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Doméstico

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Animal
Embriología

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Editor encargado: Robert Edwards, Joyce Rodenhuis

Editora de desarrollo: Nicola Lally
Gerente de Proyecto: Nancy Arnott
Diseñador/Dirección de diseño: Charles Gray
Responsable de ilustración: Merlyn Harvey
Ilustrador: Ilustradores de Oxford
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Doméstico
selaicneseE
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Animal
Embriología
Por

Paul Hyttel
Universidad de Copenhague, Dinamarca

Fred Sinowatz
LMU Múnich, Alemania

Morten Vejlsted
Universidad de Copenhague, Dinamarca

Con la asistencia editorial de

Keith Betteridge
Facultad de Veterinaria de Ontario, Universidad de Guelph, Canadá

Prólogo de
Eric W. Overström, Ph.D.
Profesor y director del
Departamento de Biología y Biotecnología,
Centro de Ciencias de la Vida y Bioingeniería Instituto
Politécnico de Worcester Worcester,
Massachusetts

Edimburgo Londres Nueva York Oxford Filadelfia St Louis Sydney Toronto 2010
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Publicado por primera vez en 2010, © Elsevier Limited. Reservados todos los derechos.

Ninguna parte de esta publicación puede reproducirse ni transmitirse de ninguna forma ni por ningún medio, electrónico o
mecánico, incluidas fotocopias, grabaciones o cualquier sistema de almacenamiento y recuperación de información, sin el
permiso por escrito del editor. Los permisos se pueden solicitar directamente al Departamento de Derechos de Elsevier:
teléfono: (+1) 215 239 3804 (EE. UU.) o (+44) 1865 843830 (Reino Unido); fax: (+44) 1865 853333; correo electrónico:
healthpermissions@elsevier.com. También puede completar su solicitud en línea a través del sitio web de Elsevier en http://
www.elsevier.com/permissions.

ISBN 978­0­7020­2899­1

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que surja de o esté relacionado con cualquier uso del material contenido en este libro. Es responsabilidad del médico
tratante, basándose en la experiencia y el conocimiento independientes del paciente, determinar el mejor tratamiento y
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El editor

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CONTENIDO

Colaboradores vii 12. Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón

Prefacio ix y el sistema vascular Poul Hyttel 182

Prólogo xi

Agradecimientos xiii 13. Desarrollo del Sistema Inmunológico.

. . . . . . . . . . . . . . . . . 208

1. Historia de la embriología 1 Morten Vejlsted

Poul Hyttel y Gábor Vajta 14. Desarrollo del sistema

gastropulmonar Poul Hyttel 216
2. Mecanismos celulares y moleculares en el
desarrollo embrionario 13

Morten Vejlsted 15. Desarrollo del Sistema Urogenital.

. . . . . . . . . . . . . . . . . 252
3. Reproducción Comparada. . . . . . . .25
Fred Sinowatz
Morten Vejlsted
16. Sistema musculoesquelético. . . . . . . . 286
4. Gametogénesis 32
Fred Sinowatz
Paul Hyttel
17. El Sistema Tegumentario. . . . . . . 317
5. Fertilización 56
Fred Sinowatz
Fred Sinowatz

68 18. Listado comparativo de la cronología

6. Escisión de embriones y explosión Morten Vejlsted
del desarrollo Poul Hyttel 330

7. Gastrulación, Plegado del Cuerpo y

19. Teratología 338
Formación del celoma 79
Fred Sinowatz
Morten Vejlsted
20. El pollo y el ratón como
8. Neurulación 95
Modelos de embriología 383
Fred Sinowatz
Palle Serup (pollo) y Ernst­Martin
9. Placentación comparativa 104 Füchtbauer (ratón)
Morten Vejlsted 21. Tecnologías de reproducción asistida
Gábor Vajta, 402
10. Desarrollo del sistema nervioso central y periférico
Fred Sinowatz 120 Henrik Callesen, Gry Boe­Hansen,
Vanessa Hall y Poul Hyttel

11. Ojo y oído 163

Fred Sinowatz Índice 435
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Colaboradores

Varios científicos altamente cualificados han demostrado su voluntad de contribuir al proyecto del libro.

Keith J. Betteridge BVSc MVSc PhD FRCVS Palle Serup Doctorado

Profesor universitario emérito Director de investigacion

Departamento de Ciencias Biomédicas Ontario Departamento de Biología del Desarrollo

Veterinary College Universidad de Instituto de Investigación Hagedorn
Guelph, Ontario Canadá Dinamarca

Fred Sinowatz Dr.med veterinario. Dr.med Dr.habil

Doctor Gry Boe­Hansen DVM Profesor

Conferenciante
Instituto de Anatomía, Histología y Veterinaria
Facultad de Ciencias Veterinarias Embriología
Universidad de Queensland, Australia LMU Múnich,
Alemania
Henrik Callesen DVM PhD DVSc

Profesor de investigación Gábor Vajta MD PhD DVSc

Director científico
Departamento de Genética y Biotecnología
Facultad de Ciencias Agrícolas, Universidad de Aarhus, Centro de fertilidad de Cairns
Dinamarca Australia
Profesor adjunto, Universidad de Copenhague,
Ernst­Martin Füchtbauer PhD Dr.habil Dinamarca

profesor adjunto Profesor adjunto, Universidad James Cook, Australia

Departamento de Biología Molecular

Morten Vejlsted DVM Doctorado
Universidad de Aarhus
Dinamarca Profesor asistente

Departamento de Ciencias de los Grandes Animales

Vanessa Hall PhD Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad de Copenhague,
Postdoctorado
Dinamarca

Departamento de Ciencias Básicas Animales y Veterinarias

Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad de Copenhague
Dinamarca

Poul Hyttel DVM Phd DVSc

Profesor

Departamento de Ciencias Básicas Animales y Veterinarias

Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad de Copenhague
Dinamarca

viii
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Para mí, algunos de los momentos más emocionantes y
gloriosos en la enseñanza de la anatomía macroscópica de
los animales domésticos han ocurrido durante los días
compartidos con estudiantes de mente abierta rodeados de
mesas de acero llenas de úteros y fetos preñados en la
sala de disección. Examinar esos especímenes fetales es
abrir un libro de anatomía; un libro en el que cada órgano y
estructura está perfectamente definido y su historia de
desarrollo se conserva perfectamente: ¡verdaderamente la
situación óptima para un memorable "Aha­Erlebnishen"
anatómico tanto para estudiantes como para profesores!
La embriología siempre ha sido un requisito previo para
una comprensión real de la anatomía macroscópica y de
la teratología que resulta del desarrollo incorrecto.
Hoy, sin embargo, es eso y mucho más; La investigación
biomédica contemporánea requiere que la embriología (o,
más bien, la biología del desarrollo) desempeñe un papel
central en su progreso, un papel con importantes
implicaciones sociales. Las tecnologías de reproducción
asistida, por ejemplo, se aplican tanto a los animales
domésticos como a los humanos, en los que la fertilización
vitro se ha convertido en un paso común ex soma para unir
una generación de la humanidad con la siguiente. En los
animales domésticos, técnicas como la clonación por
transferencia nuclear de células somáticas han hecho
posible modificaciones genéticas que ofrecen la posibilidad
de modificar animales para que produzcan proteínas
valiosas, sirvan como modelos de enfermedades humanas
o proporcionen órganos para xenotrasplantes en el futuro.
Todas estas perspectivas dependen de un conocimiento
profundo de la embriología y muchas de ellas son polémicas.
Ponen la disciplina en un plano ético.
Prefacio
foco que, en mi opinión, obliga a los embriólogos
contemporáneos a participar en debates sociales con base
científica.
Durante un tiempo, tecnologías de reproducción asistida
cada vez más sofisticadas trasladaron la “vanguardia” de la
investigación embriológica fuera del cuerpo y al entorno in
vitro. Sin embargo, la expansión de este campo para
abarcar las células madre embrionarias nos ha reorientado
hacia el embrión per se; El control de la diferenciación de
células madre in vitro dependerá absolutamente del
conocimiento fundamental de la regulación molecular de los
procesos de desarrollo in vivo. El propio embrión se ha
convertido en la clave del éxito: ¡el círculo está cerrado!
Hoy en día, las “vanguardias” se forman a partir de una
amalgama de embriología, genómica, transcriptómica y
epigenómica convencionales aplicadas a la investigación
de los mecanismos moleculares de la biología del desarrollo.
La información está creciendo exponencialmente, y
combinar una comprensión molecular profunda con una
embriología holística general es un desafío, ¡un desafío que
se vuelve muy claro cuando se escribe un libro de texto
sobre los conceptos básicos de la embriología de los
animales domésticos! Durante años, la enseñanza de esta
materia se ha visto obstaculizada por la falta de un libro de
texto de este tipo y los libros de texto de embriología médica
se utilizaron como un mal compromiso. En 2006, cuando
McGaedy et al publicaron su bienvenido libro de texto
sobre embriología veterinaria, ya nos habíamos embarcado
en el presente libro con el objetivo de hacer que nuestro
propio material de investigación, recopilado durante varias
décadas, fuera apetecible y estimulante para los estudiantes. Laboral
Machine Translated by Google

Prefacio

Lograr este objetivo ha sido una gran experiencia para ¡“Aha­Erlebnis” en el maravilloso mundo de la embriología!
nosotros y esperamos que usted, el lector, descubra que
hemos logrado al menos parte de lo que nos propusimos.
Las mejoras futuras, por supuesto, dependerán en gran Paul Hyttel
medida de los comentarios y agradecería mucho recibir Vidiekjaer
críticas constructivas. Valby, Dinamarca
Mientras tanto, es mi más sincero deseo que la lectura 3 de junio de 2009

de este libro le lleve a al menos una

Mi pintura (2003) del horizonte abierto de Skagen, Dinamarca, donde crecí y quedé "impreso". Veo la embriología desde la misma
perspectiva: una perspectiva con potenciales infinitos que están esperando ser realizados.

X
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Durante los últimos 20 años, los esfuerzos modernos de
investigación en ciencias biológicas han avanzado rápidamente
en nuestro conocimiento de los procesos normales y
anormales del desarrollo de los animales domésticos. A
medida que ha aumentado nuestra comprensión de los
mecanismos celulares y moleculares, también lo ha hecho el
reconocimiento del potencial y la aplicación exitosa de este
conocimiento para mejorar la producción de alimentos y fibras
de origen animal. Es durante el desarrollo embrionario y fetal,
desde la formación de gametos competentes hasta el parto,
cuando se emplean poderosos avances en la manipulación
genética molecular y las tecnologías de reproducción asistida,
y estos esfuerzos han tenido un profundo impacto en la
producción animal en todo el mundo. Como resultado de
estos avances, sigue existiendo una necesidad insatisfecha
de un texto contemporáneo sobre el desarrollo de los animales
domésticos para apoyar la educación y la capacitación de los
veterinarios, científicos animales y biólogos del desarrollo de
hoy. Essentials of Domestic Animal Embryology satisface esta
necesidad proporcionando al estudiante, al instructor y al
veterinario una presentación en profundidad de los procesos
cronológicos elaborados que culminan en la formación de
estructuras embrionarias funcionales desde el desarrollo de
los gametos hasta el periparto. período. A medida que avanza
nuestra comprensión de los procesos orquestados con
precisión del desarrollo animal, y los genomas animales se
revelan y analizan aún más, la importancia del desarrollo
animal se vuelve central para comprender y mejorar el
crecimiento animal, mantener la salud y determinar las causas
subyacentes de las enfermedades.
Aunque sigue habiendo disponibles varios textos de calidad
sobre embriología humana (por ejemplo, Medical Embryology
de Langman ), centrarse en una sola especie sigue siendo
una limitación importante para el público veterinario y de
ciencias animales e impide una visión exhaustiva de las
amplias y distintas variaciones. que existen entre las especies
de animales domésticos, con especial referencia a los
procesos de blastogénesis, implantación y placentación.
Ciertamente, Bradley
Prefacio
La publicación de referencia de Patton en inglés de 1927,
Embryology of the Pig, proporcionó un relato descriptivo
maravillosamente ilustrado de este ejemplo frecuentemente
utilizado del desarrollo embrionario de los mamíferos.
Una publicación descriptiva concisa del desarrollo del cerdo,
The Embryonic Pig: A Chronoological Account, fue publicada
posteriormente por AW Marrable en 1971. En 1984, Drew
Noden y Alexander de Lahunta, reconociendo de manera
similar la falta de un texto adecuado sobre las especies
domésticas embriología que sería útil para los estudiantes de
veterinaria, publicó The Embryology of Domestic Animals:
Developmental Mechanisms and Malformations. Este libro,
una contribución importante a los planes de estudio de
veterinaria durante muchos años, presentó material descriptivo
tradicional, sistema por sistema, sobre la anatomía del
desarrollo de especies domésticas, incluidas las aves, y los
autores también incluyeron muchas referencias de casos
clínicos y experimentales relevantes a lo largo de todo el
programa. el libro.
Lamentablemente, no se publicó una edición revisada y
actualmente no está disponible. Más recientemente, Imogen
Russe y Fred Sinowatz (actual coautor) publicaron el texto
alemán, finamente detallado, Lehrbuch der Embryologie der
Haustiere (1991) . Excelentes ilustraciones y micrografías
caracterizan este completo texto de referencia sobre
embriología de especies domésticas. Impreso únicamente
en alemán, su amplia adopción internacional ha sido limitada.
En 2006, McGaedy y sus colegas publicaron Veterinary
Embryology, un texto dirigido a las necesidades particulares
del estudiante de veterinaria. En consecuencia, la publicación
de Fundamentos de embriología de animales domésticos es
particularmente oportuna ya que llena un recurso vacío para
aquellos estudiantes interesados en estudiar y comprender
los procesos fundamentales del desarrollo animal, ya sean
estudiantes, instructores, científicos investigadores o
veterinarios.
Pensándolo bien, el proyecto de este libro se concibió a
partir de una discusión que Poul y yo tuvimos durante una
reunión científica en 2000. Mientras compartíamos y
comparamos nuestras experiencias en la enseñanza de embriología anim
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Prefacio
y anatomía a los estudiantes de veterinaria, hubo reconocimiento
mutuo de que era urgentemente necesario un texto moderno
sobre el desarrollo de los animales domésticos para contribuir a
los fundamentos académicos esenciales para el siglo XXI.
Currículos de veterinaria y ciencias animales del siglo XIX. Para
atraer a una audiencia más global, se solicitaron contribuciones
de coautores establecidos y reconocidos internacionalmente
como expertos en el campo. Sus capítulos se han entrelazado a
la perfección en un libro de texto muy legible e informativo. De
particular interés es la inclusión de los Capítulos 1, 2, 20 y 21,
cada uno de los cuales proporciona una perspectiva temática
distintiva e incluye un relato histórico del estudio de la embriología
animal, una discusión de los mecanismos reguladores celulares
y moleculares actuales. que gobiernan los procesos clave de
desarrollo, la embriología comparada del pollo y el ratón, y un
resumen sucinto de la llegada, el desarrollo y la amplia aplicación
de las tecnologías de reproducción asistida (TRA) para mejorar
la producción de animales domésticos, respectivamente.
El autor principal, el profesor Poul Hyttel, es reconocido
internacionalmente como un científico investigador distinguido y
un educador apasionado y mentor estudiantil de reproducción
animal y biología celular en la Real Universidad Agrícola y
Veterinaria y, más recientemente, en la Universidad de
Copenhague. Ha dirigido tanto la anatomía veterinaria como la
histología/
cursos de biología celular durante muchos años en Copenhague,
xiii
y ha recibido premios y reconocimientos formales, así como
continuos elogios de los estudiantes por su pasión y compromiso
dedicado a la enseñanza.
Bajo su dirección, Poul ha reunido un distinguido grupo
internacional de coautores colaboradores, entre ellos el profesor
Fred Sinowatz (Múnich) y el Dr. Morten Vejlsted (Copenhague),
entre otros. Keith Betteridge, distinguido profesor de reproducción
animal en la Universidad de Guelph, ha realizado una exhaustiva
revisión editorial del texto. Esta primera edición presenta una
visión lógica, contemporánea y completa del estado actual del
conocimiento en este campo. El formato proporciona información
de texto concisa que está bien respaldada por ilustraciones,
fotografías y micrografías de calidad. Creo que tanto el estudiante
como el instructor y el profesional aceptarán este texto, ya que
demostrará ser un recurso invaluable para ampliar su educación
y sus conocimientos en el campo de la embriología de los
animales domésticos.
mayo de 2009 Worcester, Massachusetts, EE.UU.
Eric W. Overström, Ph.D.
profesor y director
Departamento de Biología y Biotecnología
Director, Centro de Ciencias de la Vida y Bioingeniería
Instituto Politécnico de Worcester
Worcester, Massachusetts
Machine Translated by Google
Agradecimientos
Escribir este libro de texto de embriología colocó a los
autores en un camino largo y sinuoso. El proyecto fue
propuesto inicialmente por Eric Overström en 2000. En ese
momento, Eric impartía un curso sobre biología del
desarrollo en la Universidad de Tufts, Boston, EE. UU., y
contaba con un estipendio Fulbright que le permitía viajar
regularmente a Copenhague, Dinamarca. Estoy en deuda
con Eric por su entusiasmo al iniciar el proyecto del libro
que resultó en muchas horas felices juntos en Copenhague.
Me siento enormemente privilegiado de haber podido
llevar a cabo el proyecto de este libro con científicos de
vanguardia que comparten mi pasión por la vida universitaria
académica. Mis coautores, Fred Sinowatz y Morten Vejl­
sted, han hecho esfuerzos extraordinarios al escribir sus
numerosos capítulos. En particular, la asombrosa amplitud
embriológica de Fred, que va desde los niveles moleculares
hasta los anatómicos generales, ha sido indispensable para
establecer nuestros objetivos, y estoy realmente agradecido
de que se nos permitiera utilizar dibujos de alta calidad de
los estudios embriológicos anteriores. libro de texto que
produjo con Imogen Rüsse y publicó en alemán. Otros
colaboradores altamente calificados, Gry Boe­Hansen,
Henrik Callesen, Ernst­Martin Füchtbauer, Vanessa Hall,
Palle Serup y Gábor Vajta, han aportado cada uno de sus
conocimientos particulares a otros capítulos para garantizar
que el texto esté lo más actualizado posible. ­fecha lo más
posible. Estoy muy agradecido a todos estos colegas que
tan generosamente han compartido su tiempo e ideas
conmigo.
Como hablantes no nativos de inglés, los autores están
sumamente agradecidos por la voluntad de Keith Bet­
teridge, uno de los pioneros de la transferencia de embriones, de
realizar una edición lingüística exhaustiva del texto
completo. Debido a la amplitud de la visión científica de
Keith, el asunto lingüístico se convirtió en un diálogo
inspirador sobre muchos temas conceptuales de la
embriología. Ha sido un placer aprender de la extrema
precisión con la que Keith ha abordado cada paso del
proceso.
Varias personas cualificadas han dedicado tiempo y han
aportado comentarios sumamente valiosos al texto.
Me gustaría agradecer a Marie Louise Grøndahl, Vibeke
Dantzer y Kjeld Christensen por sus apreciados esfuerzos.
Las imágenes han sido un tema importante en la
producción del libro. Me gustaría agradecer a Jytte Nielsen
y Hanne Marie Moelbak Holm por su hábil contribución a la
preparación de miles de secciones para microscopía óptica
y electrónica a lo largo de los años, así como para el
procesamiento digital de las micrografías.
Finalmente, me gustaría agradecer a Danish Pig
Production por una colaboración muy fructífera que permitió
la recolección de miles de embriones porcinos a lo largo de
los años. Los datos generados a partir de estos recursos
han contribuido significativamente al libro y muchas de las
fotografías están tomadas de estos embriones.
Paul Hyttel
Vidiekjaer
Valby
Dinamarca
3 de junio de 2009
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CAPÍTULO 1
Poul Hyttel y Gábor Vajta
Historia de la embriología
La embriología, el estudio del desarrollo desde la
fertilización hasta el nacimiento, siempre ha intrigado a
filósofos y científicos. La fascinación universal por la forma
en que se desarrolla la "vida" ha llevado a lo largo de los
años a un animado debate sobre las complejidades del
proceso entre los embriólogos. En 1899, Ernst Haeckel
(1834­1919) consideró que "la ontogenia es una breve
recapitulación de la filogenia". En otras palabras, la
ontogenia (el desarrollo de un organismo desde el óvulo
fecundado hasta su forma madura) refleja, en cuestión de
días o meses, el origen y la evolución de una especie
( filogenia), un proceso continuo que se desarrolla
continuamente. medido en millones de años. Aunque esto
no es del todo cierto, basta observar un embrión de oveja
de 19 días para comprender el punto de vista de Haeckel;
los arcos faríngeos en forma de branquias y los somitas,
por ejemplo (fig. 1­1), son comunes a los embriones de
todos los cordados. Aunque se formó como médico,
Haeckel abandonó su práctica después de leer El origen
de las especies de Charles Robert Darwin (1809­1882),
publicado en 1859 (¡y disponible en ese momento por
quince chelines!). Siempre desconfiado de las explicaciones
teleológicas y místicas de la vida, Haeckel utilizó las teorías
de Darwin como munición para atacar dogmas religiosos
arraigados, por un lado, y elaborar sus propios puntos de
vista, por el otro. Sin embargo, al proyectar la filogenia en
ontogenia, Haeckel cometió un error: su mecanismo de
cambio requería que la formación de nuevos caracteres,
el diagnóstico de nuevas especies, ocurriera mediante su
adición a un esquema de desarrollo básico. Por ejemplo,
debido a que la mayoría de los metazoos pasan por una
etapa de desarrollo llamada gástrula (una bola de células
con un pliegue que luego forma el intestino), Haeckel
pensó que en algún momento un organismo llamado
"gastraea" debía tener
existía, y se parecía mucho a la etapa de gástrula de la
ontogenia. Pensó que este metazoo ancestral hipotético
dio origen a todos los animales multicelulares. Esta
concepción de la filogenia de "línea recta única", en la que
todas las criaturas se encuentran sobre los hombros de
sus predecesores en una misma trayectoria, ha sido
abandonada actualmente; La filogenia se divide en multitud de líneas.
Muchos de los filósofos griegos antiguos estaban
interesados en la embriología. Según Demócrito (ca.
455­370 a. C.), el sexo de un individuo está determinado
por el origen de los espermatozoides: los machos surgen
del testículo derecho (¡por supuesto!) y las hembras del
izquierdo. Esta hipótesis fue algo modificada por Pitágoras,
Hipócrates y Galeno. Sin embargo, el sesgo de género
siempre fue evidente, pues la ciencia era privilegio de los
hombres; Los filósofos situaban principalmente a las
hembras entre el hombre y los animales, por lo que se
suponía que los machos se originaban a partir del esperma
más fuerte del testículo derecho.
El primer embriólogo real que conocemos fue el filósofo
griego Aristóteles (384­322 a. C.).
En La generación de los animales (ca. 350 a. C.) describió
las diferentes formas en que nacen los animales: de
huevos (oviparidad, como en las aves, ranas y la mayoría
de los invertebrados), por nacimiento vivo (viviparidad,
como en los animales placentarios y algunos peces) o por
la producción de un huevo que eclosiona dentro del cuerpo
(ovoviviparidad, que ocurre en ciertos reptiles y tiburones).
Fue Aristóteles quien también observó los dos patrones
principales de división celular en el desarrollo temprano: la
escisión holoblástica en la que todo el óvulo se divide en
células progresivamente más pequeñas (como en las
ranas y los mamíferos) y el patrón meroblástico en el que
sólo esa parte del El óvulo destinado a convertirse en el
embrión se divide adecuadamente y el resto sirve como alimento nutri
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
propósitos (como en las aves). Las membranas fetales y el cordón
umbilical en el ganado bovino fueron descritos por Aristóteles y
reconoció su importancia para la nutrición fetal. Mediante estudios
secuenciales de huevos de pollo fertilizados, Aristóteles hizo la
importante observación de que el embrión desarrolla sus sistemas
de órganos gradualmente: no están preformados. Este concepto de
novo
La formación de estructuras embrionarias, denominada epigénesis,
siguió siendo enormemente controvertida durante más de 2000
años antes de ser plenamente aceptada; Aristóteles estaba muy
adelantado a su tiempo. El enigma de la reproducción sexual también
intrigó a Aris­tóteles. Se dio cuenta de que ambos sexos son
necesarios para la concepción, pero consideró que el semen del
hombre no contribuía físicamente a la concepción, sino que
proporcionaba una fuerza formadora desconocida que interactúa
con la sangre menstrual en el útero de la mujer para materializarse
como un embrión. En este caso Aristóteles se equivocó. Irónicamente,
en contraste con la no aceptación de sus puntos de vista correctos
sobre la epigénesis, su error sobre la concepción prevaleció durante
unos 2000 años, ¡y fue necesaria una batalla de casi cien años para
corregirlo!
Durante esos 2000 años, la ciencia de la embriología se
desarrolló muy lentamente a lo largo de análisis descriptivos.
2
Fig. 1­1: Embrión de oveja en el día 19
de desarrollo.
líneas tomicas. Una de las primeras descripciones anatómicas del
útero preñado de la cerda fue de Kopho.
(años de nacimiento y muerte desconocidos) a principios del siglo 13
siglo en su obra Anatomio Porci. Kopho trabajó en la famosa escuela
de medicina de Salerno utilizando cerdos como modelos porque los
cadáveres humanos no podían diseccionarse por razones religiosas.
Durante el Renacimiento temprano, los famosos e incomparablemente
artísticos estudios anatómicos de Leonardo da Vinci (1452–
1519) incluyó la investigación del útero preñado de una vaca. En la
figura 1­2 se reproducen sus dibujos de un útero bicorne preñado y
del feto y las membranas fetales liberadas del útero. En un dibujo
adjunto, Leonardo representaba un útero humano abierto para
"revelar", ¡no una placenta humana sino una placenta múltiple,
vellosa y de rumiante (ver Capítulo 9)! Claramente no le había sido
posible estudiar un embarazo humano. Las estructuras se describen
en la característica escritura en espejo de Leonardo, que trabajó
principalmente en Florencia.
El Renacimiento, del siglo XIII al XV , fue una gran época para
los estudios anatómicos y, afortunadamente, coincidió con la
invención de la imprenta por parte de Johann Gutenberg. Así, la
primera publicación importante
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Historia de la embriología

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3
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
sobre embriología comparada fue De Formato Foetu
en 1600 por el anatomista italiano Hieronymus Fabricius
de Acquapendente (1533­1619). Fabri­cius describió e
ilustró la anatomía general de los embriones y sus
membranas en ese libro, pero en realidad no fue el
primero en hacerlo; otro anatomista italiano, Bartolomeo
Eustachius (1514­1574), había publicado previamente
ilustraciones de embriones de perros y ovejas en 1552.
Ahora reconocemos los nombres de Fabricius, en el
término bursa Fabricii (la porción inmunológicamente
competente del intestino del ave). ), y de Eustaquio en la
trompa de Eustaquio.
El trabajo de Eustachius, Fabricius y otros permitió
comprender cómo se desarrollan los órganos desde su
forma inmadura hasta su forma madura, pero dejó sin
respuesta el enigma básico de cómo y dónde se origina
el embrión de los mamíferos. Sin embargo, el desarrollo
del microscopio por Zacharias Janssen, un fabricante de
gafas holandés, en 1590 marcó el comienzo de una
nueva era de la ciencia embriológica para abordar esa
cuestión de 2000 años. El dominio holandés en el campo
óptico en ese momento puede no ser sólo una
coincidencia; Las ambiciones navales de su nuevo
imperio requerían excelentes telescopios y sistemas de
lentes. Sin embargo, el microscopio de Janssen en su
forma original no era realmente apropiado para la
investigación de células y tejidos; Tenía aproximadamente
2 metros de largo, sólo lograba un aumento de 10 a 20
veces y su uso principal era atraer audiencia a ferias
rurales. En 1672, el médico italiano Marcello Malpighi
(1628­1694) publicó el primer relato microscópico del
desarrollo de los polluelos, identificando el surco neural,
los somitas y la circulación de la sangre en las arterias y
venas hacia y desde la yema. Malpighi también observó
que incluso el huevo de gallina no incubado está
considerablemente estructurado, lo que le llevó a pensar
que en el huevo residía una versión preformada de la
gallina. Posteriormente (en 1722), el oftalmólogo francés Antoine
1730) señaló que aunque el huevo examinado por
Malpighi estaba técnicamente "sin incubar", había sido
dejado al sol de Bolonia en agosto y, por lo tanto,
ciertamente no estaba "sin calentar". Sin embargo, la
noción de Mal­pighi de un pollo preformado inició uno de
los grandes debates en embriología que perduraría a lo
largo de los siglos XVII y XVIII . La pregunta era: ¿los
órganos del embrión se forman de novo?
4
(epigénesis), o ya están presentes en forma miniatura
en el óvulo (o en el espermatozoide cuando se descubrió
esta célula), concepto que se conoce como preformación.
Volveremos a este debate en un momento.
Las nuevas técnicas microscópicas también impulsaron
una intensa búsqueda de gametos de mamíferos. El
huevo de gallina y su transformación inicial en polluelo
eran obvios, como lo había descrito Aristóteles, pero
¿qué medió la formación del embrión en los mamíferos?
¿Dónde se encontró el huevo de mamífero?
Uno de los nombres más antiguos e influyentes en
La fascinante historia del descubrimiento del huevo de
mamífero fue la de William Harvey (1578–
1657), médico personal de los reyes ingleses Jaime I y
Carlos I, y famoso por su descripción de la circulación
de la sangre. En 1651, Harvey publicó De Generatione
Animalium (Disputas sobre la generación de los animales)
con un famoso frontispicio que mostraba a Zeus liberando
toda la creación de un huevo que llevaba la inscripción
Ex ovo omnia (Todas las cosas surgen del huevo). Sin
embargo, hay que tener en cuenta que, lejos de hacer
avanzar el conocimiento sobre reproducción y embriología
del siglo XVII , las observaciones de Harvey en cierto
modo impidieron el progreso. Al haber estudiado con
Fabricius, Harvey estaba imbuido de la opinión de
Aristóteles de que el semen proporcionaba una fuerza
que interactuaba con la sangre menstrual para
materializarse como un embrión. Harvey se propuso
comprender este proceso buscando los primeros
productos de la concepción en venadas hembras
muertas durante la temporada de reproducción durante
las cacerías del rey Carlos I en sus bosques y parques
reales durante un período de 12 años. En los ciervos
rojos y en barbecho que estudió, el celo del macho
comienza a mediados de septiembre, por lo que Harvey
diseccionó el útero durante los meses de septiembre a
diciembre.
Creyendo,
Maître­Jan (1650– erróneamente, que la cópula
coincide con el inicio de la rutina, Harvey quedó
desconcertado al no encontrar nada que reconociera
como un embrión hasta mediados de noviembre, unos
dos meses después. Esto lo obligó a llegar a la conclusión
errónea, pero completamente lógica, de que "no se
encuentra nada después del coito en [el] útero durante
muchos días seguidos". Cuando encontró un concepto,
para Harvey ese fue el huevo: "La definición de huevo de Aristóteles se a
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engendrado y el resto es alimento del engendrado”.
Tres factores de interés veterinario habían descarriado a
este hombre brillante. En primer lugar, no se dio cuenta de
que las hembras no entraron en celo hasta principios de
octubre, por lo que sus estimaciones de las fechas de
reproducción estaban equivocadas. En segundo lugar, descartó
que los ovarios ("testículos femeninos") no contribuyeran a la
concepción porque no lograban hincharse como lo hacen los
testículos de los machos durante el celo. En tercer lugar,
esperando encontrar un concepto con forma de huevo, no
pudo reconocer la "materia purulenta... friable... y con
tendencia a amarillear", que observó mucho antes después
del apareamiento y que describe de manera muy vívida, como
el blastocisto filamentoso tan característico de los rumiantes.
Si Harvey hubiera utilizado una lente o hubiera realizado sus
estudios en especies (como conejos o caballos) con conceptos
tempranos esféricos, ¡el descubrimiento del huevo real podría
haber avanzado considerablemente!
Por supuesto, es fácil ser crítico en retrospectiva, y
debemos recordar que Harvey hizo importantes contribuciones
a la embriología: sus descripciones del desarrollo temprano
fueron impecables; fue el primero en observar el blastodermo
del embrión de pollo (la pequeña región del huevo que contiene
el citoplasma sin yema que da origen al embrión propiamente
dicho) y en indicar que se forman islas de sangre antes que el
corazón; y era consciente del desarrollo gradual del embrión,
suscribiéndose a la escuela de la epigénesis como lo hizo
Aristóteles.
Las observaciones de Harvey y la búsqueda del huevo de
mamífero fueron ampliadas por Regnier de Graaf
(1641­1673), quien realizó estudios detallados de los órganos
reproductores femeninos, especialmente el ovario. De Graaf,
al igual que su amigo Leeuwenhoek, trabajó en Delft.
A partir de una comparación de los ovarios de los mamíferos
con los de las gallinas, de Graaf consideró que los folículos
ováricos antrales de los mamíferos eran los óvulos; ¡una
suposición que confirmó al probar! Su contribución a la ciencia
fue reconocida más tarde por el médico alemán Theodor
Ludwig Wilhelm Bischoff (1807–
1882) quien introdujo la nomenclatura 'folículo de Graaf'. De
Graaf también observó cierta conexión entre la maduración
folicular y el desarrollo de los ovocitos, pero sin un microscopio
adecuado no pudo corroborar esto ni sus observaciones.
Historia de la embriología 1
quedaron olvidados durante mucho tiempo. Si hubiera vivido
un poco más (murió trágicamente temprano, a la edad de 32
años), el descubrimiento del huevo de mamífero probablemente
podría haber evitado un retraso de unos 150 años.
Tal como estaban las cosas, el primer científico que vio
realmente el óvulo de mamífero (que todos creían que existía,
pero nadie había visto) fue el médico estonio Karl Ernst von
Baer (1792­1876). Abrió el 'óvulo de Graaf', como se conocía
al folículo en aquella época, y vio a simple vista un pequeño
punto amarillo que soltó y examinó al microscopio (Baer,
1827). Allí, a primera vista, Baer quedó atónito y apenas podía
creer que había encontrado lo que tantos científicos famosos,
incluidos Harvey, de Graaf, Purkinje y otros, no habían podido
encontrar. Estaba tan abrumado que tuvo que armarse de
valor para mirar por segunda vez al microscopio. El huevo de
mamífero había sido identificado.
¿Qué pasa con los espermatozoides? Anton van Leeu­
wenhoek (1632­1723), un comerciante y científico holandés
de Delft, fue el primero en informar haber visto espermatozoides
en movimiento. Construyó un microscopio de una sola lente
que aumentaba hasta unas 300 veces. Técnicamente, este
microscopio fue un logro sorprendente: no era más grande
que un pequeño sello postal y se parecía a un micromanipulador
primitivo. Se utilizaba cerca del ojo como una lupa.
Con esto, Leeuwenhoek extrajo espermatozoides de diferentes
especies. Al principio, Leeuwenhoek se mostró reacio a
estudiar el esperma y cuestionó la conveniencia de escribir
sobre el semen y las relaciones sexuales. Cuando enfocó su
microscopio por primera vez en el semen, Leeuwen­hoek
descubrió lo que luego consideró glóbulos.
Sin embargo, le disgustaba tanto la perspectiva de tener que
discutir sus hallazgos que rápidamente pasó a otros asuntos.
Sin embargo, tres o cuatro años más tarde, en 1677, un
estudiante de la facultad de medicina de Leiden le trajo una
muestra de semen en la que había encontrado pequeños
animales con cola, que Leeuwenhoek ahora también
observaba. En consecuencia, Leeuwenhoek reanudó sus
propias observaciones y, en su propio semen (adquirido,
subrayó, no por contaminarse pecaminosamente sino como
consecuencia natural del coito conyugal), observó una multitud
de "animálculos", de menos de una millonésima parte del
tamaño de un grano grueso de arena
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
y con colas finas, onduladas y transparentes. Un mes después,
Leeuwenhoek describió estas observaciones en una breve carta
a Lord Brouncker, presidente de la Royal Society de Londres. Aún
inquieto por el tema, le rogó a Brouncker que no lo publicara si
pensaba que ofendería. Las observaciones de Leeu­wenhoek
provocaron intensos debates y controversias sobre el significado
de estos objetos vivos. Al principio, se creía comúnmente que las
criaturas parecidas a renacuajos eran parásitos. Es posible que
Leeuwenhoek se inclinara hacia esa opinión, ya que en realidad
estaba involucrado en estudios paralelos de parásitos y fue el
primero en ver Giardia, un parásito protozoario que infecta el tracto
gastrointestinal. Giardia está flagelada y, con una resolución
microscópica deficiente, puede parecerse a los espermatozoides.
Otros científicos consideraron que la acción giratoria de los
objetos tenía como objetivo impedir la solidificación del semen. En
la escuela de preformación, sin embargo, las observaciones de
Leeuwenhoek alentaron la idea de que la cabeza del espermatozoide
contenía miniaturas preformadas de bebés, potros, terneros, etc.,
por lo que estos científicos llegaron a ser conocidos como los
espermistas.
Se habían identificado los dos gametos de los mamíferos. Sin
embargo, en lugar de formar una plataforma común para futuros
esfuerzos, este conocimiento provocó una amarga disputa sobre
si el embrión surgió del óvulo o del espermatozoide.
Paralelamente a la búsqueda de los gametos de los mamíferos,
el combate entre las escuelas de epigénesis y preformación se
hizo cada vez más intenso. Este último contó con el respaldo de la
ciencia, la religión y la filosofía del siglo XVIII por varias razones.
En primer lugar, si el cuerpo está prefigurado y sólo hay que
desenrollarlo, no se necesita ninguna fuerza misteriosa adicional
para iniciar el desarrollo embrionario. Éste era un punto de vista
religiosamente conveniente, que respetaba debidamente la
creación de la humanidad por parte de Dios. En segundo lugar, si
el cuerpo está prefigurado en las células germinales, ya existirá
una generación adicional prefigurada en las células germinales de
la siguiente, algo así como las muñecas rusas Matryoshka
anidadas. Este concepto también era conveniente, asegurando
que las formas de las especies permanecerían constantes.
El hecho de que, en cierto momento, las muñecas Matryoshka no
puedan ser más pequeñas parecería hoy en día una objeción
obvia al concepto. Sin embargo, hubo
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No había escala de tamaño biológico en el momento de estos
argumentos porque la teoría celular de Theodor Schwann
(1810­1882) no se propuso hasta 1847. Así, los preformacionistas
podían afirmar, tal como lo formuló en 1764 el naturalista y escritor
filosófico suizo Charles Bonnet (1720­1793), que "la naturaleza
trabaja tan pequeño como quiere". Básicamente, la preformación
era una teoría conservadora y no podía responder a algunas de
las preguntas planteadas por el conocimiento limitado de la
variación genética en ese momento. Se sabía, por ejemplo, que
los apareamientos entre padres blancos y negros daban como
resultado bebés de color intermedio, un resultado incompatible
con la preformación en cualquiera de los gametos.
A finales del siglo XVIII , Caspar Friedrich Wolff
(1734­1794), un embriólogo alemán que trabajaba en San
Petersburgo, hizo observaciones detalladas sobre embriones de
pollo que dieron como resultado el primer caso sólido a favor de la
epigénesis. Demostró cómo el intestino surge del plegamiento de
un tejido plano originalmente indiferente e interpretó sus hallazgos
como evidencia de epigénesis cuando, en 1767, escribió que
"cuando se ha sopesado debidamente la formación del intestino
de esta manera, casi sin duda se puede Creo que todavía queda
algo de la verdad de la epigénesis". El nombre de Wolff sigue vivo
en el término "conducto de Wolff" para el conducto mesonéfrico.
A pesar de la contribución de Wolff, la teoría de la preformación
persistió hasta la década de 1820, cuando nuevas técnicas de
tinción de tejidos y microscopía permitieron un mayor avance en la
ciencia de la embriología. Tres amigos, Christian Pander (1794–
1865), Karl Ernst von Baer y Martin Heinrich Rathke (1793–
1860), todos ellos procedentes de la región del Báltico y estudiados
en Alemania, formularon conceptos de gran relevancia para la
embriología contemporánea. Pander amplió las observaciones
realizadas por Wolff y además, a pesar de estudiar el embrión de
pollo sólo durante unos 15 meses antes de convertirse en
paleontólogo, descubrió las capas germinales (Pander, 1817). El
término general "capas germinales" se deriva del latín germen .
('brote' o 'brote'), mientras que las tres capas individuales son de
origen griego: ectodermo de ectos
('afuera') y derma ('piel'), mesodermo de mesos
('medio') y endodermo de endon ('dentro').
Pander también señaló que los órganos no se formaban a partir de
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una sola capa germinal. Una característica destacable del
libro de Pander de 1817 es la calidad de las ilustraciones
realizadas por el anatomista y artista alemán Eduard
Joseph d'Alton (1772­1840); Representan bellamente
detalles que aún no habían sido definidos (Fig.
1­3). Este trabajo clásico subraya la necesidad de
habilidades de observación precisas en embriología.
Rathke estudió embriología comparada en ranas,
salamandras, peces, aves y mamíferos y señaló las
similitudes en el desarrollo entre todos estos grupos de
vertebrados. Describió por primera vez la
Fig. 1­3: Dibujo de un embrión de pollo del día 2 realizado por
Eduard Joseph d'Alton mostrado en Pander (1817).
Historia de la embriología 1
arcos faríngeos comunes al desarrollo de estos animales.
La 'bolsa de Rathke', la contribución ectodérmica a la
glándula pituitaria, lo conmemora.
Además de identificar el óvulo de los mamíferos, von
Baer amplió las observaciones de Pander sobre embriones
de pollo y describió la notocorda por primera vez. Además,
von Baer volvió a apreciar los principios comunes que
dirigen el desarrollo embriológico inicial independientemente
de la especie; en 1828 escribió: "Tengo dos pequeños
embriones conservados en alcohol que olvidé etiquetar".
Actualmente no puedo determinar el género al que
pertenecen. Pueden ser lagartos, pájaros pequeños o
incluso mamíferos.
Las técnicas de tinción y microscopía continuaron
mejorando durante el siglo XIX y permitieron observaciones
más detalladas sobre las etapas iniciales de escisión por
parte del biólogo alemán Theodor Ludwig Wilhelm von
Bischoff (1807­1882) en el conejo y del anatomista y
fisiólogo suizo Rudolph Albert von. Kölliker (1817­1905) en
el hombre y varios animales domésticos. Kölliker también
publicó en 1861 el primer libro de texto sobre embriología
en el hombre y en los animales superiores.
Gracias a las contribuciones de Pander, von Baer y
Rathke, la escuela preformativa en su forma radical cesó
en la década de 1820. Sin embargo, el concepto sobrevivió
durante otros 80 años en el sentido de que cierto grupo de
científicos consideraba que las células del embrión en la
etapa de división temprana representaban las mitades
derecha e izquierda del cuerpo a medida que tomaba
forma. Esto implicaba que la información necesaria para
construir el cuerpo se segrega regionalmente en el óvulo.
En 1893, August Weismann (1834­1914) propuso su teoría
del plasma de células germinales como una extensión de
esta idea. Basándose en el escaso conocimiento sobre
fertilización disponible en ese momento, fue lo
suficientemente previsor como para proponer que el óvulo
y el espermatozoide proporcionaban contribuciones
cromosómicas iguales, tanto cuantitativa como
cualitativamente, al nuevo organismo. Además, postuló
que los cromosomas portaban los potenciales heredados
de este nuevo organismo, lo cual era notable en ese
momento considerando que los cromosomas aún no habían sido ident
Sin embargo, Weismann pensaba que no toda la
información de los cromosomas pasaba a todas las células del
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
el embrión. Más bien, diferentes partes de información
fueron a diferentes células, lo que explica su diferenciación.
Weismann entendió claramente el principio de cómo se
heredan los rasgos mediante la fertilización, pero se
equivocó acerca de los mecanismos de diferenciación.
La teoría de la diferenciación de Weismann fue puesta a
prueba prácticamente por el embriólogo alemán Wilhelm
Roux (1850­1924), quien ya en 1888 había publicado los
resultados de experimentos en los que células individuales
de embriones de rana de 2 y 4 células eran destruidas por
una aguja caliente. Como predecía la teoría de Weismann,
Roux observó la formación de embriones en los que sólo
un lado se desarrollaba normalmente. Estos resultados
inspiraron a otro embriólogo alemán, Hans Adolf Eduard
Driesch (1867­1941), a realizar experimentos utilizando la
separación celular en lugar de la técnica de destrucción
celular de Roux. Para su enorme sorpresa, Driesch obtuvo
resultados bastante diferentes a los de Roux. Utilizando
células separadas de embriones de erizo de mar en etapa
de escisión temprana, demostró que cada una de las
células podía desarrollarse hasta convertirse en un embrión
y una larva pequeños pero completos (Driesch, 1892).
Repitió el mismo experimento con embriones de 4 células
y obtuvo resultados similares; las larvas eran más pequeñas
pero por lo demás parecían completamente normales.
La evidencia final contra la teoría de Roux­Weismann la
proporcionaron los elegantes experimentos publicados por
otro embriólogo alemán, Hans Spemann (1869­1941). Al
principio, al igual que Driesch, se propuso respaldar la
teoría con sus experimentos con salamandras. Sin embargo,
al separar las células de los embriones en etapa temprana
de escisión con una ligadura (un cabello tomado de la
cabeza de su hijo recién nacido), pronto descubrió que
cada una de las células separadas podía formar un embrión
pequeño: eran totipotentes . En 1928, Spemann realizó el
primer experimento de transferencia nuclear, transfiriendo
el núcleo de una célula embrionaria de salamandra a una
célula sin núcleo. Usando un cabello como lazo, como lo
había hecho en 1902 cuando dividió el embrión de
salamandra, Spemann apretó el lazo alrededor de un óvulo
recién fertilizado, forzando el núcleo hacia un lado y el
citoplasma hacia el otro. A continuación, esperó a que el
lado con el núcleo se dividiera y creciera hasta convertirse
en un embrión de 16 células. Luego aflojó el lazo y permitió
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el núcleo de una de las células embrionarias se deslice
hacia el citoplasma del óvulo del otro lado. Luego, Spemann
apretó rápidamente la soga por completo, rompiendo
físicamente la bola de citoplasma y su nuevo núcleo lejos
de los restos del embrión de 16 células. A partir de esta
única célula creció un embrión de salamandra normal, lo
que demuestra que el núcleo de una célula embrionaria
temprana era capaz de dirigir el crecimiento completo de
una salamandra. Spemann había creado el primer clon
mediante transferencia nuclear. Spemann publicó sus
resultados en su libro de 1938 "Desarrollo embrionario e
inducción", en el que pedía el "experimento fantástico" de
clonación a partir de células diferenciadas o adultas y, en
teoría, allanó el camino para la clonación mediante
transferencia nuclear de células somáticas que conocemos.
saber hoy. Desafortunadamente, Spemann no vio ninguna
manera práctica de realizar tal experimento en ese momento.
Spemann recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina
en 1935 por su descubrimiento del efecto ahora conocido
como inducción embrionaria : la influencia ejercida por
varias partes del embrión que dirige el desarrollo de grupos
de células en tejidos y órganos particulares. Los trabajos
de Driesch y Spemann finalmente pusieron fin al concepto
de que la información heredada se divide entre las células
del embrión en desarrollo.
A finales del siglo XIX y principios del XX todavía no se
había determinado el paradero de los materiales heredados.
siglo cuando un grupo de embriólogos estadounidenses se
propuso descubrir si la herencia residía en el citoplasma o
en el núcleo del óvulo fecundado.
Edmund Beecher Wilson (1856­1939) opinaba que el núcleo
es el portador, mientras que Thomas Hunt Morgan
(1866­1945) pensaba que el responsable era el citoplasma.
Wilson se alió con el biólogo alemán Theodor Heinrich
Boveri (1862–
1915) trabajando en la Estación Zoológica de Nápoles.
Boveri había aportado un importante apoyo a la hipótesis
cromosómica de la herencia al fertilizar huevos de erizo de
mar con dos espermatozoides. En la primera división, estos
huevos produjeron cuatro polos mitóticos y se dividieron en
cuatro células en lugar de dos. Posteriormente, Boveri
separó las células y demostró que se desarrollaban de
forma anormal, cada una a su manera, debido a que
portaban cromosomas diferentes. Por lo tanto, Boveri
afirmó que cada cromo­
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Historia de la embriología 1
algunos son distintos y controlan diferentes procesos vitales. del gen Brachyury (Wilkinson et al., 1990). Waddington, por
Wilson y Nettie Maria Stevens (1861­1912), una de las otra parte, abordó el vínculo causal entre la embriología y la
primeras mujeres estadounidenses reconocidas por su genética aislando varios genes que causaban malformaciones
contribución a la ciencia, ampliaron el trabajo de Boveri. en las alas de las moscas de la fruta. Además, su
Demostraron la relación entre los cromosomas y el sexo: los interpretación y concepción visual del "paisaje epigenético"
embriones XO o XY se desarrollaron en machos y los que afecta a la diferenciación celular inicial en el embrión
embriones XX en hembras (Wilson, 1905; Stevens, 1905a,b). todavía emerge durante presentaciones contemporáneas
Por primera vez se correlacionó claramente una característica sobre las células madre embrionarias y su diferenciación
fenotípica particular con una propiedad del núcleo. (Waddington, 1957, Fig. 1­4).
Finalmente, Morgan encontró mutaciones que se
correlacionaban con el sexo y con el cromosoma X. Esto lo
convenció de que su visión anterior de que la herencia se
realizaba a través del citoplasma era errónea y que los
genes están físicamente unidos entre sí en los cromosomas.
Así, un grupo de embriólogos puso la piedra angular del
descubrimiento de que los cromosomas del núcleo celular
son responsables del desarrollo de las características
hereditarias.

