Fisiopatología de la

inflamación y fiebre

Dra. Carmen Santos Julca

Hematóloga
 INFLAMACIÓN
• Inflamacion proviene del latin inflammare que
significa incendiar.

• La inflamación es una respuesta protectora destinada

a eliminar tanto la causa inicial de la lesión tisular
como las células y los tejidos necrosados que se
originan como consecuencia de la lesión.
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

PUS papiros egipcios del segundo milenio a. C. demonio de la enfermedad.

cuatro signos cardinales de la inflamación, de Celsius. 30 a.C. al 38 d.C.

Galeno y Virchow describieron extensamente la inflamación 130-200 d.C.

Boerhaave cambios de estado de los vasos sanguíneos en la inflamación. 1668-1738

 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

John Hunter La inflamación producto de múltiples causas y carácter protector 1728-1793

Metchnikoff Describre fagocitosis y factor humoral. 1845-1916

Cohnheim Observo la migración leucocitaria desde los vasos, principal 1882

reacción era la permeabilidad de la pared vascular
 SIGNOS CARDINALES
• Calor - Por aumento del flujo sanguíneo.
• Rubor (color) - Ídem.
• Tumor - Por el edema.
• Dolor - Por mediadores químicos (bradiquinina).
• Pérdida de la función - Respuesta adecuada.
Clasificación
Aguda
• Duración de horas a días.
• Irritante severo
• Intensos cambios vasculares
• Células: leucocitos
polimorfonucleares.
• Exudación profusa.
• Consistencia blanda
• Ninguna o ligera proliferación de
tejido conectivo, vasos y epitelio
Crónica
• Duración de semanas a meses.
• Irritante de baja intensidad
• Pocos cambios vasculares
• Células: linfocitos, macrófagos y
células plasmáticas
• Exudación escasa
• Consistencia firme
• Proliferación de tejido conectivo,
vasos y epitelio.
 INFLAMACIÓN AGUDA
• 1. Alteración en el calibre de los vasos sanguíneos (vasodilatación) –
permite incremento del flujo sanguíneo.
• 2. Cambios estructurales en la microvasculatura con aumento de la
permeabilidad que permite a las proteínas plasmáticas y células
abandonar la circulación.
• 3. Estasis sanguínea.
• 4. Migración, acumulación y activación de leucocitos – hacia y en el
foco inflamatorio.
 Inflamación aguda
Vasodilatación

• Produce cambios en el calibre y flujo vascular.

• De comienzo casi inmediato luego de la injuria.
• Mediada por la histamina y el NO, entre otros.
 Inflamación aguda
Aumento de la permeabilidad vascular
• Característica de la inflamación aguda.
• Conduce a la formación de exudado y edema.
 Inflamación aguda
Extravasación leucocitaria
• Los leucocitos atraviesan la pared vascular y se activan siguiendo una
serie de pasos:
• Marginación y rodamiento
• Adhesión y transmigración.-
• Quimiotaxis y activación.
• Una vez allí están prontos para cumplir con su función y sus
consecuencias:
• Fagocitosis y degranulación.
• Injuria tisular mediada por leucocitos.
 Extravasación leucocitaria
Marginación y rodamiento
• El rodamiento es mediado por la familia de las selectinas:
• E-selectin (endotelio)
• P-selectin (plaquetas, endotelio)
• L-selectin (leucocitos)
• Estas reconocen otras proteínas de membrana (por ejemplo CD34,
Sialyl – LewisX – modified GP) que se encuentran reguladas en más
porcitoquinas (TNF, IL-1) a nivel del sitio de injuria.
 Extravasación leucocitaria
Adhesión
• El rodamiento cesa y comienza la etapa de adhesión a nivel de
vénulas poscapilares.
• Otras moléculas de adhesión comienzan su participación:
• A nivel endotelial: ICAM-1, VCAM-1
• A nivel leucocitario: LFA-1, Mac-1, VLA-4

