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Complejo hipotálamo-hipófisis
OBJETIVOS
1. Discuta la embriología y la anatomía de la glándula
pituitaria.
2. Revisar la función de la neurohipófisis (pituitaria
posterior), incluida la síntesis, regulación y función de
dos neurohormonas: hormona antidiurética (ADH;
también llamadavasopresina) y oxitocina.
3. Describir la conexión neurovascular entre el
hipotálamo y la adenohipófisis (pituitaria
anterior).
losglándula pituitaria(también llamado elhipófisis) es una
estructura endocrina pequeña (alrededor de 0,5 g de peso)
pero compleja en la base del cerebro anterior (Figura 5.1A y B).
Se compone de un componente epitelial, llamado
adenohipófisisopituitaria anteriory una estructura neural,
llamadaneurohipófisis. El extremo caudal de la neurohipófisis
se denomina pars nervosa o hipófisis posterior. La pituitaria
anterior contiene cinco tipos de células que secretan seis
hormonas. La neurohipófisis actúa como un sitio de liberación
de múltiples neurohormonas. Todas las funciones endocrinas
de la glándula pituitaria están reguladas por elhipotálamoy
porcircuitos de retroalimentación negativa y positiva.
EMBRIOLOGÍA Y ANATOMÍA
El examen microscópico de la pituitaria revela dos tipos
distintos de tejidos: epitelial y neural (Figura 5.1C y D). Esta
naturaleza dual de la glándula se comprende mejor al
revisar su desarrollo. Durante el desarrollo, una extensión
caudal del prosencéfalo primitivo (es decir, el diencéfalo)
crece hacia el techo de la cavidad oral primitiva (Figura 5.2).
Este crecimiento neural, llamadoinfundíbulo, secreta
factores que inducen al epitelio del techo de la cavidad
bucal a extenderse cranealmente hacia la base del cerebro
en desarrollo. Esta extensión del ectodermo oral es
5
4. Desarrollar el concepto de eje endocrino.
5. Describir la citología de la adenohipófisis, junto
con la estructura y función de las seis hormonas
producidas por la adenohipófisis.
6. Discuta los efectos directos significativos de la hormona del
crecimiento y la prolactina en los órganos no endocrinos.
7. Presentar algunas formas de fisiopatología hipofisaria.
llamadobolsa de Rathke. A medida que la bolsa de Rathke se mueve hacia arriba,
ocurren los siguientes eventos:
1. La bolsa de Rathke pierde su contacto con la cavidad bucal y, al
hacerlo, se convierte en una estructura endocrina sin
conductos. Los restos de la bolsa de Rathke pueden persistir y
dar lugar a craneofaringiomas.
2. La bolsa de Rathke entra en contacto directo con el
infundíbulo. Las células en el lado posterior de la luz
de la bolsa frente al infundíbulo dan lugar a lapars
intermediaen el feto. Estas células degeneran en la
hipófisis humana adulta. Las células en el lado
anterior de la luz de la bolsa que se alejan del
infundíbulo se expanden considerablemente y dan
lugar a lapars distalis. La pars distalis constituye
casi toda la adenohipófisis en el adulto y también se
conoce como lapituitaria anterior. Una tercera
división de la bolsa de Rathke se convierte en lapars
tuberalisy se compone de una fina capa de células
que envuelven el tallo infundibular en el extremo
superior de la hipófisis anterior. Para resumir, la
adenohipófisis (es decir, laepitelialporción de la
pituitaria, o pituitaria anterior) se desarrolla a partir
de células epiteliales (el ectodermo oral) y está
compuesto por la pars distalis, una capa delgada
llamadapars tuberalis, y la pars intermedia, que se
pierde en los humanos adultos.
97
98 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

A
hipotálamo
Cerebelo
A
Neuro-
hipofisario
tallo
B
Puente de Varolio
Pituitaria
glándula
A

B
Espinal CP
cable

A
C

B D
Figura 5.1(A) La imagen de resonancia magnética de la cabeza muestra la proximidad del hipotálamo y la
glándula pituitaria y su conexión por un tallo neurohipofisario (hipófisis). (B)La glándula pituitaria se
encuentra en la silla turca(flecha).(C)Histología de la pars distalis. (D)Histología de la pars nervosa.A,
Acidófilo;B, basófilo;CP, cromófobo; H, cuerpos de arenque. (A,Cortesía del Dr. Steven Weiner. De Berne RM,
Levy MN, Koeppen BM, et al:Fisiología,5.ª ed., St. Louis, 2004, Mosby. B,Cortesía del Dr. C. Joe. C y D,De
Young B, Lowe JS, Stevens A, et al:Histología funcional de Wheater,5.ª ed., Edimburgo, 2006, Churchill
Livingstone.)

CUADRO CLÍNICO 5.1

3. El proceso infundibular se expande en su extremo
inferior para dar origen a una estructura llamadapars
nerviosa. La pars nervosa también se llamalóbulo
posterior de la hipófisis(o simplemente, elhipófisis
posterior). En el extremo superior del infundíbulo se
desarrolla una tumefacción en forma de embudo
denominadaeminencia mediana. El resto del proceso
infundibular, que se extiende desde la eminencia media
hasta la pars nervosa, se denominainfundíbuloEn
resumen, la neurohipófisis se desarrolla a partir de un
crecimiento descendente detejido neuralen la base del
diencéfalo (correspondiente al hipotálamo en el adulto)
y da origen a la pars nervosa, el infundíbulo y la
eminencia mediana. El infundíbulo y la pars tuberalis
forman eltallo pituitario.
Con el desarrollo, la glándula pituitaria queda encerrada en el hueso
esfenoides en una estructura llamadasilla turca (verFigura 5.1B). El
tallo pituitario emerge superiormente de la silla turca en la vecindad
de los nervios ópticos y el quiasma óptico. En general, los cánceres
de hipófisis sólo tienen una forma de expandirse, que es hacia
arriba en el cerebro y contra elnervios ópticos. Por lo tanto,
cualquier aumento en el tamaño de la hipófisis a menudo se asocia
conmareooproblemas de la vista. La silla turca está aislada del
cerebro por una membrana llamadadiafragma de la silla turca. El
desarrollo defectuoso del diafragma selar puede permitir que el
líquido cefalorraquídeo entre en la cavidad selar e invada el tejido
pituitario en desarrollo. Esto puede dar lugar asíndrome de la silla
turca vacía,lo que representa una reducción del tejido pituitario
(pero no siempre de la función pituitaria) dentro de la silla turca.
 CAPÍTULO 5Complejo
tercero
Diencéfalo
de Rathke
bolsa infundíbulo
Oral
cavidad
tercero
Pituitaria
tallo
tercero
pars tuberalis
Adenohipófisis
Pars distalis
Oral (lóbulo anterior)
cavidad
pars intermedia
(perdido en adulto)
Espacios llenos de líquido
(restos de lumen de
bolsa de Rathke)
NEUROHIPOFISIS
La pars nervosa es unaneurovascularestructura que es el sitio de
liberación de neurohormonas adyacente a un rico lecho de
capilares fenestrados. Las hormonas peptídicas que se liberan son
hormona antidiurética (ADH)(también llamadovasopresina) y
oxitocina. Los cuerpos celulares de las neuronas que se proyectan
a la pars nervosa se encuentran en lanúcleos supraópticos (SON) y
núcleos paraventriculares (PVN)del hipotálamo (en este contexto,
unnúcleose refiere a una colección de cuerpos de células
neuronales que residen dentro del sistema nervioso central [SNC]—
un ganglioes una colección de cuerpos de células neuronales que
residen fuera del SNC). Los cuerpos celulares de estas neuronas se
describen como magnocelular(es decir, cuerpos celulares grandes)
y están equipados con suficiente capacidad biosintética para
producir una hormona peptídica de vida corta que se libera y se
diluye en la circulación periférica. Las neuronas magnocelulares
proyectan axones por el tallo infundibular como eltractos
hipotálamohipofisarios. Estos axones terminan en la pars nervosa
(Figura 5.3). Además de los procesos axonales y los extremos de
SON y PVN, existen células de apoyo de tipo glial denominadas
pituicitos. Como es típico de los órganos endocrinos, la hipófisis
posterior está muy vascularizada y los capilares están fenestrados,
lo que facilita la difusión de hormonas en la vasculatura.
Síntesis de hormona antidiurética (vasopresina)
y oxitocina
La ADH y la oxitocina son nonapéptidos (9 aminoácidos) y tienen
una estructura similar, difiriendo en solo 2 aminoácidos (Figura 5.4).
hipotálamo-hipófisis 99
hipotálamo
eminencia mediana
neurohipófisis
infundíbulo
pars nerviosa
(lóbulo posterior)
Figura 5.2Desarrollo de la
glándula pituitaria a partir de
fuentes neurales y epiteliales.
Tienen una actividad superpuesta limitada. La ADH (vasopresina) y la
oxitocina se sintetizan como preprohormonas. Cada prohormona
alberga la estructura de la oxitocina o ADH, cada una de las cuales está
compuesta por 9 aminoácidos y un péptido cosecretado llamado
neurofisina-II(asociado con ADH) o neurofisina-I(asociado con la
oxitocina). Estas preprohormonas se llamanpreprovasofisinay
preprooxifisina. El péptido de señal N se escinde mientras el péptido se
transporta al retículo endoplásmico. La prohormona se empaqueta en el
retículo endoplásmico y Golgi en un gránulo secretor unido a la
membrana en los cuerpos celulares dentro del SON y PVN.Figura 5.5).
Los gránulos secretores se transportan intraaxonalmente a través de un
mecanismo de transporte dependiente de trifosfato de adenosina (ATP)
“rápido” (es decir, milímetros/hora) por el tallo infundibular hasta los
extremos axonales en la pars nervosa. Durante el tránsito del gránulo
secretor, las prohormonas se escinden proteolíticamente, produciendo
cantidades equimolares de hormona y neurofisina. Los gránulos
secretores que contienen péptidos completamente procesados se
almacenan en los extremos axonales. Las hinchazones axonales debidas
al almacenamiento de gránulos secretores se pueden observar mediante
microscopía óptica con ciertas tinciones y se denominanCuerpos de
arenque(verFigura 5.1D).
La ADH y la oxitocina se liberan en la pars nervosa en respuesta
a estímulos que se detectan principalmente en los cuerpos
celulares y sus dendritas en el SON y el PVN del hipotálamo. Los
estímulos se encuentran principalmente en forma de
neurotransmisores liberados por las interneuronas hipotalámicas.
Ante un estímulo suficiente, las neuronas se despolarizarán
100 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

núcleo paraventricular

Tercera
Núcleo supraóptico ventrículo

Óptico Mamilar
quiasma cuerpo

Hipotálamo-
hipofisario
tracto

Inferior
arteria hipofisaria
Anterior
lóbulo
Figura 5.3Proyecciones axonales desde los núcleos
paraventriculares (PVN) y supraópticos (SON) a la
pars nervosa.

Hormona antidiurética (ADH)

cys-tyr-phe-gln-asn-cys-pro-arg-gly-NH2
oxitocina
cys-tyr-ile-gln-asn-cys-pro-leu-gly-NH2
Figura 5.4Estructura de la hormona antidiurética y la oxitocina.
y propagar un potencial de acción por el axón. En los extremos
axonales, el potencial de acción aumenta el Ca intracelular2+y
da como resultado una respuesta de estímulo-secreción, con
exocitosis de ADH u oxitocina, junto con neurofisinas, en el
líquido extracelular (ECF) de la pars nervosa (ver Figura 5.5).
Tanto las hormonas como las neurofisinas acceden a la
circulación periférica y ambas pueden medirse en la sangre.
CUADRO CLÍNICO 5.2
No se conoce ninguna función biológica para las neurofisinas
circulantes. Sin embargo, varias mutaciones endiabetes
insípida familiar(en las que la producción de ADH es
deficiente) se han mapeado en mutaciones dentro de la
estructura de la neurofisina, lo que sugiere que la secuencia y
la estructura de la porción de neurofisina son importantes para
el procesamiento correcto de la prohormona.
Debido a que las hormonas de la hipófisis posterior se
sintetizan en el hipotálamo y no en la hipófisis, la
hipofisectomía (extirpación de la hipófisis) no interrumpe
necesariamente de forma permanente la síntesis y secreción de
estas hormonas. Inmediatamente después de la
hipofisectomía, la secreción de hormonas disminuye. Sin
embargo, durante un período de semanas, el extremo proximal
cortado del tracto mostrará una modificación histológica y se
formarán pituicitos alrededor de las terminales neuronales. Las
vacuolas secretoras son visibles y la secreción de hormona se
reanuda desde este extremo proximal. La secreción de
hormonas puede potencialmente volver a los niveles normales.
Por el contrario, una lesión más arriba en el tallo pituitario
puede provocar la pérdida de los cuerpos celulares neuronales
en PVN y SON.
 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis 101

• Síntesis de prohormona
• Envasado de prohormonas con
convertasas de prohormonas en
gránulos secretores

magnocelular
neuronas en
PVN e HIJO

• Transporte intraaxonal
• Escisión de la prohormona
Hipotálamo-
tracto hipofisario

pars nerviosa
• Almacenamiento de vesículas secretoras
• Exocitosis de vesículas secretoras
cerca del lecho capilar
• Liberación de hormona y
neurofisina

Figura 5.5Transporte intraaxonal y

procesamiento de preprovasofisina y
preprooxifisina.

