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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Concepto de hipersensibilidad.
Origen del trmino.
Posibles mecanismos de dao a los tejidos.
Clasificacin.
La rinitis alrgica como ejemplo de enfermedad
mediada por hipersensibilidad tipo I.
Inmunopatogenia.
Cuadro Clnico.
Diagnstico.
Tratamiento. Medidas generales e
Inmunoterapia.
Ejemplos de otras enfermedades.

Concepto
Se denominan reacciones de
hipersensibilidad aquellas que
son el resultado de una
respuesta aberrante, excesiva
o no controlada del sistema
inmunitario.

Origen del trmino


hipersensibilidad
Proviene de la definicin clnica de
inmunidad como sensibilidad, se basa
en la observacin de que un individuo
que se ha puesto en contacto con un
antgeno, es sensible a subsecuentes
encuentros con este mismo antgeno
(memoria inmunolgica).

Cmo la respuesta

inmunitaria hacia un antgeno


extrao puede causar dao a
los tejidos propios?
Por

persistencia del
microorganismo
Por reaccin cruzada
Por depsito de antgenos extraos
en tejidos propios.
Por defectos en la regulacin de la
respuesta inmunitaria

Clasificacin
Hipersensibilidad

tipo I o inmediata.
Hipersensibilidad tipo II o mediada
por anticuerpos.
Hipersensibilidad tipo III o mediada
por complejos inmunes.
Hipersensibilidad tipo IV o mediada
por clulas.

Hipersensibilidad Tipo I o
inmediata.
Secuencias de acontecimientos
Produccin

de IgE por las clulas B en respuesta a


la primera exposicin al antgeno, llamada
sensibilizacin.
Unin de la IgE a receptores especficos de alta
afinidad (FcR tipo I) en la superficie de las clulas
cebadas o basfilos.
Interaccin de antgenos multivalentes con la IgE
unida a la superficie de clulas cebadas y basfilos.
Activacin y liberacin de mediadores preformados
y de nueva sntesis.
Efectos clnicos de los mediadores: Aumento de la
permeabilidad vascular, vasodilatacin,
contraccin del msculo liso bronquial e
inflamacin local.

RINITIS ALRGICA
CUADRO CLINICO
Antecedentes

familiares de
enfermedad alrgica.

Sntomas:

Obstruccin nasal, rinorrea


acuosa, estornudos, prurito nasal.

Signos:

Hipertrofia cornetes y en
ocasiones hipertrofia de amgdalas.

DIAGNSTICO
Exmenes de Laboratorio.
Cuadro Hemtico: Eosinofilia.
Eosinfilos en moco nasal.
Cuantificacin de IgE.
Coprolgico.
Pruebas cutnea de alergias: Prick
Test.

TRATAMIENTO
MEDIDAS GENERALES:
Medidas ambientales con vistas a
disminuir:
caros.
Hongos.
Control de flores y plantas.
Control de mascotas.
Control de Hbitos Txicos

TRATAMIENTO
Antihistamnicos.
Corticoides

tpicos o sistmicos.
Estabilizadores de la pared del
mastocito.
Inmunoterapia.

ENFERMEDADES.
Urticaria

y Angioedema
Asma Bronquial.
Dermatitis atpica.

Nombre y apellidos:
Las clulas cebadas y basfilos median
las reacciones de hipersensibilidad tipo
I debido a la presencia en su superficie
de receptores de alta afinidad para:
___Inmunoglobulina A
___Inmunoglobulina D
___Inmunoglobulina G
___Inmunoglobulina E
___Inmunoglobulina M

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
La

Enfermedad Hemoltica del


recin nacido como ejemplo de
enfermedad mediada por
hipersensibilidad tipo II.
Inmunopatogenia.
Cuadro Clnico.
Diagnstico.
Prevencin
Ejemplos de otras enfermedades.