A principios del siglo XX , la embriología y la genética no

se consideraban ciencias separadas. Se separaron en la
década de 1920, cuando Morgan redefinió la genética como
la ciencia que estudia la transmisión de rasgos heredados,
distinguiéndola de la embriología, la ciencia que estudia la
expresión de esos rasgos. Esta división no se produjo sin
hostilidad; Los genetistas consideraban a los embriólogos
anticuados, mientras que los embriólogos consideraban
que los genetistas no estaban informados sobre cómo se
desarrollan realmente los organismos. Afortunadamente,
hoy en día asistimos a un acercamiento entre genética y
embriología en una simbiosis muy fructífera. Dos de los
científicos que defendieron la sinergia entre la embriología
y la genética en los primeros días fueron Salome Gluecksohn­
Schoenheimer (ahora Gluecksohn­Waelsch; 1907­2007) y
Conrad Hal Waddington.
(1905­1975). Gluecksohn­Schoenheimer recibió su doctorado
en el laboratorio de Spemann, pero huyó de la Alemania de
Hitler hacia los Estados Unidos. Su investigación con visión
de futuro demostró que las mutaciones en el gen Brachy­
ury del ratón causaban un desarrollo aberrante de la porción
posterior del embrión, y localizó el defecto en la notocorda
(Gluecksohn­Schoenheimer, 1938, 1940), proporcionando Fig. 1­4: Arriba: representación de CH Waddington del paisaje
otro ejemplo de el estrecho vínculo entre embriología y epigenético con la bola representando una célula y los valles
representando diferentes vías de diferenciación. Abajo: una
genética. Curiosamente, pasaron 50 años hasta que sus
vista representada con menos frecuencia detrás del
resultados fueron confirmados mediante hibridación de ADN paisaje epigenético que ilustra cómo la tensión de diferentes
después de la clonación. genes controla el destino de la pelota. De Waddington (1957)

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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La cuestión de la totipotencia, abordada inicialmente por
Driesch y Spemann, fue posteriormente revisada en un nivel
más detallado. Así, mientras que Driesch y Spemann habían
demostrado la totipotencia de las células del embrión en
etapa temprana de escisión, los experimentos realizados en
la década de 1950 por Robert Briggs (1911­1983) y Thomas King de las células somáticas. Sin embargo, cabe señalar que los
(1921­2000) probaron la totipotencia del núcleo o más bien
del genoma. Su modelo de transferencia nuclear era una
realización exacta del "experimento fantástico" propuesto
por Hans Spemann, aunque nunca habían oído hablar de su
sugerencia. Para lograr su objetivo, tuvieron que desarrollar
métodos mediante los cuales pudieran eliminar el genoma
de un óvulo sin destruirlo (enucleación), tomar un núcleo
donante de otra célula y transferir ese núcleo al óvulo
enucleado. Como su enfoque era extremadamente poco
ortodoxo, su primera solicitud de subvención al Instituto
Nacional del Cáncer fue rechazada por ser una idea
"descabellada".
Sin embargo, finalmente obtuvieron cierto apoyo y, después
de meses de experimentación, produjeron el primer
blastocisto a partir de transferencia nuclear. Su éxito inicial
duró poco. Entusiasmados, reunieron a todo el personal del
instituto para mostrarles el blastocisto. Después de numerosas
miradas al microscopio, seguidas de aplausos y felicitaciones,
volvieron a comprobar el plato y sólo encontraron un
embrión completamente destruido. Afortunadamente, aunque
el primer embrión murió, el sistema de transferencia nuclear
funcionó; En 1952, Briggs y King demostraron con éxito que
los núcleos donantes de las etapas de blástula de rana
podían dirigir el desarrollo de renacuajos completos cuando
se transfirieron a huevos enucleados. Esta investigación
allanó el camino para la transferencia nuclear de células
somáticas que hoy en día se utiliza para la clonación de
mamíferos. Briggs y King también descubrieron que cuando
se utilizaban células de etapas posteriores (renacuajos en
etapa de cola, por ejemplo) como donantes nucleares, el
desarrollo normal no se producía a menos que los núcleos
procedieran de las células germinales. Así, las células
somáticas parecían perder su capacidad de dirigir el
desarrollo a medida que aumentaba su grado de
diferenciación. Este punto fue posteriormente investigado
por John B. Gurdon , quien trabajó con otra especie de rana,
Xenopus, en lugar de Briggs y King's Rana. Gurdon et al.
(1975) descubrieron que cuando los núcleos de células
cutáneas cultivadas de ranas adultas se transfirieron a
huevos enucleados, el desarrollo de la
10
Los clones nunca progresaron más allá de la formación del
tubo neural. Sin embargo, cuando se realizaron transferencias
nucleares en serie desde los embriones clonados a otros
óvulos enucleados, fue posible generar numerosos
renacuajos; se había demostrado la totipotencia genómica
experimentos con ranas nunca lograron cerrar el círculo del
desarrollo al producir un organismo adulto mediante la
transferencia de un núcleo de célula somática de otro
organismo adulto.
El cierre del círculo no se produjo hasta que el veterinario
danés Steen Malte Willadsen transpuso la técnica de
transferencia nuclear a los mamíferos.
trabajando en Cambridge durante la década de 1980.
Willadsen (1986) logró transferir no sólo el núcleo, sino la
célula completa desde embriones en etapa de mórula de
oveja a óvulos enucleados mediante fusión eléctrica de
células. Su trabajo dio como resultado el primer mamífero
que nació tras la clonación por transferencia nuclear. En
1996, Keith H. Campbell llevó esta tecnología un paso más
allá , trabajando en el Instituto Roslin de Escocia en un grupo
de investigación dirigido por Ian Wilmut. Campbell y cols.
(1996) lograron producir corderos tras la transferencia de
núcleos de células cultivadas, extraídas de la masa celular
interna, a huevos enucleados. La clave de este éxito fue la
meticulosa experimentación del ciclo celular de Campbell,
que demostró la necesidad de un cierto grado de sincronía
del ciclo celular entre el núcleo donante y el citoplasma
receptor. La capacidad de clonar mamíferos a partir de
células cultivadas representó un avance importante en la
ciencia biomédica, ya que facilitó la manipulación genética
de las células antes de la transferencia nuclear y abrió una
vía para la producción de animales transgénicos (animales
en los que se ha insertado un gen extraño, el transgén).
agregado). Así, Angelika Schnieke, del mismo grupo de
investigadores, pudo anunciar el nacimiento de la oveja
transgénica Polly, un cordero clonado a partir de fibroblastos
de fetos de oveja cultivados en los que se había insertado el
gen del factor IX de coagulación humano con un promotor
que permitir la expresión del transgén en la glándula mamaria
(Schnieke et al., 1997). Fue a partir de ese evento que surgió
el concepto de 'biofarming' (producción de proteínas valiosas
en animales transgénicos). El informe sobre Polly, sin
embargo, fue precedido por otro del grupo Roslin; a
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publicación que sorprendió no sólo a la comunidad
científica, sino a todos los estratos de la sociedad en todo
el mundo. Ese fue el informe del nacimiento de la oveja
clonada Dolly (Wilmut et al. 1997). Dolly fue creada por
Wilmut y su grupo transfiriendo células cultivadas de
glándula mamaria de una oveja de 6 años a óvulos
enucleados. Una vez más, el éxito dependió del control del
ciclo celular; Las células del donante nuclear de la glándula
mamaria se mantuvieron en condiciones de cultivo que
suprimieron su actividad mitótica, provocaron un estado de
senescencia celular y las encerraron en el estado G1 del
ciclo celular, o G0. Desde entonces, las investigaciones
han dado como resultado la clonación de muchos animales
de muchas especies (incluidos ganado vacuno, ratones,
cabras, cerdos, gatos, conejos, caballos, perros y ratas) y
también han demostrado que poner en reposo las células
del donante nuclear no es una tarea fácil. necesidad.
En su combinación con la genética, la embriología es
una ciencia en desarrollo exponencial; Cómo seguirá
desarrollándose, sólo el tiempo lo dirá. Como materia, la
embriología se abrió camino en el plan de estudios de la
medicina veterinaria a mediados del siglo XIX , cuando se
incorporó a la enseñanza de la anatomía.
En 1924, Zeitzschmann publicó el primer libro de texto
sobre embriología veterinaria y desde entonces han
aparecido otros (aunque no muchos). Embriología del cerdo
de Bradley M Patten merece una mención especial ya que
ha sido un recurso e inspiración admirable para los autores
de este libro. Asimismo, la 'biblia' de la embriología
comparada Biología del Desarrollo de Scott F. Gilbert nos
ha parecido admirable por su amplitud de cobertura y por
su estilo inimitable.
Debido a que la embriología se basó originalmente en
la tradición descriptiva anatómica y también ingresó a los
planes de estudio de medicina y veterinaria como parte de
la anatomía, su nomenclatura se basa en el latín y el
griego. Sin embargo, para facilitar la lectura, hemos inglés
algunos términos en lugar de utilizar sus formas estrictas
en latín o griego.
OTRAS LECTURAS
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(trad.). eBooks@Adelaide, 2004 (ver http://etext.library.
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Historia de la embriología 1
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un letal temprano (t ratón doméstico. Genética
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12
Machine Translated by Google
CAPÍTULO 2
Morten Vejlsted
Mecanismos celulares y moleculares en
el desarrollo embrionario.
DESARROLLO EMBRIONARIO INICIAL
Y PERIODOS GESTACIONALES
El desarrollo embrionario abarca todos los procesos
mediante los cuales una sola célula –el óvulo fecundado o
cigoto– da lugar primero a un embrión y luego a un feto
que al nacer tiene la capacidad de adaptarse a la vida
posnatal. Estos procesos ocurren como un continuo pero,
por conveniencia, pueden dividirse arbitrariamente en
períodos sucesivos. Por tanto, el desarrollo intrauterino a
menudo se divide en un período embrionario, en el que se
establecen todos los sistemas orgánicos principales, y un
período fetal, que consiste principalmente en crecimiento
y refinamiento de órganos (véase el capítulo 18). Sin
embargo, el desarrollo del organismo no termina con el
nacimiento; Los órganos continúan creciendo y madurando
al menos hasta la pubertad y muchos tejidos necesitan
un reabastecimiento continuo durante toda la vida. Por lo
tanto, el envejecimiento y la muerte también pueden
incluirse en el proceso natural de desarrollo del organismo.
El período embrionario se inicia con la fecundación.
cuando el ovocito, cubierto por la zona pelúcida, es
penetrado por el espermatozoide fecundante dando lugar
a la formación del cigoto unicelular , en el que se desarrolla
un pronúcleo materno (del ovocito) y un pronúcleo paterno
(del espermatozoide) (Fig. 2­1; ver Capítulo 5). En la
primera mitosis posterior a la fertilización, el cigoto se
convierte en un embrión de dos células . Estas dos, y las
siguientes células embrionarias tempranas, se denominan
durante un tiempo blastómeros. Durante las divisiones
mitóticas iniciales de los blastómeros, el aumento en el
número no va acompañado de ningún aumento en el
volumen; el volumen total del embrión permanece
constante como
el tamaño de los blastómeros se reduce a la mitad con
cada división. Estas divisiones celulares únicas se
denominan escisiones (Capítulo 6). Luego, coincidiendo
con que las células han alcanzado un cierto tamaño
mínimo a través de divisiones de escisión, se introduce
una fase de crecimiento celular en el ciclo celular, con las
células hijas creciendo hasta aproximadamente el tamaño
de la célula madre. Este tamaño celular más constante,
junto con una abundante proliferación celular y deposición
de material extracelular, conduce a un aumento del tamaño
del embrión en su conjunto. Tanto la proliferación como el
crecimiento celular son principios de la biología celular
general y no se tratarán con mayor detalle en este libro.
Los blastómeros eventualmente forman un pequeño
grupo de células parecido a una morera denominado mórula.
(Fig. 2­1; consulte el Capítulo 6). Inicialmente, la mórula
se caracteriza por blastómeros individuales abultados;
más tarde, las células externas se adherirán firmemente
entre sí y formarán una superficie más uniforme de la
mórula. Este proceso se conoce como compactación. Las
células externas se convierten en el trofectodermo.
Posteriormente, durante el proceso de blastulación, se
desarrolla una cavidad llena de líquido, la cavidad del
blastocisto, dentro del trofectodermo, y las células internas,
que forman la masa celular interna (ICM), se reúnen en un
polo del embrión que ahora se conoce como un blastocisto.
El trofectodermo participará en la formación de la placenta
(véase el capítulo 9), mientras que el ICM da lugar al
embrión propiamente dicho. El blastocisto se expande,
eclosiona de la zona pelúcida y, más tarde, hacia el final
de la blastulación, el ICM forma una capa celular interna
y externa, denominada hipoblasto y epiblasto ,
respectivamente, para establecer el disco embrionario
bilaminar. La formación del disco es, en
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 2­1: Desarrollo inicial del embrión de mamífero. A: cigoto; B:

embrión de 2 células; C: embrión de 4 células; D: mórula temprana; E:
mórula compacta; F: Blastocisto; G: blastocisto expandido; H: Blastocisto
en proceso de eclosión de la zona pelúcida; I: blastocisto ovoide
con disco embrionario; J: blastocisto alargado; K: Disco
A embrionario en proceso de gastrulación. 1: Masa celular interna; 2:
7 Trofectodermo; 3: Epiblasto; 4: hipoblasto; 5: disco embrionario;
8 6: Pliegues amnióticos; 7: Ectodermo; 8: Mesodermo; 9: Endodermo.
9
k

6 especies de animales domésticos, asociado con la

eliminación del trofectodermo que cubre el epiblasto (ver
Capítulo 6). Junto con esto, la forma general del embrión
C cambia de esférica a ovoide y luego a tubular y filamentosa,
excepto en el caballo. El período de tiempo desde la
j
fertilización hasta la finalización de la blástula dura
alrededor de 10 a 12 días en cerdos, ovejas, cabras y
5 gatos, 14 días en bovinos y caballos y 16 días en perros.

D
Durante la fase posterior del período embrionario, el
disco embrionario bilaminar se transforma en un disco
embrionario trilaminar, mediante el proceso de gastrulación
(fig. 2­1; véase el capítulo 7).
La gastrulación conduce a la formación de las tres capas
germinales somáticas, ectodermo, mesodermo y
mi I
endodermo, y a la formación de las células germinales
primordiales, las progenitoras del linaje de células
1 3 germinales. Temprano durante el proceso de gastrulación,
2 una porción del trofectodermo ubicada alrededor del disco
embrionario, junto con su mesodermo extraembrionario
4 subyacente, forma pliegues amnióticos que finalmente se
F
fusionan y encierran el disco en la cavidad amniótica .
Después de la gastrulación, las tres capas germinales
somáticas se diferencian aún más en varios tipos de
células y finalmente forman el contorno de la mayoría de
los sistemas de órganos, definiendo así el final del período
h
embrionario (fig. 2­2). El creciente número de tipos de
células derivadas de los tres linajes celulares somáticos
GRAMO

iniciales formados durante el proceso de gastrulación

obviamente requiere una regulación intrincada del
comportamiento celular y la organización de las células
para crear un organismo completo con sus muchos
tejidos y órganos diferentes, pero interdependientes. . Diferentes mecanis

14
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Mecanismos celulares y moleculares en el desarrollo embrionario. 2

Cigoto

Blastómeros
Trofectodermo

Masa celular interna

hipoblasto Glándulas
Glándulas Glándulas
sudoríparas
epiblasto mamárias sebáceas

Células Cabello
Epitelio
endodermo germinales primordiales mesodermo ectodermo externo del Pezuñas, garras
cuerpo.

mesodermo Tubo
intermedio mesodermo lateral mesodermo paraxial neural

Auditivo epitelio
vesícula proctodeal
Gametos esplácnico mesodermo Miotomas dermatomas
Góndolas somático mesodermo Esclerotomas vesícula óptica

Lente

Retina Oído interno Canal anal

Dermis

Axial de la piel epitelio

Pronefros esqueleto músculos
Epífisis
de la extremidad de las extremidades Esqueleto de los músculos axiales. estomodal
hipófisis Pituitaria

posterior anterior
Cresta
neural
Cerebro espinal cordón
Conductos Cresta corneal motor craneal epitelio bucal
mesonefros
nefricos Pleura neural nervios
parameso metanefros Parietal Pericardio del tronco
células de Motor espinal células de
Peritoneo
schwann nervios schwann
Pleura
Conductos varietal
Peritoneo Sensorial
Vagina mesonéfricos nervios
Útero mesenterios
Células
Trompas uterinas dentina de esmalte
pigmentarias
Tejido hemangioblástico cresta los dientes de dientes
Conducto epidídimo neural
Conducto deferente craneal
Células de sangre
alantoides Ganglios Tejido
Endotelio de conectivo
simpáticos
Suprarrenal: los vasos cefálico y huesos.
Intestino
vejiga
corteza sanguíneos.
urinaria
médula

epicardio
Tráquea Corazón
miocardio
Pulmones
endocardio
Pared
tracto de salida
Páncreas
del tracto Paredes de arcos
Faringe
respiratorio yo oído medio
aórticos
Tubo Auditivo
Hígado Digestivo pared de
II Amígdalas
tracto tripa Estroma de derivados de la
Bolsas faríngeas III Timo Inf. bolsa faríngea
Tiroides
paratiroides IV Sup.
Publicación de paratiroides.
cuerpos branquiales

Fig.2­2: Diferenciación de los derivados del cigoto en los tejidos del cuerpo.

15
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La regulación del desarrollo embrionario no debe considerarse de
forma aislada pero, nuevamente por conveniencia, los procesos
concomitantes de diferenciación, patrones y morfogénesis se
describirán por separado a continuación.
Al período embrionario le sigue el período fetal, que dura hasta
el término, con crecimiento, maduración y remodelación de los
sistemas orgánicos. El desarrollo de cada sistema de órganos,
denominado colectivamente "embriología especial", se abordará
en los capítulos siguientes. En general, la mayor parte de la
pérdida embrionaria ocurre temprano en el período embrionario.
Éste es también el momento en que el embrión es más susceptible
a los teratógenos (véase el capítulo 19).
DIFERENCIACIÓN
El cuerpo de un mamífero adulto está compuesto por más de 230
tipos de células diferentes, todas ellas originadas a partir de una
sola célula, el óvulo fertilizado o cigoto. El proceso por el cual se
desarrollan tipos de células especializadas a partir de células
menos especializadas se conoce como diferenciación celular. En
general, un evento que precede a la diferenciación celular es el
compromiso celular que, a su vez, puede dividirse en una fase lábil
y reversible denominada especificación celular seguida de una
irreversible llamada determinación celular. Una vez que se
"determina" una célula, su destino está fijado y se diferenciará
irrevocablemente.
La diferenciación celular se regula en última instancia mediante
la expresión diferencial de genes. Al igual que un arroyo que
desciende por la ladera de una montaña y su flujo se bifurca
muchas veces antes de llegar al fondo, las células embrionarias
se diferencian de orígenes comunes para formar gradualmente
tipos de células especializadas (Figs.
1­4, 2­2). Y así como una hoja caída en el arroyo sigue un solo
camino, así una célula particular sigue una única línea de
diferenciación. Sin embargo, tanto para la hoja como para la célula,
se toman numerosas decisiones en el camino hacia el destino
final. Por lo tanto, la diferenciación celular durante el desarrollo
embrionario implica muchos puntos de ramificación donde los
linajes se dividen y se toman decisiones secuenciales sobre la
diferenciación. Como se describió anteriormente, estas decisiones
son al principio reversibles (especificación de celda), pero luego
se vuelven irreversibles (determinación de celda).
dieciséis
Inducción
Dentro del embrión, a menudo se induce a las células a
diferenciarse mediante señales de célula a célula. La interacción a
corta distancia entre dos o más células se denomina interacción
próxima o inducción. Durante el desarrollo, la inducción entre
células dentro de un tejido, o dentro de diferentes tejidos, es
fundamental para la organización de las células en diferenciación
en sus respectivos tejidos y órganos. Sin embargo, para que se
produzca la inducción, las células que van a ser inducidas (los
potenciales respondedores) tienen que ser competentes o
receptivas a las señales inductivas. La competencia, que se
manifiesta a través de la expresión de receptores de la superficie
celular, por ejemplo, suele estar presente sólo durante un
determinado período crítico. Si no se induce dentro de este período
crítico, una célula competente puede sufrir muerte celular
programada, apoptosis, en lugar de diferenciación. La apoptosis
debe considerarse como un mecanismo normal del desarrollo
embrionario.
El primer embriólogo que investigó la inducción fue Hans
Spemann (ver Capítulo 1). En embriones de anfibios, observó que
la formación de lentes en el ectodermo de superficie se lograba
sólo cuando se permitía que ocurriera una interacción estrecha
entre la vesícula óptica del cerebro en desarrollo y el ectodermo
de superficie (fig. 2­3; véase el capítulo 11). Spemann pudo
eliminar la vesícula óptica antes de que ocurriera esta interacción
y demostró que, como consecuencia, no se observó formación de
lentes en el ectodermo suprayacente. Curiosamente, si la vesícula
óptica se colocó debajo del ectodermo de la superficie del tronco,
no fue posible inducir la formación de lentes en el ectodermo
suprayacente. En otras palabras, el ectodermo de la superficie del
tronco no era competente para la inducción del cristalino.
Otro ejemplo de inducción es la generación del sistema nervioso
mediante la inducción del neuroectodermo (fig. 2­4, véase el
capítulo 8). Las células ectodérmicas tempranas pueden
diferenciarse en ectodermo de superficie (y de ahí en la epidermis)
o en neuroectodermo (de ahí se forma el sistema nervioso).
Inicialmente, las células ectodérmicas tempranas no están
comprometidas (o son ingenuas) y son competentes para
diferenciarse en cualquier dirección.
Sin embargo, las señales de la notocorda (una importante
estructura de la línea media en especies de vertebrados que
aparece durante la gastrulación; consulte el Capítulo 7) inducen la superposición
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Mecanismos celulares y moleculares en el desarrollo embrionario. 2

(1) Inducción normal

de lente por óptica (3) La vesícula óptica es
vesícula remoto;
Cabeza no se induce ninguna lente

(4) Otros tejidos

que la vesícula óptica
está implantado; No
se produce la inducción

(2) vesícula óptica

no puede inducir
Trompa
ectodermo que es

no competente

Fig.2­3: Inducción de la formación de lentes estudiada por Hans Spemann. En circunstancias normales, el ectodermo neural de la vesícula óptica induce la formación de lentes en el ectodermo superficial
competente de la cabeza (1). Una vesícula óptica colocada ectópicamente no puede inducir la formación de lentes en un ectodermo incompetente del tronco (2). Si se elimina la vesícula óptica, no se
induce la formación de lentes (3). Otros tejidos trasplantados debajo del ectodermo superficial competente de la cabeza no inducen la formación de cristalino (4).

células ectodérmicas para diferenciarse en neuroectodermis. En involucrado en el patrón de células embrionarias (ver más abajo).
particular, la molécula de señalización conocida como Sonic Cuatro familias principales de estas moléculas de señalización
hedgehog (Shh) es fundamental en este proceso. son particularmente importantes:
Las células ectodérmicas fuera de la línea media embrionaria no
• La familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF),
reciben señales inductivas y forman ectodermo de superficie por
que incluye más de 20 proteínas relacionadas.
defecto. Los experimentos han demostrado que: si se elimina la
notocorda, sólo se formará ectodermo superficial; colocar tejido • La familia Hedgehog, incluidas las proteínas.

notocordal fuera de la línea media embrionaria inducirá la codificado por Sonic hedgehog (Shh), Desert hedgehog

formación de neuroectodermo en lugar de ectodermo superficial; (Dhh) y Indian hedgehog (Ihh)

y el ectodermo de la línea media eliminado de la influencia de la genes.
notocorda subyacente formará un ectodermo de superficie. • La familia Wingless (Wnt), que contiene al menos 15 miembros,
todos los cuales interactúan con receptores
Este ejemplo ilustra el hecho de que durante la especificación transmembrana conocidos como proteínas Frizzled.
celular el destino de la diferenciación celular puede alterarse
cambiando la posición de la célula dentro del embrión. Una vez • El Factor de Crecimiento Transformante­β (TGF­β)
que se ha producido la determinación celular, esta plasticidad se superfamilia, que incluye al menos 30 moléculas con miembros
pierde. como las familias TGF­β, Activina y Proteína Morfogenética
Las moléculas de señalización, como Sonic hedgehog, que Ósea (BMP), así como las proteínas Nodal, Factor
actúan entre células dentro de un rango cercano se denominan Neurotrófico Derivado de la Glial (GDNF), Inhibina y
factores paracrinos o morfógenos. Sustancia Inhibidora Mülleriana ( MAL).
Muchos de estos, involucrados en la inducción, también son

17
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Diferenciación

shh

Pax6

Pax3
Pax7

Patrones

TGF­β
shh

TGF­β

Dbx1, Dbx2, Irx3

Dbx2, Irx3
Irx3, NKx6.1
NKx6.1
Nkx6.1, NKx2.2

shh

Surco neural Pliegues neuronales

Morfogénesis ectodermo

Neural
cresta
células

Neural
ectodermo notocorda tubo

Fig.2­4: El desarrollo inicial del sistema nervioso como ejemplo de diferenciación, patrones y morfogénesis.
Diferenciación: Sonic hedgehog (Shh) secretado por la notocorda induce la formación del neuroectodermo suprayacente.
Ya durante la inducción, un gradiente de esta molécula participa en la determinación de la estructura del tubo neural mediante un patrón aproximado en las zonas dorsoventrales
mediante la expresión de los factores de transcripción Pax 6 (ventralmente) y Pax 3 y 7 (dorsalmente).
Modelado: Shh de la notocorda (como ya se mencionó) y TGF­β del ectodermo de superficie participan en el patrón dorso­ventral rugoso del tubo neural, lo que da como resultado
generaciones adicionales de factores de transcripción que controlan el patrón más fino de diferentes capas de aferencias (dorsal). ) y neuronas eferentes (ventrales). Morfogénesis: el cambio
de forma de la placa neural plana a un tubo neural es causado por la formación de puntos de articulación donde las células se contraen apicalmente y la proliferación del ectodermo
superficial en los márgenes de la placa neural junta los lados. Las células de la cresta neural abandonan el tubo neural en el punto de articulación para formar otras estructuras. Modificado
de Strachan y Read (2004).

18
Machine Translated by Google
Mecanismos celulares y moleculares en el desarrollo embrionario.
Potencia celular y genómica.
El cigoto y las primeras generaciones de blastómeros tienen
el mismo potencial o potencia de desarrollo. De hecho, cada
una de estas células es capaz individualmente de dar origen
a todas las células del embrión propiamente dicho, así como
a las células que forman las membranas extraembrionarias
y la parte embrionaria de la placenta. Esta característica
celular se conoce como totiponcia celular. En las especies
de animales domésticos, la totipocidad celular fue demostrada
por primera vez en ovejas por el científico danés Steen
Willadsen. Aisló blastómeros de embriones ovinos en etapa
de escisión temprana y a partir de ellos pudo producir gemelos
y cuatrillizos tras su transferencia a madres sustitutas. En
sentido figurado, la totipotencia celular corresponde al
comienzo de la corriente en la figura 1­4. Sin embargo,
pronto comienza la ramificación y las células embrionarias se
vuelven cada vez más restringidas en su potencial de
desarrollo (es decir, pierden potencia). Como se describió
anteriormente en este capítulo, las subpoblaciones de células
embrionarias, es decir, la MCI y el epiblasto, conservan la
capacidad de formar todos los tejidos del embrión propiamente
dicho, pero pierden la competencia de formar tejidos
extraembrionarios.
Esta característica restringida se conoce como pluripotencia.
Sin embargo, los experimentos con células madre embrionarias
(ES) han desafiado este concepto al indicar que las células
ES, que son descendientes in vitro del ICM, en realidad
pueden formar trofectodermo.
La producción por Wilmut y sus colegas en 1996 de la
oveja clonada Dolly, mediante la introducción de una célula
diferenciada de la glándula mamaria en un ovocito al que se
le había extraído el genoma, demostró que incluso una célula
diferenciada posee algún tipo de totipotencia (ver Capítulo
21). ). En este contexto es importante distinguir entre
totipotencia celular y totipotencia genómica. Así, el cigoto y
los blastómeros tempranos poseen totipotencia celular porque
cada uno de ellos es capaz por sí mismo de dar origen tanto
al embrión propiamente dicho como a todos los tejidos
extraembrionarios. La célula de la glándula mamaria, por otra
parte, poseía totipocidad genómica; la célula podría formar
todos los tejidos pero sólo con la ayuda del aparato
citoplasmático y la reprogramación genómica proporcionada
por el citoplasma del ovocito.
2
Después de la gastrulación (ver Capítulo 7), la
pluripotencia permanece sólo en la línea germinal, mientras
las células embrionarias restantes se diferencian en una de
las tres capas germinales principales: el ectodermo, el
mesodermo o el endodermo. Las células dentro de cada una
de estas capas germinales somáticas se consideran multipotentes.
y, en general, tienen diferentes potenciales de desarrollo.
Finalmente, las células dentro de cada capa germinal dan
lugar a células progenitoras o precursoras unipotentes
específicas de tejido (en histología clásica conocidas por el
sufijo: ­blastos) capaces de producir tipos únicos de células
diferenciadas únicamente. Sin embargo, la línea germinal
masculina, al menos en ratones, puede albergar células
madre pluripotentes mientras continúe la espermatogénesis.
Sin embargo, en general, las células dentro de un linaje
determinado eventualmente alcanzan una etapa de
diferenciación en la que han madurado completamente y ya
no se dividen; están terminalmente diferenciados. Sin
embargo, para mantener cierta capacidad regenerativa en
órganos y tejidos, se ha descubierto que algunas células
permanecen plásticas, formando un conjunto de células
madre somáticas unipotentes (o incluso multipotentes) a partir de las cual
Las células madre hematopoyéticas y las células madre
mesenquimales de la médula ósea adulta proporcionan
ejemplos de células madre somáticas.
Control molecular de la diferenciación.
A nivel molecular, muchas vías complejas intervienen en las
decisiones que se toman durante la diferenciación celular.
Algunos de los componentes clave que operan durante el
proceso son:
• Cambios epigenéticos (cromatina). epigenético
los cambios dan como resultado patrones estables (es
decir, hereditarios) de expresión génica dentro de las
células descendientes de cualquier linaje
determinado. Como se mencionó anteriormente, la
composición genética (es decir, la
combinación de secuencias de ADN) no cambia
durante la diferenciación; Todos los descendientes del
cigoto surgen a través de divisiones
mitóticas y, por lo tanto, se espera que porten la misma
información genómica. Una excepción es el
desarrollo de linfocitos donde se producen
reordenamientos genéticos. Sin embargo, varios mecanismos epigené
19
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
controlar cómo se expresan secuencialmente los genes
durante el desarrollo embrionario para controlar las vías
de diferenciación. Los tres mecanismos más importantes son:
la metilación del ADN, mediante la cual la cromatina
de algunas regiones del genoma se vuelve altamente
condensada y transcripcionalmente inactiva (ver más abajo);
modificaciones de histonas, incluida la acetilación de
proteínas histonas, que generalmente inducen una
conformación de cromatina más abierta que permite
la transcripción; y la regulación del gen Polycomb­
trithorax (que opera, por ejemplo, en los genes Hox que
se describen a continuación), cambiando la estructura de la
cromatina en conformaciones transcripcionalmente reprimidas
(Polycomb) o activas (trithorax).
Al menos los procesos de metilación del ADN y modificaciones
de las histonas están vinculados, lo que proporciona un
poderoso mecanismo para el silenciamiento de genes
a largo plazo.
• Factores de transcripción. La presencia de un nuevo,
El factor de transcripción estable activa la expresión de genes
importantes para el desarrollo. A lo largo de la mayor parte
de este libro, algunos de los principales factores
de transcripción que operan en diversos aspectos del desarrollo
embrionario se presentan en cajas moleculares. Estos
incluyen los genes maestros Hox que se describen a
continuación.
PATRÓN
El modelado es el proceso mediante el cual las células embrionarias
se organizan en tejidos y órganos. Si bien la diferenciación da
lugar a células con estructura y función especializadas, este proceso
por sí solo no forma un organismo; las células diferenciadas deben
estar organizadas espacialmente en tres dimensiones y en
relaciones bien definidas entre sí. Todos los embriones de mamíferos
tienden a seguir planes corporales básicos que proporcionan los
ejes craneocaudal, dorsoventral y proximodistal. El eje dorsoventral
ya está presente en el blastocisto y el ICM está colocado en un polo
(consulte el Capítulo 6). La formación del eje cráneo­caudal ocurre
con la gastrulación (ver Capítulo 7), mientras que el eje proximo­
distal se retrasa hasta la formación de la extremidad (ver Capítulo
16).
20
El patrón es la consecuencia de la expresión genética regional
que puede instalarse mediante la acción de gradientes de moléculas
de señalización. Las células diana más cercanas a la fuente de
señalización reciben señales en una concentración más alta que
las ubicadas más distalmente. Las moléculas de señalización que
funcionan de esta manera se conocen como morfógenos. Al menos
los ejes corporales cráneo­caudal y proximo­distal embrionarios
están modelados utilizando campos morfogenéticos más o menos
conocidos.
Un ejemplo de patrón de expresión genética regional controlado
por gradientes de moléculas de señalización es la formación del
tubo neural (fig. 2­4). Por lo tanto, Sonic hedgehog de la notocorda
(que también está activo durante la inducción del neuroectodermo)
y TGF­β del ectodermo de superficie están involucrados en un
patrón dorso­ventral rugoso del tubo neural que da como resultado
generaciones secuenciales de factores de transcripción que
controlan la patrones más finos de diferentes capas de neuronas
aferentes (dorsales) y eferentes (ventrales).
Genes homeobox
Otro buen ejemplo de expresión genética regional que da lugar a
patrones lo proporcionan los genes óticos domésticos de la mosca
de la fruta, conocidos como genes Homeobox (u Hox) en los
mamíferos. En la mosca de la fruta, Drosophila mela nogaster, se
demostró originalmente que estos genes proporcionaban a las
células una identidad posicional a lo largo del eje cráneo caudal.
La manipulación artificial de estos genes dio como resultado un
desarrollo alterado de segmentos de todo el cuerpo. En el mutante
Antennapedia, por ejemplo, se observó que de la cabeza crecían
patas en lugar de antenas. Así, los genes homeóticos actuaban
como ejecutivos de alto nivel en la diferenciación de células dentro
de una región o segmento completo. El análisis de los mutantes de
Dro sophila reveló dos grupos de genes homeóticos ubicados en
un cromosoma que codifican lo que ahora se conoce como factores
de transcripción de homeodominio (en referencia al motivo de unión
al ADN). Se descubrió que estos genes se expresaban a lo largo
del eje cráneo caudal, dividiendo el cuerpo en zonas discretas (fig.
2­5). Se encuentran genes similares en los mamíferos. En el ratón
y en los humanos, estos genes Hox se agrupan en cuatro grupos,
conocidos como Hox­A, Hox­B, Hox­C y
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Mecanismos celulares y moleculares en el desarrollo embrionario. 2

A PAG

Dos grupos

laboratorio
pb zen dfd scr Antp ubx abd­A abd­B
Drosofila

Ratón
A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7 A9 A10 A11 A13
Hox­A

B1 B2 B3 B4 B5 B6 B7 B8 B9
Hox­B
soortpauurC
g

C4 C5 C6 C8 C9 C10 C11 C12 C13

Hox­C

D1 D3 D4 D8 D9 D10 D11 D12 D13

Hox­D

Anterior 3' 5' Posterior

Temprano Tarde

AR alta AR baja

Fig.2­5: Disposición de los genes homeóticos en Drosophila y los genes Hox en el ratón. La homología entre los genes de Drosophila y los de
cada grupo del ratón se indica mediante el código de colores. En la definición del "código Hox" interviene un gradiente de ácido retinoico (RA).
Modificado de Sadler (2006).

Hox­D, cada uno ubicado en su cromosoma particular.
Ha resultado, al menos en ratones, que los genes Hox
ubicados en el extremo 3' de cada grupo se expresan
primero durante el desarrollo y el patrón de control de las
partes anteriores del cuerpo, mientras que los genes
ubicados hacia el extremo 5' se expresan más tarde y
controlan Formación de partes más posteriores del cuerpo.
La expresión más temprana de los genes Hox en los
específica.
mamíferos ocurre durante la gastrulación comenzando con los genes 3 '. Así,Esta identidad
en el tiempo yse conoce como el 'código Hox'.
En el espacio, los genes Hox parecen controlar el desarrollo
segmentario del embrión de anterior a posterior. A
diferencia de lo que ocurre en Drosophila, los genes Hox en
los mamíferos se expresan en un patrón de ping
superpuesto. Sin embargo, es importante destacar que
una combinación particular de genes Hox de los cuatro
grupos expresados dentro de cada región a lo largo del eje
del cuerpo proporciona a las células una identidad posicional

21
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
El "código Hox" parece ser inducible mediante la
exposición de células pluripotentes o multipotentes a un
gradiente de moléculas de señalización. Es probable que en
este proceso esté involucrado un gradiente de ácido retinoico,
o algunos de sus productos inmediatos. Durante el proceso
de gastrulación, la involución de las células que forman el
mes odermo y el endodermo ocurre a través de regiones
organizadoras dentro de la línea primitiva que se extiende
hacia adelante desde el extremo posterior del epiblasto
(véase el Capítulo 7). Cada una de estas regiones
organizadoras impone un "código Hox" a las células en
involución. En el ratón se han identificado tres regiones
organizadoras: la gástrula temprana, la gástrula media y la
gástrula tardía. La región organizadora tardía también se
conoce como nodo primitivo. Junto con un centro de
señalización anterior, el endodermo visceral anterior (AVE),
los organizadores de la gástrula forman gradientes
anteroposteriores de moléculas de señalización. Estos
gradientes inducen determinadas expresiones de los genes
Hox que definen el «código Hox».
MORFOGÉNESIS
La morfogénesis es el mecanismo por el cual se forman los
tejidos y órganos. Por lo tanto, mientras que el patrón da
como resultado la reunión de células en regiones para la
formación de órganos, la morfogénesis da como resultado la
configuración general e interna de los órganos. Así, durante
la morfogénesis, se forman estructuras como tubos, láminas
y grupos densos de células en respuesta a tasas diferenciales
de proliferación celular, cambios en el tamaño y/o forma de
las células, fusiones celulares y/o cambios en las propiedades
de adhesión celular, por ejemplo. La formación del tubo
neural durante la neurulación es un ejemplo en el que los
cambios locales en la forma y la proliferación celular unen
grupos de células distantes para formar una nueva estructura
(fig. 2­4; véase el capítulo 8). El cambio de una placa neural
plana a un tubo neural cerrado se debe tanto a la formación
de puntos de bisagra, donde las células se contraen
apicalmente debido a cambios en la forma de las células,
como a la proliferación celular en los márgenes que empuja
los lados hacia uno. Otro ejemplo de morfogénesis se
encuentra dentro del epiblasto durante el proceso de
gastrulación: una sola lámina de células se convierte en las
tres capas germinales somáticas y la
22
línea de células germinales a través de la involución celular
(ver Capítulo 7). Un último ejemplo de morfogénesis es la
muerte celular programada (apoptosis) en las placas de las
manos y los pies, que crea espacios entre los dedos (consulte
el Capítulo 16).
MODIFICACIONES EPIGENETICAS
Y CICLOS DE VIDA
La metilación del ADN es probablemente el mecanismo
epigenético mejor caracterizado que opera durante el
desarrollo animal (fig. 2­6). En general, la metilación del
ADN está relacionada con la inhibición de la expresión
genética. En las células germinales primordiales recién
formadas, el ADN está altamente metilado al igual que en sus progenitores e
Sin embargo, cuando las células germinales primordiales
han entrado en la cresta genital, el ADN ya carece en gran
medida de metilación. Durante la gametogénesis posterior,
cuando se forman ovocitos y espermatozoides a partir de
derivados de células germinales primordiales, se produce la
metilación de novo del ADN. Esta desmetilación y
remetilación de todo el genoma representa la primera ronda
de la llamada reprogramación epigenética que prepara el
desarrollo de la próxima generación. Es importante destacar
que se produce la metilación del ADN específica del sexo de
loci particulares (que luego conduce a la expresión
monoalélica de genes particulares durante el desarrollo
embrionario), formando la base de la impronta genómica.
Aparentemente, el genoma del gameto masculino se vuelve
más metilado que el de su homólogo femenino.
La segunda ronda de reprogramación epigenética
ocurre después de la fertilización. En especies como el ratón,
la rata, el cerdo y el ganado vacuno, el genoma paterno
parece ser más lábil que el materno y comienza su
desmetilación activa del ADN en todo el genoma ya en el
cigoto. Aparentemente, esto no se aplica a las ovejas y a los
conejos. Sin embargo, alrededor de la mórula y la etapa
temprana del blastocisto, ambos genomas parentales se han
desmetilado por igual. Curiosamente, y de importancia para
el desarrollo embrionario, los genes impresos metilados
parecen escapar de esta ronda de desmetilación y
permanecen metilados. Las huellas sólo se borran y redefinen
durante la gametogénesis. El hecho de que el metilado
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Mecanismos celulares y moleculares en el desarrollo embrionario. 2

Células germinales Embrión

Alto
Genes maternos no impresos
Primordial Maduro
Genes paternos no impresos

/nóicazilitreF
Genes impresos
nóicaliteM

Bajo

Fig.2­6: Patrón general de metilación del ADN. Durante el desarrollo de los gametos a partir de las células germinales primordiales del embrión,
incluidos los genes impresos, se observa una primera ronda de desmetilación y remetilación del ADN. Se observa una segunda ronda de desmetilación y
remetilación después de la fertilización cuando el genoma paterno se desmetila activamente. En esta segunda ronda de reprogramación epigenética, los genes
impresos metilados escapan a la desmetilación. En el momento del desarrollo del blastocisto, el genoma está remetilado. Modificado de Dean et al.
(2003).

Los genes impresos mantienen su metilación específica
del sexo y permite la expresión monoalélica específica del
sexo de estos genes, lo cual es de gran importancia para el
desarrollo embrionario y, en particular, placentario. A la
segunda ronda de desmetilación pronto le sigue una
metilación de novo que coincide aproximadamente con la
diferenciación de los blastómeros en trofectodermo y ICM.
Curiosamente, el grado de metilación es, al menos en
algunas especies, más pronunciado en las células
pluripotentes que forman el ICM (y más tarde el epiblasto)
que en las que forman el trofectodermo.
La inactivación del cromosoma X denota la inactivación
selectiva de alelos en uno de los dos cromosomas X en las
mujeres, proporcionando un mecanismo para la
compensación de dosis o hemicigosidad funcional para
genes ligados al cromosoma X. Los cromosomas X
inactivados pueden ser visibles como cuerpos de Barr,
cromatina condensada que se encuentra en el interior de la
envoltura nuclear en las hembras de los mamíferos. El
todos que
proceso de silenciamiento parece ser iniciado por un único gen, XIST, los gametos.
se expresa en la
Sólo cromosoma X inactivado. XIST es uno de los pocos
genes impresos ligados al cromosoma X conocidos. El
proceso de inactivación comienza durante el período de
metilación de novo en la segunda ronda de reprogramación
epigenética en la etapa de blastocisto. Dentro del ICM, la
inactivación del cromosoma X de origen paterno o materno
se produce de forma aleatoria. Sin embargo, en el
trofectodermo, el alelo del gen XIST heredado de la madre
se reprime preferentemente, lo que conduce a la inactivación
del cromosoma X paterno. Esto ilustra un fenómeno general
conocido como conflicto del genoma parental o "batalla de
sexos": hay una preferencia por la expresión de genes
paternos en el trofectodermo y otros tejidos extraembrionarios
y una preferencia por la expresión de genes maternos en el
embrión. formando células.
En las células germinales primordiales, que transmiten
genes a la siguiente generación, es necesario borrar las
huellas genómicas y reactivar los cromosomas X inactivados
para permitir que los cromosomas X activados pasen a

23
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
RESUMEN
La gestación incluye períodos embrionarios y fetales.
Durante el período embrionario, el cigoto se produce en
el momento de la fertilización y las escisiones dan como
resultado la formación de la mórula. Posteriormente, en
el blastocisto se forman el trofectodermo externo y la
masa celular interna (ICM) . El ICM da lugar al hipoblasto
y al epiblasto que establecen el disco embrionario de dos
capas después de nacer de la zona pelúcida. Luego, el
epiblasto se embarca en el proceso de gastrulación que
da como resultado la formación del disco trilaminar con
las tres capas germinales somáticas (ectodermo,
mesodermo y endodermo) y las células germinales
primordiales. Las capas germinales se combinan para
formar órganos. Durante el período fetal, que dura hasta
el término, los sistemas de órganos crecen, maduran y
se remodelan. El desarrollo es un proceso gradual
regulado por varios procesos diferentes, incluidos los
principios generales de la proliferación celular.
y crecimiento, así como los procesos más específicos
del desarrollo de diferenciación, modelado y morfogénesis
celular. Se puede considerar que la diferenciación celular
implica decisiones de linaje secuencial que guían a las
células a través de una especificación reversible hasta
una determinación irreversible. Se puede inducir a las
células a diferenciarse mediante el contacto entre células
o mediante moléculas señalizadoras, los morfógenos.
Las células diferenciadas se reúnen en una interacción
tridimensional para formar tejidos y órganos mediante el
proceso de modelado. Durante la formación de patrones,
los morfogenes pueden actuar de una manera más
compleja, produciendo gradientes que resultan en la
diferenciación de zonas funcionalmente diferentes. El
patrón opera mediante la activación de la expresión
genética regional, de la cual los genes Hox de los
mamíferos que definen el eje cráneo­caudal del embrión son un buen
24
en la forma general de los tejidos y órganos se logran
mediante la morfogénesis.
OTRAS LECTURAS
Allegrucci, C., Thurston, A., Lucas, E. y Young, L. (2005): Epigenética
y línea germinal. Reproducción 129:137–149.
Dean, W., Santos, F. y Reik, W. (2003): Epigenética
reprogramación en el desarrollo temprano de los mamíferos y después
de la transferencia nuclear de células somáticas. Desarrollo celular.
Biol. 14:93–100.
García­Fernàndez J. (2005): La génesis y evolución de los grupos
de genes homeobox. Nat. Apocalipsis Génesis 6:881–892.
Gilbert, SF (2003): Biología del desarrollo, 7ª ed.
Sinauer Asociados, Inc.
Gjørret, JO, Knijn, HM, Dieleman, SJ, Avery, B., Larsson, L.­I. y
Maddox­Hyttel, P. (2003): Cronología de la apoptosis en
embriones bovinos producidos in vivo e in vitro. Biol.
Reproducción. 69:1193–1200.
Gjørret, JO, Fabian, D., Avery, BM y Maddox­Hyttel, P.
(2007): Caspasa­3 activa y evidencia ultraestructural de apoptosis
en muerte celular espontánea e inducida en embriones
bovinos producidos in vitro antes de la implantación.
Mol. Reproducción. Desarrollo. 74:961–971.
Noden, DM y de Lahunta, A. (1985): La embriología de los animales
domésticos. Williams y Wilkins.
Pearson, JC, Lemons, D. y McGinnis, W. (2005):
Modulación de las funciones del gen Hox durante el modelado del
cuerpo animal. Nat. Apocalipsis Génesis 6:893–904.
Robb, L. y Tam, PPL (2004): Organizador de Gástrula y
Patrones embrionarios en el ratón. Seminarios de biología celular
y del desarrollo 15:543–554.
Sadler, TW (2006): Embriología médica de Langman, décimo
ed. Lippincott Williams y Wilkins.
Strachan, T. y Read, AP (2004): Human Molecular
Genética, 3ª ed. Ciencia de la guirnalda.
Swales, AKE y Spears, N. (2005): Impresión y reproducción
genómica. Reproducción 130:389–399.
Wilmut, I., Schnieke, AE, McWhir, J., Kind, AJ y
Campbell, K. (1997): Descendencia viable de células fetales
y adultas de mamíferos. Naturaleza 385:810–814.
Young, L. y Beaujean, N. (2004): Metilación del ADN en el embrión de
preimplantación: las diferentes historias del ratón y la oveja.
ejemplo.
Animación. CambiosCiencia.
Reproducción. finales82–83:61–78.
Machine Translated by Google
CAPÍTULO 3
Morten Vejlsted
Reproducción comparada
Este capítulo proporciona una introducción a los sistemas
reguladores implicados en la reproducción, con especial
atención a la mujer y a las hormonas del embarazo que
tienen una relación tan directa con la embriología. Para
obtener más detalles sobre la fisiología reproductiva más
general, especialmente en el hombre, se remite a los lectores
a los libros de texto que figuran al final del capítulo.
LA PUBERTAD Y EL ESTRO
CICLO
Los sistemas endocrino y nervioso desempeñan papeles
entrelazados en la cascada de acontecimientos que conducen
a la formación de gametos maduros, la fertilización, el
establecimiento y mantenimiento del embarazo, el nacimiento
y, finalmente, la crianza de la descendencia. Estos procesos
comienzan en la pubertad. En la hembra, la pubertad se
caracteriza por el inicio de una actividad cíclica regular en el
ovario que afecta el comportamiento y todo el sistema genital:
el ciclo estral en los animales domésticos.
El sistema reproductor femenino consta de ovarios pares,
en los que se desarrollan los ovocitos, y el tracto genital
tubular que comprende los oviductos, el útero, la vagina y el
vestíbulo (fig. 3­1). El oviducto se divide en una porción
ancha en forma de embudo, el infundíbulo, que recibe los
ovocitos en el momento de la ovulación, una porción tubular
ancha, la ampolla, y una porción más larga y delgada, el
istmo, que se conecta con el cuerno uterino. Se cree que la
fertilización ocurre en la transición entre la ampolla y el istmo.
El ovario, excepto en la yegua, se encuentra en la bolsa
ovárica , una cavidad formada principalmente por el
mesosálpinx. En animales domésticos
el útero es bicorne y comprende dos cuernos uterinos, el
cuerpo uterino y el cuello uterino. El cuerpo uterino es corto
en la mayoría de las especies pero relativamente largo en la
yegua. El cuello uterino presenta un orificio (o orificio) interno
hacia el cuerpo uterino y un orificio (o orificio) externo hacia
la vagina. El orificio externo forma una porción vaginal
prominente en los rumiantes y en la yegua. El canal cervical
está bordeado por pliegues longitudinales. En los rumiantes
se encuentran pliegues circulares adicionales y las
protuberancias, los pulvini cervicales, se unen entre sí en el
cuello uterino de la cerda. La abertura de la uretra marca la
transición entre la vagina y el vestíbulo, que está delimitado
externamente por la vulva. En la vaca y la yegua adultas, los
ovarios y el útero pueden manipularse fácilmente mediante
palpación rectal, un método ampliamente utilizado para
evaluar el estado reproductivo de los ovarios, particularmente
en el ganado vacuno. En la yegua, y en menor medida en
otras especies, el estado ovárico y el inicio de la gestación
pueden evaluarse fácilmente mediante ecografía transrectal.
Antes de la pubertad, el desarrollo inicial de los gametos
femeninos, los ovocitos, encerrados en sus folículos ováricos,
se regula de forma más o menos autónoma. Sin embargo,
como se explicará en el capítulo 4, estos ovocitos prepuberales
nunca alcanzan una etapa de desarrollo en la que estén listos
para la fertilización. Sin embargo, después del inicio de la
pubertad, las señales proporcionadas por ciertas regiones
del cerebro, incluidas la glándula pineal, el hipotálamo y la
glándula pituitaria, permiten la producción de ovocitos
fertilizables.
Desde la glándula pituitaria anterior se liberan gonadotropinas
(es decir, hormonas que estimulan las células dentro de las
gónadas), FSH (hormona folículo estimulante) y LH (hormona
luteinizante). Esta versión
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

7 8

Fig. 3­1: Cara dorsal de los órganos genitales de la cerda. El cuadro 'B' en A se presenta con mayor aumento en B.
1: cuerpo uterino; 2: cuerno uterino; 3: cervicales de Pulvini; 4: Ovario con folículos antrales; 5: Infundíbulo; 6: Ampolla; 7: Istmo; 8:
Punta del cuerno uterino. El palo de madera apunta a la abertura abdominal del oviducto.

está controlado por GnRH (hormonas liberadoras de
gonadotropinas) que se secretan desde el hipotálamo y se
transportan a la glándula pituitaria anterior a través de la
circulación sanguínea portal hipotálamo­hipofisaria. La
secreción de GnRH, y por tanto de FSH y LH, está
influenciada por estímulos visuales, olfativos, auditivos y
táctiles del entorno y también por
Sistemas de retroalimentación homeostáticos dentro del
animal. No es hasta la pubertad que el sistema nervioso
central madura lo suficiente como para permitir la
integración compleja de todas estas entradas.
El inicio de la pubertad precede al desarrollo de la
madurez física. Por lo tanto, aunque la mujer púber es fértil
(sexualmente madura y capaz de

26
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Tabla 3­1: Edad de la pubertad en especies de animales
domésticos comunes
Especies Edad en la pubertad
Ganado 8 a 18 meses
Caballo 10 a 24 meses
Cerdo 6 a 8 meses
Oveja 6 a 15 meses
Cabra 4 a 8 meses
Perro 6 a 20 meses
Gato 5 a 12 meses
reproducirse), su fecundidad aún no ha alcanzado su
máximo. Los factores que influyen en el inicio de la pubertad
incluyen la edad, el peso corporal, la raza, la nutrición, las
enfermedades y, en algunas especies, la estación del año y
la proximidad de un macho. Las edades a las que las
especies domésticas comunes alcanzan la pubertad se
enumeran en la Tabla 3­1.
La FSH liberada por la glándula pituitaria llega al ovario a
través de la circulación sistémica. En el ovario, estimula un
conjunto de folículos en crecimiento para que se desarrollen
aún más (consulte el Capítulo 4). Los estrógenos, que se
producen en las células de la granulosa y de la teca que
recubren el folículo y rodean al ovocito, ejercen una
retroalimentación positiva sobre la secreción hipotalámica de GnRH.1Las fases de proestro y estro pueden denominarse
Otro efecto principal de los estrógenos es inducir síntomas
del estro, por lo que la pubertad suele estar señalada por la
aparición del primer período de estro o celo (receptividad
sexual). Después de la pubertad, el animal entra en una fase
de la vida caracterizada por ciclos estrales repetidos. El ciclo
estral se subdivide en proestro, estro, metoestro y diestro
(Tablas 3­2, 3­3).
En la mayoría de las especies, los niveles crecientes de
estrógenos producidos en los folículos ováricos durante el
prooestro alcanzan un cierto nivel umbral que conduce a un
aumento importante de GnRH secretado por el hipotálamo
durante el estro. Al llegar a la hipófisis anterior, la GnRH
estimula un pico secretor principalmente de LH (fig. 3­2; tabla
3­4). En el ovario, se necesita LH para provocar la fase final.
Reproducción comparada 3
Tabla 3­2: Características de las diferentes fases del ciclo estral y
anestro.
Fase 1 Características
Proestro Fase que precede inmediatamente al estro. Las
principales hormonas que se producen en
el ovario son los estrógenos.
Estro El período (en condiciones naturales) de
aceptación del macho. La ovulación ocurre
durante esta fase en todas las
especies domésticas, a excepción de la vaca
donde ocurre poco después. Las principales
hormonas que se producen en el ovario, en
respuesta a la FSH y la LH, son los estrógenos.
Metoestro La fase que sucede al estro cuando el macho ya no es
aceptado.
Periodo de formación del cuerpo lúteo.
La principal hormona que se produce en el
ovario es la progesterona.
diestro El período del cuerpo lúteo maduro y
funcional. La principal hormona que se
produce en el ovario es la progesterona.
anestro La fase prolongada de descanso sexual que
interrumpe el ciclo estral en algunas especies.
El sistema reproductivo está principalmente
inactivo.
colectivamente fase folicular y las fases de metoestro y dieestro
pueden denominarse fase lútea.
maduración de los ovocitos (ver Capítulo 4) y su liberación a
través del proceso de ovulación.
Entre las especies de animales domésticos, el gato (y el
camello) son únicos en el sentido de que el aumento de
GnRH que conduce a la ovulación es inducido por la cópula.
Además, la reina puede continuar mostrando un
comportamiento estral y aceptar al macho incluso después
de haber entrado en el metoestro (ver más abajo).
Después de la ovulación, las células que recubrían el fol­
ículo antes de su ruptura se transforman en un cuerpo lúteo
(plur. corpora lutea), bajo la
27
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Tabla 3­3: Características del ciclo estral y momento de ovulación en especies de animales domésticos.
Especies Duración del ciclo
Ganado 21 (18–24) días1 21
Caballo (18–24) días2 21 (18–
Cerdo 24) días1 17 (14–19)
Oveja días2 19–21 días2
Cabra
Perro Monocíclico (hasta 2 meses) 14–21
Gato días2
1 2
Policíclico no estacional; estacionalmente policíclico; 4 días si se induce la ovulación.
influencia continua de la LH, durante el metoestro. El
desarrollo del cuerpo lúteo (o cuerpo lúteo) comienza
gradualmente unas horas antes de la ovulación y está
marcado por la síntesis de progesterona, en lugar de
estrógenos, por las células foliculares. El cuerpo lúteo
formado por estas células después de la ovulación es una
estructura esférica bien definida, a veces ligeramente
cavitada, llamada así por su color amarillento en el ganado.
Durante el diestro, la producción de progesterona por el
cuerpo lúteo alcanza su máximo.
Las principales funciones de la progesterona son: primero,
ejercer una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo,
inhibiendo la liberación de GnRH y, por tanto, el nuevo
reclutamiento de ovocitos para la ovulación; y, segundo,
preparar el endometrio para el embarazo. Si se produce la
inseminación y la concepción, la progesterona es la principal
hormona responsable del mantenimiento del embarazo.
En el animal no preñado (excluidos el gato y el perro), la
vida útil del cuerpo lúteo es relativamente corta; En ausencia
de un embrión dentro del útero, el endometrio libera
prostaglandina­F2α que conduce a la luteólisis (regresión
del cuerpo lúteo). La consiguiente disminución de la
progesterona da como resultado la eliminación del bloqueo
de progesterona en la secreción hipotalámica de GnRH y
permite la reanudación del ciclo estral.
En el útero gestante, la liberación endometrial de
prostaglandina F2α al torrente sanguíneo está bloqueada,
lo que lleva a la persistencia del cuerpo lúteo. Esta inhibición
28
Duración del estro tiempo de ovulación
4–24 horas 12 (10­15) horas después del final del estro
3 a 9 días 24 a 48 horas antes del final del estro
2 a 3 días 38 a 48 horas después del inicio del estro
18 a 72 horas 18 a 20 horas después del inicio del estro
22–60 horas Cerca del final del estro
9 días 1 a 2 días después del inicio del estro
4–10 días3 Ovulación inducida
3
La liberación de prostaglandinas es un componente del
"reconocimiento materno del embarazo" que depende de
señales específicas de cada especie producidas por el
embrión y reconocidas por el endometrio (cuadro 3­5;
véase el capítulo 9). En perros y gatos, el útero no parece
tener ningún efecto sobre la vida útil del cuerpo lúteo y los
mecanismos que conducen a su regresión en estas
especies aún no están dilucidados. En el perro, el cuerpo
lúteo puede permanecer funcional hasta dos meses. Más
adelante en el embarazo, la progesterona también se
produce en la placenta (véase el capítulo 9), lo que hace
que el cuerpo lúteo sea más o menos superfluo en algunas
especies.
Las razas domésticas de cerdos y bovinos son animales
policíclicos no estacionales , lo que significa que las cerdas
y las vacas experimentan una actividad cíclica recurrente
durante todo el año, interrumpida únicamente por la
gestación, la lactancia o condiciones patológicas.
En cambio, la yegua, la oveja, la cierva y la reina son
estacionalmente policíclicas; su carácter cíclico está
profundamente influenciado por la cantidad y el momento
de la luz. La percepción de la alteración de la luz del día
está mediada por la glándula pineal que, a través de la
síntesis de melatonina y otras hormonas, influye en la
liberación hipotalámica de GnRH. La yegua es una
reproductora de "días largos", lo que significa que el período
con mayor actividad cíclica es de primavera a otoño en la
mayoría de los individuos. Durante el invierno, la yegua
normalmente entrará en anestro. Asimismo, la reina es
Machine Translated by Google

Reproducción comparada 3

LH, FSH

1 2 3 4 5 6 7

Progesterona

estra­
LH
diol

Prosta­
FSH
glandina

0 5 10 15 21

Días

mi A MÍ Delaware EDUCACIÓN FÍSICA mi

Fig.3­2: Eventos ováricos y concentraciones plasmáticas de hormonas reproductivas a lo largo del ciclo estral en la vaca.
Durante el estro (E), la producción de estrógenos a partir de los folículos en desarrollo da como resultado la liberación de un aumento repentino de LH y, en menor medida,
de FSH de la glándula pituitaria, que estimulan la ovulación del ovocito (1). Los folículos no ovulados sufren atresia (2), mientras que las células foliculares del folículo
ovulado se convierten en el cuerpo lúteo (3) que secreta progesterona. Se desarrolla una nueva ola de folículos (4), pero sufre atresia (5). Otra ola más de folículos produce
el folículo ovulatorio (6) para el siguiente estro. Si el ovocito ovulado no produce un embarazo, las prostaglandinas liberadas por el endometrio provocan la regresión del cuerpo
lúteo y la eventual formación de un cuerpo albicans (7). El ciclo estral se divide en estro (E), metoestro (ME), diestro (DE) y proestro (PE).

anestro en otoño y comienza su actividad cíclica con el

aumento de la luz del día. Los pequeños rumiantes, por MANTENIMIENTO HORMONAL
otra parte, se reproducen con "días cortos" y exhiben DEL EMBARAZO
actividad cíclica durante el otoño y principios del
invierno, seguida de un período de anestro. La fuente de progesterona, la principal hormona
La perra es monocíclica y experimenta largos responsable del mantenimiento del embarazo, varía
períodos de anestro entre períodos únicos de estro. según la especie. En el ganado vacuno, la fuente
Normalmente, se observan uno o dos (a veces tres) principal es el cuerpo lúteo durante la primera mitad de
períodos estrales por año separados por períodos la gestación, pero la placenta desde aproximadamente
anestrales más largos sin una estacionalidad obvia. el día 120­150 hasta el día 250. En el caballo, se forman
varios cuerpos lúteos accesorios durante el segundo mes de gesta

29
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 3­4: Hormonas reproductivas importantes, su origen y función principal

Hormona Origen Función principal

melatonina Glándula pineal Responsable de la estacionalidad en el caballo, oveja, cabra y gato.

