ALTERACIONES DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO
MENSTRUACIÓN
La menstruación es la descamación fisiológica del
revestimiento interno del útero (Endometrio), que se
exterioriza como sangrado.
Inicia en la pubertad y cesa en el climaterio.
CICLO FERTIL FEMENINO
 Proceso periódico, mediante el cual la mujer se
prepara para alcanzar y mantener un embarazo.
ETAPAS DE LA VIDA REPRODUCTIVA
3 etapas:
1. Infancia o periodo prepúber (Pre-reproductivo)
2. Edad fértil propiamente dicha (Alterna ciclos de
fertilidad y ciclos reproductivos)
 Inicia con la menarca en la pubertad.
 Finaliza con la menopausia en el climaterio.
3. Senectud (Post-reproductivo)
EDAD FERTIL
Etapa biológica en la cual, potencialmente la mujer
podrá convertirse en madre. Se caracteriza por la
presencia de los ciclos de fertilidad.
ADOLESCENCIA
PUBERTAD MENARCA
En la mujer, el inicio de la vida fértil se establece en la
etapa de la pubertad, haciéndose evidente con la
menarca. La edad de la menarca varía según la etnia,
oscilando entre los 8 a 13 años.
CLIMATERIO- MENOPAUSIA
Etapa en la cual finaliza la vida reproductiva femenina.
Se denomina menopausia al último sangrado genital
ocurrido en el ciclo fértil femenino. Se da entre los 47-
52 años.

