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Quinolonas

Mecanismo de accin
Las quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las
porinas. Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose
a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no sera el nico mecanismo de
accin. Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano.

Indicaciones clnicas
Las FQ tienen una utilidad clnica muy extensa, lo que se basa en su
efecto bactericida, su amplio espectro de actividad, buena absorcin
por va digestiva, amplia distribucin en los tejidos, prolongada vida
media, prolongado efecto postantibitico, de lo que resultan planes

teraputicos eficaces y cmodos. Aunque son eficaces y fueron


aprobadas para su administracin en muchas infecciones, no siempre
constituyen el antibitico de eleccin. Su uso debe restringirse a esos
casos y no indicarlas en forma indiscriminada, para evitar la creciente
resistencia de los microorganismos, lo que lleva a una prdida de su
utilidad clnica.
- Infecciones urinariasLas quinolonas de primera generacin
pueden indicarse para la profilaxis o el tratamiento de infecciones
urinarias bajas no complicadas, teniendo en cuenta por ejemplo que
no son activas frente a S. saprophyticus. Las quinolonas de segunda
generacin son tiles para tratar infecciones urinarias complicadas o
no, sobre todo en las que afectan parnquima renal y en prostatitis.
Esto se basa en su excelente actividad contra los uropatgenos ms
habituales, la alta concentracin que adquieren en orina y su buena
penetracin en el tejido prosttico. Cuando las orinas son alcalinas,
estos antibiticos pueden perder eficacia. Son de eleccin para iniciar
un tratamiento emprico, el que luego debe adaptarse al resultado del
estudio bacteriolgico. En infecciones urinarias no complicadas de la
mujer, si el germen es sensible a trimetoprim-sulfametoxazol, se lo
prefiere por su menor costo ya que es igualmente activo, reservando
las FQ para las infecciones urinarias complicadas y para pacientes
alrgicos a las sulfas. Las quinolonas, al igual que trimetoprimsulfametoxazol, eliminan los grmenes de los reservorios (vaginal,
perirrectal y perineal), sin alterar la flora normal del intestino y vagina,
por lo que disminuye la frecuencia de las recidivas de las infecciones
urinarias.De las nuevas quinolonas, levofloxacina est aprobada para
el tratamiento de infecciones urinarias altas y bajas.
- ProstatitisLas FQ penetran bien en la prstata, concentrndose en el
tejido prosttico en niveles mayores que en el lquido prosttico. Son
muy activas contra los enterobacilos, grmenes que frecuentemente
causan las prostatitis. Por lo antedicho, las FQ son antibiticos de
eleccin en el tratamiento de prostatitis.
- Infecciones gastrointestinalesTodos los patgenos bacterianos
que provocan gastroenteritis suelen ser suceptibles in vitro a las
quinolonas. Alcanzan altas concentraciones en materia fecal, aunque
sta puede reducir su actividad. La eficacia contra infecciones
sistmicas por especies de Salmonella est favorecida por la
penetracin de las FQ en los macrfagos, siendo stos patgenos
intracelulares. Por otra parte se ha demostrado que el uso de
quinolonas en diarrea causada por Salmonella spp. determina un

