Desarrollo

embrionario del
sistema endocrino
Dra. Ana Lilia Rodrguez
Ventura
Pediatra Endocrinloga
Profra. Titular de Embriologa Humana,
Facultad de Medicina, UNAM.
Investigadora en Ciencias Mdicas "C",
Sistema Nacional de Investigadores 1
Instituto Nacional de Perinatologa,
Depto. de Nutricin y Bioprogramacin
 Contenido

Desarrollo embrionario
del sistema endocrino

Introduccin3
Hipotlamo3
Hipfisis4
Tiroides6
Paratiroides9
Pncreas9
Suprarrenales10
Gnadas10
Referencias12
Desarrollo embrionario
del sistema endocrino

nINTRODUCCIN ductiva y el ritmo sueo-vigilia. Las alteraciones en

El sistema endocrino constituye un sistema de
regulacin que coordina tanto las funciones de dife-
rentes rganos y sistemas como las respuestas a las
variaciones del medio externo. El sistema efector
para la respuesta endocrina est constituido funda-
mentalmente por el eje hipotlamo-hipofisario. La
secrecin hipotalmica ocurre en forma de descar-
gas o pulsos.
nHIPOTLAMO
El hipotlamo es la regin cerebral con funcin
esencial para la homeostasis y energa del metabo-
lismo, regula el apetito, la sed, la conducta repro-
su desarrollo contribuyen a condiciones patolgicas
del adulto, como hipertensin, diabetes u obesidad.
Debido a la complejidad anatmica del hipotlamo,
no se comprende bien su desarrollo. Sonic hedge-
hog (Shh) es un gen regulador clave en las clulas
progenitoras hipotalmicas.1 El desarrollo del hipo-
tlamo se divide en tres procesos: a) nuevas neuro-
nas, b) migracin de neuronas a su destino final y
c) formacin de circuitos funcionales que incluye
crecimiento de axones y sinaptognesis.2
Embriolgicamente, el hipotlamo deriva de las
paredes laterales del diencfalo que estn formadas
por dos placas alares, el surco hipotalmico divide
estas placas en una regin ventral y una dorsal, la
regin dorsal da origen al tlamo y la porcin ventral

Lbulo occipital
Hemisferio cerebral
Epfisis
Bulbo olfatorio

Tlamo
Bulbo olfatorio
Cuerpo mamilar
Lmina terminal
Hipotlamo
A
Infundbulo
Quiasma ptico

Neopalio Ventrculo lateral

Hipocampo Cuerpo estriado

Plexo coroideo

Cuerpo estriado
Paleopalio Tlamo

B Hipotlamo C

FIGURA 1 El hipotlamo deriva de las paredes laterales del diencfalo. A. Superficie media de la mitad derecha
del telencefalo y del diencefalo en un embrion de 8 semanas. B,C. Secciones transversales de la mitad dere-
cha de ambas estructuras en el nivel de las lineas punteadas en (A). Reproducida de: Sadler, TW. Langman.
Embriologa Mdica. 13a Ed. Barcelona, Espaa. Wolters Kluwer, 2016.