GnRH hipotálamo Estimula la liberación de FSH y LH de la glándula pituitaria anterior.
FSH Glándula pituitaria anterior Estimula el desarrollo de los folículos dentro del ovario.
LH Glándula pituitaria anterior Estimula el desarrollo y la maduración de los folículos y ovocitos, induce
la ovulación y sostiene la formación y el mantenimiento del cuerpo
lúteo dentro del ovario. Induce síntomas de estro.

Estrógeno Folículo ovárico Estimula la secreción de GnRH del hipotálamo y el número de receptores
de GnRH en la glándula pituitaria anterior.
Progesterona cuerpo lúteo Prepara el endometrio para el embarazo, lo mantiene y disminuye la liberación
de GnRH del hipotálamo.

Prostaglandina F2α Útero Induce la regresión del cuerpo lúteo.

Tabla 3­5: Duración de la gestación, momento del reconocimiento materno del embarazo y número promedio de crías en especies de
animales domésticos

Especies duración gestacional tiempo de maternidad Número medio de

reconocimiento del embarazo descendencia

Ganado 9 meses (279–290 días) 11 Días 16­17 1

Caballo meses (310–365 días) 115 días Días 6 a 17 1

Cerdo 5 meses Día 12 8­16

Oveja (144–152 días) 5 meses (144– Días 12­13 1–3

Cabra 151 días) 63 (58–68 días) 62 Día 17 1–3

Perro (58–65 días) 1 3–12

Gato 1 3–6
1
Los mecanismos que subyacen al reconocimiento materno del embarazo en perros y gatos no se conocen bien, pero probablemente no
dependen de señales del feto.

junto con el cuerpo lúteo original o "primario", producen
progesterona hasta el final del tercer mes. A partir de
entonces, la placenta asume el control hasta el término.
En la oveja, los cuerpos lúteos son la fuente principal
durante el primer tercio del embarazo, pero
posteriormente son reemplazados por la placenta. En
cerdos, cabras, perros y gatos, los cuerpos lúteos son
la principal fuente de progesterona durante la gestación.
La producción de progesterona por el cuerpo lúteo
en ausencia de preñez es más pronunciada en la gata
y la perra donde, como se explicó anteriormente, el
útero no preñado no induce luteólisis mediada por
prostaglandinas. La mayoría de las perras experimentan
una pseudopreñez con signos clínicos (expresos) o sin
(encubiertos) durante los períodos metoestro y diestro.
Otra glándula pituitaria

30
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La hormona prolactina es probablemente la responsable
de este fenómeno. En la reina, los cuerpos lúteos
también persisten durante un período prolongado en
ausencia de embarazo. Sin embargo, durante la
temporada de actividad cíclica, la reina regresa al estro.
Los mecanismos que regulan la vida útil de los cuerpos
lúteos en perros y gatos no están claros.
RESUMEN
Los órganos genitales femeninos comprenden los
ovarios, los oviductos, el útero (subdividido en cuernos,
cuerpo y cuello uterino), la vagina y el vestíbulo. En la
pubertad, la hembra entra en el ciclo estral que consta
de proestro, estro, metoestro y diestro. La vaca y la
cerda son policíclicas no estacionales, la yegua, la
oveja, la cierva y la reina son policíclicas estacionales
y la perra es monocíclica. En especies policíclicas y
monocíclicas estacionales, la ciclicidad se ve
interrumpida por períodos más largos de anestro. En
el proestro, los folículos antrales en desarrollo sintetizan
estrógenos que estimulan la liberación de un aumento preovulatorio
(hormona luteinizante) y, en cierta medida, FSH
(hormona folículo estimulante) durante el estro posterior,
que se caracteriza por la aceptación del macho. El
aumento de LH estimula la maduración del ovocito y
del folículo, culminando en una o varias ovulación,
según la especie. Durante el metoestro posterior, los
folículos ovulados se convierten en uno o más cuerpos
lúteos que sintetizan progesterona, la hormona
responsable de preparar el útero para el embarazo. La
producción de progesterona alcanza su máximo durante
el diestro.
Si se establece el embarazo, el cuerpo lúteo/
Los cuerpos lúteos siguen siendo funcionales, pero si
Reproducción comparada 3
Si falla la concepción, la liberación de prostaglandina­
F2α del endometrio provoca la regresión del cuerpo
lúteo/cuerpos lúteos (luteólisis) y el retorno al proestro.
OTRAS LECTURAS
Allen, WR (2005): Reconocimiento materno y mantenimiento de
la preñez en la yegua. Animación. Reproducción. 2:209–223.
Arthur's Reproducción Veterinaria y Obstetricia 2001, 8º
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Concannon, P., Tsutsui, T. y Shille, V. (2001): Desarrollo
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Embryologie der Haustiere. 2. Auflaje. Parey
Buchverlag.
Senger, P. (2003): Caminos hacia el embarazo y el parto, 2ª ed.
Concepciones actuales, Inc.
31
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Paul Hyttel
Gametogénesis
En la fertilización, los genomas materno y paterno se
unen en el óvulo unicelular fertilizado, formando el cigoto.
Para transportar los dos genomas al lugar de unificación
en el oviducto, se han desarrollado células especializadas
conocidas como gametos. El gameto materno, el ovocito,
es la célula más grande del cuerpo y tiene una competencia
inherente para iniciar el desarrollo embrionario una vez
que ha pasado por un proceso conocido como activación,
descrito en fertilización en el Capítulo 5. Esta capacidad
particular del ovocito se utiliza biotecnológicamente. ,
especialmente en la clonación por transferencia nuclear.
La clonación implica eliminar el propio genoma del ovocito
y luego hacer que el citoplasma restante inicie el desarrollo (ectodermo, mesodermo y endodermo) durante el proceso
embrionario basándose en el genoma de una célula
donante nuclear fusionada al ovocito (consulte el Capítulo
21).
El gameto paterno, el espermatozoide, por otra parte,
ha desarrollado una capacidad de movimiento y
penetración de las envolturas del ovocito; Son estas
cualidades dinámicas del espermatozoide las que le
permiten transportar el genoma paterno del macho a la
hembra.
A continuación nos centraremos en cómo se
desarrollan estos gametos especializados, cómo se
prepara su genoma para la fertilización y cómo se logra
la arquitectura particular de las células. La primera fase
de este proceso implica la población de la gónada en
desarrollo mediante células germinales primordiales a
partir de las cuales se desarrollan las células germinales.
El proceso subsiguiente, mediante el cual se producen
los gametos maternos y paternos a partir de las células
germinales primordiales, se denomina gametogénesis. La
gametogénesis incluye la meiosis, para permitir la recombinación de genes.
CAPÍTULO 4
material y para la reducción del número de cromosomas
del complemento diploide al haploide, y citodiferenciación,
para lograr la estructura celular característica del gameto
femenino o masculino.
CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES
Las células germinales primordiales son las antecesoras
de los gametos femeninos y masculinos. Cuando el
embrión se diferencia en las capas germinales somáticas
de gastrulación (ver Capítulo 7), la mayoría de las células
pierden su pluripotencia (la capacidad de desarrollarse
en todos los tipos de células del cuerpo de los mamíferos).
Sin embargo, un conjunto de células sigue siendo
pluripotente. Se trata de células germinales primordiales
que, al menos en el cerdo, se vuelven reconocibles por
primera vez en el borde posterior del disco embrionario
durante la gastrulación. Desde aquí pasan al mesodermo
y al endodermo recién formados (fig. 4­1). Unos días más
tarde, las células germinales primordiales se encuentran
en el mesodermo visceral que rodea el saco vitelino y la
alantoides fuera del embrión propiamente dicho.
Presumiblemente, las células germinales primordiales
son llevadas a este lugar fuera del embrión en formación
para "rescatarlas" de las señales de diferenciación que
impulsan la gastrulación dentro del embrión propiamente
dicho. Cuando se forman los primeros somitas, las células
germinales primordiales se pueden encontrar en el
mesodermo tanto del saco vitelino como del allan tois,
pero también en el mesodermo de la cresta genital
incipiente, donde están listas para poblar la gónada en desarrollo (Figs. 4
Machine Translated by Google

Gametogénesis 4

A B

Fig.4­1: Posicionamiento de las células germinales primordiales en el endodermo. A: Disco embrionario de embrión de cerdo en el día 14 de desarrollo.
Tenga en cuenta la raya primitiva (1). La línea 'B' indica el plano de sección de la figura 4­1B. B: sección transversal del disco embrionario teñido el 4 de
octubre. Observe los núcleos individuales teñidos el 4 de octubre en el endodermo (1) que identifican las células germinales primordiales (flechas).
2: Mesodermo; 3: Ectodermo;.

Fig.4­2: Migración de las células germinales

primordiales (rojas) desde el saco vitelino (1) a lo
56 4
largo del tallo del saco vitelino (2) hacia el
mesenterio (4) del intestino primitivo (3) y hacia
la cresta gonadal (5 ) ubicado medial
al mesonefros (6). 7: Alantoides; 8: Uraco (tallo
alantoides). Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).

7
1

33
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 4­3: Embrión porcino en el día 21 de desarrollo teñido para OCT4. Observe las células germinales primordiales (pequeños puntos
oscuros) en el tallo del saco vitelino (flecha), donde regresan al embrión propiamente dicho.

o pasivamente, las células germinales primordiales son y espermatogonias, respectivamente. Estas células
llevadas a lo largo de la cara caudal del saco vitelino y la experimentan una mayor proliferación antes de entrar en
alantoides hacia el mesenterio primitivo y luego hacia la la gametogénesis y, por tanto, en la meiosis.
gónada aún indiferenciada, pero en desarrollo. Durante
su reubicación, las células germinales primordiales
pueden reconocerse por su tamaño relativamente grande LOS CROMOSOMAS,
y por el uso de técnicas de tinción especiales como las MITOSIS Y MEIOSIS
de la actividad de la fosfatasa alcalina o el factor de
transcripción OCT4, que participa en el mantenimiento de Los rasgos de un nuevo individuo están determinados por
la pluripotencia celular (Figs. 4­3, 4). ­4). genes específicos identificados como secuencias de
Durante y después de su migración, las células nucleótidos en el ácido desoxirribonucleico (ADN). Es
germinales primordiales proliferan mediante mitosis. Las importante tener en cuenta que no son las secuencias
células germinales primordiales femeninas (XX) y genéticas en sí mismas, sino la expresión equilibrada y controlada
masculinas (XY) participan en la diferenciación sexual de genes controlados por una regulación epigenética que
específica de las gónadas y quedan rodeadas de células es crucial para el comportamiento de las células y, por
tanto, para el desarrollo del feto. Juntos con
somáticas (véase el capítulo 15). Ahora se les conoce como oogonias.

34
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Gametogénesis 4

B C

Fig.4­4: Sección sagital de un embrión porcino en el día 16 de desarrollo (A). La sección está teñida para el 4 de octubre. Los cuadros 'B' y 'C' están
ampliados. B: El núcleo de dos células germinales primordiales (flechas) ubicadas en la región de la cresta gonadal en desarrollo. C: Los núcleos de
tres células germinales primordiales (flechas) en la pared de la alantoides (1). 2: saco vitelino; 3: Tripa primitiva; 4: Cavidad amniótica; 5: Corazón.
Modificado de Vejlsted et al. (2006). Reimpreso con autorización de John Wiley & Sons, Inc.

35
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

numerosas proteínas, el ADN forma los cromosomas. Los
cromosomas de un individuo se heredan de la madre y del padre.
En los seres humanos, donde los genes han sido mapeados
extensamente a través del Proyecto Genoma Humano (HUGO), se
estima que hay alrededor de 25.000 genes en los 46 cromosomas.
El número de genes funcionales en los animales domésticos es
probablemente similar.
del padre a través del espermatozoide. Por tanto, para que en el
momento de la fecundación se produzca un complemento
cromosómico diploide normal, los gametos deben contener sólo un
cromosoma de cada par, denominado complemento cromosómico
haploide y designado 1n . Los gametos, entonces, contienen sólo
la mitad del número de cromosomas presentes en las células
somáticas.

Las divisiones de las células somáticas se producen por mitosis.

En las células somáticas, los cromosomas aparecen como
pares homólogos para formar el complemento cromosómico
diploide . El número de cromosoma diploide se denomina 2n, ya
que incluye una copia materna y una copia paterna de cada
cromosoma. Algunos números del cromosoma diploide en los
animales domésticos se enumeran en la Tabla 4­1. Un par de
cromosomas comprende los cromosomas sexuales, mientras que
los demás se denominan autosomas. Si el par de cromosomas
sexuales es XX, el individuo es genéticamente mujer; si es XY,
genéticamente un macho. Un cromosoma de cada par se hereda
de la madre a través del ovocito y el otro
que transfiere una copia del complemento cromosómico completo a
cada una de las células hijas. Sin embargo, durante la
gametogénesis, los mecanismos especiales de la meiosis son
responsables de producir el complemento cromosómico haploide
en las células germinales.
Mitosis
La mitosis es el proceso mediante el cual una célula divide su
complemento cromosómico de manera uniforme entre sus células
hijas; La cariocinesis describe el proceso completo, incluida la
mitosis, a través del cual el núcleo de un

Tabla 4.1: Número de cromosomas en varias especies animales (Rüsse y Sinowatz, 1998)

Especies número de Especies número de

cromosomas cromosomas

perro _ 78 Oveja (Ovis ammon aries) 54

Lobo (Canis lupus) 78 Gorila (gorila gorila) 48
Gallina (Gallus gallus) 78 Hombre _ 46
Camello (Camelus 74 Rabbit (Oryctolagus cuniculus) 44
bactrianus)
Viejo (viejo glama) 74 Rata (Rattus rattus) 42
Reno (Rangifer 70 Mono rhesus (Macca rhesus 42
tarandus) mulatta)
Caballo salvaje 66 Ratón (Mus musculus) 40
(Equus przewalskii przewalskii)
caballo domestico 64 cerdo _ 38
(Equus)
burro _ 62 Gato (gato doméstico) 38
Ganado doméstico 60 Jabalí europeo (Sus scrofa) 36
(Bos primigenius taurus)
Bisonte (bisonte bisonte) 60 Paloma (Columba livia) dieciséis

Cabra _ 60

36
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Gametogénesis 4
La célula da origen a un núcleo en cada una de sus
células hijas. Normalmente, la cariocinesis va acompañada
de citocinesis, la división del citoplasma (incluidos
orgánulos e inclusiones) entre las células hijas. Así, la
cariocinesis y la citocinesis en combinación dan lugar a
dos células hijas que en principio son genéticamente
idénticas a la célula madre y cada una recibe el
complemento cromosómico diploide completo (fig. 4­5). A B
La mitosis es una fase del ciclo celular somático, siendo
la otra fase la interfase.
La interfase se subdivide en una fase gap 1 (G1), una
fase sintética de ADN (S) y una fase gap 2 (G2).
Durante la fase S, cada cromosoma replica su ADN para
producir dos cromátidas. Como ya se ha mencionado, el
complemento cromosómico diploide se denomina 2n.
Antes de la fase S, cada cromosoma consta de una sola
cadena de ADN, por lo que cada gen está presente en
dos copias (2c), una de origen materno y otra de origen C D

paterno. Después de la fase S, debido a que cada

cromosoma ahora consta de dos cromátidas, cada gen
estará presente en cuatro copias (4c), aunque el número
de cromosomas se mantiene en 2n.
Durante las fases G1, S y G2, los cromosomas son
extremadamente largos, se encuentran diseminados por
el núcleo en determinados dominios y no pueden
reconocerse con el microscopio óptico.
La mitosis se puede subdividir en fases pro, meta,
Y F
ana y telo. Cuando la célula pasa del G2 de la interfase a
la profase de la mitosis, los cromosomas se enrollan, se
contraen, se condensan y se espesan (fig. 4­5 B). Se
vuelven visibles con el microscopio óptico y se puede ver
que cada una consta de dos cromátidas, unidas en una
región estrecha conocida como centrómero . También
durante la profase, el par de centríolos se duplica en el
citoplasma adyacente al núcleo y los dos pares resultantes
se disponen en polos opuestos del núcleo. A medida que
la célula pasa de la prometafase a la metafase (una etapa GRAMO

a menudo denominada prometafase), comienzan a

Fig.4­5: Fases de la mitosis: A: G2 de la interfase; B: Profase; C: Pro­
formarse microtúbulos a partir de los dos pares de metafase; D: Metafase; E: Anafase; F: Telofase; G: Células hijas en G1 de la interfase.
centriolos y la envoltura nuclear comienza a desmantelarse
(fig. 4­5 C). Algunos de los microtúbulos de cada par de Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

centríolos luego se unen a estructuras de las cromátidas,

los cinetocoros, que se encuentran en el centrómero de Los bulbos pasan continuamente de un par de centríolos
cada cromosoma. Esto establece el huso mitótico. a otro sin unirse a los cromosomas. A medida que se
forma el huso, los cromosomas se alinean en su plano
con un par de centríolos en cada polo. Otros microtu ecuatorial, definiendo la metafase de la célula.

37
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
división (Fig. 4­5 D). Posteriormente, el centrómero de
cada cromosoma se divide, las dos cromátidas se
separan y, arrastradas por los microtúbulos, comienzan
a migrar hacia los polos del huso durante la fase ana
(fig. 4­5 E). En esta etapa, cada cromátida se ha
transformado en un nuevo cromosoma. La disposición de
los cromosomas en dos grupos, uno en cada polo del
huso, establece la telofase de la división (fig. 4­5 F). Más
adelante en la telofase, los cromosomas se desenroscan
y se alargan, y se vuelve a formar una envoltura nuclear
en cada una de las células hijas nacientes (fig. 4­5 G).
Este evento completa la división del núcleo y su ADN
(cariocinesis) en dos núcleos hijos que contienen las
mismas secuencias de ADN y el mismo número de
cromosomas que el núcleo parental inicial (2n, 2c). A la
cariocinesis le sigue la citocinesis para dividir el citoplasma
en partes iguales entre las células hijas.
Mitosis
La meiosis es un proceso que involucra dos divisiones
celulares especializadas (meiosis I y II) que tienen lugar
en las células germinales para generar gametos maternos
y paternos haploides, el ovocito y el espermatozoide.
Cada una de las dos divisiones meióticas incluye las
mismas fases que en la mitosis: pro, meta, ana y
telofase, excepto por la falta de profase en la meiosis II.
Además de producir gametos con el complemento
haploide de cromosomas, una segunda función,
igualmente importante, de la meiosis es permitir la
recombinación genética; el proceso que garantiza que el
genoma de la próxima generación será una combinación
única de genomas parentales. Los procesos más
complejos ocurren durante la meiosis I, que se caracteriza
por una profase particularmente larga que puede
subdividirse en etapas de leptoteno, cigoteno, paquiteno
y diploteno, y diacinesis. Está más allá del alcance de
este texto abordar cada una de estas subetapas más allá
de decir que toman su nombre del aspecto morfológico
de los cromosomas. Tan pronto como la célula germinal
ha iniciado la meiosis I, la materna se denomina ovocito
primario , mientras que el equivalente paterno es
espermatocito primario. En la mujer la meiosis se inicia
38
Se inicia durante la vida fetal, luego se detiene en la
etapa diplotena de la meiosis I hasta después de la
pubertad y sólo se reanuda poco antes de la ovulación.
Esta duración prolongada de la etapa de diploteno
también se conoce como etapa de dictado. En el hombre,
por el contrario, la meiosis no se inicia hasta después de
la pubertad sino que luego se convierte en un proceso continuo.
Cruce y recombinación genética.
Al igual que en la mitosis, las células germinales maternas
y paternas (oogonias y espermatogonias) pasan por una
fase S antes de iniciar la meiosis. Esto forma dos
cromátidas en cada cromosoma (2n, 4c) como en la
mitosis. Éste es el estado de la célula germinal cuando
entra en la etapa de lepto teno de la profase de la meiosis
I (fig. 4­6). Sin embargo, a diferencia de la mitosis, los
cromosomas homólogos se alinean en pares durante la
profase de la meiosis I. Por lo tanto, cada par de
cromosomas consta de cuatro cromátidas (4c) y, por lo
tanto, se denomina tétrada .
En la tétrada, cada cromátida materna queda unida a
su contraparte paterna en toda su longitud por el complejo
sinaptonémico. Las cromátidas coinciden perfectamente,
punto por punto, en la hembra; lo mismo ocurre en el
hombre, excepto en la combinación XY, donde el
cromosoma Y más pequeño no coincide con el cromosoma
X. Este emparejamiento de cromosomas permite el
intercambio de segmentos de cromátidas mediante un
proceso de cruce . Las cromátidas se tuercen o se cruzan
en ciertos puntos (los quiasmas) para formar una
estructura en forma de X. Más adelante, durante la
profase, el complejo sinaptonémico se descompone
gradualmente, el ADN se rompe en los quiasmas y los
extremos libres de las contrapartes se unen,
intercambiando así segmentos de ADN entre las
cromátidas maternas y paternas. Este intercambio de
cromatina, junto con la segregación aleatoria de los
cromosomas maternos y paternos durante la meiosis II
(véase más adelante), proporciona el trasfondo molecular
para la recombinación genética característica de la
reproducción sexual.
Durante la diacinesis, los cromosomas homólogos se
liberan gradualmente entre sí. Con la transición de la
diacinesis a la metafase de la meiosis I, la envoltura
nuclear desaparece y
 :A :A

aancróietióm
siievirm
.iP
1
d aancróietióm
siievirm
.iP
1
d

ociménotpanis
ociménotpanis

ojelpmoc
ojelpmoc
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)otneimao
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)otneimao
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iurqtnaeP( nóicazilaneiF
d onetotpel onetogic
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d onetotpel onetogic

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2
d

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II esafanA

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Gametogénesis

nóicarapeS

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4

39
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Se forman husos meióticos . En la célula germinal masculina,
los polos del huso meiótico están constituidos por pares de
centriolos como durante la mitosis. Sin embargo, al menos
en las grandes especies domésticas y a diferencia de los
ratones, el ovocito carece de centríolos y los polos del huso
están formados por material desconocido ultraestructuralmente
reconocible como pequeños grupos de vesículas. Los
microtúbulos del huso se unen a cada cromosoma homólogo
en una tétrada en la meiosis I en lugar de a las cromátidas
como lo hacen en la mitosis. Durante la metafase de la
meiosis I, los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial
pero, durante la anafase, son los cromosomas homólogos,
no sus cromátidas, los que se separan para agruparse en los
polos del huso durante la telofase. Así, a diferencia de la
mitosis, la meiosis I separa cromosomas homólogos en lugar
de cromátidas. Al finalizar la meiosis I, la célula germinal es
haploide y contiene solo un cromosoma (1n) de cada par de
cromosomas. Sin embargo, hay que subrayar que el contenido
de ADN de la célula germinal en esta etapa sigue siendo 2c,
porque cada cromosoma consta de dos cromátidas.
Espermatocitos, espermátidas,
ovocitos y cuerpos polares.
Al final de la telofase de la meiosis I, el espermatocito primario
se divide en dos espermatocitos secundarios mediante
citocinesis (fig. 4­6). Sin embargo, en el ovocito, el huso está
situado en la periferia de la célula esférica grande y la telofase
se asocia con una citocinesis muy desigual, lo que hace que
una de las dos células hijas sea mucho más grande que la
otra. La célula hija más grande ahora se denomina ovocito
secundario, mientras que la célula hija pequeña, que casi
carece de orgánulos, es el primer cuerpo polar.
Inmediatamente después de completarse la meiosis I,
los ovocitos secundarios y los espermatocitos secundarios
inician la meiosis II sin una interfase. En consecuencia, no
hay fase S, no hay replicación del ADN y los cromosomas
permanecen con la misma cantidad de ADN (2c). Los
cromosomas también permanecen contraídos, listos para
progresar directamente a través de la meta, ana y telofase
de la meiosis II sin necesidad de hacerlo.
40
pasar por una profase. En la telofase de la meiosis II, las dos
cromátidas de cada cromosoma se han separado, por lo que
cada gameto recibe sólo un cromosoma de cada par
homólogo (1n) que contiene una única hebra de ADN (1c).
El espermatocito secundario se divide en dos espermátidas.
El ovocito, por otro lado, nuevamente se divide de manera
desigual dando lugar a una célula hija grande, precursora del
cigoto y del embrión, y un segundo cuerpo polar pequeño.
Además, en el ovocito, la meiosis II se detiene en la metafase,
la etapa (M II) en la que se ovula el ovocito. Se encuentran
excepciones a esta regla en el perro y el zorro, donde el
ovocito es ovulado en la profase de la meiosis I. Al menos en
las especies domésticas grandes, el primer y segundo cuerpo
polar degeneran sin dividirse.
CITODIFERENCIACIÓN DE
LOS JUEGOS
Si bien la meiosis dota a los gametos del número de
cromosomas haploides y permite la recombinación genética,
existe una necesidad paralela de construir la arquitectura
celular especializada que caracteriza a los dos gametos.
Esta citodiferenciación
Forma ovocitos a partir de oogonias a través de la oogénesis.
y espermatozoides a partir de espermatogonias mediante
espermatogénesis.
Oogénesis
Desarrollo de folículos primordiales.
Después de llegar y proliferar en la gónada femenina en
desarrollo, las células germinales primordiales quedan
rodeadas de células foliculares , células somáticas planas
derivadas del epitelio superficial del ovario en desarrollo (fig.
4­7). Esto convierte a las células germinales primordiales en
oogonias que continúan proliferando, pero sin completar la
citocinesis, dejándolas unidas entre sí mediante estrechos
puentes citoplasmáticos. Los grupos resultantes de oogonias
derivados de células germinales primordiales individuales
pueden identificarse en el embrión en etapas de desarrollo
que varían según la especie (tabla 4­2).
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Gametogénesis 4
1 2

4
D

B C Y

Fig.4­7: El desarrollo del folículo primordial. A: Célula germinal primordial (1) rodeada de células prefoliculares (2). B: Grupo de oogonias (3) y ovocitos (4) asociados a células
prefoliculares. C: Multiplicación de células prefoliculares (5). D: Desarrollo de las células prefoliculares en células foliculares (6) rodeadas por una lámina basal (7) y asociadas
con ovocitos individuales. E: El folículo primordial aislado final. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

La mayoría de los ovogonios continúan su proliferación
mitótica, pero algunos se diferencian en ovocitos primarios
mucho más grandes. Estos últimos entran inmediatamente
en la fase S del ciclo celular y luego en la profase de la meiosis I. Los folículos primordiales constituyen el conjunto de folículos
Las oogonias proliferan rápidamente y en algunas especies
(en particular, la vaca y el ser humano) se cuentan en
millones (Tabla 4­3). Sin embargo, esta proliferación es
seguida por apoptosis, lo que conduce a la pérdida de la
mayoría de las oogonias y ovocitos primarios y solo sobrevive
una pequeña población cerca de la superficie del ovario en
desarrollo. Todos los ovocitos primarios supervivientes han
entrado en la profase de la meiosis I cuando quedan
detenidos en la etapa de diploteno, todavía con un núcleo
intacto. Cubiertos por células foliculares planas, estos ovocitos
forman folículos primordiales (Figs. 4­8, 4­9, 4­10). Las
células foliculares descansan sobre una membrana basal
que las separa de las células estromales circundantes.
inactivos a partir de los cuales la hembra reclutará folículos
para el crecimiento y la ovulación durante el resto de su vida
reproductiva. En la tabla 4­3 se enumera el número de
células germinales primordiales, oogonias y ovocitos en
diversas especies animales y en el hombre.
Crecimiento folicular y de ovocitos.
El crecimiento folicular ocurre cuando los folículos se reclutan
del grupo primordial y se desarrollan en

41
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 4­2: Cronología de eventos durante la diferenciación de la gónada en varias especies (Rüsse y
Sinowatz, 1998)

Especies Ganado Oveja Cerdo Caballo Perro Gato

1
PGC en la 9­10 mm 8 mm 9­10 milímetros 12 milímetros Día 28 10 milímetros

cresta gonadal Días 30–32 Día 20 Día 21

Diferenciación de 25mm – – –
20 milímetros Día 26
la gónada masculina. Día 40 Día 31
55mm – –
Desarrollo de 46 milímetros Día 28 29 milímetros

oogonia Día 57 Día 43

Inicio de 125 milímetros 110mm Días 40 a 48 96 milímetros Al nacer Días 40–50
la meiosis Día 82 Día 55 Día 73
Primeros folículos 160 milímetros 150mm 97mm 305 mm 3 semanas después 11 días
primordiales Día 90 Día 66 Día 64 del nacimiento después del nacimiento

Últimas mitosis –
Día 160 Día 82 Día 100 15 a 17 días 8 días después del

de oogonia después del nacimiento nacimiento

325 milímetros 255 milímetros – – – –

Primeros folículos
primarios Día 140 Día 95
650 milímetros 320 milímetros – – 2 meses –
Primeros folículos
secundarios. Día 210 Día 103 después del nacimiento

740 milímetros 500 milímetros – Al nacer 6 meses –

Primeros folículos
terciarios Día 230 Día 150 después del nacimiento

Nacimiento Día 280 Día 150 Día 115 Día 336 Día 62 Día 63
1
Células germinales primordiales.

Folículos primarios, secundarios y terciarios. Cabe desde menos de 30 µm hasta más de 120 µm de
destacar que la gran mayoría de los folículos que entran diámetro. Durante este crecimiento, el ovocito sufre
en una fase de crecimiento no logran completarla; la muchos cambios morfológicos, incluido el desarrollo de
mayoría degenera a través de un proceso conocido como gránulos corticales (ver más abajo) en el citoplasma.
atresia y sólo una minoría completa su crecimiento hasta Además, se vuelve competente tanto para reanudar la
el punto de ovulación. Al menos en las especies meiosis como para mantener el desarrollo embrionario
domésticas grandes, el crecimiento folicular se inicia después de la fertilización.
durante la vida fetal (cuadro 4­2). Sin embargo, ninguno Las células de la granulosa proliferan para formar
de los ovocitos encerrados en los folículos (excepto, varias capas alrededor del ovocito en lo que se conoce
quizás, algunos de los folículos atrésicos) reanuda la como folículo secundario (Figs. 4­8, 4­9, 4­10). El ovocito
meiosis hasta que se alcanza la pubertad. y las células de la granulosa circundantes sintetizan
Tras la activación del folículo primordial, las células ciertas glicoproteínas que se depositan entre él y las
foliculares comienzan a proliferar y forman una monocapa células de la granulosa circundantes como zona pelúcida.
cúbica alrededor del ovocito para establecer el folículo Esta estructura está atravesada por numerosas
primario (Figs. 4­8, 4­9, 4­10). Las células foliculares proyecciones de las células de la granulosa más internas
ahora se denominan células de la granulosa. Con esta que mantienen contacto con el ovocito a través de uniones
activación se inicia una fase de crecimiento de los comunicantes. Las células estromales que rodean a las
ovocitos en la que crece el ovocito de la especie doméstica. células de la granulosa se diferencian en una célula interna.

42
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Gametogénesis 4

Tabla 4­3: Número de oogonias y ovocitos a distintas edades en

diferentes especies (Rüsse y
Sinowatz, 2000)

Especies Número de oogonias y/u ovocitos

Ganado Día 50: 16000

Día 110: 2700000

Oveja Al nacer: 54000­1000000

Cabra 6 meses después del nacimiento: 24000

3 años después del nacimiento: 12000

4
Cerdo Día 110: 491000
10 días después del nacimiento: 60000–509000
9 meses después del nacimiento: 50000

2 a 10 años después del nacimiento: 16 000

1
Perro Al nacer: 700000 2
3
5 años después del nacimiento: 35000

10 años después del nacimiento: 500

Hombre Día 60: 600000

Día 150: 6800000
5
Al nacer: 400.000­500.000 9
7 años después del nacimiento: 13000

10 8 6

7
la teca interna, una capa de células productoras de
esteroides, y la teca externa, formada por capas concéntricas
de células que tienen funciones de apoyo. Las células
esteroidogénicas de la teca interna y las células de la 11

granulosa son, juntas, responsables de la síntesis de
estradiol en el folículo a través de un sistema de "dos
células"; las células de la teca interna producen andrógenos
que se transportan a las células de la granulosa donde se
aromatizan en estrógenos.
A medida que continúa el desarrollo, aparecen espacios
llenos de líquido entre las células de la granulosa y se
fusionan en una única cavidad, el antro, que caracteriza al
folículo terciario (figs. 4­8, 4­9, 4­10). Estos folículos
también se denominan folículos antrales. Paralelamente a
la expansión del antro, el ovocito se ubica en una
protuberancia de células de la granulosa, el cúmulo oóforo,
que se extiende hacia el antro.
Las células de la granulosa del cúmulo oóforo se denominan
células del cúmulo. A medida que el folículo se desarrolla,
también lo hace el ovocito hasta alcanzar su característica
Fig.4­8: Desarrollo folicular en el ovario bovino desde el folículo primordial
(1) pasando por el primario (2) y secundario (3) hasta el folículo
terciario (4). En el oviducto se observa el ovocito maduro en metafase
II (5), el cigoto fecundado (6) que presenta dos pronúcleos, los estadios
de 2 (7), 4 (8) y 8 células (9), y en la punta del cuerno uterino se
muestran la mórula (10) y el blastocisto (11).
estructura. El proceso de ovulación se desencadena por el
aumento preovulatorio de LH, pero algunas pruebas
sugieren que incluso antes de este estímulo el ovocito sufre
cambios en el folículo antral en desarrollo que aumentan
su competencia para ser fertilizado y apoyar el desarrollo
embrionario inicial. Este proceso puede denominarse
capacitación de ovocitos.

43
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5
4
1
2
3
1
3
5

A B

2
3

12

Y
3
4 1

Fig.4­9: Desarrollo folicular en bovinos. A: Folículo primordial. El ovocito (1) está rodeado por células foliculares planas (2) que descansan sobre una membrana basal (3). 4: Célula
estromal; 5: Arteriola. B: folículo primario. El ovocito (1) está rodeado por células de la granulosa cuboidales (2). C: folículo secundario temprano en el que se ha hecho evidente la
polarización del compartimento de las células de la granulosa (flechas). El inserto muestra un detalle de la interfaz ovocito­célula de la granulosa con las microvellosidades del
ovocito (1) y proyecciones de las células de la granulosa (2). 3: Mitocondria de ovocitos. D: folículo secundario. El ovocito (1) está rodeado por un compartimento de células de la
granulosa multicapa (2) y las células del estroma han iniciado la formación de las capas de la teca (3). El inserto muestra un detalle de la interfaz ovocito­célula de la granulosa con
proyecciones de células de la granulosa (4) que penetran la zona pelúcida en desarrollo (5). Las proyecciones de las células de la granulosa forman un contacto de unión
abierta con el ovocito (6). 7: Complejo de Golgi del ovocito. E: Pequeño folículo terciario que presenta el antro (1) y el ovocito ubicado en el cúmulo oóforo (2). F: Folículo terciario
grande que presenta el ovocito en el cúmulo oóforo (1) y la capa de células de la granulosa (2) que rodea el antro. La teca interna (3) y externa (4) se han diferenciado y están
separadas de las células de la granulosa por la membrana basal (6). Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
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Gametogénesis 4

C D

Fig.4­10: Desarrollo folicular en bovinos. A: Folículo primordial que presenta células foliculares planas (1), y el ovocito (2) con su núcleo (flecha). B:
Folículo primario que presenta células de la granulosa cuboidales (3). 2: Ovocito; Flecha: Núcleo del ovocito. C: Folículo secundario que presenta una
capa de células de la granulosa multicapa (3). 2: Ovocito; Flecha: Núcleo del ovocito. D: Folículo terciario que presenta la capa de células de la
granulosa (3) y las células del cúmulo (5) que encierran el ovocito (2). Las capas de células de la teca (7) han comenzado a formarse. 2: Ovocito; 4: antro;
6: Zona pelúcida.

Maduración folicular y de ovocitos.

El folículo terciario continúa su desarrollo y, si se Durante la maduración preovulatoria del folículo, la
selecciona para la ovulación, entra en una fase final síntesis de esteroides pasa de la producción de
de maduración folicular y de ovocitos estimulada por el estradiol a la de progesterona y la pared del folículo se
pico preovulatorio de LH. El período desde el inicio del prepara para romperse y liberar el ovocito. La
pico de LH hasta la ovulación es específico de cada maduración preovulatoria del ovocito tiene componentes
especie y varía desde menos de 12 h hasta más de 40 h. Durante
tanto nucleares como citoplasmáticos (figs. 4­11, 4­12). Nuclear

45
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Estructura general Ultraestructura

Antes

pico de HL

10 horas después

pico de HL

15 horas después

pico de HL

24 h después

pico de HL

Fig.4­11: Maduración final de los ovocitos después del pico del pico de LH en el ganado. Antes del pico de LH, el ovocito se encuentra en la etapa de diploteno y se caracteriza por un núcleo ubicado periféricamente

(rojo) y una ubicación periférica de los orgánulos. A nivel ultraestructural, el ovocito presenta un retículo endoplasmático liso (SER; verde) bien desarrollado, asociado con gotitas de lípidos

(grandes esferas negras) y mitocondrias (azul), complejos de Golgi (rojo) y grupos de gránulos corticales (pequeñas esferas negras). . El ovocito se comunica a través de uniones comunicantes con

proyecciones de las células del cúmulo (flechas). Aproximadamente 10 h después del pico de LH, el ovocito ha reanudado la meiosis y la envoltura nuclear se disuelve en SER, lo que provoca que el núcleo,

es decir, la vesícula germinal, se descomponga y aparezcan microtúbulos (líneas negras) adyacentes a los cromosomas en condensación (negro en núcleo rojo). Se desarrolla el espacio perivitelino entre el

ovocito y la zona pelúcida, y en el ovocito las mitocondrias tienden a disponerse alrededor de las gotitas de lípidos y los complejos de Golgi han disminuido de tamaño. Las uniones comunicantes entre el ovocito

y las proyecciones de células del cúmulo se pierden parcialmente. Aproximadamente 15 h después del pico de LH, el ovocito ha alcanzado la metafase de la primera división meiótica (metafase I). El número y el

tamaño de las gotitas de lípidos han aumentado, las mitocondrias se han ensamblado alrededor de las gotitas y estos conglomerados han alcanzado una distribución más uniforme por todo el citoplasma.

Han aparecido numerosos ribosomas (puntos negros), especialmente alrededor de los cromosomas, y el tamaño de los complejos de Golgi ha disminuido aún más. Las uniones entre el ovocito y las proyecciones

de células del cúmulo se han roto. Aproximadamente 24 h después del pico de LH, el ovocito ha alcanzado la metafase de la segunda división meiótica (metafase II) y el primer corpúsculo polar ha sido

restringido. La mayor parte de los gránulos corticales se distribuyen en posiciones solitarias a lo largo de la membrana plasmática. Las gotitas de lípidos y las mitocondrias han alcanzado una ubicación más

central en el citoplasma, dejando una zona periférica bastante libre de orgánulos en la que las características más destacadas son grandes grupos de SER. Los complejos de Golgi están prácticamente

ausentes. La ovulación ocurre alrededor de 24 h después del pico del pico de LH.
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Gametogénesis 4

A B

Fig.4­12: Secciones de ovocitos bovinos. A: Ovocito bovino en estado diploteno. Flecha: Núcleo. 1: Zona pelúcida; 2: Células
del cúmulo. B: Ovocito bovino en la metafase de la segunda división meiótica (metafase II). Flecha: placa de metafase II con el primer
cuerpo polar adyacente; 1: Zona pelúcida; 2: Células del cúmulo.

La maduración de los ovocitos se refiere al proceso de
meiosis que se reanuda desde la etapa diplotena de la
meiosis I y continúa hasta la metafase de la meiosis II
cuando (excepto en el perro y el zorro) se ovula el ovocito.
El núcleo del ovocito primario a menudo se denomina
vesícula germinal y la reanudación de la meiosis se
evidencia morfológicamente por la ruptura de esta estructura
(fig. 4­11). La maduración citoplasmática de los ovocitos
implica la reestructuración y modulación de muchos de los
orgánulos del ovocito. Es particularmente notorio en el
ganado bovino, donde los gránulos corticales (que, antes
del aumento de LH, se encuentran en grandes grupos)
migran a
posiciones solitarias adyacentes a la membrana plasmática
en preparación para la exocitosis en la fertilización (Fig.
4­11).
espermatogénesis
Desarrollo de espermatogonias y
túbulos seminíferos.
Después de llegar y proliferar en la gónada masculina en
desarrollo, las células germinales primordiales se localizan
en cordones sólidos de células sustentaculares primitivas,
progenitoras de las células de Sertoli, desarrolladas a partir de

47
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
el epitelio superficial de la gónada. Poco antes de la pubertad,
los cordones celulares adquieren una luz y se convierten en los
túbulos seminíferos de los testículos. Paralelamente, las
células sustentaculares asumen gradualmente las características
de las células de Sertoli y las células germinales primordiales
se convierten en espermatogonias (Figs. 4­13, 4­14).
La espermatogénesis incluye todos los eventos por los
cuales las espermatogonias se transforman en espermatozoos.
Este proceso se puede subdividir en citogénesis de esperma
(el desarrollo de espermatocitos a partir de espermatogonias),
meiosis (las dos divisiones meióticas de los espermatocitos) y
espermiogénesis (la reestructuración celular de las
espermátidas a espermatozoides sin ninguna división celular).
La meiosis ya se ha descrito, por lo que aquí se hará hincapié
en la espermacitogénesis y la espermiogénesis.
Existe una estrecha relación celular entre las células
espermatogénicas y las células de Sertoli durante la
espermatogénesis; Las células de Sertoli son necesarias tanto
para el soporte físico como para la regulación paracrina de la
espermatogénesis, y también forman la barrera hematotesticular
al sellar los túbulos seminíferos con uniones estrechas.
espermacitogénesis
Las espermatogonias se encuentran periféricamente en los
túbulos sem iníferos adyacentes a la lámina basal y fuera (es
decir, en el lado sanguíneo) de la barrera hematotesticular. Se
pueden identificar tres tipos: espermatogonias tipo A,
intermedias y tipo B. Las espermatogonias tipo A1 son las
células madre para la espermatogénesis.
Así, las primeras mitosis en un espermatogonio tipo A1 darán
como resultado una nueva célula madre tipo A1 y un
espermatogonio tipo A2 de segunda generación con capacidad
de progresar a través de la espermatogénesis (fig. 4­15).
Esto asegura una población perpetua de células madre para la
espermatogénesis. Los espermatogonios tipo A2 darán lugar,
al menos en rumiantes, a otra generación posterior de
espermatogonios tipo A3 , que finalmente se dividen en
espermatogonios intermedios que comparten características
morfológicas tanto con los espermatogonios tipo A como con
los tipo B. Las espermatogonias intermedias dan lugar a las
espermatogonias tipo B de
48
que existen dos generaciones, al menos en rumiantes.
Mitosis
La última división mitótica de las espermatogonias tipo B da
como resultado la formación de espermatocitos primarios.
Estas células entran en la meiosis I, con su profase
característicamente prolongada. A diferencia del ovocito, el
espermatocito no se detiene en la etapa de diploteno en la
profase. Los espermatocitos se reubican a través de la barrera
hematotesticular hasta el compartimento luminal de los túbulos
seminíferos. Esto se logra mediante un mecanismo similar a
una cremallera que involucra uniones estrechas; Las uniones
se forman detrás (basal de) los espermatocitos antes de que
las uniones delante de ellos (en su lado luminal) se disuelvan
para dejar pasar las células. La finalización de la meiosis I da
como resultado la formación de dos tocitos de esperma
secundarios , cada uno de los cuales se divide en dos
espermátidas .
a través de la meiosis II. A lo largo de esta serie de divisiones,
desde las espermatogonias tipo A de segunda generación
hasta las espermátidas, la citocinesis es incompleta, dejando
todas las células dentro de una generación todavía conectadas
a través de delgados puentes citoplasmáticos.
Espermiogénesis
Las espermátidas se transforman en espermatozoides mediante
la espermiogénesis, que comprende cuatro fases: Golgi,
casquete, acrosoma y maduración.
Durante la fase de Golgi, el complejo de Golgi produce
gránulos acrosómicos que se fusionan para formar un gran
gránulo acrosómico único que se localiza adyacente al núcleo
(fig. 4­16). El par de centríolos de la espermátida se reubica
en el polo opuesto del núcleo, donde el centríolo proximal se
une al núcleo. Al mismo tiempo, a partir del centríolo distal se
desarrolla un axonema, que consta de dos microtúbulos
centrales rodeados por nueve dobletes.
Durante la fase de tapa, el gránulo acrosómico se tensa y
cubre una porción mayor del núcleo de la espermátida. Durante
la fase acrosómica, el croma de estaño en el núcleo se
condensa a medida que se liberan histonas.
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Gametogénesis 4

10

Fig.4­13: Células de Sertoli y células espermatogénicas en los túbulos seminíferos del testículo. 1: célula de Sertoli; 2: Espermátida – fase
de maduración; 3: Espermátida – fase de capuchón; 4: Espermátida – fase acrosómica; 5: Espermátida – fase de Golgi; 6: Espermatocitos
primarios conectados por puentes citoplasmáticos; 7: barrera hematotesticular; 8: Espermatogonio; 9: lámina basal; 10: Núcleo de la célula de Sertoli.
Modificado de Liebich (2004).

49
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.4­14: Secciones del testículo de un verraco (A) y un carnero (B). A: Túbulos seminíferos (1) del testículo del verraco con células de
Leydig (2) entre ellos. B: Túbulo seminífero del carnero con células de Sertoli (3), espermatogonias (4), espermatocitos (5) y espermátidas
(6).

intercambiado con protaminas. El gránulo acrosómico se las espermátidas están desconectadas unas de otras.
reestructura en el acrosoma, que contiene enzimas Finalmente, los espermatozoides son liberados desde las
importantes para la penetración del espermatozoide en células de Sertoli hacia la luz de los túbulos seminíferos.
las investiduras del ovocito en el momento de la
fertilización. Finalmente, el acrosoma cubre aproximadamente Espermatozoide
dos tercios del núcleo condensado de la esperma tid, el
citoplasma se asigna al desarrollo de la cola del La longitud del espermatozoide en el momento de la
espermatozoide y las mitocondrias se organizan alrededor liberación varía según la especie, pero oscila entre
del axonema en crecimiento. A medida que avanzan estos aproximadamente 60 µm en el verraco y 75 µm en el toro.
cambios, la espermátida gira de modo que el acrosoma A nivel del microscopio óptico, los espermatozoides parecen
mira hacia la lámina basal del túbulo seminífero y la cola consistir en dos estructuras: la cabeza y la cola. Sin
en desarrollo mira hacia la luz. embargo, con el microscopio electrónico, la cola se puede
Durante la fase de maduración, se desarrolla la subdividir en cuello, pieza intermedia, pieza principal y
arquitectura específica de la cabeza y la cola del espermatozoide.
pieza terminal (Figs. 4­17).
La mayor parte del citoplasma, incluida la mayoría de los
orgánulos, queda restringida como cuerpo residual (que es La cabeza del espermatozoide contiene el núcleo, que
fagocitado por la célula de Sertoli) y el determina la forma de la cabeza.

50
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Gametogénesis 4
A1 A1 A2

Espermatogonio A2

Espermatogonias A3

Intermedio
espermatogonias

Espermatogonias B1

Espermatogonias B2

Primario
espermatocitos
Meiosis I

Secundario
MeiosisII espermatocitos

espermátidas

Cuerpos residuales

Espermatozoide

Fig.4­15: Espermatogénesis en el toro. El espermatogonio del tallo A1 rodeado se divide en un espermatogonio A2 , que comienza a diferenciarse en espermatozoides, y un
espermatogonio A1 , que asegura el suministro continuo de células madre espermatogénicas en los túbulos seminíferos.

La porción anterior del núcleo está cubierta por el
acrosoma delimitado por una membrana acrosomal
externa e interna. El acrosoma contiene enzimas
hidrolíticas que se liberan durante la fertilización como
resultado de la reacción acrosómica (consulte el Capítulo 5).y un centríolo distal que continúa hacia el axonema de
La región posterior del acrosoma es estrecha y esta
región de la cabeza del espermatozoide se denomina
región ecuatorial, que continúa posteriormente hacia la
región postacrosomal. El núcleo del espermatozoide
tiene una cubierta citoesquelética conocida como
teca perinuclear que contiene factores activadores de
ovocitos.
El cuello es corto y está conectado a la cabeza por
una placa basal. Contiene un centríolo proximal.
la cola. Los centríolos están rodeados por nueve fibras
gruesas periféricas, que continúan en las fibras
gruesas de la cola.
La parte media de la cola tiene la estructura
característica de un flagelo, que contiene un centro

51
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fase temprana de Golgi
A B
Fase acrosómica temprana
D Y
Fig.4­16: El desarrollo de las espermátidas a través de la fase de Golgi, la fase de tapa, la fase acrosómica y la fase de maduración.
Modificado de Liebich (2004).
Axonema formado por dos microtúbulos centrales y nueve
dobletes periféricos. El axonema está rodeado por nueve fibras
gruesas que, a su vez, están rodeadas por una hélice de
mitocondrias alargadas. En los rumiantes, la hélice mitocondrial
incluye unas 40 vueltas. Un engrosamiento en forma de anillo
de la membrana plasmática de la pieza intermedia, el anillo,
marca el límite entre la pieza intermedia y la pieza principal de
la cola.
La pieza principal de la cola es la porción más larga.
Contiene el axonema rodeado por nueve fibras gruesas. La
hélice mitocondrial ya no está presente y las fibras gruesas
están sur
52
Fase tardía de Golgi Fase de límite
C
Fase acrosómica tardía Fase de maduración temprana Fase de maduración tardía
F GRAMO
redondeado por nervaduras semicirculares de proteínas
estructurales que se han fusionado con dos de las fibras
gruesas para formar la vaina fibrosa.
La transición entre la pieza principal y la pieza final de la
cola está marcada por el extremo de la vaina fibrosa.
Proximalmente, la pieza terminal todavía contiene el axonema,
pero distalmente los dobletes de microtúbulos periféricos se
reducen a singletes que terminan en varios niveles.
Los espermatozoides son transportados por contracciones
peristálticas de los túbulos seminíferos y conductos posteriores
y, en el conducto epidídimo, adquieren motilidad y capacidad
fecundante.
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Gametogénesis 4

II
4
I
9 µm 10

5
1 µm 0,6 µm II

0,8 µm
III 8
12 µm

1
9

III
3
IV 10

0,5 µm

50 micras

11

IV

0,3 µm

EN

Fig.4­17: La estructura del espermatozoide de toro. La cabeza (I) está conectada a la pieza intermedia (III) por el cuello (II). La pieza intermedia se continúa
en la pieza principal (IV) y en la pieza terminal (V). La cabeza presenta un núcleo (1) con cromatina apretada, y la porción anterior del núcleo está cubierta por el
acrosoma (2) con membranas acrosómicas interna y externa ubicadas dentro de la membrana plasmática (3). Una placa basal (4) conecta la cabeza con el cuello,
que contiene un centríolo proximal (5) y un centríolo distal que se extiende hacia el axonema ubicado centralmente en la pieza media y la pieza principal de la cola
que consta de dos centrales (6) y 9 dobletes periféricos (7) de microtúbulos. La pieza intermedia presenta 9 fibras gruesas (8) rodeadas por una hélice
mitocondrial (9). En la pieza final, el axonema se pierde gradualmente. 10: segmento ecuatorial de la cabeza; 11: Vaina fibrosa. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).

