ALTERACIONES DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO
MENSTRUACIÓN
La menstruación es la descamación fisiológica del
revestimiento interno del útero (Endometrio), que se
exterioriza como sangrado.
Inicia en la pubertad y cesa en el climaterio.
CICLO FERTIL FEMENINO
• Proceso periódico, mediante el cual la mujer se
prepara para alcanzar y mantener un embarazo.
ETAPAS DE LA VIDA REPRODUCTIVA
3 etapas:
1. Infancia o periodo prepúber (Pre-reproductivo)
2. Edad fértil propiamente dicha (Alterna ciclos de
fertilidad y ciclos reproductivos)
• Inicia con la menarca en la pubertad.
• Finaliza con la menopausia en el climaterio.
3. Senectud (Post-reproductivo)
EDAD FERTIL
Etapa biológica en la cual, potencialmente la mujer podrá
convertirse en madre. Se caracteriza por la presencia de
los ciclos de fertilidad.
ADOLESCENCIA
PUBERTAD MENARCA
En la mujer, el inicio de la vida fértil se establece en la
etapa de la pubertad, haciéndose evidente con la
menarca. La edad de la menarca varía según la etnia,
oscilando entre los 8 a 13 años.
CLIMATERIO- MENOPAUSIA
Etapa en la cual finaliza la vida reproductiva femenina. Se
denomina menopausia al último sangrado genital
ocurrido en el ciclo fértil femenino. Se da entre los 47-52
años.