3
 4 Embriologa mdica

al hipotlamo (Fig. 1). Esta porcin ventral se dife-

rencia en varias reas nucleares que controlan las
funciones viscerales y la conducta emocional.
El hipotlamo se divide en tres zonas: rostral o
supraptica, medial o tuberal y caudal o mamilar.
Contiene seis ncleos en total, los ncleos suprap-
tico y paraventricular se ubican en la parte rostral y
sus axones se proyectan a la neurohipfisis formando
el tracto hipotalmico-hipofisario; los ncleos ven-
tromedial, dorsomedial y arcuato constituyen la zo-
na medial y sus axones se dirigen a los capilares de la
eminencia media y, por ltimo, los ncleos mamila-
res se ubican en la zona caudal o mamilar y su fun-
cin endocrina es poco conocida.1
Al estimularse las porciones anteriores del hipo-
tlamo, se generan respuestas reguladas por el sis-
tema nervioso parasimptico: bradicardia, reduccin
del volumen respiratorio, hipotensin arterial, au-
mento del peristaltismo. La estimulacin de la regin
posterior induce respuestas simpticas: taquicardia,
aumento del volumen respiratorio, hipertensin
arterial y reduccin del peristaltismo. Estas respues-
tas ayudan a mantener la temperatura en forma
constante, de tal manera que en condiciones climato-
lgicas de temperatura baja el sistema nervioso sim-
ptico se estimula, mientras que en temperatura
elevada el estmulo lo recibe el parasimptico.2 Los
ncleos suprapticos estn relacionados en el equi-
librio hidroelectroltico ya que producen la hormona
antidiurtica, la cual se almacena en el lbulo poste-
rior de la hipfisis, la deficiencia de esta hormona se
manifiesta como diabetes inspida (poliuria y poli-
dipsia). Los ncleos paraventriculares elaboran oxi-
tocina, que tambin se almacena en la neurohipfisis
y provoca la contraccin del msculo uterino y de
las clulas mioepiteliales que rodean a los alveolos
de las glndulas mamarias.
El hipotlamo mantiene y regula las hormonas
que produce la adenohipfisis (Tabla 1) por medio del
sistema vascular portal hipotlamo hipofisario, al
producir los factores liberadores e inhibidores de las
Consideraciones clnicas
Enfermedades hipotalmicas
Las enfermedades hipotalmicas en general son
las siguientes:4
a) Diabetes inspida, obesidad, delgadez, hipo-
tiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo,
trastornos del crecimiento, galactorrea. stas
tambin pueden presentarse por dao exclu-
sivo de la hipfisis.
b) Trastornos de la termorregulacin: hiperter-
mia, hipotermia y distermia.
c) Trastornos circulatorios: hipertensin, hipo-
tensin, colapso.
d) Trastornos del sueo: insomnio, hipersomnia,
trastornos del ritmo y profundidad del sueo.
e) Trastornos de las secreciones externas: dishi-
drosis, hipersecrecin sebcea, sialorrea,
lagrimeo.
f) Aumento de la apertura palpebral y de la pupila.
g) Trastornos psquicos: manifestaciones mana-
cas, depresivas y letrgicas.
h) Trastornos de la libido.
hormonas gonadotrficas, adrenocorticotrfica
(ACTH), tirotrfica (TSH) y del crecimiento. Los
ncleos relacionados con el control de la ingesta de
alimentos son los laterales (centros del hambre) y
ventromediales (centro de la saciedad).3
nHIPFISIS
La hipfisis o glndula pituitaria pesa alrededor de
0.5 g, se ubica en la silla turca del esfenoides y se
conecta con el hipotlamo a travs del tallo hipofisario,
su sitio de unin se conoce como eminencia media.
Embriolgicamente, la hipfisis tiene un doble
origen: un crecimiento dorsal desde el techo ecto-
drmico del estomodeo, el divertculo hipofisario, y
un crecimiento ventral del neuroectodermo del

TABLA 1 Funciones o productos de los ncleos hipotalmicos

Ncleo Funcin o producto

Arqueado Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), dopamina (DA),
somatostatina (SRIF), hormona liberadora de tirotropina (TRH), beta en-
dorfina, neuropptido Y (NP-Y)
Preptico GnRH, SRIF, NP-Y
Paraventricular Hormona antidiurtica (ADH), hormona liberadora de corticotropina (CRH),
TRH y SRIF
Ventromedial Control sobre la saciedad, GnRH, GHRH, TRH, NP-Y
Supraptico ADH, oxitocina
 B Final del segundo mes C Undcima semana
A Tercera semana
Extensin de bolsa de Rathke
Divertculo Parte tuberal
neurohipofisario

Prdida de
conexin con
ectodermo bucal Lbulo
Divertculo
posterior
hipofisario Contacto
estrecho Aumento de
infundbulo clulas en pared Pared posterior de
y bolsa de anterior de bolsa de Rathke
Sexta semana
Rathke bolsa de Rathke Parte intermedia
Lbulo anterior
Infundbulo
Bolsa de
Rathke
Decimosexta semana

Quiasma ptico Parte tuberal

Neuroectodermo Lbulo anterior Lbulo

Ectodermo bucal posterior
Parte intermedia
FIGURA 2 Desarrollo embriolgico de la hipfisis (corte sagital). A. Representacin esquemtica de los divertculos hipofisario y neurohipofisario durante la tercera semana
de vida embrionaria, en la imagen se ilustra el doble origen ectodrmico (ectodermo bucal y neuroectodermo) de la glndula hipfisis que a la postre darn origen a la bolsa
Desarrollo embrionario del sistema endocrino