prolongado estado de portador, por lo que el tratamiento en este caso


debe ser sintomtico, reservndose los antibiticos para enfermedad
severa, pacientes inmunodeprimidos o edades extremas.Las FQ de
segunda generacin (ciprofloxacina o norfloxacina) son de eleccin
para el tratamiento de la diarrea del viajero, pues son activas contra
las etiologas ms frecuentes: Salmonella, Shigella, E. coli
enteropatgeno, Campylobacter spp., Vibrio spp., Yersinia
enterocolitica, Aeromonas hydrophila. Tienen poca actividad contra
Helicobacter pylori y no son activas contra Clostridium difficile. Para la
diarrea del viajero se indican ciprofloxacina, norfloxacina u ofloxacina
por 3 das. Las nuevas quinolonas aun no fueron suficientemente
estudiadas para esta aplicacin. Si la emergencia de cepas resistentes
contina en aumento, las FQ, tanto viejas como nuevas, van a perder
su rol para el tratamiento emprico de las gastroenteritis bacterianas.
- Infecciones respiratoriasLas quinolonas de segunda generacin no
deben indicarse para el tratamiento emprico de neumopatas agudas
comunitarias, donde S. pneumoniae es la causa ms frecuente, ya que
son poco activas contra este germen. Pueden ser tiles en el
tratamiento de neumopatas hospitalarias cuando se sospecha o se
conoce que el agente es un bacilo gramnegativo. En algunos pases,
las ms nuevas quinolonas con actividad antineumococo
(sparfloxacina, trovafloxacina, levofloxacina o moxifloxacina) fueron
incluidas en los planes de tratamiento emprico inicial de neumopatas
agudas comunitarias. Ello se basa en que son activas contra
prcticamente todos los grmenes que causan neumopatas agudas
(incluyendo grmenes "atpicos", anaerobios y S. pneumoniae
resistente) y son fciles de administrar. Esta indicacin debiera
reservarse para comunidades con tasa elevada de S. pneumoniae con
resistencia de alto nivel a betalactmicos.Con el fin de evitar el
surgimiento de cepas resistentes se aconseja usar estas quinolonas
con prudencia, reservndolas para casos especiales: fracaso de
tratamiento, alergia a betalactmicos, alta resistencia del neumococo
comprobada (CIM no menor de 4 mg/l).The Food and Drug
Administration (FDA) Anti-Infectives Subcomite recientemente aprob
la levofloxacina para el tratamiento de la neumonia causada por S.
pneumoniae resistente a la penicilina. La FDA tambin aprob el uso
de ciprofloxacina, levofloxacina y moxifloxacina para tratar las
exacerbaciones de bronquitis crnicas, aunque es importante volver a
recordar la escasa actividad de ciprofloxacina frente a S. pneumoniae
y lo ya aconsejado en cuanto a la prudencia en el uso de las FQ de

ltima generacin.
- Infecciones seas y articularesS. aureus contina siendo el
microorganismo ms prevalentemente aislado en las osteomielitis
hematgenas, especialmente de huesos largos, en jvenes sanos.
Tambin los bacilos gramnegativos estn frecuentemente en la causa
de la espondilodiscitis de los adultos. Cuando la osteomielitis es
secundaria a un foco contiguo suelen aislarse diferentes
microorganismos del hueso infectado: S. aureus, bacilos
gramnegativos y anaerobios. Debido a que los planes teraputicos
deben ser prolongados, los agentes orales facilitan el tratamiento. Las
quinolonas pueden cumplir este rol en razn a su espectro de
actividad, eficacia y buena penetracin en hueso. Adems suelen ser
bien tolerados, aun en tratamientos prolongados. Los fracasos en el
tratamiento se relacionan con: debridamiento incompleto, presencia de
cuerpos extraos, desarrollo de resistencia, especialmente de S.
aureus, P. aeruginosa o Serratia marcescens. Como las ms recientes
quinolonas tienen mayor actividad contra Staphylococcus, es de
esperar mejores resultados.
- Infecciones de piel y de tejidos blandosAunque los agentes
etiolgicos ms comunes de la celulitis y la piodermitis son
Streptococcus pyogenes y S. aureus, los pacientes diabticos, con
enfermedad vascular, scaras de decbito y heridas quirrgicas,
pueden presentar infecciones de tejidos blandos por una asociacin
bacteriana donde adems participan: aerobias gramnegativas y
anaerobias. En estos grupos de pacientes, las quinolonas, solas o
asociadas, resultan eficaces.
- Infecciones sexualmente transmitidas. Ciprofloxacina es
adecuada para el tratamiento de enfermedad gonocccica no
complicada (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis), aunque ya se han
descrito cepas resistentes. Tambin es activa frente a Haemophilus
ducrey, agente de chancroide, infeccin rara en nuestro medio.
Ofloxacina es la nica quinolona fluorada con buena actividad frente a
Chlamydia trachomatis y se utiliza para el tratamiento de infecciones,
incluso enfermedad inflamatoria plvica. No se dispone de la misma en
nuestro medio.
- Otros usosEl uso de quinolonas para el tratamiento de la
endocarditis es limitado. Ciprofloxacina asociada a rifampicina, ambas
por va oral, son una alternativa para el tratamiento de endocarditis
infecciosa derecha por S. aureus en usuarios de drogas i.v. cuando su
capital venoso es insuficiente o no toleran una permanencia

