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Antiinflamatorios esteroidales (corticoides) y antihistamínicos

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES CORTICOIDES
¿QUÉ SON LOS CORTICOIDES?
Son hormonas específicas que se secretan de la corteza suprarrenal (Eje hipotálamo-hipófisis-corteza adrenal), se secretan a nivel de
las glándulas adrenales, tienen efectos periféricos metabólicos, antiinflamatorios, e inmunodepresores, facilitan la gluconeogénesis.
Los corticoides se sintetizan a partir del colesterol, se componen por 4 anillos ciclopentanos. Son liposolubles.
→ MECANISMO DE ACCIÓN: Atraviesan la membrana celular, uniéndose a receptores específicos a nivel del citoplasma,
en ese punto son transportados al interior del núcleo, en donde se unen a la cromatina, e inhiben la transcripción de ARN,
inducen la síntesis de proteínas, y enzimas que modifican la función celular.
→ ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
o Tienen acción antiinflamatoria (suprimen la migración de células PMN al sitio de inflamación, estabilizan
membranas lisosomales, e inhiben la degranulación de mastocitos, inhibiendo también la histamina local)
o Acción inmunosupresora-antialérgica (interfieren en la fagocitosis del antígeno, disminuyen la tasa de linfocitos T,
y la síntesis de proteínas).
o Otras acciones como el aumento de la gluconeogénesis, inhiben la utilización periférica de glucosa, y aumenta el
depósito de glucógeno.
o Producen catabolismo proteico, y balance energético negativo, bloquean el anabolismo proteico (genera retardo en
el crecimiento de animales jóvenes, y en la cicatrización de heridas), atrofia muscular, disminución de la matriz ósea,
y disminución de la génesis de anticuerpos.
o En terapias prolongadas pueden generar una redistribución de la grasa típica, si aumentan los corticoides y baja la
insulina puede producirse cetosis.
o Pueden generar edema y alcalosis metabólica, osteoporosis y fragilidad ósea.
o Policitemia y atrofia de tejido linfoide (linfocitopenia).
o Puede provocar una iniciación mecánica del parto en embarazadas (aumenta la síntesis de prostaglandinas), y en el
feto generar maduración pulmonar fetal.
o Puede provocar efectos ulcerogénicos (aumenta la pepsina y HCI), y estados de euforia.

ACTIVIDAD DE GLUCOCORTICOIDES
FÁRMACO ACTIVIDAD ACTIVIDAD ACTIVIDAD
ANTIINFLAMATORIA GLUCONEOGÉNICA MINERALOCORTICOIDE
Cortisona 4 5 100
Hidrocortisona 5–6 7 100
Prednisona 20 20 80
Prednisolona 20 20 80
Metilprednisolona 25 25 Muy baja
Fluoroprenisolona 50 80 Baja
Dexametasona 100 100 Muy baja
Flumetasona 100 100 Muy baja
Triamcinolona 100 100 Muy baja

FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
Puede administrarse por cualquier vía, pero se recomienda el uso oral, ya que reduce en alto porcentaje los riesgos asociados. Tienen
un alto porcentaje de unión a proteínas plasmáticas (α-globulina 75%, albúmina 10 – 15%), un 10 – 15% se encuentra en forma libre.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Se metaboliza a nivel hepático (oxidación, y conjugación con ácido glucurónico).
La excreción es vía renal (70 – 75%) y biliar (20 – 25%).
USOS CLÍNICOS
Frente a inflamaciones como artritis, laminitis, otitis (en perros), alergias, afecciones oculares, y mastitis; frente a cetosis bovina, y
toxemia de la preñez en ovinos; para inducir al parto; en trastornos reproductivos asociadas al hiperardrenocorticismo (estros
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irregulares, ovario quístico, ninfomanía en bovinos); shock; en cuadros de hipersensibilidad (asma en perros, shock anafiláctico,
dermatitis alérgica severa); como tratamiento antineoplásico; y en casos de trasplante de órganos como inmunodepresor.
Se debe tener cuidado con la dosificación, ya que dosis altas pueden generar una inhibición del eje hipotálamo-hipófisis por
retroalimentación negativa.
PRINCIPIOS GENERALES DE LA TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES
1. La administración exógena genera un aumento de los niveles circulantes, por retroalimentación negativa se genera un
desbalance del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, por esto, una suspensión brusca del tratamiento puede generar
hipocorticalismo.
2. Tiene efectos antiinflamatorios inespecíficos.
3. En casos de infecciones el uso de glucocorticoides puede promover la diseminación de microorganismos por su efecto
inmunodepresor.
4. Está contraindicado en animales post intervenciones quirúrgicas, esto por su inhibición de procesos cicatrizantes.
5. Se debe tener precaución con preparador corticoidales oftálmicos, puede generar ulceraciones, glaucoma, y cataratas.
6. En gestaciones puede generar abortos por el aumento de síntesis de prostaglandinas.
7. Se debe tener precaución al usa en pacientes recién vacunados, por su acción inmunodepresora.
8. La terapia con glucocorticoides eleva la virulencia, y desarrollo de Fasciola hepatica en corderos.