53
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Cuadro 4­1 Regulación molecular del desarrollo de la línea germinal

En cuanto a las tres capas germinales principales, la
especificación de la línea germinal se produce durante el
proceso de gastrulación. Al menos en ratones, la
especificación se inicia mediante señales locales que se
originan fuera del embrión propiamente dicho. Estas
incluyen las Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMP) 4 y 8b que
actúan a través de la vía Smad. Luego, las células epiblásticas
que responden inician la expresión de fragilis/Ifitm3 y, a partir
de esta población de células epiblásticas específicas, se
reclutan células precursoras restringidas en la línea germinal. Un
regulador transcripcional clave durante este proceso es Blimp1/
Prdm1. Las funciones relacionadas con Blimp1 incluyen
la represión de los programas somáticos incipientes
dentro de las células del epiblasto gastrulante, siendo una
característica distintiva la regulación negativa de la
expresión del gen Hox. Otros genes relacionados con la
especificación de la línea germinal incluyen Stella y c­kit,
este último que actúa como receptor para el ligando del
factor/kit de células madre que se expresa en las células que
recubren la ruta de transporte de las células germinales a la gónada en desarrollo.
Junto con la represión del destino de las células somáticas,
los precursores de la línea germinal mantienen la expresión de
genes asociados a la pluripotencia, incluidos Oct4, Sox2
y Nanog , y muestran modificaciones epigenéticas
sustanciales. Estos últimos incluyen la desmetilación
global del ADN a medida que las células germinales
pueblan la cresta genital, seguida de una metilación de novo y
la adquisición de huellas específicas del sexo
durante la gametogénesis posterior (consulte el Capítulo
2, Fig. 2­3).
En el embrión femenino, las células germinales entran en
la meiosis en una etapa temprana del desarrollo ovárico.
Los marcadores moleculares expresados durante este
período de desarrollo incluyen Stra8 y SCP3, este último
una proteína compleja sinaptonémica involucrada en el
emparejamiento de cromosomas homólogos. Al parecer, la
entrada en meiosis desencadena la pérdida de pluripotencia
en las células germinales. Los ovocitos guían el desarrollo gonadal temprano.
La foliculogénesis se inicia mediante la expresión del factor
de transcripción Figα, un factor específico de las células
germinales femeninas y esencial para la producción de
proteínas de la zona pelúcida, por ejemplo. Un mayor
desarrollo folicular depende de una gran cantidad de factores
tanto endocrinos como producidos localmente. A diferencia de lo
que ocurre en el embrión femenino, la presencia de células
germinales aparentemente no es necesaria para el desarrollo
de los testículos. En cambio, la diferenciación de la gónada está
controlada por el linaje de células de Sertoli inducido por la
expresión del gen Sry ligado a Y (región determinante
del sexo del cromosoma Y) en las células somáticas de la
cresta genital. Sox9, Fgf9 y Dax1 se encuentran entre los genes
expresados después de la expresión inicial de Sry. Al llegar a
la cresta genital, se impide que las células germinales masculinas
entren en la meiosis.
En cambio, entran en un estado de detención mitótica cuando
han alcanzado un número apropiado específico para su especie.

estructurándose en las formas características de los dos

RESUMEN gametos, el ovocito y el espermatozoide. En la mujer,
las ovogonias forman ovocitos primarios que entran en
Las células germinales primordiales migran desde la la meiosis I pero quedan detenidos en la etapa diplotena
pared del saco vitelino hasta la gónada indiferente en de la profase. Un ovocito primario rodeado por sus
desarrollo, donde proliferan por mitosis. Las células células somáticas (células foliculares) forma un folículo
germinales primordiales se asocian con células somáticas primordial, y este tipo de folículo constituye el conjunto
y se desarrollan en oogonias y espermatogonias. de folículos en reposo a partir del cual se reclutan
Posteriormente, inician la gametogénesis que incluye la folículos para crecer durante las etapas primaria,
meiosis y la citodiferenciación de los gametos. La secundaria y terciaria . El ovocito primario no reanuda la
meiosis proporciona a los gametos el número de meiosis y progresa a través de su maduración nuclear
cromosomas haploides (la mitad del diploide) y la hasta la metafase de la meiosis II hasta después de la
pubertad,
recombinación, mientras que la citodiferenciación da como resultado poco antes decelular.
la regeneración la ovulación. En paralelo,

54
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el ovocito completa una maduración citoplasmática. En el
hombre, las espermatogonias están asociadas con células
somáticas en cordones de células sólidas que son las
progenitoras de los túbulos seminíferos. espermatogénesis
Comienza después de la pubertad e incluye la
espermacitogénesis, la meiosis y la espermiogénesis. La
espermacitogénesis incluye varias divisiones mitóticas de
las espermatogonias que se dividen en espermatocitos
primarios. Por las dos divisiones de la meiosis, los
espermatocitos primarios producen espermatocitos
secundarios haploides y luego espermátidas. La
espermiogénesis es el proceso de reestructuración de las espermátidas en espermatozoides.
domésticos. Schatter, Stuttgart, Alemania.
OTRAS LECTURAS
Berndston, WE y Desjardins, C. (1974): El ciclo del epitelio seminífero en el
testículo bovino. Soy. J. Anat. 140:167–179.
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Eventos genéticos moleculares que subyacen al desarrollo de los
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GC (1983): Cambios en las concentraciones de estradiol, progesterona
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55
Machine Translated by Google
Fred Sinowatz
Fertilización
La reproducción sexual se produce mediante la fertilización,
durante la cual dos gametos haploides se fusionan para
producir un individuo genéticamente único. La fertilización,
el proceso por el cual se unen el espermatozoide y el óvulo,
ocurre en la región ampular del oviducto.
(ver Capítulo 3). El complejo del óvulo de los mamíferos,
que es ovulado y entra al oviducto a través del infundíbulo,
consta de tres componentes: (1) el ovocito, detenido en la
metafase de la meiosis II en la mayoría de los mamíferos
domésticos (con la excepción de los perros, donde la
maduración final a la metafase II ocurre en el oviducto), (2)
la zona pelúcida, una matriz extracelular que rodea al ovocito
y que consta de glicoproteínas que son sintetizadas tanto
por el ovocito como por las células del cúmulo circundante
en los animales domésticos, y (3) las células del cúmulo,
que consisten en de varias capas de células del cúmulo
oóforo incrustadas en una matriz extracelular, compuesta
principalmente de ácido hialurónico. Se ha vuelto común
considerar la zona pelúcida y el ovocito como uno solo, lo
que lleva a que el complejo óvulo ovulado se describa como
complejo cúmulo­ovocito (COC), particularmente en el
contexto de los procedimientos biotecnológicos (fig. 5­1).
TRANSPORTE DE ESPERMA EN LA MUJER
TRACTO GENITAL
La duración de la cópula varía entre los diferentes animales
domésticos (ver Capítulo 3). Los rumiantes tardan menos de
un minuto en copular, algo más en los caballos, varios
minutos en los cerdos y en los perros pueden ser necesarios
de cinco a 30 minutos. En varias especies de mamíferos
(vacas, ovejas, conejos, perros, gatos y primates) el semen
se deposita en el
CAPÍTULO 5
vagina craneal. En otros (cerdos, caballos y camélidos) el
semen se eyacula directamente en el cuello uterino (cerdo)
o, a través del proceso uretral, tanto en el cuello uterino
como en el útero.
En los rumiantes, el eyaculado tiene un volumen pequeño
(en general sólo de 3 a 4 ml) pero contiene una enorme
concentración de espermatozoides. Durante mucho tiempo
se asumió que, tras ser depositados en el útero mediante
inseminación artificial, la mayoría de los espermatozoides
ascienden hacia los oviductos. Sin embargo, estudios
recientes han demostrado claramente que una alta proporción
de estos espermatozoides se pierden por transporte
retrógrado; Más del 60% de los espermatozoides depositados
en el útero se pierden al exterior dentro de las 12 horas
posteriores a la inseminación artificial. Esta pérdida puede
ser mucho mayor si los espermatozoides se depositan en el
cuello uterino y esto puede comprometer la fertilidad.
En el verraco, el volumen del eyaculado es grande (de
200 a 400 ml) con una concentración de espermatozoides
comparativamente baja. Debido a su gran volumen, la mayor
parte de la eyaculación fluye desde el cuello uterino hacia el
útero. El verraco eyacula una serie de fracciones seminales
con diferentes características. La primera fracción contiene
pocos espermatozoides y se compone principalmente de
secreciones de las glándulas sexuales accesorias. La
segunda fracción es rica en espermatozoides. La mayor
parte de la fracción final se origina en las glándulas
bulbouretrales, formando un coágulo que reduce la pérdida
retrógrada de espermatozoides.
El semental eyacula en una serie de 'chorros', de los
cuales el primero suele contener la fracción rica en
espermatozoides. El plasma seminal de los chorros
posteriores es muy viscoso y, como en el cerdo, puede
servir para minimizar la pérdida retrógrada de esperma en el
tracto genital de la hembra.
Machine Translated by Google
2 2
Fig.5­1: Complejo cúmulo­ovocito (1) en la ampolla del oviducto de la oveja, donde se produce la fertilización. 2: Pliegues mucosos del oviducto.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
En el perro, la primera de las tres fracciones del eyaculado
procede de la próstata, única glándula sexual accesoria en
esta especie. El volumen de esta fracción clara y acelular,
denominada presperma, oscila entre 0,5 y 5 ml, dependiendo
de la raza.
La segunda fracción, de color opalescente, es rica en
espermatozoides. Su volumen varía entre 1 y 4 ml y contiene
entre 300 millones y dos mil millones de espermatozoides. La
última fracción también la aporta la próstata. Su volumen
puede variar en un amplio rango, desde 1 hasta 80 ml,
dependiendo de la raza. Eyaculada en oleadas, esta última
fracción de líquido prostático puede forzar a la fracción rica
en esperma a entrar cranealmente en el útero. En el gato, el
volumen de eyaculación es pequeño (0,2 a 0,3 ml) y no está
claro si comprende múltiples fracciones.
La pérdida retrógrada de espermatozoides del tracto
genital femenino depende de varios factores. Los más
importantes son el volumen y la naturaleza física de la
eyaculación y el lugar de su depósito dentro del tracto genital
femenino. Como ya se ha comentado, en algunas especies,
como el cerdo, las proteínas del plasma seminal forman un
llamativo tapón vaginal que evita que los espermatozoides
se pierdan al exterior.
Fertilización 5
En algunos roedores de laboratorio, el tapón vaginal sólido
que se forma después de la cópula puede verse desde fuera
y se utiliza para determinar el momento del apareamiento
(véase el Capítulo 20).
El transporte de espermatozoides a la ampolla del oviducto
es principalmente el resultado del tono elevado y la motilidad
de la túnica muscular del tracto genital femenino. Se puede
dividir en dos fases, una fase de transporte rápido y otra
sostenida. Unos minutos después del apareamiento, los
espermatozoides ya han llegado al oviducto. Aunque los
gametos masculinos se encuentran cerca del ovocito después
de un período muy corto, estos espermatozoides no son
viables y no desempeñan ningún papel en la fertilización; Es
la fase sostenida del transporte de espermatozoides la que
es importante para una fertilización exitosa. En la fase
sostenida, los espermatozoides son transportados a los
oviductos desde presuntos reservorios en la unión
úterotubárica o el cuello uterino durante un período
prolongado, liberándolos de una manera más uniforme.
Una barrera importante para el transporte de
espermatozoides es el cuello uterino , que también puede
servir como reservorio de espermatozoides en varias
especies. En los rumiantes, y en menor grado en la yegua, el cuello uterin
57
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

intrincado sistema de pliegues y ranuras. Como en otras especies

CAPACITACIÓN
domésticas, el epitelio del cuello uterino de los rumiantes produce
un moco muy viscoso que impide la penetración de los
Los espermatozoides no pueden fertilizar el ovocito inmediatamente
espermatozoides a través del canal cervical durante la mayor
después de su llegada al tracto genital femenino; para adquirir
parte del ciclo estral.
fertilidad deben residir allí durante un cierto período de tiempo
Sólo durante el estro el moco cambia su viscosidad, cuando se
(Fig. 5­2). Los cambios que ocurren durante este período
produce un moco de baja viscosidad rico en sialomucinas en las
constituyen la capacitación de los espermatozoides. El sitio
regiones basales de las criptas cervicales. Un segundo tipo de
donde tiene lugar la capacitación varía en cierta medida entre
moco, que contiene principalmente sulfomucinas y es mucho más
especies. En especies en las que los espermatozoides llegan a la
viscoso, es secretado por las porciones apicales del epitelio que
mitad del cuello uterino (cerda) o al cuello uterino caudal e
recubren las puntas de los pliegues cervicales. Estos dos tipos
inmediatamente entran al cuerpo del útero, la capacitación
diferentes de secreción crean dos compartimentos diferentes
probablemente comienza en el útero y termina en el istmo del
dentro del canal cervical, uno basal con baja viscosidad y otro
oviducto.
central con alta viscosidad. El ambiente de baja viscosidad en las
En especies con depósito de semen intravaginal, la capacitación
regiones basales de los pliegues ofrece una "vía privilegiada" a
probablemente se inicia durante el paso de los espermatozoides
través de la cual los espermatozoides pueden moverse con
a través del cuello uterino. No todos los espermatozoides se
bastante facilidad hacia el útero. La capacidad de los
capacitan al mismo tiempo y, como el proceso suele durar varias
espermatozoides para utilizar esta vía privilegiada depende de su
horas, cada espermatozoide puede mostrar un grado diferente
capacidad para nadar a través de las criptas del cuello uterino;
de capacitación dependiendo de su ubicación dentro del tracto
Los espermatozoides inmóviles no pueden progresar y son
genital femenino.
eliminados.

La capacitación abarca una serie de procesos complejos. Se

En consecuencia, el cuello uterino actúa como filtro para eliminar
ha demostrado claramente que el plasma
los espermatozoides no viables.

Fig.5­2: Oviducto bovino. Los espermatozoides pueden unirse temporalmente al epitelio del istmo en el oviducto mediante mecanismos de unión
mediados por azúcares (por ejemplo, fucosa). 1: espermatozoide; 2: cinocilias; 3 microvellosidades. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

58
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La membrana del espermatozoide (particularmente la de la
cabeza) sufre cambios marcados durante la capacitación. Los
procesos importantes durante la capacitación son: eliminación
de la cubierta glicoproteica y de las proteínas plasmáticas
seminales (adsorbidas durante el almacenamiento epididimario
y la eyaculación) de la superficie del espermatozoide; el
acoplamiento funcional de las vías de transmisión de señales
que regulan el inicio de la reacción acrosómica por las
glicoproteínas de la zona pelúcida; alteraciones en la motilidad
flagelar necesarias para penetrar la zona pelúcida; y,
finalmente, desarrollo de la capacidad de fusionarse con la
membrana plasmática del ovocito. Estos procesos van
acompañados de cambios en el metabolismo, las propiedades
biofísicas de la membrana plasmática y la fosforilación de
proteínas, junto con una elevación de los niveles de calcio
intracelular y del pH, y una hiperpolarización del potencial de
membrana.
La capacitación se puede revertir devolviendo los
espermatozoides ya capacitados al plasma seminal. Una vez
incapacitadas de esta manera, requieren capacitación adicional
antes de que puedan recuperar su fertilidad.
Gran parte de nuestra comprensión del proceso de
capacitación se ha obtenido a partir de estudios in vitro.
Varios factores provocan la capacitación in vitro. En primer
lugar, la salida de colesterol de la membrana del
espermatozoide está mediada por proteínas de unión a
esteroles e inicia muchos aspectos de la capacitación. La
reorganización de la membrana espermática después del
agotamiento del colesterol se considera un primer paso en la
capacitación. En segundo lugar, varias proteínas de la
membrana plasmática de los espermatozoides se fosforilan
en tirosina mediante un mecanismo dependiente de AMPc.
Los espermatozoides expresan una forma soluble de adenil
ciclasa sensible al bicarbonato que puede controlar estos
eventos de fosforilación. En tercer lugar, la elevación del pH
intracelular y de los niveles de bicarbonato puede conducir a
una estimulación de la producción de AMPc. Al activar canales
activados por nucleótidos cíclicos en la membrana plasmática
del flagelo del esperma, los espermatozoides podrían cambiar
al patrón de motilidad hiperactivada que es característico de los espermatozoides capacitados.
In vivo, es probable que las acciones sinérgicas de múltiples
factores medien la capacitación. Se ha demostrado que las
proteínas fijadoras de esteroles, como las lipoproteínas de alta
densidad, están presentes en el líquido oviductal y pueden
acelerar la salida de colesterol de los espermatozoides.
Fertilización 5
Además, la progesterona, derivada del líquido folicular y de
la secreción de las células del cúmulo que rodean al ovocito
ovulado, puede estar implicada en la regulación de algunos
aspectos del proceso.
INTERACCIONES ENTRE
ESPERMATOZOOS Y LA ZONA
transparente
La zona pelúcida (ZP) es una matriz extracelular que rodea al
ovocito y al embrión temprano y ejerce varias funciones
importantes durante la fertilización y el desarrollo embrionario
temprano. En la mayoría de las especies de mamíferos se
compone de tres glicoproteínas (ZPA, equivalente a ZP2 de
ratón; ZPB, equivalente a ZP1 de ratón; ZPC equivalente a
ZP3 de ratón), productos de las familias de genes ZPA, ZPB y
ZPC que se ha descubierto que son altamente homólogos
dentro de las especies de mamíferos. La mayoría de los datos
sobre la estructura y función de la ZP se han obtenido de
estudios en ratones. Sin embargo, nuevos datos obtenidos de
cerdos y otros animales domésticos indican que los hallazgos
del modelo de ratón no siempre son aplicables a otras
especies. Por ejemplo, mientras que ZP3 es el principal
receptor de esperma en el ratón, son ZPA y ZPC los que
poseen actividad receptora en el cerdo.
También a diferencia del ratón (en el que el ovocito en
crecimiento es la única fuente de glicoproteínas de la zona),
en los animales domésticos estas proteínas se expresan tanto
en el ovocito como en las células de la granulosa con un
patrón específico de etapa.
La ZP participa en varias etapas críticas de la fertilización:
la adhesión y unión de los espermatozoides capacitados a la
ZP; la subsiguiente inducción de la reacción acrosómica y la
penetración de la ZP; y las modificaciones de la ZP inducidas
por la fertilización que previenen la polispermia.
Adhesión de los espermatozoides a
la zona pelúcida
El primer contacto entre el espermatozoide y la ZP, la adhesión,
es una asociación laxa e inespecífica entre los gametos y
parece ser un asunto desconcertantemente aleatorio (fig.
5­3). Le sigue un
59
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

b
C

Fig.5­3: Reacción acrosómica. Una vez unidos a la zona pelúcida, los espermatozoides experimentan la reacción acrosómica, durante la cual se liberan
enzimas hidrolizantes del acrosoma de la cabeza del espermatozoide. Comienza cuando la membrana plasmática del espermatozoide forma múltiples
sitios de fusión con la membrana acrosómica externa, lo que da como resultado la formación de muchas vesículas pequeñas. (a) Espermatozoide
con acrosoma intacto. (b) Vesiculación de la membrana plasmática y la membrana acrosómica externa; (c) Penetración de la zona pelúcida por el
espermatozoide. 1: Fusión de la membrana plasmática y la membrana acrosómica externa del espermatozoide; 2: Zona pelúcida. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).

Unión relativamente firme, específica de cada especie y mediada Los matozoos con D­manosa inhibieron la penetración de los
por receptores complementarios en el ZP (receptor espermático) y espermatozoides a través de la ZP. En la rata, el α­metilmanósido y
en la superficie del espermatozoide. En el ratón, la adhesión inicial la D­manosa resultaron ser los inhibidores más potentes. Se
entre el esperma y la zona está mediada por ZP3, una glicoproteína demostró que la L­fucosa y la fucoidina participan en el reconocimiento

constituyente de la ZP que se une a receptores en la cabeza anterior
de los espermatozoides con acrosoma intacto. Esta adhesión a la
ZP probablemente se base en procesos de reconocimiento de
proteínas y carbohidratos, a través de la asociación de residuos de
α­galactosil O­ligados de ZP3 con un receptor afín en el
espermatozoide. La unión secundaria luego está mediada por ZP2.
Otros autores, sin embargo, consideran que la unión espermatozoide­
zona es un evento puramente proteico.
En otras especies además del ratón, se ha sugerido que varios
hidratos de carbono de las proteínas de la zona participan en la
unión de los espermatozoides. Los ensayos de inhibición de la unión
entre esperma y ZP revelaron un papel de la D­manosa en la ZP
humana y de rata. Pretratamiento del espermatozoide humano.
de la ZP del esperma en ovocitos de cobaya, hámster, rata y
humanos.
reacción acrosómica
Una vez unidos, los espermatozoides sufren la reacción acrosómica.
(Fig. 5­3), como resultado de lo cual se liberan enzimas hidrolíticas
del acrosoma de la cabeza del espermatozoide.
Esto permite que el espermatozoide penetre en la matriz ZP
mediante una combinación de digestión enzimática de las
glicoproteínas ZP y propulsión vigorosa por la cola del espermatozoide.
La reacción acrosómica, inducida por las glicoproteínas ZP, consiste
en una fusión ordenada de la membrana plasmática de la esperma.

60
Machine Translated by Google

Fertilización 5

1
1

Fig.5­4: Espermatozoides bovinos experimentando la reacción acrosómica en la superficie de la zona pelúcida. 1: Espermatozoides que
muestran vesiculación de la membrana plasmática y la membrana acrosómica externa. 2: Zona pelúcida, compuesta por glicoproteínas (ZPA, ZPB,
ZPC).

matozoo y la membrana acrosómica externa. Comienza
cuando la membrana plasmática forma múltiples sitios de
fusión con la membrana acrosómica externa.
resultando en la formación de muchas vesículas pequeñas
(vesiculación). Una vez que se ha producido la vesiculación,
el contenido enzimático del acrosoma se dispersa y el núcleo
del espermatozoide permanece cubierto únicamente por la
membrana acrosómica interna (fig. 5­4). La acrosina y la
hialuronidasa son enzimas liberadas durante la reacción
acrosómica. La acrosina hidroliza las proteínas ZP y también
mejora la capacidad de los espermatozoides para unirse a
estas proteínas. Durante el proceso de penetración de ZP,
los espermatozoides que reaccionan con el acrosoma son
temporalmente unidos y liberados por las glicoproteínas ZP
a través de mecanismos de unión secundarios que involucran
a la proacrosina. Los espermatozoides también son empujados hacia adelante por
La membrana
la cola golpea vigorosamente hacia el espacio perivitelino. La
proacrosina es la forma inactiva de la enzima acrosina y tiene
una fuerte afinidad por la ZP. Por tanto, la proacrosina ayuda
a unirse a la zona a medida que avanza la reacción
acrosomal. A medida que la proacrosina se convierte en
acrosina, el espermatozoide penetra utilizando la enzima para
digerir un pequeño agujero en la zona y pasar a través de él.
ADHESIÓN Y FUSIÓN DE LOS
ESPERMATOZÓN Y OOCITO
Después de la penetración de la ZP, los espermatozoides se
adhieren y fusionan con la membrana plasmática del ovocito.
del ovocito se fusiona con la membrana del

61
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
segmento ecuatorial del espermatozoide (ver Capítulo 4), y el
espermatozoide fertilizador, incluida su cola, es fagocitado por el
ovocito. Estrictamente, este proceso debería denominarse
singamia. La fusión de membranas de los gametos masculinos y
femeninos involucra a los espermatozoides fertilina­α (también
conocida como desintegrina 1 o ADAM1), fertilina­β (ADAM2) y
ciritestina (ADAM3), así como CRISP1 (proteína secretora 1 rica
en cisteína). Las integrinas que se encuentran en la membrana
plasmática del ovocito son receptores de ADAM de los
espermatozoides.
Se cree que las proteínas mediadoras de la adhesión en ambos
gametos funcionan como complejos multiméricos en las
membranas plasmáticas. Después de la adhesión, la membrana
plasmática del espermatozoide se fusiona con la membrana
plasmática del ovocito. La base molecular de este proceso de
fusión intercelular no se comprende del todo; La tet raspanina
CD9, una proteína asociada a integrinas, está implicada en
ciertos tipos de fusión de membranas, pero no se sabe si
desempeña un papel importante en la fusión de gametos.
ACTIVACIÓN DE OOCITOS
Inmediatamente después de la entrada del espermatozoide, el
ovocito sufre una activación que bloquea la fertilización
poliespérmica, la reanudación de la meiosis y el inicio del
desarrollo embrionario. En todos los animales investigados, la
activación implica un aumento en la concentración de iones
calcio citosólicos hasta aproximadamente 1 mM. Dependiendo
de la especie, este aumento en la concentración de calcio
citosólico ocurre entre varios segundos y unos minutos después
de la fusión de la membrana del gameto y, a menudo, ocurre
como una "onda" que viaja a través del ovocito. En los mamíferos,
una oscilación de baja frecuencia en la concentración de calcio
citosólico persiste durante varias horas antes de la entrada en la
primera división celular embrionaria. Además de la inducción del
bloqueo de la fertilización poliespérmica, el aumento de la
concentración de calcio citosólico pone fin a la detención meiótica
para que pueda completarse la división de reducción (véase el
Capítulo 4). Posteriormente, las respuestas de activación de los
ovocitos incluyen el reclutamiento de ARNm maternos para la
traducción y cambios en la síntesis de proteínas (consulte el
Capítulo 6).
62
El uso de inyección intracitoplasmática de espermatozoides
(ICSI; véase el Capítulo 21) para fertilizar ovocitos ha demostrado
que el contacto extracelular entre espermatozoide y óvulo no es
necesario para activar los óvulos. Curiosamente, ni es
simplemente el acto de inyección ni la introducción de calcio del
medio lo que induce la activación del óvulo.
Los constituyentes del núcleo del espermatozoide,
presumiblemente su teca perinuclear, se han asociado con
actividades activadoras de ovocitos. Entre los candidatos para
esta propiedad de los espermatozoides se encuentran la oscilina (una glucosamin
fosfato isomerasa) y una forma truncada de la tirosina quinasa c­
Kit.
Bloquear la fertilización poliespérmica
El bloqueo de la fertilización poliespérmica se establece
mediante la exocitosis de un conjunto de gránulos secretores, los
gránulos corticales, del ovocito (fig. 5­5). Esto se conoce como
reacción cortical.
(ver Capítulo 4). El contenido de los gránulos corticales incluye
proteasas, fosfatasas ácidas, peroxidasas, mucopolisacáridos y
activador del plasminógeno. Como resultado de la liberación de
gránulos corticales, la membrana del ovocito y la ZP se modifican.
De este modo se impide una mayor penetración de los
espermatozoides en el ovocito y se establece el llamado bloqueo
zonal de la polispermia.
Reanudación de la meiosis y
formación del pronúcleo.
Como otra consecuencia de la activación de los ovocitos, se
reanuda la meiosis y se completa la segunda división meiótica.
La célula hija que apenas recibe citoplasma se llama segundo
cuerpo polar (ver Capítulo 4). La otra célula hija es el ovocito
definitivo, ahora denominado cigoto. Su conjunto de cromosomas
haploides queda rodeado por capas de retículo endoplasmático
liso que contribuyen a la formación de una envoltura nuclear, y
se forma un núcleo vesicular conocido como pronúcleo femenino
o materno ( fig . 5­6). El núcleo del espermatozoide sufre cambios
marcados dentro del citoplasma del ovocito.
Se hincha ("descondensa"), se rodea de
Machine Translated by Google

Fertilización 5

1
A B

Fig.5­5: El bloqueo de la fertilización poliespérmica se establece mediante exocitosis de los gránulos corticales (reacción cortical).
(A) muestra un ovocito bovino inmaduro con pocos y pequeños gránulos corticales (flecha), (B) la exocitosis de gránulos corticales ubicados
periféricamente de un ovocito maduro. 1: Mitocondrias de un ovocito inmaduro; 2: Microvellosidades; 3: Mitocondria de un ovocito maduro; 4:
Zona pelúcida.

3
1

A B C

Fig. 5­6: Formación del pronúcleo femenino. Como consecuencia de la activación de los ovocitos se completa la segunda división meiótica (A). Una de
las células hijas (2 en la figura 5­7 C) apenas recibe citoplasma y se denomina segundo cuerpo polar. La otra célula hija (B) es el ovocito definitivo. Su
conjunto de cromosomas haploides queda rodeado por perfiles de retículo endoplásmico y un núcleo vesicular (3). Se forma el pronúcleo femenino.1:
Conjunto de cromosomas haploides; 2: Cuerpo polar; 3: Pronúcleo femenino.

63
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

3 1

A B C

Fig.5­7: Formación del pronúcleo masculino. El espermatozoide es absorbido por el ovocito mediante un proceso fagocítico (A).
Luego, el núcleo del espermatozoide queda rodeado por capas de retículo endoplásmico liso (B) que contribuyen a la formación de una envoltura
nuclear. Se forma un pronúcleo paterno (C) vesicular (descondensado). 1: Núcleo de espermatozoides descondensando; 2: Cola de esperma
degenerada; 3: retículo endoplásmico; 4: Pronúcleo masculino.

retículo endoplásmico liso que contribuye a la

envoltura nuclear y forma el pronúcleo masculino o 3
paterno (fig. 5­7). La descondensación del núcleo
del espermatozoide requiere la reducción de los 4
numerosos enlaces cruzados de disulfuro. El
principal agente reductor es el glutatión del
citoplasma del ovocito. Además, las protaminas que
componen el ADN del espermatozoide se intercambian con 2 histonas del ovocito.
La cola del espermatozoide se desprende y 1
degenera. Los pronúcleos masculinos y femeninos
se acercan entre sí con la ayuda del citoesqueleto
del cigoto (figs. 5­8, 5­9). Con el tiempo, entran en
estrecho contacto y pierden sus envolturas nucleares,
que aparentemente se disuelven en el úlum liso del
4
retículo endoplásmico. Al desmantelarse las
envolturas nucleares, los genomas haploides
masculino y femenino se unen en el centro del
Fig.5­8: Pronúcleo masculino (1) y femenino (2) de un ovocito
cigoto. Esta mezcla se conoce como cariogamia o bovino. 3: Zona pelúcida; 4: Espermatozoides penetrando la zona
sincariosis. Cabe señalar que, a diferencia de lo que ocurre en la fertilización,
pelúcida.

64
Machine Translated by Google

Fertilización 5

A B C

D Y F

Fig. 5­9: Descripción general de la fertilización de los mamíferos (modificado de Rüsse y Sinowatz, 1998). A: Anafase de la primera división meiótica del folículo; B: Penetración
del espermatozoide en el espacio perivitelino; la metafase de la segunda división meiótica y la activación del ovocito dan como resultado la liberación de gránulos corticales; C: el
primer esperma es absorbido por el ovocito mediante un proceso fagocítico; anafase de la segunda división meiótica; D: Formación de los pronúcleos masculino y femenino, la cola
del espermatozoide degenera; E: cariogamia; F: Primera división mitótica del cigoto. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

En algunos órdenes inferiores, los pronúcleos de los se condensa para formar la profase de la primera
mamíferos en realidad no se fusionan. Durante la división mitótica. La escisión posterior normalmente se
migración de los pronúcleos, se completa la fase S del completa dentro de las 24 horas posteriores a la
primer ciclo celular post­fecundación y, con la disolución ovulación. Si el ovocito no es fecundado en este periodo
de las envolturas nucleares de los pronúcleos, la cromatina de tiempo, pierde su potencial de desarrollo.

sesenta y cinco
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Cuadro 5­1 La contribución de los espermatozoides
Los espermatozoides maduros tienen poco citoplasma y
carecen de síntesis de proteínas detectable. Por lo tanto,
durante mucho tiempo se supuso que los
espermatozoides aportan poco más que los genes paternos al
embrión, mientras que el ovocito, con sus abundantes
ARN y proteínas, dirige exclusivamente el desarrollo
temprano del embrión. Sorprendentemente, estudios
recientes han demostrado que los defectos en los
espermatozoides pueden alterar el desarrollo embrionario
incluso si los genes transportados por las células germinales masculinas son perfectamente normales.
Ahora está quedando claro que, además del conjunto haploide
de cromosomas, los espermatozoides también entregan
una carga compleja de ARN y proteínas que pueden ser
cruciales para el desarrollo temprano de un embrión.
Contrariamente a lo que se pensaba
anteriormente, el ovocito introduce todo el espermatozoide,
incluida la pieza media y la cola. En muchos mamíferos, las
estructuras de la pieza media y de la cola persisten en el
embrión durante varias divisiones celulares. En la mayoría de
los mamíferos (pero no en los ratones), el
espermatozoide también produce los centríolos, un
requisito previo para la formación del aparato del huso y la
primera división mitótica. También se ha descubierto
recientemente que los espermatozoides liberan una molécula
llamada PLC que desencadena las ondas de iones de calcio
que activan un óvulo fertilizado, y que los espermatozoides
contienen varios miles de tipos diferentes de ARN mensajero.
Algunos de ellos codifican proteínas necesarias para el desarrollo
embrionario temprano, pero la función de la mayoría
de las moléculas de ARN transferidas aún no se ha establecido.
RESUMEN
Los espermatozoides se depositan en el tracto genital
femenino durante la cópula o la inseminación artificial.
Son transportados al sitio de fertilización en la región
ampular del oviducto en sucesivas fases de transporte
rápido y sostenido, de las cuales la última resulta en la
fertilización. Durante el transporte, los tozoos de
esperma se capacitan y alcanzan la capacidad de
fertilizar. La fertilización es un proceso gradual que
incluye una primera serie de interacciones entre los
espermatozoides y la zona pelúcida, y una segunda
serie de eventos mediante los cuales los espermatozoides
66
zoon se incorpora al ovocito. Los espermatozoides
primero se adhieren libremente a la zona pelúcida y a
este proceso le sigue una unión más firme mediada
por receptores. El contacto con la zona pelúcida
desencadena la reacción acrosómica en el
espermatozoide, lo que resulta en la liberación de
enzimas que ayudan a la penetración de la zona
pelúcida. Posteriormente, la membrana plasmática del
segmento ecuatorial del espermatozoide fecundante se
fusiona con el ovocito y luego se internaliza en él. La
fusión de gametos induce la activación de los ovocitos,
incluida la reacción cortical en el ovocito, mediante la
cual se libera el contenido de los gránulos corticales e
induce el bloqueo zonal a la polispermia. La activación
de los ovocitos también conduce a la finalización de la
meiosis II y al inicio del desarrollo embrionario inicial.
En el ovocito, el compartimento cromosómico haploide
materno está rodeado por una envoltura nuclear que
forma el pronúcleo materno y, después de una
descondensación de la cromatina en el espermatozoide,
su componente cromosómico haploide también queda
rodeado por una envoltura nuclear para formar el
pronúcleo paterno. Luego, los pronúcleos se acercan
entre sí en el centro del cigoto, sus envolturas nucleares
se disuelven y la cromatina se condensa para entrar en
la profase de la primera división mitótica. La primera
división normalmente se observa dentro de las 24 horas posteriores a
OTRAS LECTURAS
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67
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Morten Vejlsted
Escisión y blastulación de embriones.
Tras la fertilización, se completa la meiosis y la ciclicidad
celular vuelve al patrón mitótico. El genoma embrionario único
se ha establecido mediante la mezcla de los cromosomas
maternos y paternos mediante la disolución de los dos
pronúcleos. Esto dota al cigoto de la estructura genética
completa para formar el embrión. El citoplasma del cigoto,
heredado del ovocito, contiene la composición molecular y
estructural completa necesaria para iniciar las primeras
escisiones y, posteriormente, activar el genoma embrionario
para la transcripción embrionaria de novo. Por lo tanto, la fase
inicial de desarrollo está impulsada por la información
almacenada en el ovocito y transmitida al cigoto y al embrión
temprano.
CLIVACIONES Y GENOMA
ACTIVACIÓN
En el cigoto, se completa una fase S durante el primer ciclo
celular posterior a la fertilización. Así, cuando el cigoto se
escinde del embrión de dos células en la primera mitosis,
cada una de las dos células, denominadas blastómeros ,
obtiene su copia completa del genoma embrionario (figs. 2­1,
6­1). El embrión todavía está rodeado por la zona pelúcida y
permanece así durante algunos días. Siguen varias divisiones
mitóticas.
Durante esta fase del desarrollo, las divisiones mitóticas son
especiales porque ocurren casi sin crecimiento celular; las
células se vuelven cada vez más pequeñas a medida que el
citoplasma original del cigoto se divide en porciones cada vez
más pequeñas. Estas divisiones celulares se denominan
escisiones. Los blastómeros pueden ser de tamaños
desiguales debido a la asincronía en la escisión. Esta
asincronía se convierte
CAPÍTULO 6
evidente desde el principio; incluso entre las etapas de 2 y 4
células, se producen embriones temporales de 3 células. Al
menos en el ratón, el punto de entrada de los espermatozoides
puede situarse en el plano de la primera división de escisión.
Además, el blastómero en etapa de 2 células que hereda el
sitio de entrada del esperma tiende a dividirse antes que el
otro y es más probable que dé lugar a células que se ubican
internamente en la bola de células en crecimiento.
Las escisiones comienzan durante el transporte del
embrión a través del oviducto pero, en una etapa de desarrollo
específica de la especie, el embrión ingresa al útero (tabla
6­1). La yegua es muy inusual en cuanto al paso por el
oviducto; sólo los embriones pueden ingresar al útero,
mientras que los ovocitos no fertilizados, por un mecanismo
desconocido, quedan retenidos en el oviducto.
Durante el crecimiento del ovocito, los transcritos y las
proteínas se almacenan en esta célula especializada para su
uso posterior (fig. 6­2). Al final de la fase de crecimiento la
transcripción disminuye. Sin embargo, para entonces el
ovocito está más o menos cargado con los transcritos y
proteínas necesarios para impulsar el desarrollo embrionario
inicial y estos gobiernan al menos la primera escisión. Los
transcritos y las proteínas se degradan gradualmente después
de la fertilización y, en una determinada etapa del desarrollo,
se requiere actividad del genoma embrionario. El genoma
embrionario se activa gradualmente; La transcripción es muy
limitada inicialmente pero aumenta más tarde, en etapas
específicas de cada especie, en dos fases: las de activación
menor y mayor del genoma embrionario (Tabla 6­2).
Después de algunas divisiones celulares, el embrión toma
la forma de una pequeña bola de células denominada mórula .
del nombre latino de morera.
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Escisión y blastulación de embriones. 6

A B

Fig.6­1: Secciones de un cigoto bovino (A) con dos pronúcleos (flechas) y de un embrión de 2 células (B) con núcleos (flechas)

Tabla 6­1: Tiempos de paso del embrión desde el oviducto al útero y de formación del blastocisto, en diferentes especies

Especies Paso al útero Tiempo de formación del blastocisto (días

después de la ovulación)
Días después de la ovulación Etapa de desarrollo

Cerdo 2 4 a 8 celdas 5–6

Ganado 3– 3 1 8­16 celdas 7–8

2

Oveja 3 8­16 celdas 6–7

Caballo 5–6 Mórula 6

Perro 8 Blastocisto 8

COMPACTACIÓN compactación (Fig. 6­3). Las células externas constituyen

el trofectodermo o trofoblasto. En el presente libro, el
Para empezar, todas las células individuales de la término trofectodermo se utilizará antes de la placentación
mórula parecen idénticas, y sus formas esféricas le dan y el término trofoblasto cuando estas células participen
a la mórula su típica apariencia de morera. Más tarde, en la formación de la placenta. La unión firme entre las
sin embargo, las células externas se diferencian en un células vecinas del trofectodermo resulta de uniones
epitelio, se adhieren firmemente entre sí y le dan al intercelulares especializadas, incluidas uniones
embrión una superficie más lisa. Este proceso se conoce como com y
estrechas

69
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Acumulación de transcritos y proteínas en el ovocito. Activación menor del genoma. Activación principal del genoma.
raardtiibnrU
ssaeid a

Proteínas

Materno Embrionario
ARNm Material almacenado ARNm

ARNm

Maduración de ovocitos
Crecimiento de ovocitos y fertilización Desarrollo embrionario inicial

Folículos terciarios

Secundario
Primario
Primordial

Fig. 6­2: Control materno versus embrionario del desarrollo embrionario inicial. Durante la fase de crecimiento de los ovocitos en los folículos, se acumulan transcripciones y proteínas en el ovocito.
Con el desarrollo, estos componentes se utilizan y degradan gradualmente. Paralelamente, el genoma embrionario sufre primero una activación menor y luego una activación mayor. Este
último ocurre en la etapa de 4 células en el cerdo y en la etapa de 8 células en el ganado vacuno.

Tabla 6­2: Momento de la activación menor y mayor del genoma embrionario en diferentes especies

Especies Activación menor del genoma. Activación principal del genoma.

Ratón G2 del primer ciclo celular (cigoto) Segundo ciclo celular (embrión de 2 células)

Cerdo Desconocido Tercer ciclo celular (embrión de 4 células)

Ganado Primer ciclo celular (cigoto) Cuarto ciclo celular (embrión de 8 células)

Perro Desconocido Cuarto ciclo celular (embrión de 8 células)

Caballo Desconocido Cuarto a quinto ciclo celular (embrión de 8 a 16 células)

Oveja Desconocido Cuarto a quinto ciclo celular (embrión de 8 a 16 células)

desmosomas. Por tanto, se forma un epitelio típico con A nivel molecular, la diferenciación de los blastómeros externos,
compartimentos celulares apicales y basolaterales. al menos en el ratón, parece depender de la regulación negativa
Hay algunas diferencias entre especies en el momento de la del factor de transcripción Oct4, seguida de una regulación positiva
compactación: en el cerdo ocurre muy temprano en el desarrollo, de otros factores de transcripción como Cdx2 y Eomesodermina
alrededor de la etapa de 8 células, mientras que en el ganado (Fig. 6­ 4).
ocurre más tarde, alrededor de la etapa de 16 a 32 células. Mientras tanto, las células internas conservan la expresión de Oct4.

70
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Escisión y blastulación de embriones. 6

A B

C D

Fig.6­3: Secciones de embriones de cerdo. A: Embrión de 4 células que presenta en el corte tres blastómeros y un núcleo (flecha).
1: Zona pelúcida. B: Mórula en proceso de compactación. Tenga en cuenta las estrechas conexiones (flecha) entre las celdas exteriores.
1: Zona pelúcida. C: Blastocisto. 1: Zona pelúcida; 2: Trofectodermo; 3: MCI. D: blastocisto expandido. 1: Zona pelúcida; 2: Trofectodermo; 3: MCI.

en un blastocisto, generalmente dentro de la luz uterina

BLASTULACIÓN durante la primera semana de desarrollo (fig. 6­5).
La blastulación se produce principalmente por el
La compactación de la mórula es un requisito previo para hectodermo trópico y su control del transporte de líquido
la posterior blastulación: la formación de una cavidad hacia la cavidad del blastocisto. Finalmente, los
central llena de líquido, la cavidad del blastocisto, dentro blastómeros internos se ubican en un polo del embrión
del embrión temprano. La blastulación transforma el embrión. formando la masa celular interna (ICM).

71
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

trofoblasto Los descendientes del ICM formarán el embrión propiamente

dicho; Las células del trofectodermo darán lugar a la parte
embrionaria de la placenta (consulte el Capítulo 9).
hipoblasto
La proporción de células en el ICM con respecto a las del
Cdx2 ectodermo trofo es de aproximadamente 1:3. La porción
del ectodermo trofo que cubre el ICM se denomina
4 de octubre trofoectodermo polar , mientras que el resto se conoce
totipotente GATA­6 como trofoectodermo mural (fig. 6­6).
blastómero
A medida que aumenta la presión osmótica dentro de la
cavidad del blastocisto, el blastocisto se expande
nanog

pluripotente gradualmente. Al expulsar un blastocisto del útero (para la

celda ICM
pluripotente
epiblasto
Fig. 6­4: Acción secuencial de los factores de transcripción Oct4, Nanog, Cdx2 y GATA­6
durante la diferenciación celular inicial en el embrión de ratón. En la
compactación, dos linajes celulares se derivan de los blastómeros totipotentes: la masa
celular interna pluripotente (ICM) y el trofectodermo. Posteriormente, el epiblasto se
diferencia en hipoblasto y epiblasto.
transferencia de embriones, por ejemplo), es común ver
cómo el blastocisto colapsa y se vuelve a expandir varias
veces. Se desconoce si se trata de un artefacto in vitro o
de un fenómeno fisiológico normal que también ocurre en
el útero. Al final, la expansión del blastocisto provoca la
rotura de la zona pelúcida que lo cubre (fig. 6­7), lo que
permite que el blastocisto escape a través de la abertura.
En algunas especies, este proceso, que se conoce como
eclosión, se ve favorecido por enzimas proteolíticas
liberadas por el endometrio que actúan sobre las
glicoproteínas que forman la zona pelúcida. En el caballo,
se forma una cápsula "compensatoria" entre el trofectodermo
y la zona pelúcida suprayacente antes de que se desprenda
la zona. La cápsula desempeña un papel importante en el
mantenimiento del embarazo temprano (ver Capítulo 9).

Alrededor del momento de la eclosión, el ICM se

diferencia en dos poblaciones de células: las que se
encuentran frente a la cavidad del blastocisto se aplanan y
se deslaminan, formando una lámina celular interna
denominada hipoblasto ( fig . 6­8); las células restantes
forman el epiblasto de múltiples capas. Pueden surgir
pequeñas cavitaciones intercelulares en el epiblasto. El
hipoblasto, al igual que el ectodermo trofo, es de carácter
epitelial. Poco a poco, forma un revestimiento interno
completo debajo no solo del epiblasto, sino también del
trofectodermo. En el caballo, el hipoblasto primero forma
"colonias" separadas antes de fusionarse en un
compartimento interno cerrado. En cualquier caso, se
forma una cavidad, denominada saco vitelino primitivo . A
nivel molecular, la expresión del factor de transcripción
Nanog es esencial para las células que forman el epiblasto,
Fig. 6­5: Blastocisto de cerdo en el día 6 de desarrollo visto a través del microscopio
al menos en ratones (fig. 6­4), mientras que el factor de
estereoscópico. 1: Zona pelúcida; 2: Trofectodermo; 3: Cavidad del
blastocisto; 4: Masa celular interna (ICM).
transcripción GATA­6 es un regulador clave de la formación
de hipoblastos. El epiblasto formará posteriormente el embrión propiament

72
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Escisión y blastulación de embriones. 6

A B

Fig.6­6: Blastocisto bovino en el día 6 de desarrollo. El cuadro (B) se ve a nivel ultraestructural en 'B'. A: Corte microscópico
óptico. Tenga en cuenta que las células hipoblásticas planas (flechas) han comenzado a formarse a partir del ICM. 1: MCI; 2:
Trofectodermo mural; 3: trofectodermo polar; 4: Zona pelúcida. B: Micrografía electrónica de transmisión de dos células de
trofectodermo adyacentes. 5: Unión estrecha; 6: Desmosoma; 7: microvellosidades; 8: Zona pelúcida.

forman el epitelio interno del saco vitelino que, según la

especie, puede participar en la placentación (ver Capítulo
9). Sin embargo, al menos en ratones y conejos, también
se ha demostrado que el hipoblasto desempeña un papel
importante en la regulación de la supervivencia, proliferación
y diferenciación del epiblasto suprayacente. Esta regulación
está mediada, en parte, por la formación de una membrana
basal entre el hipoblasto y el epiblasto.

En las especies domésticas, el trofectodermo polar que

Fig. 6­7: Eclosión del blastocisto de cerdo. Los núcleos se
tiñen con el tinte fluorescente Hoechst 33342 y se observan
espermatozoides supernumerarios incrustados en la zona
pelúcida (flecha). (Foto: Wouter Hazeleger.)
cubre el epiblasto (conocido como capa de Rauber) se
desintegra gradualmente y se pierde, exponiendo el
epiblasto al ambiente uterino. Sin embargo, antes del
desprendimiento de la capa de Rauber, se forman uniones
estrechas entre las células del epiblasto más externas para
sellar el embrión a pesar de la pérdida del trofectodermo
polar. Después de la pérdida de la capa de Rauber, el
epiblasto se distingue claramente como una estructura
luminosa, circular al principio pero que se vuelve ovalada.
Junto con su hipoblasto subyacente, esta estructura se
conoce como disco embrionario (Figs. 6­9, 6­10).

73
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.6­8: Blastocistos bovinos en los días 10 (A) y 12 (B) de desarrollo. 1: epiblasto; 2: Trofectodermo; 3: Hipoblasto. Tenga en cuenta
que la capa de Rauber está en proceso de degeneración en B (flecha).

A B

Fig.6­9: Blastocisto de cerdo en el día 10 de desarrollo. El disco embrionario en el cuadro (B) se ve con mayor aumento en B.

El trofectodermo con su hipoblasto subyacente cambia de

ELONGACIÓN DEL BLASTOQUISTO forma y el embrión se vuelve ovoide.
(Figura 6­10). En los rumiantes y en los cerdos, el proceso
Durante la formación del disco embrionario, el blastocisto de elongación continúa y el embrión se vuelve primero
todavía se encuentra en expansión. Una vez formado el disco, tubular y luego filamentoso (fig. 6­11). El total

74
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Escisión y blastulación de embriones. 6

A B

Fig.6­10: El disco embrionario en un embrión bovino. A: Embrión ovoide en el día 14 de desarrollo que presenta débilmente el
disco embrionario (flecha). La línea (B) indica la sección que se muestra en B. B: Sección a través del disco embrionario (1). 2: Epiblasto; 3:
Trofectodermo que presenta microvellosidades; 4: hipoblasto; 5: Saco vitelino primitivo.

A B

Fig.6­11: Elongación del embrión de cerdo. A: Un embrión esférico (1) y tubular (2) en el día 11 de desarrollo. El embrión tubular está un
poco doblado. B: embriones filamentosos entremezclados en el día 13 de desarrollo. Observe el disco embrionario (3) y los extremos
dilatados del embrión (4).