Hormona antidiurética nueva síntesis de acuaporina-2. Mientras que el lado

Acciones de la hormona antidiurética
(Serie de monografías de fisiología de Mosby:Capítulo 9en
Fisiología renal, 6.ª edición, BM Koeppen y BA Stanton)
Las funciones principales de la ADH en humanos son el
mantenimiento de la osmolaridad normal de los fluidos corporales
y el mantenimiento del volumen sanguíneo normal. Las células
diana primarias de la ADH son las células que recubren el túbulo
renal distal y las células principales de los conductos colectores del
riñón. ADH se une a lareceptor de vasopresina-2 (V2)en el lado
basal de las células renales (Figura 5.6). El receptor V2 es un
receptor acoplado a proteína G (GPCR) vinculado a la vía Gs-cAMP-
PKA. La señalización del receptor V2 induce la inserción de vesículas
que contienen la proteína del canal de agua, llamadaacuaporina-2,
en la membrana apical de las células principales, aumentando así la
permeabilidad al agua de esta membrana. ADH también aumenta
la expresión génica y
basolateral de las células diana expresa constitutivamente
acuaporina-3 y -4, el aumento inducido por ADH en la
membrana apical acuaporina-2 aumenta el flujo transepitelial
de agua desde la luz hacia el intersticio renal. Por lo tanto, en
presencia de ADH, el flujo de orina disminuye (antidiuresis), y
la osmolalidad de la orina se aproxima a la del epitelio medular
(alrededor de 1200 mOsm/kg). En ausencia de ADH, el flujo de
orina aumenta (diuresis), y la osmolalidad de la orina
disminuye.
La ADH aumenta la contracción de las células mesangiales, lo
que reduce el coeficiente de filtración de la membrana glomerular
y, por lo tanto, disminuye la tasa de filtración glomerular. Esta
acción disminuirá aún más el volumen del flujo de orina. La ADH
inhibe la liberación de renina, una respuesta que podría ser
beneficiosa para compensar un aumento en la osmolalidad del LEC.
102 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
Conducto colector
Aquaporinas 3 + 4 en
membrana basolateral
Movimiento de H2O a lo largo
H2O H2O
del gradiente osmótico
Inserción de acuaporina 2
en la membrana apical
HAD
receptor V2
Lúmenes
PKA
acuaporina 2
Como parte de su papel en la defensa contra las consecuencias
cardiovasculares de la depleción severa de volumen, los niveles de
ADH aumentan a niveles suprafisiológicos (es decir, aumentan más
de 100 veces) duranteshock vasodilatador. A estos niveles, la ADH
se une a lareceptor V1sobre el músculo liso vascular. El receptor V1
está acoplado a una Gq-fosfolipasa C-Ca intracelular2+vía de
señalización, que aumenta la contracción del músculo liso vascular.
Por tanto, las acciones vasopresivas de la ADH adquieren
importancia durante los primeros estados de shock vasodilatador.
Regulación de la secreción de hormona antidiurética
La ADH se libera en respuesta al aumento de la osmolalidad del líquido
extracelular o a la disminución del volumen y la presión sanguíneos.
Neuronas osmorreceptoras, probablemente en el hipotálamo o en los
órganos circunventriculares, inervan las neuronas magnocelulares del
PVN y el SON. Estas neuronas osmorreceptoras responden a los cambios
en la osmolaridad del ECF por contracción o hinchazón. Por lo tanto, el
aumento de la osmolaridad estimula indirectamente las células
magnocelulares y aumenta la frecuencia del potencial de acción en los
axones neuronales que constituyen el tracto hipotálamohipofisario, con
un aumento resultante en la liberación de ADH en la hipófisis posterior.
Dado que el estímulo real es la deshidratación celular, la respuesta a la
hiperosmolaridad depende de la naturaleza de los solutos. Solutos como
sodio, sacarosa y manitol que no ingresan fácilmente a las células
osmorreceptoras
Figura 5.6Mecanismo de acción de la hormona
antidiurética sobre el riñón para promover la retención
de agua (es decir, antidiuresis).
son estimuladores efectivos, mientras que la urea, a la que las
células son más permeables, tiene alrededor de un tercio de la
potencia del sodio. Estos efectos pueden demostrarse con la
siguiente relación:
↑osmolalidad del LEC→ ↑HAD→
↑Reabsorción renal de agua→ ↓osmolalidad del LEC
(5.1)
El sistema regulador es sensible a los cambios de osmolalidad
sérica en el rango de 280 a 295 mOsm/kg (Figura 5.7). Dentro de
este rango, un aumento de tan solo el 1% en la osmolalidad sérica
estimulará un aumento medible en la secreción de ADH.
La liberación de ADH también puede ser estimulada por una caída en
el volumen sanguíneo efectivo. Los receptores de este estímulo son los
receptores de volumen cardiovascular, incluidos los receptores de
baja presión en las aurículas del corazón, las grandes venas y la
vasculatura pulmonar y los receptores de alta presión en el arco aórtico y
los barorreceptores del seno carotídeo (Figura 5.8). Aunque todos estos
receptores de volumen son capaces de regular la secreción de ADH, el
regulador predominante parece ser los receptores de volumen auricular.
La sensibilidad del sistema al cambio de volumen es baja en pequeños
cambios de volumen. Sin embargo, el cambio de volumen se convierte
en un estímulo importante cuando el volumen de sangre circulante
disminuye entre un 8 % y un 10 % o más.
 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis 103

Sed (Figura 5.9). Este se convierte en el único mecanismo de estimulación de

la ADH durante la hemorragia. Una disminución en el volumen
12 sanguíneo efectivo aumenta la sensibilidad de la secreción de ADH a un
aumento en la osmolalidad del LEC.

Relación entre estímulos osmóticos y de volumen

El volumen vascular influye en la sensibilidad del sistema a los estímulos
ADH plasmática (ng/L)

8 osmóticos. A volúmenes vasculares más bajos, el sistema se vuelve más

sensible a un aumento de la osmolaridad sérica. A su vez, a medida que
aumenta el volumen vascular, disminuye la sensibilidad de la liberación
de ADH a los estímulos osmóticos.

4 Otros factores que alteran la secreción de hormona antidiurética

Varios fármacos, incluidos los barbitúricos, la nicotina y los opiáceos,

aumentan la secreción de ADH. El alcohol es un supresor eficaz de la
secreción de ADH. Por esta razón, el consumo de bebidas alcohólicas
puede provocar deshidratación en lugar de expansión de volumen. Las
0
náuseas aumentan la secreción de ADH, proporcionando un efecto
protector frente a la pérdida inminente de volumen por vómitos. Las
270 280 290 300 310 hormonas péptido natriurético auricular (ANP) y cortisol (verCapítulo 7)
osmolaridad plasmática inhiben la secreción de ADH.
(mOsm/kg)
Regulación de la sed
Figura 5.7Relación entre la osmolalidad plasmática y la hormona
antidiurética plasmática. (Redibujado de Wilson JD, Foster DW, La regulación de la sed y la conducta de beber es un componente
Kronenberg HM, et al, editores:Libro de texto de endocrinología importante de la regulación del equilibrio de líquidos corporales. La sed
de Williams,9ª ed., Filadelfia, 1998, WB Saunders.) está regulada por muchos de los mismos factores que regulan la ADH.

paraventricular
osmorreceptores neuronas

Supraóptico
neuronas

Óptico
quiasma
Pituitaria Cerebelo

Anterior centro vasomotor

Posterior Figura 5.8Anatomía del hipotálamo y
lóbulo (Medula oblonga)
lóbulo barorreceptor la glándula pituitaria (corte medio
aporte
sagital) que muestra las vías de
Vago y secreción de la hormona antidiurética.
glosofaríngeo los caja cerradailustra una vista
nervios
ampliada del hipotálamo y la glándula
pituitaria. (De Koeppen BM, Stanton
HAD
BA:fisiología renal,3ra ed., St. Louis,
2001, Mosby.)
104 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
secreción. El aumento de la osmolaridad sérica, la disminución del
volumen vascular y la secreción de ADH son estímulos eficaces para la
sed. Los osmorreceptores que regulan la sed involucran regiones
hipotalámicas mediales que se aproximan a los osmorreceptores que
regulan la secreción de ADH. También se cree que la angiotensina II
desempeña un papel importante en la regulación de la sed. Hay muchos
componentes en la regulación del consumo de alcohol, que incluyen,
RECUADRO CLÍNICO 5.3
Una deficiencia en la producción de ADH resulta endiabetes insípida
(DI).Las personas con DI no pueden concentrar la orina normalmente
y, por lo tanto, excretan un gran volumen de orina. Estos individuos
pueden tener tasas de flujo urinario de hasta 25 L/día. La sed aumenta
como consecuencia de la deshidratación provocada por el elevado
flujo urinario. La diabetes insípida se diferencia dediuresis osmótica
en que en el primero, la osmolalidad urinaria (o gravedad específica)
es mucho más baja que la del plasma, mientras que en el segundo, la
osmolalidad urinaria se aproxima a la del plasma.
Diabetes insípida neurogénica (pituitaria-
hipotalámica)
DI neurogénicase debe a mutaciones en elgen de
preprovasofisinaoa la destrucción del hipotálamo (p. ej., por
tumores hipotalámicos) o de la hipófisis posterior (p. ej., por
enfermedad metastásica). Por lo tanto, el exceso de agua se
pierde en la orina. Las personas con diabetes insípida
neurogénica tienen un volumen de orina alto y una osmolaridad
urinaria baja (Tabla 5.1), acompañado de una osmolalidad
plasmática alta con niveles de ADH inapropiadamente bajos. Si se
retienen los líquidos, estos pacientes continúan produciendo un
volumen urinario excesivo y una orina diluida. Tenga en cuenta
que el receptor de ADH (receptor de vasopresina-2 o V2) está
intacto y responderá a la administración de ADH exógena. Por lo
tanto, el tratamiento con ADH disminuirá el volumen urinario y
aumentará la osmolalidad urinaria y disminuirá la osmolalidad
plasmática.
Diabetes insípida nefrogénica
Individuos conDI nefrogénicatienen una producción
normal de ADH pero carecen de una respuesta renal
normal de ADH. Los dos defectos primarios en la DI
nefrógena congénita son mutaciones en elreceptor V2y
acuaporina-2 (verFigura 5.6).DI nefrogénica adquirida
puede ocurrir por alteración de la arquitectura renal con
lavado del gradiente medular o por ciertos fármacos (p.
ej., litio) que alteran la vía de señalización del receptor V2.
Los niveles de ADH en sangre son normales o elevados
en pacientes con DI nefrógena y la administración de
en humanos, factores químicos, factores sociales y factores
faríngeos y gastrointestinales.
Degradación
La ADH se destruye predominantemente por proteólisis en el riñón
y el hígado. La vida media circulante de la ADH es de unos 15 a 20
minutos.
los análogos exógenos de ADH no disminuyen la tasa de flujo
urinario.
Diabetes insípida psicógena
Aquellos con DI psicógena son bebedores compulsivos de agua.
Si se retiene el agua, aumenta la secreción de ADH y disminuye el
flujo urinario, mientras que aumenta la osmolalidad. Los
individuos con este trastorno responden al tratamiento con ADH.
Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona
Antidiurética
Muchos trastornos pueden producir concentraciones de ADH
inapropiadamente altas en relación con la osmolalidad
plasmática. Algunosneoplasiasproducir ADH y liberarla al
plasma. Esto es particularmente común con los carcinomas
pulmonares, pero puede ocurrir en otros tipos de tumores,
incluidos los tumores no malignos. Además, hay muchas otras
causas de lasíndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIADH). La tuberculosis pulmonar a menudo se
asocia con el SIADH, al igual que los traumatismos, la anestesia y
el dolor. En SIADH, la caída de la osmolalidad sérica no inhibe la
secreción de ADH porque el control de la secreción de ADH ya no
está vinculado a los mecanismos reguladores normales.
En un individuo con SIADH que consume una cantidad
normal de agua, el agua se retiene debido a los niveles de
ADH inapropiadamente altos. El aumento resultante del
volumen sanguíneo y, por tanto, de la presión arterial
aumenta la filtración glomerular renal y, por tanto, aumenta
la pérdida de sodio en la orina. loshipervolemiaestimula la
liberación depéptido natriurético auricular (ANP), que
promueve la pérdida renal de sodio. En consecuencia, la
persona se convierte enhiponatrémico(bajo nivel de sodio
en sangre) y tiene una osmolalidad sérica baja. La
osmolalidad de la orina es inapropiadamente alta (disminuye
el aclaramiento de agua libre). Si se restringe el agua en un
individuo con esta condición, el sodio sérico y la osmolaridad
volverán a la normalidad.
 CAPÍTULO 5 Complejo hipotálamo-hipófisis 105

oxitocina respuesta. Aunque la respuesta uterina a la oxitocina aumenta alrededor del

momento del parto, no se cree que la oxitocina sea un factor que inicie el
El nonapéptido oxitocina es estructuralmente similar a la ADH y existe
trabajo de parto. La secreción de oxitocina no aumenta hasta después de que
cierta superposición en la actividad biológica. Aunque las principales
ha comenzado el trabajo de parto. Una vez que comienza el trabajo de parto, el
acciones de la oxitocina son sobre la motilidad uterina y la liberación de
estiramiento de la vagina y el cuello uterino estimula la liberación de oxitocina,
leche, se han propuesto muchas otras acciones biológicas.
lo que facilita el trabajo de parto. Esto se conoce como unreflejo

Oxitocina y motilidad uterina
La oxitocina estimula la contracción del miometrio uterino.
La magnitud de la acción de la oxitocina depende de la fase
del ciclo menstrual. Los estrógenos aumentan la respuesta
uterina a la oxitocina y las progestinas disminuyen la
neuroendocrino, que en este caso tiene un carácter de retroalimentación
positiva. Mientras que los bucles de retroalimentación negativa confieren
estabilidad, los bucles de retroalimentación positiva confieren inestabilidad, es
decir, "algo tiene que ceder". En el caso del trabajo de parto, el aumento de las
contracciones del trabajo de parto estimula el cuello uterino y la vagina,
estimula más la oxitocina, aumenta las contracciones del trabajo de parto, etc.
El embarazo se vuelve inestable y termina con el nacimiento del bebé.

