REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DE CARABOBO
POSTGRADO DE PEDIATRÍA Y PUERICULTURA
HOSPITAL DE NIÑOS DR. JORGE LIZARRAGA

Metabolismo de los aminoácidos y proteínas

Rosanmar Sanabria S
22.519.359
Metabolismo de los aminoácidos y proteínas:
Fase
La pepsina es secretada en forma
gástrica
La secreción gástrica contiene
inactiva como pepsinógeno (I y II)
alrededor de 3g/L de proteínas por las células principales de la
principalmente pepsina mucosa gástrica

El pepsinógeno se activa con el pH

ácido del estómago: el ácido
clorhídrico liberado por las células
parietales

La pepsina es una endopeptidasa que

La pepsina tiene su máxima actúa sobre los enlaces peptídicos
actividad enzimática a pH 1-3 y formados por aminoácidos
Metabolismo de los aminoácidos y proteínas:
Fase
Los péptidos y aminoácidos que Esta hormona estimula a las células
intestina
llegan al duodeno estimulan la acinares del páncreas exocrino para que
l de colecistoquinina (CCK)
liberación
por las células enteroendocrinas del
liberen los precursores inactivos
(zimógenos) de las proteasas
epitelio. pancreáticas,

La enteroquinasa, una serina-

proteasa presente en la membrana
del ribete estriado de los
enterocitos liberando la tripsina
activa

La tripsina, también una serina- Endopeptidasas (quimotripsina,

Metabolismo de los aminoácidos y proteínas:
Digestión
La digestión de las proteínas es La peptidasa más abundante es la
aminopeptidasa, que libera los
terminal completada por diversas aminoácidos ubicados en la
peptidasas presentes en el ribete extremidad NH2 terminal de los
estriado de los enterocitos péptidos

Existen otras aminopeptidasas: las

aminopeptidasas A y N, la
dipeptidilpeptidasa IV y la prolina-
iminopeptidasa que posee una alta
eficiencia para hidrolizar aquellos
péptidos con prolina que no pudieron ser
digeridos por las proteasas pancreáticas

la actividad de estas enzimas es

menor en los segmentos
El ribete estriado contiene
proximales del intestino que en el
también una carboxipeptidasa,
íleon, lo que indica que su papel es
la peptidil dipeptidasa
 Metabolismo de los aminoácidos y proteínas:
Absorcion de Los aminoácidos libres
pueden ser
aminoacidos
transportados al
interior del enterocito
por simple difusión
Algunos de los sistemas de transporte
(de aminoácidos neutros o ácidos) de
la membrana apical funcionan como
cotransportadores (simport) ya que,
además del aminoácido considerado,
transportan sodio u otros iones según
su gradiente electroquímico
Otros (de aminoácidos
básicos) son independiente
del gradiente de Na+ y usan
el potencial de mem brana
como fuerza electromotora
para su absorción.

No existe por cada aminoácido un transportadores pueden Varios aminoácidos tales

transportador específico, sino que ser monoméricos o como el glutamato, la
distintos sistemas capaces de
transportar grupos de aminoácidos heterodiméricos, glutamina, el aspartato y la
formados a partir de arginina son metabolizados
con estructura y características
distintas subunidades. por los enterocitos
fisicoquímicas similares

Los sistemas de transporte Aquellos ubicados en la

ubicados en la membrana
apical son específicos del
intestino y transportan
aminoácidos neutros, ácidos,
básicos o iminoácidos
se ha descrito un número de defectos
membrana basolateral
congénitos del transporte de aminoácidos,
existen también en otros
que también están asociados a defectos de la
tipos celulares, en
reabsorción de aminoácidos por las células
particular en las células
del túbulo renal (por ejemplo la cistinuria).
de los túbulos renales
 Alteraciones del metabolismo de las proteínas y
aminoácidos
Enfermedad • Descrita en 1956, se caracteriza por una lesión cutánea parecida a la de la pelagra, con sensibilidad a la luz
solar, ataxia cerebelosa, y aminoaciduria
de Hartnup • La frecuencia de esta enfermedad sería de un caso por cada 15.000 nacidos vivos.