Hipersensibilidad tipo II o
mediada por anticuerpos.
Se

producen anticuerpos contra antgenos de la


superficie celular. Enfermedades rgano
especficas.
Los anticuerpos son de tipo IgG e IgM y pueden
ser producidos contra antgenos extraos,
contra antgenos propios (auto-anticuerpos),
contra receptores o ser anticuerpos de reaccin
cruzada.
Estos anticuerpos IgG e IgM activan el
complemento por la va clsica y actan como
opsoninas para las clulas fagocticas
(neutrfilos y Mn/ macrfago).

CUADRO CLNICO
Antecedentes:

Madre Rh negativa y
padre Rh positivo.
Ictero que aparece en las primeras 24
horas de vida.
Casos severos:

Hidrops fetal: Anemia severa, hepatoesplenomegalia, descompensacin cardiaca


y anasarca.
Kernicterus.

DIAGNSTICO
Antecedentes.
Cuadro

clnico.
Laboratorio:

Prueba de Coombs directa positiva.


Hb disminuida.
Aumento de conteo de reticulocitos.
Bilirubina total e indirecta aumentada.

PREVENCIN
Aplicacin

de Inmunoglobulina anti Rh
a las 28 semanas de gestacin.
Aplicacin de Inmunoglobulina anti Rh
en las 72 horas siguientes al parto de
un nio Rh positivo por una mujer Rh
negativa

ENFERMEDADES.
Reacciones

post-transfucionales.
Anemia hemoltica autoinmune.
PTI.
Diabetes mellitus, insulino
resistente.
Miastenia Gravis.
Enfermedad de Graves.
(Hipertiroidismo).
Sndrome de Good- Pasture.

Enfermedad

Caractersticas

Auto Ac
Detectado

Anemia Hemoltica
Autoinmune

Anemia,
Hemlisis

Protenas de la
membrana del
eritrocito

PTI

Trombocitopenia
Sangrado

Protenas de
membrana de las
plaquetas

de la glicemia
No resp a insulina

Receptor de
insulina

Debilidad
muscular

Receptor de
acetil colina

Hipertiroidismo

Receptor de
TSH

Diabetes
Mellitus
Miastenia
Gravis
Enfermedad
De Graves
Sndrome de
Good-Pasture

Colgeno tipo IV,


Proteinuria,
hemorragia pulmonar en membrana
basal de pulmn
y rin

Nombre y apellidos:

Paciente con prpura trombocitopenica idiomtica


(PTI). Cules de los siguientes mecanismos
participa en el dao hacia las plaquetas que se ve
en estos pacientes? Marque con una cruz.
a)___Activacin del complemento por anticuerpos
de tipo IgG dirigidos hacia receptores celulares.
b)___Opsonizacin mediada por anticuerpos de
tipo IgM dirigidos hacia receptores celulares.
c)___ Activacin del complemento por anticuerpos
de tipo IgM dirigidos hacia antgenos de superficie
celular.
d)___ Opsonizacin mediada por anticuerpos de
tipo IgG dirigidos hacia antgenos de superficie
celular.
e)___ Opsonizacin mediada por anticuerpos de

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III

Mecanismos por los que se produce el dao el la


Hipersensibilidad tipo III.
Formas Clnicas.
El Lupus Eritematoso Sistmico como ejemplo de
enfermedad mediada por hipersensibilidad tipo
III.
Cuadro Clnico.
Etiopatogenia
Diagnstico.
La Artritis Reumatoide como ejemplo de otra
enfermedad reumtica autoinmune.
Etiopatogenia. Diagnstico. Qu es el Factor
Reumatoideo?. Nuevos tratamientos en Artritis
Reumatoide

Hipersensibilidad tipo III


Formas clnicas.
Forma

Sistmica: Enfermedad del

suero.
Ejemplos de enfermedades: Lupus
Eritematoso Sistmico, Poliarteritis
nodosa.
Forma localizada: Reaccin de Arthus.
Ejemplos de enfermedades:
Glomerulonefritis post-streptocccica

Hipersensibilidad tipo III o


mediada por complejos
inmunes.
Se

producen complejos inmunes formados


por antgenos y anticuerpos de tipo IgG e
IgM.
Estos complejos inmunes se depositan en
tejidos como los vasos sanguneos, el
glomrulo renal y las articulaciones.
Enfermedades sistmicas.
Estos complejos inmunes activan el
complemento y las clulas fagocticas.