de Rathke y al infundbulo, respectivamente. B. Al final del segundo mes el contacto entre el infundbulo y la bolsa de Rathke se vuelve estrecho y esta ltima pierde conexin
con el ectodermo bucal. C. Durante las semanas 11 a 16 la hipfisis adquiere su conformacin definitiva con lbulos anterior, posterior y sus partes intermedia y tuberal.
5
 6 Embriologa mdica
diencfalo, el divertculo neurohipofisiario, de mo-
do que genera un doble origen derivado del neuro-
ectodermo y del ectodermo oral (Figura 2A):
n Bolsa de Rathke
n Infundbulo
La bolsa de Rathke (prominencia ectodrmica del
estomodeo, cavidad oral) aparece en la tercera
semana como un divertculo hipofisario, crece dor-
salmente hacia el infundbulo y hacia finales del
segundo mes pierde conexin con la cavidad oral,
para conectarse de manera estrecha con el infund-
bulo (Figura 2B). La bolsa de Rathke crece con rapi-
dez y origina el lbulo anterior de la hipfisis o
adenohipfisis (Tabla 2); una pequea parte cono-
cida como tuberal crece junto con el tallo del infun-
dbulo y lo rodea; la pared posterior se convierte en
la parte intermedia. El infundbulo origina el tallo y
la parte nerviosa o lbulo posterior de la hipfisis o
neurohipfisis (Figura 2C).5
Las principales causas de enfermedades hipotal-
micas y/o hipofisarias son adquiridas, por trauma-
tismos craneoenceflicos o tumores; las genticas o
congnitas son menos frecuentes.6
nTIROIDES
La glndula tiroides produce tiroxina y tirocalcito-
nina, que son esenciales para el metabolismo y el cre-
cimiento. La tiroides capta yodo de los alimentos para
producir hormonas tiroideas y est controlada por la
hormona estimulante de tiroides (producida por
la glndula hipfisis).
El desarrollo embrionario de la glndula tiroides
comienza con seales inductivas mesodrmicas
locales que actan sobre el endodermo ventral del
intestino anterior, los factores de transcripcin
HHEX, NKX2-1, PAX8 y FOXE-1 son necesarios
para el desarrollo del tiroides.8
Su formacin inicia durante la cuarta semana con
un engrosamiento endodrmico, el divertculo tiroi-
deo, en el curso de su migracin caudal, el extremo
distal del divertculo se expande y se bifurca, lo que
da lugar a la glndula tiroides propiamente dicha,
TABLA 2 Distribucin de las clulas de la adenohipfisis y las hormonas que producen
Clulas adenohipofisarias Distribucin
Somatotrpicas 40-50%
Lactotrpicas 15-20%
Corticotrpicas 15-20%
Tirotrpicas 5%
Gonadotrpicas 5%
Consideraciones clnicas
Enfermedades hipotalmicas
El hipopituitarismo es la prdida de la funcin
hormonal hipofisaria. Si se alteran dos o ms
ejes, se conoce como panhipopituitarismo. La
mayor importancia clnica del hipopituitarismo
radica en el aumento de morbimortalidad que
conlleva respecto a la poblacin general sana.
En los pacientes con hipopituitarismo, se han
descrito cambios en la composicin corporal,
alteraciones en el perfil lipdico, hipertensin
arterial, intolerancia a la glucosa y aumento del
estado proinflamatorio implicados en el proceso
de la aterosclerosis. Adems, la tasa de mortali-
dad en estos pacientes dobla a la de la poblacin
general de igual edad y sexo. Dentro de su prin-
cipal causa congnita, est el craneofaringioma,
que se origina a partir de la bolsa de Rathke y se
ubica en la silla turca o a lo largo del tallo de la
hipfisis, siendo ms comn en la silla turca. Tal
tumor puede causar hidrocefalia, diabetes ins-
pida y retraso del crecimiento, aunque tambin
puede haber alteraciones en consecuencia de
produccin limitada de otras hormonas hipofisa-
rias, tales como hipogonadismo, hipotiroidismo,
hipocortisolismo.7
que consiste en dos lbulos principales conectados
por un istmo. El lugar de origen del primordio tiroi-
deo tambin persiste como el foramen ciego, una
pequea fosa ciega situada en la base de la lengua
(Figura 3).
Durante la dcima semana de gestacin, es posi-
ble observar folculos con un material coloide; unas
pocas semanas despus la glndula comienza a sin-
tetizar tiroglobulina no yodada, al final del tercer
mes aparecen los primeros folculos con coloide
producidos por las clulas foliculares, que sirven
como fuente de tiroxina y triyodotironina. Las clu-
las parafoliculares o C derivan del cuerpo ulti-
mobranquial (parte ventral del cuarto par de bolsas
farngeas) y producen calcitonina9 (Figura 4).
Produccin hormonal
Hormona del crecimiento (GH)
Prolactina (PRL)
Adrenocorticotropina (ACTH)
Tirotropina (TSH)
Gonadotrpicas (LH y FSH)
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino 7