50 Las relaciones sexuales pueden estimular la liberación de oxitocina tanto en

45 hombres como en mujeres. Aunque la función exacta de la oxitocina en los hombres

no se conoce por completo, el aumento de la liberación de oxitocina durante las

40
relaciones sexuales en las mujeres puede ayudar en el transporte de esperma en el

35
ADH plasmática (pg/mL)

tracto reproductivo femenino al estimular la motilidad uterina.

30 Bajada de leche y oxitocina

25 El papel de la oxitocina en las glándulas mamarias durante la
lactancia se analiza enCapítulo 11.
20
15 Degradación
Al igual que la ADH, la oxitocina circula libre. Tiene una vida media
10
relativamente corta de 3 a 5 minutos. Su degradación se produce
5 principalmente en el hígado y el riñón. Sin embargo, también puede

0 degradarse en otros tejidos, incluidas las glándulas mamarias y el útero.

Condiciones patológicas que involucran oxitocina

0 5 10 15 20
No se conocen problemas patológicos asociados con niveles excesivos
Depleción del volumen de sangre (%) de oxitocina. Aunque una deficiencia de oxitocina no causa mayores
Figura 5.9Relación entre el volumen sanguíneo y la hormona problemas, puede prolongar el trabajo de parto y producir dificultades
antidiurética (ADH) plasmática. (De Greenspan FS, Strewler GJ: en la lactancia como resultado de una mala eyección de leche en algunas
Endocrinología Básica y Clínica,5.ª ed., Norwalk, CT, 1997, mujeres. La liberación de oxitocina es inhibida por varias formas de
Appleton & Lange.) estrés.

TABLA 5.1Análisis de varios tipos de diabetes insípida

neurogénico nefrogénico psicógeno
osmolaridad plasmática ↑ ↑ ↓
osmolalidad de la orina ↓ ↓ ↓
HAD plasmática Bajo Normal a alta Bajo

Osmolalidad de la orina después de una privación leve de agua Ningún cambio Ningún cambio ↑
ADH plasmática después de la privación de agua Ningún cambio ↑ ↑
Osmolalidad de la orina tras la administración de ADH ↑ Ningún cambio ↑
HAD, Hormona antidiurética.
106 CAPÍTULO 5 Complejo hipotálamo-hipófisis
ADENOHIPOFISIS
Debido a que la pars distalis constituye la mayor parte de la
adenohipófisis en el ser humano adulto, los términosadenohipófisis,
pars distalis y hipófisis anteriora menudo se utilizan como sinónimos.
La hipófisis anterior está compuesta por cinco tipos de células
endocrinas que producen seis hormonas (Cuadro 5.2). Debido a las
características tintoriales de los tipos de células, los corticotropos,
tirotropos y gonadotropos se conocen comobasófilos pituitarios,
mientras que los somatotropos y lactotropos se conocen comoacidófilos
pituitarios(verFigura 5.1C). Todas menos una de estas hormonas son
parte de uneje endocrino.
ejes endocrinos
Una parte importante del sistema endocrino se organiza en
ejes endocrinos (Figura 5.10), que contienen tres niveles de
producción hormonal. El nivel más alto de producción
hormonal es en realidad neurohormonal y está formado por
varios núcleos hipotalámicos, denominados colectivamente
como elregión hipofisiotrópicadel hipotálamo, que regulan la
adenohipófisis. Estos núcleos se distinguen de las neuronas
magnocelulares del PVN y el SON que se proyectan a la pars
nervosa en que tienen pequeñascuerpos celulares
neuronales parvicelularesque proyectan axones aleminencia
mediana. Las neuronas parvicelulares liberan neurohormonas
llamadas liberando hormonasen la eminencia media (Figura
5.11). La eminencia mediana es como la pars nervosa en que
representa otro órgano neurovascular. Las hormonas
liberadoras secretadas por las terminaciones axonales en la
eminencia media entran en un plexo primario de capilares
fenestrados. A continuación, las hormonas hipotalámicas
liberadoras son transportadas desde la eminencia media hasta
un segundo plexo capilar situado en la pars distalis por elvasos
portales hipotálamohipofisarios(un vaso “portal” se define
como un vaso que comienza y termina en capilares sin pasar
por el corazón). Con una excepción (ver más adelante), todas
las hormonas liberadoras son péptidos de vida corta (ver
Cuadro 5.2) y alcanzan niveles significativos sólo en elprivado
sistema portal entre el hipotálamo y la hipófisis. En el plexo
capilar secundario, las hormonas liberadoras se difunden fuera
de la vasculatura y se unen a sus receptores específicos en
tipos de células específicos dentro de la hipófisis anterior.
CUADRO CLÍNICO 5.4
losenlace neurovascular(es decir, el tallo pituitario) entre el
hipotálamo y la hipófisis es algo frágil y puede romperse por
trauma físico, cirugía o enfermedad hipotalámica. El daño al
tallo y el subsiguiente aislamiento funcional de la hipófisis
anterior dan como resultado la disminución de todas las
hormonas trópicas de la hipófisis anterior, excepto la prolactina
(véase más adelante en este capítulo).
Las células de la hipófisis anterior constituyen el segundo
nivel intermedio de un eje endocrino. La hipófisis anterior
secreta hormonas proteicas que se denominanhormonas
trópicas: hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona
estimulante de la tiroides (TSH), hormona estimulante del
folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), hormona del
crecimiento (GH) y prolactina (PRL)(ver Cuadro 5.2). Con
pocas excepciones, las hormonas trópicas se unen a sus
receptores en las glándulas endocrinas periféricas. Debido a
este arreglo, las hormonas del trópico pituitario generalmente
nodirectamenteregular las respuestas fisiológicas.
El tercer nivel de un eje endocrino implica elórganos
endocrinos periféricos, que incluyen laglándula tiroides, los
corteza suprarrenal, losovario, lostestículo, y elhígado. Estas
glándulas endocrinas periféricas son estimuladas por
hormonas trópicas hipofisarias para secretarhormona
tiroidea, cortisol, estrógeno, progesterona, testosterona y
factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I).Así nos
referimos a los siguientes ejes endocrinos: eje hipotálamo-
hipófisis-adrenal, eje hipotálamo-hipófisis-tiroides, eje
hipotálamo-hipófisis-ovario, eje hipotálamo-hipófisis-testículo y
eje hipotálamo-hipófisis-hígado. Estos ejes, a través de las
hormonas periféricas que regulan, tienen una amplia gama de
efectos sobre el crecimiento, el metabolismo, la homeostasis y
la reproducción, como se analiza enCapítulos 6, 7, 9 y 10. Los
ejes endocrinos tienen las siguientes características
importantes:
1. La actividad de un eje específico normalmente se mantiene en un
punto fijo(que en verdad es normalrangode actividad). El punto
de referencia está determinado principalmente por la
integración de la estimulación hipotalámica y la
retroalimentación negativa de las hormonas periféricas. Es
importante destacar que la retroalimentación negativa no se
ejerce principalmente por las respuestas fisiológicas reguladas
por un eje endocrino específico, sino por la hormona periférica
que actúa sobre la hipófisis y el hipotálamo (verFigura 5.10). Por
lo tanto, si el nivel de una hormona periférica cae, aumentará la
secreción de hormonas hipotalámicas liberadoras y hormonas
trópicas hipofisarias. A medida que aumenta el nivel de la
hormona periférica, el hipotálamo y la hipófisis disminuirán la
secreción debido a la retroalimentación negativa. Aunque
algunos parámetros fisiológicos no endocrinos (p. ej.,
hipoglucemia aguda) pueden regular algunos ejes endocrinos,
los ejes funcionan de manera semiautónoma con respecto a los
cambios fisiológicos que producen. Esta configuración significa
que una hormona periférica (p. ej., la hormona tiroidea) puede
evolucionar para regular múltiples sistemas de órganos, sin que
esos sistemas de órganos ejerzan una regulación de
retroalimentación negativa competitiva sobre la hormona.
Clínicamente, esta autonomía parcial significa que múltiples
aspectos de la fisiología de un paciente están a merced de
cualquier trastorno que exista dentro de un eje específico.
 TABLA 5.2Tipos de células endocrinas de la adenohipófisis
Tipo de célula corticotropo tirotropo gonadotropo somatotropo lactotropo
Primario liberador de corticotropina liberador de tirotropina Liberador de gonadotropina Hormona de crecimiento- dopamina
hipotalámico hormona (CRH) hormona (TRH) hormona (GnRH) hormona liberadora (catecolamina)
regulación (péptido 41-aa) (tripéptido) (decapéptido) (GHRH) (péptido 44-aa) inhibitorio
estimulante estimulante estimulante estimulante y Prolactina (PRL)
somatostatina factor liberador
(tetradecapéptido) (estimulador)
inhibitorio

CAPÍTULO 5Complejo
hormona trópica adrenocorticotrópico estimulante de la tiroides Estimulacion de folículo Hormona del crecimiento (GH) Prolactina (aprox. 23 kDa
secretado hormona (ACTH) hormona (TSH) hormona y hormona (alrededor de 22 kDa de proteína) proteína)
(péptido 39-aa) (glucoproteína luteinizante (FSH, LH) y
hormona) (hormona glicoproteica)
Receptor MC2R (ligado a Gs receptor de TSH Receptores de FSH y LH receptor de GH Receptor de PRL (JAK/
GRCP) (GPCR ligado a Gs) (GPCR vinculados a Gs) (JAK/STAT vinculado Vinculado a STAT

receptor de citoquinas) receptor de citoquinas)

Endocrino objetivo zona fasciculada epitelio tiroideo Ovario (teca y Hígado (pero también directo Sin objetivo endocrino
y zona reticular granulosaa) Testículos acciones, especialmente

hipotálamo-hipófisis
glándula órgano—que no forma parte de

de la corteza suprarrenal (Leydig y Sertoli) en términos de efectos un eje endocrino

metabólicos)
hormona periférica cortisol Triyodotironina (T )3 Estrógeno,Bprogesterona, IGF-I Ninguna

envuelto en testosterona, inhibinaC

negativo
realimentación

IGF-I, factor de crecimiento similar a la insulina-I.

a Células foliculares y luteinizadas de la teca y la granulosa.

BEl estrógeno también puede tener una retroalimentación positiva en las mujeres.

C La inhibina inhibe selectivamente la liberación de FSH del gonadotropo.

107
108 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

hipotálamo hipofisiotrópico
(3oendocrino parvicelular ( )
trastorno) neuronas

hormona liberadora

A través de los vasos portales

hipotálamohipofisarios

Pituitaria anterior
Tipos de células endocrinas
(2oendocrino
en pars distalis
trastorno)

()
hormona trópica

Periférico Suprarrenal, Largo

glándula endocrina tiroides, realimentación

(1oendocrino góndolas, lazo

trastorno) hígado

hormona periférica
Algunos comentarios

Respuestas fisiológicas
Figura 5.10Configuración de un eje endocrino.