DIMETILSULFÓXIDO (DMSO)
Es una solución polar que se mezcla con agua, alcohol, y muchos solventes orgánicos. Tiene acción antiinflamatoria.
→ ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Bloquea la formación de PGs en las células del tejido dañado, inhibe la quimiotaxis de
loas células PMNs y monocitos en el sitio de inflamación, reduce la fibroplasia (solubiliza el colágeno e inhibe la
proliferación de fibroblastos en tejidos dañados), y favorece la estabilización de membranas lisosomales por los
glucocorticoides.
USOS CLÍNICOS
→ En forma de solución al 10% se infunde en bolsas guturales en equinos frente a neumonía persistente y bronquitis alérgica.
→ Como aplicación tópica al 90% puede aliviar el dolor y edema asociado a reacciones adversas (por vacunas, bursitis,
sinovitis, tendonitis, y periostitis metacarpal).
→ Como analgésico, bloquea de forma directa las fibras tipo C de los nervios periféricos no mielinizados.
→ Protector de la integridad del endotelio vascular endotoxémico en casos de laminitis y CID (coagulación intravascular
diseminada).

CUADRO RESUMEN
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FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
¿QUÉ ES LA HISTAMINA?
Es una amina biógena que se sintetiza a partir de la L-histidina, la cual se encarga de la inflamación. Se libera a través de gránulos
intracelulares vía exocitosis causado por traumas, cambios de temperatura, radiación UV, y debido a reacciones de
hipersensibilidad. La histamina se degrada en 2 metabolitos de baja actividad, y se eliminan vía renal.
Se libera en la piel, tracto gastrointestinal, sistema circulatorio, músculo liso bronquial, y SNC.
La histamina actúa sobre tres tipos de receptores, que son H1, H2, y H3.
RECEPTOR UBICACIÓN ACCIÓN EFECTO
H1 Postsináptico, en músculo liso Sintetiza IP3 y DAG, M. liso vasos sanguíneos →
vascular. Acoplados a proteína aumentando el Ca2+ desde el Vasodilatación, aumento de
G y fosfolipasa C. RE, activando las permeabilidad vascular.
proteíncinasas dependientes Bronquios → Contracción de
del complejo musculatura lisa.
calcio/calmodulina y de Trato GI → Aumenta tono
fosfolipasa A2. musculatura lisa digestiva
(cólico).
Tejido de conducción del
corazón → Enlentece
velocidad de conducción A-V,
bradicardia.
Terminaciones nerviosas
sensitivas → Estimula dolor y
prurito.
SNC postsináptico →
Despertar, vigilia.
H2 Postsináptico, en células Activa la proteíncinasa Células parietales de mucosa
parietales de la mucosa dependiente de AMPc. Induce gástrica → Liberación de HCI
gástrica, células miocárdicas, y síntesis de AMPc. y pepsinógeno.
células lisas de vasos Células musculares lisas de
sanguíneos. Acoplado a vasos sanguíneos →
proteína G. Vasodilatación, hipotensión.
Células miocárdicas →
Aumenta frecuencia de
contracción, taquicardia,
arritmia.
H3 Presináptico, en vías Inhibe la adenilciclasa. Vías respiratorias →
respiratorias, tracto digestivo, Disminuye la síntesis de Contracción.
y SNC. AMPc. Tracto digestivo → Diarrea,
cólico.
SNC → Inhibe liberación de
Hi, NA, y Ach.

