Antivirales

TRATAMIENTO DE HSV Y VZV

Tres análogos nucleósidos orales: Aciclovir, valaciclovir y famciclovir.

METABOLISM Efectos Contraindica e

FÁRMACO MECANISMO Semivid. Biodispo. Indicaciones
O adversos interacciones
Aciclovir

 Oral Bien tolerado

INTRAVENOS
 Nausea
O
 Tópico -  Diarrea
 Cefalea
cream (5%)  Único
antiherpes para
 IV Oral: vía IV
EFECTO: inhibe IV:
15-20%
síntesis de DNA  Toxicidad
 Por IV es el Probenecid y
viral No afectan renal
fármaco de cimetidina:
alimentos reversible
elección:
Normal: (Nefropatía  ↓ aclaramiento
Dos mecanismos: Excreción: Infección HSV
Compite por
2.5-3hrs cristalina o  ↑ Exposición
filtración neonatal y
polimerasa DNA glomerular y Tópica: alto nefritis
grave de HSV
Anuria: intersticial)
viral y unión secreción tubular concentrado en o VZV
20hrs Zidovudina:
como complejo lesiones
irreversible herpéticas  Efecto Somnolencia y
neurológico letargia
Termina cadena por (herpes  Reduce
incorporación orolabial) (temblor,
diseminación
delirio,
cutánea
convulsión)
visceral en
pacientes
Contrarrestar
inmunocompr
toxicidad:
ometidos con
hidratación y
VZV
evitar infusión
rápida
 MECANISM Efectos Contraindica e
FÁRMACO METABOLISMO Semivid. Biodispo. Indica interacciones
O adversos
Valaciclovir
Bien tolerado
oral  Mismas 3 que aciclovir
 Erupción cutánea
(Es un ester de Aciclovir)
Se convierte a Aciclovir por hidrólisis DOSIS ALTAS y TRASPLANTE
HSV
enzimática de primer paso (hígado e
 Genital  Confusión
intestinos) 54-70%
 Orolabial  Alucinación
2.5-3.3hrs  Convulsión
(+ vs.
Aciclovir) VZV
VS. ACICLOVIR: DOSIS ALTAS CRÓNICAS (8g/d)Y
Infección zoster SIDA
 Mayor nivel sérico que el Aciclovir
oral y los mismos que el intravenoso Intolerancia GI
Sx. Hemolítico úremico
Púrpura Tromb.

Famciclovir Profármaco del penciclovir

HSV
Penciclovir Bien tolerado:
Penciclovir  Genital
oral Se convierte a penciciclovir por
 Orolabial  Cefalea
desaminación y desacetilación con 7-20 HRS
Oral:  Nausea
metabolismo de primer paso
70%  Diarrea
Infección zoster
EXCRESIÓN: orina
Penciclovir
Análogo de guanosina HSV orolabial: Poco común
Tópico-crema Metabolito activo del famciclovir Acorta duración Reacción en sitio de aplicación
(1%)
HSV orolabial:
Acelera
Docosanol ALCOHOL ALIFATICO SATURADO
cicatrización Poco común
Inhibe fusión entre membrana plasmática
del huésped y envoltura HSV
Tópico - crema (aplicándose 12hrs Reacción en sitio
(10%) después de de aplicación
EFECTO: evita entrada viral y
síntomas,
replicación
5veces/día)
 FÁRMACO MECANISMO Indica SINERGISMO
Trifluridina Nucleosido fluorado de pirimidina HSV 1 y 2
Sola o con interferón alfa:
Tópico- solución (1%) Queratoconjuntivitis y queratitis
Mecanismo: inhibe síntesis del DNA viral epitelial recurrente
Exitosa en HSV resistente al
HSV1 y 2, CMV, vaccinia y adenovirus
aciclovir
(c/2hrs, mientras esté despierto)

TRATAMIENTO PARA CITOMEGALOVIRUS

Efectos
FÁRMACO MECANISM ELIMINA Semivid. Indicaciones SINERGISM CONTRAIND.
adversos

