Universidad de Guayaquil Bioquímica I

Facultad de Ciencias Médicas

Escuela de Medicina

Degradación de proteínas
y ciclo d e l a u r e a

PROTEASAS Y LAS PEPTIDASAS DEGRADAN DEGRADACIÓN DEPENDIENTE

LAS PROTEÍNAS HASTA AMINOÁCIDOS CON DE ATP Y UBIQUITINA
DEGRADACIÓN INDEPENDIENTE DE ATP
La ubiquitina sirve para dirigir hacia su
Reconocen sus sustratos sin necesidad de degradación a proteínas anormales o mal
intermediarios como la ubiquitina, además de la plegadas que se encuentra en el citosol, para este
capacidad de procesarlos de modo que estos proceso es necesario ATP.
adquieren nuevas funciones o formas de
regulación.
La unión de una sola molécula de ubiquitina a las
Extralisosómicamente proteínas transmembranas altera su localización
a través de enzimas subcelular, y las dirige a la degradación.
Las proteínas degradadas están asociadas dependientes de calcio
con ácido siálico, y sus sitios de como las calpaínas. La degradación de proteínas con ubiquitina
degradación son: los lisosomas, donde se tiene lugar en el proteosoma el cual tiene
reconocerán las secuencias PEST para anillos apilados formando un poro en donde
una rápida o demorada degradación por para la degradación la proteína primero debe
parte de endopeptidasas, amino y ingresar en el poro central.
carboxipeptidasas.
Proceso:
1. La ubiquitina se une a la enzima
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS EXÓGENAS E1, y se requiere ATP Existen 3 enzimas
2. La ubiquitina activada se va unir implicadas en las
y DEGRADACIÓN DEL TRIPSINÓGENO a la enzima E2 reacciones unión de
3. Luego E3 cataliza la transferencia ubiquitina y proteínas
de ubiquitina al grupo ε-amino de
un residuo de lisilo de la proteína.
Proteínas exógenas: Ingeridas por la dieta Resultado: E1 Activadora
procesadas en el tracto digestivo (digestión Una proteína ubiquitinada, las E2 transferas
de proteínas) permitiendo obtener cuales pueden pasar al proteosoma E3 ligasa.
aminoácidos en forma libre, necesarios para para poder ser degradadas en
sintetizar las proteínas propias oligopéptidos.
Las proteínas tienen
un proceso de
desnaturalización DEGRADACIÓN DEL
que se lleva a cabo
en el estómago
TRIPSINÓGENO
La enteroquinasa se
pH altamente ácido por encuentra en el intestino
presencia de HCl genera→
cadenas lineales de proteínas al
delgado actúa sobre un
primer zimógeno, el
romper los distintos enlaces tripsinógeno para generar
facilitando la posterior acción la tripsina.
de enzimas digestivas. La tripsina presenta
Los zimógenos son enzimas que secretan de capacidad autoproteolítica
por lo que actúa sobre su
forma inactiva y se activan de manera propio zimógeno y puede
secuencial y rompen los enlaces proteicos atacar a otros zimógenos,
para degradar completamente a la proteína. enzimas digestivas que le permite originar:
sintetizadas en forma de elastasas, carboxipetidasas
zimógenos o proenzimas y quimotripsinas.
mediante células de la Las enzimas intestinales
mucosa gástrica, células degradan las proteínas y
PROCESO DE DEGRADACIÓN DEL del páncreas exocrino y los grandes péptidos
GRUPO AMINO enterocitos del intestino. procedentes del estómago
para obtener pequeños
fragmentos de péptidos
(oligopéptidos de 4 a 6
aminoácidos) y algunos
aminoácidos libres.

Presenta 4 pasos : BIOSÍNTESIS DE LA UREA Enzimas y sus reacciones:

Reacción I → Enzima: Carbomoilfosfato

sintetasa I
Matriz mitocondrial

Transaminación: transaminasa
específica por aminoácido
Desaminación oxidativa del
Enzima reguladora
N-acetil-glutamato
→ se activa por la presencia de

glutamato: se produce en los Necesita 2 ATP y 1 H2O para unir el ion bicarbonato
hepatocitos, aunque también en con el ion amonio inorgánico
células renales en acidosis Primer mol de ATP
amonio inorgánico
→ une el carbamato con el ion
metabólica
Transporte del amoniaco:
Segundo mol de ATP → fosforila al carbamato para
formar carbamoil fosfato
ingresa a la mitocondria donde
el ion amonio inorgánico entra
al ciclo de la urea
→
Reacción II Enzima: Ornitina
Transcarbamoilasa
Ciclo de la urea: Dos primeras
reacciones en la matriz Ornitina transcarbamoilasa → rompe el enlace
fosfodiéster del carbomoil fosfato = liberación de
mitocondrial, tres restantes en el energía para la unión del carbamoil fosfato con la
citoplasma ornitina y formen citrulina
Citrulina→ sale de la mitocondria por presencia de
permeasa para entrar al citoplasmA

→
Reacción III Enzima: →
Reacción IV Enzima:
Reacción V →Enzima: Arginasa
Argininosuccinato sintetasa Argininosuccinato liasa
Aspartato + citrulina = argininosuccinato
Aspartato aporta con el segundo grupo
Transforma el argininosuccinato en dos
compuestos: arginina y fumarato
Se rompe molécula de arginina → se
amino de la urea Arginina → aminoácido esencial para que el
transforma en ornitina y en urea mediante
hidrólisis
Requiere 1 ATP = rompimiento de ambos
enlaces y formación de arginosuccinato
ciclo no se detenga Ornitina → ingresa a la mitocondria para
repetir el ciclo por medio de transbordador
Citoplasma

TRASTORNOS DEL
CICLO DE LA UREA El defecto del ciclo de la urea son enfermedades genéticas

Los principales trastornos del ciclo de la urea son la deficiencia de carbamoil fosfato sintasa
(CPS), la ornitina transcarbamilasa (OTC), la argininosuccinato sintasa (citrulinemia), las
enzimas de escisión del succinato de arginina (aciduria succínico de arginina), la arginasa
(NGS), (arginina, argininemia). Falta de enzimas encontramos la más severa la hiperamonemia;
por lo tanto, el orden de gravedad de la enfermedad es descendente

Tratamiento
Manifestaciones clínicas Los trastornos del ciclo de la urea incluye:

Restricción de proteínas en la dieta.

Incluyen por parte leve: retraso del crecimiento, discapacidad La arginina proporciona intermedios del ciclo de
la urea adecuados para estimular la
intelectual, hiperamonemia transitoria incorporación de más fracciones de nitrógeno en
Cambios por graves: el estado mental, coma, muerte. los intermedios del ciclo , cada uno de los cuales
se elimina fácilmente.
Las mujeres con deficiencia de ornitina-transcarbamilasa tienen una Los tratamientos adicionales incluyen benzoato
variedad de manifestaciones, que van desde retraso en el crecimiento, de sodio, ácido fenilbutírico o ácido fenilacético,
psicosis e hiperamonemia ocasional (especialmente posparto) hasta un que proporcionan un escape de nitrógeno al
unirse a la glicina (benzoato de sodio) y la
fenotipo similar al de los hombres afectados (es decir, vómitos glutamina (ácido fenilbutírico y ácido
recurrentes, ira fácil, letargo, tumor cerebral hiperamonémico, edema fenilacético).
cerebral, convulsiones, retraso mental, muerte
Grupo#1