CICLO FERTIL FEMENINO
Ocurre en la etapa de la edad fértil propiamente dicha.
Para que el ciclo se lleve a cabo es necesaria la
presencia e integración de factores: Genéticos,
embriológicos, anatomo-funcionales y psico-neuro-
inmunoendocrinológicos.
CICLO MENSTRUAL FEMENINO
Este período es dividido en ciclos de 24 a 38 días
separados por la MENSTRUACION.
 Solo del 10 al 15% de las mujeres tienen
exactamente ciclos de 28 días.
 Como mínimo en el 20% de las mujeres los ciclos
son irregulares.
Por definición, el primer día de sangrado se considera el
comienzo de cada ciclo menstrual y el ciclo finaliza justo
antes de la siguiente menstruación.
Normalmente el sangrado menstrual presenta una
duración de entre 4 a 8 días.
La sangre perdida durante un ciclo menstrual oscila
entre 44 y 75 ml.
La sangre menstrual, no forma coágulos a menos que el
sangrado sea muy intenso.
El ciclo menstrual académicamente se divide en fases:
 Fase folicular o proliferativa (Incluye el 1er día de
la Menstruación y la ovulación)
 Fase lútea o secretora (Inicia después de la
ovulación y termina el día anterior a la siguiente
menstruación)
EMBRIOLOGÍA REPRODUCTIVA FEMENINA
En el 3er mes de vida embrionaria, las ovogonias dejan
de reproducirse, se rodean de células estromales y
pasan a denominarse ovocitos primordiales, inician el
proceso de maduración el cual se detiene en la profase
de la primera división meiótica. La división meiótica se
reanuda durante la ovulación en respuesta al pico de
LH. La meiosis concluye cuando ocurre la fertilización.
PATOLOGÍAS
DISGENESIA GONADAL PURA 46XX
Se presenta como casos de origen heredados o
esporádicos.
Las gónadas se describen unas veces como cintillas y
otras como ovarios hipoplásicos con unos pocos
ovocitos.
Se diagnostica en mujeres adultas con amenorrea
primaria o infertilidad por fallo ovárico prematuro.
SX DE TURNER 45X-0
El 96% de las mujeres con síndrome de Turner tienen
problemas de fertilidad debido a la falta de desarrollo
sexual y fallo ovárico.
En caso de conseguir un embarazo natural, la tasa de
aborto espontáneo es elevada.
Sin embargo, todas estas dificultades pueden sortearse
al acceder a técnicas de reproducción asistida
(Diagnóstico preimplantacional u ovodonación)
SX DE SWYER
Alteración genética en la que se inhibe la diferenciación
de las gónadas embrionarias en testículos.
El principal gen implicado es el SRY (Gen determinante
del sexo masculino).
Los pacientes genotípicamente XY y fenotípicamente
mujeres presentan una anatomía reproductiva
femenina externa asociada a genitales internos
hipoplásicos o ausentes.
SX DE INSENSIBILIDAD ANDROGENICA O SX DE
MORRIS
Enfermedad genética que causa alteración del receptor
de andrógenos y fallo en el desarrollo sexual asociado a
los mismos.
Para el caso de individuos cromosómicamente X-Y, su
desarrollo embrionario es de características fenotípicas
“femeninas incompletas” ya que en la mayoría de los
casos presentan disgenesia de útero y ovarios, así como
la presencia de testículos atróficos.
MALFORMACIONES MULLERIANAS
El síndrome de Mayer-Rokintansky-Küster-Hauser
(MRKH), malformación congénita del aparato
reproductor femenino caracterizada por la ausencia de
la vagina (o parte de ella), el útero y las trompas de
Falopio.
SX DE KALLMAN
Enfermedad hereditaria, genéticamente heterogénea.
Deficiencia de la hormona GnRH (hormona liberadora
de gonadotropinas) debido a un fallo durante la
migración embrionaria de las neuronas secretoras de
GnRH.
Se caracteriza por la asociación de un hipogonadismo
hipogonadotrófico (CHH) congénito por déficit de
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y
anosmia o hiposmia (con hipoplasia o aplasia de los
bulbos olfativos).
PSICO-NEURO-INMUNO-ENDOCRINOLOGÍA
REPRODUCTIVA
PINE: Interacciones psíquicas, neurales, endocrinas e
inmunológicas que permite a un organismo responder
con fines adaptativos a las múltiples demandas que
están constantemente presentes en su medio interno y
externo.
EJE: Hipotalamo - Hipofisis - Ovario - Tejidos diana
hormonosensibles
EJE: HIPOTALAMO - HIPOFISIS – OVARIO
Interactuando entre sí y sobre diferentes órganos,
permiten el proceso reproductivo y psicosexual
femenino.
CICLO UTERINO ENDOMETRIAL
El útero es el órgano reproductor femenino encargado
del desarrollo de la gestación y la expulsión del
producto.
El endometrio es la mucosa que recubre el interior del
útero y consiste en un epitelio simple cilíndrico con
glándulas y un estroma altamente vascularizado
dispuesto en 2 capas.
Su función es la de alojar al cigoto o blastocisto
después de la fecundación, permitiendo su
implantación y desarrollo.
Durante el ciclo fértil femenino, presenta
alteraciones morfofisiológicas periódicas.
Independientemente de la edad, el endometrio
responderá a las hormonas sexuales femeninas
(Estrógenos y progestágenos).
Previo a la pubertad, el endometrio infantil tiene un
grosor de 1- 2 mm y su espesor es a expensas de la
capa basal. Los estrógenos estimulan el crecimiento
epitelial desde la capa basal endometrial y se
alcanzan grosores superiores a los 10 mm.
Los progestágenos estimulan la secreción
endometrial y el flujo sanguíneo en las arterias
espirales.
En ausencia de niveles altos de hormonas sexuales,
las arterias espirales sufren vasoconstricción y ocurre
isquemia e inflamación de la capa funcional con la
consecuente descamación (Sangrado menstrual).
 FOLICUGENESIS OVÁRICA

Proceso de 3 meses de duración que desarrolla el

gameto femenino para que sea apto para la
reproducción. Inicia desde los folículos primordiales
hasta su estadio final maduro en el cual se libera el
óvulo.

