BIOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL

El documento proporciona información sobre el envejecimiento y sus efectos en el cerebro y el cuerpo. Se mencionan
estudios que muestran cambios en la estructura y función del cerebro relacionados con el envejecimiento, como la
disminución de la densidad sináptica y la atrofia neuronal. También se discuten los efectos del envejecimiento en la
memoria y la cognición, incluyendo la disminución de la plasticidad sináptica y la pérdida de células cerebrales. Además,
se mencionan los posibles mecanismos subyacentes al envejecimiento, como el estrés oxidativo y la disfunción
mitocondrial. En general, el documento destaca la importancia de comprender los procesos de envejecimiento para
abordar los trastornos neurodegenerativos asociados.

Según la información proporcionada en las fuentes, la pérdida de neuronas con el envejecimiento no es generalizada en
todas las áreas del cerebro. En general, se ha observado que hay una notable preservación de neuronas en la mayoría
de las regiones cerebrales examinadas en humanos, primates no humanos y roedores. Sin embargo, se ha confirmado
una reducción preferencial en la ramificación dendrítica en ciertas áreas anatómicas. Además, se ha observado que el
córtex prefrontal y el hipocampo son particularmente vulnerables al proceso de envejecimiento. En el córtex prefrontal, se
ha encontrado una reducción del 30% en el número de neuronas en el área 8A, lo cual se correlaciona con un deterioro
en el rendimiento de la memoria de trabajo. En cuanto al hipocampo, se ha observado que la densidad de espinas
dendríticas y la ramificación dendrítica pueden ser mayores en personas mayores en comparación con adultos jóvenes y
pacientes con demencia senil. Sin embargo, estos cambios no se aplican de manera generalizada a todas las áreas del
cerebro y pueden variar según el sexo y otras características individuales.

Las variaciones en los procesos metabólicos normales pueden contribuir a la neurodegeneración con la edad de varias
maneras. Uno de los principales factores es el desequilibrio en el metabolismo de las mitocondrias, que son las
principales productoras de energía en las células. Con el envejecimiento, las mitocondrias pueden volverse menos
eficientes en la producción de energía y generar más especies reactivas de oxígeno, que son moléculas dañinas que
pueden causar estrés oxidativo y dañar las células cerebrales.
Además, el aumento en la acumulación de productos de desecho y toxinas en las células cerebrales con el
envejecimiento puede afectar negativamente su función y supervivencia. Estos productos de desecho pueden incluir
proteínas mal plegadas y agregados, como los encontrados en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el
Parkinson.
Otro factor importante es el desequilibrio en la homeostasis del calcio intracelular. El calcio es un ion esencial para
muchas funciones celulares, incluida la señalización neuronal. Con el envejecimiento, puede haber una disfunción en los
mecanismos de regulación del calcio, lo que puede llevar a una acumulación excesiva de calcio en las células cerebrales
y desencadenar procesos neurodegenerativos.
En resumen, las variaciones en los procesos metabólicos normales, como el metabolismo de las mitocondrias, la
acumulación de productos de desecho y el desequilibrio en la homeostasis del calcio, pueden contribuir a la
neurodegeneración con la edad al dañar las células cerebrales y afectar su función y supervivencia.

El papel de la mitocondria, las especies reactivas de oxígeno y el calcio intracelular en la homeostasis durante el proceso
de envejecimiento se puede explicar de la siguiente manera:

 La mitocondria es la principal fuente de energía en la célula y desempeña un papel crucial en el metabolismo

celular. Durante el envejecimiento, la función de la mitocondria puede verse afectada, lo que lleva a una disminución en la
producción de energía y un aumento en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas ROS pueden
dañar las estructuras celulares y contribuir al envejecimiento y la degeneración neuronal.
 El calcio intracelular es un importante regulador de numerosos procesos celulares, incluyendo la señalización
celular y la función neuronal. Durante el envejecimiento, se produce una disrupción en la homeostasis del calcio, lo que
puede llevar a un aumento en la concentración de calcio intracelular. Este aumento en el calcio puede tener efectos
perjudiciales en las células, incluyendo la activación de vías de muerte celular y la disfunción neuronal.

En resumen, durante el envejecimiento, la disfunción de la mitocondria, el aumento de las especies reactivas de oxígeno
y la alteración en la homeostasis del calcio intracelular pueden contribuir a la disminución de la homeostasis celular y la
degeneración neuronal.

CAMBIOS COGNITIVOS RELACIONADOS CON EL ENVEJECIMIENTO

El lenguaje es un dominio cognitivo complejo compuesto por habilidades cognitivas cristalizadas y fluidas. En general, la
capacidad de lenguaje se mantiene intacta con el envejecimiento, con un vocabulario estable e incluso mejorado con el
tiempo. Sin embargo, hay algunas excepciones a esta tendencia general de estabilidad. La capacidad de nombrar objetos
visuales comunes se mantiene estable hasta los 70 años y luego disminuye en los años siguientes. La fluidez verbal, que
es la capacidad de realizar una búsqueda de palabras y generar palabras para una categoría específica en un tiempo
determinado, también muestra un declive con el envejecimiento. Las habilidades visoespaciales, que implican la
comprensión del espacio en dos y tres dimensiones, muestran un declive en las habilidades de construcción visual, pero
se mantienen intactas en general. Estas habilidades incluyen la percepción de objetos y la percepción espacial. En
general, los cambios cognitivos con la edad pueden ser clasificados en términos de habilidades cristalizadas y fluidas, con
declives en la velocidad de procesamiento y la atención en tareas complejas, pero estabilidad en la memoria y el
lenguaje. La reserva cognitiva es una teoría que sugiere que ciertas actividades pueden ayudar a prevenir el declive
cognitivo asociado con la edad. Esta teoría postula que algunas personas tienen una mayor capacidad para resistir los
cambios patológicos en el cerebro debido a una mayor reserva cerebral. Factores como el nivel educativo, la participación
en actividades específicas, el estatus socioeconómico y la inteligencia basal pueden proteger contra las manifestaciones
clínicas de la enfermedad cerebral. Además, se ha observado que el tamaño neuronal y la densidad sináptica disminuyen
con la edad, lo que contribuye a la reducción de la densidad sináptica. Los cambios en la materia blanca también son
comunes con el envejecimiento, con una disminución en el volumen de la materia blanca mayor que la disminución en el
volumen de la materia gris