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Respuesta inflamatoria 
domingo, 28 de agosto de 2022  11:22 p. m. 

"Serie de procesos o mecanismos que activa el sistema inmunoló gico en caso de


peligro " 
Solo en tejidos vascularizados  
Mediadores de inflamació n - histamina 
Histamina se libera de los grá nulos -> respuesta vascular 
-Histamina induce la expresió n de selectinas B (CD62P) lee y reconoce
carbohidratos que se expresen en leucocitos  
Ligando de selectina: SleX 
• P-Selectina: En Endotelio​activado por histamina y trombina. 
INTEGRINAS 
Moléculas de adhesión activadas por quimiocinas que permiten una unión firme a los
tejidos para permitir la migración del leucocito. Pertenecen a la superfamilia de
inmunoglobulinas 
 
 
Grupo de carbohidratos que se pegan a las proteínas de superficie: sialomocinas-
á cido siá licos  
Interacció n de carbohidrato y lectina - baja afinidad (se separa) 
 
Cambios vasculares  
1. VASODILATACIÓ N -Relaja el mú sculo que recubre las arteriolas, aumenta su
diá metro  
Permite que el flujo aumente  
2. AUMENTO EN LA PERMEABILIDAD CAPILAR - Separació n de células
endoteliales, espacios que facilitan la salida de líquidas y proteínas, salida de
leucocitos 
Mediadores: 
Bradicinina - soluble, se activa en respuesta inflamatoria y contribuye  
Ó xido nítrico - vasodilatador  
30 min después 
1. Activació n fosfolipasa 2 rompe á cido araquidó nico y genera precursores
mediadores como prostaglandinas, etc.  
Prostaglandinas- vasodilatació n 
Factor eliminador y activador de plaquetas 
Proteínas importantes que salen: Del complemento y después de reconocimiento
soluble  
Anticuerpos  
Bradicinina y prostaglandinas-dolor 
 
Datos clínicos de la inflamación  
• Calor - aumento temperatura LOCAL (aumenta flujo sanguíneo) 
• Dolor Secreció n de Prostaglandina E2 y F2 
• Rubor - eritema 
• Tumor - edema, extravasió n de líquidos aumenta volumen 
• Pérdida de funció n: Causa alteraciones   
 
 
Principales células: Macró fagos, células dendríticas  
 
Consecuencia del reconocimiento: 1-2 hrs 
NF- KB: 
1. Aumenta producció n de citocinas proinflamatorias  
IL-1, IL-5, TNF-alfa 
2. Quimiocinas  
CXL8 (neutró filos), CCL2 
3. Aumento de expresió n de moléculas de adhesió n  
Selectinas, super familia de inmunoglobulinas  
 
Las células en su superficie van a expresar moléculas o sobre expresar, es paso
indispensable para la salida de leucocitos * 
I. MARGINACIÓN - cambios vasculares (El cambio de flujo por vasodilatació n) 
El leucocito expresa ligandos de selectinas 
II. RODAMIENTO - interacció n entre selectinas y carbohidratos (sialomucinas)
baja afinidad, selectina P, después selectina E (CD62E) se encarga del
rodamiento  
Proteínas  
Interacció n entre quimiocinas entre receptores - señ ales intraceulares que
causan cambios en citoesqueleto (cambia leucocito de forma e integrinas)  
Integrinas - transmembranales, adhesió n celular, asociadas con proteínas del
citoesqueleto - no tiene fuerza para activarse, mover citoesqueleto para activarse y
alta afinidad - señ ales de quimiocina  
III. ACTIVACIÓN DE INTEGRINAS- dada por quimiocinas, AUMENTA AFINIDAD 
En el endotelio dominio de inmunoglobulina - moléculas de adhesió n de la super
familia de las Ags -> son los ligandos de las integrinas 
IV. ADHESIÓN FIRME - leucocito se quede pegado en la pared endotelial y ya no
se mueva - Dado por integrinas y mol de adhesió n de super familia de
inmunoglobulinas (su ligando) INTEGRINAS SE UNEN A SUS LIGANDOS 
V. TRANSMIGRACIÓN (diapedésis): CD31: interacciones para que leucocito
pase en la pared endotelial de un lado a otro - dada por PECAM 1 
VI. QUIMIOTAXIS (llega el leucocito al sitio de inflamació n)- quimiocinas  
 