3a semana Engrosamiento
endodrmico medial
Hendiduras Tubrculo
farngeas impar

Cpula
Corte a nivel del
Arcos farngeos divertculo tiroideo
A
4a semana Prominencias
linguales laterales
Foramen Divertculo
ciego bilobulado

Conducto
tirogloso Prominencia
Trquea Esfago lingual medial

Descenso por delante

Invaginacin
del intestino farngeo
B
Cuerpo de
5a semana
la lengua
Foramen El istmo comunica ambos
ciego lbulos tiroideos

Base de
la lengua
Hueso
hioides Regin ventral de la
cuarta bolsa farngea
Descenso por delante (cuerpo ultimobranquial)
del huesp hioides
C

7a semana
Lbulo
Foramen piramidal
ciego Lengua

Hueso Lbulo Lbulo

Conducto hioides derecho izquierdo
tirogloso* Lbulo
Istmo
piramidal
D

FIGURA 3 Desarrollo embriolgico de la glndula tiroides. En la columna de la izquierda se representa la pro-

gresin en las semanas 3, 4, 5 y 7 de vida embrionaria de la seccin sagital de un embrin, la columna central
muestra una seccin transversal a nivel de los arcos farngeos progresando en el mismo periodo, y la columna de
la derecha lo hace con una seccin coronal a nivel de la glndula tiroides. A. Durante la tercera semana el primor-
dio de la glndula tiroidea aparece como un divertculo epitelial en la lnea media de la faringe, en posicin inme-
diatamente caudal al tubrculo impar y superior a la cpula, punto que ms adelante identificar el foramen
ciego. B. El primordio se invagina y desciende por delante del intestino farngeo como un divertculo bilobulado,
conectado con la lengua a travs del conducto tirogloso. C. La regin ventral de la cuarta bolsa farngea (cuerpo
ultimobranquial) se adosa a la glndula tiroidea y el descenso y crecimiento lateral de los lbulos tiroideos se
vuelve ms significativo. D. Durante la sptima semana ocupa su posicin definitiva y adquiere un istmo medio,
dos lbulos laterales y un lbulo piramidal. La parte ceflica del conducto tirogloso se oblitera, mientras que por
debajo del hueso hioides el conducto tirogloso origina el lbulo piramidal y el elevador de la glndula tiroides.
 8 Embriologa mdica

FIGURA 4.Organizacin del parnquima tiroideo

embrionario. Representacin esquemtica del parn-
Coloide quima tiroideo durante el tercer mesde vida embrio-
naria; se han representado los tipos celulares carac-
tersticos: clulas foliculares y parafoliculares, las pri-
Capilares
meras se agrupan en folculos y concentran coloide en
su interior, son de origen endodrmico a partir del
conducto tirogloso y su funcin es la produccin de
la hormona tiroxina (T4) y su precursor la triyodotiro-
nina (T3); las parafoliculares o clulas C se derivan de
la parte ventral del cuarto par de bolsas farngeas
Clulas C Clulas (cuerpo ltimobranquial), su funcin es la produccin
o parafoliculares foliculares de calcitonina.