2. Las neuronas hipofisiotrópicas hipotalámicas a menudo
secretan en unpulsátily se adaptan a los ritmos diarios y
estacionales a través de las entradas del SNC. Además, los
núcleos hipotalámicos reciben varias entradas neuronales
de niveles superiores e inferiores del cerebro. Estos pueden
ser a corto plazo (p. ej., diversas tensiones/infecciones) o a
largo plazo (p. ej., inicio de la función reproductiva en la
pubertad). Así, la inclusión del hipotálamo en un eje
endocrino permite la integración de una cantidad
considerable de información para determinar o cambiar el
punto de referencia de ese eje.
3. La pérdida de una hormona periférica (p. ej., hormona
tiroidea) puede deberse a un defecto a nivel de la glándula
endocrina periférica (p. ej., tiroides), la glándula pituitaria o
el hipotálamo, que se denominantrastornos endocrinos
primarios, secundarios y terciarios, respectivamente (ver
Figura 5.10). Una comprensión profunda de las relaciones
de retroalimentación dentro de un eje le permite al médico
determinar dónde se encuentra el defecto. Las deficiencias
endocrinas primarias tienden a ser las más graves porque a
menudo implican la ausencia total de la hormona periférica.
Los trastornos también pueden deberse a una secreción
excesiva en el nivel primario, secundario o terciario de un
eje. Esto generalmente se debe a un tumor productor de hormonas
(p. ej., la enfermedad de Cushing se debe a un tumor hipofisario
productor de ACTH).
CAJA CLÍNICA 5.5
Clínicamente, la inclusión del hipotálamo dentro de un eje
endocrino significa que una amplia gama de estados neurogénicos
complejos pueden alterar la función pituitaria.Enanismo
psicosociales un ejemplo sorprendente de esto, en el que los niños
que sufren abusos o están bajo estrés emocional intenso tienen
tasas de crecimiento más bajas como resultado de la disminución de
la secreción de la hormona del crecimiento por parte de la glándula
pituitaria.
Función endocrina de la hipófisis anterior
La hipófisis anterior comprende los siguientes tipos de células
endocrinas:corticotropos, tirotropos, gonadotropos,
somatotropos y lactotropos.Cada tipo de célula se analiza
posteriormente en el contexto de la producción y acción
hormonales, la regulación hipotalámica y la regulación por
retroalimentación.
 CAPÍTULO 5Complejo
Núcleos hipotalámicos que producen
liberando hormonas
Óptico
quiasma mamilar
cuerpo
Anterior Posterior
lóbulo lóbulo
Pituitaria anterior
hormonas
Figura 5.11Las hormonas hipofisiotrópicas (también llamadas
hormonas liberadoras hipotalámicas) se secretan en la circulación
portal hipofisaria y luego se transportan a la hipófisis anterior. (De
Aron DC, Findling JW, Tyrrell JB, et al: Hypothalamus and pituitaria.
En Greenspan FS, Strewler GJ, editores:Endocrinología Básica y
Clínica,5.ª ed., Norwalk, CT, 1997, Appleton & Lange.)
corticotropos
Los corticotropos estimulan (es decir, sontrópico a) loscorteza
suprarrenal, como parte de laeje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal (HPA). Los corticotropos producen la hormona,
hormona adrenocorticotrópica (ACTH; corticotropina), que
estimula dos zonas de la corteza suprarrenal (verCapítulo 7).
ACTH es un péptido de 39 aminoácidos que se sintetiza como
parte de una prohormona más grande,proopiomelanocortina
(POMC). Los corticotropos también se conocen comoCélulas POMC
(tenga en cuenta que las neuronas POMC se discutieron en relación
con el control del apetito enCapítulo 3; estas neuronas liberan
hormona estimulante de melanocitos α [α-MSH] como su
neurotransmisor). POMC alberga la secuencia peptídica de ACTH, α-
y β-MSH, endorfinas (opiáceos endógenos) y encefalinas (Figura
5.12). Sin embargo, el corticotropo humano expresa sólo la
convertasas prohormonalescapaz de producirACTHcomo la única
hormona activa secretada por estas células en humanos. Los otros
fragmentos que se escinden de la POMC y que secretan los
corticotropos son el fragmento N-terminal y la hormona β-
lipotrópica (β-LPH). Ninguno de estos fragmentos parece
desempeñar un papel fisiológico en los seres humanos.
hipotálamo-hipófisis 109
La ACTH circula como una hormona libre y tiene una vida media
corta de unos 10 minutos. ACTH se une a la receptor de
melanocortina-2 (MC2R)en las células de lacorteza suprarrenal(
Figura 5.13). MC2R es un GPCR acoplado a la vía de señalización Gs-
cAMP-PKA. La ACTH aumenta de forma aguda la producción de
cortisol y andrógenos suprarrenales, pero también aumenta la
expresión de genes de enzimas esteroidogénicas y, a largo plazo,
promueve el crecimiento y la supervivencia de dos zonas de la
corteza suprarrenal (verCapítulo 7).
CUADRO CLÍNICO 5.6
En niveles suprafisiológicos (p. ej., enfermedad de Addison con
pérdida de retroalimentación negativa por cortisol), la ACTH provoca
el oscurecimiento de la piel de color claro. Normalmente, los
queratinocitos expresan laPOMCgen, pero secretan α-MSH en lugar
de ACTH. Los queratinocitos secretan α-MSH en respuesta a la luz
ultravioleta, y la α-MSH actúa como un factor paracrino en los
melanocitos vecinos para oscurecer la piel. α-MSH se une al MC1R
en los melanocitos. Sin embargo, en niveles altos, la ACTH también
puede reaccionar de forma cruzada con el receptor MC1R en los
melanocitos de la piel (verFigura 5.13). Por lo tanto, el
oscurecimiento de la piel es un signo clínico de niveles excesivos de
ACTH, especialmente en presencia de niveles bajos de cortisol.
La ACTH está bajo el control estimulante del
hipotálamo. Un subconjunto de neuronas hipotalámicas
parvicelulares expresa el péptido,hormona liberadora de
procorticotropina (pro-CRH). Pro-CRH se procesa a un
péptido de 41 aminoácidos amidado,CRH. La CRH se une al
receptor de CRH,CRH-R1, sobre corticotropos. CRH-R1 es
un GPCR vinculado a una vía de señalización Gs-cAMP-PKA.
La CRH estimula de forma aguda la secreción de ACTH y
aumenta la transcripción de laPOMCgene. Las neuronas
parvicelulares que expresan CRH también coexpresanHAD.
ADH se une areceptores V3sobre corticotropos. El receptor
V3 es GPCR vinculado a una vía de señalización de Gq-
fosfolipasa C. La ADH potencia la acción de la CRH sobre los
corticotropos.
La secreción de ACTH muestra un patrón diurno pronunciado,
con un pico temprano en la mañana y un nadir al final de la tarde.
Figura 5.14). Además, la secreción de CRH y, por tanto, de ACTH, es
pulsátil. Existen múltiples reguladores del eje HPA, y muchos de
ellos están mediados a través del SNC (Figura 5.15). Muchos tipos
deestrés, ambas cosasneurogénico(ej., miedo) ysistémico(ej.,
infección), estimulan la secreción de ACTH. Los efectos del estrés
están mediados por la CRH y la vasopresina y el SNC. La respuesta a
muchas formas de estrés severo puede persistir a pesar de la
retroalimentación negativa de los altos niveles de cortisol. Esto
significa que el hipotálamo tiene la capacidad de alterar el punto de
ajuste del eje HPA en respuesta al estrés. La depresión severa y
crónica puede causar
110 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
Pro-opiomelanocortina
Señal
NORTE-
péptido péptido N-terminal ACTH
ACTH (1-39)
α-MSH ACORTAR
(1-13) (18-39)
tal restablecimiento del eje HPA debido a la hipersecreción de CRH
y es, de hecho, un factor en el desarrollo dehipercortisolismo
terciario(es decir, exceso de producción de cortisol debido a una
disfunción hipotalámica). Debido a que el cortisol tiene efectos
profundos en el sistema inmunológico (verCapítulo 7), el eje HPA y
el sistema inmunitario están íntimamente acoplados, ycitoquinas—
particularmente interleucina-1 (IL-1), IL-2 e IL-6— estimulan el eje
HPA.
El cortisol ejerce una retroalimentación negativa sobre la
hipófisis, donde suprimePOMCla expresión génica y la
secreción de ACTH, y en el hipotálamo, donde disminuye la
pro-CRHexpresión génica y liberación de CRH. Como se
mencionó anteriormente, la ACTH tiene un efecto a largo plazo
sobre el crecimiento y la supervivencia de las células
adrenocorticales. Esto significa que la administración a largo
plazo de corticosteroides exógenos hará que la corteza
suprarrenal se atrofie debido a la retroalimentación negativa
de la hormona exógena sobre la secreción de ACTH. En tal
paciente, la terminación de la terapia con corticosteroides
exógenos debe ser gradual para permitir que la corteza
suprarrenal recupere su capacidad funcional normal.
tirotropos
Los tirotropos regulan la función tiroidea secretando la hormona
TSH(también llamadotirotropina) como parte de la eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides. TSH es uno de los tres hormonas
glicoproteicas hipofisariasjunto con FSH y LH (ver más adelante
en el texto). La TSH es un heterodímero compuesto por una
subunidad α, denominadaα-subunidad glicoproteica (α- GSU), y
unβ-subunidad(β-TSH) (Figura 5.16). El α-GSU
β-LPH
Figura 5.12El transcrito del gen de la
proopiomelanocortina codifica las
secuencias de aminoácidos de múltiples
β-LPH (1-91) compuestos bioactivos. Tenga en cuenta
que la hormona adrenocorticotrópica(
ACTH)es el único péptido bioactivo liberado
β- por el corticotropo humano.α-MSH,
γ-LPH endorfina hormona estimulante de melanocitos α; β-
(1-58) (61-91) HPL, hormona β-lipotrófica;β-MSH,
hormona estimulante de melanocitos β;
ACORTAR, péptido intermedio similar a
β-MSH Met-enk la corticotropina;γ-LPH, hormona γ-
(41-58) (61-65) lipotrófica;Met-enk, metencefalina.
es común a TSH, FSH y LH, mientras que la subunidad β es
específica de la hormona (es decir,β-TSH,β-FSH,yβ-LH todos
son únicos).
glicosilación(en particular, la sialilación terminal) de las
subunidades aumenta su estabilidad en la circulación. Las vidas
medias de TSH, FSH y LH (y una hormona glicoproteica
placentaria similar a la LH,gonadotropina coriónica humana
[hCG]) son relativamente largos, desde decenas de minutos
hasta varias horas. La glicosilación también sirve para
aumentar la afinidad y especificidad de las hormonas por sus
receptores.
La TSH se une a lareceptor de TSHen las células epiteliales de la
tiroides (Figura 5.17). El receptor de TSH es un GPCR vinculado a una vía
de transducción de señales Gs-cAMP-PKA. Como se discutió enCapítulo 6,
la producción de hormonas tiroideas es un proceso complejo de varios
pasos. La TSH estimula esencialmente todos los aspectos de la función
tiroidea. La TSH también tiene un fuerte efecto trópico, estimulando la
hipertrofia, la hiperplasia y la supervivencia de las células epiteliales de la
tiroides. De hecho, en regiones geográficas de baja disponibilidad de
yoduro (el yoduro es necesario para la síntesis de la hormona tiroidea),
los niveles de TSH se elevan debido a la reducción de la
retroalimentación negativa. Los niveles elevados de TSH pueden
producir un crecimiento notable de la tiroides, causando un bulto en el
cuello, llamadocoto.
El tirotropo pituitario es estimulado por lahormona
liberadora de tirotropina (TRH). La TRH es producida por un
subconjunto de neuronas hipotalámicas parvicelulares. La TRH
es un tripéptido, con ciclación de una glutamina en su extremo
N (pyroGlu) y un extremo C amidado (similar a la estructura de
los extremos de la gastrina; véaseCapitulo 2).
 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis 111

cortisona ( )
CRH
neuronas

Liberación de CRH
en la eminencia mediana

CRH

CRH-R1
Pituitaria
PKA corticotropo
cortisona ( )

expresión POMC
secreción de ACTH
• Pérdida de retroalimentación

ACTH ACTH
(fisiológico (suprafisiológico
niveles) niveles)

Alta afinidad baja afinidad

vinculante para vinculante para
MC2R MC1R
Suprarrenal melanocitos
PKA corteza PKA en piel

esteroidogénesis Síntesis de melanina

crecimiento celular y dispersión
Fisiológica, alta afinidad

cortisol oscurecimiento de la piel

luz ultravioleta

fisiológicos diversos queratinocitos

efectos en piel
POMC
En particular expresión
glucosa en sangre
Respuesta inflamatoria

-MSH
Figura 5.13Niveles normales de hormona adrenocorticotrópica(ACTH)actuar sobre el MC2R para aumentar el cortisol. Los niveles suprafisiológicos
de ACTH (debido a la pérdida de cortisol) actúan tanto sobre el MC2R como sobre el MC1R en los melanocitos, lo que provoca el oscurecimiento de la
piel.