• Causada por una mutación del gen SLC6A19 (MIM 234500), localizado en el cromosoma 5p15.33, afecta el
transportador de los aminoácidos bipolares y neutros tanto en el intestino como en el riñón
• Aquellos aminoácidos no absorbidos llegan al colon donde son oxidados por la microflora residente; estos
productos catabólicos son absorbidos y excretados por la orina donde aparecen en forma de ácidos
indolacéticos, kinurenina, etc

• Los síntomas tienden a manifestarse en la infancia y se atenúan en la edad adulta. . La piel se pigmenta en las zonas
expuestas al sol: cara, cuello (collar de Casal), antebrazos y manos, se engruesa y descama. Los síntomas neurológicos y
psiquiátricos son muy variables y van desde la ataxia con debilidad muscular a cefaleas, convulsiones, inestabilidad
emocional y delirio.
• El diagnóstico de laboratorio se basa en la demostración de la aminoaciduria y el aumento de la excreción urinaria de
indoles después de una sobrecarga de 10 mg de triptófano.
 Alteraciones del metabolismo de las proteínas y
aminoácidos
• Es un defecto del transportador apical de cistina, asociado con defectos de la absorción de arginina, lisina y ornitina. A
nivel del ápice de los enterocitos están afectados los sistemas transportadores B0 y b0+.
Cistinuria • Es una de las alteraciones genéticas más frecuentes con una prevalencia de 1 caso en aproximadamente 7.000 nacidos
vivos
• Se transmite como un carácter recesivo

• La cistina es poco soluble y precipita en la vía urinaria dando origen a cálculos con la consecuencia de obstrucciones,
infecciones y eventualmente, insuficiencia renal.
• La malabsorción de cistina y aminoácidos dibásicos a nivel de los enterocitos no induce síntomas. Los individuos
afectados pueden permanecer asintomáticos por períodos de duración variable hasta que aparece sintomatología causada
por la presencia de cálculos renales, a veces desde edades muy tempranas, con dolor abdominal o lumbar, hematuria y
fiebre.

• El diagnóstico se puede sospechar mediante la prueba de nitroprusiato y la cuantificación de los aminoácidos en la orina:
en los pacientes homocigotos la concentración de cistina supera los 250 mg/g de creatinina.
• El manejo clínico consiste en la administración de grandes volúmenes de agua por vía oral inclusive durante la noche, que
incluso pueden llegar a disolver algunos cálculos.
• Otras medidas han sido la restricción de la ingesta de metionina o la administración de penicilamina o de α-
mercaptopropionil glicina
 Aminoácidos
Aminoácidos: es una molecula orgánica con un grupo amino (-NH2) en uno
de sus extremos de la molescula y un grupo carboxilo (-COOH) en el otro
extremo

Origen:
•Absorción en los intestinos (aminoacidos incorporados en la dieta en forma de proteinas y peptidos y
Los tres principales combustibles utilizados por las células son los
que se degradan en el estomago e intestinos.
•Degradación deglúcidos, los tisulares:
las proteínas ácidos : grasos y los
Este proceso aminoácidos.
consiste Si bien
en la degradación estos
de las son de
proteínas
nuestro propio catabolizados por vías están
organismo. Las proteínas independientes existe yuna
siendo sintetizadas convergencia
degradadas de maneraentre las y
continúa,
en un individuotres vías catabólicas,
en equilibrio metabólicoes en estos de
la intensidad sitios
estosdonde
procesoscomparten metabolitos
es aproximadamente igual.
•Síntesis de aminoácidos:
comunes. La Estas interacciones
síntesis de aminoácidosentreselas tres
lleva víasase
a cabo denominan
partir y definen
e sustancias precursoras
provenientes delas
lasinterrelaciones
vías metabólicasmetabólicas.
de los glúcidos fundamentalmente, a nivel del hígado.

Destino: catabolismo los aminoácidos para la producción de energía. Degradación como amoniaco (se
elimina a través de urea) y alfa cetoacidos (lleva a la formación de glucosa o cuerpos cetonicos)
Aminoácidos pool metabólico
• En el organismo la mayor parte de los aminoácidos se encuentran formando parte de las
proteínas de los tejidos.
• En el interior de las células, en el líquido intersticial, la sangre y otros líquidos corporales
existen aminoácidos libres.

• Los aminoácidos libres de los diferentes compartimientos del organismo se encuentran

relacionados a través de la circulación sanguínea y el conjunto constituye el denominado “pool
de aminoácidos”

• La cantidad y concentración de cada uno de los aminoácidos del pool es biológicamente

constante en el sentido de que sus variaciones se producen dentro de límites más o menos
estrechos.
• La constancia del pool de aminoácidos refleja un estado de equilibrio dinámico entre los
procesos que le aportan aminoácidos al pool y los que le sustraen.
 Aminoácidos balance nitrogenado
Los compuestos nitrogenados actúan principalmente como constituyentes de sistemas dinámicos que se reciclan y no se
almacenan. Así, los aminoácidos sirven la función primordial de ser precursores de las proteínas y de otras biomoléculas. Sin
embargo, cuando la disponibilidad de estas sustancias nitrogenadas excede los requerimientos celulares, pueden ser utilizados
como fuente de energía.

Ya que estos compuestos no se almacenan, sus niveles globales en las células están bien regulados en términos de las
velocidades de su síntesis y degradación. Esto es lo que se denomina el balance nitrogenado.