CICLO OVÁRICO

Los ovarios son los órganos sexuales encargados de:

 Secretar las hormonas femeninas: Estrógenos y

progesterona.
 Liberar el óvulo (Gameto femenino).

Están formados por 3 tres tipos de células diferentes:

 Las células epiteliales, que recubren el ovario. FOLICULO PRIMARIO

 Las células germinales, que se encuentran en el
interior y se transforman en óvulos.
 Las células estromales, que producen las
hormonas femeninas
Anatómicamente el ovario se divide en 3 zonas:
Corteza (Ocurre la maduración del gameto) Compuesta
por la zona albugínea (Tejido denso), estroma (Incluye
células de la Teca) y folículos germinales.
El fólico primordial (Originado hasta el 3er mes de vida
intrauterina) se transforma a folículo primario, en el
cual las células planas que rodeaban al ovocito en el
folículo se convierten ahora en células cúbicas (con
forma de dado) denominadas ahora células de la
granulosa. Además, el propio ovocito aumenta su
tamaño. (Esta fase es independiente de las
gonadotropinas)

Médula Tejido conectivo laxo muy vascularizado e

inervado que se continúa con el mesoovario a través del
hilio.

Hilio o red ovárica. Contiene vasos sanguíneos,

linfáticos y células hiliares similares a las células de
Leydig del varón.

FOLICULO PREANTRAL O SECUNDARIO

En este estadio de folículo pre-antral las células de la

granulosa continúan aumentando.
El ovocito va a rodearse también de una segunda capa
de células estromales que se convertirán en las células
de la teca.

FOLICULO ANTRAL O TERCIARIO

El folículo antral se caracteriza por la presencia de una

cavidad rellena de líquido folicular, conocida como
antro.

Esta fase es dependiente de gonadotropinas e inicia en ESTEROIDOGENESIS OVÁRICA

la pubertad.
Las células de la teca y de la granulosa inician su
actividad hormonal dependiente de gonadotropinas.
Los ovarios tienen la capacidad de sintetizar y secretar
esteroides sexuales (Estrógenos, andrógenos y
progesterona) los cuales preparan al cuerpo para su
función sexual y reproductiva. Esta secreción es
dependiente de las gonadotropinas FSH y LH.

FOLICULO DE GRAAF

O preovulatorio, es el folículo totalmente desarrollado,

el cual dará lugar a la ovulación del ovocito que
contiene en su interior. Para que ocurra la ovulación es
necesario que se presente un pico de secreción de las
gonadotropinas.

OVOGENESIS

Proceso de desarrollo y maduración del ovocito. En el

3er mes de vida embrionaria, el ovocito primordial inicia
su maduración y se detiene en la profase de la primera
división meiótica denominándose ovocito primario.

La división meiótica se reanuda durante la ovulación en

respuesta al pico de LH y se continua con el estadio de
ovocito secundario. La meiosis concluye cuando ocurre
la fertilización y se libera el ovulo.