La TRH se sintetiza como una prohormona más grande, que varios estreses, pero a diferencia de CRH, los estreses inhiben
contiene seis copias de TRH dentro de su secuencia. TRH se une a la la secreción de TRH. Estos incluyen estrés físico y mental,
receptor de TRHen los tirotropos (verFigura 5.17). El receptor de inanición e infección. La forma activa de la hormona tiroidea, la
TRH es un GPCR vinculado a una vía de señalización de Gq- triyodotironina (T), retroalimenta negativamente
3
tanto a los
fosfolipasa C. Las neuronas TRH están reguladas por numerosos tirotropos hipofisarios como a las neuronas productoras de
estímulos mediados por el SNC. La TRH se libera de acuerdo con un TRH. T reprime3
tanto la expresión de β-TSH como la
ritmo diurno (más alto durante las horas de la noche, más bajo sensibilidad de los tirotropos a la TRH. T también
3
inhibe la
alrededor de la hora de la cena). La TRH está regulada por producción y secreción de TRH.
112 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

gonadotropos
losgonadotropoes un productor dual de hormonas en el
sentido de que la misma célula secretaFSHyLH. FSH y LH
Nivel sérico de ACTH

también se conocen comogonadotropinasy tienen la

misma nomenclatura en hombres y mujeres, siendo
nombradas por sus acciones en mujeres. El gonadotropo
regula la función de las gónadas en ambos sexos. Como
tal, el gonadotropo juega un papel integral en eleje
hipotálamo-pituitariotestículoy eleje hipotálamo-
hipófisis-ovario (Figura 5.18).
Despierto Dormir Como se discutió anteriormente, la FSH y la LH son hormonas
glicoproteicas hipofisarias compuestas de unα-GSU
Figura 5.14Patrón diurno de la hormona adrenocorticotrópica sérica
(ACTH). heterodimerizado con un únicoβ-FSHoβ-LHsubunidad Es
importante destacar que la FSH y la LH se segregan en gran medida
en diferentes gránulos secretores y no se secretan conjuntamente
en cantidades equimolares (a diferencia de la ADH y la neurofisina,
Estrés emocional Estrés metabólico por ejemplo). Esto permite la modulación de la proporción de
(por ejemplo, miedo) (p. ej., hipoglucemia aguda) secreción de FSH/LH por parte de los gonadotropos. FSH y LH se
unen a sus respectivos receptores, que son ambos GPCR acoplados
Estrés físico Infección y principalmente a las vías de señalización de Gs-cAMP-PKA. Las
(por ejemplo, cirugía) inflamación
(a través de citoquinas)
acciones de la FSH y la LH sobre la función gonadal son complejas,
especialmente en las mujeres, y se analizan en detalle enCapítulos 9
(-)
CRH y 10. En general, las gonadotropinas promueven la producción de
(-) testosterona en los hombres y la secreción de estrógenos y
progesterona en las mujeres. La FSH también aumenta la secreción
de una hormona proteica relacionada con el TGF-β, llamada
inhibina, en ambos sexos.
ACTH
(-) La secreción de FSH y LH está regulada por una hormona
liberadora hipotalámica,hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH). GnRH es un péptido de 10 aminoácidos producido por un
subconjunto de neuronas GnRH hipotalámicas parvicelulares. La
cortisol GnRH se produce como una prohormona más grande y, como parte
de su procesamiento a un decapéptido, se modifica con una
Figura 5.15Eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal que ilustra los factores
que regulan la secreción de la hormona liberadora de corticotropina glutamina ciclada (piroGlu) en su extremo amino y tiene un
(CRH). ACTH, Hormona adrenocorticotrópica. extremo carboxi amidado.

subunidad β-TSH TSH receptor de TSH

subunidad β-FSH Más FSH receptor de FSH

α-glucoproteína
subunidad Figura 5.16Hormonas glicoproteicas
subunidad β-LH (α-GSU) LH receptor de LH
hipofisarias. Gonadotropina coriónica
humana(hCG)es producido por la
subunidad β-hCG* hCG* receptor de LH placenta y se une a la hormona
luteinizante (LH)receptor.FSH, Hormona
* hCG es gonadotropina coriónica humana. La hCG es estimuladora folicular;TSH, hormona
producida por la placenta y se une al receptor de LH. estimulante de la tiroides.
 CAPÍTULO 5 Complejo hipotálamo-hipófisis 113

Diurno Estrés GnRH se une a lareceptor de GnRH, que es un GPCR acoplado

SNC
ritmo • Infección principalmente a una vía de señalización de Gq-fosfolipasa C. La
entradas
• Inanición
GnRH se libera de forma pulsátil y tanto la secreción pulsátil como
T3( )
neurona TRH la frecuencia de los pulsos tienen efectos importantes sobre el
gonadotropo. La infusión continua de GnRH regula a la baja el
receptor de GnRH, lo que resulta en una disminución de la
Temperatura secreción de FSH y LH. Por el contrario, la secreción pulsátil no
estado metabólico desensibiliza el gonadotropo a la GnRH y la secreción de FSH y LH
es normal. A una frecuencia de 1 pulso por hora, la GnRH aumenta
TRH preferentemente la secreción de LH (Figura 5.19). A una frecuencia
más lenta de 1 pulso cada 3 horas, la GnRH aumenta
receptor de TRH preferentemente la secreción de FSH. El mecanismo por el cual la
Pituitaria frecuencia de la secreción de GnRH determina la relación entre los
California2y PKC tirotropo niveles de FSH y LH en la sangre es poco conocido, pero puede
T3( )
involucrar múltiples vías de señalización vinculadas al receptor de
Síntesis de TSH GnRH, lo que lleva a la síntesis diferencial o glicosilación, o ambas,
secreción de TSH
de FSH versus LH.
Numerosos fármacos (p. ej., opioides, inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina) y el ejercicio intenso y el estrés mental
TSH
(depresión) inhiben la secreción de GnRH. La secreción de GnRH
también está regulada por el programa de la pubertad. Durante la
receptor de TSH infancia y la niñez, la GnRH está bajo señalización inhibidora del
Tiroides SNC. En la pubertad, esta inhibición se pierde y los niveles de GnRH
PKA epitelial aumentan. La hormona leptina, que actúa como un indicador de la
célula
masa adiposa y, por lo tanto, proporciona energía, juega un papel
• Todos los aspectos de la síntesis
permisivo en la pubertad.
de la hormona tiroidea
y secreción
• Crecimiento celular CUADRO CLÍNICO 5.8
Anorexia nerviosaes un trastorno alimentario en el que se
desarrolla en los pacientes (generalmente niñas en la adolescencia
T4, T3 temprana) una resistencia extrema a comer y una imagen corporal
distorsionada en la que se perciben a sí mismos con sobrepeso
incluso frente a la emaciación. Un criterio diagnóstico para la
fisiológicos diversos
efectos anorexia nerviosa en niñas posmenárquicas esamenorrea, definida
por la ausencia de tres ciclos menstruales consecutivos. La
Figura 5.17Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.PKA, proteína quinasa
amenorrea se debe a la pérdida deGnRH secreción en respuesta a
A;PKC, proteína quinasa C;TRH, hormona liberadora de tirotropina;
unDéficit energético extremo.
TSH, hormona estimulante de la tiroides;T,tetrayodotironina;
4
T,
triyodotironina
3
(forma activa de la hormona tiroidea).

Las gonadotropinas aumentan la síntesis de esteroides sexuales. En los

RECUADRO CLÍNICO 5.7 hombres, la testosterona y el estrógeno retroalimentan negativamente a nivel
de la hipófisis y el hipotálamo. La progesterona exógena también inhibe la
Durante el desarrollo embrionario, las neuronas GnRH
función de las gonadotropinas en los hombres y podría actuar como un posible
migran al hipotálamo mediobasal desde la placoda nasal.
agente anticonceptivo masculino. Además, la inhibina retroalimenta
Pacientes consíndrome de Kallmanntener
negativamente de forma selectiva la secreción de FSH en hombres y mujeres.
hipogonadismo hipogonadotrópico terciario, a menudo
En las mujeres, la progesterona y la testosterona retroalimentan
asociado con la pérdida del sentido del olfato(anosmia).
negativamente la función gonadotrópica a nivel del hipotálamo y la hipófisis.
Esto se debe a una mutación en elKALgen, lo que resulta
En dosis bajas, el estrógeno también ejerce una retroalimentación negativa
en la falla de los precursores neuronales de GnRH para
sobre la secreción de FSH y LH. Sin embargo, los niveles altos de estrógeno (p.
migrar adecuadamente al hipotálamo desde la región de la
ej., 500 pg/ml) que se mantienen durante 3 días provocan un aumento de la
placoda nasal y para establecer un vínculo neurovascular
secreción de LH y, en menor medida, de FSH (verCapítulo 10). este positivo
con la pars distalis.
114 CAPÍTULO 5 Complejo hipotálamo-hipófisis

Pubertad
SNC opioides
entradas Estrés
esteroides sexuales (-) prolactina

(+) neuronas GnRH

Liberación pulsátil
de GnRH en la eminencia media

GnRH

receptor de GnRH

Pituitaria
California2+, PKC, ¿otras vías? gonadotropo
Sexo (-)
esteroides (+) Rápido Lento
GnRH GnRH (-) inhibina

pulsos pulsos (selectivo

negativo
realimentación
Síntesis de LH Síntesis de FSH
en FSH)
y secreción y secreción

LH FSH

receptor de LH receptor de FSH

Gonadal
tipos de células
PKA

esteroidogénesis inhibina
Gametogénesis

esteroides sexuales

fisiológicos diversos
efectos

Figura 5.18Eje hipotálamo-pituitario-gonadal.FSH, Hormona estimuladora folicular;GnRH, hormona liberadora de

gonadotropina;LH, hormona luteinizante.

se observa retroalimentación en el hipotálamo y la hipófisis. En el
hipotálamo, la amplitud del pulso de GnRH y la frecuencia
aumentan. En la pituitaria, los niveles altos de estrógeno aumentan
en gran medida la sensibilidad del gonadotropo a la GnRH al
aumentar los niveles del receptor de GnRH y al mejorar los
componentes de la vía de señalización posterior al receptor.
somatotropos
lossomatotroposProduceGH(también llamadosomatotropina
). Un objetivo principal de la GH es elhígado, donde estimula la
producción deIGF-I. Así, el somatotropo es parte deleje
hipotálamo-hipófisis-hígado(Figura 5.20).
Sin embargo, la GH también tiene varias acciones directas a niveles
fisiológicos en órganos no endocrinos.Recuadro 5.1).
La GH es una proteína de 191 aminoácidos que es similar a la
PRL y al lactógeno placentario humano (hPL), y existe cierta
superposición en la actividad entre estas hormonas. Se observan
múltiples formas de GH en el suero, lo que constituye una "familia
de hormonas", con la forma de 191 aminoácidos (22 kDa) que
representa alrededor del 75% de la GH circulante. losreceptor de
GHes un miembro de la familia de receptores de citocinas-GH-PRL-
eritropoyetina y, como tal, está vinculado a la vía de señalización
JAK/STAT. La GH humana también puede actuar como agonista de
lareceptor de PRL.
 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis 115

1 pulso de GnRH/hora 1 GnRH 1 pulso de GnRH/hora

50 pulso/3 h 500

40 400 Figura 5.19Regulación codificada por

frecuencia de la hormona estimulante
del folículo (FSH)y hormona luteinizante
30 300 (IZQ). Una frecuencia más alta de

FSH (ng/mL)
HL (ng/mL)

pulsos de GnRH estimula

preferentemente la secreción de LH,
20 200
mientras que una frecuencia más lenta
estimula preferentemente la secreción
10 100 de FSH. (De Larsen PR, Kronenberg HM,
Melmed S, et al, editores:Williams,
libro de texto de endocrinología, 10ª
0 0 ed., Filadelfia, 2003, Saunders; y
20 15 10 5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Koeppen BM, Stanton BA, editores:
Días berne & levy fisiología, 6.ª ed.,
Filadelfia, 2010, Mosby, pág. 719.)

Estrés
( )
Ejercicio
Inanición
Agudo
GHRH somatostatina
neurona neurona
hipoglucemia
Envejecimiento
+
( )

GHRH SS
Pequeño

lazo
realimentación GHRH-R SS-R
Pituitaria
() () somatotropo
PKA
()
síntesis de GH
secreción de GH