• Habitualmente estas moléculas están subexpresadas o en una forma

inactiva, pero esto cambia durante el proceso inflamatorio.
 Extravasación leucocitaria
Transmigración (diapédesis)
• Ocurre luego de la adhesión firme del leucocito al endotelio, sobre
todo en vénulas vía PECAM–1(CD31).
• Se debe sobrepasar la membrana basal, para lo cual el leucocito
utiliza enzimas proteolíticas (colagenasas).
 Extravasación leucocitaria
Quimiotaxis

• El leucocito sigue un gradiente químico hacia el sitio de injuria. Este

gradiente puede estar dado por:
• Productos bacterianos solubles (N-formyl).
• Componentes del complemento (C5a).
• Citoquinas (IL-8).
• Metabolitos del AA (LTB4).

• Los agentes quimiotácticos se unen a receptores de superficie

induciendo la movilización intracelular de calcio y el ensamblaje de
los elementos contráctiles del citoesqueleto.
 Extravasación leucocitaria
Quimiotaxis y activación

• Leucocitos:
• Extienden seudópodos mientras integrinas de membrana se
unen a moléculas de la matriz extra celular durante la
quimiotaxis.
• Siguiendo con la activación:
• Se producen metabolitos del AA a partir de fosfolípidos.
• Se prepara toda la maquinaria para la degranulación con
liberación de enzimas lisosomales, así como el estallido
respiratorio.
• Se regulan las moléculas de adhesión.
 Leucocito activado
Fagocitosis y degranulación

• El leucocito reconoce el material a fagocitar mediante

las opsoninas (C3b, IgG).

• Para ello cuenta con receptores específicos para ellas:

FcR, CR1, 2, 3.
 Leucocito activado
Fagocitosis y degranulación

• Luego del englobamiento la vacuola fagocítica se une

a un lisosoma generando un fagolisosoma.
• Así se descarga el contenido de los gránulos en su
interior (y a veces también hacia el exterior celular).
• Se forman especies reactivas del oxígeno.
 Lesión asociada a la respuesta celular
• La respuesta inflamatoria se asocia casi siempre a cierto grado de
lesión hística.
• 1) FAGOCITOSIS:-Las enzimas se liberan dentro del fagolisosoma, pero
pueden escapar por:
• Degranulación prematura.
• Fagocitosis fallida.
• Sustancias que lisan lípidos de membrana.
• 2) LEUCOCITOS ACTIVADOS:
• Radicales libres de oxígeno.
• Derivados del metabolismo del ácido araquidónico
 Inflamación
Mediadores químicos
 Inflamación
Mediadores químicos

• Aminas vasoactivas: histamina; serotonina.

• Proteasas plasmáticas: complemento; sistema de las quininas;
coagulación.
• Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas; leucotrienos;
lipoxinas.
• Citocinas y quimioquinas: IL-1; TNF-α.
• Óxido nítrico.
• Especies reactivas del oxígeno.
• Componentes lisosomales.
 Citoquinas y quimioquinas
• Interleuquina-1(IL-1)
• Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros mediadores solubles, aumenta expresión
moléculas de adhesión.
• Factor de Necrosis Tumoral alfa(TNF-ᾳ)
• Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de otros mediadores solubles (quimioquinas, IL-1),
fiebre.
• Interleuquina-6(IL-6)
• Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de plaquetas circulantes y proteínas de fase aguda.
• Interleuquina-4 (IL-4)
• Relacionada a inflamación alérgica.
• Propiedades antiinflamatorias.
• Interleuquina-8 (IL-8)
• Quimiotáctico de neutrófilos.
• Interferón Gamma (IFN-γ)
• Función en inmunidad celular contra agentes intracelulares.
• 1) Vasodilatación
• Prostaglandinas
• Óxido nítrico
• 2) Aumento de la permeabilidad vascular
• Aminas vasoactivas (histamina, serotonina)
• C3a y C5a (por inducción de la liberación de aminas vasoactivas)
• Bradicinina
• Leucotrienos (C4, D4, E4)
• Factor activador de las plaquetas
• 3) Quimiotaxis, activación leucocítica
• C5a
• Leucotrieno B4
• Productos bacterianos
• Quimioquinas (ej. IL-8)
• 4) FiebreIL-1, IL-6, TNF
• Prostaglandinas
• 5) Dolor
• Prostaglandinas
• Bradicinina
• 6) Lesión hística
• Enzimas lisosómicas de neutrófilos y macrófagos
• Metabolitos del oxígeno
• Óxido nítrico
 Control de la respuesta
inflamatoria aguda
• Mediadores antiinflamatorios
• Interleuquina-4
• Transforming Growth Factor- β(TGF- β)
• Interleuquina-10
• Interleuquina-13
 Reparación y angiogénesis
• Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus
celulares.
• Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y
restauran función.
• Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido.
• Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-
α,TGF-β,etc.
Evolución del proceso inflamatorio
 Evolución del proceso inflamatorio
Factores que determinan la evolución