Lupus Eritematoso
Sistmico.
ETIOPATOGENIA
FACTORES

AMBIENTALES.
FACTORES GENTICOS.
TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACIN.

LUPUS ERITEMATOSO
SISTMICO. FACTORES
AMBIENTALES

Infecciones: Antecedentes de infeccin por el


virus del Epstein-Barr o de herpes zorter; de
vacunacin para hepatitis B; se han
observado inclusiones semejantes a virus en
Bx renales de pacientes con LES.
Hbito de fumar.
Decolorantes para el cabello.
Exposiciones ambientales: rayos ultravioletas,
pueden inducir la produccin de TNF en los
queratinocitos de la piel, slice.
Medicamentos: Procainamida, terapia
biolgica.
Stress: Problemas laborales o en el hogar

FACTORES GENTICOS
HLA-DR2,

DR3Y DR52.
HLA DR3 y Dqw2 se asocia a ACs anti
Ro, HLA DR2 con Acs anti ADN, HLA
DQ1 con glomerulonefritis y HLA DR3
con lesiones cutneas subagudas.
Dficit gentico de C1q, C1r, C1s, C3 y
C4

TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACION.
Evidencias.
expresin de molculas de adhesion
VCAM-1, ICAM-1 y E selectina en clulas
endoteliales.
expresin de Receptor del complemento
CR1, CR2 y CR3 en Eritrocitos, LB y
Neutrfilos.
funcin de macrfagos y granulocitos.
Citotoxicidad mediada por clulas T anormal.
citoquinas proinflamatorias (IL18), y de
la produccin de IL-2.

TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACION.
Evidencias.

de la expresin de CD 40L.
Interferones (IFN): Ratones que carecen de
cadena del receptor de IFN, tienen la
produccin de Acs anti eritrocitos, anti ADN y
enfermedad renal. En humanos el IFN la
capacidad de las celulas dendrticas de
sangre perifrica de presentar autoantgenos.
Produccin de Auto anticuerpos
expresin de bcl-2 en L de pacientes con
LES.

LUPUS ERITEMATOSO
CUADRO CLINICO.
Sntomas: Prdida de peso, astenia, Rash
malar o discoide, Fotosensibilidad, Ulceras
orales o nasofarngeas, Dolor Articular, Artritis,
Cada del cabello.
Complicaciones: Serositis, Enfermedad
neurolgica, Enfermedad hematolgica.
Signos: Dolor articular y/o Sinovitis, Prdida de
peso, Alopecia, Ulceras orales.

DIAGNSTICO. CRITERIOS DEL COLEGIO


AMERICANO DE REUMATOLOGIA.
Rash malar.
Rash discoide.
Fotosensibilidad.
Ulceras orales o nasofarngeas.
Artritis.
Serositis: Cardiopulmonar o Renal.
Enfermedad neurolgica
Enfermedad hematolgica: Anemia
hemoltica con reticulocitosis, Leucopenia
<4000/ mm3 y/o Linfopenia <1500/ mm3 en
al menos 2 determinaciones; o
Trombocitopenia < 100 000/ mm3.

DIAGNSTICO. CRITERIOS DEL COLEGIO


AMERICANO DE REUMATOLOGA.
Trastornos

inmunolgicos: Fenmeno
LE positivo; o anti Sm positivo; o VDRL
falso positivo.
Anticuerpos antinucleares positivos.

Se considera diagnstico de LES si


el paciente rene 4 o ms de estos
criterios.

ARTRITIS REUMATOIDEA
CONCEPTO:
Enfermedad inflamatoria crnica del
tejido conjuntivo, que comprende un
grupo heterogneo de enfermedades.

Artritis Reumatoidea.
ETIOPATOGENIA
FACTORES

AMBIENTALES.
FACTORES GENTICOS.
TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACIN.

FACTORES AMBIENTALES.
INFECCIONES
Aislamiento

de ADN del virus de la


rubola en tejido sinovial de nios.
Crecimiento excesivo de Escherichia
coli, en tubo digestivo de pacientes con
ARJ . (mimetismo molecular?)

