UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA

Tema de exposición:
CICLO DE KREBS

DOCENTE:
QF. Ana Grijalva, MSc

Integrantes:
Ceme Plaza Carlos Manuel GRUPO 4
Conforme Wong Derly Tais
Laínez Conforme Harold Jair
Curso:
Pita Calderón Anny Johelly
G1A - CII
Villacis Zosoranga Gabriela Shoconda

Angulo Gomez Zulema del Rocio

Viernes 3 de marzo de 2023

Tabla de contenido

Objetivos ........................................................................................................................... 2

¿Qué es el ciclo de Krebs?............................................................................................... 3

Importancia del ciclo de Krebs....................................................................................... 4

Reacciones del ciclo de Krebs ......................................................................................... 5

Productos y balance del ciclo de Krebs ......................................................................... 6

Vías que convergen en el ciclo de Krebs ........................................................................ 7

Enzimas utilizadas ........................................................................................................... 8

Conclusiones ..................................................................................................................... 9

Bibliografía..................................................................................................................... 10
Objetivos:

• Conocer sobre el ciclo de Krebs su función y el proceso que se realiza en él.

• Identificar los procesos que curren en el ciclo de Krebs.

• Conocer el proceso de oxidación del acetil-CoA a CO2

• Entender los equivalentes de reducción (NADH Y FADH2),

suministrando intermediarios para la síntesis de otros compuestos (Aminoácidos,

Ácidos grasos, Colesterol, Gluconeogénesis, Porfirinas).

• Comprender los derivados de aminoácidos al proceso terminal de oxidación.

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El ciclo toma su nombre en honor del científico anglo-alemán Hans Adolf Krebs, que
propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metabólica. Por este descubrimiento
recibió en 1953 el Premio Nobel de Medicina.
El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una ruta
metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la
respiración celular en todas las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en la
mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma,
específicamente en el citosol.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la
oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando
energía en forma utilizable( poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los
carbonos de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos,
e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta
oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa,
en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de
ATP según la teoría del acomplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como
ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y
anabólica al mismo tiempo.

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Importancia del ciclo de krebs
El ciclo de Krebs es de vital importancia para la formación de masa muscular y el correcto
funcionamiento del organismo. Para que este ciclo funcione de forma correcta existen 5
nutrientes básicos que necesita nuestro cuerpo para funcionar: tiamina, riboflavina,
niacina, hierro y glutamina. Se trata de aminoácidos que sirven para la formación del
nuevo tejido muscular. Por ello, es necesario conocer cómo funciona este ciclo para poder
hacer hincapié en una buena nutrición de cara al aumento del rendimiento y la masa
muscular.
Sirve conocer el ciclo de Krebs para evitar numerosas enfermedades por déficit energía o
nutrientes en nuestro organismo. Como pueden ver, todas estas reacciones químicas
ocurren de forma simultánea el organismo para garantizar un correcto funcionamiento.
La importancia del ciclo de Krebs está medida por la realización de la respiración celular.
la respiración celular son reacciones bioquímicas vitales que sufren los compuestos
orgánicos en forma cíclica para ser degradados por oxidación, convirtiéndose en
sustancias inorgánicas y posteriormente en energía celular aprovechable.
El ciclo de Krebs con sus 7 procesos da como resultado 1 molécula de GTP (guanosín
trifosfato), 1 de FADH2 (flavín adenín dinucleótido), 2 moléculas de CO2 (dióxido de
carbono) y 3 moléculas de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) por cada
ciclo.
El objetivo final del ciclo de Krebs es promover la descomposición de los productos
finales del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y algunos aminoácidos. Todas estas
sustancias que son ingeridas al organismo a través de los alimentos se convierten en
Acetil- CoA con la liberación de CO2 y H2O y síntesis de ATP.

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Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo del ácido cítrico es un circuito cerrado de ocho etapas principales en el que la
última parte de la vía regenera la molécula utilizada en el primer paso. Sus reacciones
son las siguientes:

1. El ciclo comienza con la incorporación de una molécula de acetil-

CoA (compuesto de dos átomos de carbono) que se une
al oxalacetato (compuesto de cuatro átomos de carbono), formando el ácido
cítrico o citrato(compuesto de seis átomos de carbono), y liberándose la
molécula de coenzima A.
2. Mediante una reacción de isomerización, el citrato se transforma en isocitrato la
variar la posición del grupo OH del cabono 2 al carbono 3. La reacción está
mediada por una aconitasa.
3. El isocitrato sufre la primera descarboxilación oxidativa del ciclo. El isocitrato
pierde un carbono en forma de CO2, se oxida formándose NADH + H+ y se
transforma en α-cetoglutarato (compuesto de cinco átomos de carbono). La
enzima que cataliza este paso, la isocitrato deshidrogenasa, es un importante
regulador de la velocidad del ciclo del ácido cítrico.
4. A continuación tiene lugar la segunda descarboxilación. El α-cetoglutarato
pierde un átomo de carbono en forma de CO2, se oxida formándose NADH +
H+ y la molécula resultante se une al coenzima A formándose succinil-
CoA (compuesto de cuatro átomos de carbono). La enzima que cataliza este
paso, la α-cetoglutarato deshidrogenasa, también es importante en la regulación
del ciclo del ácido cítrico.
5. En esta etapa se genera energía mediante una fosforilación a nivel de sustrato.
Una molécula de GTP se forma como consecuencia de la liberación de energía
generada por la ruptura del enlace entre el succinil y el coenzima A,
originandose succinato. En las plantas se obtiene ATP en lugar de GTP. La
reacción está catalizada por la succinil CoA sintetasa.
6. El succinato se oxida a fumarato mediante una reacción de deshidrogenación. El
hidrógeno que se elimina sirve para la síntesis de una molécula de FADH 2. La
enzima que interviene es la succinato deshidrogenasa, que se encuentra
incrustada en la membrana interna de la mitocondria, por lo que el FADH 2v
puede transferir sus electrones directamente a la cadena de transporte de
electrones.
7. El doble enlace del fumarato se hidrata con una molécula de agua y se
forma malato por la acción de la fumarato hidratasa.
8. Por último, el malato se oxida mediante una deshidrogenación a oxalacetato, de
tal forma que el grupo alcohol del malato pasa a grupo cetona en el oxalacetato;
está catalizada por la malato deshidrogenasa. A su vez, se forma una molécula
de NADH + H+. Así, se vuelve a generar oxalacetato para que una nueva
molécula de acetil-CoA inicie el ciclo de nuevo.

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Productos y balance del ciclo de Krebs

Resumiendo las reacciones anteriores, en una sola vuelta del ciclo:

• Entran dos carbonos Acetil-CoA y se liberan dos moléculas de CO2

• Se generan tres moléculas de NADH y una de FADH2
• Se produce una molécula de ATP o GTP.

Acetil-CoA + 3NADH + FAD + GDP + P + 2H2O = CoA-SH + 3(NADH + H) +

FADH2 + GTP + 2CO2

Hay que tener en cuenta que estas cifras son para una vuelta del ciclo, que corresponde
a una molécula de acetil-CoA. Cada molécula de glucosa que entra en la glucolisis
produce dos moléculas de acetil-CoA, por lo que debemos multiplicar estas cifras por 2
si deseamos conocer el rendimiento por glucosa.

En cada vuelta del ciclo de krebs entran dos carbonos (del acetil-CoA) al ciclo del ácido
cítrico y se liberan dos moléculas de CO2. Sin embargo, las moléculas del dióxido de
carbono no contienen carbonos del acetil-CoA que acaba de entrar en el ciclo. En su
lugar, los carbonos del acetil-CoA se incorporan inicialmente a los intermediarios del
ciclo y se liberan como dióxido de carbono hasta en ciclos posteriores. Después de
suficientes vueltas, todos los carbonos del grupo acetilo del acetil-CoA se liberan como
dióxido de carbono.

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Vías que convergen en el ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs es una vía metabólica central en la que convergen otras, tanto
anabólicas como catabólicas. Ingresan al ciclo por procedentes de diferentes
metabolitos:

➢ Acetil-CoA: desde glucólisis, oxidación de ácidos grasos, producción de

colágeno.
➢ Malato: desde la gluconeogénesis (por acción de la enzima málica o malato
deshidrogenasa dependiente de NADP+; esta enzima convierte el piruvato en
malato empleando NADPH, CO2 y H2O).
➢ Oxalacetato: por oxidación y biosíntesis de aminoácidos.
➢ Fumarato: degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina.
➢ Succinil-CoA: por biosíntesis de porfirina, degradación de valina isoleucina y
metionina y oxidación de ácidos grasos.
➢ Α-cetoglutarato: oxidación y biosíntesis de aminoácidos.
➢ Citrato: por biosíntesis de ácidos grasos y colesterol.
➢ NADH y FADH: desde la fosforilación oxidativa y cadena de transporte
electrónico.