•Virulencia del agente.

•Respuesta del huésped.
•Severidad y localización de la lesión.
 Evolución del proceso inflamatorio
• 1.- RESOLUCIÓN:
• Restablecimiento de la normalidad histológica y
funcional.
• Para ello se debe cumplir:
• Lesión limitada o de duración breve.
• No hay destrucción de tejido (necrosis) o es mínima.
• Sustitución de las células lesionadas irreversiblemente.
 Evolución del proceso inflamatorio
2) FORMACIÓN DE ABSCESOS:
• Ocurre cuando:
• Hay un abundante infiltrado neutrofílico.
• En determinadas infecciones por gérmenes piógenos.
• Evolucionan a una cicatriz por la gran destrucción hística
existente.
 Evolución del proceso inflamatorio
3) CICATRIZACIÓN Y FIBROSIS:
• Ocurre cuando:
• La destrucción hística es importante.
• Se afectan tejidos sin capacidad de regeneración.-Los exudados fibrinosos
extensos no se reabsorben por completo y se organizan con la
penetración de elementos del tejido conjuntivo produciendo fibrosis.
 INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Inflamación activa.
• Destrucción del tejido extensa mediada por las células
inflamatorias.
• Aumento del tejido conectivo debido a intentos de
reparación.
• Los eventos vasculares son de escasa significancia.
• Predominan las células mononucleares.
 GENERALIDADES
• La inflamación crónica es una respuesta prolongada del huésped a estímulos
persistentes.
• Es causada por microbios que resisten la eliminación, respuestas inmunes contra uno
mismo y antígenos ambientales, y algunas sustancias tóxicas (por ejemplo, sílice);
subyace a muchas enfermedades médicamente importantes.
• Se caracteriza por inflamación coexistente, lesión tisular, reparación por cicatrización y
respuesta inmune.
• El infiltrado celular consiste en macrófagos, linfocitos, células plasmáticas y otros
leucocitos.
• Está mediado por citocinas producidas por macrófagos y linfocitos (especialmente
linfocitos T); las interacciones bidireccionales entre estas células tienden a amplificar y
prolongar la reacción inflamatoria.
• La inflamación granulomatosa es un patrón de inflamación crónica inducida por la
activación de células T y macrófagos en respuesta a un agente que es resistente a la
erradicación.
 FISIOPATOLOGÍA DE LA FIEBRE
• Hipotálamo: termostato del organismo, usualmente normal a 37 °C
• Fagocitosis.
• Destrucción bacteriana y
• La liberación de LPS.
• Interleuquina-1 liberada por los macrófagos.
• Resetean el hipotálamo a una temperatura mayor, produciendo
fiebre.
 Fiebre: Mecanismo
• Pirógenos endógenos:
• IL-1
• IL-6
• TNF
• IFN

• Pirógeno exógeno:
• LPS