Mediadores inflamatorios  
• Vasodilatació n 

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1. Histamina - primer estimulo. Causa vasodilatació n y aumenta la
permeabilidad del endotelio, liberada por mastocitos, basó filos y plaquetas
después de estímulo por igE, C3a. IL-1, IL.8, sustancia P 
2. Oxido nítrico  
3. Prostaglandinas - vasodilatador PGI-2 
4. Serotonina: S1 vasodilatació n, S2 vasoconstricció n. Liberada por plaquetas y
células del sistema neuroendocrino difuso del intestino  
• Aumento de la permeabilidad capilar  
1. Histamina 
2. Bradicinina 
3. Leucotrienos: Bronco espasmo 
4. Factor activador de plaquetas -fosfolipasa  
• Aumento de expresió n de moléculas de adhesió n  
5. Histamina (selectina E) 1, 6, alfa 
• Quimiotaxis  
1. Quimiocinas 
2. Leucotrieno B4  
3. C3- C5A - complemento  
• Dolor 
4. Prostaglandinas - AINES inhiben a prostaglandinas, efecto analgésico  
5. Bradicinina  
 
Prostaglandinas:  

TNF alfa  Macró fagos y Activació n neutró filos 


Linfocitos T   Fiebre hipotá lamo  
Inflamació n y coagulació n,
activació n cel endoteliales 
IL-1  Macró fagos, células C endoteliales: activación  
endoteliales, LT. Hipotálamo: fiebre  
fibroblastos, Hígado: síntesis de proteínas
plaquetas  de fase aguda  
Proliferación de c productoras
de Ac´s  
Estimulación de producción de
neutrófilos en Médula Ósea 
IL-6  Macró fagos, células Hígado: síntesis de proteínas
Síntesis hemolítica de endoteliales, LT  de fase aguda 
reactantes de fase aguda y Lym-B: proliferación de
estimula la maduración de productores de Ac´s  
LT  Lyn-T: diferenciación Th17 
IL-12  Macró fagos, células Lyn-T: diferenciación en Th1  
dendríticas   Lyn-NK y Lyn-T: síntesis de
proteínas IFN-gamma y
aumentos de la actividad
citotóxica 
IL-15  Macró fagos  Lyn-NK: proliferación  
Estimula el crecimiento y Lyn-T: proliferación (linfocitos
funciones de Lyn-NK, Lyn-T CD8+ memoria 
e ILC-1.   

1. PEG2: Hiperalgesia (sensibilidad al dolor) permite que la piel sea


hipersensible a estímulos dolorosos  
2. PGD2: Vasodilatació n, aumento de permeabilidad, edema, coagulació n
inhibe  
3. PGF2: Destrucció n de mú sculo  
4. PGI2: Prostaciclina: vasodilatador e inhibidor de coagulació n  
5. Tromboxano: agente plaquetario y vasoconstrictor  
 
 
TNF alfa Choque séptico  
 
 
 
 
Citocinas proinflamatorias  
 
Inflamació n aguda  
 
Rá pida, aumenta permeabilidad, diapedesis de leucocitos (predominan
neutró filos). Infecció n y estrés celular 
 
Efectos sistémicos de la respuesta inflamatoria  
Depende de la distribució n del estímulo, si se disemina 
Depende de IL-1, 6, alfa (citocinas inflamatorias) 
• Fiebre 
• Leucocitosis - IL-6 actú a en médula ó sea y produce + leucocitos por
inflamació n (linfocitosis, etc.) 
• Citocinas actú an nivel hepá tico, aumento de proteínas DE FASE AGUDA  
• Cambios conductuales por citocinas, nivel del hipotá lamo (ANOREXIA,
SUEÑ O) SIC 
 
Inflamació n cró nica  
 
Enfermedades persistentes, degenerativas, causado por tó xicos (silicosis,
hiperuricemia)  

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Macró fagos y linfocitos, causan fibriosis o angiogénesis.  
 
