ANTENATAL SUPPRESSION OF IL-1

PROTECTS AGAINST INFLAMMATION-

INDUCED FETAL INJURY AND
IMPROVES NEONATAL AND
DEVELOPMENTAL OUTCOMES IN MICE

(La supresión prenatal de IL-1 protege contra

las lesiones fetales inducidas por inflamación y
mejora los resultados neonatales y de
desarrollo en ratones)
 Introducción
Embarazo Dilema inmunológico, ya que las células paternas
(antígenos Ag) generan la posibilidad de que haya
antígenos extraños a la madre.

Trasplante semi-alogénico, donde en el útero se

encuentra el feto cuya composición genética es mitad
del padre y mitad de la madre.

El feto es capaz de sobrevivir, porque la interacción entre este y la madre es regulada e

inhibida, a causa de la pérdida de la expresión de los antígenos fetales (por la separación
anatómica entre madre y feto) o por una supresión funcional de los linfocitos maternos.
 IMPORTANCIA INMUNOLOGICA
Las infecciones durante el embarazo pueden afectar a la madre, al
feto y a la propia placenta, con resultados y consecuencias diferentes
en cada uno de los sitios.
 ¿Cómo se establece la tolerancia inmune materno-fetal?

1) Se modifica el equilibrio entre subpoblaciones de linfocitos con

actividad reguladora y cooperadora (Treg, Th1/Th2) y se inhiben
mecanismos efectores humorales.
2) Las células trofoblásticas fetales que interaccionan con las células
maternas, modifican la expresión de moléculas de MHC.
3) La placenta es un sitio inmunológicamente privilegiado, con
capacidad para destruir e inactivar células activadas del sistema
inmune. defensa.
Las capas deciduales contienen:

Células T citotóxicas
Helper
Treg
NK
Linfoides innatas
Macrófagos
Neutrófilos
En un embarazo normal:
Existe ausencia de inflamación
Predomina la formación de células Treg y TH2.
Ausencia de HLA clase I y presencia de HLA-G
 La IL-1β es una citoquina proinflamatoria.
Posee un papel importante en la defensa del organismo frente a patógenos y en la regulación del daño de tejidos.
En el trabajo de parto se genera la reacción inflamatoria sin la presencia de patogenos sino que se activa el nFkB aumentando
así las citoquinas proinflamatorias como TNFa, IL-1b y IL-8. Estas activan las metaloproteinasas a nivel del cuello del utero
dandose así la ruptura de las membranas, y la dilatación para que se dé el parto.
 OBJETIVOS:
General:
Investigar los efectos ejercidos por la exposición prenatal a IL-1B sobre el
desarrollo de la descendencia, para mejorar los resultados de salud en bebés
prematuros.
Específicos:
Conocer los efectos de la exposición prenatal de IL-1B particularmente en
placenta, membranas fetales y líquido amniótico y en el desarrollo post natal en
ratones.
Determinar la eficacia de dos antagonistas de receptor de IL-1, el inhibidor
competitivo Anakinra o Kineret y un inhibidor no competitivo 101.10 en el bloqueo
de las acciones de dicha citoquina pro inflamatoria.
 Hipótesis:
Los niveles de IL-1B suelen estar elevados en
mujeres con corioamniotis, lo que constituye un
evento temprano en la aparición de complicaciones
perinatales en humanos y animales, es de esperar
entonces que la administración de IL-1B en
roedores preñados induzca a parto prematuro
(PTB) generando muerte al feto o secuelas
importantes en las crías que sobreviven.
Metodología: Estrategia experimental

Modelo PTB inducido por LPS de

Modelo PTB inducido por IL-1β Salmonella Typhimurium (IL-1β
exógena en ratones CD-1. endógena en ratones B-6.