Los folículos terciarios están conformados por un
ovocito secundario rodeado de una capa de células de
la granulosa y una capa de células de la teca.
Las células de la granulosa no sintetizan andrógenos. Las
células de la teca sí.
LUTEOGENESIS
Después de la ovulación, las células foliculares se
diferencian formando el cuerpo lúteo, proceso
dependiente de LH y comprende cambios tanto
morfológicos como funcionales.
Las células de la granulosa proliferan y sufren
hipertrofia para formar células luteinizadas de la
granulosa.
Dura alrededor de 13,6 + /- 1.2 días (a menos que tenga
lugar la fertilización) y finaliza justo antes del periodo
menstrual.
Si el óvulo no se fertiliza, el cuerpo lúteo degenera y
deja de producir progesterona
HIPOTALAMO
Su función es la integración de información proveniente
del exterior e interior del organismo. Es el origen de
mediadores que influyen en el ámbito psicosexual.
Produce la hormona liberadora de Gonadotropina
(GnRH) que estimula en la Hipófisis la liberación de las
hormonas Luteinizante (LH) y Folículo estimulante
(FSH).
GONADOLIBERINA (GNRH)
Neurohormona decapeptido que se produce en el
hipotálamo principalmente en la zona medial del área
preóptica y en el núcleo arcuato (infundibular).
Las neuronas que producen GnRh se originan en la placa
olfatoria y migraron en la vida embrionaria a través
nervio fetal cero (Terminal).
Se libera de un modo pulsátil que dependiendo de la
frecuencia regula el ciclo sexual femenino.
La vida media de la GnRH es de solamente 2-4 minutos.
En pre-púberes, la frecuencia de los pulsos es de cada 3-
4 horas y no es suficiente como para estimular en la
hipófisis la secreción de gonadotropinas a niveles que
permitan el funcionamiento gonadal visto al alcanzar la
madurez reproductiva.
En la mujer adulta dicha frecuencia es de un pulso cada
90-100 minutos en la fase temprana folicular y de uno
cada 60 minutos en la fase folicular tardía.
El estradiol ejerce un importante retrocontrol sobre la
unidad hipotálamo-hipofisaria.
En la etapa fetal la amplitud pulsátil de GnRH está
condicionada a los altos y sostenidos niveles de
esteroides placentarios.
Ante niveles bajos de progesterona (Esteroide sexual
femenino) el estradiol (Esteroide sexual femenino tipo
estrógeno) actúa como retrocontrol negativo,
reduciendo la amplitud de los pulsos de GnRH.
Ante discreta elevación de la progesterona los niveles
altos de estradiol ejercen un retrocontrol que
incrementan la amplitud de la liberación pulsátil de
GnRH.
AFECCIONES DEL CICLO FERTIL SECUNDARIAS A
ALTERACIÓN HIPOTALAMICA
Algunas causas que afectan el sistema productor de
GnRH:
 Ausencia congénita de neuronas liberadoras de
GnRH.
 Destrucción de dicho sistema (Tumores,
infecciones, cirugías, radioterapia etc.)
 Alteración del sistema por modulación de los
centros superiores (anorexia nerviosa, etc.)
 Pubertad tardía idiopática.
ANTAGONISTAS Y AGONISTA GNRH
La circulación continua de análogos de la GnRH conlleva
a una desensibilización de sus células diana por
disminución de sus receptores.
El uso continuo es usado en situaciones donde se busca
que la paciente entre en un estado de hipogonadismo
secundario. (Castración química)
Detención de la pubertad precoz.
Disminución de esteroides sexuales como tratamiento
de patologías dependientes de los mismos.
(Endometriosis, Miomas gigantes, etc.)
Detención del pico de LH en las técnicas de
ovocaptación durante la reproducción asistida.
AGONISTAS:
Potencia +200v y >vida ½ de GNRH natural 3-6 m)
 Hidrocloruro de Gonadorelin
 Acetato de Leuprolide
 Acetato de Histrelin
 Decapeptil actato de Nafarelin
 Acetato de Goserelin
ANTAGONISTAS:
Inhibe sisntesis y liberación de gonadotropinas
 Cetrorelix
 Ganirelix
HIPOFISIS
Ubicada a nivel de la silla turca, encargada del control
hormonal de la mayoría del organismo.
Anatómica y funcionalmente se dividide en 2 lóbulos.
El Lóbulo anterior o adenohipófisis libera 6 hormonas.
(Prolactina, TSH, HG, LH, FSH y ACTH).
Se denominan Gonadotropinas (Actúan en las gónadas)
a la hormona Folículo estimulante “FSH” y la hormona
Luteinizante”LH”.
 GONADOTROPINAS HIPOFISIARIAS

Regulan el sistema reproductor y sexual.