FACTORES GENTICOS.
HLA

DR4, DR1 Y DR7 poliartritis


seropositiva.
HLA DR8, DR5, DR6 oligoartritis
precoz.
HLA B-27 oligoarticular tardo.
HLA DR5 (DRB1 1104), iridociclitis
crnica.

HIPTESIS DEL EPITOPO


COMPARTIDO
Alelos

HLA DR asociados a AR comparten una


secuencia de aminocidos en la 3era regin
hipervariable de la cadena MHC II.
Esto determina el contacto con el TCR y
seleccin del repertorio de linfocitos T.
Aminocidos del eptopo compartido son
Leucina, Glutamina, Arginina y Lisina, si se
sustituyen por cido asprtico o glutmico,
cargados negativamente se altera la
asociacin HLA - AR.

TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACION.
EVIDENCIAS.
Presencia de LT CD 45 RO CD 27 +
(linfocitos activados) en sinovial del pacientes
con AR.
expresin de ICAM-1 en LT.
Cambio en la morfologa de las clulas
endoteliales a HEV.
concentracin del antioxidante intracelular
glutation.
ll-1, TNF, IL-8 en la sinovial reumatoide.

TRASTORNOS DE LA
INMUNOREGULACION.
EVIDENCIAS
LB sinoviales son clulas de memoria.
Producen anticuerpos (Acs) hacia la
porcin Fc de la IgG, el colgeno tipo II,
ADN.
Presentan hipermutacin en los genes
de inmunoglobulinas.
Expresin de CD 86 en la APC
sinoviales.

Procesos implicados en la patogenia de la


AR

DESTRUCCIN HUESO

OSTEOCLASTOS

FIBROBLASTOS

LINFOCITOS T

ENDOTELIO
NEOVASOS

MACRFAGOS

DESTRUCCIN CARTILAGO

Activacin proliferacin
endotelial.
Reclutamiento- Act LT
Respuesta local clulas B
Activacin Macrfagos
Diferenciacin
Osteoclastos.
Transformacin
Proliferacin Fibroblastos.
Invasin-Destruccin
Cartlago.

ARTRITIS REUMATOIDE
CUADRO CLINICO
Sntomas:

Dolor articular de tipo


inflamatorio en grandes o pequeas
articulaciones (manos= MCF, IFP),
rigidez matinal mayor de 30 minutos,
astenia, prdida de peso.
Sgnos: Sinovitis de 3 o mas
articulaciones, limitacin funcional,
ndulos reumatoideos.

DIAGNSTICO. CRITERIOS DEL COLEGIO


AMERICANO DE REUMATOLOGIA.
Rigidez

matinal mayor de 30 minutos.


Artritis de 3 o mas articulaciones.
Artritis de las articulaciones de las manos.
Artritis simtrica.
Ndulos Reumatoideos.
Factor Reumatoideo positivo.
Cambios radiogrficos.
Se considera AR si tiene al menos 4 de los 7
Criterios.

FACTOR REUMATOIDEO
Son

anticuerpos (casi siempre) IgM


dirigidos hacia la porcin Fc de la IgG.
Pueden detectarse por pruebas de
aglutinacin o nefelometra.
Otras enfermedades con Factor
Reumatoideo Positivo:

Sndrome de Sjgren, Esclerodermia, LES, PM/ DM


Enfermedad pulmonar: Fibrosis pulmonar,
Sarcoidosis.
Hepatopatas: Cirrosis Biliar Primaria.
Infecciones: Parsitos: Chagas; Virus: Rubola,
Paperas; Bacterias: Tb., Sfilis.

NUEVOS TRATAMIENTOS EN
AR
INHIBIDORES DEL TNF
INFLIXIMAB (REMICADE): Acm murino
humanizado, 3 a 10mg/ Kg/ EV.
ETANERCEPT (ENBREL): Protena de
fusin, 25 mg/ 2V x semana/ SC
ADALIMUMAB (HUMIRA): Acm
humano, 40 mg/ semana/SC.

