UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

“Inmunidad del Embarazo”

INTEGRANTES:

● Muñoz Justiniano Ester

● Mostacero Plasencia,Sally
● Valle Niquín Mádeleith
CURSO:
INMUNOLOGÍA PRÁCTICA

DOCENTES:

● Mejía Delgado, Elva

HORARIO - NRC:

Jueves: 2:20pm - 8452

TRUJILLO - PERÚ
2022
 1. INTRODUCCIÓN

El sistema inmune está preparado para reconocer lo propio y destruir lo ajeno, por lo
que el embarazo resulta un proceso paradójico desde el punto de vista
inmunológico; se han postulado diversas teorías para explicar cómo evade el
rechazo por el sistema inmune de la madre, la primera teoría fue propuesta por Little
en 1924, en la que se proponía que el feto no presentaba ninguna característica que
lo hiciera un ser suficientemente diferente a la madre como para ser rechazado. En
1953, Billingham y Medawar plantean que existe una separación anatómica entre el
feto y la madre, proponen al útero como un sitio inmunológicamente privilegiado.
Además plantean que los antígenos fetales que generan rechazo se expresan
escasamente en el embarazo, al mismo tiempo se plantea por primera vez el
concepto de tolerancia inmunológica en el embarazo. Actualmente se sabe que las
ideas de Billingham y Medawar sobre el embarazo son parcialmente correctas, ya
que la circulación sanguínea entre la madre y el feto está separada por la placenta y
los antígenos que se involucran en el rechazo al tejido se desarrollan gradualmente
durante el embarazo.

El feto desde el punto de vista inmunológico puede considerarse como un

semialoinjerto, ya que es el resultado de la recombinación genética de sus padres,
por lo que debería de seguir las leyes de rechazo inmunológico, sin embargo
durante el embarazo se crean mecanismos de tolerancia que le permiten al embrión
desarrollarse en el útero, existen estudios que muestran que la pérdida de esta
tolerancia inmunológica se asocia con abortos espontáneos, preeclampsia,
eclampsia, entre otras patologías del embarazo.Gran parte de los conocimientos
sobre la participación del sistema inmune en el embarazo, se han obtenido de las
mujeres con padecimientos autoinmunes, en las que existen modificaciones en el
curso de la enfermedad durante el embarazo, por ejemplo, las mujeres con artritis
reumatoide presentan una mejoría clínica, mientras que, aquellas con lupus
eritematoso sistémico la enfermedad se exacerba, estos datos son una clara
muestra de que el embarazo modifica el sistema inmune y en este proceso
intervienen múltiples factores que modulan la respuesta inmune innata y adaptativa
de la madre.
 2. INTERFAZ MATERNO-FETAL

Está interfaz está formada, por el lado fetal por la placenta, y por el materno por la
decidua:

Placenta:Está formada por el trofoectodermo que es la masa celular externa que se

origina en el embrión y que la implantación del blastocito, da lugar a la formación del
citotrofoblasto que tiene tres tipos de células diferentes:

1) Un citotrofoblasto velloso que le sirve al embrión para anclarse a la decidua;

2) Un citotroflobasto extravelloso que pierde la molécula de caderina y secreta
metaloproteínas para penetrar la decidua.
3) El trofoblasto endovascular que penetra a los vasos de la decidua para
obtener los nutrientes del torrente circulatorio de la madre.

Decidua. Es la estructura conformada por células derivadas de los fibroblastos del

endometrio de la madre que rodea al feto. Es rica en vasos en forma de espiral, que
son invadidos por los trofoblastos endovasculares de la placenta. En la decidua
abundan dos tipos de células, las NKs y los Møs, pero con fenotipos y funciones
diferentes a las que se encuentran en la circulación sanguínea. Además hay DCs y
Ls. Veamos sus características.

Células NKs. Constituyen el 80% de las células tipo linfoide de la decidua materna.
Son CD56 + CD16-(receptores Fc tipo III). Por acción del TGF-β y la IL-15,
producidas por los Møs de la decidua se hacen CD16+ y pasan a conocerse como
NKs deciduales, dNKs, cuya principal fun- ción es la remodelación de los capilares
espirales del endometrio a los que convierten, por medio del IFNγ en vasos de baja
resistencia y alto flujo sanguíneo. Estas NKs están siempre en relación estrecha con
el trofoblasto invasor. Expresan cantidades importantes de citoquinas, quimioquinas
y factores angiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular C
(VEGFC) angiopo- yetina 2 (ANG-2) y el factor de crecimiento de la placenta (PIGF).

Como veremos más adelante, participan en la defensa del feto contra cualquier
respuesta inmune de la madre. La permanente interacción dNKs trofoblastos es
esencial para el éxito del embarazo.En pérdida recurrente de embarazos, las NKs
atacan a los trofoblastos, afección que ocurre en el 5% al 7% de los embarazos, y
que se conoce como preeclampsia.

Macrófagos. Esta población celular representa el 20% de las células inmunes de la

decidua. Estos Møs son CD14 + y expresan una lectina tipo C, la CD209. Tanto el
endometrio como el miometrio son ricos en Møs, células que contribuyen
activamente en la remodelación de la decidua. Producen IL-10 en cantidades
importantes para contribuir a una inmunosupresión local y de IL-15 que influye en el
cambio de fenotipo de las dNKs. Además producen factores de crecimiento
pleiotrópicos y multifuncionales, lípidos bioactivos y radicales intermediarios de
oxígeno.

DCs. Unavezseinicialagestación,esmuynotoria la disminución de estas células en el

endometrio, posiblemente para evitar el que puedan capturar Ags fetales de origen
paterno, viajar a los ganglios de la pelvis e inducir una respuesta contra el feto.