CICLO FERTIL FEMENINO
Ocurre en la etapa de la edad fértil propiamente dicha.
Para que el ciclo se lleve a cabo es necesaria la presencia
e integración de factores: Genéticos, embriológicos,
anatomo-funcionales y psico-neuro-
inmunoendocrinológicos.
CICLO MENSTRUAL FEMENINO
Este período es dividido en ciclos de 24 a 38 días
separados por la MENSTRUACION.
• Solo del 10 al 15% de las mujeres tienen
exactamente ciclos de 28 días.
• Como mínimo en el 20% de las mujeres los ciclos
son irregulares.
Por definición, el primer día de sangrado se considera el
comienzo de cada ciclo menstrual y el ciclo finaliza justo
antes de la siguiente menstruación.
Normalmente el sangrado menstrual presenta una
duración de entre 4 a 8 días.
La sangre perdida durante un ciclo menstrual oscila entre
44 y 75 ml.
La sangre menstrual, no forma coágulos a menos que el
sangrado sea muy intenso.
El ciclo menstrual académicamente se divide en fases:
• Fase folicular o proliferativa (Incluye el 1er día de
la Menstruación y la ovulación)
• Fase lútea o secretora (Inicia después de la
ovulación y termina el día anterior a la siguiente
menstruación)
EMBRIOLOGÍA REPRODUCTIVA FEMENINA
En el 3er mes de vida embrionaria, las ovogonias dejan
de reproducirse, se rodean de células estromales y pasan
a denominarse ovocitos primordiales, inician el proceso
de maduración el cual se detiene en la profase de la
primera división meiótica. La división meiótica se
reanuda durante la ovulación en respuesta al pico de LH.
La meiosis concluye cuando ocurre la fertilización.
PATOLOGÍAS
DISGENESIA GONADAL PURA 46XX
Se presenta como casos de origen heredados o
esporádicos.
Las gónadas se describen unas veces como cintillas y
otras como ovarios hipoplásicos con unos pocos
ovocitos.
Se diagnostica en mujeres adultas con amenorrea
primaria o infertilidad por fallo ovárico prematuro.
SX DE TURNER 45X-0
El 96% de las mujeres con síndrome de Turner tienen
problemas de fertilidad debido a la falta de desarrollo
sexual y fallo ovárico.
En caso de conseguir un embarazo natural, la tasa de
aborto espontáneo es elevada.
Sin embargo, todas estas dificultades pueden sortearse
al acceder a técnicas de reproducción asistida
(Diagnóstico preimplantacional u ovodonación)
SX DE SWYER
Alteración genética en la que se inhibe la diferenciación
de las gónadas embrionarias en testículos.
El principal gen implicado es el SRY (Gen determinante
del sexo masculino).
Los pacientes genotípicamente XY y fenotípicamente
mujeres presentan una anatomía reproductiva femenina
externa asociada a genitales internos hipoplásicos o
ausentes.
SX DE INSENSIBILIDAD ANDROGENICA O SX DE MORRIS
Enfermedad genética que causa alteración del receptor
de andrógenos y fallo en el desarrollo sexual asociado a
los mismos.
Para el caso de individuos cromosómicamente X-Y, su
desarrollo embrionario es de características fenotípicas
“femeninas incompletas” ya que en la mayoría de los
casos presentan disgenesia de útero y ovarios, así como
la presencia de testículos atróficos.
MALFORMACIONES MULLERIANAS
El síndrome de Mayer-Rokintansky-Küster-Hauser
(MRKH), malformación congénita del aparato
reproductor femenino caracterizada por la ausencia de la
vagina (o parte de ella), el útero y las trompas de Falopio.
SX DE KALLMAN
Enfermedad hereditaria, genéticamente heterogénea.
Deficiencia de la hormona GnRH (hormona liberadora de
gonadotropinas) debido a un fallo durante la migración
embrionaria de las neuronas secretoras de GnRH.
Se caracteriza por la asociación de un hipogonadismo
hipogonadotrófico (CHH) congénito por déficit de
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y anosmia
o hiposmia (con hipoplasia o aplasia de los bulbos
olfativos).
PSICO-NEURO-INMUNO-ENDOCRINOLOGÍA
REPRODUCTIVA
PINE: Interacciones psíquicas, neurales, endocrinas e
inmunológicas que permite a un organismo responder
con fines adaptativos a las múltiples demandas que están
constantemente presentes en su medio interno y
externo.
EJE: Hipotalamo - Hipofisis - Ovario - Tejidos diana
hormonosensibles
EJE: HIPOTALAMO - HIPOFISIS – OVARIO
Interactuando entre sí y sobre diferentes órganos,
permiten el proceso reproductivo y psicosexual
femenino.
CICLO UTERINO ENDOMETRIAL
El útero es el órgano reproductor femenino encargado
del desarrollo de la gestación y la expulsión del producto.
El endometrio es la mucosa que recubre el interior del
útero y consiste en un epitelio simple cilíndrico con
glándulas y un estroma altamente vascularizado
dispuesto en 2 capas.
Su función es la de alojar al cigoto o blastocisto
después de la fecundación, permitiendo su
implantación y desarrollo.
Durante el ciclo fértil femenino, presenta alteraciones
morfofisiológicas periódicas.
Independientemente de la edad, el endometrio
responderá a las hormonas sexuales femeninas
(Estrógenos y progestágenos).
Previo a la pubertad, el endometrio infantil tiene un
grosor de 1- 2 mm y su espesor es a expensas de la
capa basal. Los estrógenos estimulan el crecimiento
epitelial desde la capa basal endometrial y se alcanzan
grosores superiores a los 10 mm.
Los progestágenos estimulan la secreción
endometrial y el flujo sanguíneo en las arterias
espirales.
En ausencia de niveles altos de hormonas sexuales,
las arterias espirales sufren vasoconstricción y ocurre
isquemia e inflamación de la capa funcional con la
consecuente descamación (Sangrado menstrual).
CICLO OVÁRICO
Los ovarios son los órganos sexuales encargados de:
• Secretar las hormonas femeninas: Estrógenos y
progesterona.
• Liberar el óvulo (Gameto femenino).
Están formados por 3 tres tipos de células diferentes:
• Las células epiteliales, que recubren el ovario.
• Las células germinales, que se encuentran en el
interior y se transforman en óvulos.
• Las células estromales, que producen las
hormonas femeninas
Anatómicamente el ovario se divide en 3 zonas:
Corteza (Ocurre la maduración del gameto) Compuesta
por la zona albugínea (Tejido denso), estroma (Incluye
células de la Teca) y folículos germinales.
Médula Tejido conectivo laxo muy vascularizado e
inervado que se continúa con el mesoovario a través del
hilio.
Hilio o red ovárica. Contiene vasos sanguíneos, linfáticos
y células hiliares similares a las células de Leydig del
varón.
FOLICUGENESIS OVÁRICA
Proceso de 3 meses de duración que desarrolla el gameto
femenino para que sea apto para la reproducción. Inicia
desde los folículos primordiales hasta su estadio final
maduro en el cual se libera el óvulo.
FOLICULO PRIMARIO
El fólico primordial (Originado hasta el 3er mes de vida
intrauterina) se transforma a folículo primario, en el cual
las células planas que rodeaban al ovocito en el folículo
se convierten ahora en células cúbicas (con forma de
dado) denominadas ahora células de la granulosa.
Además, el propio ovocito aumenta su tamaño. (Esta fase
es independiente de las gonadotropinas)
FOLICULO PREANTRAL O SECUNDARIO
En este estadio de folículo pre-antral las células de la
granulosa continúan aumentando.
El ovocito va a rodearse también de una segunda capa de
células estromales que se convertirán en las células de la
teca.
FOLICULO ANTRAL O TERCIARIO
El folículo antral se caracteriza por la presencia de una
cavidad rellena de líquido folicular, conocida como antro.
Esta fase es dependiente de gonadotropinas e inicia en
la pubertad.
Las células de la teca y de la granulosa inician su actividad
hormonal dependiente de gonadotropinas.
FOLICULO DE GRAAF
O preovulatorio, es el folículo totalmente desarrollado,
el cual dará lugar a la ovulación del ovocito que contiene
en su interior. Para que ocurra la ovulación es necesario
que se presente un pico de secreción de las
gonadotropinas.
OVOGENESIS

Proceso de desarrollo y maduración del ovocito. En el 3er

mes de vida embrionaria, el ovocito primordial inicia su
maduración y se detiene en la profase de la primera
división meiótica denominándose ovocito primario.

