República Bolivariana De Venezuela

Ministerio Del Poder Popular Para La Educación

Universidad Experimental de los llanos “Rómulo Gallegos”
Área de Medicina
Programa De Medicina
2do-año, sección 09
Bioquímica

Ciclo de Urea y de Krebs

Profesor:

Omán Brelio

Integrantes:

Brenda Fabiola Balada Manrique. C.I 28447803

Cristian José Pereira González Ci 29.610.741

Karen Betzabeth Soto Jiménez 26.908.890

Miranda Stefania torres Cárdenas ci: 29620756

Rafael Guillermo José Virgen Barreto CI. 25939892

Verusckha Elianyx del Carmen Dugarte Guanchez CI 26.590.871

San juan de los morros, julio de 2021

 Los ciclos urea y de Krebs cumplen una función principal; el primero elimina
el exceso de nitrógeno del cuerpo mientras que el segundo produce energía
(salvada y transportada como el ATP). En un contexto más específico, el ciclo de la
urea es un conjunto de seis reacciones químicas que llevan a la eliminación del
excedente de amonio que se forma en la degradación de aminoácidos y otros
compuestos nitrogenados. En cada vuelta del ciclo se genera una molécula de urea
(un átomo de nitrógeno procede del carbamoilfosfato y otro del aspartato). Una
alteración en la biosíntesis de urea genera la acumulación de amonio en las células
de nuestro organismo que debido a su neurotoxicidad genera encefalopatías
agudas y crónicas. Y el ciclo de Krebs se nombra después de su descubridor, Hans
Krebs. También se conoce como el ciclo de ácido cítrico o el ciclo de ácido
tricarboxílico. Es una serie de reacciones químicas requeridas para la respiración
celular; implica redox, la deshidratación, la hidración, y las reacciones que producen
ATP (trifosfato de adenosina), un portador de la descarboxilación de energía de la
coenzima para las células. El residuo, bajo la forma de dióxido de carbono, también
se produce así como otros equipos de reactivo usados para regenerar la reacción
original.

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 CICLO DE KREBS.

• Glucolisis, oxidación del piruvato y el ciclo de Krebs

La glucolisis, el proceso de partir una molécula de la glucosa del seis-carbono

en dos moléculas del piruvato del tres-carbono, se conecta al ciclo de Krebs. Para
cada molécula de la glucosa respirada, las reacciones del ciclo ocurren dos veces
mientras que se forman dos moléculas del ácido pirúvico. La glicolisis es una
reacción anaeróbica que ocurre en el citoplasma de la célula. El descanso de las
reacciones en la respiración celular es aerobio, por lo tanto requiriendo el oxígeno,
y ocurre en las mitocondrias de la célula. Las moléculas del ácido pirúvico del tres-
carbono se convierten a una molécula del dos-carbono sujetada a la coenzima A,
llamada CoA del acetilo, vía el proceso de la oxidación del piruvato. Es el producto,
el CoA del acetilo, que incorpora el ciclo de Krebs.

Pasos en el ciclo de Krebs.

El ciclo de Krebs es un equipo a circuito cerrado de reacciones en ocho

pasos:

1. El CoA del acetilo del dos-carbono se combina con un ácido oxalacético

del cuatro-carbono y se hidroliza para producir una composición del seis-
carbono llamada ácido cítrico o citrato.
2. El citrato entonces se convierte en el isocitrate, un isómero del seis-
carbono del citrato deshidratando y después hidratando la molécula para
modificar su estructura.

3.Se oxida Isocitrate y la descarboxilación ocurre con una molécula del

dióxido de carbono liberada. La coenzima NAD+ se reduce para formar otro
dinucleótido, NADH. Con el retiro de la molécula del carbono, se produce el α-
cetoglutarato de la molécula del cinco-carbono.

4. Se oxida la molécula del α-cetoglutarato, NAD+ se reduce para formar el

NADH y se libera otra molécula del carbono. La molécula del cuatro-carbono

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producida combina con la coenzima A, formando la composición inestable del CoA
del succinyl.