En humanos adultos, en condiciones de mantenimiento, la ingestión de nitrógeno se compensa exactamente con la

excreción nitrogenada en orina y heces. En personas jóvenes en crecimiento, se ingiere más nitrógeno del que se
excreta en orina y heces y el exceso se transforma en constituyentes celulares. Estamos ante un balance nitrogenado
positivo.

Por otra parte, cuando los tejidos se están degradando, por ejemplo, durante un daño severo o en estados
patológicos ( diabetes, hipersecreción adreno-cortical, etc), se excreta un exceso de nitrógeno sobre el que se
ingiere. Se dice que el balance nitrogenado es negativo
Aminoácidos: Transaminación
Las reacciones de
transaminación el grupo
amino de un aminoácido es
transferido hacia un
cetoácido, y el grupo cetónico
de un cetoácido es transferido
hacia un aminoácido
Todos los aminoácidos
pueden intervenir en
reacciones de transaminación
y las transaminasas son muy
específicas para el
aminoácido y el cetoácido
que emplean

Estas enzimas requieren como

Partimos de un aminoácido y
cofactor al fosfato de piridoxal,
un cetoácido y finalizamos
que durante la reacción va
con la formación de un nuevo
alternando de fosfato de
aminoácido y un nuevo
piridoxal a fosfato de
cetoácido
piridoxamina. (Vitamina B-6).

Las enzimas que catalizan

La reacción es libremente
estas reacciones son del grupo
reversible con una constante
de las transferasas y reciben
de equilibrio cercano a la
el nombre de transaminasas
unidad.
(o aminotrasferasas).
Aminoácidos: Trandesaminación
El único sistema eficiente de
separación del grupo amino
de los aminoácidos es la
reacción catalizada por la
enzima glutámico
deshidrogenada.
Por otra parte, las reacciones
de transaminación permiten
canalizar los grupos aminos
de los diferentes aminoácidos
Hacia el ácido glutámico
(actúa como aceptor el ácido
alfacetoglutárico), permite así
que los grupos amino de los
aminoácidos sean separados
en forma de amoniaco
En la segunda fase el ácido
glutámico es sustrato de la L-
Las reacciones estudiadas no
glutámico deshidrogenasa que
deben considerarse como
lo desamina oxidativamente a
exclusivamente catabólicas
ácido alfacetoglutárico,
amoniaco y NADPH.
En la primera fase del proceso un
Ya que éstas son reversibles y
aminoácido es transaminado con
permiten incorporar el
el ácido alfa-cetoglutárico dando
amoníaco y obtener
lugar a la formación del alfa-
aminoácidos a partir de los
cetoácido homólogo del
cetoácidos correspondientes
aminoácido y al ácido glutámico.
Este es un proceso en el cual Ésta es precisamente la etapa
se combinan las reacciones de final en la síntesis de la
transaminación y de mayoría de los aminoácidos
desaminación oxidativa (menos los esenciales).
 Aminoácidos: Desaminación
Los productos de la desaminación de aminoácidos son el ión amonio y el a-oxoácido
correspondiente al aminoácido específico, o un derivado insaturado. Las reacciones de
desaminación se clasifican en oxidativas y no-oxidativas
En las reacciones de desaminación no oxidativas, el
nitrógeno se elimina Estas
en enzimas,
forma de actuen oxidativa o no-
catión amonio,
Lasformándose
desaminaciones oxidativamente,
oxidativas
al mismo permiten
tiempo dependientes
un doble de laUn
enlace. transferencia
ejemplo de
nucleótidos de piridinano
de desaminación funciones
tienen amino
un exponente
oxidativa lo entre
en lavarios
proporciona esqueletos
el enzima
carbonados.
glutamato-deshidrogenasa, que haAsí,
histidasa. la función amino de un
sido
aminoácido
cristalizada a partir de hígado y quede lacataliza
dieta puede
la ser empleada para
completar la biosíntesis de un aminoácido
reacción:
diferente "in vivo".
Aminoácidos: Descarboxilación
Una reacción general de aminoácidos es su descarboxilación a aminas;
de este modo se forman una serie de aminas que son
farmacológicamente activas.
Así, por ejemplo la histidina se decarboxila a histamina, la tirosina a
tiramina y el glutamato a y-amino-butirato.

Los enzimas que catalizan estas reacciones son las aminoácido-

decarboxilasas ( aminoacido-carboxilasas) que están ampliamente
distribuídas en la materia viva. En general catalizan la alfa
decarboxilación de los L - aminoácidos (con excepciones).
 Urea y ciclo de la urea
La urea se forma a lo largo de una secuencia de cinco reacciones en el hígado,

1. En la mitocondria, la enzima mitocondrial cabamoil fosfato sintetasa I, que técnicamente no forma

parte del ciclo de la urea, cataliza la reacción limitante. Condensa amonio y bicarbonato para
formar carbamoil fosfato, quien proporcionauno de los dos átomos de nitrógeno de la urea. Esta
reacción es irreversible y requiere de 2 ATP. En los eucariotas la carbamoil fosfato sintetasa II es
citosólica, usa glutamina como donador de nitrógeno y esta involucrada en la síntesis de
pirimidinas.