HORMONAS HIPOFISARIAS
Existen 3 tipos de Gonadotropinas, dos de ellas se
Son glicoproteínas constituidas por 2 subunidades: alfa liberan en la hipófisis (FSH y LH) y una que se libera
y beta desde la placenta (Gonadotropina coriónica humana
HCG).
Alfa: Similar en LH,FSH,TSH,HCG
Beta: Confiere actividad biológica En el ovario, las gonadotropinas LH y FSH se unen a sus
células diana (Ovocito, células de la teca y granulosa)
estimulando la foliculogénesis, así como la producción
FSH:
de hormonas esteroideas sexuales (estrógenos,
Vida media 3 horas actuando en la primera mitad del progesterona y andrógenos) y otros péptidos gonadales.
ciclo (células de la granulosa)
En el ovario, las gonadotropinas LH y FSH se unen a las
Produce maduración folicular
células de la teca y granulosa estimulando la
Produce nuevos receptores para FSH y LH
foliculogénesis y la producción de hormonas
esteroideas sexuales (estrógenos, progesterona y
LH: andrógenos) y otros péptidos gonadales.
Secreción pulsátil
Vida media: 30 min
Su elevación brusca y sostenida determina la ovulación
luego de 36 horas
Actúa en la segunda mitad del ciclo: células de la teca
interna
 síndromes de: Diabetes insípida (Poliuria-
deshidratación), hipoglicemia y enanismo; Sus orígenes
se corresponden a síndromes genéticos, alteraciones
embriológicas o afecciones adquiridas (Traumatismos
obstétricos, asfixia perinatal).

Las alteraciones estructurales congénitas del ovario,

usualmente pasan desapercibidas en la infancia y se
hacen evidentes en el periodo de la pubertad.

Las alteraciones adquiridas del hipotálamo, hipófisis y

ovario son secundarias a procesos:

 Compresivos
 Infiltrativos
 Infecciosos
ALTERACIONES DEL EJE: HIPOTALAMO HIPOFISIS  Tumorales primarios o metastásicos
OVARIO  Trastornos vasculares
 Traumáticos
Las alteraciones del eje pueden ser congénitas o
 Autoinmunes
adquiridas.
 Físicos (Radiación)
Las alteraciones del eje (Sean estructurales o  Neuro-hormonales incluyendo psicógenos
funcionales) generarán manifestaciones clínicas por
HIPOGONADISMO
defecto o por exceso de función.
Es el déficit en la producción de hormonas sexuales por
La mayoría de las alteraciones se asocian con mayor
parte de las gónadas femeninas.
frecuencia a déficit de la función (“Hipogonadismo”).
Tradicionalmente se clasifica la causa del
hipogonadismo en: Primario y secundario (“Central”)
dependiendo si la raíz del problema se origina
periféricamente en el ovario o a nivel central en la
hipófisis o el hipotálamo.

El hipogonadismo también se clasifica dependiendo del

nivel de gonadotropinas (LH-FSH) en:

AMENORREA

De modo general se define como la ausencia de

menstruación. Se subdivide en Amenorrea primaria y
secundaria

1. Amenorrea primaria
La ausencia congénita total del hipotálamo es
incompatible con la vida. El diagnóstico se establece en personas en edad fértil
que: No han menstruado a la edad de 14 años ni han
Las alteraciones estructurales congénitas del
presentado ninguna otra evidencia de desarrollo
hipotálamo e hipófisis, se manifiestan en la infancia con
puberal. O no presentan ciclos menstruales a los 16
años, aun en presencia de otros signos puberales.

2. Amenorrea secundaria

El diagnóstico se establece en personas en edad fértil

que: Después de la menarquia han dejado de menstruar
por un tiempo equivalente a tres ciclos previos.

A su vez la amenorrea se sub-clasifica según la causa en:

Amenorreas de causa anatómicas (A su vez se

subdividen en congénitas o adquiridas).

Amenorreas de origen hormonal (A su vez se

subdividen en congénitas o adquiridas).