Comunicacion Celular

18/4/2020 COMUNICACION CELULAR
[REGRESAR]
COMUNICACIÓN INTERCELULAR Y TRANSMISIÓN DE SEÑALES
Silvia Márquez – Lionel Valenzuela Pérez – Sergio D. Ifrán – Maria Elena Pinto – Gladys Gálvez
BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR
Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la vida.
Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a
cabo las reacciones metabólicas de síntesis y degradación y se reproduce. En los organismos
pluricelulares, la situación es mucho más compleja, ya que las diversas funciones celulares se
distribuyen entre distintas poblaciones de células , tejidos y órganos. De este modo en un
organismo pluricelular, cada célula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayoría de las
actividades celulares, solo se desarrollan, si las células involucradas son alcanzadas por estímulos
provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir mecanismos de
comunicación intercelular.
Cuando una célula recibe un estímulo puede responder con alguno de los siguientes cambios,
dependiendo de las características del estímulo y el tipo de célula receptora del mismo: por
ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar o
almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar señales o morir.
Inducción
En la mayoría de los organismos superiores existen dos métodos fundamentales de comunicación
intercelular: un sistema fundado en las neuronas o células nerviosas y otro basado en las
hormonas. En ambos sistemas las células se comunican entre si a través de mensajeros químicos.
Las neuronas envían mensajes a sus células efectoras (células blanco), que pueden ser células
musculares, células glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia química, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios específicos
llamados sinapsis [1] . Las moléculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la célula blanco, y provocan de esta forma cambios físicos y químicos en la membrana
celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la acción de estimular a las células desde el exterior se llama
inducción y se realiza a través de sustancias producidas por células inductoras. La célula que es
sensible al inductor se denomina célula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo
receptores específicos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmática, el citoplasma o
en el núcleo. Estos receptores son proteínas o complejos proteicos.
www.genomasur.com/lecturas/Guia07.htm 1/18
Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes células blanco. Un inductor puede tener
varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el núcleo, el inductor debe ser pequeño e

hidrófobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmática sin dificultad, mientras que los
receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.
La acción de las hormonas, puede darse básicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
inducción:
1. Endocrina: una glándula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre células u órganos
situados en cualquier lugar del cuerpo (células blanco). Por lo tanto podemos decir que células
inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glándulas endocrinas liberan hormonas al
torrente sanguíneo: las células o tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente
los diferentes tipos de moléculas hormonales. Así un receptor reconoce exclusivamente una
hormona. Una célula puede tener distintos tipos de receptores, y así reconocer diferentes
hormonas. Ej. Insulina, glucagón, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2. Paracrina: Una célula o un grupo de ellas liberan una hormona que actúa sobre las células
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la célula inductora e inducida se
encuentran próximas. Ej. Prostaglandinas
3. Autocrina: Una célula libera una hormona que actúa sobre la misma célula. Ej. prostaglandinas
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreción al torrente sanguíneo. Ej. Oxitocina,

ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas
5. Por contacto directo: La hormona o molécula inductora es retenida en la membrana plasmática

de la célula inductora, por lo tanto no se secreta. Las células deben ponerse en contacto, para que
la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la membrana plasmática de la
célula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicación tienen lugar en algunas respuestas
inmunológicas.
6. Yuxtacrina ( a través de uniones comunicantes, nexus o gap: Las células conectadas a

través del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma coordinada
ante un inductor que se une a alguna de las células que están comunicadas. A través de estas
uniones pasan pequeñas moléculas como los segundos mensajeros.
Fig. 7.2 - Algunas formas de inducción por moléculas secretadas
Fig. 7.3- Inducción via uniones gap
Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicación hormonal y la nerviosa. Las
neuronas tienden a actuar sobre una célula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente
los axones recorren distancias cortas , aunque existen excepciones a esta regla. La comunicación
entre neuronas puede desarrollarse en cuestión de milisegundos. Por el contrario, una hormona
liberada al torrente sanguíneo por una glándula, puede alcanzar células y tejidos en cualquier parte
del cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, además la comunicación hormonal
puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.
Fig. 7.4 - Inducción endócrina versus inducción sináptica. Observe como la hormona vehiculizada por la
sangre alcanza a todas las células del cuerpo, uniendose sólo a las que presentan receptores específicos. En
la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axónico, es liberado en el
espacio sináptico, alcanzando sólo a las células efectoras próximas a la terminal nerviosa.
Características del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulación sanguínea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo, sin
embargo, por lo general su acción sólo se evidencia en un limitado número de células. Como
señaláramos, el receptor es por lo general un complejo proteico específico al que cada inductor se
une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que
presenta las siguientes características:
Encaje inducido: La unión inductor- receptor supone una adaptación estructural entre ambas
moléculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el número de receptores en una célula es limitado, un eventual aumento en las
concentraciones del inductor, pondría en evidencia la saturabilidad del sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia después de su formación.
La interacción inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas
que se propagan por el interior de la célula, mientras que el último eslabón de esta serie puede
considerarse cómo la respuesta.
Como ya lo adelantáramos y de acuerdo a la ubicación de los receptores específico, los inductores