Enfermedades mediadas por


Hipersensibilidad tipo III
Enfermeda
d
Glomrulonefritis
post
estreptoco
co

Ag

Ac

Manifestacion
es
Ag de la
An anti
Nefritis con
pared del
estreptoco lesiones
estreptoco co
glomerulares
co

Poliarteritis Ag de
Acs anti
superfici VHB
Nodosa
e del
VHB

Arteritis

Nombre y apellidos:
Cules de las siguientes
enfermedades son producidas por
hipersensibilidad tipo III? Marque
con una cruz.
a)___Rinitis alergica.
b)___Lupus eritematoso sistemico.
c)___Sindrome de Good-pasture.
d)___Glomerulonefritis postestreptococcica.
e)___Poliarteritis nodosa.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mecanismos

por los que se produce el


dao en la Hipersensibilidad tipo IV.
La Lepra como ejemplo de enfermedad
mediada por hipersensibilidad tipo IV.
Lepra. Clasificacin.
Cuadro Clnico.
Etiopatogenia
Diagnstico.
Otras enfermedades causadas por
hipersensibilidad tipo IV.

Hipersensibilidad tipo IV o
mediada por clulas.
Activacin

de estas clulas T, que


producen citocinas = la activacin de
las clulas endoteliales = migracin de
monocitos de la sangre perifrica hacia
el sitio de provocacin con el antgeno.
Estas citocinas activan a los monocitos
y a los macrfagos residentes para que
eliminen el antgeno.

LEPRA. CLASIFICACIN.
Lepra

Lepromatosa
Lepra Tuberculoide
Lepra Indeterminada o Borderline

LEPRA LEPROMATOSA.
CUADRO CLNICO
Predominan

las lesiones destructivas de


nervio y hueso.
Las lesiones de piel mltiples,
confluyentes, que se elevan por encima
del nivel de la piel y se presentan de
manera simtrica.
Predomina la respuesta inmune
humoral.

LEPRA LEPROMATOSA.
DIAGNSTICO
Cuadro

Clnico.
Laboratorio:
Bx de piel: Numerosos bacilos de Mb.
Leprae,
Macrfagos con micobacterium leprae en su
interior, y ausencia de linfocitos.
Se pueden detectar Acs anti-Mb leprae.

LEPRA TUBERCULOIDE.
CUADRO CLNICO
Predominan

las lesiones de nervio


perifrico secundario a la formacin de
granulomas.
Placas hipo-pigmentadas de bordes
bien definidos, por lo general lesiones
nicas, asimtricas y planas o
deprimidas.
Predomina la respuesta inmune celular.

LEPRA TUBERCULOIDE.
DIAGNSTICO
Cuadro

Clnico.
Laboratorio:
Bx de piel: Infiltrado de linfocitos y
clulas
epiteloides, ausencia de
microorganismo.

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES
MEDIADAS POR
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Tuberculosis

pulmonar.
Encefalomielitis alrgica experimental.
Sarcoidosis.
Dermatitis de contacto.

Tipo de
Hipersen
sibilidad

Mecanismo
inmune
patolgico

Tipo I

Acs IgE

Tipo II

Mecanismo de
Enfermedad
dao a los tejidos
Clulas cebadas,
basfilos y sus
mediadores

Asma bronquial
Anafilaxis

Acs IgG e IgM


contra Ags de
superficie celular o
tejidos

Act del Complemento


Reclutamiento y act.
de N y Mn/
Macrfago.

Enfermedad
Hemoltica del recin
nacido, Reacciones
post-transfucionales.

Tipo III

Complejos inmunes
formados por Ags y
Acs IgG e IgM.

Act del Complemento Glomerulonefritis


Reclutamiento y act. post-estreptoccica
de N y Mn/
Macrfago.

Tipo IV

Linfocitos T CD4+

Citocinas
Macrfagos
activados.

Lepra, Tuberculosis

GRACIAS

Bibliografa
Inmunologa celular y Molecular.
Abbas,A.K.

Captulo 18. Enfermedades causadas


por las reacciones inmunes humoral y
mediada por clulas.