Figura 5.20Eje hipotálamo-

GH GH • GBP IGF-I IGF-I/IGFBP/ALS
hipófisis-hígado. ELA,
complejo
subunidad ácido lábil;GBP, unión a
hepatocito
la hormona del crecimiento
IGF-I proteína;GHRH, hormona
GH-R IGFBP hormona;
liberadora de crecimiento
ELA IGF-I, crecimiento similar a la insulina
JAK/STAT
factor-I; IGFBP, similar a la insulina
gluconeogénico
crecimiento factor vinculante pro-
enzimas
té;SS, somatostatina.
116 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
RECUADRO 5.1Acciones metabólicas del crecimiento
Hormona
carbohidratos
• Aumentar la glucosa en sangre
• Disminuir la sensibilidad a la insulina periférica
• Aumentar la producción hepática de glucosa
• La administración produce un aumento de los niveles de insulina sérica
Proteínas
• Aumentar la absorción de aminoácidos en los tejidos
• Aumentar la incorporación a las proteínas
• Disminuir la producción de urea
• Producir un balance de nitrógeno positivo
lípidos
• Promueve la lipólisis
• Puede ser cetogénico después de la administración a largo plazo,
particularmente si la insulina es deficiente
Factor de crecimiento similar a la insulina
• Estimula la producción de IGF
• Estimula el crecimiento
• Es mitogénico
Alrededor del 50% de la forma de GH de 22 kDa en el suero se
une a la porción N-terminal (el dominio extracelular) del receptor de
GH, llamadoProteína de unión a GH (GHBP). La GHBP reduce el
aclaramiento renal y, por lo tanto, aumenta la vida media biológica
de la GH, que, sin embargo, es de solo unos 20 minutos. El hígado y
el riñón son los principales sitios de degradación hormonal.
La secreción de GH está bajo doble control por el hipotálamo
(verFigura 5.20). El hipotálamo estimula predominantemente la
secreción de GH a través del péptido,hormona liberadora de
hormona de crecimiento (GHRH). La GHRH es miembro de la
familia de péptidos intestinales vasoactivos (VIP)-secretina-
glucagón y se procesa en un péptido de 44 aminoácidos con un
extremo C amidado de una prohormona más grande. GHRH se une
a lareceptor de GHRH, que está acoplado a una vía de señalización
Gs-cAMP-PKA. GHRH aumenta la secreción de GH yGHla expresion
genica. El hipotálamo inhibe la síntesis y liberación de GH
hipofisaria a través del péptidosomatostatina. La somatostatina es
un tetradecapéptido cíclico que se encuentra en muchos lugares
del cuerpo (ver Capitulo 2). La somatostatina en la hipófisis anterior
inhibe la liberación de GH y TSH. La somatostatina se une a la
receptor de somatostatina,que reduce el monofosfato de
adenosina cíclico (cAMP) a través de una vía de señalización ligada a
Gi.
La retroalimentación negativa primaria sobre el somatotropo la
ejerce el IGF-I. La GH estimula la producción de IGF-I por el
hígado, y el IGF-I luego inhibe la síntesis y secreción de GH en la hipófisis y el
hipotálamo mediante un ciclo de retroalimentación largo clásico. Además, la
GH ejerce una retroalimentación negativa sobre la liberación de GHRH a través
de un ciclo de retroalimentación corto. La GH también aumenta la liberación
de somatostatina.
La secreción de GH, como la de ACTH, muestra ritmos diurnos
prominentes, con una secreción máxima que ocurre temprano en la
mañana, justo antes de despertar (verFigura 5.20). Su secreción se
estimula durante el sueño profundo de ondas lentas (etapas III y IV). La
secreción de GH es más baja durante el día. Este ritmo se basa en
patrones de sueño y vigilia en lugar de patrones de luz y oscuridad, por
lo que se produce un cambio de fase en las personas que trabajan en
turnos de noche. Como es típico de las hormonas de la hipófisis anterior,
la secreción de GH es pulsátil. Los niveles de GH en suero varían
ampliamente (0 a 30 ng/mL, con la mayoría de los valores generalmente
entre 0 y 3). Debido a esta marcada variación, los valores séricos de GH
tienen un valor clínico mínimo a menos que se conozca el tiempo de
muestreo. Alternativamente, el IGF-I puede medirse porque su secreción
está regulada por la GH, y el IGF-I tiene una vida media circulante
relativamente larga que amortigua los cambios pulsátiles y diurnos en la
secreción.
La secreción de GH también está regulada por varios estados
fisiológicos diferentes (verFigura 5.20). La GH se clasifica como una de las
hormonas del estrés y aumenta con el estrés neurogénico y físico. Como
se analiza más adelante, la GH promueve la lipólisis, aumenta la síntesis
de proteínas y antagoniza la capacidad de la insulina para reducir la
glucosa en sangre. No sorprende, por tanto, que la hipoglucemia sea un
estímulo para la secreción de GH, y la GH se clasifica como unhormona
hiperglucémica. Aunque su secreción no está regulada por variaciones
menores en los niveles séricos de glucosa, su liberación es estimulada
por la caída de los niveles de glucosa o por hipoglucemia. La caída de los
niveles de glucosa en sangre es un estímulo tan eficaz que la
hipoglucemia inducida por insulina se ha utilizado como prueba de
provocación para determinar la capacidad de secretar GH. Sin embargo,
esta prueba no se realiza comúnmente debido a problemas de
seguridad. Un aumento en ciertos aminoácidos séricos también sirve
como un estímulo efectivo para la secreción de GH. La arginina es uno de
estos aminoácidos, y la respuesta de GH a la infusión de arginina puede
usarse para evaluar la secreción de GH. Por el contrario, un aumento de
la glucosa en sangre o de los ácidos grasos libres inhibe la secreción de
GH. La obesidad también inhibe la secreción de GH, en parte debido a la
resistencia a la insulina (hiperglucemia relativa) y al aumento de los
ácidos grasos libres circulantes. Por el contrario, el ejercicio es un
estimulador eficaz de la secreción de GH. La GH también aumenta
durante la inanición. Otros reguladores hormonales de la GH son los
estrógenos, los andrógenos y la hormona tiroidea, que aumentan la
secreción de GH; también tienen efectos directos sobre la secreción de
IGF-I y la maduración ósea.
La secreción de GH también está regulada porgrelina, que es
producido principalmente por el estómago (verCapítulo 3). La grelina se
expresa en respuesta a un estómago vacío durante el ayuno. La GH
también se secreta durante el ayuno en respuesta a la disminución
 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis 117

GH

Tejido adiposo Hígado Músculo

La absorción de glucosa síntesis de ARN La absorción de glucosa

Lipólisis Síntesis de proteínas Aminoácidos

Gluconeogénesis consumo
IGFBP Síntesis de proteínas
Adiposidad
IGF
masa corporal magra

IGF

Riñón Síntesis de proteínas Hueso, Absorción de aminoácidos

condrocitos
Páncreas síntesis de ARN corazón,
Síntesis de proteínas
Intestino síntesis de ADN pulmón
síntesis de ARN
islotes Tamaño y número de celda síntesis de ADN
Paratiroides Colágeno
Piel Tamaño del órgano
Sulfato de condroitina
Tejido conectivo función del órgano
Tamaño y número de celda

crecimiento lineal

Figura 5.21Acciones biológicas de la GH. (De los editores de Koeppen BM, Stanton BA:berne & levy fisiología,6.ª ed.,
Filadelfia, 2010, Mosby.)

niveles de nutrientes, especialmente hipoglucemia. Por lo tanto, la grelina no
solo promueve la alimentación, sino que también refuerza la secreción de GH.
La GH, a su vez, promueve la lipólisis en el tejido adiposo y se opone a las
acciones de la insulina sobre la captación de glucosa por el músculo y el tejido
adiposo (ver más adelante en el texto).
Acciones directas versus indirectas de la hormona del crecimiento
Acciones directas de la hormona del crecimiento sobre el metabolismo
La GH actúa directamente sobre el hígado, el músculo y el tejido adiposo para
regular el metabolismo energético (Figura 5.21). Cambia el metabolismo al uso
de lípidos para obtener energía, conservando así los carbohidratos y las
proteínas.
La GH es una hormona anabólica proteica que aumenta la captación
de aminoácidos celulares y la incorporación a las proteínas y reprime la
proteólisis. En consecuencia, produce retención de nitrógeno (un
balance positivo de nitrógeno) y una disminución de la producción de
urea. Se ha propuesto que la pérdida de masa muscular que ocurre
concomitantemente con el envejecimiento es causada, al menos en
parte, por la disminución en la secreción de GH que ocurre con el
envejecimiento.
La GH es una hormona lipolítica. Activa la lipasa hormonosensible y por
tanto moviliza las grasas neutras del tejido adiposo. Como resultado, los
niveles séricos de ácidos grasos aumentan después de la administración de
GH. Se utilizan más grasas para la producción de energía. Graso
Aumento de la absorción y oxidación de ácido en el músculo esquelético y el
hígado. La GH puede ser cetogénica como resultado del aumento de la
oxidación de ácidos grasos (el efecto cetogénico de la GH no se observa
cuando los niveles de insulina son normales). Si se administra insulina junto
con GH, se anulan los efectos lipolíticos de la GH.
La GH altera el metabolismo de los carbohidratos. Muchas de sus
acciones pueden ser secundarias al aumento de la movilización y
oxidación de grasas; un aumento de los ácidos grasos libres en suero
inhibe la captación y utilización de glucosa en el músculo esquelético y el
tejido adiposo. Después de la administración de GH, la glucosa en sangre
se eleva. Los efectos hiperglucémicos de la GH son leves y más lentos
que los del glucagón y la epinefrina. El aumento de la glucosa en sangre
resulta, en parte, de la disminución de la captación y el uso de glucosa en
el músculo esquelético y el tejido adiposo. La producción de glucosa del
hígado aumenta, y esto probablemente no sea resultado de la
glucogenólisis. De hecho, los niveles de glucógeno pueden aumentar
después de la administración de GH. Sin embargo, el aumento de la
oxidación de ácidos grasos y, por tanto, el aumento de la acetil coenzima
A hepática (acetil CoA) estimulan la gluconeogénesis.
La GH antagoniza la acción de la insulina a nivel posreceptor en
el músculo esquelético y el tejido adiposo (pero no en el hígado). La
hipofisectomía (extirpación de la glándula pituitaria) puede mejorar
el control de la diabetes porque la GH, como el cortisol,
118 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
disminuye la sensibilidad a la insulina. Debido a que la GH produce
insensibilidad a la insulina, se considera unhormona diabetogénica.
Cuando se secreta en exceso, la GH puede causar resistencia a la insulina
y, en última instancia, diabetes tipo 2. Se requieren niveles normales de
GH para la función pancreática normal y la secreción de insulina. En
ausencia de GH, la secreción de insulina disminuye.
Efectos de la hormona del crecimiento sobre el crecimiento
GH promueve el crecimiento de huesos y órganos viscerales. La
administración de GH aumenta el crecimiento esquelético y
visceral; los niños sin GH muestran retraso en el crecimiento o
enanismo. La GH aumenta el crecimiento del cartílago, la longitud
de los huesos largos y el crecimiento del periostio. Estos efectos se
deben en parte a los efectos directos de la GH sobre la placa de
crecimiento para aumentar el reclutamiento de condrocitos en
proliferación. Además, tanto el IGF-I sistémico (del hígado) como el
producido localmente son reguladores importantes del crecimiento
óseo (verFigura 5.21).
Factores de crecimiento similares a la insulina
IGFson hormonas multifuncionales que regulan la proliferación
celular, la diferenciación y el metabolismo celular. Estas hormonas
proteicas se asemejan a la insulina en estructura y función. Las dos
hormonas de esta familia,IGF-I yIGF-II, se producen en muchos
tejidos y tienen acciones autocrinas, paracrinas y endocrinas.
Ambas hormonas son estructuralmente similares a la proinsulina, y
el IGF-I tiene una homología estructural del 42 % con la proinsulina.
Los IGF y la insulina reaccionan de forma cruzada con los
receptores de cada uno, y los IGF en altas concentraciones imitan
las acciones metabólicas de la insulina. Tanto IGF-I como IGF-II
actúan a través dereceptores de IGF tipo 1. Sin embargo, el IGF-II
también se une alreceptor de IGFmanosa-6-fosfato tipo 2. Este
receptor no se parece al receptor de insulina y no tiene tirosina
quinasa intrínseca. La unión a estos receptores probablemente
facilita la internalización y degradación del factor de crecimiento.
Los IGF estimulan la captación de glucosa y aminoácidos y la
síntesis de proteínas y ADN. Inicialmente se denominaron
somatomedinas porque median la acción de la GH (somatotropina)
sobre el crecimiento del cartílago y los huesos. IGF-II es la forma
principal producida en el feto y su expresión está regulada por la
impronta genómica con el alelo paterno que se expresa. IGF-I es la
forma principal producida en la mayoría de los tejidos adultos y se
discutirá más adelante. Inicialmente se pensó que el IGF-I era
producido exclusivamente por el hígado en respuesta a la GH, pero
ahora se sabe que el IGF-I se produce en muchos tejidos y que
muchas de sus acciones son autocrinas o paracrinas.Figura 5.20).
Esencialmente, todo el IGF-I circulante se transporta en el suero
unido aProteínas de unión al factor de crecimiento similar a la
insulina (IGFBP). Las IGFBP se unen a IGF-I y luego se asocian con
otra proteína, llamadasubunidad ácida lábil (ALS). GH
estimula la producción hepática de IGF-I, IGFBP y ALS (verFigura
5.20). losComplejo IGFBP-ALS-IGF-I media el transporte y la
biodisponibilidad de IGF-I. Aunque las IGFBP generalmente inhiben
la acción de IGF-I, aumentaron mucho su vida media biológica
(hasta 12 horas). Las proteasas IGFBP degradan IGFBP y
probablemente juegan un papel localmente en la generación de
IGF-I libre (es decir, activo). Esto es de interés en el contexto de los
cánceres sensibles a IGF (p. ej., cáncer de próstata), que pueden
sobreexpresar una o más proteasas IGFBP.
IGF-I tiene efectos profundos sobre el hueso y el cartílago (ver Figura
5.21). Estimula el crecimiento de huesos, cartílagos y tejidos blandos y
regula esencialmente todos los aspectos del metabolismo de las células
formadoras de cartílago, llamadascondrocitos. El IGF-I es mitogénico.
Durante la pubertad, el punto de ajuste del acceso hipotálamo-hipófisis-
hígado aumenta con el inicio de la producción de esteroides sexuales, lo
que da como resultado un aumento de los niveles de GH e IGF-I. Esto
explica la aceleración del crecimiento de los huesos largos en este
momento. Aunque el crecimiento aposicional de los huesos largos
continúa después del cierre de las epífisis, cesa el crecimiento en
longitud. IGF-I estimula la replicación de osteoblastos y la síntesis de
colágeno y matriz ósea. Los niveles séricos de IGF-I se correlacionan bien
con el crecimiento en los niños.
Interacción del papel de la hormona del crecimiento, el factor de
crecimiento similar a la insulina y la insulina en diferentes
estados metabólicos
Cuando se dispone de un amplio suministro de nutrientes, los niveles
elevados de aminoácidos en suero estimulan la secreción de GH e
insulina, y los niveles elevados de glucosa en suero estimulan la
secreción de insulina. Los altos suministros de GH sérica, insulina y
nutrientes estimulan la producción de IGF, y estas condiciones son
apropiadas para el crecimiento.
Sin embargo, si la dieta es alta en calorías pero baja en aminoácidos, las
condiciones cambian. Mientras que la alta disponibilidad de carbohidratos da
como resultado una alta disponibilidad de insulina, los niveles bajos de
aminoácidos en suero inhiben la producción de GH e IGF. Estas condiciones
permiten el uso de carbohidratos y grasas en la dieta, pero las condiciones son
desfavorables para el crecimiento del tejido.
Durante el ayuno, cuando la disponibilidad de nutrientes disminuye,
los niveles séricos de GH aumentan y los niveles séricos de insulina
disminuyen (debido a la hipoglucemia). Es importante destacar que la
GH no estimula la producción hepática de IGF-I en ausencia de insulina.
Esto significa que durante la inanición, con niveles muy bajos de insulina,
la secreción de IGF-I se inhibe de manera efectiva porque las condiciones
nutricionales no son favorables para el crecimiento. En estas
circunstancias, la disminución de IGF-I reduce la retroalimentación
negativa sobre la GH. El consiguiente aumento de la secreción de GH es
beneficioso porque promueve la movilización de grasas y minimiza la
pérdida de proteínas tisulares. En ausencia de insulina, el uso de glucosa
en los tejidos periféricos disminuye, por lo que se conserva la glucosa
para tejidos esenciales como el cerebro.
 CAPÍTULO 5Complejo
Figura 5.22Varón de 17 años con déficit de hormona de
crecimiento asociado a hipopituitarismo. El paciente tiene baja
estatura para su edad (nótese la barra de escala) y genitales
subdesarrollados. (De Besser GM, Thorner MO:endocrinología
clínica,Londres, 1994, Mosby-Wolfe.)
Condiciones patológicas que involucran la hormona del crecimiento
La GH es necesaria para el crecimiento antes de la edad adulta. Las
deficiencias pueden producirenanismo,y los excesos pueden producir
gigantismo. El crecimiento normal requiere no solo niveles normales de
GH sino también niveles normales de hormonas tiroideas, esteroides
sexuales e insulina.
Deficiencia de la hormona del crecimiento
Si la deficiencia de GH se produce antes de la pubertad, el crecimiento se
ve gravemente afectado (Figura 5.22). Los individuos con esta condición
están relativamente bien proporcionados y tienen una inteligencia
normal. Si la deficiencia de la hipófisis anterior se limita a la GH, la
duración de la vida no debería verse afectada. A veces son obesos
porque se pierde la lipólisis inducida por la GH. Si ellos tienen
hipotálamo-hipófisis 119
panhipopituitarismo(todas las hormonas de la hipófisis anterior
son deficientes), por lo que las gonadotropinas son deficientes, es
posible que no maduren sexualmente y permanezcan infértiles. Las
personas con deficiencia de GH muestran pocas anomalías
metabólicas además de una tendencia a la hipoglucemia,
insulinopenia y aumento de la sensibilidad a la insulina. Hay
múltiples sitios potenciales de deterioro. La secreción de GH puede
reducirse, la producción de IGF estimulada por GH puede disminuir
o la acción de IGF puede ser deficiente.El síndrome de Laron se
caracteriza por resistencia a la GH debido a un defecto genético
en la expresión del receptor de GH, por lo que se altera la respuesta
a la GH. Por lo tanto, aunque los niveles de GH en suero son
normales a altos, no producen IGF-I en respuesta a la GH.
Curiosamente, la diabetes tipo 2 no se desarrolla en pacientes con
síndrome de Laron a pesar del aumento de la adiposidad.
Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos
La deficiencia de GH en adultos solo se está reconociendo actualmente
como un síndrome patológico. Si la deficiencia de GH ocurre después del
cierre de las epífisis, el crecimiento no se ve afectado. Una deficiencia de
GH es una de las muchas posibles causas dehipoglucemia. Estudios
recientes han demostrado que las deficiencias prolongadas de GH
conducen a cambios en la composición corporal. El porcentaje del peso
corporal representado por grasa aumenta, mientras que el porcentaje
de proteína de masa corporal magra disminuye. Además, la debilidad
muscular y el agotamiento temprano son síntomas de deficiencia de GH.
Los niveles de GH disminuyen en la senescencia, y la pérdida de masa
muscular que ocurre con el envejecimiento puede resultar en parte de una
disminución relacionada con la edad en la producción de GH. Sin embargo, el
envejecimiento normal no se considera deficiencia de GH y no debe tratarse
con GH exógena, porque los riesgos superan con creces los beneficios.
Exceso de hormona de crecimiento antes de la pubertad
La producción excesiva de GH antes de la pubertad da como resultado
gigantismo. Las personas con esta afección pueden alcanzar alturas
superiores a los 8 pies. El exceso de GH da como resultado un aumento
del peso corporal y de la altura. Muchas complicaciones están asociadas
con el gigantismo. Estos individuos frecuentemente tienenintolerancia
a la glucosa e hiperinsulinemia. Puede desarrollarse diabetes mellitus
clínica manifiesta, pero la cetoacidosis es rara. Tienen problemas
cardiovasculares, incluida la hipertrofia cardíaca (todas las vísceras
aumentan de tamaño); son más susceptibles a las infecciones de lo
normal; y rara vez viven más allá de los 20 años. La hipersecreción de GH
por lo general resulta de tumores hipofisarios; El crecimiento del tumor
eventualmente comprime otros componentes de la hipófisis anterior, lo
que disminuye la secreción de otras hormonas de la hipófisis anterior.
Figura 5.23muestra a Robert Wadlow, conocido como el gigante de
Alton. Al año, pesaba 62 libras. Su tamaño adulto era de 8 pies, 11
pulgadas y 475 libras. Tenga en cuenta las extremidades largas.
120 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