se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que
ingresan a la célula y se unen a receptores citosólico.
A su vez las moléculas que actúan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura
química en cuatro categorías:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas
esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D
y el ácido retinoico.
2. Derivados de aminoácidos: hormonas derivadas del aminoácido tirosina. Conocidas como

aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactúan con receptores de
membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glándula suprarrenal) y las que se unen a
receptores citosólicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glándula tiroides).
3. Péptidos o proteínas: Son cadenas de aminoácidos. Ejemplos de hormonas peptídicas son la

oxitocina y la hormona antidiurética. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona
del crecimiento. Estas proteínas y otros factores de crecimiento son mitógenos potentes. (es decir
activan la mitosis).
4. Derivados de ácidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son
hormonas derivadas de ácidos grasos.
Debemos recordar que estas moléculas son mensajeros químicos, cuya función es coordinar las
respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos
mensajeros químicos no actúan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptídicas y proteicas
debido a su tamaño y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmática y deben unirse a
receptores dispersos en la superficie externa de la célula. Estos son los llamados receptores de
membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana detectan la llegada de
una hormona y activan una ruta de transmisión de señales intracelular, que en ultima instancia
regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmática
celular constituye una barrera que se opone al flujo de información. En la membrana plasmática se
alojan mecanismos que transducen las señales externas, en otras internas, responsables últimos de
la regulación de las funciones celulares. En general vamos a denominar a las señales externas
(hormonas), como primeros mensajeros, y a las señales internas como segundos mensajeros. El
proceso de generar los segundos mensajeros, depende de una serie de proteínas de la membrana
celular. Los segundos mensajeros son en general moléculas de pequeño tamaño, cuya rápida difusión
permite que la señal se propague rápidamente por todo el interior celular.
El otro tipo de señales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas
tiroideas, que por su naturaleza hidrofóbica (liposoluble), pueden difundir a través de la membrana
plasmática, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el interior de la

célula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el receptor citosólico,
formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al núcleo donde activan genes
específicos.
BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTRACELULAR
Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a

proteínas G
Podemos decir que las rutas de transmisión de información intracelular comparten una secuencia
de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las moléculas receptoras que
activan a las proteínas transductoras asociadas al receptor. Estas proteínas una vez activadas,
transportan señales a través de la membrana a las enzimas amplificadoras, que generan las señales
internas transportadas por los segundos mensajeros.
En este caso de inducción, el receptor de membrana, transmite la información a través de la

membrana plasmática, hacia el interior de la célula, por medio de una proteína transductora, la
proteína G. Las proteínas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa puede
unir GTP y también puede degradarlo (actividad GTPasa). El dímero beta-gamma mantiene a la
proteína G unida a la membrana. Estas proteínas G, solo pueden activarse cuando unen Guanosin
trifosfato (GTP). Por lo tanto la interacción del receptor unido al ligando provoca la activación de la
proteína G y su unión al GTP. La proteína G activada, provoca la activación de una enzima
amplificadora. Esta enzima convierte las moléculas precursoras ricas en fosfato en los segundos
mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc,
mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolípido de membrana 4,5-difosfato
fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como dijimos
anteriormente la proteína G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado un
tiempo la misma proteína G se desactiva, terminando con la señal. En el estado inactivo la proteína
G esta unida a GDP.
Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la proteína G, vía Adenilato ciclasa.
Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un receptor
de membrana que activa a la proteína G, vía Fosfolipasa C (vía de los Fosfato inositoles).
Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vías de transmisión a través de segundos mensajeros
LOCALIZACIÓN VÍA ADENILATO CICLASA Pasos generales VÍA DE LOS FOSFATO DE
(AC) INOSITOL
CELULAR
Adrenalina Inductor (Primer Adrenalina
mensajero)
Espacio extracelular
¯ ¯
¯
Receptor b-adrenérgico Receptor Receptor a1-adrenérgico
¯ ¯ ¯
Proteína Gs Transductor
Proteína Gq
Membrana plasmática
¯ ¯ ¯
Adenilato ciclasa (AC) Amplificador