GEL: queratitis
GANCICLOVIR INTRAVE.
herpética Aguda
común Foscarnet:
IV: 5mg/kg/día IV: CMV SIDA
Mielosupresión
o  retrasa progresión Retrasa
6mg/kg/ Inhibición de retinitis Otros: progresión de
competitiva de Probenecid o
5 veces semana Eliminación retinitis
DNA polimerasa Inmunocomprometido trimetropim:
4hrs  Diarrea (↑ efectos
s (y CMV) ↑Ganciclovir
Tópica- GEL Hemodiálisis  Cefalea adversos)
EFECTO:
(0.15%) Intracell:  Colitis
Termina  Erupciones Didanosina:
16-24hrs  Esofagitis Ganciclovir/
alargamiento cutáneas ↑ didanosina
 Neumonitis aciclovir oral:
viral (se añade)  Insomnio
Profilaxis de
 Fiebre CMV en
Inyección intravitrea
(Oral poca  Neuropatía
o implante transplantes
biodispo, so not periferica
intraocular
anymore)
 Retinitis
 METABO Contraindica e
FÁRMACO MECANISM. Semivid. Biodispo. Indica E. adversos interacciones
.
VALGANCICLOVIR
Profármaco del Ganciclo
Oral 900mg/día Tratamiento
(2 diastómeros)
CMV
60%
Primera elección  Hidrolisis de diastómeros por
Profilaxis en
(Bye Bitch, Ganciclo) esterasa (pared intestinal e hígado) Mismos que ganciclovir
Tomar con trasplante:
alimento Órganos
ELIMINA: renal
sólidos y
Filtración glomerular y secreción
medula ósea
tubular

FOSCARNET SINERGISMO:
Análogo inorgánico Insuf. Renal
del pirofosfato Ganciclovir:
Hipo/Hiper (ca+) RETRASAR
RETINITIS
IV: 90-120mg/kg/día
CMV Hipo/ hiperfasfatemia
Organos (↑ toxicidad)
terminales Hipo (k+)
Poca solubilidad: Inhibe herpes virus
(retinitis, Hipo (mg+)
Usar bomba de polimerasa DNA del PLASMA:
colitis,
RNA y transcriptasa 3-7hrs
infusión (control esofagitis) Ulcera genital
inversa del VIH
Velocidad) y grandes directamente (sin ELIMINA ALMACEN CONTRAINDIC
volúmenes de líquido HSV y VZV  Nausea
fosforilar) Renal EN A.
resitente al  Vomito
HUESOS: Potenciales
Aciclovir
EFECTO: bloquea 30%  Fatiga nefrotoxicos
sitio de unión (meses)  ↑ Enzima
LARGO
Inhibe escisión Hepática Pentamidina
PLAZO
↑ hipoca+ grave
↓ Sarcoma de
SNC:
Kaposi
 Cefalea Imipenem
 Alucinación ↑ Convulsión
 Convulsión

Contraindica e
FÁRMACO MECANISM. METABO. Semivid. Indica E. adversos interacciones
CMV
Retinitis
 Nefrotoxicidad
tubular proximal
Terminal: Debe administrarse con:  Insuficiencia
 Proteinuira
2.6hrs Renal
 Azotemia
CIDOFOVIR Inhibe ELIMINA Probenecid  Intravítrea
 Acidosis
 INTERFERONES
FÁRMACO MECANISM. METABO. Semivid. Indica E. adversos
Sindrome seudogripal
 Cefalea
Alfa 2a  Fiebre Y Escalofríos
peligado:  Mialgias
INTERFERO HBV y HCV
N ALFA Filtración glomerular crónica Terapia crónica
Alfa 2a. y 2b  Neurotoxicidad
Inhibe penetración viral,
Subcutánea e alfacon-1 HCV  Mielosupresión
(más e. traducción, transcripción, Degradación
intramusc.
adversos que procesamiento de prote, proteolítica  Fatiga produnda
maduración y liberación (insuficiente) en Alfa 2b  Perdida de peso
los NA) 2.5hrs  HCV crónica
reabsorción tubular  Erupciones cutáneas
 Tratamiento
de Verruga  Alopecia
Genital  Tinnitus
 Perdida auditiva (rev)
 Retinopatía
 Neumonitis

AGENTES ANTIHEPATITIS
VENTAJAS EN
DESVENTAJAS
HEPATITIS

Nucleosidos/nucleótidos análogos (NA) SON DE PRIMERA

LÍNEA
VÍA: ORAL
1. Lamivudina Menos efectos adversos:
2. Adefovir Mejor tolerados
3. Tenofovir disoproxil
4. Tenofovir Alafenamida Mayor biodisponibilidad:
5. Entecavir  1 pildora al día
6. Telbivudina  Tasa de respuesta alta