Linfocitos T. Están presentes tanto CD4 como CD8 y representan un 10% a 20 % de

los leucocitos en la decidua durante los tres primeros meses del embarazo. Gran
parte de ellos son LsT de memoria y Las Treg. Su número disminuye durante el
embarazo.

Saco amniótico. Está compuesto por una capa de células epiteliales que secretan el
líquido amniótico que transforma a los Mons en la subpoblación M2 o
antiinflamatoria. Además secreta AFP (α-fetoprotein),un factor inmunosupresor que
impide la síntesis local de Acs y evita un parto precoz en madres que tengan niveles
altos de Il-6.

3. DESACTIVACIÓN POR EL FETO DE LA RESPUESTA INMUNE MATERNA

Funciones inmunoreguladoras de los trofoblastos. Estas células de la placenta

cumplirán las siguientes funciones:

● Producir un mediador, no totalmente identificado aún, que inhibe a los Mos.

● Secretar grandes cantidades de proteínas reguladoras del complemento para
proteger el tejido embrionario de los Acs citotóxicos que la madre pueda
producir contra los Ags de origen paterno.
● Inducir a la apoptosis de LsT por la expresión de un ligando para las
moléculas FAS presentes en algunas de sus subpoblaciones.
● No expresar moléculas HLA II clásicas para evitar el reconocimiento de
células trofoblásticas por las NKs de la madre.
● Producir TFG que desactiva a los LsT de origen materno que puedan
generarse por el paso accidental de Ags paternos fetales a la circulación
materna.
● Expresar la molécula B7H1 en los sincitiotrofoblastos que interfieren con la
activación de los Ls maternos circulantes.
● Expresar en los citotrofoblasto extravellosos, moléculas HLA-G, HLA-E y
HLA-C que bloquean la actividad citotóxica de las células NKs de la decidua.
● Estimular la producción de TNF y de interferón-y, para modular la secreción
de citoquinas producidas por los LsTh1/Th2.
● Producción Local de IDO( indolamina 2,3-dioxigenasa) que inhibe el
metabolismo de triptófano, aminoácido sin el cual no pueden funcionar los
LsT.
 4. INMUNOSUPRESIÓN MATERNA

Durante el embarazo hay una disminución moderada de la capacidad inmunológica

de la madre para reaccionar, no solo con Ags fetales, sino también contra otros con
los cuales ha estado previamente en contacto.

En la interfaz materna-fetal, el feto es reconocido como algo extraño. sin embargo,

la madre no lo rechaza gracias a la activación de los siguientes mecanismos:

1. Cambio de fenotipo y funciones de las NKs

2. Acción de los LT CD4+CD25+ o LsTreg cuyo número se incrementa
notoriamente el lado materno
3. Producción de las siguientes hormonas: corticoides que tienen efecto
inmunosupresor; estrógenos que cuando se encuentran en concentraciones
altas, producen una supresión de la respuesta inflamatoria y deprimen la
respuesta inmune local por parte de la madre
4. Incremento en la producción de progesterona que disminuye la
linfotransformación y reduce en cierta forma la capacidad reactiva de la
madre contra los Ags fetales
5. Incremento de gonadotrofina coriónica que suprime la actividad de varias
poblaciones de LsT.

Trabajo de parto: Según la edad de la gestación cambia la expresión del ARNm de

las citoquinas pro y antiinflamatoria. Las citoquinas tipo Th1 producida por los Lt
CD4 de la decidua promueven el rechazo del embrión, mientras que las citoquinas
tipo Th2 inhibe la respuesta Th1 y promueven su tolerancia niveles altos de ARNm
de IL-10, IL-13, IL-1(alfa) e IL-1(beta) en tanto que los de las IL-18 e IL-12 están
disminuidas
 5. CONCLUSIONES:
En conclusión podemos establecer que las células de la inmunidad innata son de
suma importancia para el desarrollo de la decidua y el trofoblasto, así como para la
formación de los vasos por los cuales se alimentará el feto, tanto de nutrientes como
de oxígeno, y que el papel de estas células es generar un ambiente "inflamatorio"
propicio y equilibrado para la unión del blastocisto y posterior invasión del
trofoblasto. Este ambiente inflamatorio debe suprimirse una vez que el trofoblasto
este implantado.
También es importante establecer que no es posible simplificar los cambios en el
patrón de citocinas de acuerdo a las diferentes etapas de la gestación. Actualmente
se ha establecido que existe un balance de las citocinas Th1/Th2, el cual es
regulado entre otros factores por los niveles hormonales y la pérdida de este
equilibrio se asocia con pérdida fetal, desarrollo de preeclampsia entre otros
problemas.Por lo que debe considerarse que para la evolución normal de un
embarazo debe existir un balance entre las citocinas pro angiogénicas y
antiangiogénicas para generar un ambiente viable para el desarrollo del producto.

Debemos reconocer también la importante participación de la expresión diferencial

de las moléculas clase I no clásicas del CPH en el feto durante el embarazo, este es
quizá el mecanismo más importante utilizado por el producto para escapar del
rechazo inmunológico materno.

6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
● Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología Celular Y Molecular. 10a ed.
Elsevier; 2022.
● William Rojas Montoya, Corporación Para Investigaciones Biológicas
(Medellín, Colombia), Al E. Inmunología de Rojas. 19a ed. Elsevier; 2023.
● Adams, K. M.; Yan, Z.; Stevens, A. M. & Nelson, J. L. The changing maternal
"self" hypothesis: A mechanism for maternal tolerance of the fetus. Placenta,
28:378-82, 2007.