Fosfolipasa C (PLC)
¯ ¯ ¯
ATP Precursor Fosforilado PIP2
¯ ¯ ¯
AMPc Segundo mensajero DAG - IP3 - Ca2+
¯ ¯
¯
Proteinquinasa A (PKA) Fosforilación de
Citosol Proteinquinasa C (PKC)
Proteinquinasas
¯
¯
¯
Fosforilación de
Fosforilquinasas Fosforilaciónes enzimáticas Liberación de Ca2+ al citosol
¯ ¯ ¯
Respuesta Celular Vasoconstricción

Glucógeno ® Glucosa
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisión por medio de segundos mensajeros:
La primera vía utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cíclico (AMPc). El AMPc es
generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda vía utiliza una combinación de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que
genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolípido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2).
El IP3 provoca la liberación del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Proteínas G, las proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y las proteínas G
inhibitorias (Gi)
La Proteína Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando
la cantidad de AMPc en el interior celular.
La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++
intracelular.
Fig. 7.7 - Activación de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc
El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)
Como vimos anteriormente la activación de la AC (adenilato ciclasa) por una proteína Gs aumenta la
concentración de AMPc en el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio regulador de una
proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de dos
subunidades una catalítica y otra regulatoria. La unión del AMPc a la subunidad regulatoria,
provoca la activación de la PKA y la liberación de las subunidades catalíticas activas. Esta
proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas celulares
especificas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig. 7.8.
Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeogénesis
EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)
La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. La
PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fósforo a los aminoácidos serina y treonina), que inicia una
cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales actúan a nivel del núcleo celular. Allí actúan
como factores de transcripción celular que regulan la multiplicación celular. Cuando el DAG se
degrada la PKC se inactiva.
El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberación de Ca2+ del retículo

endoplásmico liso (REL)
EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el IP3) del
REL (retículo endoplásmico liso). Esto provoca la salida del Ca2+ del REL hacia el citosol. El calcio
citosólico se comporta como segundo mensajero.
El Ca2+ citosólico se une a la calmodulina
La calmodulina es una proteína pequeña que une calcio. La unión del calcio a la calmodulina provoca
un cambio conformacional en esta proteína. El complejo calcio-calmodulina se une a otras proteínas,
activándolas. De esta forma el calcio por intermedio de su unión a la calmodulina puede actuar
sobre varias vías de señalización. Por ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse a una
quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima
fosfodiesterasa que degrada el AMPc.
Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc
Activación génica: La activación de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la fosforilación

de un factor de transcripción denominado, CREB (por elemento relacionado a proteínas que
responden al AMPc) en las células que secretan el péptido somatostatina (hormona inhibidora de
la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios específicos
denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripción de los genes que
codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a moléculas inductoras
denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de
encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas cuando
mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El
odorante se une al receptor, que es una proteína multipaso, y esto provoca la activación de una
proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activación de la enzima Adenilato ciclasa,
con la consiguiente producción de AMPc (segundo mensajero) a partir del precursor fosforilado
ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales de Na+ metabotrópicos.
La apertura de estos canales permite la entrada de Na+ al interior celular, lo que provoca la
despolarización de la membrana y la eventual generación de un potencial de acción. El potencial de
acción es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la señal es evaluada como un
olor determinado.
Amplificación de señales
La unión del inductor al receptor de membrana activa a varias proteínas G, cada proteína G puede
activar a su vez una AC por un período prolongado, generándose muchas moléculas de AMPc, cada
molécula de AMPc activa una proteinquinasa A, que a la vez pueden fosforilar muchas moléculas de
enzima, activándolas. Cada enzima puede producir muchas moléculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unión de un inductor a su receptor de membrana, se

obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias unidades de producto, partiendo
de una unidad de inductor.
En algunos casos, la disociación entre el receptor y el ligando es tan rápida que no tiene lugar esta
amplificación. En general las respuestas pueden ser rápidas, sólo si el mecanismo de inactivación
también es rápido.
Fig. 7.9 - Amplificación en una cascada catalítica en respuesta a la formación del complejo
inductor/receptor
Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad

enzimática
Los receptores de membrana con actividad enzimática, poseen en general tres dominios:
· Un dominio extracelular (extracitoplasmático), que une al primer mensajero (ligando)
· Un dominio transmembrana
· Un dominio intracelular (citoplasmático), con actividad enzimática.
Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina
Esta actividad enzimática es en general una quinasa.
En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unión del ligando, la
quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila específicamente
aminoácidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas localizadas
en el receptor (autofosforilación), como aminoácidos tirosina de otras proteínas citoplasmáticas.
La generación de múltiples señales simultaneas a partir de la activación de los receptores

tirosinquinas (RTK), depende de tres factores:
· Organización Modular en la generación de señales. Los receptores activados fosforilan

residuos de tirosina. Estos aminoácidos fosforilados son reconocidos por múltiples proteínas que
poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas). Estas proteínas al unirse al receptor se activan y
generan señales intracelulares.
· Moléculas Adaptadoras sin actividad enzimática, que se unen a los receptores por sus
dominios SH2. Estas proteínas enganchan a su vez otras proteínas a los receptores activados.
Estas proteínas unidas al receptor por medio de los adaptadores, activan nuevas vías de
señalización.
· Proteínas Scaffolds (andamio, armazón, soporte) que permiten la activación simultanea

(coordinada) de múltiples vías de señalización.
El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina
cumple múltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los
tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un
potente estimulante de la síntesis de lípidos en las células adiposas. También potencia la síntesis
proteica y estimula el crecimiento y la división de todas las células del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminoácido tirosina y

fosforila también a otras proteínas que se asocian a él del lado citoplasmático. Estos sitios
fosfotirosina sirven de enganche a proteínas que poseen dominios llamados SH2. La interacción de
estas proteínas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes
respuestas dependiendo de la proteína en particular. Si se trata de una molécula con actividad
enzimática puede activarse, en cambio si se trata de una molécula adaptadora puede activar otras
proteínas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramérica. Dos subunidades alfa y dos subunidades
beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y poseen
la actividad tirosinquinasa.
Otros receptores con actividad tirosinquinasa
Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF)
y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos receptores a diferencia del
receptor de insulina son monoméricos, mientras no están unidos al inductor. Cuando se activan, por
unión del ligando, interactúan entre si para formar dímeros. La dimerización activa la función
tirosinquinasa y la siguiente autofosforilación del receptor.
Proteina Ras
Fig. 7.11- Activación de la proteína Ras
La proteína Ras es una pequeña proteína G citosólica. Es monomérica a diferencia de la proteína G

de membrana que es trimérica. Al igual que otra proteínas G, tiene actividad GTPasa y por lo tanto
muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP).
Esta proteína cumple un rol fundamental en varias vías de señalización internas. Una de las más
importantes vías en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activada por mitógeno
(MAPK). En esta vía un mitógeno (insulina, algún factor de crecimiento), activa a su RTK que se
autofosforila, esto crea sitios fosfotirosina que actúan de anclaje para proteínas que poseen
dominios SH2. En este caso se une al receptor, un complejo adaptador cuya función es activar a la
proteína Ras. La proteína Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada
Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la activación de genes que están
involucrados en la síntesis de ADN y en la activación de la división celular.
Inducciones en las que participan receptores citosólicos
Las hormonas esteroideas, tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) , calcitriol (vitamina D) y el ácido
retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las células
inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categoría de inductores
endocrinos, mientras que el ácido retinoico interviene en inducciones parácrinas, sobre todo
durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se une a su correspondiente receptor,
formando un complejo que ingresa en núcleo uniéndose a la secuencia reguladora de un gen
específico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activará,
desencadenándose la transcripción del mismo. Como resultado se formará un ARNm y a partir de
este la síntesis de una proteína, como respuesta de la célula inducida.
Fig. 7.12 - Inducción celular a través de un receptor citosólico. Modo de acción de las hormonas
esteroides, T3 y T4, calcitrioll y ácido retinoico.
El óxido nitrico (NO) como inductor
Otro ejemplo, lo constituye el oxido nítrico (NO). Este último cuando es secretado por las células
endoteliales de los vasos sanguíneos o por algunas neuronas, se comporta como un inductor. Su
acción dentro de la células es muy breve, pues es metabolizado en el lapso de breves segundos.
El óxido nítrico secretado por las células endoteliales tiene como blanco a las células musculares
lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una vasodilatación.
Durante el proceso de erección del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales axónicos del
sistema parasimpático e interactúa con los receptores de membrana de las células endoteliales.
Como respuesta se activa en estas células la enzima óxido nítrico sintetasa que genera óxido
nítrico a partir del aminoácido arginina, este inductor pasa al espacio intercelular hasta alcanzar
el citoplasma de las células musculares lisas, promoviendo la vasodilatación y la consiguiente