A B C
Figura 5.23Un ejemplo notable de exceso de hormona de crecimiento fue Robert Wadlow, más tarde conocido como
el "Gigante de Alton". Aunque pesó solo 9 lb al nacer, creció rápidamente y a los 6 meses de edad pesaba 30 lb. Al
año de edad, pesaba 62 lb. El crecimiento continuó durante toda su vida. A. Robert con su padre a los 10 años. B.
Robert con un amigo a los 16 años. C. Poco antes de su muerte a los 22 años por celulitis en los pies, medía 8 pies, 11
pulgadas de alto y pesaba 475 libras. ( A y B,de Fadner F:Biografía de Robert Wadlow,Boston, MA, 1944, Bruce
Humphreys. C,Cortesía del Dr. CM Charles y el Dr. CM MacBryde.)

Figura 5.24Izquierda,Acromegalia severa. Medio,Radiografía de un cráneo normal. Derecha,Radiografía de cráneo de una

mujer con acromegalia. La silla turca se agranda como resultado del crecimiento del adenoma hipofisario. El cráneo es más
grueso de lo normal y es evidente la protrusión de la cresta frontal con agrandamiento de los senos frontales. (Izquierda, Del
Congreso clínico-patológico: acromegalia, diabetes, hipermetabolismo, proteinuria e insuficiencia cardiaca. Soy J Med20:133,
1956; Medio y derecho,Cortesía del Dr. C. Joe.)