Consideraciones clnicas
Alteraciones tiroideas

Hipotiroidismo congnito
El hipotiroidismo congnito (HC) tiene una inci-
dencia de 1:2000 a 1:4000 recin nacidos vivos
y es ms frecuente en las nias (2:1); la mayora
se trata de casos espordicos. Puede ser conse-
cuencia de la ausencia o la falta de desarrollo de
la glndula tiroides, la destruccin de esta gln-
dula, la falta de estimulacin de la tiroides por la
pituitaria y/o de la sntesis defectuosa o anormal
de las hormonas tiroideas. Los casos parciales se
deben a localizacin anormal (ectopia tiroidea)
y falta de yodo en la alimentacin materna. Los
casos transitorios pueden deberse a que la madre
recibi antitiroideos durante la gestacin.10 Las
FIGURA 5 Recin nacido (RN) con hipotiroidismo
manifestaciones clnicas son sutiles o ausentes al
congnito.
nacimiento por el paso trasplacentario de hormo-
nas tiroideas maternas.
casos secundarios o centrales) y bajos niveles de
Los sntomas comunes consisten en: adinamia,
T4 libre y/o total. Otras pruebas complementarias
aumento del sueo, dificultad para alimentarse,
son gammagrafa, ultrasonido tiroideo.
constipacin e ictericia prolongada. Los sig-
El pronstico neurocognitivo es bueno si se
nos fsicos son: facies mixedematosa, fontanela
inicia tempranamente la sustitucin teraputica,
amplia, macroglosia, abdomen distendido, hernia
antes de los 30 das.11
umbilical e hipotona.
Hay dos formas de HC, permanente y transi- Quiste tirogloso
torio. De acuerdo con su etiologa, se dividen en: El quiste tirogloso puede formarse en cualquier
primario, secundario y perifrico. La disgenesia punto del trayecto del divertculo tiroideo (que
tiroidea es causa primaria y permanente, explica se convierte en el conducto tirogloso durante su
85% de los casos y 10-15% se explican por dishor- descenso), siempre se encuentra en la lnea media
monognesis (errores metablicos en la sntesis del cuello o cerca de sta. Consiste en un resto
de hormonas tiroideas). El de causa secundaria qustico del conducto tirogloso, 50% del cual est
o central ocurre por deficiencia de TSH, la cual cerca del hioides o por debajo de ste, en la base
puede estar aislada o acompaada de otras defi- de la lengua o cerca del cartlago tiroides. El quiste
ciencias de hormonas hipofisarias. El HC transito- puede conectarse al exterior para formar una fs-
rio ocurre en RN prematuros en reas endmicas tula del tirogloso.
con deficiencia de yodo. Tambin puede persistir tejido tiroideo abe-
Se debe hacer un tamizaje en el RN y confir- rrante en cualquier punto de la va de descenso
marse los resultados con un perfil tiroideo en el de la glndula tiroides. Si las clulas no emigran y
cual se encuentra elevacin de TSH (excepto en persisten en la base de la lengua, al crecer pueden
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino
constituir un tiroides lingual. Si las clulas emi-
gran parcialmente puede presentarse el tiroides
sublingual, que por lo general est en la parte
superior del cuello por encima de su localizacin
habitual. Cuando el tiroides est fuera de su sitio
se le llama tiroides ectpico.
El tiroides ectpico no tiene ningn problema
en su funcionamiento, es un tiroides funcional-
mente normal, pero puede ser de tamao pequeo.
Por este motivo las pruebas de screening neonatal
pueden ser normales y el tiroides funciona sin pro-
blemas durante algn tiempo, sin embargo al ser
de tamao pequeo resulta insuficiente. Es impor-
tante desde el punto de vista clnico diferenciar
entre una glndula tiroides ectpica de un quiste
del conducto tirogloso y una glndula tiroides
accesoria con el fin de evitar la extirpacin quirr-
gica inadvertida de la glndula tiroides.11
Hipertiroidismo fetal y neonatal
La causa ms frecuente de hipertiroidismo fetal y
neonatal es la derivada de la enfermedad tiroidea
autoinmune materna. Se observa en 1-2% de los