prolongada en el hospital, debiendo tratarse en


domicilio.Ciprofloxacina 500 mg en dosis nica puede ser empleada
para la profilaxis de los contactos de meningitis meningocccica.Las
quionolonas son activas contra algunas ETS producidas por Neisseria
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducrey, pero no
contra Treponema pallidum. Cervicitis, uretritis, faringitis e
infecciones perirrectales gonocccicas no complicadas pueden tratarse
con una nica dosis de 250 a 500 mg de ciprofloxacina, 400 mg de
ofloxacina o 800 mg de norfloxacina. Pero no se recomiendan en
adolescentes. Para tratar infecciones por Chlamydia trachomatis, la
nica quinolona aprobada por el CDC es la ofloxacina, en un curso de 7
das.
Clasificacin de las quinolonas
Primera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido
pipemdicoSegunda generacin: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina,
pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina,
levofloxacina.Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina,
gatifloxacina.Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina,
moxifloxacina.

Efectos adversos
La reaccin adversa ms importante y limitante para su uso, es que afectan el
desarrollo del cartlago y por ello estn contraindicadas en los nios, adolescentes,
embarazadas y mujeres en lactancia. La artropata en las especies animales
juveniles, es una forma de toxicidad que se ha observado en todas las FQ. Esta fue
detectada en animales jvenes (ratas, conejos, perros), aunque con dosis superiores
14,30,31

a las utilizadas en el hombre.


En cuanto a otras reacciones adversas, tanto en la incidencia como en el tipo de
reacciones de los frmacos existen pequeas diferencias. En su mayora las

manifestaciones son leves y retroceden al suspender el medicamento. Solo el 1-3 %


de los pacientes tratados deben suspender el tratamiento por efectos adversos. Las
5,10,12,16,17,32-37

ms frecuentes son:
Efectos gastrointestinales. El efecto adverso ms comn se ha localizado en el
tracto gastrointestinal, fundamentalmente nuseas, dolor abdominal, dispepsia,
emesis, prdida de apetito y diarrea.
Sistema nervioso central. A nivel del sistema nervioso central los efectos suelen
ser mareos, cefalea, inquietud, depresin, insomnio, somnolencia, confusin,
fatiga, agitacin y temblores, excepcionalmente pueden presentarse reacciones
psicticas, alucinaciones y convulsiones.
Actualidad de las quinolonas

Normalmente estas reacciones comienzan despus de pocos das de iniciado el


tratamiento y desaparecen al suspender el medicamento. Los pacientes de edad
avanzada y aquellos con enfermedades del sistema nervioso central son los ms
susceptibles a estas complicaciones, por lo que se recomienda administrar el
frmaco en estos casos bajo estrecha vigilancia y no usar dosis extremadamente
altas.
Reacciones drmicas. Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse
reacciones cutneas de hipersensibilidad que incluyen eritema, prurito y urticaria,
las cuales son bastante infrecuentes, aunque, en general, son leves o moderadas y
ceden al suspender el tratamiento. Se han descrito formas ms graves, pero con una
baja incidencia.
Se han descrito reacciones de fotosensibilidad con esparfloxacino, lomefloxacino y
enoxacino, por lo que se debe evitar la exposicin al sol hasta 5 das despus de
descontinuado el medicamento. Son raras con norfloxacino y ciprofloxacino, pero
clinafloxacino fue retirado del mercado por esta causa.

Alteraciones analticas. Pueden producir aumento transitorio de la


aminotransferasa, leucopenia transitoria leve y eosinofilia, y ocasionalmente
tambin, elevaciones del nivel de las transaminasas y neutropenia. Estas
alteraciones son poco frecuentes y ceden cuando se interrumpe el medicamento.
Alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma. Pueden ocasionar
arritmias ventriculares fatales. Este efecto adverso ha sido reportado con las FQ
ms modernas (levofloxacino, moxifloxacino, flerofloxacino, trovafloxacino), y
provoc la salida del mercado de grepafloxacino. Por tal motivo no deben ser
aplicadas en pacientes que estn usando antiarrtmicos o que tengan antecedentes
de arritmias peligrosas.
Tendinitis y rotura de tendones. Se ha reportado tendinitis y ruptura de tendones
con tensiones mecnicas mnimas, en pacientes bajo tratamientos con FQ, por lo
que se ha sugerido el aumento de la susceptibilidad a este tipo de fenmeno
asociado con estas.