Interferones (IFN)  duración del CONTRAINDICACIONE Precaución

tratamiento S
Intravenoso  Sin selección de  E.psiquiátrica
  Descomp. Hepática
(cirrosis)
 Hiperesplenismo
 Enf. Autoinmune  Epilepsia
 Arritmias  E. tiroidea
 Embarazo  E. isquémica o
Alfa 2b variantes resistentes
 coronaria
Alfa 2a - peligado  Respuesta duradera Teofilina y metadona
 Didanosina (falla hepatica)  Insuf. Renal grav.
 Menores de 1 año  Citopenia (↑
zidovudina)
 Leucopenia
 Retinopatía
 Trombocitopenia

VIRUS DE HEPATITIS B (Nucleótidos análogos)

FÁRMACO MECANISMO METABOLISMO Semivid. Biodisp VÍA ORAL Ef.adversos
Entecavir
100%
Intracelular: • Cefalea
Inhibe competitivamente 15hrs • Fatiga
filtración glomerular y secreción (se reduce
la polimerasa del DNA 500 o 1g/ día • Dolor abdominal
tubular con
del VHB Plasmática: superior
alimentos)
128-149hrs • Acidosis láctica
 Lamivudina
INDICACIONES

Inhibe polimerasa del Seguro en enfermedad hepática Más prolongado en HBV que Excelente seguridad,
DNA del VHB y descompensada en HIV raramente:
transcriptasa inversa del Cefalea, náuseas, diarrea,
VIH Tratamiento prolongado: HBV: 100 mg / día mareos, mialgia, malestar
Disminuir progresión del HBV 17-19hrs general
EFECTO: y de cáncer hepatocelular
incorporación y VIH: Coinfección de VIH: riesgo
terminación de cadena. Transmisión vertical: 10.5-15.5 h de pancreatitis.
Se administra en ultimas 4 semanas de
gestación como prevención.

Adefovir dipivoxil • Aumento reversible de

Metabolismo: hidrolisis completa por creatinina sérica
esterasas intestinales y sanguíneas • Disfunción renal
5-18 hrs 59% 10 mg / día • Acidosis láctica
Inhibe Excresión: filtración glomerular y • Esteatosis hepática
competitivamente la secreción tubular • Genotoxico y
polimerasa del DNA del embriotoxic
Telbivudina VHB/HBV
Análogo • Fatiga
nucleósido de Efecto: Se integra y • Cefalea
timidina termina cadena del • Tos
DNA Excresión: renal 14 hrs 600 mg / día • Náuseas
• Diarrea
• Miopatía y mialgia
• neuropatía periférica

FÁRMACO MECANISMO Semivid. VÍA ORAL Ef.adversos

Tenofovir
alafenamida Profármaco del tenofovir. Mejorada. Activo en
células
Ventajas: reducción de dosis y linfáticas y
25 mg / día
toxicidades al mínimo. hepatocitos
 • Náuseas
• Fatiga
• Dolor abdominal superior
Análogo de adenosina
• Mareos
Tenofovir
300 mg / día • Insuficiencia renal secundaria
disoproxil Contra Hepatitis resistente a
lamivudina y entecavir.
Disminución de densidad mineral osea y Sx. de Fanconi : en
VIH pero no en HBV

Interferones en HBV
EFECTO ADVERSO: SX. seudogripal
 HEPATITIS C (combinaciones, adultos sin cirrosis)

Info de cada fármaco de hepatitis C, Antiinfluenza y otros agentes: leer del libro
 ANTIRRETROVIRALES (6 grupos)
MECANISMO
NUCLEOSIDOS O Inhibición competitiva
NUCLEOTIDOS INHIBIDORES de la Transcriptasa
DE TRANSCRIPTASA INVERSA Inversa del VIH, se
(NRTI) incorporan a la cadena y
la terminan
NNRTI Todos son sustratos
para CYP3A4
NNRTI de 2° Gen: Inductor: neviparina
Etravirina y rilpivirina Inhibe: delavirdina
 Mayor potencia y semivida Inductor mixto e
 Menos efectos secundarios inhibidor: efavirens y
etravirina
TOXICIDADES CONTRAINDICACIONES
TODO:  Rápido aumento de
 Toxicidad mitocondrial niveles de
 Neuropatía periférica aminotransfersa
 Pancreatitis y esteatosis hepática  Hepatomegalia
 Acidosis láctica fatal progresiva
 Lipoatrofia  Acidosis metabólica
Análogos de timidina, zidovudina y estavudina
 Más riesgo de lipoatrofia y resistencia a insulina
 Intolerancia GI
 Erupción cutánea
 Síndrome de Stevens-Johnson