hijos de embarazadas con enfermedad de Base-
dow-Graves activa. En ocasiones, puede ocurrir en
hijos de madres eutiroideas con antecedentes de
Basedow Graves tratado con radioyodo o ciruga.
nPARATIROIDES
Las glndulas paratiroides tienen un papel vital en la
regulacin del metabolismo del calcio y fsforo, al
producir paratohormona, que se regula por las con-
centraciones de calcio.
Las glndulas paratiroides se originan del tercer y
cuarto pares de bolsas farngeas, stas se caracterizan
por poseer un ala dorsal y un ala ventral. Durante la
quinta semana, el ala dorsal del tercer par origina las
paratiroides inferiores y del cuarto par de bolsas farn-
geas se forman las paratiroides superiores. Ambos
pares se colocan en la superficie dorsal de la glndula
tiroides. Las paratiroides inferiores migran con el
timo y son llevadas en direccin ms caudal a las para-
tiroides superiores antes de separarse del timo.
La malformacin observada es la presencia de
tejido ectpico a lo largo de la ruta. En el sndrome
de Di George no se diferencian las bolsas farngeas
III y IV en glndulas paratiroides y timo.5
nPNCREAS
El pncreas es una glndula que tiene doble fun-
cin: exocrina para producir enzimas que desembo-
can en el duodeno para la digestin de nutrimentos
9
FIGURA 6 Lactante con hipotiroidismo.
De manera excepcional se ha descrito en hijos de
madres con tiroiditis crnica autoinmune. La pre-
valencia estimada flucta entre 6 y 24 por 10000
recin nacidos. El cuadro se genera por el paso
transplacentario de inmunoglobulinas (TRAb), las
que se unen y estimulan el receptor de TSH fetal.
Cuando los niveles de TRAb materno, entre las
28 y 30 semanas de gestacin, superan 5 veces
el lmite superior normal, indican fuerte riesgo de
hipertiroidismo fetal.11
y endocrina para producir hormonas importantes
en la regulacin del metabolismo, tales como insu-
lina, glucagn, somatostatina.
El pncreas deriva del endodermo, a partir de dos
yemas, una ventral y una dorsal, que surgen del intes-
tino anterior. La yema pancretica dorsal es una
evaginacin que surge de manera directa del endo-
dermo duodenal y recibe induccin de la notocorda,
se encuentra en el mesenterio dorsal; la yema ventral
surge del endodermo del divertculo heptico que la
induce y se encuentra cerca del conducto coldoco.
Cuando el duodeno rota, la yema pancretica ventral
se desplaza hacia la parte dorsal, colocndose por
debajo y detrs de la yema dorsal. El homeodominio
de transcripcin del Pdx-1 se expresa en la forma-
cin inicial y su inhibicin detiene el desarrollo de la
yema pancretica. Islet-1 es otro gen del homeodo-
minio LIM que junto con Pax-6 son necesarios para
el desarrollo de la yema dorsal y de los islotes.
La yema ventral forma el proceso o apfisis unci-
forme y la parte inferior de la cabeza del pncreas y el
resto deriva de la yema dorsal. Durante el tercer mes
de vida fetal, en el parnquima pancretico se forman
los acinos (funcin exocrina digestiva) y los islotes
pancreticos de Langerhans (cerca de un milln dis-
persos entre los acinos); el tejido conjuntivo deriva
 10 Embriologa mdica
Consideraciones clnicas
Anomalas congnitas del pncreas13
Quistes coldocos
Los quistes coldocos son raros, ocurren en las
vas biliares, manifiestan dilatacin intra o extra-
biliar y se observan sobre todo en la cabeza;
son ms comunes en mujeres y ocurren en
1:100000-150000 nacidos vivos en el Occidente,
pero en Asia y especficamente en Japn hay 1
caso por 1000 habitantes. El tipo I consiste en
una dilatacin fusiforme de las vas extrahep-
ticas y representa 78% de los casos. El tipo II es
un divertculo del conducto biliar comn (CBC).
El tipo III consiste en quistes llamados coledo-
celes que se dilatan en la porcin intraduodenal
del CBC. El tipo IV-A muestra mltiples quistes
intra y extrahepticos y el IVb slo tiene dilata-
ciones extrahepticas. El tipo V se conoce como