75
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La masa del embrión no aumenta al mismo ritmo que su
longitud y por eso el embrión se vuelve como un hilo y
tremendamente largo. Este fenómeno es particularmente
pronunciado en el cerdo, donde el embrión se desarrolla
desde una esfera, de aproximadamente 1 cm de diámetro,
en el día 10 de desarrollo hasta una estructura filamentosa
de aproximadamente un metro de largo en el día 13. El
alargamiento es particularmente dramático en los días 12
y 13 (30 –¡45 mm por hora!). Este aumento no puede
explicarse únicamente por las mitosis; Implica la
reestructuración del citoesqueleto y la forma de las células
también. En los rumiantes, el alargamiento del embrión es
menos pronunciado; en el ganado vacuno, la longitud
aumenta hasta 35 cm entre los días 12 y 21 (Fig. 6­12).
A B
C eclosión, el blastocisto conserva su forma esférica al
D
Fig.6­12: Elongación de embriones bovinos alrededor de los días 16
(A), 18 (B), 22 (C) y 27 (D) de desarrollo. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).
76
A diferencia de los rumiantes y del cerdo, en el caballo
el embrión no se alarga sino que permanece esférico
durante este período de desarrollo.
RESUMEN
En el cigoto se completa la meiosis y se ensambla el
genoma embrionario único . Una vez completada la fase
S del primer ciclo celular posterior a la fertilización, el cigoto
ingresa al ciclo celular mitótico y se escinde a la etapa de
2 células. Esta escisión, y varias posteriores, se producen
sin crecimiento celular.
y así las células se hacen cada vez más pequeñas. En
una etapa de desarrollo específica de la especie, se
produce una activación importante del genoma embrionario .
Después de una cierta cantidad de escisiones, el embrión
ingresa al útero desde el oviducto y sus células forman un
grupo de células similar a una morera denominado mórula.
Durante el proceso de compactación, las células externas
de la mórula se adhieren entre sí y se convierten en el
trophec toderm. Una cavidad llena de líquido, la cavidad
del blastocisto, se desarrolla dentro del trofectodermo, las
células internas se reúnen en un polo del embrión para
formar la masa celular interna (ICM) y el embrión se
convierte en un blastoquiste. En una etapa de desarrollo
específica de la especie, el blastocisto escapa de la zona
pelúcida eclosionando . Alrededor del momento de la
eclosión, las células internas del ICM se deslaminan y
forman un epitelio, el hipoblasto, dentro del blastocisto. La
cavidad rodeada por el hipoblasto puede denominarse
saco vitelino primitivo. Las células externas del MCI forman
el epiblasto, que posteriormente dará lugar al propio
embrión. Posteriormente, el trofectodermo que cubre el
epiblasto, la capa de Rauber, se pierde y el epiblasto queda
expuesto al ambiente uterino y confluye con el
trofectodermo. En esta etapa, el epiblasto y el hipoblasto
han establecido el disco embrionario. Después de la
principio pero, en cerdos y rumiantes (pero no en caballos),
se vuelve ovoide y, a medida que se alarga, sucesivamente
tubular y filamentoso.
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Escisión y blastulación de embriones.
Cuadro 6­1 Regulación molecular de la blastulación
Alrededor de la etapa de mórula, los blastómeros han perdido
totipotencia y se hacen evidentes dos linajes celulares
distintos: las células internas, que forman el ICM, y las
células externas que forman el trofectodermo. La formación
de ICM y trofectodermo constituye el primer
proceso de diferenciación durante el desarrollo
embrionario. Sin embargo, a nivel molecular, hallazgos
recientes en ratones han demostrado que el
fundamento molecular para esta diferenciación se establece
ya en la etapa de 4 células. Como se mencionó en el Capítulo
2, la diferenciación celular y el desarrollo embrionario
están controlados epigenéticamente ya que todas las células
(con algunas excepciones, por ejemplo, el linaje de
linfocitos) que descienden del cigoto comparten las mismas
secuencias de ADN. La modificación de histonas es uno de
esos mecanismos de control epigenético. En el ratón,
dependiendo de la disposición espacial de los blastómeros
individuales de 4 células y el orden en que se generan,
algunos blastómeros aparentemente terminan con más
metilación de residuos de arginina en la histona H3
que otros. Cuanto más metilado
OTRAS LECTURAS
Betteridge, KJ (2007): Embriología equina: un inventario
de preguntas sin respuesta. Teriogenología 68S,
T9­T21.
Betteridge, KJ y Fléchon, J.–E. (1988): Anatomía y fisiología de los
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Teriogenología 29:155–187.
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de embriones de cerdo, desde el período de escisión inicial hasta
el momento de la aparición de las yemas de las extremidades.
Contribuciones a la embriología, 20, Carnegie
6
los blastómeros tienden a formar células internas
y, en consecuencia, el ICM; los menos metilados tienden a
formar células externas y de ahí trofectodermo.
A nivel morfológico, la diferenciación de ICM y trofectodermo
se evidencia primero por cambios en la superficie celular que
aumentan la adhesión entre blastómeros. Esto
está mediado por la expresión de la molécula de
adhesión celular transmembrana dependiente de
calcio, ovomorulina, también conocida como E­cadherina.
Cuando se produce la adhesión mediada por E­
cadherina, todos los blastómeros tienen una superficie
cubierta con microvellosidades orientadas hacia el exterior del
embrión y una superficie más lisa orientada hacia el
centro. Posteriormente a las adherencias dependientes de E­
cadherina, se desarrollan uniones estrechas entre las
células externas, que definen claramente los dominios de la
membrana plasmática apical y basolateral. Así, las
células externas se polarizan y se vuelven epiteliales. Más tarde, Na+ , K+
Las bombas se establecen basolateralmente en el
trofectodermo para impulsar la formación de la cavidad del
blastocisto durante la blastulación.
Institución de Washington, número de publicación
109:1–19.
Holst, PA y Phemister, RD (1971): El control prenatal
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

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78
Machine Translated by Google
Morten Vejlsted
Gastrulación, plegamiento del cuerpo
y formación del celoma.
Como se describió en el capítulo anterior, la blastulación
da como resultado la formación de ICM, trofectodermo,
epiblasto e hipoblasto. El hipoblasto y el trofectodermo
son linajes de células extraembrionarias que participarán
en la formación de la membrana fetal (véase el capítulo
9), mientras que los derivados del epiblasto encontrarán
todos los linajes de células embrionarias. Inicialmente,
esto ocurre mediante la formación de tres capas germinales
somáticas a partir del epiblasto: ectodermo, mesodermo .
y endodermo. Un derivado destacado de la endodermis
es el intestino primitivo, cuya formación da nombre a todo
el proceso de formación de la capa germinal: la
gastrulación, del término griego gas trula que significa
estómago pequeño. Además de las tres capas germinales,
la gastrulación también establece la línea germinal, en
forma de células germinales primordiales. En este capítulo
sólo se cubre el establecimiento inicial de la línea germinal;
En los capítulos 4 y 15 se describe un mayor desarrollo
de las células germinales primordiales dentro de las
crestas genitales.
Mientras se produce la gastrulación, el disco embrionario
se cubre gradualmente por membranas extraembrionarias
para formar la cavidad amniótica. En las especies
domésticas, la formación de amnios resulta de un
"plegamiento hacia arriba" del trofectodermo con su
mesodermo extraembrionario subyacente, como se
describirá primero, y luego nos concentraremos en los
eventos que ocurren en el propio disco.
DESARROLLO DEL AMNIO
Durante las primeras fases de la gastrulación, el
ectodermo trofo está revestido por una fina capa de
mesodermo extraembrionario (ver más abajo), las dos capas juntas con está formada por células epiblásticas que se acumulan.
CAPÍTULO 7
constituyendo el corion. Durante la gastrulación, el corion
forma pliegues ( pliegues corioamnióticos) que rodean el
disco embrionario (fig. 7­1). Gradualmente, los pliegues
se extienden hacia arriba para encontrarse y fusionarse
por encima del disco embrionario, encerrando así el disco
en una cavidad amniótica sellada. El término amnios
generalmente se usa colectivamente para designar la
cavidad y su pared. El epitelio interno del amnios se
origina en el trofectodermo y, por lo tanto, en el disco
embrionario, se continúa con el epiblasto y más tarde
con el ectodermo de la superficie embrionaria (ver más
abajo). La cubierta exterior del amnios está compuesta de
mesodermo extraembrionario. Más tarde, el amnios
quedará rodeado por otra cavidad más, la alantoides
(véase más adelante y el capítulo 9).
El sitio donde se unen y fusionan los pliegues
corioamnióticos se conoce como mesamnios (fig. 7­2). En
el caballo y los carnívoros, el mesamnio desaparece sin
dejar conexión entre el amnios y el corion. Como resultado,
los potros, cachorros y gatitos nacen cubiertos por un
amnios intacto que puede resultar asfixiante si no lo retira
la madre o un asistente.
En cambio, en el cerdo y los rumiantes persiste el mesam
nion; como resultado, el amnios se rompe durante el parto
y las crías generalmente nacen sin membranas que las
recubran.
FASES TEMPRANAS DE LA GASTRULACIÓN
El inicio de la gastrulación se ha relacionado
tradicionalmente con la apariencia morfológica de la línea
primitiva, una acumulación alargada de células en el polo
caudal del futuro embrión propiamente dicho. Esta
estructura
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

14 15
A 13
12 dieciséis

2 3 54

1
6
7

9
11
8
10
11

B C

Fig.7­1: Formación del amnios a partir de pliegues corioamnióticos en el cerdo en los días 13 a 15 de desarrollo. 1: Trofectodermo; 2: Epiblasto; 3:
Racha primitiva; 4: Células precursoras mes­endodérmicas; 5: mesodermo intraembrionario; 6: pliegue corioamniótico; 7: Corion; 8: mesodermo
extraembrionario; 9: Endodermo; 10: hipoblasto; 11: Celoma; 12: Ectodermo superficial; 13: Mesodermo; 14: Surco neuronal; 15: notocorda; 16: Cavidad
amniótica.

posteriormente y estableciendo gradualmente un

Fig. 7­2: Embrión de oveja en el día 17 de desarrollo. Cuando los
embriones salen del útero, generalmente se pellizca el corion, dejando
el mesamnios como una antena sobre el amnios. 1: Mesamnios; 2:
amnios; 3: saco vitelino; 4: Alantoides.
engrosamiento en forma de media luna del disco
embrionario, el signo morfológico más temprano del inicio
de la gastrulación identificado hasta ahora, al menos en
cerdos y ganado (Figs. 7­3, 7­4). El engrosamiento en
forma de media luna caudal aparece alrededor de los días
10 a 11 de gestación en el cerdo y alrededor de los días
14 a 15 en el ganado vacuno. Cuando se establece el
engrosamiento en forma de media luna, se inicia la entrada
de células epiblásticas al espacio entre el epiblasto y el
hipoblasto (fig. 7­5). En animales de laboratorio, estos
signos morfológicos tempranos de gastrulación en el
epiblasto están precedidos por cambios morfológicos y
moleculares en el hipoblasto subyacente al polo anterior
del epiblasto (consulte el Cuadro 7­1 sobre regulación molecular).
Las células epiblásticas que constituyen el creciente
posterior pronto se reúnen en la línea media del disco
embrionario para formar la línea primitiva (fig. 7­3). En la
raya, las células comienzan a involucionar desde el
epiblasto a través de su membrana basal para establecer
precursores mes­endodérmicos, es decir, células capaces de formar

80
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Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
Anterior

A B C

Posterior

Fig.7­3: La acumulación de células epiblásticas en la porción posterior del disco embrionario da como resultado la formación de la raya primitiva (1).

A B

Fig.7­4: Disco embrionario de un embrión de cerdo en el día 10 de desarrollo que muestra la acumulación de células epiblásticas formando una
media luna posterior. A: El disco embrionario con la media luna posterior (flechas). La línea (B) indica el plano de sección que se muestra en 'B'.
B: sección mediana del disco embrionario que presenta un engrosamiento posterior (flecha) del epiblasto (1).
2: hipoblasto; 3: Saco vitelino primitivo.

81
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

B C

Fig.7­5: Disco embrionario de un embrión bovino en el día 14 de desarrollo que muestra el ingreso de células desde la media luna caudal del
epiblasto hasta el espacio entre el epiblasto y el hipoblasto. A: Embrión tubular que presenta el disco embrionario (flecha). La línea (B) indica
dónde se cortó el embrión para producir la imagen en B. B: Vista interna del disco embrionario que muestra la media luna posterior (flechas). La línea (C)
indica el plano de sección mostrado en C. C: Sección mediana a través del disco embrionario con el epiblasto (1) desde donde ingresan las
células (2). 3: hipoblasto; 4: Saco vitelino primitivo.

mesodermo o endodermo. Este es el primer ejemplo FORMACIÓN INICIAL DEL

de transición epitelio­mesénquima durante el desarrollo
embrionario, el proceso mediante el cual las células
cambian sus características de las de un epitelio (que
tienen fuertes conexiones intercelulares) para volverse
más organizadas y, por lo tanto, capaces de migrar. El
término mesénquima se refiere al tejido embrionario
poco organizado independientemente del origen de la
capa germinal. Curiosamente, así como el inicio de la
gastrulación está marcado por esta transición quimal
epitelio­mesen, el cese de esta fase de desarrollo está
marcado por una supresión de este proceso.
MESODERMO Y ENDODERMO
Las células precursoras mesendodérmicas dan lugar al
endodermo y al mesodermo. Las células formadoras
de endodermo se integran y desplazan al hipoblasto
inmediatamente debajo del epiblasto, formando
endodermo (fig. 7­6). Otras células permanecen
ubicadas debajo del epiblasto y el trofectodermo
formando mesodermo intra y extraembrionario,
respectivamente. El endodermo se agranda para
formar el revestimiento superior del saco vitelino
primitivo debajo del epiblasto y, en el margen del disco embrionario, s

82
Machine Translated by Google

Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
El desarrollo del mesodermo intraembrionario es paralelo
al del endodermo. Surge de una porción de las presuntas
1 células mesendodérmicas que ingresaron a través de la línea
2 primitiva pero que ahora permanecen en el espacio entre el
3
epiblasto y el hipoblasto. Sin embargo, la formación del
4 mesodermo no se limita al área del disco embrionario; las
B
células mesodérmicas migran mucho más allá del disco
5
6 como mesodermo extraembrionario (Figs. 7­6, 7­7). El
A
mesodermo intra y extraembrionario se divide cada uno en
8 dos láminas: una se asocia con el epiblasto y el trofectodermo
9
7
para formar el mesodermo somático o parietal, la otra se
asocia con el endodermo y el hipoblasto como el mesodermo
10
visceral o esplácnico.

14 (Figuras 7­6, 7­7). Juntos, el trofectodermo y el mesodermo

12 13 somático extraembrionario formarán las capas externas de la
B 11 parte embrionaria de la placenta, el corion (consulte el
8 Capítulo 9). La cavidad que se forma entre el mesodermo
9
7 somático y visceral se denomina celoma. Inicialmente, el
celoma sólo se encuentra fuera del disco embrionario y, por
lo tanto, se lo denomina celoma extraembrionario o exoceloma.
20 Pronto, sin embargo, la división entre el mesodermo somático
15 y visceral también involucra porciones de mesodermo
18 19 intraembrionario, estableciendo un celoma intraembrionario
17 21
dieciséis
que, con los pliegues cráneo­caudal y lateral del embrión,
C dará lugar más tarde a las cavidades corporales (Fig. .

Fig.7­6: Dos fases diferentes en el ingreso (flechas) de las células a

través de la línea primitiva y el nodo. A: El disco embrionario
visto desde arriba. La línea (B) indica la sección presentada en la vista
oblicua en 'B'. 1: Membrana bucofaríngea; 2: Borde
cortado del trofectodermo y del hipoblasto; 3: Células del mesodermo
que forman la notocorda; 4; Nodo primitivo; 5: Racha primitiva; 6:
Membrana cloacal.
B: Sección oblicua a través de la raya primitiva. 7: epiblasto; 8: Nodo
primitivo; 9: Racha primitiva; 10: Trofectodermo; 11: Células mes­
endodermo (naranja); 12: Células del mesodermo (rojo); 13: Células del
endodermo (amarillas); 14: Células de hipoblasto (verde).
C: Sección oblicua algunas horas después. 15: mesodermo
somático; 16: mesodermo visceral; 17: Transición entre endodermo e
hipoblasto; 18: Saco vitelino primitivo; 19: Celoma; 20:
corion; 21: Pared del saco vitelino.
explosión (Figs. 7­6, 7­7). La porción revestida
endodérmicamente del saco vitelino primitivo quedará
posteriormente encerrada dentro del embrión propiamente
dicho y se desarrollará en el intestino primitivo, mientras que
la porción de la cavidad revestida por hipoblastos se
diferencial.
desplazará extraembrionariamente para formar el saco vitelino definitivo (Fig. 7­). 8).
7­8). Cuando esto sucede, el mesodermo somático da origen
a las porciones parietales del peritoneo.
y pleura, mientras que el mesodermo visceral da lugar a las
porciones viscerales de estas membranas serosas.
El mesodermo intraembrionario se establece en dirección
posterior a anterior, progresando en parte en paralelo con la
línea primitiva en crecimiento. Después de la involución, las
células se diseminan tanto lateralmente, formando el
mesodermo extraembrionario, como cranealmente, formando
el mesodermo intraembrionario. Pronto, la velocidad de
crecimiento de todo el disco embrionario supera a la de la
línea primitiva, y el disco se alarga hasta adquirir una
estructura inicialmente ovalada y luego con forma de pera (fig. 7­9).
La línea primitiva pasa de extenderse más de la mitad de la
longitud del disco embrionario y gradualmente se ubica cada
vez más posteriormente como resultado de este crecimiento

83
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.7­7: Gastrulación en un embrión de oveja en el día 13 de desarrollo. A: Embrión de oveja tubular. El cuadro (B) está ampliado en 'B'.
B: El disco embrionario (1) rodeado por pliegues corioamnióticos (2). C: Sección longitudinal a través de B. 1: Disco embrionario; 3: Epiblasto; 4:
Trofectodermo; 5: Mesodermo; 6: Endodermo; 7: mesodermo somático; 8: mesodermo visceral; 9: celoma; 10: Saco vitelino primitivo.

Junto con la relativa retirada posterior de la línea
primitiva, se establece una estructura de la línea media,
la cuerda de noto, un paso fundamental en el
establecimiento del eje embrionario anteroposterior (Figs.
7­1, 7­6). La notocorda está formada por células
epiblásticas que ingresan a través del nodo primitivo, una
población especializada de células epiblásticas ubicadas
en el extremo anterior de la raya primitiva. Las primeras
células que ingresan a través del nodo primitivo forman el precordal.
placa, una estructura mesodérmica ubicada justo por
delante de la punta de la notocorda.
Durante el proceso de gastrulación, la involución de
las células que forman el mesodermo y el endodermo se
produce a través de diferentes regiones organizadoras
dentro de la línea primitiva. En el ratón se han identificado
tres de estas regiones organizadoras: una gástrula
temprana, que contribuye principalmente a la formación
del mesodermo extraembrionario; una gástrula media

84
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Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
1 8
2
9
7
4

3 10 11

6 6
6
5

B
A B C

12
15

dieciséis

6
11 11 17
14
13
13
13

mi

D mi F

11

14
14

14 13

GRAMO h

Fig.7­8: Formación de las cavidades celómicas. A, D y G: secciones medianas de embriones en diferentes etapas del plegamiento cráneo caudal.
Las flechas indican la dirección del plegado. B, C, E, F y H: secciones transversales de embriones en diferentes etapas de plegamiento lateral. Las
flechas indican la dirección del plegado. El plano de sección B se indica en A, el plano de sección E se indica en D y el plano de sección H se indica en G.
1: Ectodermo; 2: Mesodermo; 3: Endodermo; 4: Cavidad amniótica; 5: Saco vitelino primitivo; 6: Celoma extraembrionario; 7: Surco neuronal; 8:
mesodermo paraxial; 9: mesodermo intermedio; 10: mesodermo de la placa lateral; 11: celoma intraembrionario; 12: intestino posterior; 13: Saco
vitelino; 14: Alantoides; 15: Mesamnios; 16: Somatopleura; 17: Esplancnopleura. Modificado de Sadler (2004).

85
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 7­9: Disco embrionario en forma de pera en un embrión de cerdo en el día 12 de desarrollo. La raya primitiva (flechas) y el nodo (1)
son apenas visibles.

organizador, que contribuye principalmente a la formación

del endodermo y del mesodermo intraembrionario; y una
región organizadora de la gástrula tardía que da origen
a la placa precordal y la notocorda. La región organizadora
tardía es el nodo primitivo.
Por delante, la notocorda está delimitada por la placa
precordal, y por delante de ésta, el epiblasto está tan
fuertemente adherido al endodermo recién formado que
no hay espacio para el mesodermo intermedio (Fig.
7­6). Este epiblasto y endodermo apuestos se convierten
en la membrana bucofaríngea que durante un tiempo
sella la futura abertura entre la cavidad bucal y la faringe
(véase el capítulo 14). Posteriormente, la notocorda está
delimitada por una estructura similar, la membrana
cloacal, que durante un tiempo sella las aberturas
comunes del intestino, los órganos urinarios y el aparato
reproductor hacia la cloaca (véase el capítulo 14).
EL ECTODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
Las moléculas de señalización de la notocorda, incluida
Sonic hedgehog (Shh), inducen al epiblasto suprayacente
a diferenciarse en neuroectodermo (consulte el Capítulo 8).
Por lo tanto, durante un tiempo, tanto la línea primitiva
(posteriormente) como el ectodermo neural naciente
(anteriormente) son visibles en la superficie del disco
embrionario (fig. 7­10).
neuroectodermo
En la región del disco embrionario anterior al nódulo
primitivo, las células epiblásticas son inducidas a
diferenciarse en neuroectodermo, en parte por la reciente

86
Machine Translated by Google

Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
notocorda establecida. Esto se reconoce primero por
la formación de la placa neural (fig. 7­10). Pronto, los A
bordes laterales de la placa neural se elevan,
formando los pliegues neurales que encierran una
depresión en la línea media conocida como surco
neural. Los pliegues neurales se fusionan 3 4
gradualmente sobre el surco neural para completar el
5
tubo neural. La fusión se inicia en la futura región 1
6
cervical embrionaria y continúa desde allí en dirección 2
anterior y posterior como una doble cremallera. Por 2
tanto, el tubo neural inicialmente se abre hacia la 2
cavidad amniótica en dirección anterior y posterior a
B C D
través de los neuroporos anterior y posterior (fig.
7­11). Estos poros eventualmente se cierran, primero Fig.7­10: El disco embrionario visto desde arriba muestra
el anterior y luego el posterior. Este proceso representa el desarrollo gradual (B a D) del neuroectodermo en relación con la
retirada relativa de la línea primitiva. 1: Nodo primitivo; 2: Racha
la base del primer sistema de órganos embrionarios,
primitiva; 3: Borde cortado del trofectodermo y del hipoblasto; 4: Placa
el sistema nervioso central (véanse los capítulos 8 y 10). neural; 5: Surco neuronal; 6: Somita.

A C

Fig.7­11: Formación del surco y tubo neural en un embrión bovino en el día 21 de desarrollo. El corion ha sido pellizcado durante la recolección del
embrión, por lo que el celoma extraembrionario no está delineado. A: Los planos de sección (B, C) indican la ubicación de las secciones transversales en
'B' y 'C'. 1: somita; 2: epitelio interno de la pared amniótica; 3: Mesodermo; 4: neuroporo rostral; 5: Ectodermo superficial; 6: notocorda; 7:
Endodermo; 8: Saco vitelino primitivo; 9: tubo neural; 10: Celoma extra embrionario.

87
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Junto con la elevación y fusión de los pliegues neurales,
ciertas células en el borde lateral o cresta de los pliegues
neurales se desprenden. Esta población de células, conocida
como células de la cresta neural, no participará en la
formación del tubo neural; en cambio, migran ampliamente
y participan en la formación de muchos otros tejidos, como
el tegumento (melanocitos), otras partes del sistema
nervioso (incluidas las neuronas del sistema nervioso
central, simpático y entérico) y gran parte de los derivados
del mesenquima craneofacial. (ver Capítulo 8).
El mecanismo por el cual las células de la cresta neural
se desprenden de los pliegues neurales es comparable al
que ocurre durante la entrada de las células epiblásticas en
la línea y el nódulo primitivos, un segundo ejemplo de
transición epitelio­mesenquimatosa. Como se mencionó
anteriormente, el término mesénquima se refiere al tejido
embrionario poco organizado independientemente del origen
de la capa germinal. Así, tanto el neuroectodermo (a través
de las células de la cresta neural) como el mesodermo
pueden dar origen al mesénquima.
Ectodermo superficial
Después de haber asignado células para el endodermo,
mesodermo, línea germinal y neuroectodermo, la mayor
parte del epiblasto restante ubicado más lateralmente se
diferenciará en ectodermo de superficie. Una vez que los
neuroporos anterior y posterior se han cerrado, dos
engrosamientos bilaterales del ectodermo superficial, la placoda ótica
y la placoda del cristalino, se establecen en el ectodermo
cefálico del embrión (fig. 7­12). La placoda ótica se invagina
para formar la vesícula ótica, que se convertirá en el oído
interno para la audición y el equilibrio (consulte el Capítulo
11), mientras que la placoda del cristalino se invagina y
forma el cristalino del ojo (consulte el Capítulo 11). El
ectodermo superficial restante da lugar a la epidermis y las
glándulas asociadas de la piel (ver Capítulo 17), así como
al epitelio que cubre las cavidades oral y nasal (ver Capítulo
14) y la porción caudal del canal anal (ver Capítulo 14). ). El
epitelio que cubre la cavidad bucal da lugar al esmalte de
los dientes (consulte el Capítulo 14) y también a parte de la
glándula pituitaria, la adenohipófisis (consulte el Capítulo
10).
88
EL MESODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
La formación de la notocorda proporciona un eje embrionario
en la línea media como plantilla para el esqueleto axial.
Inicialmente, las células del mesodermo forman una fina
lámina de mesénquima laxo a cada lado de la notocorda.
Sin embargo, pronto, comenzando en la región occipital del
embrión, el mesodermo más cercano a la notocorda (el
mesodermo paraxial) prolifera y forma pares de estructuras
segmentarias engrosadas conocidas como somitómeros.
En la región de la cabeza, los somitómeros, junto con el
mesodermo de la placa lateral y las células de la cresta
neural, se diferencian aún más en tejido conectivo, hueso
y cartílago. En la región del cuerpo forman somitas a partir
de los cuales se desarrollan la dermis, el músculo
esquelético y las vértebras (Figs. 7­8, 7­10, 7­11). En las
especies de animales grandes, los somitas se forman a un
ritmo de, en promedio, unos seis pares por día. Por tanto, el
número de somitas formados durante esta fase del desarrollo
constituye una base para estimar la edad embrionaria.
Más lateralmente, el mesodermo permanece delgado y,
por lo tanto, se lo conoce como mesodermo de placa
lateral. El mesodermo de la placa lateral se continúa con el
mesodermo extraembrionario. Como se describió
anteriormente, la formación del celoma extraembrionario
divide esta parte del mesodermo en mesodermo somático y
visceral (fig. 7­8). Con el desarrollo continuo del celoma, un
celoma intraembrionario divide de manera similar el
mesodermo de la placa lateral.
Dentro del embrión, el mesodermo somático se asocia con
el ectodermo superficial para constituir la somatopleura ,
mientras que el mesodermo visceral se asocia con el
endodermo para formar la esplancnopleura (fig. 7­8). Entre
el mesodermo de la placa paraxial y lateral, se establece el
mesodermo intermedio .
mesodermo paraxial
Como regla general, el desarrollo procede en dirección
anterior a posterior (una excepción a esto fue el desarrollo
de la línea primitiva). En consecuencia, la formación de
somitas progresa desde el
Machine Translated by Google
Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
Fig. 7­12: Embrión de cerdo en el día 18 de desarrollo que presenta las placodas óptica (1) y ótica (2).
región occipital posteriormente. En la región de la cabeza, los
somitómeros, junto con una segmentación similar de la placa
neural, forman neurómeros (véanse los Capítulos 9 y 10). Desde
la región occipital y posteriormente, los somitómeros se organizan
gradualmente en somitas. Posteriormente, cada somita se
diferencia en tres componentes (fig. 7­13). La parte ventromedial
del somita se asocia con la notocorda que establece el
esclerotoma que modela la formación de la columna vertebral
(véase el capítulo 16). La parte dorsolateral de cada somita
forma precursores regionalizados del tejido dérmico y muscular,
el dermamiotomo. A partir de esta estructura, poblaciones de
células ubicadas dorso­medialmente y ventromedialmente
forman el miotoma y un grupo ubicado dorso­lateralmente se
convierte en el dermatoma. El miotoma de cada
7
El somita contribuye a los músculos de la espalda y las
extremidades (consulte el Capítulo 16), mientras que el
dermatoma se dispersa y forma la dermis y el tejido subcutáneo
de la piel (consulte el Capítulo 17).
Posteriormente, cada miotoma y dermatoma recibirá su
propio componente nervioso segmentario (consulte el Capítulo
10). Clínicamente es importante valorar que esta inervación del
segmento de origen se conserva durante toda la vida.
mesodermo intermedio
El mesodermo intermedio, que conecta el mesodermo de la
placa paraxial y lateral, se diferencia en estructuras tanto del
sistema urinario como de las gónadas, denominadas en conjunto
sistema urogenital ( ver
89
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 8
8
A
3
9
9
5 6
4
4
4

C D

B 7

Fig. 7­13: Cortes transversales de embriones que muestran la diferenciación gradual (A, B, C a D) de los somitas. 1: Surco neuronal; 2: somita; 3:
notocorda; 4: Esclerotoma; 5: Dermamiotomo; 6: tubo neural; 7: aorta dorsal; 8: Dermatoma; 9: Miotoma.
Modificado de Sadler (2004).

Capítulo 15). De manera análoga a los procesos está mejor definido y el cuerpo embrionario asume
descritos para el mesodermo paraxial, el mesodermo gradualmente la forma de un tubo cerrado que encierra
intermedio en las regiones cervical y torácica craneal otro tubo, el intestino primitivo (fig. 7­8). La somatopleura
formará la pared corporal lateral y ventral de la cual el
forma grupos de células segmentarias conocidas como nefrotomeros.
Sin embargo, más caudalmente se forma una masa de mesodermo somático proporcionará el revestimiento
tejido no segmentada. Este es el cordón nefrogénico interno (dando origen al peritoneo y la pleura) y el
formando un riñón temporal, el mesonefros, en cuya ectodermo el revestimiento externo (la epidermis). La
cara medial las gónadas comienzan a formarse en una esplancnopleura formará la pared del intestino primitivo
etapa relativamente temprana de desarrollo para recibir y sus derivados, en los que el endodermo proporcionará
las células germinales primordiales. Las células el revestimiento interno (la lámina epitelial de la túnica
germinales primordiales inicialmente escapan del mucosa). El mesodermo visceral proporcionará todos
epiblasto durante la formación de las capas germinales los demás componentes del intestino y sus derivados.
somáticas, pero luego regresan para poblar la gónada
en desarrollo (véanse los capítulos 4 y 15). Pronto, el celoma intraembrionario se dividirá en las
cavidades peritoneal, pleural y pericárdica.
Así, las membranas serosas que recubren las superficies
Mesodermo de placa lateral y
parietales de cada una de estas cavidades derivan del
plegamiento del cuerpo.
mesodermo somático, mientras que las membranas
Durante una serie de pliegues anteroposteriores y serosas que recubren las superficies viscerales (y por
laterales, la subdivisión del celoma en cavidades intra y tanto cubren los órganos) derivan del mesodermo
extraembrionarias se vuelve progresivamente visceral.

90
Machine Translated by Google
Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
Sangre y formación de vasos sanguíneos.
Tanto la sangre como los vasos sanguíneos parecen surgir de
células precursoras del mesodermo común, los gioblastos
heman. Estos se diferencian en células madre hematopoyéticas
(que forman células sanguíneas) y angioblastos.
que forman células endoteliales que se fusionan para formar
vasos sanguíneos (consulte el Capítulo 12).
El primer signo de formación de sangre y vasos sanguíneos
se observa en el mesodermo visceral de la nopleura esplancha
que cubre el saco vitelino extraembrionario.
Sin embargo, esto parece ser sólo un fenómeno transitorio; más
tarde, la hematopoyesis se desplaza primero al hígado y al bazo
y luego a la médula ósea (véase el capítulo 12).
EL ENDODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
El revestimiento epitelial interno del tracto gastrointestinal y sus
derivados es el principal componente derivado del endodermo
(fig. 7­8). Inicialmente, el epitelio del techo del saco vitelino
primitivo está formado por el endodermo, que se continúa con el
hipoblasto y lo desplaza. Con los pliegues anteroposterior y
lateral del embrión, la porción endodérmica del saco vitelino
primitivo queda encerrada dentro del embrión formando el
intestino primitivo, mientras que la porción encerrada por el
hipoblasto se localiza fuera del embrión para formar la yema
definitiva . saco. El término saco vitelino puede resultar confuso,
ya que la cavidad puede parecer que comparte muy poca similitud
con el saco vitelino de las aves. Como se describirá en el
capítulo 9, el saco vitelino desempeña sólo un papel transitorio
en el cerdo y los rumiantes. Sin embargo, tanto en el caballo
como en los carnívoros es esencial al menos durante el
establecimiento inicial de la placenta. Así, el saco vitelino de los
animales domésticos es algo análogo a la estructura de las aves,
en el sentido de que tiene una función nutritiva durante el
desarrollo embrionario.
El intestino primitivo comprende las partes craneal (intestino
anterior), media (intestino medio) y caudal (intestino posterior).
El intestino medio se comunica con el saco vitelino a través del
conducto vitelino (fig. 7­8). Este conducto es ancho inicialmente
pero, a medida que avanza el desarrollo, se vuelve largo y
7
se estrecha y finalmente se incorpora al cordón umbilical (ver
Capítulo 9). El endodermo forma el epitelio del sistema
gastropulmonar y el parénquima de sus derivados. El endodermo
del intestino anterior da lugar a la faringe y sus derivados,
incluido el oído medio, el par quima de la glándula tiroides, las
glándulas paratiroides, el hígado y el páncreas, y el estroma
reticulado de las amígdalas y el timo, así como el esófago, el
estómago, el hígado y el páncreas (ver Capítulo 14).
En su extremo anterior, el intestino anterior está cerrado
temporalmente por una membrana ectodérmica­endodérmica,
la membrana bucofaríngea. En una determinada etapa del
desarrollo, esta membrana se rompe y se establece una
comunicación abierta entre la cavidad amniótica y el intestino
primitivo. El intestino medio da origen a la mayor parte del
intestino delgado y grueso hasta el colon transverso, mientras
que el intestino posterior
Da origen al colon transverso y descendente, así como al recto y
parte del canal anal. En su extremo caudal, el intestino posterior
se dilata temporalmente para formar la cloaca, una cavidad
transitoriamente común a los sistemas gastrointestinal y urogenital
en desarrollo (véanse los capítulos 14 y 15). La cloaca está
separada de la cavidad amniótica por la membrana cloacal,
compuesta por ectodermo y endodermo estrechamente unidos,
como la membrana bucofaríngea. Después de la separación de
los sistemas gastrointestinal y urinario, la membrana cloacal se
rompe, abriendo los dos sistemas hacia la cavidad amniótica a
través del ano y el seno urogenital respectivamente.
Formación de la alantoides
Durante la segunda o tercera semana de desarrollo, según la
especie, la alantoides se forma como una excrecencia del
intestino posterior hacia el celoma extra embrionario (fig. 7­8).
En los rumiantes y en el cerdo, la alantoides adopta una
apariencia en forma de T con la barra superior de la T ubicada
como una cavidad transversal justo caudal al embrión
propiamente dicho y el tallo de la T conectado con el intestino
posterior (Fig. 7­2). ). Al igual que el conducto vitelino, el conducto
alantoideo, que conecta la cavidad alantoidea y el intestino
posterior, se incorpora al cordón umbilical como consecuencia
de los pliegues embrionarios. desde el
91
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
alantoides es un divertículo del intestino posterior, su pared
está compuesta por un revestimiento epitelial interno de
origen endodermal y una capa externa derivada del
mesodermo visceral. A medida que el alantoides aumenta
de tamaño, la parte mesodérmica visceral de su pared se
fusiona con el mesodermo somático del corion y, finalmente,
cubre más o menos el amnios. La fusión de las paredes
alantocoriónica y alantoica forma la parte embrionaria de la
placenta alantocoriónica que se encuentra en los animales
domésticos (fig. 7­8; véase el capítulo 9). La porción proximal
intraembrionaria del conducto alantoideo, que se extiende
desde el intestino posterior hasta el ombligo, se denomina
uraco y da origen a la vejiga urinaria (véase el capítulo 15).
Durante la gestación inicial, la cavidad alantoidea sirve como
depósito de los desechos excretados a través del sistema
urinario en desarrollo del embrión.
LAS CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES
Durante la formación del mesodermo y el endodermo, se
reserva una determinada población de células epiblásticas
para la formación de la futura línea germinal. Estas células
germinales primordiales no están bien descritas en los
animales domésticos pero, al menos en cerdos y bovinos,
parecen volverse reconocibles por primera vez en el borde
posterior del disco embrionario durante la gastrulación.
A medida que se forman las capas germinales somáticas, las
células germinales primordiales se desplazan desde el área
del disco embrionario hasta la pared del saco vitelino
definitivo y, hasta cierto punto, de la alantoides (véase el
capítulo 4). Se desconoce cómo se produce esto, pero
probablemente se deba a un transporte pasivo con el
endodermo. Las células germinales primordiales se multiplican
en la pared del saco vitelino y luego, por medios activos o
pasivos, se reubican en el área de las crestas genitales a
corporal,
medida que éstas se desarrollan a partir del mesodermo intermedio
(véase el
La vía de reubicación, al menos en el cerdo, pasa a través
del mesodermo visceral que conecta los tallos tanto del saco
vitelino como de la alantoides con el intestino posterior.
Al llegar a la cresta genital, las células germinales primordiales
continúan multiplicándose durante un tiempo (el tiempo varía
según la especie) hasta que inician la meiosis (embrión
femenino) o entran en detención mitótica hasta la pubertad
(embrión masculino; véase el capítulo 4).
92
RESUMEN
Durante la gastrulación, el epiblasto forma la línea primitiva
a través de la cual las células involucionan para formar el
endodermo y el mesodermo y las células germinales
primordiales. El epiblasto restante da lugar al ectodermo.
El primer órgano que se forma en el embrión en desarrollo
es el sistema nervioso central, derivado del ectodermo.
Durante la neurulación, se forma el neuroectodermo y
establece el tubo neural que eventualmente se diferencia en
vesículas cerebrales y médula espinal.
Antes del cierre del tubo neural se desprende una población
de células de la cresta neural . Esta población de células
especializadas participa en la formación de muchos tejidos,
incluidos componentes de los sistemas nerviosos central,
entérico y periférico. Después de la diferenciación del
neuroectodermo, la parte restante de la capa germinal
ectodérmica forma el ectodermo superficial que da origen a
la epidermis, que incluye pelo, cuerno, garras, pezuñas y
glándulas subcutáneas.
El endodermo da origen al tracto gastrointestinal, al tracto
respiratorio, a partes del sistema urinario, a partes del oído
medio, al parénquima de la glándula tiroides, a las glándulas
paratiroides, al hígado y al páncreas, y al estroma reticular
de las amígdalas y el timo. .
El mesodermo se divide en mesodermo de placa lateral ,
intermedio y paraxial . En la región craneal, el mesodermo
paraxial forma pares de somito meros que luego participarán
en la formación de la cabeza.
Más caudalmente, los somitómeros forman somitas. Cada
somita da lugar a un esclerotoma, un miotoma y un
dermatoma. El esclerotoma forma la base del esqueleto axial
(la columna vertebral). Del miotomo proviene la pared
lascapítulo
extremidades
4). y la musculatura epaxial. El
dermatoma da origen a la dermis y el tejido subcutáneo de
la piel. El sistema urogenital se deriva del mesodermo
intermediario. Esenciales para el sistema genital son las
células germinales primordiales; Formadas tempranamente
durante la gastrulación, estas células se asignan al saco
vitelino y al alantoides durante la formación de la capa
germinal, y finalmente se incorporan a las crestas genitales
derivadas del meso intermedio.
Machine Translated by Google
Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
cuero. El mesodermo de la placa lateral se divide en
láminas somáticas y viscerales formando así el celoma
ónico intraembrionario. El mesodermo somático se
asocia con el trofectodermo, formando el corion, y con
el ectodermo superficial para formar la pleura somato.
Asimismo, el mesodermo visceral se asocia con el
endodermo formando la esplancnopleura.
Cuadro 7­1 Regulación molecular: establecimiento de los ejes del cuerpo
El eje embrionario dorso­ventral se establece durante la
blastulación cuando el ICM se posiciona en un polo
del blastocisto con sus células externas orientadas hacia
el trofectodermo suprayacente y sus células internas
orientadas hacia la cavidad del blastocisto (consulte el
Capítulo 6). Con la diferenciación, las células internas
del ICM se deslaminan y forman el hipoblasto, mientras que
al epiblasto se le proporciona un eje dorso­ventral con sus
células dorsales orientadas hacia el trofectodermo, es decir,
la capa de Rauber. El eje embrionario anteroposterior
(futuro cráneo­caudal) aparentemente no se establece
hasta la gastrulación. En especies de laboratorio, un
eje anteroposterior es evidente por primera vez cuando
el polo embrionario anterior queda marcado por un área
de células hipoblásticas que expresan una variedad de
factores con propiedades de inducción neural.
Estos incluyen factores de transcripción como Otx2 y Hesx1,
y moléculas de señalización como Dickkopf 1 (Dkk1) y
Cerberus­like 1 (Cer­l). Esta área del hipoblasto se conoce
como endodermo visceral anterior (AVE) en el ratón y como
cresta marginal anterior.
(AMC) en el conejo. Al menos en estas especies, el
hipoblasto AVE o AMC induce al epiblasto
suprayacente a comenzar a diferenciarse en una dirección
neural, estableciendo así la futura región de la cabeza
embrionaria. Curiosamente, esto ocurre incluso antes
de la formación de la línea primitiva en el polo posterior
del disco embrionario. Más tarde, la señalización
OTRAS LECTURAS
Barends, PMG, Stroband, HWJ, Taverne, N., te Kronnie,
G., Leën, MPJM y Blommers, PCJ (1989): Integridad del
blastocisto porcino preimplantacional durante la expansión y
pérdida del trofectodermo polar (células de Rauber) y el
7
La somatopleura da lugar a las membranas serosas
parietales de las cavidades corporales, incluidos el
peritoneo, la pleura y el pericardio, mientras que la
esplancnopleura da lugar a las membranas serosas que
cubren los órganos internos. La sangre y los vasos
sanguíneos, la porción cortical de las glándulas
suprarrenales y el bazo también son derivados mesodérmicos.
Las moléculas del nodo primitivo y la notocorda,
incluidas Chordin, Noggin y Follistatin, son
importantes para una mayor diferenciación
neuronal. En cerdos y bovinos, formación del engrosamiento
del epiblasto caudal en forma de media luna.
anterior a la formación de la raya primitiva, es hasta ahora el
primer signo del futuro eje anterior posterior
embrionario.
El eje embrionario final a establecer es el eje izquierda­
derecha. En el ratón, se ha demostrado que la lateralidad
izquierda­derecha está regulada principalmente por las
células del nodo primitivo que secretan el factor de
crecimiento de fibroblastos 8 (FGF­8), iniciando una cascada
de expresión de otros factores de crecimiento. Los cilios
batidos en el lado ventral de las células nodales establecen
un gradiente de FGF­8 que da como resultado que se
suministre más FGF­8 al lado izquierdo de la línea primitiva
que al derecho. El patrón de la cascada de expresión
genética iniciada por FGF­8 define selectivamente el
lado izquierdo del embrión. La molécula de señalización
Sonic hedgehog (Shh) se expresa en la notocorda y puede
servir como barrera en la línea media, reprimiendo la
expresión de genes del lado izquierdo en el lado derecho
del disco embrionario. Los cilios de las células de los ganglios
que laten de manera aberrante hacia la derecha pueden estar
involucrados en la condición conocida como situs
inversus, en la que todos los órganos del cuerpo se desarrollan reflejando su
Morfología del embrioblasto como indicador del estadio
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Harbor, Nueva York.
Vejlsted, M., Du, Y., Vajta, G. y Maddox­Hyttel, P. (2006): Desarrollo
posterior a la eclosión del embrión porcino y bovino: definición
de criterios para el desarrollo esperado in vivo e in vitro.
Teriogenología 65:153–165.
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Morten Vejlsted
Gastrulación, plegamiento del cuerpo
y formación del celoma.
Como se describió en el capítulo anterior, la blastulación
da como resultado la formación de ICM, trofectodermo,
epiblasto e hipoblasto. El hipoblasto y el trofectodermo
son linajes de células extraembrionarias que participarán
en la formación de la membrana fetal (véase el capítulo
9), mientras que los derivados del epiblasto encontrarán
todos los linajes de células embrionarias. Inicialmente,
esto ocurre mediante la formación de tres capas germinales
somáticas a partir del epiblasto: ectodermo, mesodermo .
y endodermo. Un derivado destacado de la endodermis
es el intestino primitivo, cuya formación da nombre a todo
el proceso de formación de la capa germinal: la
gastrulación, del término griego gas trula que significa
estómago pequeño. Además de las tres capas germinales,
la gastrulación también establece la línea germinal, en
forma de células germinales primordiales. En este capítulo
sólo se cubre el establecimiento inicial de la línea germinal;
En los capítulos 4 y 15 se describe un mayor desarrollo
de las células germinales primordiales dentro de las
crestas genitales.
Mientras se produce la gastrulación, el disco embrionario
se cubre gradualmente por membranas extraembrionarias
para formar la cavidad amniótica. En las especies
domésticas, la formación de amnios resulta de un
"plegamiento hacia arriba" del trofectodermo con su
mesodermo extraembrionario subyacente, como se
describirá primero, y luego nos concentraremos en los
eventos que ocurren en el propio disco.
DESARROLLO DEL AMNIO
Durante las primeras fases de la gastrulación, el
ectodermo trofo está revestido por una fina capa de
mesodermo extraembrionario (ver más abajo), las dos capas juntas con está formada por células epiblásticas que se acumulan.
CAPÍTULO 7
constituyendo el corion. Durante la gastrulación, el corion
forma pliegues ( pliegues corioamnióticos) que rodean el
disco embrionario (fig. 7­1). Gradualmente, los pliegues
se extienden hacia arriba para encontrarse y fusionarse
por encima del disco embrionario, encerrando así el disco
en una cavidad amniótica sellada. El término amnios
generalmente se usa colectivamente para designar la
cavidad y su pared. El epitelio interno del amnios se
origina en el trofectodermo y, por lo tanto, en el disco
embrionario, se continúa con el epiblasto y más tarde
con el ectodermo de la superficie embrionaria (ver más
abajo). La cubierta exterior del amnios está compuesta de
mesodermo extraembrionario. Más tarde, el amnios
quedará rodeado por otra cavidad más, la alantoides
(véase más adelante y el capítulo 9).
El sitio donde se unen y fusionan los pliegues
corioamnióticos se conoce como mesamnios (fig. 7­2). En
el caballo y los carnívoros, el mesamnio desaparece sin
dejar conexión entre el amnios y el corion. Como resultado,
los potros, cachorros y gatitos nacen cubiertos por un
amnios intacto que puede resultar asfixiante si no lo retira
la madre o un asistente.
En cambio, en el cerdo y los rumiantes persiste el mesam
nion; como resultado, el amnios se rompe durante el parto
y las crías generalmente nacen sin membranas que las
recubran.
FASES TEMPRANAS DE LA GASTRULACIÓN
El inicio de la gastrulación se ha relacionado
tradicionalmente con la apariencia morfológica de la línea
primitiva, una acumulación alargada de células en el polo
caudal del futuro embrión propiamente dicho. Esta
estructura
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

14 15
A 13
12 dieciséis

2 3 54

1
6
7

9
11
8
10
11

B C

Fig.7­1: Formación del amnios a partir de pliegues corioamnióticos en el cerdo en los días 13 a 15 de desarrollo. 1: Trofectodermo; 2: Epiblasto; 3:
Racha primitiva; 4: Células precursoras mes­endodérmicas; 5: mesodermo intraembrionario; 6: pliegue corioamniótico; 7: Corion; 8: mesodermo
extraembrionario; 9: Endodermo; 10: hipoblasto; 11: Celoma; 12: Ectodermo superficial; 13: Mesodermo; 14: Surco neuronal; 15: notocorda; 16: Cavidad
amniótica.

posteriormente y estableciendo gradualmente un

Fig. 7­2: Embrión de oveja en el día 17 de desarrollo. Cuando los
embriones salen del útero, generalmente se pellizca el corion, dejando
el mesamnios como una antena sobre el amnios. 1: Mesamnios; 2:
amnios; 3: saco vitelino; 4: Alantoides.
engrosamiento en forma de media luna del disco
embrionario, el signo morfológico más temprano del inicio
de la gastrulación identificado hasta ahora, al menos en
cerdos y ganado (Figs. 7­3, 7­4). El engrosamiento en
forma de media luna caudal aparece alrededor de los días
10 a 11 de gestación en el cerdo y alrededor de los días
14 a 15 en el ganado vacuno. Cuando se establece el
engrosamiento en forma de media luna, se inicia la entrada
de células epiblásticas al espacio entre el epiblasto y el
hipoblasto (fig. 7­5). En animales de laboratorio, estos
signos morfológicos tempranos de gastrulación en el
epiblasto están precedidos por cambios morfológicos y
moleculares en el hipoblasto subyacente al polo anterior
del epiblasto (consulte el Cuadro 7­1 sobre regulación molecular).
Las células epiblásticas que constituyen el creciente
posterior pronto se reúnen en la línea media del disco
embrionario para formar la línea primitiva (fig. 7­3). En la
raya, las células comienzan a involucionar desde el
epiblasto a través de su membrana basal para establecer
precursores mes­endodérmicos, es decir, células capaces de formar

80
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Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
Anterior

A B C

Posterior

Fig.7­3: La acumulación de células epiblásticas en la porción posterior del disco embrionario da como resultado la formación de la raya primitiva (1).

A B

Fig.7­4: Disco embrionario de un embrión de cerdo en el día 10 de desarrollo que muestra la acumulación de células epiblásticas formando una
media luna posterior. A: El disco embrionario con la media luna posterior (flechas). La línea (B) indica el plano de sección que se muestra en 'B'.
B: sección mediana del disco embrionario que presenta un engrosamiento posterior (flecha) del epiblasto (1).
2: hipoblasto; 3: Saco vitelino primitivo.

81
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

B C

Fig.7­5: Disco embrionario de un embrión bovino en el día 14 de desarrollo que muestra el ingreso de células desde la media luna caudal del
epiblasto hasta el espacio entre el epiblasto y el hipoblasto. A: Embrión tubular que presenta el disco embrionario (flecha). La línea (B) indica
dónde se cortó el embrión para producir la imagen en B. B: Vista interna del disco embrionario que muestra la media luna posterior (flechas). La línea (C)
indica el plano de sección mostrado en C. C: Sección mediana a través del disco embrionario con el epiblasto (1) desde donde ingresan las
células (2). 3: hipoblasto; 4: Saco vitelino primitivo.

mesodermo o endodermo. Este es el primer ejemplo FORMACIÓN INICIAL DEL

de transición epitelio­mesénquima durante el desarrollo
embrionario, el proceso mediante el cual las células
cambian sus características de las de un epitelio (que
tienen fuertes conexiones intercelulares) para volverse
más organizadas y, por lo tanto, capaces de migrar. El
término mesénquima se refiere al tejido embrionario
poco organizado independientemente del origen de la
capa germinal. Curiosamente, así como el inicio de la
gastrulación está marcado por esta transición quimal
epitelio­mesen, el cese de esta fase de desarrollo está
marcado por una supresión de este proceso.
MESODERMO Y ENDODERMO
Las células precursoras mesendodérmicas dan lugar al
endodermo y al mesodermo. Las células formadoras
de endodermo se integran y desplazan al hipoblasto
inmediatamente debajo del epiblasto, formando
endodermo (fig. 7­6). Otras células permanecen
ubicadas debajo del epiblasto y el trofectodermo
formando mesodermo intra y extraembrionario,
respectivamente. El endodermo se agranda para
formar el revestimiento superior del saco vitelino
primitivo debajo del epiblasto y, en el margen del disco embrionario, s

82
Machine Translated by Google

Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
El desarrollo del mesodermo intraembrionario es paralelo
al del endodermo. Surge de una porción de las presuntas
1 células mesendodérmicas que ingresaron a través de la línea
2 primitiva pero que ahora permanecen en el espacio entre el
3
epiblasto y el hipoblasto. Sin embargo, la formación del
4 mesodermo no se limita al área del disco embrionario; las
B
células mesodérmicas migran mucho más allá del disco
5
6 como mesodermo extraembrionario (Figs. 7­6, 7­7). El
A
mesodermo intra y extraembrionario se divide cada uno en
8 dos láminas: una se asocia con el epiblasto y el trofectodermo
9
7
para formar el mesodermo somático o parietal, la otra se
asocia con el endodermo y el hipoblasto como el mesodermo
10
visceral o esplácnico.

14 (Figuras 7­6, 7­7). Juntos, el trofectodermo y el mesodermo

12 13 somático extraembrionario formarán las capas externas de la
B 11 parte embrionaria de la placenta, el corion (consulte el
8 Capítulo 9). La cavidad que se forma entre el mesodermo
9
7 somático y visceral se denomina celoma. Inicialmente, el
celoma sólo se encuentra fuera del disco embrionario y, por
lo tanto, se lo denomina celoma extraembrionario o exoceloma.
20 Pronto, sin embargo, la división entre el mesodermo somático
15 y visceral también involucra porciones de mesodermo
18 19 intraembrionario, estableciendo un celoma intraembrionario
17 21
dieciséis
que, con los pliegues cráneo­caudal y lateral del embrión,
C dará lugar más tarde a las cavidades corporales (Fig. .

Fig.7­6: Dos fases diferentes en el ingreso (flechas) de las células a

través de la línea primitiva y el nodo. A: El disco embrionario
visto desde arriba. La línea (B) indica la sección presentada en la vista
oblicua en 'B'. 1: Membrana bucofaríngea; 2: Borde
cortado del trofectodermo y del hipoblasto; 3: Células del mesodermo
que forman la notocorda; 4; Nodo primitivo; 5: Racha primitiva; 6:
Membrana cloacal.
B: Sección oblicua a través de la raya primitiva. 7: epiblasto; 8: Nodo
primitivo; 9: Racha primitiva; 10: Trofectodermo; 11: Células mes­
endodermo (naranja); 12: Células del mesodermo (rojo); 13: Células del
endodermo (amarillas); 14: Células de hipoblasto (verde).
C: Sección oblicua algunas horas después. 15: mesodermo
somático; 16: mesodermo visceral; 17: Transición entre endodermo e
hipoblasto; 18: Saco vitelino primitivo; 19: Celoma; 20:
corion; 21: Pared del saco vitelino.
explosión (Figs. 7­6, 7­7). La porción revestida
endodérmicamente del saco vitelino primitivo quedará
posteriormente encerrada dentro del embrión propiamente
dicho y se desarrollará en el intestino primitivo, mientras que
la porción de la cavidad revestida por hipoblastos se
diferencial.
desplazará extraembrionariamente para formar el saco vitelino definitivo (Fig. 7­). 8).
7­8). Cuando esto sucede, el mesodermo somático da origen
a las porciones parietales del peritoneo.
y pleura, mientras que el mesodermo visceral da lugar a las
porciones viscerales de estas membranas serosas.
El mesodermo intraembrionario se establece en dirección
posterior a anterior, progresando en parte en paralelo con la
línea primitiva en crecimiento. Después de la involución, las
células se diseminan tanto lateralmente, formando el
mesodermo extraembrionario, como cranealmente, formando
el mesodermo intraembrionario. Pronto, la velocidad de
crecimiento de todo el disco embrionario supera a la de la
línea primitiva, y el disco se alarga hasta adquirir una
estructura inicialmente ovalada y luego con forma de pera (fig. 7­9).
La línea primitiva pasa de extenderse más de la mitad de la
longitud del disco embrionario y gradualmente se ubica cada
vez más posteriormente como resultado de este crecimiento

83
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.7­7: Gastrulación en un embrión de oveja en el día 13 de desarrollo. A: Embrión de oveja tubular. El cuadro (B) está ampliado en 'B'.
B: El disco embrionario (1) rodeado por pliegues corioamnióticos (2). C: Sección longitudinal a través de B. 1: Disco embrionario; 3: Epiblasto; 4:
Trofectodermo; 5: Mesodermo; 6: Endodermo; 7: mesodermo somático; 8: mesodermo visceral; 9: celoma; 10: Saco vitelino primitivo.