ANTIHISTAMÍNICOS
ANTAGONISTAS FISIOLÓGICOS
Ejercen un efecto contrario a la histamina. Son aminas simpaticomiméticas, como la adrenalina, isoproterenol, y la efedrina, la
xantina se utiliza frente a asma bronquial. Son importantes frente al shock anafiláctico, siendo estos los fármacos de primera elección.
INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN
Reducen la liberación de histamina desde los gránulos intracelulares, como el ketotifeno, y el cromoglicato sódico.
ANTAGONISTAS FARMACOLÓGICOS COMPETITIVOS
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Se unen a los receptores histaminérgicos, pero no ejercen efecto, se encargan de quitar receptores, como los fármacos anti H1, y anti
H2.
I. ANTI H1 SEDANTES: Impiden el efecto constrictor en el músculo liso bronquial, intestinal, y uterino. Contrarrestan
urticaria, y prurito en reacciones alérgicas. Revierten formación de edema en respuesta a injurias, antígenos, alérgenos, o drogas
histaminoliberadoras. A nivel del SNC son antieméticos (son antimuscarínicos). No actúan a nivel de la secreción gástrica. A
nivel del SN periférico, como son antimuscarínicos, generan sequedad en boca, visión borrosa, midriasis, estreñimiento, y
retención de orina. También tienen efectos de anestesia local (bloquean canales de Na+). En el corazón aumentan el periodo
refractario y disminuyen la velocidad de conducción.
o Butirofenona: Terfenadina.
o Etanolamina: Difenhidramina, clemastina, dimenhirato.
o Etilendiamina: Pirilamina, tripelenamina.
o Pipedictina: Azatidina, ciproheptadina.
o Pipearacina: Hiroxicina.
o Propiolamina: Bromofeniramina, clorfeniramina.
o Fenotiazina: Prometazina.
II. ANTI H1 NO SEDANTES: Tienen nula o escasa capacidad de atravesar la BHE, por esto, no tienen efectos sedantes ni
depresores del SNC. Tampoco hay efectos colinérgicos. Tienen mayor selectividad por el receptor H1.
o Astemizol.
o Loratadina.
o Terfenadina.
→ USOS CLÍNICOS ANTI H1: Para el tratamiento sintomático, sólo antagoniza efectos. Se debe mantener terapia hasta
que se elimine el agente etiológico, pueden asociarse con antagonistas fisiológicos en un shock anafiláctico (con
adrenalina). Uso en procesos alérgicos (rinitis, conjuntivitis alérgicas, urticaria aguda, dermatitis atópica, dermatitis de
contacto, angioedema, reacciones anafilácticas, y enfermedad del suero). Uso en procesos no alérgicos como cinetosis,
vértigo, y vómitos.
III. ANTI H2: Actúan impidiendo la acción de la histamina a nivel de los receptores gástricos, reducen el volumen de
secreciones gástricas, independiente del estímulo. La cimetidina y la ranitidina inhiben secreciones en pacientes con
enfermedades pépticas (ulceras gástricas, causadas por: alimentos, insulina, gastrina, medicamentos parasimpaticomiméticos,
cafeína, e histamina) y en pacientes normales.
o Cimetidina.
o Ranitidina.
o Famotidina.
o Nizatidina.
→ EFECTOS SECUNDARIOS: La cimetidina inhibe al citocromo P450 (por ende, disminuye el metabolismo
oxidativo), también estimula la secreción de prolactina (generando ginecomastia, galactorrea, y disminución de la
libido). La ranitidina, famotidina, y nizatidina no presentan estos efectos secundarios, y son de acción más
prolongada.
→ USOS CLÍNICOS: Inhiben las secreciones gástricas de HCI (en casos de gastritis, y ulceras duodenales).