2. El grupo carbamoil del carbamoil fosfato es transferido a la ornitina formando citrulina. Esto ocurre
dentro de la mitocondria gracias a la ornitinatranscarbamoilasa. La citrulina debe salir de la
mitocondria para que pueda continuar el ciclo de reacciones.

3. La citrulina, en el citosol, se condensa con el aspartato produciendo argininsuccinato, el aspartato

proporciona el segundo átomo de nitrógeno de la urea. La argininsuccinato sintetasa, responsable
de la reacción, requiere de dos enlaces de alta energía del ATP.
 Urea y ciclo de la urea
4. El argininsuccinato se convierte en arginina al liberar fumarato,
con la participación de la argininosuccinasa. La arginina es el
precursor inmediato de la urea. En el ciclo de Krebs el fumarato se
transforma en oxalacetato, el cual por transaminación se convierte
nuevamente en aspartato.

5. Por último la arginasa hidroliza a la arginina con lo que se restaura

la ornitina y se libera la urea. La urea es excretada a través de la
orina y la ornitina es trasladada a la mitocondria, para que
nuevamente reaccione con el carbamoil fosfato y el ciclo continúe.
Urea y ciclo de la urea
 Regulacion de la urea
El flujo de nitrógeno a través del ciclo de la urea varía con la dieta de un organismo. Cuando la dieta
es mayoritariamente proteina, la utilización de los esqueletos carbonados de los aminoácidos como
combustible da lugar a la producción de mucha urea a partir del exceso de grupos amino.
Durante la inanición prolongada, en la que la degradación de proteína muscular empieza a
suministrar gran parte de la energía metabólica del organismo, también aumenta sustancialmente la
producción de urea.
Estos cambios en la demanda de actividad del ciclo de la urea se consiguen a largo plazo mediante la
regulación de las velocidades de síntesis de los cuatro enzimas del ciclo de la urea y de la carbamil
fosfato sintetizada en el hígado.
Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas durante la inanición o en dietas muy
ricas en proteínas. Con dietas carentes de proteínas producen niveles más bajos de los enzimas del
ciclo de la urea.
La primera enzima de la ruta, la carbamil fosfato sintetasa I, está activada alostéricamente por el N-
acetilglutamato, que es sintetizado a partir del acetil-CoA y glutamato por la N-acetilglutamato
sintasa.
Alteraciones en el metabolismo de la urea
Las personas con defectos genéticos en cualquiera de los enzimas que intervienen en la formación de urea no
pueden tolerar una dieta rica en proteínas.
Los aminoácidos ingeridos en exceso con respecto a los requerimientos diarios mínimos para la síntesis de
proteínas se desaminan en el hígado, produciendo amoníaco libre que no puede ser convertido en urea y
exportado a la sangre, y el amoníaco es muy tóxico.
Los humanos, sin embargo, no podemos vivir de una dieta carente de proteína. Somos incapaces de sintetizar la
mitad de los 20 aminoácidos estándar, y estos aminoácidos esenciales deben ser suministrados en la dieta.
A los pacientes con defectos en el ciclo de la urea se les aplican diversos tratamientos. La administración
cuidadosa de los ácidos aromáticos benzenoato o fenilacetato en la dieta puede ayudar a reducir los niveles de
amoníaco en la sangre.
 El benzenoato se convierte en benzenoil-CoA, que se combina con la glicina formando hipurato. La glicina
utilizada en esta reacción debe ser regenerada, y así el amoníaco se utiliza en la reacción de la glicina sintasa.
El fenilacetato se combina con glutamina para formar fenilacetilglutamina, y la subsiguiente síntesis de
glutamina sintasa ayuda a eliminar amoníaco. Tanto el hipurato como la fenilacetilglutamina son compuestos no
tóxicos que se excretan en la orina.
Alteraciones en el metabolismo de la urea
Otras terapias son más específicas de una determinada deficiencia enzimática.

La deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa tiene como resultado la ausencia del activador normal de la
carbamil fosfato sintetasa I.

Este estado puede tratarse administrando carbamil glutamato, un análogo del N-acetilglutamato que es
efectivo como activador de la carbamil fosfato sintetasa I.

Para las deficiencias en ornitina transcarbamilasa, argininosuccinato sintetasa y argininosuccinato liasa, es

útil sumplementar la dieta con arginina. Muchos de estos tratamientos deben ir acompañados de un control
estricto de la dieta y de suplementos de los aminoácidos esenciales.

En los pocos casos de deficiencia de arginasa, la arginina, el sustrato del enzima defectivo, debe excluirse
en la dieta.