Junto con la relativa retirada posterior de la línea
primitiva, se establece una estructura de la línea media,
la cuerda de noto, un paso fundamental en el
establecimiento del eje embrionario anteroposterior (Figs.
7­1, 7­6). La notocorda está formada por células
epiblásticas que ingresan a través del nodo primitivo, una
población especializada de células epiblásticas ubicadas
en el extremo anterior de la raya primitiva. Las primeras
células que ingresan a través del nodo primitivo forman el precordal.
placa, una estructura mesodérmica ubicada justo por
delante de la punta de la notocorda.
Durante el proceso de gastrulación, la involución de
las células que forman el mesodermo y el endodermo se
produce a través de diferentes regiones organizadoras
dentro de la línea primitiva. En el ratón se han identificado
tres de estas regiones organizadoras: una gástrula
temprana, que contribuye principalmente a la formación
del mesodermo extraembrionario; una gástrula media

84
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Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
1 8
2
9
7
4

3 11
10

6 6
6
5

B
A B C

12
15

dieciséis

6
11
11 17
14

13
13

13

Y
D Y F

11

14
14

14 13

GRAMO h

Fig.7­8: Formación de las cavidades celómicas. A, D y G: secciones medianas de embriones en diferentes etapas del plegamiento cráneo caudal. Las flechas indican la
dirección del plegado. B, C, E, F y H: secciones transversales de embriones en diferentes etapas de plegamiento lateral. Las flechas indican la dirección del plegado. El plano de
sección B se indica en A, el plano de sección E se indica en D y el plano de sección H se indica en G. 1: Ectodermo; 2: Mesodermo; 3: Endodermo; 4: Cavidad amniótica; 5: Saco vitelino
primitivo; 6: Celoma extraembrionario; 7: Surco neuronal; 8: mesodermo paraxial; 9: mesodermo intermedio; 10: mesodermo de la placa lateral; 11: celoma intraembrionario; 12:
intestino posterior; 13: Saco vitelino; 14: Alantoides; 15: Mesamnios; 16: Somatopleura; 17: Esplancnopleura. Modificado de Sadler (2004).

85
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 7­9: Disco embrionario en forma de pera en un embrión de cerdo en el día 12 de desarrollo. La raya primitiva (flechas) y el nodo (1)
son apenas visibles.

organizador, que contribuye principalmente a la formación

del endodermo y del mesodermo intraembrionario; y una
región organizadora de la gástrula tardía que da origen
a la placa precordal y la notocorda. La región organizadora
tardía es el nodo primitivo.
Por delante, la notocorda está delimitada por la placa
precordal, y por delante de ésta, el epiblasto está tan
fuertemente adherido al endodermo recién formado que
no hay espacio para el mesodermo intermedio (Fig.
7­6). Este epiblasto y endodermo apuestos se convierten
en la membrana bucofaríngea que durante un tiempo
sella la futura abertura entre la cavidad bucal y la faringe
(véase el capítulo 14). Posteriormente, la notocorda está
delimitada por una estructura similar, la membrana
cloacal, que durante un tiempo sella las aberturas
comunes del intestino, los órganos urinarios y el aparato
reproductor hacia la cloaca (véase el capítulo 14).
EL ECTODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
Las moléculas de señalización de la notocorda, incluida
Sonic hedgehog (Shh), inducen al epiblasto suprayacente
a diferenciarse en neuroectodermo (consulte el Capítulo 8).
Por lo tanto, durante un tiempo, tanto la línea primitiva
(posteriormente) como el ectodermo neural naciente
(anteriormente) son visibles en la superficie del disco
embrionario (fig. 7­10).
neuroectodermo
En la región del disco embrionario anterior al nódulo
primitivo, las células epiblásticas son inducidas a
diferenciarse en neuroectodermo, en parte por la reciente

86
Machine Translated by Google

Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.

7
notocorda establecida. Esto se reconoce primero por
la formación de la placa neural (fig. 7­10). Pronto, los A
bordes laterales de la placa neural se elevan,
formando los pliegues neurales que encierran una
depresión en la línea media conocida como surco
neural. Los pliegues neurales se fusionan 3 4
gradualmente sobre el surco neural para completar el
5
tubo neural. La fusión se inicia en la futura región 1
6
cervical embrionaria y continúa desde allí en dirección 2
anterior y posterior como una doble cremallera. Por 2
tanto, el tubo neural inicialmente se abre hacia la 2
cavidad amniótica en dirección anterior y posterior a
B C D
través de los neuroporos anterior y posterior (fig.
7­11). Estos poros eventualmente se cierran, primero Fig.7­10: El disco embrionario visto desde arriba muestra
el anterior y luego el posterior. Este proceso representa el desarrollo gradual (B a D) del neuroectodermo en relación con la
retirada relativa de la línea primitiva. 1: Nodo primitivo; 2: Racha
la base del primer sistema de órganos embrionarios,
primitiva; 3: Borde cortado del trofectodermo y del hipoblasto; 4: Placa
el sistema nervioso central (véanse los capítulos 8 y 10). neural; 5: Surco neuronal; 6: Somita.

A C

Fig.7­11: Formación del surco y tubo neural en un embrión bovino en el día 21 de desarrollo. El corion ha sido pellizcado durante la recolección del
embrión, por lo que el celoma extraembrionario no está delineado. A: Los planos de sección (B, C) indican la ubicación de las secciones transversales en
'B' y 'C'. 1: somita; 2: epitelio interno de la pared amniótica; 3: Mesodermo; 4: neuroporo rostral; 5: Ectodermo superficial; 6: notocorda; 7:
Endodermo; 8: Saco vitelino primitivo; 9: tubo neural; 10: Celoma extra embrionario.

87
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Junto con la elevación y fusión de los pliegues neurales,
ciertas células en el borde lateral o cresta de los pliegues
neurales se desprenden. Esta población de células, conocida
como células de la cresta neural, no participará en la
formación del tubo neural; en cambio, migran ampliamente
y participan en la formación de muchos otros tejidos, como
el tegumento (melanocitos), otras partes del sistema
nervioso (incluidas las neuronas del sistema nervioso
central, simpático y entérico) y gran parte de los derivados
del mesenquima craneofacial. (ver Capítulo 8).
El mecanismo por el cual las células de la cresta neural
se desprenden de los pliegues neurales es comparable al
que ocurre durante la entrada de las células epiblásticas en
la línea y el nódulo primitivos, un segundo ejemplo de
transición epitelio­mesenquimatosa. Como se mencionó
anteriormente, el término mesénquima se refiere al tejido
embrionario poco organizado independientemente del origen
de la capa germinal. Así, tanto el neuroectodermo (a través
de las células de la cresta neural) como el mesodermo
pueden dar origen al mesénquima.
Ectodermo superficial
Después de haber asignado células para el endodermo,
mesodermo, línea germinal y neuroectodermo, la mayor
parte del epiblasto restante ubicado más lateralmente se
diferenciará en ectodermo de superficie. Una vez que los
neuroporos anterior y posterior se han cerrado, dos
engrosamientos bilaterales del ectodermo superficial, la placoda ótica
y la placoda del cristalino, se establecen en el ectodermo
cefálico del embrión (fig. 7­12). La placoda ótica se invagina
para formar la vesícula ótica, que se convertirá en el oído
interno para la audición y el equilibrio (consulte el Capítulo
11), mientras que la placoda del cristalino se invagina y
forma el cristalino del ojo (consulte el Capítulo 11). El
ectodermo superficial restante da lugar a la epidermis y las
glándulas asociadas de la piel (ver Capítulo 17), así como
al epitelio que cubre las cavidades oral y nasal (ver Capítulo
14) y la porción caudal del canal anal (ver Capítulo 14). ). El
epitelio que cubre la cavidad bucal da lugar al esmalte de
los dientes (consulte el Capítulo 14) y también a parte de la
glándula pituitaria, la adenohipófisis (consulte el Capítulo
10).
88
EL MESODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
La formación de la notocorda proporciona un eje embrionario
en la línea media como plantilla para el esqueleto axial.
Inicialmente, las células del mesodermo forman una fina
lámina de mesénquima laxo a cada lado de la notocorda.
Sin embargo, pronto, comenzando en la región occipital del
embrión, el mesodermo más cercano a la notocorda (el
mesodermo paraxial) prolifera y forma pares de estructuras
segmentarias engrosadas conocidas como somitómeros.
En la región de la cabeza, los somitómeros, junto con el
mesodermo de la placa lateral y las células de la cresta
neural, se diferencian aún más en tejido conectivo, hueso
y cartílago. En la región del cuerpo forman somitas a partir
de los cuales se desarrollan la dermis, el músculo
esquelético y las vértebras (Figs. 7­8, 7­10, 7­11). En las
especies de animales grandes, los somitas se forman a un
ritmo de, en promedio, unos seis pares por día. Por tanto, el
número de somitas formados durante esta fase del desarrollo
constituye una base para estimar la edad embrionaria.
Más lateralmente, el mesodermo permanece delgado y,
por lo tanto, se lo conoce como mesodermo de placa
lateral. El mesodermo de la placa lateral se continúa con el
mesodermo extraembrionario. Como se describió
anteriormente, la formación del celoma extraembrionario
divide esta parte del mesodermo en mesodermo somático y
visceral (fig. 7­8). Con el desarrollo continuo del celoma, un
celoma intraembrionario divide de manera similar el
mesodermo de la placa lateral.
Dentro del embrión, el mesodermo somático se asocia con
el ectodermo superficial para constituir la somatopleura ,
mientras que el mesodermo visceral se asocia con el
endodermo para formar la esplancnopleura (fig. 7­8). Entre
el mesodermo de la placa paraxial y lateral, se establece el
mesodermo intermedio .
mesodermo paraxial
Como regla general, el desarrollo procede en dirección
anterior a posterior (una excepción a esto fue el desarrollo
de la línea primitiva). En consecuencia, la formación de
somitas progresa desde el
Machine Translated by Google
Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
Fig. 7­12: Embrión de cerdo en el día 18 de desarrollo que presenta las placodas óptica (1) y ótica (2).
región occipital posteriormente. En la región de la cabeza, los
somitómeros, junto con una segmentación similar de la placa
neural, forman neurómeros (véanse los Capítulos 9 y 10). Desde
la región occipital y posteriormente, los somitómeros se organizan
gradualmente en somitas. Posteriormente, cada somita se
diferencia en tres componentes (fig. 7­13). La parte ventromedial
del somita se asocia con la notocorda que establece el
esclerotoma que modela la formación de la columna vertebral
(véase el capítulo 16). La parte dorsolateral de cada somita
forma precursores regionalizados del tejido dérmico y muscular,
el dermamiotomo. A partir de esta estructura, poblaciones de
células ubicadas dorso­medialmente y ventromedialmente
forman el miotoma y un grupo ubicado dorso­lateralmente se
convierte en el dermatoma. El miotoma de cada
7
El somita contribuye a los músculos de la espalda y las
extremidades (consulte el Capítulo 16), mientras que el
dermatoma se dispersa y forma la dermis y el tejido subcutáneo
de la piel (consulte el Capítulo 17).
Posteriormente, cada miotoma y dermatoma recibirá su
propio componente nervioso segmentario (consulte el Capítulo
10). Clínicamente es importante valorar que esta inervación del
segmento de origen se conserva durante toda la vida.
mesodermo intermedio
El mesodermo intermedio, que conecta el mesodermo de la
placa paraxial y lateral, se diferencia en estructuras tanto del
sistema urinario como de las gónadas, denominadas en conjunto
sistema urogenital ( ver
89
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 8
8
A
3
9
9
5 6
4
4
4

C D

B 7

Fig. 7­13: Cortes transversales de embriones que muestran la diferenciación gradual (A, B, C a D) de los somitas. 1: Surco neuronal; 2: somita; 3:
notocorda; 4: Esclerotoma; 5: Dermamiotomo; 6: tubo neural; 7: aorta dorsal; 8: Dermatoma; 9: Miotoma.
Modificado de Sadler (2004).

Capítulo 15). De manera análoga a los procesos está mejor definido y el cuerpo embrionario asume
descritos para el mesodermo paraxial, el mesodermo gradualmente la forma de un tubo cerrado que encierra
intermedio en las regiones cervical y torácica craneal otro tubo, el intestino primitivo (fig. 7­8). La somatopleura
formará la pared corporal lateral y ventral de la cual el
forma grupos de células segmentarias conocidas como nefrotomeros.
Sin embargo, más caudalmente se forma una masa de mesodermo somático proporcionará el revestimiento
tejido no segmentada. Este es el cordón nefrogénico interno (dando origen al peritoneo y la pleura) y el
formando un riñón temporal, el mesonefros, en cuya ectodermo el revestimiento externo (la epidermis). La
cara medial las gónadas comienzan a formarse en una esplancnopleura formará la pared del intestino primitivo
etapa relativamente temprana de desarrollo para recibir y sus derivados, en los que el endodermo proporcionará
las células germinales primordiales. Las células el revestimiento interno (la lámina epitelial de la túnica
germinales primordiales inicialmente escapan del mucosa). El mesodermo visceral proporcionará todos
epiblasto durante la formación de las capas germinales los demás componentes del intestino y sus derivados.
somáticas, pero luego regresan para poblar la gónada
en desarrollo (véanse los capítulos 4 y 15). Pronto, el celoma intraembrionario se dividirá en las
cavidades peritoneal, pleural y pericárdica.
Así, las membranas serosas que recubren las superficies
Mesodermo de placa lateral y
parietales de cada una de estas cavidades derivan del
plegamiento del cuerpo.
mesodermo somático, mientras que las membranas
Durante una serie de pliegues anteroposteriores y serosas que recubren las superficies viscerales (y por
laterales, la subdivisión del celoma en cavidades intra y tanto cubren los órganos) derivan del mesodermo
extraembrionarias se vuelve progresivamente visceral.

90
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Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
Sangre y formación de vasos sanguíneos.
Tanto la sangre como los vasos sanguíneos parecen surgir de
células precursoras del mesodermo común, los gioblastos
heman. Estos se diferencian en células madre hematopoyéticas
(que forman células sanguíneas) y angioblastos.
que forman células endoteliales que se fusionan para formar
vasos sanguíneos (consulte el Capítulo 12).
El primer signo de formación de sangre y vasos sanguíneos
se observa en el mesodermo visceral de la nopleura esplancha
que cubre el saco vitelino extraembrionario.
Sin embargo, esto parece ser sólo un fenómeno transitorio; más
tarde, la hematopoyesis se desplaza primero al hígado y al bazo
y luego a la médula ósea (véase el capítulo 12).
EL ENDODERMO Y
SUS PRIMEROS DERIVADOS
El revestimiento epitelial interno del tracto gastrointestinal y sus
derivados es el principal componente derivado del endodermo
(fig. 7­8). Inicialmente, el epitelio del techo del saco vitelino
primitivo está formado por el endodermo, que se continúa con el
hipoblasto y lo desplaza. Con los pliegues anteroposterior y
lateral del embrión, la porción endodérmica del saco vitelino
primitivo queda encerrada dentro del embrión formando el
intestino primitivo, mientras que la porción encerrada por el
hipoblasto se localiza fuera del embrión para formar la yema
definitiva . saco. El término saco vitelino puede resultar confuso,
ya que la cavidad puede parecer que comparte muy poca similitud
con el saco vitelino de las aves. Como se describirá en el
capítulo 9, el saco vitelino desempeña sólo un papel transitorio
en el cerdo y los rumiantes. Sin embargo, tanto en el caballo
como en los carnívoros es esencial al menos durante el
establecimiento inicial de la placenta. Así, el saco vitelino de los
animales domésticos es algo análogo a la estructura de las aves,
en el sentido de que tiene una función nutritiva durante el
desarrollo embrionario.
El intestino primitivo comprende las partes craneal (intestino
anterior), media (intestino medio) y caudal (intestino posterior).
El intestino medio se comunica con el saco vitelino a través del
conducto vitelino (fig. 7­8). Este conducto es ancho inicialmente
pero, a medida que avanza el desarrollo, se vuelve largo y
7
se estrecha y finalmente se incorpora al cordón umbilical (ver
Capítulo 9). El endodermo forma el epitelio del sistema
gastropulmonar y el parénquima de sus derivados. El endodermo
del intestino anterior da lugar a la faringe y sus derivados,
incluido el oído medio, el par quima de la glándula tiroides, las
glándulas paratiroides, el hígado y el páncreas, y el estroma
reticulado de las amígdalas y el timo, así como el esófago, el
estómago, el hígado y el páncreas (ver Capítulo 14).
En su extremo anterior, el intestino anterior está cerrado
temporalmente por una membrana ectodérmica­endodérmica,
la membrana bucofaríngea. En una determinada etapa del
desarrollo, esta membrana se rompe y se establece una
comunicación abierta entre la cavidad amniótica y el intestino
primitivo. El intestino medio da origen a la mayor parte del
intestino delgado y grueso hasta el colon transverso, mientras
que el intestino posterior
Da origen al colon transverso y descendente, así como al recto y
parte del canal anal. En su extremo caudal, el intestino posterior
se dilata temporalmente para formar la cloaca, una cavidad
transitoriamente común a los sistemas gastrointestinal y urogenital
en desarrollo (véanse los capítulos 14 y 15). La cloaca está
separada de la cavidad amniótica por la membrana cloacal,
compuesta por ectodermo y endodermo estrechamente unidos,
como la membrana bucofaríngea. Después de la separación de
los sistemas gastrointestinal y urinario, la membrana cloacal se
rompe, abriendo los dos sistemas hacia la cavidad amniótica a
través del ano y el seno urogenital respectivamente.
Formación de la alantoides
Durante la segunda o tercera semana de desarrollo, según la
especie, la alantoides se forma como una excrecencia del
intestino posterior hacia el celoma extra embrionario (fig. 7­8).
En los rumiantes y en el cerdo, la alantoides adopta una
apariencia en forma de T con la barra superior de la T ubicada
como una cavidad transversal justo caudal al embrión
propiamente dicho y el tallo de la T conectado con el intestino
posterior (Fig. 7­2). ). Al igual que el conducto vitelino, el conducto
alantoideo, que conecta la cavidad alantoidea y el intestino
posterior, se incorpora al cordón umbilical como consecuencia
de los pliegues embrionarios. desde el
91
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
alantoides es un divertículo del intestino posterior, su pared
está compuesta por un revestimiento epitelial interno de
origen endodermal y una capa externa derivada del
mesodermo visceral. A medida que el alantoides aumenta
de tamaño, la parte mesodérmica visceral de su pared se
fusiona con el mesodermo somático del corion y, finalmente,
cubre más o menos el amnios. La fusión de las paredes
alantocoriónica y alantoica forma la parte embrionaria de la
placenta alantocoriónica que se encuentra en los animales
domésticos (fig. 7­8; véase el capítulo 9). La porción proximal
intraembrionaria del conducto alantoideo, que se extiende
desde el intestino posterior hasta el ombligo, se denomina
uraco y da origen a la vejiga urinaria (véase el capítulo 15).
Durante la gestación inicial, la cavidad alantoidea sirve como
depósito de los desechos excretados a través del sistema
urinario en desarrollo del embrión.
LAS CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES
Durante la formación del mesodermo y el endodermo, se
reserva una determinada población de células epiblásticas
para la formación de la futura línea germinal. Estas células
germinales primordiales no están bien descritas en los
animales domésticos pero, al menos en cerdos y bovinos,
parecen volverse reconocibles por primera vez en el borde
posterior del disco embrionario durante la gastrulación.
A medida que se forman las capas germinales somáticas, las
células germinales primordiales se desplazan desde el área
del disco embrionario hasta la pared del saco vitelino
definitivo y, hasta cierto punto, de la alantoides (véase el
capítulo 4). Se desconoce cómo se produce esto, pero
probablemente se deba a un transporte pasivo con el
endodermo. Las células germinales primordiales se multiplican
en la pared del saco vitelino y luego, por medios activos o
pasivos, se reubican en el área de las crestas genitales a
corporal,
medida que éstas se desarrollan a partir del mesodermo intermedio
(véase el
La vía de reubicación, al menos en el cerdo, pasa a través
del mesodermo visceral que conecta los tallos tanto del saco
vitelino como de la alantoides con el intestino posterior.
Al llegar a la cresta genital, las células germinales primordiales
continúan multiplicándose durante un tiempo (el tiempo varía
según la especie) hasta que inician la meiosis (embrión
femenino) o entran en detención mitótica hasta la pubertad
(embrión masculino; véase el capítulo 4).
92
RESUMEN
Durante la gastrulación, el epiblasto forma la línea primitiva
a través de la cual las células involucionan para formar el
endodermo y el mesodermo y las células germinales
primordiales. El epiblasto restante da lugar al ectodermo.
El primer órgano que se forma en el embrión en desarrollo
es el sistema nervioso central, derivado del ectodermo.
Durante la neurulación, se forma el neuroectodermo y
establece el tubo neural que eventualmente se diferencia en
vesículas cerebrales y médula espinal.
Antes del cierre del tubo neural se desprende una población
de células de la cresta neural . Esta población de células
especializadas participa en la formación de muchos tejidos,
incluidos componentes de los sistemas nerviosos central,
entérico y periférico. Después de la diferenciación del
neuroectodermo, la parte restante de la capa germinal
ectodérmica forma el ectodermo superficial que da origen a
la epidermis, que incluye pelo, cuerno, garras, pezuñas y
glándulas subcutáneas.
El endodermo da origen al tracto gastrointestinal, al tracto
respiratorio, a partes del sistema urinario, a partes del oído
medio, al parénquima de la glándula tiroides, a las glándulas
paratiroides, al hígado y al páncreas, y al estroma reticular
de las amígdalas y el timo. .
El mesodermo se divide en mesodermo de placa lateral ,
intermedio y paraxial . En la región craneal, el mesodermo
paraxial forma pares de somito meros que luego participarán
en la formación de la cabeza.
Más caudalmente, los somitómeros forman somitas. Cada
somita da lugar a un esclerotoma, un miotoma y un
dermatoma. El esclerotoma forma la base del esqueleto axial
(la columna vertebral). Del miotomo proviene la pared
lascapítulo
extremidades
4). y la musculatura epaxial. El
dermatoma da origen a la dermis y el tejido subcutáneo de
la piel. El sistema urogenital se deriva del mesodermo
intermediario. Esenciales para el sistema genital son las
células germinales primordiales; Formadas tempranamente
durante la gastrulación, estas células se asignan al saco
vitelino y al alantoides durante la formación de la capa
germinal, y finalmente se incorporan a las crestas genitales
derivadas del meso intermedio.
Machine Translated by Google
Gastrulación, plegamiento del cuerpo y formación del celoma.
cuero. El mesodermo de la placa lateral se divide en
láminas somáticas y viscerales formando así el celoma
ónico intraembrionario. El mesodermo somático se
asocia con el trofectodermo, formando el corion, y con
el ectodermo superficial para formar la pleura somato.
Asimismo, el mesodermo visceral se asocia con el
endodermo formando la esplancnopleura.
Cuadro 7­1 Regulación molecular: establecimiento de los ejes del cuerpo
El eje embrionario dorso­ventral se establece durante la
blastulación cuando el ICM se posiciona en un polo
del blastocisto con sus células externas orientadas hacia
el trofectodermo suprayacente y sus células internas
orientadas hacia la cavidad del blastocisto (consulte el
Capítulo 6). Con la diferenciación, las células internas
del ICM se deslaminan y forman el hipoblasto, mientras que
al epiblasto se le proporciona un eje dorso­ventral con sus
células dorsales orientadas hacia el trofectodermo, es decir,
la capa de Rauber. El eje embrionario anteroposterior
(futuro cráneo­caudal) aparentemente no se establece
hasta la gastrulación. En especies de laboratorio, un
eje anteroposterior es evidente por primera vez cuando
el polo embrionario anterior queda marcado por un área
de células hipoblásticas que expresan una variedad de
factores con propiedades de inducción neural.
Estos incluyen factores de transcripción como Otx2 y Hesx1,
y moléculas de señalización como Dickkopf 1 (Dkk1) y
Cerberus­like 1 (Cer­l). Esta área del hipoblasto se conoce
como endodermo visceral anterior (AVE) en el ratón y como
cresta marginal anterior.
(AMC) en el conejo. Al menos en estas especies, el
hipoblasto AVE o AMC induce al epiblasto
suprayacente a comenzar a diferenciarse en una dirección
neural, estableciendo así la futura región de la cabeza
embrionaria. Curiosamente, esto ocurre incluso antes
de la formación de la línea primitiva en el polo posterior
del disco embrionario. Más tarde, la señalización
OTRAS LECTURAS
Barends, PMG, Stroband, HWJ, Taverne, N., en Kronnie,
G., Leën, MPJM y Blommers, PCJ (1989): Integridad del
blastocisto porcino preimplantacional durante la expansión y
pérdida del trofectodermo polar (células de Rauber) y el
7
La somatopleura da lugar a las membranas serosas
parietales de las cavidades corporales, incluidos el
peritoneo, la pleura y el pericardio, mientras que la
esplancnopleura da lugar a las membranas serosas que
cubren los órganos internos. La sangre y los vasos
sanguíneos, la porción cortical de las glándulas
suprarrenales y el bazo también son derivados mesodérmicos.
Las moléculas del nodo primitivo y la notocorda,
incluidas Chordin, Noggin y Follistatin, son
importantes para una mayor diferenciación
neuronal. En cerdos y bovinos, formación del engrosamiento
del epiblasto caudal en forma de media luna.
anterior a la formación de la raya primitiva, es hasta ahora el
primer signo del futuro eje anterior posterior
embrionario.
El eje embrionario final a establecer es el eje izquierda­
derecha. En el ratón, se ha demostrado que la lateralidad
izquierda­derecha está regulada principalmente por las
células del nodo primitivo que secretan el factor de
crecimiento de fibroblastos 8 (FGF­8), iniciando una cascada
de expresión de otros factores de crecimiento. Los cilios
batidos en el lado ventral de las células nodales establecen
un gradiente de FGF­8 que da como resultado que se
suministre más FGF­8 al lado izquierdo de la línea primitiva
que al derecho. El patrón de la cascada de expresión
genética iniciada por FGF­8 define selectivamente el
lado izquierdo del embrión. La molécula de señalización
Sonic hedgehog (Shh) se expresa en la notocorda y puede
servir como barrera en la línea media, reprimiendo la
expresión de genes del lado izquierdo en el lado derecho
del disco embrionario. Los cilios de las células de los ganglios
que laten de manera aberrante hacia la derecha pueden estar
involucrados en la condición conocida como situs
inversus, en la que todos los órganos del cuerpo se desarrollan reflejando su
Morfología del embrioblasto como indicador del estadio
de desarrollo. J. Reproducción. Fertilidad. 87:715–726.
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Teriogenología 65:153–165.
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CAPÍTULO 8
Fred Sinowatz
Neurulación
La neurulación es un evento fundamental de la esis
embriogénica. Conduce a la formación del tubo neural, el
precursor del sistema nervioso central , incluidos el cerebro
y la médula espinal. Este sistema de órganos es el primero
en iniciar su desarrollo; funcionalmente, sin embargo, es
superado por el desarrollo del sistema vascular, que es el
primer sistema de órganos en adquirir función.
FORMACIÓN DEL TUBO NEURAL:
PRIMARIA Y SECUNDARIA
NEURULACIÓN
Durante la neurulación, que convencionalmente se divide en
fases primaria y secundaria, se induce al epiblasto a formar
ectodermo neural (fig. 8­1). El primer signo morfológico de
neurulación primaria es un engrosamiento dorsal en el
ectodermo anterior concomitante con la regresión de la
línea primitiva.
Esta región elíptica de ectodermo engrosado especializado
se conoce como placa neural. Posteriormente, la placa
neural sufre una conformación que la convierte en una
estructura más alargada en forma de ojo de cerradura con
regiones anteriores anchas y posteriores estrechas. La
principal fuerza impulsora de la conformación de la placa
neural parece provenir de extensiones convergentes que
provocan un movimiento neto de células dirigido medialmente
con intercalación en la línea media. Esto conduce a un
alargamiento y estrechamiento de la placa neural.
A la configuración de la placa neural le sigue el desarrollo
de dos elevaciones laterales, los pliegues neurales, a cada
lado de una región media deprimida denominada surco
neural. En cerdos y bovinos, los pliegues neurales se aclaran
durante la tercera semana de desarrollo.
El desarrollo de los pliegues neurales anteriores parece
depender en gran medida del quimo mesénico subyacente,
que prolifera y se expande notablemente, con un aumento
notable de sus espacios extracelulares a medida que
comienza la elevación de los pliegues. En la parte espinal
del tubo neural, la expansión de la elevación del pliegue
neural paraxial no va acompañada de una elevación del
mesénquima.
Los pliegues neurales continúan elevándose, aponiéndose
en la línea media y, eventualmente, fusionándose para crear
el tubo neural que queda cubierto por el ectodermo superficial
que se desarrollará en la futura epidermis. Este proceso es
facilitado por el citoesqueleto (microfilamentos y microtúbulos)
de las células de la placa neural y por fuerzas extrínsecas
de los tejidos paraxiales y notocordales subyacentes. Esta
neurulación primaria crea el cerebro y la mayor parte de la
médula espinal.
En la yema de la cola, el tubo neural se forma mediante
neurulación secundaria. Se trata de un mecanismo diferente,
sin plegamiento neural, en el que la médula espinal se forma
inicialmente como una masa sólida de células epiteliales y,
secundariamente, se desarrolla una luz central por cavitación.
La transición de la neurulación primaria a la secundaria se
produce en el futuro nivel sacro superior.
Flexión de la placa neural y aposición de
pliegues neurales.
La flexión de la placa neural, que se observa durante la
neurulación primaria, se produce en tres sitios principales:
el punto de bisagra mediano (MHP), que recubre la notocorda,
y los puntos de bisagra dorsolaterales pares (DLHP) en los
puntos de unión de la superficie. ectodermo hacia el exterior
de cada pliegue neural.
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 7
3

12 5

12 12

8
10

11
11
8

4
2
1 4 6
3
5 5
9
9
9 9

Fig.8­1: Desarrollo del tubo neural y de la cresta neural. Los bordes laterales de la placa neural se elevan y se convierten en pliegues neurales. La
región media deprimida de la placa neural se llama surco neural. Los pliegues neurales continúan elevándose, se superponen en la línea media y
se fusionan para crear el tubo neural, que queda cubierto por el futuro ectodermo epidérmico. A medida que los pliegues neurales se elevan y
fusionan, las células del borde lateral del neuroectodermo (células de la cresta neural) comienzan a disociarse de sus vecinas, experimentan una
transición epitelio­mesenquimatosa y abandonan el neuroectodermo. 1: Ectodermo superficial; 2: Placa neural; 3: Surco neuronal; 4: Cresta neural; 5:
tubo neural; 6: ganglio espinal; 7: Neuroporo anterior; 8: Neuroporo posterior; 9: notocorda; 10: Nodo primitivo; 11: Racha primitiva; 12:
Somitas.

El MHP es inducido por señales de la notocorda y es el único
sitio de flexión en la placa neural superior de la columna.
Gradualmente, los pliegues neurales se acercan entre sí en
la línea media, donde finalmente se fusionan. Los microfilamentos
de actina de las células neuroepiteliales desempeñan un papel
importante en la neurulación anterior. Esto se ha hecho evidente
a partir de datos sobre mutantes en ratones y de estudios que
utilizan citocalasina (un fármaco que desensambla los
microfilamentos de actina) que, en varias especies, han
demostrado que el cierre del tubo neural, especialmente en la
parte anterior, depende en gran medida del citoesqueleto de
actina. La neurulación espinal, por otro lado, es más resistente a
la alteración de los microfilamentos de actina.
Las protuberancias celulares se extienden desde las células
apicales de los pliegues neurales a medida que se acercan entre
sí en la línea media dorsal y se interdigitan cuando los pliegues
entran en contacto. Esto permite un primer reconocimiento célula­
célula y proporciona una adhesión inicial en espera del posterior
establecimiento de contactos celulares permanentes.
Fusión de pliegues neurales.
La fusión comienza en la región cervical y continúa hacia delante
y hacia atrás desde allí. Esta fusión está mediada por
glicoconjugados de la superficie celular. Como resultado de estos
procesos, se forma el tubo neural y se separa de la lámina
ectodérmica suprayacente.
Hasta que se complete la fusión, la parte anterior y posterior

96
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Los extremos del tubo neural se comunican con la cavidad
amniótica a través de dos aberturas, los neuroporos anterior y
posterior. El cierre del neuroporo anterior ocurre en el embrión
bovino aproximadamente el día 24 (etapa de 18 a 20 somitas),
mientras que el neuroporo posterior se cierra dos días después
(etapa de 25 somitas). Entonces se completa la neurulación. El
sistema nervioso central está representado en este momento por
una estructura tubular cerrada con una porción posterior estrecha,
el anlage de la médula espinal, y una porción cefálica mucho más
ancha, el primordio del encéfalo. Durante la neurulación, el
neuroepitelio es completamente proliferativo; las células no
comienzan a salir del ciclo celular y comienzan la diferenciación
neuronal hasta que se completa el cierre del tubo neural.
Apoptosis durante la neurulación.
Durante la neurulación, la proliferación celular también va
acompañada de cierto grado de apoptosis en el neuroepitelio. La
tasa de apoptosis parece estar ajustada con precisión y parece
ser igualmente perjudicial si la intensidad de la apoptosis aumenta
o disminuye.
La apoptosis excesiva altera la neurulación anterior al dejar muy
pocas células que funcionen normalmente para la morfogénesis,
pero también hay datos que indican que la reducción de la muerte
celular debido a una apoptosis insuficiente puede provocar
defectos en el cierre del tubo neural.
La apoptosis en las puntas de los pliegues neurales puede
cumplir una función especial. Después de que los pliegues
neurales opuestos han hecho contacto y se han adherido entre
sí, la remodelación epitelial de la línea media por apoptosis
rompe la continuidad entre el neuroepitelio y el ectodermo de
superficie. La inhibición de la apoptosis produce defectos del tubo
neural espinal, probablemente al impedir esta remodelación de la
línea media dorsal.
CRESTA NEURAL
Formación de cresta neural
A medida que los pliegues neurales se elevan, las células del
borde lateral o cresta del neuroepitelio, la cresta neural,
experimentan una transición epitelio­mesenquimal a medida que
abandonan el neuroectodermo mediante migración activa.
Neurulación 8
hacia el mesodermo subyacente (fig. 8­1). La inducción de células
de la cresta neural requiere interacciones entre el ectodermo
neural y la superficie suprayacente. Las células de la cresta neural
se especifican como resultado de una instrucción inductiva del
ectodermo de la superficie. La instrucción posiblemente esté
mediada por un gradiente de proteína morfogenética ósea 4
(BMP4), BMP7 y Wnt. Las proteínas morfogenéticas óseas
secretadas por el ectodermo superficial inician este proceso. Así
estimuladas, las células de la cresta neural expresan slug, un
factor de transcripción de la familia de los dedos de zinc que
caracteriza a las células que se separan de una capa de células
embrionarias para migrar como células mesenquimales.
La migración y la neurulación de las células de la cresta neural
están relacionadas temporal y espacialmente en las partes
anteriores del tubo neural, pero en el mesencéfalo y el cerebro
posterior, las células de la cresta neural comienzan a desprenderse
de los ápices de los pliegues neurales y comienzan a migrar
mucho antes que las células neurales. cierre del tubo. Por el
contrario, en la región de la médula espinal, la migración de las
células de la cresta neural no comienza hasta varias horas
después de que se completa el cierre del tubo neural.
Migración de células de la cresta neural.
La vía por la que las células de la cresta neural abandonan el
tubo neural depende de la región. Las células de la cresta
migratorias dan lugar a una variedad heterogénea de células y
tejidos. Las células de la cresta neural que abandonan las partes
anteriores de los pliegues neurales, antes del cierre del tubo
neural en esta región, contribuyen al esqueleto craneofacial y
otros derivados mesenquimales, pero también pueden
diferenciarse en varios otros tipos de células, incluidas las
neuronas de los ganglios craneales, de Schwann. células y
melanocitos Tabla 8­1.
Las células de la cresta neural se liberan de la placa neural o
del tubo neural cambiando su forma y otras propiedades de las
de las células neuroepiteliales típicas a las de las células
mesenquimales. En la región de la cabeza, las células incipientes
de la cresta neural envían procesos que penetran en la lámina
basal subyacente al epitelio neural. Una vez que la lámina basal
se degrada aún más, las células de la cresta neural, que en ese
momento tienen apariencia mesenquimatosa, atraviesan los
restos de la lámina basal y migran hacia el mesénquima
circundante.
97
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 8­1: Principales derivados de la cresta neural craneal y circufaríngea

sistema nervioso sensorial Ganglios del nervio trigémino (V), nervio facial (VII), nervio glosofaríngeo (ganglio
superior), nervio vago (ganglio yugular)

Sistema nervioso autónomo Ganglios parasimpáticos: ciliar, etmoidal, esfenopalatino, submandibular,

visceral.
Células satélite de los ganglios sensoriales, células de Schwann de los nervios periféricos,
leptomeninges del prosencéfalo y parte del mesencéfalo.
Células endocrinas Cuerpo carotídeo, células parafoliculares de la tiroides.

Células pigmentarias Melanocitos

Células mesectodérmicas Bóveda craneal (escamosa y parte del hueso frontal), huesos nasales y orbitarios, parte
de la cápsula ótica, paladar, maxilar, cartílago visceral, parte del cartílago del oído
externo
Tejido conectivo Dermis y adipocitos de la piel, córnea del ojo, odontoblastos, estroma de glándulas
(tiroides, paratiroides, timo, salivales, lagrimales), tracto de salida del corazón, válvulas
semilunares cardíacas, paredes de la aorta y arterias derivadas del arco aórtico.

Músculo Músculo ciliar; músculos lisos dérmicos, músculos lisos vasculares

Un cambio significativo que acompaña a la transición

epitelial­mesénquima de las células de la cresta neural
es la pérdida de adhesividad celular debido a la pérdida
de moléculas de adhesión (CAM) características del tubo
VII
neural (p. ej., N­CAM y N­cadherina). V IX
X
Después de abandonar el neuroepitelio, las células de
la cresta neural encuentran un entorno relativamente 3
2 4–6
pobre en células pero rico en moléculas de la matriz
1
extracelular. En este entorno especializado, las células
de la cresta neural migran a lo largo de varias vías bien
definidas en extensiones que están influenciadas tanto
por las propiedades intrínsecas de las células como por Fig.8­2: Rutas migratorias de las células de la cresta neural en la
el entorno que encuentran. región de la cabeza (modificada según Sadler, 2006). Las células que
abandonan la cresta neural migran y forman estructuras en la cara y el
La migración está respaldada por componentes de la
cuello. 1­6: arcos faríngeos; V, VII, IX y X: Placodas epibranquiales.
matriz extracelular: moléculas que se encuentran en la
Reproducido con autorización de Lippincott Williams & Wilkins.
lámina basal, como la fibronectina, la laminina y el
colágeno tipo IV. La unión y la migración sobre estas
Cresta neural anterior
moléculas de sustrato está mediada por integrinas (una
familia de moléculas de unión) en las células migratorias. Las células de la cresta neural en la cabeza en desarrollo
Equilibrando el proceso, otras moléculas de la matriz (fig. 8­2) y el tronco siguen diferentes vías de migración.
extracelular, como los proteoglicanos de sulfato de La cresta neural anterior es un componente importante
condroitina, inhiben la migración de las células de la del extremo cefálico en desarrollo del embrión.
cresta neural. Investigación comparativa anatómica y del desarrollo.

98
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Neurulación 8
sugiere que la cresta neural anterior es el principal sustrato
Tabla 8­2: Principales derivados de la cresta neural del tronco
morfológico para la evolución de la cabeza de los vertebrados.
Al abandonar el neurotubo naciente mucho antes de la fusión
de los pliegues neurales, las células de la cresta neural anterior
sistema nervioso Ganglios espinales
migran en corrientes difusas a lo largo del mesénquima anterior sensorial
para alcanzar sus destinos finales en la cabeza en desarrollo,
nervioso autónomo Ganglios de la cadena simpática,
y sus trayectorias están controladas por diferencias locales en
sistema ganglios celíacos y
la matriz extracelular. mesentéricos, plexos
Los orígenes de la cresta neural en el rombencéfalo anterior visceral y pélvico, células
influyen significativamente en su destino final dentro de los de Schwann de los nervios
arcos faríngeos (véase el capítulo 14) y en la expresión de periféricos.
ciertos productos genéticos. Células de la cresta neural de los Células satélite de los ganglios
rombómeros 1 sensoriales, células gliales entéricas.

y 2 migran hacia el primer arco faríngeo y forman la mayor Células endocrinas Médula suprarrenal,
parte de su mesénquima. Las células de la cresta neural del células neurosecretoras del
rombómero 4 migran al segundo arco y las de los rombómeros corazón y del pulmón.
6 y 7 al tercer arco. Se puede demostrar una estrecha Células pigmentarias Melanocitos
correlación entre el patrón de migración de las células Células mesectodérmicas Ninguno

romboméricas de la cresta neural y la expresión de productos Tejido conectivo Ninguno

del complejo genético HoxB (consulte el Capítulo 14). Los
productos de los genes HoxB­2, HoxB­3 y HoxB­4 se expresan
en una secuencia regular tanto en el tubo neural como en el
mesénquima derivado de la cresta neural del segundo, tercer
y cuarto arco faríngeo, pero no en el rombómero. 2 ni en el
mesénquima del primer arco faríngeo. Una vez que los arcos
faríngeos se han poblado con células de la cresta neural, el
ectodermo que recubre los arcos también expresa un patrón
similar de productos del gen HoxB . Estas interacciones entre
las células de la cresta neural y el ectodermo superficial de los
arcos faríngeos pueden influir en cómo se diferencia el
ectodermo de los arcos.
Durante mucho tiempo se supuso que, a diferencia de las
células de la cresta neural del tronco, las células de la cresta
neural anterior están preprogramadas y ya antes de abandonar
el tubo neural se les han impreso distintas instrucciones
morfogenéticas. Sin embargo, experimentos recientes han
demostrado que los factores ambientales desempeñan un
papel decisivo en la determinación del destino de las células
de la cresta neural anterior: ahora se reconoce que muchas de
las influencias regionales en su diferenciación son el resultado
de interacciones encontradas durante la migración.
Las células de la cresta neural anterior se diferencian en
una amplia variedad de tipos de células y tejidos (tabla 8­2; véase
Músculo Ninguno
Capítulos 14 y 16), incluido el tejido conectivo y los tejidos
esqueléticos de la cabeza.
Cresta neural circufaríngea
La cresta neural circufaríngea surge en la región rombencefálica
posterior y en la parte inferior de la faringe. Las células de esta
región migran hacia el intestino (células parasimpáticas de la
cresta neural vagal, que se originan en los niveles de los
somitas 1 a 7) y el corazón (células de la cresta neural
cardíaca, que se originan desde el rombencéfalo anterior hasta
el nivel del somita 5), donde migran significativamente.
contribuyen al tracto de salida cardíaco (consulte el Capítulo
12). Las células de la cresta neural vagal migran al intestino
en desarrollo como precursoras de las neuronas parasimpáticas
del tracto digestivo. Migran posteriormente hasta que, junto
con las células de la cresta neural de la región sacra, pueblan
toda la longitud del intestino. Estas células forman los plexos
submucoso y mientérico.
Las células de la cresta neural cardíaca contribuyen en
gran medida a los pliegues troncoconales que separan el tracto
de salida del corazón en segmentos aórtico y pulmonar, a las
valvas de las válvulas semilunares en

99
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
la base del tracto de salida y a las paredes de las arterias
coronarias proximales cerca de su unión a la aorta
ascendente (consulte el Capítulo 12). También pueden
modificar las señales que conducen a la diferenciación
normal de las células del miocardio. Las células de la cresta
neural cardíaca también pueden diferenciarse en células de
Schwann de los nervios craneales.
Una fracción significativa de la población de la cresta
neural cardíaca se asocia con otros órganos, incluidos el
timo, las glándulas paratiroides y la tiroides. Varias
anomalías graves de estos órganos se deben a deficiencias
de la cresta neural cardíaca.
Uno de ellos es el síndrome de DiGeorge, causado por una
deleción en el cromosoma 22 en humanos. Este síndrome
se caracteriza por hipoplasia y función reducida del timo,
tiroides y glándulas paratiroides, así como defectos
cardiovasculares, como tronco arterioso persistente y
anomalías de los arcos aórticos.
Las células de la cresta neural circufaríngea también
migran ventralmente a la faringe. Allí acompañan a los
mioblastos derivados de somitas que migran hacia adelante
para formar los músculos intrínsecos de la lengua y los
músculos hipofaríngeos, y también contribuyen al tejido
conectivo de estos músculos. Una alteración en esta región
de las células de la cresta neural cardíaca puede provocar
defectos del tabique cardíaco (tabique aortopulmonar), así
como malformaciones glandulares y craneofaciales.
Cresta neural del tronco
La cresta neural del tronco se extiende desde el sexto
somita hasta los somitas más posteriores. Dentro del tronco
se pueden distinguir tres vías migratorias principales de las
células de la cresta neural. Una es una vía dorsolateral.
entre el ectodermo y los somitas. Las células que siguen
esta vía se dispersan debajo del ectodermo y finalmente
ingresan en él como células pigmentarias (melanocitos). En
la segunda vía ventromedial, las células de la cresta neural
se mueven inicialmente hacia el espacio entre los somitas y
el tubo neural en la mitad anterior del embrión. La vía
continúa justo debajo de la superficie ventromedial de los
somitas y conduce a las células migratorias hacia la aorta
dorsal. Las células que utilizan esta rama pertenecen a la
100
linaje simpatoadrenal y contribuyen al sistema nervioso
simpático y a la médula suprarrenal. Una tercera vía
ventrolateral desemboca en las mitades anteriores de los
somitas. Las células que siguen esta vía forman el sistema
sensorial organizado segmentariamente.
o ganglios espinales.
El linaje simpatoadrenal se deriva de células progenitoras
simpatoadrenales comprometidas que ya han pasado una
serie de puntos de restricción para que ya no puedan formar
neuronas sensoriales, glía o melanocitos. Estas células
progenitoras dan lugar a cuatro tipos de progenie celular:
(1) células cromafines suprarrenales, (2) células pequeñas
e intensamente fluorescentes que se encuentran en los
ganglios simpáticos, (3) neuronas simpáticas adrenérgicas
y (4) una pequeña población de células colinérgicas.
neuronas simpáticas.
Un poco más abajo en este linaje celular, se encuentra
una célula progenitora bipotencial que puede dar lugar a
células cromafines suprarrenales o a neuronas simpáticas.
Las células progenitoras bipotenciales ya poseen algunos
rasgos neuronales, pero la diferenciación final depende de
su entorno. En presencia de factor de crecimiento de
fibroblastos (FGF) y factor de crecimiento nervioso (NGF)
en los ganglios simpáticos tempranos, estos precursores
se diferencian en neuronas simpáticas definitivas. Si, por
otro lado, las células precursoras en la médula suprarrenal
en desarrollo encuentran glucocorticoides secretados por
las células corticales suprarrenales, pierden sus propiedades
neuronales y se diferencian en células cromafines
suprarrenales. Esta elección, sin embargo, no es absoluta;
Las células cromafines pueden estimularse después del
nacimiento para que se transdiferencian en neuronas si se
exponen a NGF in vitro.
Toda la longitud del intestino está poblada por neuronas
parasimpáticas derivadas de la cresta neural y células
asociadas, la glía entérica. Estos surgen de las células de
la cresta neural en los niveles cervical (vagal) y sacro que,
bajo la influencia del factor neurotrófico derivado de la glial
(GDNF), migran extensamente a lo largo del intestino en
desarrollo. Las células de la cresta neural sacra colonizan
el intestino posterior, pero incluso allí forman sólo una
minoría de las neuronas entéricas; la mayoría derivan de
células de la cresta neural vagal. Dentro del intestino, las
células de la cresta neural forman el sistema nervioso entérico.
que, en muchos aspectos, actúa como un componente
independiente del sistema nervioso. El número de
Machine Translated by Google

Neurulación 8
El número de neuronas entéricas casi coincide con el número
Origen filogenético de la cresta neural.
de neuronas de la médula espinal y la mayoría de ellas no
Filogenéticamente, la cresta neural es una característica
están conectadas directamente al cerebro ni a la médula espinal.
típica de los vertebrados. A menudo se considera que sus
Esta independencia explica cómo el intestino puede mantener
derivados son homólogos del plexo nervioso epidérmico y
una actividad refleja en ausencia de información del sistema
visceral que se encuentra en los no vertebrados. Por tanto, se
nervioso central.
supone que la cresta neural surgió como resultado de la
Las células de la cresta neural no están comprometidas a
centralización del sistema nervioso que se observa en los
formar tejido nervioso asociado al intestino antes de salir de
vertebrados.
la médula espinal. Experimentalmente, si la cresta neural
Durante la evolución, los vertebrados también desarrollaron
vagal se reemplaza por la cresta neural del tronco (que
órganos sensoriales y estructuras locomotoras especiales.
normalmente no da lugar a derivados asociados al intestino),
Para proteger y apoyar estas adquisiciones evolutivamente
el intestino es colonizado por las células de la cresta neural
"nuevas", también se desarrollaron estructuras esqueléticas.
trasplantadas a nivel del tronco. La evidencia de que las vías
Por lo tanto, se puede suponer que la cresta neural de los
de migración afectan la diferenciación se observa en los
vertebrados evolucionó como resultado de cambios en el
neurotransmisores producidos por estas células de la cresta
sistema nervioso y de la necesidad de proteger estructuras
trasplantadas. Por lo tanto, las neuronas parasimpáticas, a
para los órganos especiales de los sentidos y los músculos.
diferencia de las células de la cresta neural del tronco
Teniendo esto en cuenta, no debería sorprender que las
trasplantadas ectópicamente, producen serotonina, no
células de la cresta neural tengan dos destinos básicos en el
catecolaminas, en el intestino. Si se hubieran diferenciado en
desarrollo: forman los elementos ganglionares y las estructuras
sus sitios normales del tronco, estas neuronas habrían
producido catecolaminas y no serotonina. de soporte del sistema nervioso periférico y pueden
diferenciarse en mesénquima (ectomesénquima).
A pesar de la fuerte influencia del entorno intestinal en la
Dependiendo del nivel desde el cual las células de la cresta
diferenciación de las células de la cresta neural, las células
neural comienzan a migrar, los destinos del desarrollo difieren:
conservan un sorprendente grado de flexibilidad en el
la cresta neural anterior, formada por delante del somita 7,
desarrollo. Si las células derivadas de la cresta que ya se
puede formar neuronas y ectomesénquima. La cresta neural
encuentran en el intestino de embriones de aves se
del tronco, posterior al somita 7, forma estructuras neurales y
retrasplantan a la región del tronco de embriones más jóvenes,
somitas pero, en condiciones fisiológicas, no hay
parecen perder el recuerdo de su asociación anterior con el intestino.
ectomesénquima.
Entran en las vías comunes a todas las células de la cresta
del tronco (con excepción de las vías de las células
pigmentarias) y se diferencian en consecuencia.
La mayoría de los precursores de la cresta neural de las RESUMEN
neuronas parasimpáticas asociadas al intestino expresan el
factor de transcripción básico de hélice bucle­hélice, Mash 1, Durante la neurulación primaria, la placa neural se forma en
que también se expresa en los precursores de las neuronas la porción anterior del epiblasto. Posteriormente, los pliegues
simpáticas, pero no de las sensoriales. La expresión de Mash neurales definen el surco neural .
1, que parece mantener la competencia de las células y tubo neural. La porción posterior del tubo neural está
posmigratorias del intestino para diferenciarse en neuronas, formada por neurulación secundaria.
es estimulada por los factores de crecimiento BMP2 y BMP4. donde un cordón neural sólido desarrolla una luz de forma
Se requieren otros factores ambientales para que estas células secundaria. Los extremos anterior y posterior del tubo neural
se comprometan por completo a formar neuronas autónomas. se comunican con la cavidad amniótica a través de los
neuroporos anterior y posterior que se cierran posteriormente.
En comparación con la cresta neural anterior, la cresta
neural del tronco tiene una gama relativamente limitada de A medida que los pliegues neurales se elevan, las células
opciones de diferenciación. Los derivados de la cresta neural del borde lateral o cresta del neuroepitelio, la cresta neural,
del tronco se resumen en la tabla 8­2. sufren una transformación epitelio­mesenquimatosa.