la enfermedad De Caroli y es la dilatacin qus-
tica del sistema intraheptico biliar.
Unin anmala pancreatobiliar
Es cuando se unen los conductos biliar y pan-
cretico fuera de la pared duodenal y forman un
canal comn largo anormal; 90% de los quistes
presenta esta anomala.
Pncreas anular
Cuando rodea la segunda porcin del duodeno,
existen dos teoras de su origen: una es que la
yema izquierda persiste mientras la yema dere-
cha no rota alrededor del duodeno y la otra teo-
ra es que la yema derecha rodea al duodeno. Se
manifiesta por vmito en el primer ao de vida.
La incidencia es de 0.005-0.015%. Se asocia con
otras malformaciones como atresia esofgica,
ano imperforado, malformaciones cardiacas y
sndrome de Down.
Pncreas divisum
Es frecuente y ocurre cuando las yemas ventral
y dorsal se fusionan de forma incompleta. Y el
pncreas dorsal slo drena a travs de la papila
accesoria, obstaculizando parcialmente el flujo.
del mesnquima visceral. Los acinos tienen tres fases
de diferenciacin: estado prediferenciado, cuando
apenas se estn formando los acinos y su actividad
enzimtica es mnima; estado protodiferenciado,
cuando el epitelio muestra una transicin al tener un
incremento de las enzimas hidrolticas, y estado dife-
renciado, en el cual se observan ya los grnulos de
zimgeno que contienen las enzimas digestivas poli-
peptdicas estimuladas por los glucocorticoides que
producen las suprarrenales. Los islotes se forman
durante la segunda etapa protodiferenciada, los pri-
meros en formarse son las clulas alfa (Pax-6), que
producen glucagn; los segundos son las clulas beta
(genes Pax-4 y 6), que producen insulina, seguidos
por las clulas delta productoras de somatostatina
y, por ltimo, las clulas PP que producen el polipp-
tido pancretico. La insulina y el glucagn estn pre-
sentes al final del quinto mes de gestacin.4,14
nSUPRARRENALES
Las glndulas suprarrenales constan de una corteza
y una mdula. Embriolgicamente, sus primordios
aparecen en la sexta semana, la corteza se origina de
mesodermo y la mdula de neuroectodermo de las
crestas neurales formando las clulas de la croma-
fina. Alrededor de la semana 30, se diferencian dos
capas ms de la corteza, la zona glomerular y la fas-
cicular. La zona reticular de la corteza aparece al
final de los 3 aos de vida. Las clulas de las tres
zonas de la corteza responden al estmulo de ACTH
producida por la adenohipfisis, mediante un meca-
nismo de retroalimentacin negativo. A mayor pro-
duccin de cortisol, menor liberacin de ACTH y a
menor produccin del mismo, aumenta la secrecin
de ACTH. La mdula adrenal produce noradrena-
lina, epinefrina, adrenalina y norepinefrina.5
nGNADAS
Las gnadas derivan del mesodermo intermedio uro-
genital, pero para lograr una diferenciacin correcta,
se necesita contar con la informacin gentica pun-
tual de los cromosomas sexuales X o Y. El sexo cro-
mosmico se define en el momento de la fecun-
dacin, cuando penetra un cromosoma X, la gnada
se diferenciar en ovario y cuando lo hace un Y, se
formar un testculo. En la tercera semana aparecen
las clulas sexuales primordiales (CSP) en la parte
ms posterior y caudal del saco vitelino (origen endo-
drmico); estas clulas migrarn a travs del mesente-
rio dorsal en la cuarta semana, con movimientos
ameboideos, hacia las crestas genitales, y llegarn
alrededor de la quinta o semana. Las CSP actan
como inductores secundarios y organizan la diferen-
ciacin de las gnadas con los elementos ah presentes
(tejido mesenquimatoso y clulas del epitelio cel-
mico) y hasta la sptima semana parecen iguales.
Testculos
El gen SRY del brazo corto del cromosoma Y (Yp11)
produce la protena SRY que es el factor que deter-
mina la formacin de los testculos. Su ausencia
determina una diferenciacin hacia el sexo feme-
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino 11