Neutró filos primeros que llegan, se mueren en zona de inflamació n  
Filtrado mononucleares 
Fibrosis 
Dañ o persistente  
Choque séptico -  
Coagulació n intravascular diseminada  
 
 
Mediadores de la inflamació n  
Agentes Vasoactivos (Aminas)  
○ Histamina: Causa vasodilatación y aumenta la permeabilidad del endotelio, es
liberada por mastocitos, basófilos, y plaquetas después de un estímulo por IgE, C3a,
C5a, IL-1, IL-8 y Sustancia P  
○ Serotonina: Por medio del receptor S1 causa vasodilatación, por el receptor S2 causa
vasoconstricción. Es liberada por las plaquetas y las células del sistema neuroendocrino
difuso del intestino 
  Citocinas Proinflamatorias Clásicas  
○ IL-1: Su forma activa es la IL-1β, debe ser activada por caspasas para funcionar. Causa
activación de los endotelios (hace que transcriban selectinas y ligandos de integrina, y
produzcan más citocinas), producción de proteínas de fase aguda en el hígado, y
aumenta el umbral deactivación del centro regulador de temperatura en el hipotálamo
(núcleo preóptico), causando pirosis (fiebre)  
○ IL-6: Induce proteínas de fase aguda, causa pirosis, estimula la producción de
neutrófilos, y la proliferación de plasmocitos. No activa endotelio  
○ TNF-α: También conocido como caquexina. Induce proteínas de fase aguda,
activación de endotelios, pirosis, rabdomiolisis (pérdida de masa muscular, para tener
proteínas para otras cosas), y apoptosis de ciertos tejidos. También es capaz de inducir
angiogénesis  
Citocinas Proinflamatorias no Clásicas:  
○ IL-8: Quimioatrayente de Neutrófilos  
○ IL-12: Activación de perfil Th1 ○ IL-15: Proliferación de Linfocitos NK, y T CD8+ ○ IL-
18: Activación de perfil Th1  
○ IFN-α/β (tipo I): Inducen un estado antiviral por medio de tres vías, la de PKR,
Oligoadenilato Sintetasa, y RNAsa L. Estas tres paran la producción de proteínas en la
célula para detener la replicación del virus, y destruyen todo el RNA presente para
deshacerse de las copias existentes. También aumentan la expresión de MHC I,
facilitando la citotoxicidad por linfocitos CD8+  
○ IFN-γ (tipo II): Potencia la fagocitosis de los macrófagos, y aumenta la expresión de
MHC II, facilitando el reconocimiento por linfocitos CD4+ 
Productos de la Ciclooxigenasa (COX-1 constitutiva, COX-2 inducible)  
○ Prostaglandinas:  
■ PGE2: “El golpe”, induce hiperalgesia e hipersensibilidad (dolor). También controla la
contracción del músculo liso, e inhibe la secreción de ácido gástrico  
■ PGD2: VasoDi latador, aumenta permeabilidad 
 ■ PGF2: “Femenino”. Induce contracciones uterinas  
■ PGI2: Inhibe la agregación plaquetaria 
 ○ Tromboxanos:  
■ TxA2: Induce Agregación plaquetaria  
● Productos de la Lipooxigenasa ○ Leucotrienos  
■ LTB4: Quimioatrayente de neutrófilos, aumenta la permeabilidad vascular.  
■ LTD4, LTC4, LTE4: Causan vasoconstricción y aumentan la permeabilidad ○ Lipoxinas:
Inhiben la quimiotaxis 
 
 
 
 
 
 
 

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