Cetogénesis y cetólisis

La Cetogénesis ocurre cuando hay una alta tasa de

oxidación de ácidos grasos

 ↑Tasa de oxidación de AG (Hígado)

 aceto acetato
D 3 hidroxi butirato
 Acetona

 Acetoacetato →Acetona
(Descarboxilación)
 Acetoacetato↔d3Hidroxibutirato
(d3hidroxibutirato deshidrogenasa)
La acetoacetil-Coa es el sustrato de la
Cetogénesis
 Mitocondrias.
 2 moléculas de acetil CoA se
condensan.
 Acetoacetil-CoA + 1 molécula de
Acetil CoA mediante
Hidroximetilglutaril-CoA sintasa.
 3 Hidroximetilglutaril-CoA liasa
 Separa la HMGCoA y Acetato libre
Los cuerpos cetónicos sirven como
combustible para los tejidos extrahepáticos

 Tejidos extrahepáticos:
 Musculo
 Cerebro
 Corazón
 Riñón
 Acetoacetato → Acetoacetil-
CoA

Succinil-CoA-acetoacetato-
CoA Transferasa (Tioforasa)
 Acetoacetil-CoA →2 moléculas de Acetil-CoA
por acción de la Tiolasa.
 Acetil-CoA→Ciclo de Krebs
 La cetogénesis está regulada en 3 etapas
1. Ocurre cuando hay ↑ de AG
circulantes de la lipolisis.
Precursores de Cuerpos
cetónicos.
 Factores que regulan la
movilización de AG. Control
de la cetogénesis.

2. Luego de la absorción se Alimentación

Esterifican (lipogénesis) o se Inanición
Oxidan
 Entrada a la oxidación:
Carnitina palmitoiltransferasa I.
 Malonil CoA es inhibidor de CPT1.
 AG. Se esterifican a acilgliceroles y se
transporta como lipoproteínas de muy
baja densidad. (Alimentación)
 ↑ AG libres provoca que la acilCoA
inhiba directamente a acetilcarboxilasa
(inanición)

3. La acetil-CoA Se ixidaen el ciclo de A.

cítrico o entra a la cetogénesis a través
de la acetoacetil CoA
 Aumenta el nivel de AG libres en suero
más Acetil CoA se convierte en cuerpos
cetónicos y se oxida menos a través del
ciclo del ácido cítrico a CO2.
Cetoacidosis en la cetosis prolongada

 Cetosis:
 Cetonemia: cantidades mas altas de lo habitual en sangre
 Cetonuria: Cantidades más altas de lo habitual en orina.
 Forma básica en la inanición:
 Agotamiento de carbohidratos disponibles
 Movilización de AG Libres
 Exagerado en estados patológicos:
 Diabetes mellitus –tipo II
 Los ácidos se atenúan en sangre y tejidos, sin embargos si continua
la formación de cuerpos cetónicos se agotan las reservas de álcalis.
Algunos de los estados que pueden inducir cetosis

No patológico Patológico

• Ayuno • Enfermedades
• Inanición crónicas como la
• Ejercicio prolongado diabetes
• Dietas bajas en • Alcoholismo
carbohidratos
Escenario para la síntesis de cuerpos
cetónicos
Escenario hormonal
↓insulina
↑glucagón
↑catecolaminas

↑oxidación de los AG
• ↑Gluconeogénesis
Cuerpos cetónicos ↑lipolisis
• glucogénesis

Cuerpos cetónicos