5. Un grupo del fosfato reemplaza la coenzima A en el CoA del succinyl, que

entonces se transfiere a ADP (difosfato de adenosina) para formar el ATP. La
transferencia de los grupos del fosfato ocurre entre GDP (difosfato de la guanosina)
para formar GTP (trifosfato de la guanosina) en algunas células. La molécula del
cuatro-carbono que permanece se llama succcinato.

Los pasos restantes del ácido oxalacético del regenerado del ciclo de
Krebs del succcinato:

1. El succcinato se oxida para formar la molécula del cuatro-carbono

llamada fumerate. La NOVEDAD de la onda portadora de electrón
(dinucleótido de la adenina del flavin), es reducida a FADH2 por la
transferencia de dos átomos de hidrógeno.

Fumerate se convierte en la molécula del cuatro-carbono llamada malato por

la adición de una molécula de agua.

2. El ácido oxalacético el reactivo original es regenerado por la oxidación del

malato. La coenzima NAD (dinucleótido de adenina de niconamida) es
reducida al NADH por la transferencia de un átomo de hidrógeno.

Productos y funciones del ciclo de Krebs

Para un ciclo, dos moléculas de carbono, tres moléculas de NADH, una

molécula de FADH2 y una molécula de ATP o de GTP se producen. Cada molécula
de la glucosa produce dos moléculas de CoA del acetilo, suficiente para dos ciclos.
Estos productos se pueden multiplicar por dos para producir el rendimiento de la
por-glucosa. Aunque solamente un ATP (o GTP) se produce directamente por ciclo,
los productos NADH y FADH2, puede producir el ATP (o GTP) en otro proceso de
la respiración celular llamado la fosforilación oxidativa.

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 La función principal del ciclo de Krebs es producir la energía, salvada y
transportada como el ATP o GTP. El ciclo es también central a otras reacciones
biosintéticas donde los intermedios producidos se requieren hacer otras moléculas,
tales como aminoácidos, bases del nucleótido y colesterol. El ciclo de Krebs se
encuentra en todas las células que utilicen el oxígeno. Combinado con el proceso
de la fosforilación oxidativa, el ciclo de Krebs produce a la mayoría de energía usada
por las células aerobias con la energía del porcentaje ofrecida para los seres
humanos que son mayores del 95%.

Ciclo de la Urea

La producción de amonio (NH4+), el cual es tóxico para los organismos (por

ejemplo, puede causar quemaduras en epitelio pulmonar, daños en el cerebro, su
incremento en sangre puede conducir a coma y convulsiones, etc.), por lo que tiene
que ser eliminado del organismo. Sin embargo, en humanos el amonio no puede
ser excretado adecuadamente por lo que tiene que ser convertido en urea, la cual
es una molécula soluble en agua y menos tóxica para el organismo y que puede ser
fácilmente eliminada por medio de la orina.

La ruta por medio de la cual se convierte el amonio en urea se denomina

el ciclo de la urea y tiene a lugar principalmente en el hígado (aunque también se
ha identificado puede llevarse a cabo, en menor medida, en el riñon). En específico,
el ciclo de la urea se lleva a cabo en parte en el citosol y en la mitocondria

El amonio es producido en la mayoría de las células

Cuando ocurre el metabolismo de aminoácidos, se da su desaminación. En

dietas ricas en proteínas los aminoácidos pueden ser utilizados para la obtención
de energía o sus esqueletos de carbono utilizados como precursores de formas de
almacenamiento como glucógeno y lípidos (aminoácidos cetogénicos y
glucogénicos). Cuando ocurre dicha condición los aminoacidos son desaminados
por medio de enzimas conocidas como transaminasas. Dicho grupo amino es

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transferido a moléculas de alfa-cetoglutarato para convertirlo en glutamato
(aminación reductiva). La enzima que cataliza dicha reacción es la glutamato
deshidrogenasa. Dicha reacción requiere de la coenzima NADPH como agente
reductor.

alfa-cetoglutarato + amonio + NADPH –> glutamato + NADP+

El glutamato puede ser catalizado hacia glutamina. Al glutamato formado se

puede transferir otro grupo amino por medio de la enzima glutamina sintetasa, la
cual requiere (1) ATP. El producto final formado es glutamina la cual a diferencia del
glutamato cuenta con dos grupos aminos (el glutamato solo tiene 1). Como
subproductos de dicha reacción se da la síntesis de ADP y ácido fosfórico (H3PO4).