La división meiótica se reanuda durante la ovulación en

respuesta al pico de LH y se continua con el estadio de
ovocito secundario. La meiosis concluye cuando ocurre la
fertilización y se libera el ovulo.

ESTEROIDOGENESIS OVÁRICA

Los ovarios tienen la capacidad de sintetizar y secretar

esteroides sexuales (Estrógenos, andrógenos y
progesterona) los cuales preparan al cuerpo para su
función sexual y reproductiva. Esta secreción es
dependiente de las gonadotropinas FSH y LH.
Los folículos terciarios están conformados por un ovocito
secundario rodeado de una capa de células de la
granulosa y una capa de células de la teca.

Las células de la granulosa no sintetizan andrógenos. Las

células de la teca sí.

LUTEOGENESIS

Después de la ovulación, las células foliculares se

diferencian formando el cuerpo lúteo, proceso
dependiente de LH y comprende cambios tanto
morfológicos como funcionales.

Las células de la granulosa proliferan y sufren hipertrofia

para formar células luteinizadas de la granulosa.

Dura alrededor de 13,6 + /- 1.2 días (a menos que tenga

lugar la fertilización) y finaliza justo antes del periodo
menstrual.
Si el óvulo no se fertiliza, el cuerpo lúteo degenera y deja HIPOTALAMO
de producir progesterona
Su función es la integración de información proveniente
del exterior e interior del organismo. Es el origen de
mediadores que influyen en el ámbito psicosexual.

Produce la hormona liberadora de Gonadotropina

(GnRH) que estimula en la Hipófisis la liberación de las
hormonas Luteinizante (LH) y Folículo estimulante (FSH).

GONADOLIBERINA (GNRH) En pre-púberes, la frecuencia de los pulsos es de cada 3-

4 horas y no es suficiente como para estimular en la
Neurohormona decapeptido que se produce en el
hipófisis la secreción de gonadotropinas a niveles que
hipotálamo principalmente en la zona medial del área
permitan el funcionamiento gonadal visto al alcanzar la
preóptica y en el núcleo arcuato (infundibular).
madurez reproductiva.
Las neuronas que producen GnRh se originan en la placa
En la mujer adulta dicha frecuencia es de un pulso cada
olfatoria y migraron en la vida embrionaria a través
90-100 minutos en la fase temprana folicular y de uno
nervio fetal cero (Terminal).
cada 60 minutos en la fase folicular tardía.
Se libera de un modo pulsátil que dependiendo de la
El estradiol ejerce un importante retrocontrol sobre la
frecuencia regula el ciclo sexual femenino.
unidad hipotálamo-hipofisaria.
La vida media de la GnRH es de solamente 2-4 minutos.
En la etapa fetal la amplitud pulsátil de GnRH está • Acetato de Goserelin
condicionada a los altos y sostenidos niveles de
ANTAGONISTAS:
esteroides placentarios.
Inhibe sisntesis y liberación de gonadotropinas
Ante niveles bajos de progesterona (Esteroide sexual
femenino) el estradiol (Esteroide sexual femenino tipo • Cetrorelix
estrógeno) actúa como retrocontrol negativo, • Ganirelix
reduciendo la amplitud de los pulsos de GnRH.
HIPOFISIS
Ante discreta elevación de la progesterona los niveles
altos de estradiol ejercen un retrocontrol que Ubicada a nivel de la silla turca, encargada del control
incrementan la amplitud de la liberación pulsátil de hormonal de la mayoría del organismo.
GnRH. Anatómica y funcionalmente se dividide en 2 lóbulos.
AFECCIONES DEL CICLO FERTIL SECUNDARIAS A El Lóbulo anterior o adenohipófisis libera 6 hormonas.
ALTERACIÓN HIPOTALAMICA (Prolactina, TSH, HG, LH, FSH y ACTH).
Algunas causas que afectan el sistema productor de Se denominan Gonadotropinas (Actúan en las gónadas)
GnRH: a la hormona Folículo estimulante “FSH” y la hormona
• Ausencia congénita de neuronas liberadoras de Luteinizante”LH”.
GnRH.
• Destrucción de dicho sistema (Tumores,
infecciones, cirugías, radioterapia etc.)
• Alteración del sistema por modulación de los
centros superiores (anorexia nerviosa, etc.)
• Pubertad tardía idiopática.