La deficiencia de andrógenos secundaria a la deficiencia de
gonadotropinas provocó un retraso de la pubertad, lo que provocó
el cierre tardío de las epífisis y contribuyó al crecimiento de los
huesos largos.
Acromegalia
La secreción excesiva de GH después del cierre de las epífisis da como
resultado un crecimiento óseo aposicional, pero no un mayor alargamiento.
de huesos largos. El cartílago y los huesos membranosos siguen
creciendo y pueden producirse deformidades graves. Además,
aumenta el crecimiento de los tejidos blandos y el abdomen
sobresale como resultado del agrandamiento visceral. El peso del
cerebro aumenta, con la consiguiente disminución del tamaño
ventricular. Hay un aumento en el crecimiento de la nariz, las orejas
y la mandíbula, con el agrandamiento mandibular que produce
prognatismo y dientes muy espaciados (Figura 5.24). el calvario
 CAPÍTULO 5Complejo
se espesa y los senos frontales se agrandan, lo que da como resultado la
protrusión de la cresta frontal de la órbita del ojo. El agrandamiento
característico de las manos y los pies es la base del nombre.acromegalia
(acro,extremo o extremidad; megalia,ampliación). El crecimiento
excesivo de huesos y cartílagos puede producir el síndrome del túnel
carpiano y problemas en las articulaciones. La voz se profundiza debido
al crecimiento de la laringe. La acromegalia generalmente resulta de una
tumor funcional de los somatotropos. Debido a que generalmente
tiene un inicio lento, los pacientes generalmente no buscan ayuda
médica durante 13 a 14 años. Desafortunadamente, en ese momento, a
menudo tienen deformidades físicas permanentes, incluido el
endurecimiento de los rasgos faciales (verFigura 5.24). Las personas con
gigantismo eventualmente presentan acromegalia si la condición no se
corrige antes de la pubertad. Una persona con acromegalia no tratada
tiene una esperanza de vida más corta.
lactotropos
loslactotropoproduce la hormona prolactina (PRL), que es una
proteína monocatenaria de 199 aminoácidos. El lactotropo
difiere de los otros tipos de células endocrinas de la
adenohipófisis en dos formas principales.
• El lactotropo no es parte de un eje endocrino. Esto significa que la
PRL actúa directamente sobre las células no endocrinas para
inducir cambios fisiológicos.
• La producción y secreción de PRL está predominantemente
bajo el control inhibitorio del hipotálamo a través del
neurotransmisor,dopamina. Por tanto, la rotura del tallo
hipofisario y de los vasos portales hipotálamohipofisarios
(p. ej., debido a cirugía o traumatismo físico) provoca un
aumento de las concentraciones de PRL, pero una
disminución de las de ACTH, TSH, FSH, LH y GH.
La PRL circula sin unirse a las proteínas séricas y, por lo tanto,
tiene una vida media relativamente corta de unos 20 minutos.
Como es típico de las hormonas proteicas, existe heterogeneidad
en las formas circulantes de PRL, y la forma de 199 aminoácidos
representa solo del 60 al 80% de la PRL medida por
radioinmunoensayos. Las concentraciones séricas basales normales
son similares en hombres y mujeres.
La liberación de PRL normalmente está bajo inhibición
tónica por parte del hipotálamo. Esto lo ejercen los tractos
dopaminérgicos que secretan dopamina en la eminencia
media. La dopamina se une al receptor D2, que está vinculado
a una vía de señalización Gi. También hay evidencia de la
existencia de un factor liberador de prolactina (PRF). Se
desconoce la naturaleza exacta de este compuesto, aunque
muchos factores, como la TRH y las hormonas de la familia del
glucagón (secretina, glucagón, VIP y péptido gastroinhibidor
[GIP]), pueden estimular la liberación de PRL.
La regulación de la secreción de PRL durante el embarazo y
la lactancia se analiza enCapítulo 11.
hipotálamo-hipófisis 121
Los fármacos que interfieren con la síntesis o la acción de la
dopamina aumentan la secreción de PRL. Muchos medicamentos
antihipertensivos y antidepresivos tricíclicos comúnmente recetados son
inhibidores de la dopamina.bromocriptinaes un agonista de la
dopamina que se puede utilizar para inhibir la secreción de PRL. La
somatostatina, la TSH y la GH también inhiben la secreción de PRL.
losreceptor de PRLpertenece a la superfamilia de receptores de
citoquina-GH-PRLeritropoyetina. Por lo tanto, PRL actúa a través de
una vía de señalización JAK/STAT (verCapítulo 1). Se han propuesto
muchas acciones diferentes para PRL; las acciones que se observan
a menudo dependen de la dosis de hormona utilizada y de la
especie estudiada. En los seres humanos, la función fisiológica
predominante de la PRL es la regulación de prácticamente todos los
aspectos del desarrollo y la función mamarios posnatales, como se
analiza enCapítulo 11.
CUADRO CLÍNICO 5.9
Tumores secretores de PRL (prolactinomas) representan alrededor
del 70% de todos los tumores de hipófisis anterior. Además, muchos
fármacos interfieren con la producción o la acción de la dopamina y,
por lo tanto, aumentan la liberación de PRL. Por estas razones,
hiperprolactinemiaes un trastorno común en los seres humanos.
La hiperprolactinemia en las mujeres se asocia conoligomenorreao
amenorrea e infertilidad. Disminuyen la liberación de GnRH, la
respuesta gonadotrópica a la GnRH y la respuesta ovárica a la LH. En
las primeras etapas de la condición patológica, la PRL suprime la
maduración folicular, lo que conduce a un cuerpo lúteo inadecuado
y una fase lútea corta. Mientras persiste la hiperprolactinemia, se
pierde el pico de estrógenos preovulatorios, alargando así el ciclo y
dando lugar a oligomenorrea y ciclos anovulatorios. La
hiperprolactinemia puede producirinfertilidad en los hombres.
Aunque puede ocurrir agrandamiento de los senos en los hombres,
es ciertoginecomastia(crecimiento inapropiado de los senos) y
galactorrea(flujo inapropiado de leche) son raros.
Los síntomas primarios que hacen que los hombres y las
mujeres posmenopáusicas con tumores secretores de PRL busquen
atención médica pueden ser los que resultan de la compresión por
la masa pituitaria. Estos pacientes pueden experimentardolores de
cabeza severosoalteraciones visualesque puede incluir
hemianopsia bitemporal (defecto en la visión en la mitad temporal
del campo de visión en ambos ojos). Tanto hombres como mujeres
pueden sufrir disminución de la libido y signos de hipogonadismo.
Agonistas de la dopaminano solo inhibe la producción de PRL, sino que
también reprime el crecimiento y la proliferación de lactotropos. Por lo tanto,
los agonistas de la dopamina pueden usarse como un fármaco antitumoral en
el caso de prolactinomas que responden a la dopamina.
122 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis
hipopituitarismo
panhipopituitarismo
Hay muchas causas de hipopituitarismo, que pueden
involucrar problemas hipotalámicos o pituitarios. Las
deficiencias pueden ser variables para las diferentes hormonas
de la hipófisis anterior. Los síntomas del hipopituitarismo
tienen un inicio lento y se reflejan en deficiencias en los
órganos diana de la hipófisis anterior.Hipogonadismo,
hipotiroidismo, hipoadrenalismo y deterioro del
crecimiento(en los niños) puede estar presente. Las personas
con panhipopituitarismo tienden a tener tez cetrina debido a la
Deficiencia de ACTH,y se vuelven particularmente sensibles a
las acciones de la insulina debido a la disminución de la
secreción de los antagonistas de la insulina GH y cortisol. Son
propensos a experimentarhipoglucemia, particularmente
cuando está estresado.hipogonadismose manifiesta por
amenorrea en las mujeres, impotencia en los hombres y
pérdida de la libido tanto en hombres como en mujeres.
Algunas de las manifestaciones clínicas dehipotiroidismoson
piel fría y seca, estreñimiento, ronquera y bradicardia. El
mixedema (edema sin fóvea) asociado con hipotiroidismo
grave es raro.insuficiencia suprarrenalcausada por la
deficiencia de ACTH puede provocar debilidad, hipotensión
postural leve, hipoglucemia y pérdida del vello púbico y axilar.
El único síntoma asociado a la deficiencia de PRL es la
incapacidad para la lactancia posparto. La piel con arrugas
finas es característica de una deficiencia tanto de
gonadotropina como de GH. La deficiencia de GH también
puede provocar hipoglucemia en ayunas en adultos y niños. En
los niños, el crecimiento se ve afectado y el aumento relativo
del tejido adiposo y la disminución de la masa muscular
pueden producir una apariencia regordeta. Los síntomas de las
deficiencias endocrinas no son tan graves como en las
deficiencias primarias de tiroides, suprarrenales y gonadales.
Crecimiento
Crecimiento normales un proceso complejo que requiere una función
endocrina normal. Hay patrones definitivos para el crecimiento normal.
El crecimiento más rápido se produce durante el desarrollo fetal, cuando
tanto el IGF-I como el IGF-II desempeñan funciones críticas en el
crecimiento fetal y placentario. Después del nacimiento, el crecimiento
más rápido ocurre en el recién nacido, cuando el crecimiento cae bajo el
control de GH e IGF-I. El siguiente período de rápido crecimiento ocurre
enpubertad. Es durante la pubertad tardía que los esteroides sexuales
en aumento, junto con GH e IGF-I, producen el crecimiento acelerado. En
última instancia, el estrógeno estimula el cierre (fusión) de la placa de
crecimiento tanto en hombres como en mujeres y, por lo tanto, provoca
la terminación del crecimiento de los huesos largos.
RECUADRO 5.2Causas del crecimiento retardado en
Niños
• Deficiencia de GH
• Deficiencia de IGF-I
• Deterioro de la acción de IGF-I
• Deficiencia de tiroides
• Deficiencia de insulina
• Exceso de cortisol
• Desnutrición, desnutrición
• Retraso del crecimiento psicosocial
• Retraso constitucional
• Enfermedad crónica
• Trastornos genéticos caracterizados por baja estatura
GH, Hormona de crecimiento;IGF-I, factor de crecimiento similar a la insulina-I.
Se ha enfatizado el papel de la GH, el IGF-I y los esteroides sexuales
en la regulación del crecimiento. Sin embargo, los niveles apropiados de
hormonas tiroideas, insulina y cortisoltambién son necesarios para el
crecimiento normal. Las deficiencias de crecimiento asociadas con
hipotiroidismose discuten enCapítulo 6. Las causas de los déficits de
crecimiento en los niños se enumeran enRecuadro 5.2. A falta de
normalidadinsulinaniveles, el metabolismo intermediario se altera y la
producción de IGF disminuye.hipercortisolismo se asocia con deterioro
del crecimiento. El crecimiento se atrofia si la nutrición no es adecuada.
Tanto en la inanición como en la desnutrición, la producción de IGF-I es
baja y el crecimiento se ralentiza. Enfermedades crónicastambién
dificultan el crecimiento. Tras la resolución de la enfermedad prolongada
o la desnutrición, los niños a menudo mostrarán un período de
crecimiento acelerado bien conocido pero poco entendido conocido
como "crecimiento de recuperación".
Otra causa del deterioro del crecimiento esbaja
estatura psicosocial(anteriormente enanismo psicosocial).
Los bebés que no reciben estimulación ni cuidados o los
niños que se crían en un entorno abusivo pueden
demostrar un crecimiento deficiente. Estos niños tienen
una apariencia inmadura y, a menudo, tienen hábitos
inusuales para comer y beber. La función pituitaria en
estos niños está suprimida. Sin embargo, cuando estos
niños son retirados del entorno adverso, la función
pituitaria normal y el crecimiento se reanudan.
En muchos casos, la baja estatura en la infancia es simplemente
el resultado de unaretraso constitucionalde crecimiento y
pubertad. Esta no es una condición patológica sino una variación
genética que puede haber sido exhibida por uno o ambos padres.
Estos niños suelen mostrar una edad esquelética y un desarrollo
puberal retrasados, pero muestran un crecimiento rápido durante
la pubertad y normalmente alcanzan una estatura adulta normal.
 CAPÍTULO 5Complejo
RESUMEN
1. La glándula pituitaria (también llamada glándula
hipófisis) se deriva de una estructura neural (el
infundíbulo) y una estructura epitelial (bolsa de
Rathke). El infundíbulo se desarrolla en la
neurohipófisis, que incluye la eminencia mediana, el
tallo infundibular y la pars nervosa (también llamada
hipófisis posterior). La bolsa de Rathke se convierte en
la adenohipófisis (también llamadapituitaria anterior),
que incluye la pars distalis, la pars tuberalis y la pars
intermedia (la pars intermedia se pierde en el ser
humano adulto). La glándula pituitaria se asienta en
un bolsillo del hueso esfenoides, llamadosilla turca, en
la base del cerebro anterior.
2. Las neuronas hipotalámicas magnocelulares de los núcleos
paraventricular y supraóptico proyectan axones por el
tallo infundibular y terminan en la pars nervosa. La pars
nervosa es un órgano neurovascular, en el que se liberan
neurohormonas y se difunden en la vasculatura.
3. Dos neurohormonas, la hormona antidiurética (ADH; también
llamadavasopresina) y la oxitocina, se sintetizan en el
hipotálamo en los cuerpos celulares de las neuronas
magnocelulares. La ADH y la oxitocina se transportan
intraaxonalmente por los tractos hipotálamohipofisarios hasta
la pars nervosa. Los estímulos percibidos por los cuerpos
celulares y las dendritas en el hipotálamo controlan la
liberación de ADH y oxitocina en la pars nervosa.
4. La acción principal de la ADH es promover la recaptación de
agua en la nefrona distal y el conducto colector. La ADH
también tiene acciones vasopresivas, que son importantes
durante el shock vasodilatador.
5. La diabetes insípida (DI) es una enfermedad en la que hay una
deficiencia de ADH (DI central) o una respuesta deficiente a la
ADH en el riñón (DI nefrógena). La DI se asocia con aumento
del flujo de orina, deshidratación y aumento de la sed. El
síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH) se
caracteriza por niveles elevados de ADH.
PROB L EMA S DE AUTOESTUDIO
1.Explicar los orígenes de la neurohipófisis y la
adenohipófisis.
2.¿Por qué una porción de la neurohipófisis es crítica para la
función normal de la hipófisis anterior?
3.¿La secreción de ADH es más sensible a los cambios de volumen o a
los cambios de osmolalidad? Explicar.
4.Describir la producción de ADH en términos de síntesis,
procesamiento y secreción de hormonas. ¿Dónde ocurren
cada uno de estos pasos?
5.¿Cómo el SIADH resulta en hiponatremia?
hipotálamo-hipófisis 123
niveles, que aumentan el volumen y la presión arterial, y una
baja osmolaridad sérica.
6. La oxitocina actúa sobre el seno para provocar la bajada de la leche
durante la lactancia y sobre el útero para provocar contracciones
musculares durante el parto.
7. La adenohipófisis secreta varias hormonas trópicas, que
forman parte de los ejes endocrinos. Un eje endocrino
incluye el hipotálamo, la hipófisis y una glándula
endocrina periférica. El punto de referencia de un eje está
controlado en gran medida por la retroalimentación
negativa de la hormona periférica sobre la hipófisis y el
hipotálamo.
8. La adenohipófisis contiene cinco tipos de células endocrinas:
corticotropas, tirotropas, gonadotropas, somatotropas y
lactotropas. Los corticotropos secretan ACTH, los tirotropos
secretan TSH, los gonadotropos secretan FSH y LH, los
somatotropos secretan GH y los lactotropos secretan PRL.
9. El control predominante que ejerce el hipotálamo sobre
la hipófisis anterior está mediado por hormonas
liberadoras. Estos pequeños péptidos se transportan a
través del sistema portal hipofisario a la hipófisis
anterior, donde controlan la síntesis y liberación de las
hormonas hipofisarias ACTH, TSH, FSH, LH y GH. La
PRL está bajo un control predominantemente
inhibitorio del hipotálamo a través de la catecolamina
dopamina.
10. La GH estimula el crecimiento directamente ya través de la regulación de la
hormona promotora del crecimiento IGF-I. La GH también tiene acciones
metabólicas. Aumenta la glucosa en sangre al disminuir la utilización de
tejidos periféricos. Es proteína anabólica y lipolítica.
11. La acción predominante de la PRL en humanos es el
inicio y mantenimiento de la lactancia.
12. El crecimiento normal es un proceso complejo que requiere una
función endocrina normal. En consecuencia, las deficiencias del
crecimiento se asocian con muchos trastornos endocrinos en los
niños.
6.Mencione dos proteínas que están mutadas en la diabetes
insípida nefrogénica congénita.
7.La enfermedad de Cushing es hipercortisolismo debido a la
producción excesiva de ACTH independiente del hipotálamo
por corticotropos. ¿Es este un trastorno endocrino primario,
secundario o terciario y por qué?
8.El síndrome de McCune-Albright es un trastorno genético en mosaico
en el que algunas células expresan una proteína Gs con una
mutación activadora. Explique por qué esto puede conducir a un
crecimiento excesivo de somatotropos y altos niveles de GH.
124 CAPÍTULO 5Complejo hipotálamo-hipófisis

9.Explique por qué se hace referencia a la GH como una hormona
diabetogénica.
10¿Cómo afecta el estrés (en cualquiera de sus formas) la
secreción de los siguientes elementos: CRH, TRH, GnRH y
GHRH?
11Comparar las acciones de la GH secretada tras el consumo de
una comida equilibrada con las acciones de la GH estimulada
por la hipoglucemia durante el ayuno.
12¿Cómo se relaciona el oscurecimiento de la piel con el hipocortisolismo
primario?
13¿Cuál es el efecto de la hipoglucemia sobre la secreción de GH e
IGF-I?
14Explique la relación de GH e IGF-I con respecto a:
un.secreción de IGF-I
B.Regulación de realimentación del eje GH/IGF-I
C.Crecimiento de huesos y órganos.

PALABRAS CLAVE Y CONCEPTOS

Subunidad ácida lábil (ALS) Receptor de melanocortina-2 (MC2R)
Acidófilos Eyección de leche (bajada)
Acromegalia reflejo neuroendocrino
Adenohipófisis neurohipófisis
Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) neurofisina
Subunidad α-glucoproteína (α-GSU) oxitocina
Hipófisis anterior panhipopituitarismo
Hormona antidiurética Núcleo paraventricular (PVN)
corticotropo Pars (distal; intermedia; nervosa; tuberalis)
Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Neuronas parvicelulares
Cortisol pituicita
Diabetes insípida Glándula pituitaria
dopamina Retroalimentación positiva

Síndrome de la silla turca vacía Lóbulo posterior de la hipófisis

eje endocrino Trastorno endocrino primario
Hormona foliculoestimulante (FSH) Progesterona
Proteína fijadora de GH (GHBP) Grelina Prolactina (PRL)
Factor liberador de prolactina (PRF)
gigantismo Proopiomelanocortina (POMC) Bolsa
gonadotropo de Rathke
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) Trastorno endocrino secundario
Hormona del crecimiento (GH) Silla turca
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento somatostatina
(GHRH) Hipófisis somatotropo
Vasos portales del hipotálamo hipofisario Núcleo supraóptico (SON)
Tracto hipotálamo hipofisario Síndrome de secreción inadecuada de hormonas antidiuréticas
Proteína de unión a IGF (IGFBP) dinero (SIADH)
Infundíbulo Trastorno endocrino terciario
Gen KAL del factor de crecimiento similar a la Testosterona
insulina I (IGF-I) hormona tiroidea
síndrome de Kallmann Hormona estimulante de la tiroides
Amenorrea de la lactancia (TSH) Tirotropo
lactotropo tirotropina
síndrome de Laron Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Hormona luteinizante (LH) Hormonas trópicas
Neuronas magnocelulares Receptor de vasopresina-2 (V2)
eminencia mediana