101
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
transición a medida que abandonan el neuroectodermo para
ingresar al mesodermo subyacente mediante migración activa.
La cresta neural ahora se considera una población de células
madre pluripotentes que realiza contribuciones vitales a una
amplia gama de sistemas de órganos tanto neurales como no neurales.
dorsolateral para los melanocitos, una vía ventral para las
Las células de la cresta neural migran a ubicaciones periféricas
de todo el cuerpo. Se diferencian en muchos tipos de células,
como neuronas, células gliales del sistema nervioso periférico,
melanocitos y células de la médula suprarrenal. Las células de
la cresta neural craneal y circufaríngea también se diferencian
en cartílago, hueso,
Cuadro 8­1 Formación de la cresta neural y migración de sus células
La formación de la cresta neural es inducida por
interacciones de la placa neural con el mesodermo
paraxial o el ectodermo no neural. Varias vías de
señalización convergen en el límite entre el
ectodermo neural y no neural, donde
se establece la cresta neural. Entre las moléculas
identificadas en este proceso se encuentran miembros de las
familias de vías de señalización BMP, Wnt, FGF y Notch . La
acción concertada de estas señales y sus objetivos
posteriores definirá la identidad de la cresta neural. Aunque
la cresta neural es una innovación de los vertebrados,
los resultados genómicos comparativos sugieren que sus
propiedades migratorias evolucionaron mediante la
utilización de programas que ya están presentes en el
ancestro común de los vertebrados­invertebrados. Varios
Los mecanismos controlan la migración de las células de
la cresta neural en diferentes regiones del cuerpo. En el
tronco predominan las interacciones célula­célula y los
somitas mesodérmicos controlan el patrón rostro­caudal de
OTRAS LECTURAS
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102
dentina, fibroblastos dérmicos, células de músculo liso, estroma
de glándulas faríngeas y varias estructuras del corazón y
grandes vasos. Las células de la cresta neural en el tronco
toman tres vías principales para su migración: una vía
células del linaje simpato­suprarrenal y una vía ventrolateral
que atraviesa las mitades anteriores de los somitas para las
células que forman los ganglios sensoriales. A diferencia de las
células de la cresta neural craneal y circufaríngea, las células
de la cresta neural del tronco no pueden diferenciarse en
elementos esqueléticos.
células de la cresta neural. La notocorda impide que las
células de la cresta neural crucen la línea media.
En el rombencéfalo, la migración segmentaria de las células
de la cresta neural está influenciada tanto por la información
inherente a los rombómeros como por las señales
ambientales de los tejidos vecinos, como la vesícula ótica.
Existe claramente una relación íntima entre las células
migratorias de la cresta neural, el tubo neural del que
emergen y los tejidos a través de los cuales se mueven. El
programa de desarrollo que determina el destino de las
células de la cresta neural es a la vez fijo y plástico: fijo en
el sentido de que una cohorte de células de la cresta neural porta
información que dirige el patrón axial y la morfología
específica de la cabeza y la cara de cada especie; plástico
porque, como células individuales, las células de la
cresta neural responden a señales entre sí, así como a las
de los tejidos que no pertenecen a la cresta neural en la
ambiente.
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103
Machine Translated by Google
Morten Vejlsted
Placentación comparativa
Al entrar en la cavidad uterina, el embrión se nutre inicialmente
de las secreciones de las glándulas uterinas. En conjunto,
estos productos se conocen como histótrofos o "leche uterina".
Sin embargo, con el desarrollo, esta disposición rápidamente
se vuelve inadecuada. Para contrarrestar esta insuficiencia
es necesario establecer una estrecha relación entre los tejidos
extraembrionarios, que están vascularizados desde el propio
embrión, y el sistema circulatorio materno. Esto permite al
embrión importar nutrientes maternos transmitidos por la
sangre, el hemótrofe, y exportar sus propios productos de
desecho. Juntos, el histotrofe y el hemotrofe se denominan
embriotrofe. Para lograr el intercambio entre la madre y su
embrión, se forma un órgano temporal, la placenta, mediante
contribuciones de tejidos maternos y extraembrionarios. Como
se explicará más adelante, la formación de la placenta
(placentación) requiere una estrecha sincronía entre el estado
de receptividad uterina y la etapa de desarrollo embrionario.
En roedores y primates, el blastocisto recién nacido se
adhiere al epitelio endometrial y, debido a la naturaleza
invasiva del trofectodermo en estas especies, el embrión
realmente penetra el epitelio e invade el tejido conectivo
endometrial en el que queda completamente incrustado.
Este proceso, por el cual el embrión abandona la luz uterina,
se conoce como implantación. En los animales domésticos,
sin embargo, el embrión permanece adherido a la superficie
endometrial interna durante toda la gestación y, excepto en
los carnívoros, la placentación no es invasiva.
CAPÍTULO 9
CONCEPTO PERIIMPLANTACIÓN
DESARROLLO
En la mayoría de las especies domésticas, el embrión llega a
la cavidad uterina antes de la blastulación (véase el Capítulo 6).
Al final de la blastulación, el embrión consta de una esfera de
trofectodermo que rodea la masa celular interna y la cavidad
del blastocisto (fig. 9­1). Cuando participa en la formación de
la placenta, el trofectodermo se denomina trofoblasto. Como
ocurre con la mayoría de los tejidos extraembrionarios, el
trofoblasto es esencial durante la vida intrauterina pero se
expulsa durante el parto como parte de la placenta.
Aproximadamente en el momento de la eclosión de la
zona pelúcida, la masa celular interna se diferencia en epiblasto
e hipoblasto (fig. 9­1). El hipoblasto forma gradualmente un
revestimiento interno del epiblasto y el trofectodermo. Cuando
esté completa, la cavidad cerrada puede denominarse saco
vitelino primitivo, análogo al saco vitelino que se encuentra
en los embriones de aves. El proceso de gastrulación da como
resultado el establecimiento de las tres capas germinales:
endodermo, mesodermo y ectodermo (ver Capítulo 7). Durante
este proceso, el endodermo desplaza gradualmente al
hipoblasto debajo del epiblasto. Mientras tanto, el mesodermo
extraembrionario se divide en láminas somáticas (o parietales)
y viscerales (o esplácnicas) que recubren el celoma
extraembrionario. El mesodermo somático extraembrionario
se asocia con el trofectodermo suprayacente para dar lugar al
corion, mientras que el mesodermo visceral junto con el
hipoblasto y el endodermo forman la esplancnopleura.
Eventualmente,
Machine Translated by Google

Placentación comparativa 9

1 4 4
5 6 8
7 9

2 3

10
A B C

11 12

14 14
13

12
15

14

mi
17 dieciséis

12

14

19 18 20

12
12

GRAMO h

Fig.9­1: Desarrollo de las membranas extraembrionarias presentadas como secciones longitudinales a través de embriones progresivamente más
viejos (A a F). 1: Masa celular interna; 2: Trofectodermo; 3: Cavidad del blastocisto; 4: Epiblasto; 5: hipoblasto; 6: mesodermo intraembrionario; 7:
Endodermo; 8: Mesodermo somático extraembrionario; 9: mesodermo extraembrionario visceral; 10: Saco vitelino primitivo; 11: Tripa primitiva; 12:
Alantoides; 13: Saco vitelino definitivo; 14: Celoma extraembrionario; 15: corion; 16: Esplancnopleura; 17: Fusión entre la pared del saco vitelino y el
corion permitiendo la formación de placenta coriovitelina; 18: Cavidad amniótica; 19: Mesamnios; 20: Corioalantoideo que permite la formación de
placenta corioalantoidea. G: En bovinos y porcinos, el corion y la porción dorsal de la pared amniótica permanecen fusionados en el mesamnion. H: En
caballos y perros, el alantoides rodea completamente el amnios.

105
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
los pliegues del cuerpo del embrión propiamente dicho dan
como resultado la formación del intestino primitivo y el saco
vitelino definitivo a partir del saco vitelino primitivo (véase el
Capítulo 7). La pared definitiva del saco vitelino se fusiona
con el corion en algunas especies para establecer una
placenta coriovitelina.
La alantoides se desarrolla como una evaginación del
intestino posterior (fig. 9­1). La evaginación se produce tras
la formación del saco vitelino definitivo y, debido a su origen
en el intestino posterior, su pared está formada por
endodermo en su interior y una cubierta de mesodermo
visceral en su exterior, formando las dos capas juntas la
esplancnopleura. El mesodermo visceral del saco vitelino
es el área donde se observa por primera vez la formación de
sangre y vasos sanguíneos, y a este desarrollo le sigue más
tarde la vascularización del mesodermo visceral asociado
con el alantoides (véase el capítulo 12). Por el contrario, el
mesodermo somático, incluido el corion, permanece
inicialmente avascular. A medida que el embrión crece, la
alantoides se expande gradualmente hacia el celoma
extraembrionario, ocupando finalmente la mayor parte de
esta cavidad. Donde se encuentran la pared alantoidea y el
corion, se fusionan, formando la corioalantoides , que
gradualmente se vasculariza a partir de los vasos del
mesodermo visceral alantoideo y da origen a la placenta
corioalantoidea.
CAMBIOS EN EL ENDOMETRIO
Y RECONOCIMIENTO MATERNO
DEL EMBARAZO
Durante el período en que el embrión todavía se mueve
libremente en la cavidad uterina, el útero se prepara para la
placentación. Los estrógenos y la progesterona son las
principales hormonas producidas en el ovario (ver Capítulo
3). Se secretan altos niveles de estrógenos al torrente
sanguíneo durante el proestro y el estro (la fase folicular del
ciclo estral); La progesterona predomina durante los
siguientes períodos de metoestro y diestro (la fase lútea)
cuando el embrión temprano pasa del oviducto al útero. Son
estas fases cíclicas de producción hormonal en el ovario las
que estimulan cambios marcados en el endometrio, el
revestimiento del útero.
106
Durante el proestro y el estro, el aumento de los niveles
de estrógeno induce la proliferación de las glándulas uterinas
y la ingurgitación simultánea del estroma con sangre (como
resultado de la hiperemia y la congestión) y líquido
extracelular (edema). Los genitales externos, especialmente
la vulva, se vuelven edematosos, lo que puede ayudar al
diagnóstico del estro. Durante el metoestro, el edema
endometrial disminuye y algunos de los vasos sanguíneos
congestionados se rompen. Este fenómeno, denominado
metorragia, puede provocar la presencia de sangre en la
secreción vulvar; una señal, en la vaca, de que ha pasado el
estro.
La proliferación de las glándulas endometriales continúa
durante el metoestro y durante el siguiente dioestro las
glándulas alcanzan una etapa de máxima actividad secretora.
Por lo tanto, la secreción de las glándulas uterinas es mayor
durante los primeros 11 días del diestro, proporcionando
histotrofe para embriones potenciales. Si no se produce el
embarazo, se produce la involución endometrial, que refleja
la regresión del cuerpo lúteo o cuerpos lúteos.
Se debe prevenir la luteólisis si se desea que el embarazo
continúe. El mantenimiento del cuerpo lúteo o cuerpos lúteos
se basa en el reconocimiento materno del embarazo, una
serie de acontecimientos que dependen del desarrollo
sincrónico del embrión, por un lado, y de un endometrio
receptivo, por otro.
Al señalar su presencia en el útero, el embrión previene la
luteólisis mientras se une al endometrio y luego se adhiere
a él. La eficacia de la señalización depende del grado de
contacto entre el trofoblasto y el endometrio, garantizado por
el alargamiento del concepto en rumiantes y cerdos, pero
por migración intrauterina en caballos.
En los rumiantes, el cuerpo lúteo produce oxitocina y
progesterona. La oxitocina estimula el endometrio para
sintetizar prostaglandinas .
(PGF2α; ver Capítulo 3) que han sido identificados como la
principal causa de luteólisis en rumiantes (así como en
cerdos y caballos). En los rumiantes, el interferón tau (IFN­t)
es producido por el trofectodermo, inhibiendo la formación
de receptores endometriales de oxitocina.
Así, en presencia de un embrión, la oxitocina no puede
estimular la síntesis de PGF2α y se previene la luteólisis.
Además, el IFN­t estimula la producción de histótrofos en las
glándulas endometriales.
Machine Translated by Google
Los cerdos emplean otra estrategia para interrumpir la vía
luteolítica. Aunque la oxitocina también es producida por los
cuerpos lúteos del cerdo y promueve la síntesis de PGF2α
endometrial, los embriones de cerdo previenen la luteólisis de
manera diferente. El estradiol se produce a partir de su
trofectodermo alrededor de los días 11 a 12 de desarrollo, lo
que hace que la PGF2α se secrete en la luz uterina en lugar
de en el torrente sanguíneo materno. En la luz, la PGF2α se
degrada rápidamente. Además de cambiar la secreción de
PGF2α de endocrina (en la circulación materna) a exocrina (en
la luz uterina), también se cree que el estradiol estimula la
contracción del miometrio, facilitando la distribución de los
embriones dentro de los larguísimos cuernos uterinos. Se ha
demostrado que deben estar presentes al menos cuatro
embriones para evitar la luteólisis en el cerdo.
En la yegua se observa otra estrategia más para el
mantenimiento de la preñez temprana . Aquí, la cápsula evita
el contacto directo entre células entre el trofoblasto y el
endometrio hasta aproximadamente el día 21 (ver más abajo)
y su establecimiento es lento incluso después de eso. Es la
cápsula que permite que el concepto esférico del caballo migre
sobre toda la superficie endometrial entre 12 y 14 veces por
día durante los días 6 a 17 de embarazo para prevenir la
luteólisis. Se ha demostrado que esta migración es esencial
para el mantenimiento de la preñez, pero la naturaleza y el
papel de las señales intercambiadas con la yegua en el proceso
aún no se han identificado ni comprendido completamente.
Teniendo en cuenta que la yegua "reconoce" una diferencia
entre embriones y ovocitos no fecundados incluso en el oviducto
("permitiendo" que sólo los embriones pasen al útero), puede
resultar inapropiado aplicar el término "reconocimiento de
preñez" a los caballos en el sentido en que se utiliza en
rumiantes y cerdos. Quizás sea más probable el concepto de
que un continuo de diálogo, en lugar de señales específicas en
momentos "críticos", es esencial para el mantenimiento de la
preñez en la yegua.
Tampoco se ha identificado en los carnívoros una señal
para que la madre reconozca el embarazo. Los períodos meta
y diestro caninos son largos. En condiciones normales estas
fases del ciclo estral pueden durar de 20 a 30 días y, en
muchos casos, la perra no preñada desarrolla un síndrome
denominado pseudogestación en el que los cuerpos lúteos se
mantienen
Placentación comparativa 9
mantener su producción de progesterona durante períodos aún
más prolongados. En la mayoría de los casos, esta afección se
revierte por sí sola, pero en ocasiones puede requerir
tratamiento. Debido a la larga vida útil del cuerpo lúteo, las
señales embrionarias tempranas para el reconocimiento del
embarazo pueden ser menos importantes o incluso innecesarias en los perr
Por lo tanto, los niveles crecientes de la hormona pituitaria
luteotrófica, prolactina, parecen ser responsables del
mantenimiento de los cuerpos lúteos en etapas posteriores del
embarazo canino.
CLASIFICACIÓN DE LA PLACENTA
Existen enormes diferencias entre especies con respecto a
cómo se inicia la placentación y, en consecuencia, cómo se
desarrolla su arquitectura final. A lo largo de los años se han
propuesto muchos esquemas de clasificación diferentes para
la placenta, basados en una variedad de criterios. Un esquema
se basa en la naturaleza del tejido extraembrionario que
contribuye a la placenta, lo que lleva a que las placentas se
clasifiquen como corio­ovitelina o corioalantoidea. En el
coriovitelino
En la placenta, la pared del saco vitelino se combina localmente
con el corion para formar un área de intercambio (fig. 9­1).
En los animales domésticos, sólo se observa una placenta
coriovitelina funcional en carnívoros y caballos. La placenta
corioalantoidea, que es la placenta funcional primaria en todas
las especies domésticas, se establece mediante la fusión
entre la pared alantoidea y el corion que establece el
corioalantoideo. En cerdos y rumiantes, el saco vitelino
involuciona de 3 a 4 semanas después de la concepción y
nunca forma una placenta funcional.
Otro esquema de clasificación se basa en la estructura de
la superficie corioalantoidea y su interacción con el endometrio.
Las áreas donde el corioalantoides interactúa con el endometrio
y participa en la formación de la placenta se denominan corion
frondoso. Por el contrario, las áreas donde la corioalantoides
está libre, no participa en la formación de la placenta y, por lo
tanto, tiene una superficie lisa, se conocen como corion laeve.
En cerdos y caballos, el corion frondoso se distribuye de forma
difusa por toda la superficie corioalantoidea, por lo que la
placenta se clasifica como difusa. La superficie corioalantoidea
porcina aumenta mediante pliegues, que se revelan como
107
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

plicas primarias y rugosas secundarias, por lo que se denomina
plegada. En el caballo, debido a que las vellosidades coriónicas
están reunidas en numerosas "microzonas" especializadas,
conocidas como microcotiledones, y se extienden hasta las
criptas del endometrio, la placenta equina también se denomina
vellosa.
En los rumiantes, el corion frondoso está organizado como
vellosidades coriónicas arborizantes ensambladas en
mechones más grandes visibles macroscópicamente llamados
cotiledones. De ahí que la placenta de los rumiantes se conozca
como cotiledonaria o múltiple y vellosa. Los cotiledones se
combinan con prominencias endometriales conocidas como
carúnculas, formando placentomas en los que las vellosidades
endoteliocorial. El primero se observa en el cerdo, el caballo y
corioalantoideas del cotiledón se extienden hacia las criptas de la carúncula.
Una hoja de corion está presente entre los cotiledones.
En los carnívoros, el corion frondoso está organizado en
un cinturón ancho que se extiende alrededor del eje longitudinal
del embrión, donde forma laminillas.
En consecuencia, este tipo de placenta se denomina zonaria y
laminar.
Un tercer esquema de clasificación se basa en el número
de capas de tejido que separan las circulaciones fetal y
materna, formando así la barrera placentaria (fig. 9­2). Siempre
hay tres capas fetales extraembrionarias en la placenta
corioalantoidea:
el endotelio que recubre los vasos sanguíneos alantoideos;
mesénquima corioalantoideo, que se origina a partir del
mesodermo somático (coriónico) y visceral (alantoideo)
fusionados; y el epitelio coriónico, es decir, el trofoblasto. Sin
embargo, el número de capas retenidas en la porción materna
de la placenta varía según la especie. Antes de la placentación,
el endometrio presenta tres capas que podrían contribuir a la
barrera placentaria: el epitelio endometrial, el tejido conectivo
y el endotelio vascular.
En los animales domésticos, el número de capas maternas
en la barrera placentaria da como resultado dos clases
placentarias principales: las placentas epiteliocorial y
los rumiantes. Aquí, los epitelios coriónicos y endometriales
están apuestos y no hay pérdida de tejido materno. La placenta
epiteliocorial en los rumiantes se modifica a medida que
determinadas células del trofoblasto cruzan y se fusionan con
algunas de las células epiteliales del endometrio. De ahí que la
placenta se denomine sinepiteliocorial. En los carnívoros, por
otro lado, la placenta es endoteliocorial, porque el epitelio
endometrial y el tejido conectivo se pierden durante la
placentación, dejando el trofoblasto en contacto directo con la
vascularización materna.

1 2 3 4 5 7

METRO

METRO

A 6 B 6 C D 8

Fig.9­2: La barrera placentaria. R: La placenta epiteliocorial en la cerda. B: placenta sinepiteliocorial de la vaca.

C: La placenta endoteliocorial del perro. D: placenta hemocorial del ratón. F: Componentes fetales de la placenta; M: Componentes maternos de la
placenta; 1: epitelio endometrial; 2: vasos fetales; 3: endotelio fetal; 4: trofoblasto; 5: mesénquima; 6: Vasos maternos; 7: Célula binucleada; 8:
Glóbulos rojos. La barrera placentaria está indicada por la doble flecha.

108
Machine Translated by Google

Placentación comparativa 9
endotelio. En roedores y humanos, la reducción de la
barrera placentaria materna es completa, quedando el
trofoblasto en contacto directo con la sangre en una
placenta hemocorial. El número de capas de tejido que
separan las circulaciones fetal y materna tiene
implicaciones importantes para la transferencia de
inmunoglobulinas y otras proteínas maternas al feto y, por
tanto, para el desarrollo del sistema inmunológico en el
útero (consulte el Capítulo 13).
En los carnívoros, la placenta endoteliocorial produce
una estrecha adherencia entre los componentes fetal y
materno de la placenta. Como resultado, una porción del 2 3
endometrio se desprende cuando las membranas fetales 1
y la placenta se expulsan como placenta. La porción
desprendida del endometrio se conoce como decidua y
este tipo de placenta, decidua. La placenta en roedores y
humanos también es decidua. Por el contrario, la placenta 4
de rumiantes, cerdos y caballos es decidua.
5

DIFERENCIAS DE ESPECIES
6

Cerdo

El embrión de cerdo ingresa al útero en la etapa de 4

células, aproximadamente 2 días después de la ovulación.
El blastocisto eclosionado pasa por una fase de elongación
extrema durante los días 10 a 14 de desarrollo,
coincidiendo con el espaciamiento de los embriones
dentro de los largos cuernos uterinos. El estradiol
secretado por el trofoblasto provoca el reconocimiento
materno del embarazo alrededor de los días 11 a 12 y la
implantación se inicia alrededor de los días 13 a 14 a lo
largo del lado mesometrial del útero.
Un saco vitelino está presente de manera transitoria,
pero involuciona alrededor del día 20 sin formar una
placenta coriovitelina funcional. Así, la placenta está
formada por la corioalantoides y es difusa, plegada,
epiteliocorial y adecidua. El área de intercambio placentario
aumenta mediante pliegues en forma de plicas primarias
(macroscópicas) y rugosas secundarias (microscópicas)
(figs. 9­3, 9­4). En los extremos de las membranas fetales,
la alantoides no se extiende hasta el final del corion que
forma puntas necróticas. La placenta difusa cubre toda la
superficie endometrial.
3
7
Fig.9­3: La placenta difusa en la cerda. 1: corioalantoides; 2: Mesamnios;
3: endometrio; 4: amnios; 5: Alantoides; 6: plica corioalantoidea con
arrugas secundarias; 7: Miometrio.
incluidas las aberturas de las glándulas endometriales.
Por lo tanto, para permitir que escapen las secreciones
glandulares del histótrofo, la corioalantoides forma
cavidades en forma de roseta, areolas, sobre las aberturas
de las glándulas (fig. 9­5).
A la formación del amnios le sigue un mesamnio
persistente (véase el Capítulo 7). Así, los lechones nacen,
en general, sin estar cubiertos de membranas fetales. El
alantoides comienza a formarse alrededor del día 15 y,
debido a la involución del saco vitelino, ocupa todo el
celoma extraembrionario excepto el área del mesamnios.

109
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.9­4: Placenta de cerda con aumento bajo (A) y alto (B). 1: Alantoides; 2: epitelio endodérmico de la alantoides; 3:
mesénquima; 4: plica corioalantoidea; 5: endometrio; 6: miometrio; 7: Perimetrio; 8: arrugas corioalantoideas; 9: Glándulas uterinas; 10:
Vasos fetales; 11: Vasos maternos.

Fig. 9­5: Areola en la placenta porcina. 1: mesénquima; 2: arrugas corioalantoideas; 3: Areola; 4: endometrio; 5: Glándulas uterinas.

110
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rumiantes
En general, el embrión de rumiante ingresa al útero en la
etapa de 8 a 16 células, de 3 a 4 días después de la ovulación. degenera poco después de que ha comenzado la
El blastocisto se alarga rápidamente después de salir de la
zona pelúcida. En el ganado vacuno, el concepto se extiende
por igual a ambos cuernos alrededor del día 22 (ver Capítulo
6). Parece que se ubican más embriones en el cuerno
derecho, lo que refleja el hecho de que la ovulación es más
común en el ovario derecho y que la migración de embriones
no es tan pronunciada como en el cerdo y el caballo. El
reconocimiento materno del embarazo ocurre alrededor del
día 12 al 13 (ovejas) y del 16 al 17 (bovinos), como resultado
de la secreción de IFN­t por el trofoblasto, y es seguido por
Convexo
(vaca, jirafa)
Fig.9­6: La placenta cotiledonaria de los rumiantes. 1: corioalantoides (cotiledón) formando vellosidades; 2: Carúncula con criptas que encierran las vellosidades;
3: Miometrio.
Placentación comparativa 9
implantación a partir de los días 15 al 20 (ovejas) y 16 al 18
(bovinos).
El saco vitelino está presente sólo de forma transitoria y
implantación. Así, se forma una placenta corioalantoidea
que es cotilo­donaria o múltiple, vellosa, sinepiteliocorial y
adecidua.
La placentación se produce mediante el desarrollo de
vellosidades corioalantoideas opuestas a las carúnculas
endometriales prominentes y formando los cotiledones en
forma de botón, correspondientes a la forma de la carúncula.
La carúncula y el cotiledón juntos forman un placentoma.
(Figuras 9­6, 9­7). En las vacas hay de 75 a 120 carúnculas;
en ovejas alrededor de 80 a 100.
Cóncavo
(oveja, cabra)
111
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
A B
Fig.9­7: Placentoma de vaca con aumento bajo (A) y alto (B). 1: Alantoides; 2: epitelio endodérmico de la alantoides; 3:
Placentoma; 4: endometrio; 5: miometrio; 6: mesénquima; 7: Vellosidades ramificadas del corioalantoides.
En el ganado vacuno, los placentomas son convexos, en
las ovejas son cóncavos y en las cabras son planos. El
trofoblasto que cubre los cotiledones da lugar a una población
única de células binucleadas gigantes productoras de hormonas
que cruzan y se fusionan con las células epiteliales
endometriales (fig. 9­2). En los pequeños rumiantes, este
fenómeno de fusión, que da lugar a la placenta sinepiteliocorial,
es aún más pronunciado y da lugar a que un sincitio reemplace
el epitelio materno.
Las carúnculas no poseen aberturas de las glándulas
uterinas y, debido a que el corion entre los cotiledones no está
adherido al endometrio, no se forman areolas. Las placas
amnióticas, que son elevaciones epiteliales estratificadas ricas
en glucógeno en el epitelio interno del amnios, y cálculos
alantoideos, masas blanquecinas o parduscas de restos
celulares rodeadas de mucoproteínas y minerales
probablemente originadas en el intestino posterior del feto y
en el sistema urinario en desarrollo, son hallazgos comunes
en ganado vacuno y ovino. Como en el cerdo, persiste un
mesamnios y por eso el ternero nace sin membranas.
112
cubriéndolo. Las membranas fetales normalmente se expulsan
en un plazo de 6 a 12 horas, pero no es infrecuente que se
retengan después del nacimiento (retención de las membranas
durante períodos más prolongados).
Durante una gestación clínicamente normal, la cantidad de
líquido presente en las cavidades amniótica y alantoidea está
estrictamente regulada. Sin embargo, a veces se pueden
acumular cantidades excesivas de líquido en cualquiera de las
cavidades, especialmente en el ganado, lo que resulta en
hidramnios o hidralantois. Así, mientras que los volúmenes
normales de líquido en el amnios y la alantoides en el ganado
son de alrededor de 15 y 10 litros, respectivamente, en los
casos de hidralantois (la afección más común de las dos) se
puede acumular un total de 100 a 200 litros en la alantoides.
Las razones de esta afección incluyen alteraciones vasculares
en la placenta, a menudo asociadas con gemelos y
malformaciones embrionarias. Curiosamente, las anomalías
placentarias, incluida la hidralantois, se observan con mayor
frecuencia en los embarazos resultantes de la transferencia de
embriones clonados producidos por transferencia nuclear de
células somáticas (véase el capítulo 21).
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Caballo
El embrión equino ingresa al útero aproximadamente 6 días
después de la ovulación, en la etapa de mórula o blastocisto.
Sólo los embriones ingresan a la cavidad uterina; Los
ovocitos no fecundados quedan retenidos en las trompas
uterinas por razones que aún no están del todo aclaradas.
La eclosión de la zona pelúcida ocurre alrededor de los días
7 a 8 de desarrollo. Sin embargo, incluso antes de la
eclosión, el blastocisto queda rodeado por una cápsula de
glicoproteína elástica y resistente , producida en gran parte
por el trofectodermo, dentro de la zona pelúcida. A diferencia
de otras especies, el concepto, debido a la presencia de la
cápsula, permanece esférico durante la gastrulación hasta
aproximadamente el día 21, cuando se pierde la cápsula. La
cápsula permite que el embrión esférico atraviese toda la
luz uterina durante los días 6 a 17, proporcionando las
señales esenciales para el mantenimiento del embarazo.
Esta movilidad extendida termina con la fijación : un aumento
del tono uterino que fija el embrión en la base de uno de los
cuernos uterinos. Es
7
1
2 1
A B
Fig.9­8: Embrión de caballo durante la presencia de la cintura coriónica. A: Vista de las ramificaciones vasculares. B: Sección del embrión. 1: saco
vitelino; 2: seno terminal; 3: faja coriónica; 4: Alantoides; 5: amnios; 6: Mesodermo con vasos; 7: Celoma extraembrionario. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).
Placentación comparativa 9
En el momento de la fijación, el concepto equino debe
posicionarse (orientarse) adecuadamente en el útero, con el
embrión mirando hacia la pared antimesometrial, o "hacia
abajo", como se ve mediante ecografía transrectal. Sin
embargo, la placentación no se inicia antes del día 40
aproximadamente.
En el caballo, el saco vitelino es una estructura prominente
que forma una primera placenta coriovitelina que proporciona
la base para el intercambio materno­fetal hasta
aproximadamente el día 42, cuando involuciona
gradualmente y una placenta corioal­lantoica asume la
función durante el resto del embarazo. El saco vitelino
involucionado persiste hasta el término y, en parte debido a
esto, el cordón umbilical es largo en el caballo, midiendo de 50 a 100 cm
El inicio de la placentación está precedido por la
formación de la cintura coriónica en la unión entre la
corioalantoides en desarrollo y el saco vitelino
aproximadamente el día 34 (Figs. 9­8, 9­9). Esta estructura
consta de una banda engrosada de células trofoblásticas
que invaden el endometrio, atraviesan la barrera placentaria
y forman copas endometriales en el endometrio. Estos
5 4
3
7
2 2
6
113
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 9­9: Embrión de caballo en el día 25 de gestación,
antes de la formación de la cintura coriónica. 1: seno terminal;
2: Sitio de futura formación de cintura; 3: Corioalantois que
cubre la cavidad alantoidea. Foto: Keith Betteridge.
Los grupos de células producen la hormona gonadotropina
coriónica equina (eCG), anteriormente conocida como
gonadotropina sérica de yegua preñada (PMSG). La eCG
actúa como una luteotropina que estimula tanto el
mantenimiento del cuerpo lúteo primario como la formación
de cuerpos lúteos suplementarios (accesorios) (consulte el Capítulo 3). por el coito. En ambas especies, los embriones
El desarrollo del amnios se completa alrededor del día
21. No hay persistencia del mesamnios. Por lo tanto, los
potros pueden nacer cubiertos por el amnios, con riesgo
potencial de asfixia si esta membrana no se retira
rápidamente. Desde el día 21 al día 40, la alantoides se
expande hacia el celoma extraembrionario (Figs. 9­8, 9­9).
Cuando se forma el corioallan­tois, desarrolla gradualmente
mechones de vellosidades corioalantoideas, microcotiledones, extremadamente atenuada, muy parecida a la cápsula
distribuidos de manera difusa , que se proyectan hacia las
hendiduras endometriales, las criptas.
Es posible que todo el proceso de placentación no se
complete hasta el día 120. Los microcotiledones fetales y
las criptas maternas juntas pueden describirse como
microplacentomas, que se asemejan a la disposición algo
similar, pero mucho más grande, de los rumiantes. Al igual
que en el cerdo, en el caballo no hay pérdida del endometrio
materno al nacer. Por tanto, la placenta del caballo es
114
difusa, vellosa, epiteliocorial y adecidua.
Numerosas areolas se encuentran dispersas entre los
microcotiledones, lo que facilita la captación de histótrofos
(Figs. 9­10, 9­11).
Cuando una yegua concibe gemelos, se produce una
reducción del área endometrial disponible para cada
embrión para la placentación. Esto plantea un problema, y
la expansión de la placenta de uno de los gemelos a
menudo se ve restringida por el crecimiento de la del otro,
lo que puede provocar la muerte de uno o ambos gemelos.
Por ello, muchas veces se busca un diagnóstico precoz del
embarazo para poder extraer a uno de los gemelos
mediante reducción embrionaria (ruptura manual por vía transrectal).
Al igual que en los rumiantes, los cálculos alantoideos
se encuentran comúnmente flotando en la cavidad
alantoidea. En el caballo son especialmente grandes y se
denominan hippomanes. También se observan con bastante
frecuencia placas amnióticas o pústulas en el amnios.
Carnívoros
Es difícil cronometrar con precisión los acontecimientos de
la gestación en la perra porque el apareamiento puede
tener lugar antes de la ovulación y porque los
espermatozoides permanecen viables durante mucho
tiempo en el tracto genital femenino (ver Capítulo 3). En la
reina, por el contrario, el momento de la fecundación puede
estimarse con mucha precisión porque la ovulación es
inducida
parecen ingresar al útero en la etapa de blastocisto,
alrededor de 6 a 8 días después del apareamiento. Los
embriones carnívoros no emergen de sus cubiertas de la
misma manera que los blastocistos en expansión de
rumiantes y cerdos "nacen" tan claramente de la todavía
obvia zona pelúcida. En cambio, el blastocisto del gato, por
ejemplo, permanece envuelto en una membrana
embrionaria equina, hasta algún momento entre los días 12
y 15 después del coito. Queda por establecer si esta
cubierta es una zona pelúcida muy modificada o si la
reemplaza. Es probable que la cubierta ayude a la migración
extensa de blastocistos dentro de los cuernos uterinos, lo
que permite un espaciamiento adecuado entre los embriones.
Probablemente no sea necesario el reconocimiento
materno del embarazo en estas especies para prevenir la
regresión de los cuerpos lúteos. La colocación es iniciada.
Machine Translated by Google

Placentación comparativa 9
se realizó alrededor de los días 17 a 18 de desarrollo en
la perra y de los días 12 a 14 en la reina.
El saco vitelino inicialmente forma una placenta ancha
de línea coriovitel. Posteriormente, las áreas centrales
de la placenta coriovitelina degeneran dejando una
placenta coriovitelina transitoria en la periferia de la
estructura inicial. Sin embargo, la placenta corioalantoidea
pronto proporciona la base principal para el intercambio
materno­fetal. Debido a la apariencia en forma de
cinturón del corion frondoso, la placenta corioalantoidea
en los carnívoros se denomina zonaria.
(Figura 9­12). En el corion frondoso, el último trofoblasto
da lugar a dos poblaciones de células diferentes: células
citotrofoblastos ubicadas en la base y células
sincitiotrofoblastos ubicadas superficialmente , que se
2 forman por fusión de muchas células del trofoblasto. El
sincitiotrofoblasto es muy invasivo y destruye tanto el
1
epitelio endometrial adyacente como el tejido conectivo
4 subyacente. Esto pone al trofoblasto en estrecho contacto
con el endotelio materno, haciendo que la placenta
carnívora sea endoteliocorial.
4 3 (Figura 9­2). Además, dado que el tejido materno se
pierde durante el parto, la placenta se clasifica como decidua.
Como en el cerdo, la superficie del corion frondoso
aumenta mediante pliegues rectos denominados
5
laminillas. Estas estructuras pueden, según la especie
de carnívoro, ser más o menos ramificadas y retorcidas,
dando lugar a la formación de un laberinto.
La zona placentaria está organizada en una zona lamelar
interior con laminillas corioalantoideas, una zona de unión
6 intermedia que contiene las partes terminales de las
laminillas, vasos maternos, restos celulares y secreciones
7
glandulares, y una zona glandular exterior que contiene
las partes superiores dilatadas de la glándulas uterinas
(fig. 9­13). En resumen, la placenta carnívora es zonaria,
8 laminar o laberíntica, endoteliocorial y decidua.

9 En los márgenes de la zona placentaria, parte del

Fig.9­10: La placenta difusa en la yegua.
1: corioalantoides; 2: endometrio; 3: amnios; 4: Alantoides; 5: saco
vitelino; 6: Microcotiledones corioalantoideos con vellosidades; 7:
copas endometriales; 8: Endometrio con criptas que encierran las
vellosidades. 9: Miometrio.
endotelio materno degenera. En el perro y el visón, la
hemorragia local resultante y la formación de hematomas
se dividen en los llamados hematomas marginales. En
el gato, los hematomas están colocados de forma más
irregular. En ambas especies, se cree que la sangre
contenida en los hematomas sirve como fuente de hierro
para el embrión.
Debido a las diferencias en la descomposición de la hemoglobina, la

115
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.9­11: Placenta de yegua con aumento bajo (A) y alto (B). 1: Alantoides; 2: Microcotiledones; 3: endometrio; 4: glándulas uterinas; 5: epitelio
endodérmico de la alantoides; 6: Vasos fetales.

Los hematomas son verdes en el perro y marrones en

el gato. Las áreas periféricas a la zona placentaria,
conocidas como paraplacenta, se consideran no funcionales.
Las areolas no se encuentran en los carnívoros. Al igual
que en el caballo, el mesamnios no persiste y por eso
A las crías suelen nacer cubiertas por el amnios.

Roedores y primates
3 Las placentas de roedores y primates se describirán
1
brevemente por razones comparativas. En estas
especies, el trofectodermo es muy invasivo , por lo que
2 el blastocisto penetra en el epitelio endometrial y se
4 localiza en el tejido conectivo endometrial. Por tanto, el
4 término implantación es muy adecuado para estas
5 especies. Junto con el desarrollo del embrión, el
6 trofoblasto se diferencia en un citotrofoblasto interno y
4 5
7
un sincitiotrofoblasto externo .
La alantoides nunca se desarrolla y, por lo tanto, no
B existe corioalantoides que dé lugar a la placenta.
Sin embargo, el mesodermo visceral migratorio produce
Fig.9­12: La placenta zonaria de la perra. 1: perimetrio; 2: Endometrio y una amplia vascularización de la placenta, que adopta
miometrio; 3: corioalantoides; 4: Alantoides; 5: saco vitelino; 6:
corioalantoides formando laminillas en la zona placentaria; 7:
la forma de un disco, lo que hace que la placenta sea
Hematoma marginal. discoide (fig. 9­14). Es por el parecido de

116
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Placentación comparativa 9

A B

Fig.9­13: Placenta de visón. A: El área del cuadro en A se amplía en 'B'. 1: Alantoides; 2: zona laminar; 3: Zona de unión; 4:
endometrio; 5: hematoma marginal; 6: zona glandular; 7: Laminillas individuales de la zona laminar.

este disco esponjoso a una torta (placenta = torta plana en
latín) que tomamos el término 'placenta'.
En el disco, el trofoblasto forma vellosidades con un
núcleo de citotrofoblasto y una capa exterior de
sincitiotrofoblasto. Posteriormente, el núcleo es invadido
por el mesodermo que transporta vasos sanguíneos. Debido
a la naturaleza invasiva del sincitiotrofoblasto, se eliminan
el tejido conectivo y el endotelio materno y las vellosidades
fetales cubiertas por trofoblasto se rodean directamente
con sangre materna contenida en espacios intervellosos.
Por tanto, la placenta es hemocorial (fig. 9­2). Al nacer, la
placenta discoide y la decidua se expulsan como placenta.
Así, las placentas de roedores y primates son discoides,
vellosas, hemocoriales y deciduas.
EMBARAZO ECTÓPICO
Los embarazos que ocurren fuera de la cavidad uterina se
denominan ectópicos. Esta rara pero potencialmente mortal
Ening, la condición ocurre principalmente en los oviductos
o en el abdomen. Los embarazos oviductales pueden
representar más del 95% de todos los embarazos ectópicos
en humanos; por el contrario, este tipo no se presenta en
los animales domésticos. Se puede especular si esto se
debe a que los entornos de oviductos específicos de cada
especie no son propicios para un mayor desarrollo
embrionario, o a interrupciones de las vías que conducen
al reconocimiento materno del embarazo. El tipo abdominal
de embarazo ectópico puede ocurrir como resultado de la
entrada de un cigoto en la cavidad abdominal y su fijación
al mesenterio o a las vísceras abdominales (forma
abdominal primaria) o, más comúnmente, por la ruptura del
oviducto o del útero seguida de la expulsión del embarazo
ectópico. el embrión/feto (forma abdominal secundaria). En
la mayoría de los casos, el embrión/feto se calcifica y, a
menudo, se encuentra por casualidad. Sin embargo, tanto
en ovejas como en gatos, se han recuperado crías vivas
resultantes de la forma secundaria mediante cesárea, lo
que demuestra que, de hecho, el desarrollo a término es
posible fuera de la cavidad uterina.

117
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Un evento importante previo a la implantación es el

reconocimiento materno del embarazo mediado por
señales producidas por el embrión. Alrededor del
momento de la implantación, el embrión desarrolla
múltiples membranas y cavidades. La cubierta exterior
del embrión está formada por el trofectodermo con un
revestimiento interno del mesodermo somático
extraembrionario, que juntos forman el corion. El
plegamiento del corion da como resultado la formación del amnios.
que envuelve al embrión propiamente dicho. El
hipoblasto, cubierto por el mesodermo visceral
extraembrionario en el exterior, encierra una cavidad
denominada saco vitelino primitivo. El celoma extraembrionario
Se encuentra entre el mesodermo extraembrionario
somático y visceral. El endodermo se inserta en la
1
porción embrionaria del saco hipoblástico y, con los
3 pliegues anteroposterior y lateral del embrión, la
2
porción revestida de endodermo del saco vitelino
primitivo se internaliza en el embrión propiamente
dicho, formando el intestino primitivo, mientras que el
La porción revestida de hipoblasto forma el saco
4
vitelino definitivo. Finalmente, el alantoides se
desarrolla como una extensión revestida de endodermo
desde el intestino posterior y llega a ocupar la mayor parte del celom
Con el tiempo, la alantoides rodea más o menos el
5
amnios. Sin embargo, en bovinos y porcinos persiste
un mesamnios, donde se unen el amnios y el corion.

Una placenta coriovitelina temporal se forma por la

6
interacción del saco vitelino fusionado y el corion con
el endometrio en el caballo y el perro. La placenta
corioalantoidea permanente se forma por la interacción
5 entre la alantoides y el corion fusionados y el
7
endometrio. La placenta se clasifica según su
apariencia anatómica macroscópica (difusa, múltiple,
Fig.9­14: Placenta discoide de primate. 1: Perimetrio; 2: Endometrio y
zonaria o discoide), sus características de
miometrio; 3: Amnios; 4: cavidad uterina; 5: Espacio intervelloso con
sangre materna; 6: endometrio; 7: Miometrio. agrandamiento de la superficie (vellosidades, pliegues,
laminillas/laberinto) y el grosor de la barrera placentaria
(epiteliocorial, sinepiteliocorial, endotelio). ­corial o
hemocorial). En el cerdo, la placenta es difusa,
RESUMEN plegada, epiteliocorial y adecidua.
En los rumiantes, la placenta es cotiledonaria o
Al ingresar al útero, el embrión se nutre inicialmente multiplex, vellosa, sinepiteliocorial y adecidua. En el
de histótrofos de las glándulas uterinas. caballo, la placenta es difusa, vellosa, epiteliocorial y
La placentación establece la base para la absorción adecidua. En los carnívoros, la placenta es zonaria;
de nutrientes transmitidos por la sangre, el hemótrofe. Un laminar o laberíntica,

118
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endoteliocorial y deciduo. En roedores y primates,
la placenta es discoide, vellosa, hemocorial y
decidua.
OTRAS LECTURAS
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119
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Fred Sinowatz
Desarrollo del sistema nervioso
central y periférico.
El sistema nervioso central (SNC) se desarrolla a partir
del ectodermo una vez que este último se ha especificado
en ectodermo de superficie y neuroectodermo. Algunas
de las primeras características del desarrollo del sistema
nervioso ya se han abordado en relación con la
neurulación (véase el capítulo 8) y se recapitularán
brevemente aquí al analizar el desarrollo del SNC de
manera más específica. El sistema nervioso periférico
(SNP) se desarrolla en asociación con el SNC como
sistema de comunicación entre el SNC y el resto del
cuerpo.
PLACA NEURAL
El desarrollo de la placa neural, un engrosamiento del
ectodermo que representa el primordio del sistema
nervioso, es inducido por la notocorda (véase el capítulo
8), un importante centro de señalización axial del tronco
del embrión temprano. Posteriormente, la placa neural se
pliega y forma el tubo neural. Algunos de los mecanismos
moleculares que subyacen a estos procesos se han
aclarado recientemente en ratones. La notocorda, que
está muy cerca de la placa neural de la línea media
durante esta etapa, libera Sonic hedgehog (Shh). Gran
parte del ectodermo superficial de un embrión durante la
gastrulación produce la proteína morfogenética ósea­4
(BMP4). Esta proteína de señalización impide que el
ectodermo dorsal forme tejido neural.
Bajo la influencia del factor nuclear hepático 3beta
(HNF­3beta), las células de la notocorda en desarrollo
secretan noggin y chordin. Estas dos moléculas son
potentes inductores neurales que bloquean la influencia
inhibidora de BMP4 y permiten así que el ectodermo
dorsal a la notocorda forme tejido neural.
CAPITULO 10
TUBO NEURAL
El tubo neural es una estructura prominente que domina
el extremo anterior (futuro cefálico) del embrión.
A continuación veremos cómo el tubo neural temprano
se desarrolla hasta convertirse en los principales
componentes morfológicos y funcionales del sistema
nervioso maduro (fig. 10­1). Antes de la neurogénesis, la
placa neural y el tubo neural están compuestos por una
sola capa de células neuroepiteliales (neuroepitelio). Las
células neuroepiteliales están altamente polarizadas a lo
largo de su eje apical­basal. Esto se refleja, por ejemplo,
en la organización de sus membranas plasmáticas:
determinadas proteínas transmembrana como la
prominina­1 (CD133) se encuentran selectivamente en la membrana plas
Poco después de la inducción, el epitelio de la placa
neural y del tubo neural temprano se organiza en un
epitelio pseudoestratificado en el que los núcleos parecen
estar ubicados en varias capas separadas porque se
encuentran a diferentes alturas dentro de las células
neuroepiteliales alargadas. Los núcleos se desplazan
ampliamente dentro del citoplasma a medida que avanza
el ciclo celular (fig. 10­2). La síntesis de ADN (la fase S)
ocurre en núcleos ubicados cerca de la membrana
limitante externa (la lámina basal que rodea el tubo
neural). A medida que estos núcleos se preparan para
entrar en mitosis, migran dentro del citoplasma hacia la
luz del tubo neural donde se completa la mitosis. La
orientación del huso mitótico.
durante esta división es importante para el destino de las
células hijas. Si el plano de división es perpendicular a la
superficie apical (interior) del tubo neural, las dos células
hijas migran lentamente hacia la periferia del tubo neural,
donde se preparan para
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Fig. 10­1: Formación del tubo neural y las crestas neurales. Las
2
áreas de los recuadros de A a C están ampliadas hacia la derecha
1 (modificado según Rüsse y Sinowatz, 1998). A: 1: Notocorda; 2: Ectodermo
A de superficie: B: 1: Notocorda; 2: Ectodermo superficial; 3: Surco neuronal;
3 4: Placa neural. C: 1: Notocorda; 2: Epitelio del surco neural; en
el epitelio neural se producen numerosas mitosis; 3: Surco neuronal; 4:
2 Cresta neural; D: 1: Notocorda; 2: Ectodermo superficial; 3: tubo neural; 4:
Cresta neural, que en esta etapa todavía es una lámina continua de
4
B 1 células. MI:
1: notocorda; 2: Ectodermo superficial; 3: tubo neural; 4 Crestas neurales,
que se segmentan en grupos de células dando lugar a diferentes tipos
3
celulares. E: células ependimarias; VZ; zona ventricular; MZ: Zona
2 marginal. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

4
OLMO

Marginal
zona

C 1

ventricular
zona

Fig.10­2: Migración nuclear intercinética dentro del tubo neural. Dentro

del epitelio pseudoestratificado del tubo neural, los núcleos que
D
1 sintetizan ADN (fase S) se ubican cerca de la membrana limitante externa
(MEL), pero luego se mueven hacia el margen interno del tubo neural,
ÉL VZMZ donde ocurre la mitosis.
2 Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

muy lentamente y sigue siendo una célula progenitora

4 proliferativa que todavía es capaz de realizar mitosis. La
célula hija que está más cerca de la superficie basal
3 (membrana limitante externa) hereda una alta concentración
del receptor Notch en su superficie y ahora puede
denominarse neuroblasto . Los neuroblastos son las células
precursoras de las neuronas y comienzan a producir
mi
1 procesos celulares que finalmente se convierten en axones y dendritas
La migración nuclear intercinética en el neuroepitelio
otra ronda de síntesis de ADN. Si, por el contrario, el plano va acompañada de un cambio en la morfología nuclear: el
de escisión discurre paralelo a la superficie interna del tubo núcleo adopta una forma alargada a lo largo del eje apical­
neural, las dos células hijas tendrán destinos completamente basal cuando comienza la migración y se redondea cuando
diferentes. La célula hija que está más cerca de la superficie la migración se detiene. Esto es consistente con la idea
interna migra hacia afuera. de que el núcleo es atraído por algún

121
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
maquinaria citoesquelética. Los primeros trabajos sobre la
migración nuclear intercinética indicaron la participación de
los microtúbulos, una idea respaldada por la observación
de que el posicionamiento nuclear es un proceso
dependiente de los microtúbulos en muchos tipos de células.
Estudios recientes del gen de la lisencefalia 1 (LIS1) también
respaldan esta idea. Las mutaciones en el gen humano
LIS1 son responsables de la forma de lisencefalia tipo I
(cerebro liso), una grave malformación del cerebro causada
genéticamente. La proteína LIS1 forma un complejo con
dineína y dinactina citoplasmática que se une a los
microtúbulos y altera la dinámica de los microtúbulos.
Los ratones con expresión reducida de LIS1 muestran
defectos en la migración nuclear intercinética en células
neuroepiteliales y migración neuronal anormal.
Neuroepitelio
Células ependimarias
tanicita
Glioblasto
neuroblasto
Neurona
astrocito protoplásmico
Fig.10­3: Linajes celulares en el sistema nervioso central en desarrollo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
122
Además de los microtúbulos, en la migración nuclear
intercinética de las células neuroepiteliales también
participan probablemente los filamentos de actina y miosina.
La citocalasina B, un fármaco que inhibe la polimerización
de actina, bloquea el proceso y la ablación de la cadena
pesada II­B de miosina no muscular produce una migración
nuclear desordenada en las células.
LINAJES CELULARES DEL CENTRAL
SISTEMA NERVIOSO
Durante el desarrollo, las células madre neurales dan lugar
a todas las neuronas del SNC de los mamíferos (figs. 10­3,
10­4, 10­5) y también a los dos tipos de células macrogliales.
Célula mesenquimatosa
oligodendrocito
astrocito
microglía
astrocito fibroso
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Neuroepitelio
Célula madre
multipotencial

Célula
progenitora bipotencial

Numerosas
divisiones mitóticas.

Célula
progenitora del linaje gilial
Pocas Célula progenitora

divisiones mitóticas de linaje neuronal

Célula Célula
Mitosis Mitosis
progenitora radial progenitora 0­2A

Mitosis
Mitosis
cesa

Célula progenitora
Mitosis Mitosis
de astrocitos tipo 1
Célula progenitora
de oligodendrocitos neuroblasto bipolar
Célula Célula progenitora
glial radial de astrocitos tipo 2

Mitosis

La mitosis cesa Etapa de Mitosis

Mitosis
durante la migración transición
neuronal y luego
se reanuda.
Etapa de transición neuroblasto multipolar

Mitosis
Transformación cesa
morfológica de las

células gliales radiales.

Astrocito tipo 1 Mitosis Mitosis
cesa cesa

Mitosis

Células gliales especiales astrocito oligodendrocito Neurona madura

Célula
(p. ej., células de Bergmann, tipo 2
mesenquimatosa
células de Müller)
Células
ependimarias

Célula microglial

Fig.10­4: Orígenes de las neuronas y varios tipos de células gliales. Las neuronas, los oligodendrocitos, los astrocitos fibrilares y protoplásmicos y las células ependimarias se originan a partir
de células neuroepiteliales. La microglia (Hortega glia) se desarrolla a partir de células mesenquimales.

123
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

MZ

MZ IZ

VZ
VZ

A B

Fig.10­5: A: Durante su desarrollo temprano, el epitelio del tubo neural consta de la zona ventricular (VZ), donde las células epiteliales neurales sufren
mitosis, y la zona marginal (MZ), que contiene procesos alargados de las células. . B: sección del tubo neural en una fase ligeramente más
avanzada que A. Las células neuroepiteliales que han abandonado el ciclo mitótico migran desde la luz del tubo neural y forman una capa
celular intermedia (IZ: zona intermedia).

célula, los astrocitos y los oligodendrocitos. Habitualmente se
aplican dos criterios para definir una célula como célula madre:
autorrenovación y pluripotencia (o al menos multipotencia). La
autorrenovación indica que la célula es capaz de realizar un número
ilimitado de divisiones, cada una de las cuales da como resultado
dos células madre o una célula madre y una célula comprometida.
La pluripotencia o multipotencia implica que la célula puede dar
lugar a numerosos tipos de células diferenciadas (todos los tipos de
células del cuerpo de los mamíferos en el caso de la pluripotencia
(ver Capítulo 2). Sin embargo, este concepto debe modificarse un
poco cuando se aplica al SNC: las "células madre" en este contexto
son células neuronales que se renuevan a sí mismas, pero no
necesariamente para un número ilimitado de divisiones celulares, y
pueden ser multipolares. tienda o unipotente.
Las células neuroepiteliales que pueden considerarse células
madre del SNC experimentan primero divisiones proliferativas
simétricas, generando cada una de ellas dos células madre hijas.
A estas divisiones les siguen numerosas divisiones asimétricas y
autorrenovables, cada una de las cuales da como resultado una
célula madre hija y una
célula más diferenciada como una célula progenitora.
Las células progenitoras neurales suelen sufrir divisiones
diferenciadoras simétricas que generan dos células posmitóticas
listas para la diferenciación terminal.
Los orígenes de la mayoría de las células que se encuentran en
el SNC maduro se remontan a células madre multipotentes dentro
del neuroepitelio temprano. Estas células pasan por muchas
divisiones mitóticas antes de madurar y convertirse en células
progenitoras bipotenciales, que dan lugar a células progenitoras
neuronales o gliales. Esta bifurcación del desarrollo va acompañada
de un cambio significativo en la expresión genética. Por ejemplo, las
células madre multipotentes expresan una proteína de filamento
intermedio llamada nestina. La expresión de nestina está regulada
negativamente a medida que los descendientes de células
progenitoras bipotentes se separan en células progenitoras
neuronales, que expresan la proteína neurofilamentosa, y células
progenitoras gliales, que expresan la proteína ácida fibrilar glial.
Las células progenitoras neuronales dan lugar a una serie de
neuroblastos. Los primeros neuroblastos bipolares
Poseen dos procesos citoplasmáticos delgados que contactan tanto
con la membrana limitante externa como con la membrana limitante.