El glutamato (glu) y glutamina (gln) son las formas en la cual se transportan

los nitrógenos hasta el hígado.

Para llevarse a cabo el ciclo de la urea el glutamato y la glutamina (que llevan

consigo a los nitrógenos) son enviados hasta el hígado y una vez que se encuentran
en dicho órgano serán nuevamente desaminados con el objetivo de enviar el amonio
a la mitocondria. Otro aminoácido por medio del cual transportado el exceso de
amonio es la alanina, la cual ya en el hígado puede entrar al ciclo de la glucosa-
alanina.

El amonio (NH4+) en la mitocondria es condesando con una molécula de

dióxido de carbono (CO2) por medio de la enzima carbamoil fosfato sintetasa I
(CPTI), la cual requiere del consumo de (2) ATP para llevar a cabo la reacción. El
producto final formado es carbamoil fosfato, que lleva el grupo amino y un grupo
fosfato transferido a partir de un ATP.

Amonio + CO2 + (2) ATP –> Carbamoil fosfato + (2) ADP + Pi

Aunque la CPTI no se considera propiamente una enzima del ciclo de la urea,

es la enzima que regula dicha ruta (paso de compromiso) y por lo tanto la que dictará
la frecuencia con la que se llevará a cabo el ciclo.

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 Para llevar a cabo el ciclo de la urea se necesita transportar citrulina al interior
de la mitocondria.

La citrulina es un aminoácido no codificante (no hay triplete en el código

genético que codifique para el) que se encuentra en el citosol. Dicha molécula debe
ser transportado a la mitocondria por medio de su transportador específico.

La primera reacción del ciclo de la urea es la transferencia del carbamoil a la

citrulina y ocurre en la mitocondria.

La ornitina transcarbamilasa es la enzima que cataliza la primera reacción

del ciclo de la urea, la cual consiste en la transferencia del grupo carbamoil (del
carbamoil fosfato) a la ornitina. Como resultado de esta reacción se forma citrulina
y se deja libre fosfato inorgánico.

carbamoil fosfato + ornitina –> citrulina + Pi (fosfato inorgánico)

La citrulina es enviada al citosol para catalizar la segunda reacción del ciclo.

La molécula de citrulina formada es tranportada al citosol por medio de su

transportador y una vez en el citosol es condensado con aspartato (Asp) para formar
arginino-succinato. Dicha reacción es catalizada por la enzima arginino succinato
sintasa, la cual forma primero activa a la citrulina para formar citrulil-AMP, para
posteriormente desplazar al AMP y dejar formado el producto final mencionado.

citrulina + ATP –> citrulil-AMP + ADP + Asp –> arginino succinato + AMP

La tercera reacción del ciclo de la urea es la conversión del arginino succinato

en arginina

Recordemos que el argino succinato lleva en su esqueleto los nitrógenos

(provenientes del amonio) que buscan eventualmente eliminarse en forma de urea.
La enzima arginosuccinasa escinde el arginino succinato en fumarato y arginina.
Esta última molécula (que es un aminoácido) seguirá en el ciclo de la urea, mientras
que el fumarato puede ser vuelto a convertir en aspartato.

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 argininosuccinato –> fumarato + arginina

La cuarta reacción del ciclo de la urea es la conversión de la arginina en urea

y ornitina

La última reacción del ciclo es la hidrólisis de la argina en urea y ornitina. Esta

reacción es catalizada por la enzima arginasa. Dicha reacción involucra una
deshidratación. La ornitina formada podrá volver a entrar a la mitocondria para
empezar nuevamente el ciclo, mientras que la urea dejará el hígado para ser filtrada
y eliminada por la orina.

Como se mencionó, la CPTI es la enzima que cataliza el paso de compromiso

del ciclo de la urea. Dicha enzima tiene como regulador alostérico la molécula de N-
acetilglutamato.

En desordenes del ciclo de la urea pueden estar involucradas deficiencias en

la actividad de las enzimas que participan durante dicho proceso ya sea debido a
problemas congénitos (defectos a nivel genético) o asociados a enfermedades y
condiciones como cirrosis alcohólica crónica o falla hepática.