CD-1. B-6
Embarazo cronometrado
Ratones hembras vírgenes
8 a 12 semanas que fueron
preñadas.
 Resultados
IL-1β acortó la duración de la gestación ( fig. B ) e indujo una mortalidad neonatal
sustancial ( fig. C y D), mientras que la coadministración de 101.10 mejoró
significativamente estos resultados, no así la administración de Kineret.
Figura 1.
Figura 2.
La IL-1β uterina induce una
respuesta inflamatoria en la placenta,
las membranas fetales y los líquidos
amnióticos que se propaga al recién
nacido.
Alteraciones del parenquima pulmonar en cachorros adolescentes
Figura 4
A: Histologia de
parénquima
pulmonar

B: Recuento
alveolar
C: Tamaño
alveolar
D: Recuento de
tabicaciones
E: Grosor del
parenquima.

DBP (displasia broncopulmonar)

Figura 5. Yeyuno e Íleon
Altura de las vellosidades % de vellosidades atrofiadas.
Figura 5. Colon
Conteo de Folículos linfoides Superficie de los Folículos Linf.
 Figura 6.
Degeneración microvascular en el cerebro
inducida por exposición prenatal de IL-1b
y corregida por 101.10

En cachorros expuestos a IL-1B en el utero,

encontramos una degeneraciones
microvascular significativa en la corteza, el
cíngulo y el hipotálamo, pero no en el cuerpo
estriado.
Esto se asocio con una disminucion del peso
del cerebro que persistio hasta la edad
adulta.
 Figura 7.
Resultados de la
funcional cerebral en
ratones de edad adulta,
expuestos a IL-1 beta
en periodo prenatal.

Los ratones con IL- 1b + veh presentan anomalias en su corteza cerebral.

En el caso para IL-1B + 101.10 y Kineret no presenta anomalías significativas
Figura 8.
101.10 disminuye efectos
adversos
provocados por IL-1

La IL-1 produce PTB

Recuento de crías que
respiran y no respiran
Figura 9.
“101.10 protege contra la inducción de citoquinas proinflamatorias mediada por LPS
(lipopolisacárido) en tejidos gestacionales y fetales”.
A. Útero
B. Deciuda
C. Placenta
D. Cerebro fetal
Fueron recuperados de presas tratadas con LPS.

En general:
-Aumento de ARNm de citoquinas que tienen
LPS+Veh
-Disminución de ARNm de citoquinas que tienen
LPS+101.10

Observación:
-No hay cambio significativo entre LPS+Veh y
LPS+101.10, en útero y placenta, en la
expresión de ARNm de IL-12b.
 Conclusiones:
A partir de los resultados experimentales del trabajo de los investigadores se pueden
extraer las siguientes conclusiones:

La exposición intrauterina de IL-1B durante la gestación desencadena la

inflamación fetal en los sujetos llevando a cambios morfológicos en pulmón,
intestino y cerebro.

En el modelo de PTB asociado a infecciones inducidas por LPS o con IL-1B,

101.10 previno el PTB , la mortalidad neonatal y la inflamación del cerebro fetal.

El tratamiento de gestación tardía con 101.10 elimino los resultados adversos,

mientras que Kineret ejerció solo efectos modestos y ningún beneficio para la
duración de la gestación, la mortalidad neonatal o la inflamación placentaria.
 Bibliografía
Abbas- Lichtman-Pillai. Inmunología Celular y Molecular. 10ma Edición. Editorial Elsevier.
2022

Mathieu Nadeau-Valle et all. Antenatal Suppression of IL-1 Protects against Inflammation-

Induced Fetal Injury and Improves Neonatal and Developmental Outcomes in Mice. The
Journal of Immunology. February 1, 2017 recuperado en:
https://www.jimmunol.org/content/198/5/2047

https://www.researchgate.net/publication/313313773_Antenatal_Suppression_of_IL-
1_Protects_against_Inflammation-
Induced_Fetal_Injury_and_Improves_Neonatal_and_Developmental_Outcomes_in_Mice

http://www.saludinfantil.org/guiasn/Guias_PMontt_2015/Infectologia/Infecciones_Perinatale
s/Infecciones_Perinatales.html

https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/progresosmedicos/paisaje-celular-del-embarazo-
temprano.html
GRACIAS