erección del pene.
Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afección
cardiaca. Luego de su administración la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en óxido
nítrico, que dilata los vasos coronarios por períodos relativamente largos.
Un descubrimiento reciente, es la participación del oxido nítrico, en el proceso de fertilizacion. En

este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido nítrico sintetasa
(NOS), que se activa con la reacción acrosómica, de esta forma se activa la síntesis del NO. Una
vez producida la fusión entre el óvulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo sintetiza como el
NO son liberados dentro de la célula huevo, donde el NO produce la liberación del Ca2+ intracelular
en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse y crecer en un
embrión.
ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIÓN
1) ¿Qué es y en qué consiste la transducción de una señal?
2) ¿Cuáles son los pasos desde la síntesis del AMPc en la monocapa citosólica de la membrana
plasmática del hepatocito hasta la liberación de la glucosa al torrente sanguíneo?
3) ¿Qué es la amplificación de una señal? ¿Cuál es la diferencia con la transducción de una señal?
4) ¿De que manera la reacción en cascada produce la amplificación de la señal? ¿Cómo incrementa
las posibilidades de regulación metabólica?
5) ¿Qué determina si un estímulo que actúa a través de una proteína G será estimulador o
inhibidor para un efector?
6) ¿Qué estímulos extracelulares conducen a la formación de I3P? ¿Cuál es el mecanismo de

formación de este segundo mensajero?
7) Cuál es la relación entre la formación de I3P y el aumento del CA++ intracelular?
8) ¿Cómo altera la cascada del AMPc la traducción y la transcripción una célula?
Preguntas multiple opción
1) La función del AMPc es la de:
a- primer mensajero
b- segundo mensajero
c- transportador de electrones
d- transportador de energía
2) Las hormonas esteroides tienen sus receptores en:
a- la monocapa intracelular de la membrana plasmática
b- la monocapa intracelular de la membrana plasmática
c- el citoplasma
d- las chaperonas
3) ¿Cuál de las siguientes hormonas disminuye la concentración de ázucar en sangre?
a- Glucagón
b- Aldosterona
c- Insulina
d- Todas las hormonas esteroideas
4) ¿Cuál de las siguientes puede representa la secuencia precisa de componentes en una

respuesta celular a una hormona peptídica?
a- Hormona unida a la adeniciclasa (AC) proteína G proteinquinasa fosforilación

de enzimas
b- Hormona unida al receptor proteína G factor de transcripción proteinquinasa
c- Hormona unida a proteina G AC proteinquinasa fosforilación de proteínas
d- Hormona unida al receptor proteína G AC proteinquinasa fosforilación

de proteínas
5) Un segundo mensajero derivado de la estructura lipídica de la membrana plasmática es:
a- AMPc
b- Calmodulina
c- IP3
d- Ca++
6) La principal diferencia en el mecanismo de acción entre las hormonas esteroideas y

