AINES

Posee un mecanismo común, interferir con síntesis de las prostaglandinas.

Precursores prostaglandinas: fosfolípidos (actúa una enzima fosfolipasa A2), ácido
aracdonico (2 vías metabólicas dependiendo la enzima que actúa), lipoxigenasa (forma
leucotrienos), cicloxigenasa (forma prostaglandinas).
PgH2: origina PgD2, F2 y E2. Además circulación: TxA2 y I2 (prostaciclina).
Acciones: D2: participa respuesta inflamatoria localizada. F2 alfa: incrementa tono y
contracciones uterinas. E2: nivel gástrico (efecto gastro protector). 4 componentes:
incremento secreción mucos, incrementa vascularización mucosa, incrementa formación
secreción alcalina, incrementa velocidad recambio celular. Nivel renal: produce
vasodilatación con incremento perfusión renal, incremento filtración de diuresis y natriuresis.
Responsable respuesta inflamatoria local.
TxA2 circulación: más potente vasoconstrictor local, incrementa agregación plaquetaria.
I2 prostaciclina: sintetiza en endotelio vascular, vasodilatación y disminuye agregación
plaquetaria.
Leucotrienos C4/D4: son mediadores químicos en asma bronquial.
Acción del AINES: inhibición a la cicloxigenasa, antagonista competitivo de sustrato. No
formando las prostaglandinas.
Clasificación
No selectivos: Salicilatos: ácido acetilsalicílico, salicilato de sodio, lisina.
No salicilatos: derivados de pirazolonas: Fenilbutazona, dipirona.
Derivados ácido propionico: ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, fenoprofeno.
Derivados ácido acético: indometacina, ketorolaco, sulindaco, diclofenaco, alclofenaco,
nabumetona, piroxican, tenoxican, ácido flufenamico, ácido niflumico, meloxican.
Selectivos: coxibs: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib.
Farmacodinamia
Actúan inhibiendo el ciclo de la oxigenasa.
Analgesia: alivian especialmente dolor somático, actúan poco sobre el dolor visceral, actúan
sobre dolores leves a moderados. KETOROLACO: similar eficacia analgésica de los opioides
es el único AINE con esta característica.
Antipirético: disminuye la temperatura en febriles, no son medicamentos que produce
hipotermia, no actúa en personas normales. Incrementa la termólisis, especialmente la
evaporación.
Anti-inflamatorio: producen disminución en la respuesta inflamatoria tanto en procesos
agudos como crónicos.
ASA: disminuye la glicemia con 6g/dia. Produce alteraciones equilibrio acido-base a dosis
altas, en adultos produce alcalosis respiratoria y en niños acidosis metabólica. En niños
paradójicamente puede producir fiebre porque desacopla la fosforilacion oxidativa no
pudendo almacenar energía. Dosis bajas efecto antiagregante plaquetario, interfiere con
excreción del ácido úrico.
RAM/toxicidad: Gastrointestinal: todos AINES posee poder irritativo gástrico capaz de
producir gastritis o una ulcera, incluso hemorragia digestiva alta por dos causas:
complicación de una ulcera o gastritis aguda erosiva hemorrágica. Más intenso con el AAS
porque es acido, menos irritante es el ibuprofeno. Hepatotoxicidad: dosis altas y uso
prolongado. Respiratorio: ataques de asma en personas asmáticas porque inhibe
prostaglandinas y leucotrienos que son mediadores del asma bronquial. Sanguíneo: inhibe
agregación plaquetaria y produce trastornos hemorrágicos. Dosis altas (leucopenia,
agranulomatois), más serio con las pirazolonas (fenilbutazona, dipirona). Renal: doble
toxicidad renal: insuficiencia renal funcional porque produce menor perfusión renal.
Insuficiencia renal por lesión intersticial con dosis altas. Gestación: prolonga la gestación
porque no hay actividad uterina, producen el cierre de ductos o PCA. Hipersensibilidad: son
mucho alergénicos. AAS: síndrome Reye (encefalopatía hepática aguda). ASS + niño +
enfermedad viral eruptiva.
Triada alergénica: broncoespasmo, pólipos nasales, hipersensibilidad.
Contra indicaciones: Ulcera péptica. Insuficiencia hepática. Insuficiencia renal y función
renal limítrofe. Alteraciones de coagulación. Asma. No utilizar tercer trimestre del embarazo.
Hipersensibilidad. ASS a niños pequeños con enfermedad eruptiva viral. Hipertensión,
insuficiencia cardiaca
Indicaciones: Dolor leve a moderado somático. Fiebre. Procesos inflamatorios agudo o
crónico. ASS dosis bajas anti agregante plaquetario, prevención de re-infarto del miocardio,
angina inestable. Artritis reumática. Prevención cáncer colon.
Indometacina: lograr cierre medicamentoso de ductos a los primeros días de vida. Caso de
amenaza de aborto o parto prematuro.
Interacciones: AINES + corticoides: potencial ulcerogenico. AINES + diuréticos:
antagonismo. AINES + anti-hipertensivo: antagonismo

Cox 1: enzima constitutiva responsable de la gastro protección.

Cox 2: inducible por inflamación responsable de la respuesta inflamatoria.
COXIBS: inhibidores selectivos de la Cox2 y mantiene Cox1. Meroxican y nimesulida: inhibe
más COX2 mantiene COX1.
Celecoxib (celebrex): Juan Ramon Laporte (celecoxib fraude científico). Celecoxib X
naproxifeno: 6 primeros meses celecoxib irritava menos pero al fin de 1 ano la irritación fue la
misma.
Rofecoxib: mayor incidencia efectos adversos sistémicos, sendo retirado del mercado.
Podemos utilizar en personas con antecedentes de ulcera péptica. No utilizar en personas
con enfermedades tromboembolicas.
Paracetamol (acetaminofeno): misma eficacia analgésica y antipirética que ASS, pero no
es anti-inflamatorio. No produce mayor irritación gástrica que cualquier otro medicamento. No
induce crisis de asma. No altera coagulación sanguínea. No afecta la función renal. Inhibe
Cox3 selectivamente a nivel de SNC.
RAM/Toxicidad: Hepatotoxico en dosis elevadas 20g/dia, antídoto del acetil cisteína.
Metahemoglobinemia. Warfarina: anti-coagulante oral se une proteínas 90%. AINES: une a
proteínas 80%, también interfiere coagulación.