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Enzimas utilizadas

1. La primera reacción del ciclo es la condensación de una molécula de acetil-CoA con

otra de ácido oxalacético por la acción catalítica de la citrato sintasa. La reacción es
irreversible porque la hidrólisis del enlace tioéster del acetil-CoA implica la liberación
de una gran cantidad de energía

2. Hay cuatro reacciones catalizadas por deshidrogenasas que reducen 3 moléculas de

NAD+ y una de FAD; isocitrato deshidrogenasa, complejo cetoglutarato
deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa. En las dos primeras
también se producen descarboxila- ciones.

3. La reacción catalizada por la succinil-CoA genera un enlace fosfato de alta energía

en forma de GTP (equivalente a ATP).

4. Los átomos de carbono que se liberan en forma de CO, por cada vuelta del ciclo no
son los mismos que los captados como acetilos.

5. Algunas sustancias inhiben el funcionamiento del ciclo de Krebs, generalmente

porque compiten con los sustratos por los enzimas del ciclo. Así, el malonato inhibe el
succinato deshidrogenasa y el fluoracitrato la aconitasa. Las

Cabe destacar que en el ciclo existen tres reacciones que se pueden considerar claves en
la regulación y que son catalizadas por los siguientes enzimas:

Citrato sintasa. Cuando aumentan los niveles de NADH y/o ATP por en- cima de lo
normal actúan disminuyendo la actividad del enzima y, por tanto, la formación de
citrato.

Isocitrato deshidrogenasa. Este enzima alostérico es, como el anterior, inhibido por el
NADH y ATP y estimulado por NAD+, ADP y Mg2

Cetoglutarato deshidrogenasa. Este complejo enzimático

está formado por tres enzimas y cinco coenzimas, y es
análogo en su estructura al del piruvato deshidrogenasa.
Como este, es inhibido por los productos finales de la
reacción que cataliza que en el caso del complejo
cetoglutarato deshidrogenasa son: el succinil-CoA y el
NADH.

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Conclusiones

• El ciclo de Krebs es una ruta metabólica que forma parte de la respiración

celular en todas las células aerobias y en la que se libera energía a través de la

oxidación del acetil-CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido

de carbono y energía química en forma de ATP, NADH y FADH2.

• El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas

tales como ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir,

catabólica y anabólica al mismo tiempo.

• La función básica del ciclo de Krebs no es producir ATP o GTP, el ciclo de

Krebs se encarga de liberar grandes cantidades de electrones y protones que

serán transportados hacia la cadena respiratoria a través del NAD (se forma a partir

de niacina) o el FAD (se forma a partir de riboflavina).

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Bibliografía
• Berg, J. M., J. A. Tymoczko y L. Stryer. "The Citric Acid Cycle." (El ciclo
del ácido cítrico). En Biochemistry. 6° ed. (Nueva York, NY: W. H. Freeman
and Company, 2007), 485.
• Berg, J. M., J. A. Tymoczko y L. Stryer. "The Citric Acid Cycle." (El ciclo
del ácido cítrico). En Biochemistry. 6° ed. (Nueva York, NY: W. H.
Freeman and Company, 2007), 492.
• Raven, P. H., G. B. Johnson, K. A. Mason, J. B. Losos y S. R. Singer.
"How cells harvest energy." ("¿Cómo recolectan energía las células?"). En Biology.
10ª AP ed. (Nueva York, NY: McGraw-Hill, 2014), 132-133.
• Pasani, S. "Why Is FADH2 Made Instead of NADH
in One of the Reaction of Krebs Cycle? [answer]." ("¿Por qué se produce FADH2 en
lugar de NADH en una de las reacciones del ciclo de Krebs?
[respuesta]"). Biology Stack Exchange. 7 de septiembre
de 2013. http://biology.stackexchange.com/questions/10313/why-is-fadh2-made-
instead-of-nadh-in-one-of-the-reaction-of-krebs-cycle.
• Teijón Rivera, J. M. (2009). Bioquímica metabólica: conceptos y tests (2a. ed.).
Madrid, Spain: Editorial Tébar Flores. Recuperado de
https://elibro.net/es/ereader/uguayaquil/51947?page=30.
• Sanagustín, A. (2014, Diciembre 23). De Narayanese, WikiUserPedia,
YassineMrabet, TotoBaggins - Esta imagen ha sido extraída del archivo: Citric acid
cycle with aconitate 2.svg, CC BY-SA 3.0.

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