peptídicas es que:
a- Las hormonas esteroideas principalmente afectan la síntesis proteica mientras que las
peptídicas afectan mayormente la actividad de las proteínas ya existentes en la célula
b- Las células blanco reaccionan más rápido a las hormonas esteroideas que peptídicas
c- Las hormonas esteroideas entran en el núcleo mientras que las peptídicas permanecen en el
citoplasma
d- Las hormonas esteroideas se unen a un receptor proteico mientras que las peptídicas se unen a
la proteína G.
BIBLIOGRAFÍA
· Alberts, B. et al; (1996) Biología Molecular de la Célula; 3° Edición; Ediciones Omega S.A.
Barcelona.
· Karp, G.; (1998) Biología Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. México.
· De Robertis (h), Hib, J.; Ponzio, R.; (1996) Biología Celular y Molecular de De Robertis; 12°
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· De Robertis, E; Hib, J.; (1998) Fundamentos de Biología Celular y Molecular; El Ateneo. Bs.As.
· Linder M. and Gilman A. (1992). G proteins. Sci. Am. 267 (1): 56-61.
· Scott, J. And Pawson, T. (2000). Cell communication: The Inside Story. Sci. Am. 282 (6): 72-
79
· Smith and Wood; (1997) Biología Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.
[1] Se denominan sinapsis a las uniones donde el axón o alguna otra porción de una célula (la célula
presinática) termina en las dendritas, soma o axón de otra neurona o en una célula muscular o
glandular (célula posináptica)
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COMUNICACIÓN INTERCELULAR Y TRANSMISIÓN DE SEÑALES

BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR

Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el núcleo, el inductor debe ser pequeño e

4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreción al torrente sanguíneo. Ej. Oxitocina,

5. Por contacto directo: La hormona o molécula inductora es retenida en la membrana plasmática

6. Yuxtacrina ( a través de uniones comunicantes, nexus o gap: Las células conectadas a

Fig. 7.2 - Algunas formas de inducción por moléculas secretadas

Fig. 7.3- Inducción via uniones gap

Características del complejo inductor- receptor

Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia después de su formación.

La interacción inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas

Como ya lo adelantáramos y de acuerdo a la ubicación de los receptores específico, los inductores

2. Derivados de aminoácidos: hormonas derivadas del aminoácido tirosina. Conocidas como

3. Péptidos o proteínas: Son cadenas de aminoácidos. Ejemplos de hormonas peptídicas son la

plasmática, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el interior de la

BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTRACELULAR

Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a

En este caso de inducción, el receptor de membrana, transmite la información a través de la

Adenilato ciclasa (AC) Amplificador

AMPc Segundo mensajero DAG - IP3 - Ca2+

Respuesta Celular Vasoconstricción

Fig. 7.7 - Activación de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc

El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)

Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeogénesis

EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)

El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberación de Ca2+ del retículo

El Ca2+ citosólico se une a la calmodulina

Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activación génica: La activación de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la fosforilación

De esta simple secuencia deducimos, que de la unión de un inductor a su receptor de membrana, se

Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad

· Un dominio extracelular (extracitoplasmático), que une al primer mensajero (ligando)

· Un dominio intracelular (citoplasmático), con actividad enzimática.

Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina

Esta actividad enzimática es en general una quinasa.

La generación de múltiples señales simultaneas a partir de la activación de los receptores

· Organización Modular en la generación de señales. Los receptores activados fosforilan

· Proteínas Scaffolds (andamio, armazón, soporte) que permiten la activación simultanea

Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminoácido tirosina y

Otros receptores con actividad tirosinquinasa

Fig. 7.11- Activación de la proteína Ras

La proteína Ras es una pequeña proteína G citosólica. Es monomérica a diferencia de la proteína G

Inducciones en las que participan receptores citosólicos

El óxido nitrico (NO) como inductor

el citoplasma de las células musculares lisas, promoviendo la vasodilatación y la consiguiente

Un descubrimiento reciente, es la participación del oxido nítrico, en el proceso de fertilizacion. En

1) ¿Qué es y en qué consiste la transducción de una señal?

6) ¿Qué estímulos extracelulares conducen a la formación de I3P? ¿Cuál es el mecanismo de

7) Cuál es la relación entre la formación de I3P y el aumento del CA++ intracelular?

8) ¿Cómo altera la cascada del AMPc la traducción y la transcripción una célula?

Preguntas multiple opción

1) La función del AMPc es la de:

2) Las hormonas esteroides tienen sus receptores en:

a- la monocapa intracelular de la membrana plasmática

b- la monocapa intracelular de la membrana plasmática

3) ¿Cuál de las siguientes hormonas disminuye la concentración de ázucar en sangre?

d- Todas las hormonas esteroideas

4) ¿Cuál de las siguientes puede representa la secuencia precisa de componentes en una

a- Hormona unida a la adeniciclasa (AC) proteína G proteinquinasa fosforilación

b- Hormona unida al receptor proteína G factor de transcripción proteinquinasa

c- Hormona unida a proteina G AC proteinquinasa fosforilación de proteínas