ANTAGONISTAS Y AGONISTA GNRH

La circulación continua de análogos de la GnRH conlleva

a una desensibilización de sus células diana por
disminución de sus receptores.

El uso continuo es usado en situaciones donde se busca

que la paciente entre en un estado de hipogonadismo
secundario. (Castración química)

Detención de la pubertad precoz. HORMONAS HIPOFISARIAS

Disminución de esteroides sexuales como tratamiento
de patologías dependientes de los mismos.
(Endometriosis, Miomas gigantes, etc.)
Detención del pico de LH en las técnicas de
ovocaptación durante la reproducción asistida.
Son glicoproteínas constituidas por 2 subunidades: alfa y
beta
Alfa: Similar en LH,FSH,TSH,HCG
Beta: Confiere actividad biológica

AGONISTAS:
Potencia +200v y >vida ½ de GNRH natural 3-6 m)
• Hidrocloruro de Gonadorelin
• Acetato de Leuprolide
• Acetato de Histrelin
• Decapeptil actato de Nafarelin
FSH:
Vida media 3 horas actuando en la primera mitad del
ciclo (células de la granulosa)
Produce maduración folicular
Produce nuevos receptores para FSH y LH
LH:

Secreción pulsátil
Vida media: 30 min
Su elevación brusca y sostenida determina la ovulación
luego de 36 horas
Actúa en la segunda mitad del ciclo: células de la teca
interna

ALTERACIONES DEL EJE: HIPOTALAMO HIPOFISIS

OVARIO

Las alteraciones del eje pueden ser congénitas o

adquiridas.

Las alteraciones del eje (Sean estructurales o

GONADOTROPINAS HIPOFISIARIAS
Regulan el sistema reproductor y sexual.
Existen 3 tipos de Gonadotropinas, dos de ellas se liberan
en la hipófisis (FSH y LH) y una que se libera desde la
placenta (Gonadotropina coriónica humana HCG).
funcionales) generarán manifestaciones clínicas por
defecto o por exceso de función.
La mayoría de las alteraciones se asocian con mayor
frecuencia a déficit de la función (“Hipogonadismo”).

En el ovario, las gonadotropinas LH y FSH se unen a sus

células diana (Ovocito, células de la teca y granulosa)
estimulando la foliculogénesis, así como la producción
de hormonas esteroideas sexuales (estrógenos,
progesterona y andrógenos) y otros péptidos gonadales.

En el ovario, las gonadotropinas LH y FSH se unen a las

células de la teca y granulosa estimulando la
foliculogénesis y la producción de hormonas esteroideas
sexuales (estrógenos, progesterona y andrógenos) y
otros péptidos gonadales.

La ausencia congénita total del hipotálamo es

incompatible con la vida.

Las alteraciones estructurales congénitas del hipotálamo

e hipófisis, se manifiestan en la infancia con síndromes
de: Diabetes insípida (Poliuria-deshidratación), puberal. O no presentan ciclos menstruales a los 16 años,
hipoglicemia y enanismo; Sus orígenes se corresponden aun en presencia de otros signos puberales.
a síndromes genéticos, alteraciones embriológicas o
2. Amenorrea secundaria
afecciones adquiridas (Traumatismos obstétricos, asfixia
perinatal). El diagnóstico se establece en personas en edad fértil
que: Después de la menarquia han dejado de menstruar
Las alteraciones estructurales congénitas del ovario,
por un tiempo equivalente a tres ciclos previos.
usualmente pasan desapercibidas en la infancia y se
hacen evidentes en el periodo de la pubertad. A su vez la amenorrea se sub-clasifica según la causa en:
Las alteraciones adquiridas del hipotálamo, hipófisis y Amenorreas de causa anatómicas (A su vez se
ovario son secundarias a procesos: subdividen en congénitas o adquiridas).
• Compresivos Amenorreas de origen hormonal (A su vez se
• Infiltrativos subdividen en congénitas o adquiridas).
• Infecciosos
• Tumorales primarios o metastásicos
• Trastornos vasculares
• Traumáticos
• Autoinmunes
• Físicos (Radiación)
• Neuro-hormonales incluyendo psicógenos

HIPOGONADISMO

Es el déficit en la producción de hormonas sexuales por

parte de las gónadas femeninas.

Tradicionalmente se clasifica la causa del hipogonadismo

en: Primario y secundario (“Central”) dependiendo si la
raíz del problema se origina periféricamente en el ovario
o a nivel central en la hipófisis o el hipotálamo.

El hipogonadismo también se clasifica dependiendo del

nivel de gonadotropinas (LH-FSH) en:

AMENORREA

De modo general se define como la ausencia de

menstruación. Se subdivide en Amenorrea primaria y
secundaria

1. Amenorrea primaria

El diagnóstico se establece en personas en edad fértil

que: No han menstruado a la edad de 14 años ni han
presentado ninguna otra evidencia de desarrollo