La hiperamonemia es el incremento sanguíneo de amonio en el torrente

sanguíneo y se considera un síntoma de alteraciones en el metabolismo del
nitrógeno. Debido a sus implicaciones tóxicas para órganos, como el cerebro, la
administración de ciertos medicamentos, una dieta alta en proteínas, ejercicio
excesivo, procedimientos quirúrgicos o traumáticos pueden desencadenar síntomas
como confusión mental, ataques convulsivos y ataxia (dificultad para coordinar
movimientos).

Existe evidencia que el daño tisular excesivo en procedimientos quirúrgicos

puede contribuir a la hiperamonemia, por lo que debe tenerse en consideración al
realizar cualquier procedimiento quirúrgico dental en pacientes con algún trastorno
del metabolismo del nitrógeno o en aquellos en los que se sospecha de dicha
condición (p. ej: pacientes con cirrosis). Es importante mantener una buena
oxigenación del paciente pues el incremento en el esfuerzo de inhalación esta

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relacionado con una alta demanda calórica, lo que incrementa el catabolismo y por
lo tanto puede inducir hiperamonemia.

Muchos medicamentos son metabolizados mediante enzimas hepáticas por

lo tanto, dichos fármacos pueden tener efectos hepatotóxicos en sujetos con
trastornos del metabolismo del nitrógeno. El acetaminofen (Tylenol) debe ser
evitado y se deben utilizar otras alternativas como Ibuprofeno. Por su parte, debe
considerarse que algunos medicamentos como el ácido valproico y
corticoesteroides pueden incrementar el catabolismo de proteínas y por lo tanto
inducir un estado hiperamonémico.

Anestésico como lidocaína y mepivacaína (como anestésico local) no tienen

contraindicaciones en dichos pacientes, aunque se recomienda el ajuste de la dosis
en sujetos con falla hepática. Debido a que no existe evidencia científica respecto a
otros anestésicos, como articaína, los comerciantes suelen recomendar evitar su
uso en pacientes como daños hepáticos severos.

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 Los seres vivos necesitan energía para realizar todas sus actividades, la
obtención de esta energía almacenada en los alimentos que consumimos lo
podemos obtener mediante la respiración celular. Ésta consiste en varias fases y
dependerá de la ausencia o presencia de oxígeno. La glucólisis es la primera fase
de la respiración para la obtención del tan preciado ATP, esta molécula es de muy
alta energía. La segunda fase es el Ciclo de Krebs, cuyo descubridor fue Adolf Hans
Kreb. Llegó a descubrir este ciclo mediante una serie de experimentos y de
conocimientos sobre trabajos anteriores. Este ciclo consiste en 8 reacciones,
siguiendo el camino de la respiración celular, sigue la última fase, transporte de
electrones.

Propósito principal del ciclo de la urea es eliminar el amoníaco tóxico de la

carrocería. Cerca de 10 a 20 g de amoníaco se quita de la carrocería de un adulto
sano cada día. Un ciclo disfuncional de la urea significaría exceso de la cantidad de
amoníaco en la carrocería, que puede llevar al hyperammonemia y a las
enfermedades relacionadas. La deficiencia de uno o más de las enzimas
dominantes que catalizan diversas reacciones en el ciclo de la urea puede causar
los desordenes relacionados con el ciclo. Los defectos en el ciclo de la urea pueden
causar vomitar, la coma y convulsiones en bebés recién nacidos.

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 Ciclo de Urea

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 Ciclo de Krebs

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 Bibliografía:

Lehninger, A. L., Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2000). Lehninger principles of

biochemistry. New York: Worth Publishers.

Mehta, N., Chatterjee K. P., Holder R., Preucher V.H., Urea cycle disorder -
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Iceberg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5ta edición. Nueva York:
W H Freeman; 2002. Capítulo 17, el ciclo de ácido
cítrico. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21163/

Iceberg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5ta edición. Nueva York:
W H Freeman; 2002. La sección 17,1, el ciclo de ácido cítrico oxida unidades del
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Molécula del banco de datos de proteína de RSCB del mes: Ciclo de ácido
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https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-
fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle

http://ciclodekrebsntic.blogspot.com/2016/10/conclusion_5.html?m=1

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