nino. Las clulas del epitelio celmico se introducen

en la cresta genital para formar los cordones sexua-
les primitivos y se introducen en la mdula para for-
Consideraciones clnicas
mar el testculo, las CSP formarn las esperma- Alteraciones suprarrenales
togonias, mientras que las clulas epiteliales darn
origen a las clulas de Sertoli o sustentaculares. En Hiperplasia suprarrenal congnita
medio de los cordones se diferencian las clulas de La hiperplasia suprarrenal congnita es la pinci-
Leydig o intersticiales, derivadas del mesnquima. pal alteracin gentica de las suprarrenales. Es
Los cordones sexuales son slidos hasta la pubertad autosmica recesiva y se debe a la deficiencia de
y adquieren luz, establecindose as los tbulos alguna de las enzimas implicadas en la formacin
de cortisol, principalmente la 21 alfa hidroxilasa,
seminferos. Las clulas de Sertoli tienen receptores
enfermedad en la cual, al no poder formarse
para la hormona gonadotrpica FSH y las de Leydig
cortisol, incrementa de forma importante la libe-
poseen receptores para la LH para producir testoste- racin de ACTH, lo que, a su vez, ocasiona hipe-
rona y determinar el desarrollo de caracteres sexua- restimulacin de manera paralela a la produccin
les internos y externos. Tambin existe un mecanis- de hormonas sexuales. Esto hace que la mujer se
mo de retroalimentacin negativo en el control del virilice y el varn experimente pubertad precoz,
eje hipotlamo-hipfisis- testculos. Los testculos con algunas variaciones clnicas dependiendo
estn unidos en su polo inferior al gubernculo, un de la deficiencia enzimtica. La deficiencia ori-
ligamento formado a partir del mesonefros, para gina: produccin excesiva de esteroides, que se
descenderlos a los escrotos por el canal inguinal, al convierten en hormonas virilizantes, sobre todo
cual llegan hacia la semana 28 y a los escrotos hacia testosterona; produccin aminorada de aldoste-
rona, de la cual depende el equilibrio Na+/K+ en
la semana 32.
riones; y, con menos frecuencia, hormonas que
Ovarios retienen la sal, con la hipertensin arterial sub-
Las CSP organizan la formacin de los ovarios en la siguiente. Puede originar presencia de genitales
ausencia del gen SRY y, aunque al principio forman ambiguos al nacer y virilizacin.3
cordones sexuales medulares, degeneran para formar Hipoplasia suprarrenal
cordones a nivel cortical. De las clulas del epitelio La hipoplasia suprarrenal lateral es de ocu-
celmico se formarn las clulas foliculares y las del rrencia espordica y la hipoplasia suprarrenal
mesnquima darn origen a las clulas de las tecas. bilateral se presenta de tres formas genticas:14
La produccin de estrgenos determinar la diferen-
1. Mutacin en Xp21 y afecta slo a varones.
ciacin de los genitales internos y externos.
2. Recesiva y presenta un adecuado desa-
Hay un mecanismo de retroalimentacin nega- rrollo de la zona glomerular.
tivo, a mayor produccin de estrgenos, se inhibe la 3. Recesiva y se encuentra en las tres
liberacin de FSH, y a menor produccin de los mis- zonas bien definidas pero en miniatura.
mos, aumenta FSH. Las clulas sexuales primordiales
se diferencian en ovogonias y se dividen por mitosis; Los sntomas son hiporexia, vmito, no aumento
de peso, hipoglucemia, cianosis e hipotensin.3
hacia el tercer mes dejan de dividirse y se transforman
en ovocitos que inician la primera divisin meitica y,
junto con una capa de clulas foliculares, se forma el
folculo primordial. Al quinto mes, los ovocitos pri-
marios se detienen en profase I, subfase diploteno
(dictioteno) que continuar hasta la pubertad al reci-
bir la influencia de las hormonas sexuales hipofisa-
rias. Hacia el quinto mes de gestacin hay 10 millones
de folculos, al nacer hay 1.5-2 millones, a la pubertad
llegan 400000 y slo madurarn entre 350 y 400.
Los genitales internos y externos se diferenciarn
en ambos gneros a partir de las mismas estructuras
pero de acuerdo con la influencia hormonal que
exista en funcin de la gnada diferenciada (Tabla
3). Las malformaciones gonadales son bsicamente
las disgenesias (formaciones anmalas) y las agene-
FIGURA 7 Genitales externos ambiguos en una nia
sias (ausencia de la gnada), por alteraciones cro-
con hiperplasia suprarrenal congnita.
mosmicas estructurales o numricas.
 12 Embriologa mdica

TABLA 3 Origen embrionario de las estructuras internas y externas en ambos gneros

Estructura Genitales Genitales Caractersticas

embrionaria femeninos masculinos principales
Cresta genital Ovarios Testculos Ovario: WNT4-DAX1
Testculos: SRY, SOX9, SF1
CSP Ovogonias Espermatogonias Inductores secundarios que
organizan la formacin de la
gnada
Epitelio celmico Clulas folicu- Clulas sustentacu- Servirn para nutrir y sostener a
lares lares los ovocitos y espermatocitos.
Tienen receptores para HFE
Mesnquima Clulas de la Clulas de Leydig o Producen estrgenos y testoste-
de crestas teca y es- intersticiales rona, respectivamente
genitales troma Receptores para HL
Paramesonfricos Tubas, tero y Apndice del testculo Se desarrollan ante la presencia
o Muller 1/3 superior de estrgenos y ausencia de
de vagina andrgenos y sustancia inhibi-
dora de Muller (SIM)
Mesonfricos Quiste de Conductillos eferentes, Presencia de testosterona (pro-
o de Wolff Gartner epiddimo, deferen- ducida por Leydig) y de SIM
tes y vesculas semi- (producido por Sertoli)
nales (VS)
Tubrculo genital Cltoris Glande Dihidrotestosterona en el hombre
Pliegues genitales Labios menores Cuerpo del pene Dihidrotestosterona en el hombre
Prominencia ge- Labios mayores Escrotos Dihidrotestosterona en el hombre
nital

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