124
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
el borde luminal central del tubo neural. Al retraer el proceso
interno, un neuroblasto bipolar pierde contacto con el borde
luminal interno y se convierte en un neuroblasto unipolar.
Los neuroblastos unipolares acumulan una gran cantidad
de retículo endoplásmico rugoso (sustancia de Nissl) en su
citoplasma y luego comienzan a enviar varios procesos
citoplasmáticos. En este punto, se les conoce como
neuroblastos multipolares cuya principal actividad de
desarrollo es enviar procesos axonales y dendríticos y
establecer conexiones con otras neuronas u órganos
terminales.
El otro linaje importante que surge de las células
progenitoras bipotenciales es el de las células progenitoras
gliales. Las células progenitoras gliales continúan sufriendo
mitosis y su progenie se divide en varias líneas.
Una, la célula progenitora O­2A, es precursora de dos líneas
importantes de células gliales que finalmente forman los
oligodendrocitos y los astrocitos tipo 2, estos últimos se
distinguen por su fenotipo antigénico de los astrocitos tipo 1
derivados de otro linaje glial.
Anatómicamente, los astrocitos se pueden dividir en
astrocitos protoplásmicos, que se encuentran en la sustancia
gris, y astrocitos fibrosos que se encuentran en la sustancia blanca.
El origen de los oligodendrocitos ha sido durante mucho
tiempo un tema de debate, pero los estudios han demostrado
que probablemente surgen de células progenitoras ubicadas
en la zona ventral ventricular junto a la placa del suelo.
Desde allí, se propagan por todo el cerebro y la médula
espinal y, en última instancia, forman las cubiertas de
mielina que rodean los axones en la sustancia blanca del SNC.
La formación de precursores de oligodendrocitos depende
del erizo sónico (Shh), producido por las células de la
notocorda, como señal inductiva.
Un tercer linaje glial tiene una historia más compleja.
Las células progenitoras radiales dan lugar a células gliales
radiales, que actúan como cables guía en el cerebro para la
migración de neuronas jóvenes. Cuando las neuronas migran
a lo largo de las células gliales radiales del feto durante la
mitad del embarazo, inhiben la proliferación de las células
gliales radiales. Después de la migración de las células
neuronales, las células gliales radiales, ahora libres de la
influencia inhibidora de las neuronas, vuelven a entrar en el
ciclo mitótico y producen una descendencia que puede
transformarse en varios tipos de células: algunas
rápidamente,
aparentemente pueden cruzar líneas de linaje y diferenciarse en astrocitos
10
otros se diferencian en varios tipos de células gliales
especializadas; y otros incluso en células ependimarias y
neuronas.
Otro tipo de célula glial del SNC no se origina en el
neuroepitelio. Estas células microgliales, que actúan como
macrófagos móviles después de un daño al SNC, son células
derivadas del mesodermo que ingresan al SNC junto con el
tejido vascular y, por lo tanto, no se encuentran en el SNC
en desarrollo hasta que son penetrados por los vasos
sanguíneos.
El hecho de que las células madre neurales y sus células
progenitoras derivadas proliferen (mediante divisiones
simétricas) o se diferencien (mediante división asimétrica)
está estrechamente relacionado con sus características
epiteliales, especialmente su polaridad apical­basal y la
duración del ciclo celular. Generalmente, el período de
producción de neuronas precede al de gliogénesis. El
momento en el que el precursor de una neurona sufre su
última división se llama cumpleaños. Las células neurogénicas
de la parte ventral de la médula espinal y del rombencéfalo
suelen ser las primeras en dejar de dividirse, seguidas de
las neuronas dorsales e intermedias. Las neuronas corticales
del cerebro y del cerebelo son la última población en
formarse; continúan proliferando hasta el tercer o cuarto mes
después del nacimiento en el perro y el tercer año de vida
en los humanos. En las especies precoces, incluidos el
ganado vacuno y los caballos, la mayoría de las neuronas
corticales ya están formadas en el momento del nacimiento.
DIFERENCIACIÓN HISTOLÓGICA DE
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Células nerviosas
Los neuroblastos surgen por división de células
neuroepiteliales y, una vez formados, pierden su capacidad
de dividirse (fig. 10­4). Inicialmente, los neuroblastos
desarrollan dos prolongaciones y se extienden desde la luz
del tubo neural hasta la membrana limitante externa.
Cuando comienzan a migrar hacia la capa intermedia, el
proceso central se retrae y los neuroblastos aparecen
temporalmente unipolares. Durante una mayor diferenciación,
varios pequeños procesos citoplasmáticos se extienden
desde su cuerpo celular. Uno de estos procesos se alarga
formando el axón primitivo, mientras que
tipo 1;
125
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La arborización de los demás da lugar a las dendritas
primitivas. Estas células ahora pueden denominarse
neuroblastos multipolares que eventualmente se convierten
en neuronas multipolares maduras. Los axones de las
neuronas de la placa basal, que abandonan la zona
marginal en la cara lateroventral de la médula, forman la
raíz ventral eferente de la médula espinal. Los axones de
las neuronas de la placa alar penetran en la zona marginal
de la médula donde ascienden a niveles superiores o
inferiores para formar neuronas de asociación.
Células gliales
El otro linaje celular importante que se origina a partir de
células progenitoras bipotentes es el de las células
progenitoras gliales (glioblastos), que se forman a partir de
células neuroepiteliales una vez que cesa la producción de
neuroblastos y su progenie se divide en varias líneas. Una
de ellas, la célula progenitora 0­2A, es la precursora de dos
tipos de células gliales que finalmente se diferencian en
astrocitos y oligodendrocitos tipo 2 . Recientemente se ha
demostrado que los oligodendrocitos derivan de células
progenitoras situadas en la zona ventral ventrículo. Desde
allí migran por la médula espinal y el cerebro y forman la
vaina de mielina alrededor de los procesos neuronales. La
formación de oligodendrocitos depende de la molécula de
señalización Sonic Hedgehog (Shh) producida por las
células de la notocorda. A diferencia de las células de
Schwann del sistema nervioso periférico, cada una de las
cuales sólo puede envolverse alrededor de un axón, las
prolongaciones planas de una sola célula oligodendroglial
en el sistema nervioso central pueden mielinizar varias
fibras nerviosas. Las vainas de mielina comienzan a
formarse en la médula espinal durante el último período
fetal. En general, los tractos de fibras se mielinizan
aproximadamente en el momento en que se vuelven
funcionales (tabla 10­1).
No todas las células gliales de la médula espinal se
originan en el neuroepitelio. Las células microgliales , que
aparecen en la segunda mitad del desarrollo fetal, son
células altamente fagocíticas derivadas del mesodermo.
Cuando las células neuroepiteliales dejan de producir
neuroblastos, se diferencian en células epiteliales
ependimarias que recubren el canal central de la médula
espinal. Con la generación de neuronas, el neuroepitelio
se transforma en un epitelio con
126
varias capas de células. Con el cambio a la neurogénesis,
las células neuroepiteliales regulan negativamente ciertas
características epiteliales (en particular, su expresión de
proteínas de unión estrecha) al mismo tiempo que aparecen
características astrogliales. En esencia, después del inicio
de la neurogénesis, las células neuroepiteliales dan lugar a
un tipo de célula distinta, pero relacionada: las células
gliales radiales que exhiben propiedades neuroepiteliales y
astrogliales residuales.
Las células gliales radiales representan progenitores con
un destino más restringido que las células neuroepiteliales
y las reemplazan gradualmente. Como consecuencia,
muchas de las neuronas del sistema nervioso central
derivan de células gliales radiales. Las propiedades
neuroepiteliales que mantienen las células gliales radiales
incluyen la expresión de marcadores neuroepiteliales (como
la proteína de filamento intermedio nestina) y el
mantenimiento de una superficie apical y características
importantes de la polaridad apical­basal (como una superficie
apical). localización de centrosomas y prominina­1). Al igual
que las células neuroepiteliales, las células gliales radiales
muestran migración nuclear intercinética, con sus núcleos
sufriendo mitosis en la superficie apical de la zona ventricular
y migrando basalmente para completar la fase S del ciclo
celular. Sin embargo, a diferencia de las células
neuroepiteliales, las células gliales radiales muestran varias
propiedades de la astroglia, como la expresión del
transportador de glutamato específico de astrocitos (GLAST),
la proteína de unión a Ca2+ S100β y la proteína ácida fibrilar
glial.
A diferencia de las células neuroepiteliales tempranas, la
mayoría de las células gliales radiales tienen un potencial
de desarrollo limitado; Por lo general, generan un solo tipo
de célula, ya sea astrocitos, oligodendrocitos o (más
comúnmente) neuronas.
DESARROLLO DE LA ESPINAL
CABLE
Con el comienzo de la diferenciación celular en el tubo
neural, el neuroepitelio se espesa y aparece en capas (fig.
10­6). La capa más cercana a la luz del tubo neural se llama
capa ventricular o neuroepitelial; sigue siendo epitelial y
todavía muestra actividad mitótica. Sin embargo, con más
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Tabla 10­1: Inicio de la formación de la vaina de mielina en los sistemas nerviosos central y periférico.

Especies Tejido Etapa de gestación

Gato N. vestibular Día 53 ud.

N. cochlearis Día 57 ud.
norte óptico Día 1­2 p.n.
Cerdo Médula espinal Semana 8 pc (cervical)
Semana 9 pc (lumbar)
Oveja N. oculomotorius Día 63 ud.
N. trochlearis
N. vestibular
N. hipogloso
N. trigeminus (sens.) Día 66 ud.
N. glosofaríngeo
N. vago
N. accesorio
norte óptico Día 78 ud.
N. trigeminus (mot.) Día 60 ud.
N. facialis Día 78 ud.
N. trochlearis
N. abducens
N. vestibular Día 80 ud.
Médula espinal Día 60 ud.
Medula oblonga
mesencéfalo
Cerebelo Día 80 ud.
Telencéfalo Día 100 ud.
Ganado Medula oblonga Semana 21 ud.
Médula espinal Semana 16 ud.
N. abducens Semana 20 ud.
N. intermediofacialis (mot.)
N. cochlearis
N. glosofaríngeo
N. vago
N. hipogloso
N. trigémino Semana 21 ud.
N. vestibulocochlearis Semana 16 ud.
N. accesorio
norte óptico Semana 24 ud.
pn = postnatum; pc = post coito

Durante el desarrollo, la población de células que
proliferan en la capa neuroepitelial se agota en gran
medida y las células restantes se diferencian para
convertirse en el epéndimo del canal central y el
sistema ventricular del cerebro.
La zona ventricular está rodeada por la capa
intermedia o del manto (figs. 10­1, 10­5) que contiene
los cuerpos celulares de los neuroblastos posmitóticos
y las presuntas células gliales. A medida que la
médula espinal madura, la capa intermedia se vuelve gris.

127
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

4 Fig. 10­6: Cuatro etapas sucesivas en el desarrollo de la médula espinal.

A y B: 1: Neuroepitelio; 2: Canal central; 3: notocorda; 4: Ectodermo
1 superficial; 5: Placa basal; 6: Placa de techo; 7: Placa de suelo; 8: Zona
2 marginal; 9: ganglio espinal; 10: Asta dorsal (sensorial); 11: Nervio
espinal. C: 1: Neuroepitelio; 2: Canal Central; 3: notocorda;
4: Ectodermo superficial; 5: Placa basal; 6: Placa alar; 7 y 8: Trompeta
A
intermedia; 9: Zona marginal; 10: Placa de techo; 11: Placa de suelo; 12:
3 6
ganglio espinal; 13: Raíz dorsal; 14: Nervio espinal; D: 1:
4
Epéndima; 2: Canal central; 3: Asta dorsal (sensorial); 4: Bocina
intermedia; 5: Cuerno ventral (motor); 6: Raíz dorsal (sensorial); 7:
2 Nervio espinal. 7 ′: raíz ventral (motora); 8: tabique dorsal; 9: fisura
10
1 mediana; 10: Materia blanca; 11: Ganglio espinal. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).
5
9

7 8
B 11
3 Cuerpos celulares neurales y posteriormente forma la sustancia blanca.
10
1 de la médula espinal.
6
13 La adición continua de neuroblastos a la capa intermedia
4 engrosa el tubo neural ventral y dorsalmente en cada lado (figs.
2 7
8 10­6, 10­8). Los engrosamientos ventrales se denominan placas
5 basales. Contienen neuronas motoras (fibras nerviosas eferentes
12
somáticas generales) y neuronas autónomas (fibras nerviosas
eferentes viscerales; tabla 10­2). Los engrosamientos dorsales,
11 las placas alares, forman el área sensorial con neuronas que
9

14 reciben información de la piel, las articulaciones y los músculos

3 (fibras nerviosas aferentes somáticas generales), de la faringe

C
(fibras nerviosas aferentes viscerales especiales) y de las vísceras
y el corazón (fibras nerviosas aferentes viscerales especiales).
8
6 fibras nerviosas aferentes viscerales). Un pequeño surco
longitudinal, el surco limitante, marca el límite entre estas dos
1
3 áreas (fig. 10­6). Las placas alares izquierda y derecha están
10 conectadas dorsalmente sobre el canal central.
2 4

A través de la delgada placa del techo, las dos placas basales

5
11
están conectadas por la placa del piso ventralmente al canal central.
Las placas del techo y del suelo no contienen neuroblastos y sus
fibras nerviosas sirven principalmente para conectar un lado con
9 el otro.
D 7'
La médula espinal madura está organizada de manera similar
7 al patrón embrionario, excepto que las placas basal y alar se
subdividen en componentes somáticos y viscerales. La
transformación de la médula espinal embrionaria en madura (fig.
materia, donde se encuentran los cuerpos celulares de las 10­9) resulta de la proliferación, del movimiento celular asimétrico
neuronas. (Figura 10­7) de neuronas inmaduras en la capa intermedia y del desarrollo de
A medida que los neuroblastos continúan desarrollando axones procesos neuronales. En este proceso, la capa intermedia
y dendritas, se forma una capa marginal periférica (zona marginal). adquiere la forma de una mariposa,
Contiene procesos neuronales pero no

128
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
5
3
Fig.10­7: Embrión porcino, día 16, sección transversal. 1: Primordio de la médula espinal; 2: notocorda; 3: aorta dorsal; 4: Miotoma; 5: Dermatoma.
con prominentes cuernos grises dorsal y ventral dispuestos
alrededor del canal central. Además de los cuernos eferente
ventral y aferente dorsal, se puede observar una pequeña
proyección lateral de materia gris entre las columnas dorsal y
ventral en los niveles espinales torácico 1 (T1) a lumbar 2
(L2). Este es el cuerno lateral; contiene cuerpos celulares de
neuronas autónomas (eferentes viscerales) simpáticas.
La capa marginal se convierte en la sustancia blanca de la
médula espinal, llamada así por su apariencia blanquecina
que resulta del predominio de los axones mielinizados. Esta
capa externa contiene tractos de axones ascendentes y
descendentes que se agrupan en haces (funículos). Los
cordones dorsal, lateral y ventral están separados por las
raíces nerviosas espinales eferentes que emergen de la
médula y las raíces aferentes que entran en la médula (fig.
10­9).
10
1
2
Ganglios de la raíz dorsal y nervios espinales.
Como se describe con más detalle en el capítulo 8, las células
de la cresta neural migran desde el borde de los pliegues
neurales y dan lugar a ganglios sensoriales o espinales
(ganglios de la raíz dorsal) de los nervios espinales, así como
a varios otros tipos de células, incluidos otros tipos de ganglios. células
(ganglios sensoriales, ganglios eferentes viscerales generales
del sistema simpático y parasimpático), células de Schwann,
melanocitos, odontoblastos y mesénquima de los arcos
faríngeos. Los neuroblastos de los ganglios espinales
desarrollan dos prolongaciones, que pronto se unen en forma
de T (neuronas pseudounipolares). Ambos procesos de las
células ganglionares espinales tienen las características
estructurales de los axones, pero el proceso periférico puede
clasificarse funcionalmente como una dendrita en el sentido
de que la conducción dentro de él es hacia el
129
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

8
3

Fig. 10­8: Embrión de gato, CRL de 17 mm. 1: Placa de techo; 2: Canal central; 3 zona ependimaria; 4: Zona marginal; 5: Placa de suelo; 6 ganglio
espinal; 7: Placa basal; 8: Placa alar.

cuerpo de la célula. Los procesos de crecimiento central
entran en la porción dorsal del tubo neural y constituyen
la raíz dorsal aferente de la médula espinal. En la médula
espinal, forman sinapsis con interneuronas aferentes del
asta dorsal o ascienden a través de las capas marginales
hasta uno de los centros cerebrales superiores. Los
procesos de crecimiento periférico se unen a las fibras
de la raíz ventral para formar el tronco del nervio espinal
a través del cual eventualmente terminan en receptores
sensoriales. El tronco común del nervio espinal casi
inmediatamente se divide en una rama dorsal y una
ventral. Las ramas dorsales de los nervios espinales.
Inervan la musculatura axial dorsal, las articulaciones
vertebrales y la piel de la espalda. Los ramos primarios
ventrales inervan las extremidades y la pared ventral del
cuerpo y forman los dos plexos nerviosos principales, el
braquial y el lumbosacro.
Cambios posicionales de la médula
espinal: ascensus medullae spinalis
Inicialmente, la médula espinal recorre toda la longitud
del embrión y los nervios espinales pasan a través de los
agujeros intervertebrales en los niveles de su origen.

130
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Tabla 10­2: Origen de las estructuras del sistema nervioso central

Placa de techo dorsal Placa alar placa basal

Médula espinal borrado La mayoría de los tractos y Columnas ventrales

las columnas dorsales grises. grises y intermedias.

Metencéfalo y Vela rostral y caudal, tela Núcleos aferentes de los pares Núcleos eferentes de los
mielencéfalo corioidea craneales V, VII, VIII, IX y X; pares craneales V, VI, VII, IX, X,
cerebelo; puente de Varolio XI y XII

mesencéfalo Sin derivados Corpora quadrigemina, Núcleos eferentes de los

tectum, sustancia negra, pares craneales III y IV.
núcleo rojo, etc.
Diencéfalo Glándula pineal, Epitálamo,
tela coroidea del techo metatálamo, tálamo,
del ventrículo III hipotálamo, retina
Telencéfalo Cuerpo calloso (las fibras de la Corteza cerebral, ganglios
placa dorsal crecen hacia basales
la placa del techo)

1
7

Fig.10­9: Perro adulto, sección transversal de la médula espinal. 1: Asta dorsal (sensorial); 2: Cuerno ventral (motor); 3: Funículo dorsal; 4:
Funículo ventral; 5: Canal Central; 6: Duramadre; 7: Funículo lateral.
131
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Más tarde, sin embargo, la columna vertebral y la duramadre espinal. El crecimiento desproporcionado también obliga a
crecen más rápidamente que la médula espinal, dejando el los nervios espinales a discurrir oblicuamente desde la
extremo posterior de la médula terminando en un nivel médula espinal hasta sus correspondientes agujeros vertebrales.
gradualmente más alto en la columna vertebral (fig. 10­10). En los animales adultos, la médula espinal termina en el
Este fenómeno se llama ascenso medular. nivel L2 a L3, según la especie. El saco dural circundante y
el espacio subaracnoideo se extienden más posteriormente,
generalmente hasta el sacro 2 (S2).
Desde el extremo posterior de la médula espinal, una
1 1
1 extensión glial y ependimal filiforme, el filum terminale, corre
hacia atrás y se une al periostio de la primera vértebra
2 coccígea. Los haces de fibras nerviosas que discurren
2 2
posteriormente dentro de la columna vertebral forman
colectivamente la cola de caballo. Para recolectar líquido
3 3 cefalorraquídeo durante una punción lumbar, la aguja debe
insertarse en los niveles lumbares inferiores para evitar

4 a golpear el extremo inferior de la médula espinal.

1 4
1
1
2 2
5

3
2
5
DESARROLLO DEL CEREBRO
6
3
4
4
I Los dos tercios anteriores del tubo neural se convierten en el
5 cerebro. La fusión de los pliegues neurales en la región
II 6
5
6
anterior y el cierre del neuroporo anterior dan como resultado
III
6 la formación de las tres vesículas cerebrales primarias (Figs.
I IV
I 10­11, 10­12) a partir de las cuales se desarrolla el cerebro.
II V Una expansión en el extremo más rostral del tubo neural
II
III forma la primera vesícula cerebral, el prosencéfalo o
III prosencéfalo. Las vesículas ópticas
IV b
IV crecen como evaginaciones de cada lado del pros­encéfalo.
V Las dos regiones agrandadas del cerebro posteriores a estas
V d
VI se convierten en el mesencéfalo y el rombencéfalo (segunda
VI y tercera vesículas cerebrales primarias). El prosencéfalo se
1

2
1
divide parcialmente en dos vesículas, el telencéfalo y el
2
diencéfalo.
3 3
(Figuras 10­13, 10­14). Las paredes laterales del telencéfalo
C
pronto se vuelven abovedadas, presagiando los futuros
A
hemisferios cerebrales. El diencéfalo permanece indiviso,
ubicado en la línea media y conectado a las vesículas ópticas
que se expanden lateralmente. El rombencéfalo también se
B
divide en porciones rostral y posterior: el metencéfalo y el
mielencéfalo, respectivamente (Figs. 10­14, 10­15). El
Fig.10­10: Extremo terminal de la médula espinal bovina en
relación con el extremo de la columna vertebral en dos etapas (A: 3 metencéfalo dará origen a la protuberancia y al cuerpo
meses de gestación, B: adulto) de desarrollo. 1: Segmentos de la trapecio­deal ventralmente y al cerebelo dorsalmente. El
médula espinal, de craneal a caudal: 1–6: Pars lumbalis; I­VI: Pars mielencéfalo forma el bulbo raquídeo, que es la parte más
sacralis; 1–3: Pars coccygea; 2: Nervio espinal; a: vértebras
posterior del tronco del encéfalo.
lumbares; b: Os sacro; c: vértebras coccígeas; d: cola de caballo.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

132
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Se produce flexión pontina . La flexión pontina se sitúa
en la futura región pontina y provoca un adelgazamiento
del techo del rombencéfalo.
Al principio, el cerebro en desarrollo muestra la misma
estructura básica que la médula espinal, pero las
flexiones producen variaciones considerables en el
contorno de las secciones transversales en diferentes
niveles del cerebro y en las posiciones relativas de la
materia blanca y gris. El surco limitante se extiende
anteriormente sólo hasta la unión del mesencéfalo y el
diencéfalo. Por lo tanto, las placas alar y basal, que
están separadas por el surco limitante, sólo son
reconocibles detrás de esta unión. Sin embargo, en el
diencéfalo y el telencéfalo las placas alares se acentúan
y las placas basales retroceden.

Rombencéfalo (rombencéfalo)
El rombencéfalo está formado por el mielencéfalo, la
vesícula cerebral más posterior, y el metencéfalo, que
se extiende desde el ángulo pontino hasta el istmo
rombencéfalo. Posteriormente, la flexión cervical
delimita el mielencéfalo de la médula espinal en
desarrollo. Posteriormente, esta unión se define como
el nivel de las raíces del primer nervio espinal cervical,
aproximadamente en el agujero magno.

Fig. 10­11: Embrión de oveja con tres vesículas

cerebrales. 1: Prosencéfalo; 2: Mesencéfalo; 3: Rombencéfalo;
mielencéfalo
4: placoda ótica; 5: Corazón; 6: Mesonefros; 7: Pared del cuerpo.
El mielencéfalo se parece a la médula espinal tanto en
el desarrollo como en la estructura y se desarrolla hasta
y lo conecta con la médula espinal (Figs. 10­14, 10­16). convertirse en el bulbo raquídeo , la parte posterior del
tronco del encéfalo. El bulbo raquídeo sirve como
conducto para los tractos entre la médula espinal y las
El cerebro se flexiona regiones superiores del cerebro y también contiene
centros importantes para la regulación de la respiración
El crecimiento diferencial de las cinco vesículas y los latidos del corazón.
cerebrales secundarias (telencéfalo, diencéfalo, La disposición fundamental de las placas alar y basal,
mesencéfalo, metencéfalo y mielencéfalo) da lugar a que están separadas por el surco limitante como se ve
flexiones (fig. 10­12). A medida que se produce el en la médula espinal, se conserva casi sin cambios,
plegamiento de la cabeza, el mesencéfalo se dobla pero las paredes laterales están evertidas. Esto provoca
ventralmente para producir la flexión del mesencéfalo una expansión pronunciada de la placa del techo,
(flexión cefálica). Una segunda curva ventral más cerrando el canal central dorsalmente y un
gradual entre el rombencéfalo y la médula espinal se ensanchamiento del canal hasta el cuarto ventrículo.
denomina flexión cervical. En el rombencéfalo una ligera curvatura dorsal,
La placa el
del techo del mielencéfalo se reduce a una sola capa de

133
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 10­12: Embrión de gato, CRL de 10 mm, sección longitudinal, estadio de 3 vesículas del cerebro. 1:
Prosencéfalo; 2: Mesencéfalo; 3: Rombencéfalo con flexión pontina (flecha); 4: flexión cefálica; 5: flexión cervical; 6: Primordio
de la neurohipófisis; 7: bolsa de Rathke, primordio de la adenhipófisis; 8: Cavidad bucal primaria; 9: Lengua; 10: Corazón; 11:
pulmón; 12: Mesonefros; 13: Intestino.

134
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

3
4

2
3

1
4
5

6
1 5

A B

14
18

12 13
11

15 dieciséis

9
19
10
17
20

2
7 3
54
6
C

Fig.10­13: Desarrollo del cerebro felino el día 18 (A), el día 22 (B) y el día 25 (C).
A: 1: Prosencéfalo; 2: Mesencéfalo: 3: Rombencéfalo; 4: Médula espinal; 5: Vesícula óptica.
B: 1: Telencéfalo; 2: Diencéfalo; 3: Mesencéfalo; 4: Rombencéfalo; 5: Infundíbulo; 6: Tallo de la vesícula óptica.
C: 1: Primordio del cuerpo mamilare; 2: Infundíbulo; 3: hipotálamo; 4: quiasma óptico; 5: Lámina terminal; 6: Placa comisural; 7: Bulbus olfactorio;
8: hemisferio cerebral; 9: Techo del III ventrículo; 10: Tálamo; 11: Primordio de la epífisis; 12: comisura caudal; 13: Metatálamo; 14: Cuerpos
cuadrigemina; 15: Cerebelo; 16: Lámina técnica; 17: Flexión cervical; 18: Crus cerebrales; 19: Pons; 20: bulbo raquídeo. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).

135
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Fig. 10­14: Embrión felino, CRL de 17 mm, etapa de desarrollo cerebral

de 5 vesículas, sección longitudinal, de Rüsse y Sinowatz, 1998. 1:
Telencéfalo; 2: Diencéfalo; 3: Mesencéfalo; 4: Metencéfalo; 5:
mielencéfalo; 6: Hipófisis; 7: Lengua; 8: Esófago. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).

1 Fig.10­15: Embrión de cerdo, día 21,5,

sección longitudinal a través del
metencéfalo y el mielencéfalo.
1: Placa del techo del IV ventrículo; 2:
Neuromeras del rombencéfalo; 3: mielencéfalo.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

2 2

136
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

3 4
2
5 núcleos están dispuestos en tres grupos (tabla 10­3). El
6 primero es el grupo eferente somático general medial ,
7 representado por las neuronas de los nervios hipogloso
10
12 11
1 9
Fig.10­16: Desarrollo del cerebro felino en el día 33.
1: Bulbus olfactorius: 2: Hemisferio cerebral; 3:
epitálamo; 4: Primordio de corpora quadrigemina; 5: Colículo
caudal; 6: Cerebelo; 7: lámina técnica; 8: flexión cervical; 9: bulbo
raquídeo; 10: Pons; 11: Crus cerebrales; 12: N.óptica. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).
células ependimarias que está recubierta por células
mesenquimales que forman la piamadre. La proliferación
activa del mesénquima vascular produce una serie de
invaginaciones en forma de saco hacia el cuarto ventrículo
subyacente. Forman un plexo coroideo, que produce el
líquido cefalorraquídeo.
Como resultado, en lugar de estar dispuestas
dorsoventralmente, las placas alar y basal se sitúan en el
suelo del rombencéfalo como las páginas de un libro
abierto, de modo que las áreas eferentes de las placas
basales quedan situadas medialmente a las áreas
aferentes del cerebro. las placas alares. La cavidad de esta parte
El cefalón (parte posterior del futuro cuarto ventrículo)
adquiere forma romboidal.
Las placas basales, como en la médula espinal,
contienen los núcleos (agregaciones de cuerpos celulares
neuronales) de los nervios eferentes. A cada lado, estos
(XII) y accesorio (XI), una continuación cefálica del asta
8 ventral de la médula espinal. Este grupo eferente somático
general se expande rostralmente hacia el mesencéfalo y
también se denomina columna motora eferente somática general.
El segundo grupo es el grupo eferente visceral especial
intermedio, representado por neuronas que inervan
músculos derivados de los arcos faríngeos (branquiales)
(los nervios glosofaríngeo (IX), vago (X) y accesorio (XI)
que inervan la musculatura de el tercer y cuarto arco
faríngeo).
El tercer grupo, el grupo eferente visceral general lateral ,
está representado por neuronas de los nervios vago (X)
y glosofaríngeo (IX). Los axones de las neuronas vagos
irrigan las vísceras torácicas y abdominales y el corazón,
mientras que los axones de las neuronas glosofaríngeas
irrigan la glándula parótida.
Los neuroblastos de las placas alares del mielencéfalo
migran hacia la zona marginal y forman áreas aisladas de
materia gris, los núcleos gráciles.
medialmente y los núcleos cuneados lateralmente. Estos
núcleos están asociados con los tractos correspondientes
que ascienden desde la médula espinal dentro del
funiculus dorsalis. Otro grupo de neuroblastos de las
placas alares
de la migra ventralmente y forma el olivar.
mielen­

Cuadro 10­3: Regiones funcionales del cerebro y la médula espinal

Placa alar (aferente o sensorial) Aferente somático general Entradas de la piel, las articulaciones y los músculos.
Aferente visceral especial Información procedente de las papilas gustativas y la faringe.
Aferente visceral general Entrada de las vísceras y el corazón.

Placa basal (motora eferente o Eferente visceral general Enlaces autónomos del cuerno intermedio a las
autonómica) vísceras.
Eferente visceral especial Nervios motores de los músculos estriados de los
arcos branquiales.
Eferente somática general Nervios motores de los músculos estriados distintos de
los de los nervios del arco branquial.

137
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

núcleos. Otros neuroblastos de las placas alares se agrupan

en núcleos dispuestos en cuatro columnas a cada lado. De
lateral a medial, estos son: (1) aferente somático especial,
que recibe impulsos del oído interno; (2) aferencia somática
general, que recibe información desde la superficie de la
cabeza; (3) aferente visceral especial, que recibe información
de las papilas gustativas, y (4) aferente visceral general, que
A B C
recibe impulsos de las vísceras.

metencéfalo
El metencéfalo representa la porción anterior del rombencéfalo
(Figs. 10­17, 10­18). Se desarrolla en dos partes principales:
la protuberancia, una estructura transversal que delimita el
extremo anterior del bulbo raquídeo, y el cerebelo, una
estructura filogenéticamente más nueva y de desarrollo
ontogenético más tardío, que actúa como centro de
coordinación para la postura y el movimiento. En ratones se
ha demostrado que el desarrollo de estas estructuras depende
de la expresión del gen engrailed­1 en esta zona durante el
desarrollo temprano. D

El metencéfalo, al igual que el mielencéfalo, se caracteriza

por placas basales y alares, pero con destinos de desarrollo
muy diferentes. Como en las partes anteriores del mielencéfalo,
la flexión pontina provoca una divergencia de las paredes
laterales y, por lo tanto, las placas alares están, nuevamente,
situadas lateralmente a las placas basales en lugar de estar
dispuestas dorsoventralmente.
Cada placa basal del metencéfalo contiene tres grupos de
neuronas motoras: (1) el grupo eferente somático general
medial, que forma el núcleo del nervio abductor (VI); (2) el
grupo eferente visceral especial intermedio , que da origen a
mi
los núcleos de los nervios trigémino (V) y facial (VII), que
inervan la musculatura del primer y segundo arco faríngeo; y Fig.10­17: Desarrollo prenatal del cerebro y cerebelo bovinos. R: Día
(3) el grupo eferente visceral general lateral que da lugar al 60; B: Día 65; C: Día 80; D: Día 120; E: Día 180. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).
núcleo del nervio facial (VII), que irriga las glándulas
mandibulares y sublinguales. Algunas neuronas de la placa
alar migran ventralmente para formar los núcleos pontinos. El cerebelo, un derivado de la placa alar, se forma en el
techo del metencéfalo y es estructural y funcionalmente muy
complejo (Fig.
Los axones de las neuronas de la corteza cerebral terminan 10­17). Surgió filogenéticamente como una especialización
en los núcleos pontinos. Ventralmente, los axones de estas del sistema vestibular y adquirió otras funciones importantes
neuronas pontinas forman una banda superficial de fibras (como la orquestación de la coordinación general y la
nerviosas conocida como fibras transversales de la protuberancia. participación en funciones auditivas y

138
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Fig. 10­18: Desarrollo del metencépalón bovino desde el día 65 al día 120
de gestación; secciones medianas. R: Día 65. 1: Pons; 2: bulbo
raquídeo; 3: Vermis; 4: Fisura postculminata; 5: Fisura uvulonodularis; 4
6: Lobus floculonodularis; 7: Plexo coroideo del IV ventrículo;
3
8: IV ventrículo. B: Día 80. 1: Pons; 2: bulbo raquídeo; 3: Lobus rostralis;
5
4: Fisura postculminata; 5: Lobus caudal; 6: fisura pospiramidal; 7:
6
Fisura floculonodularis; 8: Lobus floculonodularis; 9: IV ventrículo; 10:
7
Velum medular rostrale; 11: Velum medular caudale; 12: Plexo
coroideo. C: Día 120. 1: Pons; 2: bulbo raquídeo; 3: ganglio
trigémino; 3′: Núcleo sensibilis pontinus n. trigéminis; 3'': Núcleo 8
del tracto mesencefalo; 3′′′: Núcleo del tracto espinal n. trigéminis; 4:
Velum medulare rostrale; 5: Velum medular caudale; 6: fisura 1
postculminata; 7: fisura pospiramidal; 8: Píramis, 9: Úvula; 10: Fisura 2
uvulonodularis; 11: Lobus flocculonodularis. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007). A

5
4
6
3

reflejos visuales) más adelante en la evolución. Tanto la 7

8
morfología del cerebelo como la disposición espacial de
sus neuronas han estado altamente conservadas durante la
10 9
evolución. Los defectos del desarrollo del cerebelo causan
anomalías de la locomoción y la postura (consulte el
11
Capítulo 19). 12
Los primordios del cerebelo son los labios rómbicos, las 1 2
B
regiones dorsolaterales de las placas alares del metencéfalo.
En ratones se ha demostrado que los labios rómbicos se 6

extienden entre los rombómeros 1 a 8, pero el cerebelo

propiamente dicho sólo se deriva del labio rómbico anterior 4
(r1). Las partes más posteriores de los labios rómbicos (r2­
8
r8) dan lugar a células precursoras migratorias que forman 7
una variedad de núcleos ubicados ventralmente, incluidos 9

los núcleos olivar y pontino.

3''
Vistos desde arriba, los labios rómbicos aparecen como
estructuras en forma de V. Así, los labios rómbicos están 2
1 10
muy juntos en su región anterior y más separados 3 5
11
posteriormente, donde se fusionan con el mielencéfalo.
3' 3''
Rostralmente, las extensiones mediales de los labios
rómbicos están fusionadas por un istmo. Como resultado de C
una mayor profundización de la flexión pontina, los labios
rómbicos se comprimen anteroposteriormente y forman la
placa cerebelosa.
Durante el período fetal temprano, el cerebelo en vermis, y las áreas laterales se desarrollan en los
desarrollo se expande dorsalmente formando una estructura hemisferios del cerebelo. La región anterior crece
en forma de mancuerna con una fisura transversal que lo considerablemente y luego se convierte en el componente
divide en una porción anterior más grande y una parte dominante del cerebelo maduro. Esta ampliación se
caracteriza
posterior más pequeña. La parte medial de la región anterior da lugar a la por un marcado plegamiento de la

139
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
superficie, lo que resulta en pliegues transversales, paralelos y
cercanos: la folia cerebelli. La porción posterior evoluciona hacia
los lóbulos floculonodulares pares. Se consideran las estructuras
filogenéticamente más antiguas del cerebelo y están asociadas
con el desarrollo del aparato vestibular.
Inicialmente, la placa cerebelosa consta de capas
neuroepitelial, intermedia y marginal. Durante el período fetal
temprano, las células del neuroepitelio migran a través de las
capas intermedia y marginal hasta la superficie del cerebelo,
donde se organizan en una segunda capa germinal, la capa
granular externa (fig. 10­19 ) . Las células de esta capa todavía
pueden dividirse mitóticamente y luego dar lugar a varios tipos
de células, incluidas las células granulares,
2
2 dendrítica superficial en un solo plano transversal al eje
3
1 Después de su última división mitótica, el externo
A
3 eje longitudinal del folio. Al mismo tiempo, los cuerpos celulares
2
4 migración de orientación central hacia el interior del futuro
1 cerebelosa llamada capa granular, que es más gruesa en el
B C
Fig.10­19: Diferenciación histológica del cerebelo (sección sagital).
A y B: los neuroblastos migran desde el neuroepitelio (1) a la
superficie del cerebelo y forman una capa granular externa (2). Las
células de esta capa conservan su capacidad de dividirse y formar una
zona proliferativa en la superficie del cerebelo. C: Más adelante en
el desarrollo, las células de la capa granular externa dan lugar a varios
tipos de células que migran hacia el interior y pasan a las células de
Purkinje en diferenciación (3). Dan lugar a las células granulares de la
corteza cerebelosa definitiva. Las células en cesta y estrelladas se
producen mediante células en proliferación en la sustancia blanca del
cerebelo. 4: Neuronas del núcleo dentado. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).
140
células en cesta y células estrelladas. Las células granulares
son, con diferencia, la población más numerosa formada por la
capa granular externa.
Las células restantes de la capa neuroepitelial se dividen y
forman la capa germinal interna. Los neuroblastos que se
originan en la capa germinal interna migran hacia el hemisferio
cerebeloso donde descansan en tres grupos pares justo encima
del epéndimo del cuarto ventrículo como precursores de los
núcleos cerebelosos ( el núcleo dentado, el núcleo interposito y
el núcleo fastigii) que son responsables de transmitir señales
hacia y desde la corteza cerebelosa.
Las células de la capa germinal interna también migran hacia
la capa granular externa donde se diferencian en células de
Purkinje. Los cuerpos celulares de las células de Purkinje se
alinean en una sola capa debajo de la capa granular externa.
Cada una de estas neuronas desarrolla una gran arborización
longitudinal del folio. En los fetos bovinos, la capa de células de
Purkinje ya está bien desarrollada en el día 100 de gestación.
Las células granulares se convierten en neuronas bipolares
inmaduras, con sus axones discurriendo en un plano paralelo al
de las células granulares externas experimentan una segunda
cerebelo. En su camino, estas células atraviesan la capa de
precursores de las células de Purkinje más grandes y establecen
numerosas sinapsis con ellas (fig. 10­19). Cuando han pasado
las células de Purkinje, forman una capa gruesa en la corteza
centro de cada folio y más delgada alrededor de los surcos entre
ellos. De cada célula granular, un solo axón discurre
superficialmente y se bifurca al nivel de las dendritas de las
células de Purkinje. Estos axones, llamados fibras paralelas,
atraviesan la folia cerebelli perpendicular al plano de los árboles
de dendrita de Purkinje. Cada célula de Purkinje establece
contacto sináptico con varios cientos de miles de fibras paralelas.
Los mecanismos exactos que controlan la migración celular en
el cerebelo se desconocen en gran medida, pero se ha
establecido que un tipo especial de células gliales (glial radial
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Fig. 10­20: Corte histológico a través de la corteza cerebelosa diferenciada de un perro adulto. 1: capa molecular; 2: capa de células de
Purkinje; 3: Capa granular.

células) guían la migración radial de las células de Purkinje.
La migración hacia adentro de las células granulares externas
agota la zona externa de la corteza cerebelosa, que luego
se denomina capa molecular.
Así, en su forma final la corteza cerebelosa muestra tres
capas claramente separadas: una capa molecular externa,
la capa de células de Purkinje y una capa granular interna
(fig. 10­20).
El desarrollo del cerebelo al nacer está estrechamente
relacionado con la edad a la que el animal puede pararse y
caminar. En los carnívoros, gran parte de la diferenciación
de la corteza cerebelosa ocurre después del nacimiento;
Los gatitos y los cachorros no caminan de manera
coordinada durante aproximadamente 3 semanas después
del nacimiento. En el momento del nacimiento, sólo hay
algunas capas en la capa intermedia y algunas en la capa
germinal externa, donde las células todavía se están
dividiendo activamente. Las otras capas se forman durante
las dos primeras semanas posnatales, cuando comienza la
migración hacia adentro desde la capa germinal externa. La
capa germinal externa alcanza su punto máximo de desarrollo
aproximadamente a los 7 días y comienza a reducirse de
tamaño 14 días después del nacimiento, a medida que se
establece la capa granular definitiva. Diferenciación de la capa de las placas
células debasal y alar
En perros se completa en el vermis al final del día 30
después del nacimiento y en el resto del cerebelo
aproximadamente a las 10 semanas.
En terneros y potros (precoces y capaces de pararse y
caminar a la hora de nacer) el cerebelo está mucho más
diferenciado y funcional al nacer. En el feto bovino, la capa
germinal externa aparece alrededor del día 57 de gestación
y alcanza su espesor máximo alrededor del día 183. Aunque
la capa germinal externa todavía es reconocible al nacer en
estas especies, las tres capas definitivas de un cerebelo
maduro ya están aparente. La capa germinal externa se va
agotando gradualmente de células durante los primeros
meses después del nacimiento y finalmente desaparece.
Durante este tiempo, la capacidad funcional del cerebelo
madura, lo que se evidencia por la aparición de reflejos
"aprendidos" (por ejemplo, reflejos posturales) y una
locomoción mejor coordinada.
Mesencéfalo (cerebro medio)
El mesencéfalo (cerebro medio) sigue siendo estructuralmente
relativamente simple y las relaciones fundamentales entre
Purkinje en son esencialmente
gatos y

141
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Preservado. La parte del mesencéfalo dorsal al acueducto se
convierte en el tectum y forma los cuerpos cuadrigemina,
derivados de las placas alares. Ventral al acueducto, las
placas basales forman el tegmento que contiene los núcleos
eferentes de los nervios oculomotor (III; eferente somático
general y eferente visceral general) y troclear (IV; eferente
somático general). Sus axones inervan la mayoría de los
músculos extrínsecos que mueven el globo ocular. Un núcleo
eferente visceral especial relativamente pequeño, el núcleo
de Edinger­Westphal, inerva el músculo del esfínter pupilar
del ojo a través del nervio oculomotor (III). Aún no está claro
si los núcleos rojos y la sustancia negra se derivan de la
placa basal o por migración de neuronas desde la placa alar.
Las neuronas de la capa intermedia de las placas basal y
alar contribuyen a la formatio reticularis, una agregación de
células nerviosas concentradas en núcleos alrededor del
acueducto que se extiende desde el mielencéfalo hasta el
diencéfalo y se ocupa del estado de conciencia del animal.
La capa marginal, asociada a cada placa basal, aumenta
considerablemente y forma el crus cerebri. Los pilares
(pedúnculos cerebrales) sirven como vías para los axones
que descienden desde la corteza cerebral hasta los centros
inferiores del metencéfalo y la médula espinal. Estas fibras
son corticonucleares y corticoespinales (piramidales),
respectivamente.
Los neuroblastos de las placas alares migran hacia el
techo del mesencéfalo y forman dos protuberancias
longitudinales prominentes separadas por una depresión
poco profunda en la línea media. Estas elevaciones quedan
separadas por un surco transversal que divide cada una de
ellas en un colículo rostral y otro caudal.
Los colículos caudales tienen una estructura relativamente
simple y tienen funciones auditivas. Los colículos rostrales
muestran una arquitectura en capas más compleja y son una
parte integral del sistema visual. En los vertebrados inferiores,
los colículos rostrales actúan como centros integradores
primarios de entradas visuales. En los mamíferos, las
neuronas de los colículos rostrales envían sus axones a los
núcleos motores apropiados a través de los tractos tectobulbar y tectoespinal.
Los colículos rostrales participan en los movimientos oculares
subconscientes. En los mamíferos superiores, la función
142
de los colículos rostrales también depende de la información
procedente de la corteza visual. El daño cortical produce una
aparente ceguera total. En las aves, el lóbulo óptico,
equivalente a los colículos rostrales, proporciona todas las
funciones visuales. Las conexiones entre los colículos rostral
y caudal coordinan los reflejos visuales y auditivos.
Prosencéfalo (prosencéfalo)
El prosencéfalo es la más anterior de las tres vesículas
cerebrales primitivas. La parte anterior del prosencéfalo, el
telencéfalo, forma los hemisferios cerebrales y los bulbos
olfatorios. La parte posterior, el diencéfalo, da origen al
epitálamo, que incluye la epífisis, el tálamo, el metatálamo y
el hipotálamo , así como la neurohipófisis y las copas ópticas.
La cavidad que se desarrolla dentro del diencéfalo es el tercer
ventrículo; Las cavidades del telencéfalo forman los
ventrículos laterales. Todas las estructuras del prosencéfalo
(telencéfalo y diencéfalo) se consideran derivados altamente
modificados de las placas alar y del techo sin representación
significativa por parte de las placas basales. Esto se ve
respaldado por el hecho de que el surco limitante, que
separa las placas alar y basal en las vesículas cerebrales
más posteriores, no se extiende anteriormente más allá del
mesencéfalo. Curiosamente, los estudios moleculares en
ratones han demostrado que Sonic hedgehog (Shh), el
marcador de la línea media ventral, se expresa en las partes
ventrales del diencéfalo, lo que implica que puede existir una
placa basal, al menos en esta especie.
Modelado de la región prosencéfala.
Distintos patrones de expresión genética influyen fuertemente
en la organización regional básica del prosencéfalo. Seis de
los llamados prosómeros se extienden desde la unión
prosencéfalo­mesencefálico hasta la punta anterior del
prosencéfalo. Los prosómeros 1 a 3 (p1 a p3, el más
posterior) se incorporan al diencéfalo y p2 y p3 contribuyen
significativamente al tálamo. P4 a p6 contribuyen a las
estructuras diencefálicas y telencefálicas. El área basal de p4
a p6 se convierte en las regiones principales que integran
funciones nerviosas autónomas y controlan la liberación de
hormonas desde la hipófisis. El
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema nervioso central y periférico. 10

Las placas alares de estos dominios se convierten en
estructuras que incluyen la corteza cerebral, los ganglios
basales y las vesículas ópticas.
A medida que avanza el desarrollo, la combinación de p2
a p3 se pliega marcadamente posteriormente sobre p4 a p6.
En el hombre se ha demostrado que una enorme extensión
5
de la placa alar de p4 a p6 forma las vesículas telencefálicas,
que envuelven a los demás prosómeros y posteriormente
forman la corteza cerebral.

3
Diencéfalo 2
El desarrollo del diencéfalo se caracteriza por la aparición de 2

tres pares de inflamaciones en la cara medial de la pared lateral

del diencéfalo (fig. 10­21). Forman un epitalámico dorsal, un 4

talámico intermedio y un primordio hipotalámico ventral en

cada lado. El par de masas más grande está representado por
el tálamo en desarrollo, que está separado por un surco, el
1
surco hipotalámico, del hipotálamo ubicado ventralmente (Fig.

10­22). Las masas hipotalámicas, originalmente emparejadas,

luego se fusionan para formar una única estructura que se
convierte en un centro regulador maestro. Se diferencia en una
serie de áreas nucleares que controlan muchas funciones
homeostáticas básicas como el sueño, la temperatura corporal,
el hambre, el equilibrio de líquidos y electrolitos, el
comportamiento emocional y la actividad de la pituitaria. Los
núcleos subtalámicos emparejados, los cuerpos mamilares,
pueden verse como protuberancias distintas en la superficie
medioventral del hipotálamo.
Los primordios talámicos altamente proliferativos se
proyectan gradualmente hacia la luz del diencéfalo. En los
animales domésticos, esta expansión suele ser tan grande que
las regiones talámicas de ambos lados se fusionan en la línea
media, formando la adhesión intertalámica o masa intermedia.
En consecuencia, la región central del canal neural expandido
verticalmente del diencéfalo queda obliterada, dando lugar a
un tercer ventrículo en forma de anillo (fig. 10­22). Ventral a la
adhesión, el tercer ventrículo forma una hendidura vertical
entre las paredes del hipotálamo en desarrollo que se extiende
ventralmente hacia el tallo de la neurohipófisis. Dorsal a la
adhesión intertalámica, el tercer ventrículo está cubierto por
la placa del techo (reducida a una sola capa de células
ependimarias)
Fig.10­21: Embrión de cerdo, día 21,5. 1: Diencéfalo; 2: Retina;
3: Lente; 4: Epitelio pigmentario de la retina; 5: Estomodeo.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
cubierto por mesénquima vascular. Esta capa combinada
forma el plexo coroideo del tercer ventrículo y los ventrículos
laterales. En el tálamo, los tractos neurales de los centros
cerebrales superiores hacen sinapsis con los de otras regiones
del cerebro y el tronco del encéfalo. Así, el tálamo actúa como
un centro importante para transmitir impulsos sensoriales
(auditivos, visuales y táctiles), junto con señales de los ganglios
basales y el cerebelo, a las áreas correspondientes de la
corteza cerebral.
En la cara dorsolateral de los primordios talámicos, el
metatálamo forma los cuerpos geniculados lateral y medial,
estructuras que se conectan con los colículos rostral y caudal,
respectivamente, para transmitir impulsos visuales y auditivos.
Epífisis (glándula pineal). La porción más posterior de la
placa del techo del diencéfalo desarrolla un pequeño
divertículo. Dentro de él, celular

143
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 10­22: Embrión de perro, CRL de 35 mm, sección
coronal. I y II: Ventrículos laterales; III: Tercer ventrículo.
1: tálamo; 2: Hipotálamo; 3: Cuerpo estriado; 4:
hemisferios cerebrales; 5: plexo coroideo; 6: Ojo; 7:
Cavum nasi; 8: Sutura de las apófisis palatinas laterales; 9:
Cavum oris; 10: Lengua; 11: Copas dentales; 12:
Mandíbula. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
la proliferación produce la epífisis (incluida la
glándula pineal) como una estructura en forma de
cono. El cono permanece unido al techo del
diencéfalo por las habénulas, dos finos tallos de
fibras nerviosas que también contienen algunos
grupos de neuronas (núcleos habenulares). Las
células neuroepiteliales se diferencian en dos tipos
de células, pinealocitos y células gliales. Los
pinealocitos desarrollan procesos celulares y liberan
una hormona, la melatonina, en los capilares
circundantes o en el líquido cefalorraquídeo del
tercer ventrículo. La glándula pineal participa en el
control del ritmo circadiano. En ausencia de luz,
produce melatonina que tiene actividad
antigonadotrópica e inhibe la función del eje pituitario­gonadal en algunas
144
tiene un efecto opuesto en otras especies, como la
oveja (ver Capítulo 3). La producción de melatonina
por la glándula pineal está bajo la influencia del
núcleo supraquiasmático del hipotálamo, que recibe
información de la retina sobre el patrón diario de luz
y oscuridad. Datos recientes en animales de
experimentación sugieren que es principalmente el
núcleo supraquiasmático el que controla el ciclo
diario; no la señal de melatonina, como alguna vez se postuló.
Hipófisis (glándula pituitaria). La hipófisis se
desarrolla a partir de dos partes bastante separadas:
(1) una bolsa ectodérmica del estomodeo
inmediatamente delante de la membrana
bucofaríngea, conocida como bolsa de Rathke, que
forma la adenohipófisis, y (2) un crecimiento
descendente ventral de la diencéfalo, el infundíbulo,
que forma la neurohipófisis. Cuando se forma por
primera vez el estomodeo, el ectodermo de su cara
dorsal está cerca del neuroectodermo ventral del
diencéfalo (fig. 10­23). En el sitio de aposición, el
ectodermo estomodal se espesa e invagina,
formando la bolsa de Rathke (o adenohipofisaria).
El extremo distal de esta bolsa crece hacia el
primordio infundibular, justo dorsal y adyacente a la
bolsa de Rathke. Una vez en contacto íntimo con el
borde anterior del infundíbulo en formación, la bolsa
se aplana nuevamente mientras aún está unida al
revestimiento estomodal mediante un tallo epitelial.
La conexión se pierde unos días después y el
epitelio del borde anterior de la bolsa prolifera y
comienza a formar cordones y grupos de células.
Se observa menos proliferación en la parte de la
bolsa de Rathke que está en contacto con la
neurohipófisis en desarrollo. La proliferación celular
en el borde rostral continúa en mayor o menor grado,
según la especie, y forma la adenohipófisis. Las
células de la adenohipófisis rodean en mayor o
menor medida a las de la neurohipófisis, de forma muy extensa en
Telencéfalo
El desarrollo del telencéfalo está dominado por la
tremenda expansión de las vesículas telecencéfalas,
que darán lugar a los dos hemisferios cerebrales
que crecen completamente sobre las partes
anteriores especies,
del tronco como la
del encéfalo yegua,
(Figs. pero10­24).
10­17,
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
2
1 3
2
3 generales. Generalmente, el desarrollo funcional del telencéfalo
1 4
A B
4 un momento de desarrollo determinados terminarán en puntos
2 3
1
5
6
C neuroblastos migratorios siguen los procesos gliales para
Fig.10­23: Desarrollo de la hipófisis felina (áreas encuadradas). R:
CRL de 5 mm. 1: Prosencéfalo; 2: Membrana
bucofaríngea; 3: Estomodeo; B: CRL de 11 mm. 1: Telencéfalo; 2:
Diencéfalo; 3: Evaginación del infundíbulo desde el diencéfalo:
primordio de la neurohipófisis; 4: Bolsa de Rathke: primordio de la
adenohipófisis. C: CRL de 14 mm. 1: Telencéfalo; 2: Diencéfalo; 3:
Adenohipófisis; 4: Neurohipófisis; 5: canal craneofaríngeo; 6: Os
sphenoidale.
Las paredes de las vesículas telencefálicas rodean los
ventrículos laterales en expansión, que son bolsas del tercer
ventrículo y se comunican con él a través de los agujeros
interventriculares.
Aunque los hemisferios cerebrales se expanden mucho
durante las primeras etapas del embarazo, su superficie
externa permanece lisa. Posteriormente, se pliegan en varios
niveles de organización y comienzan a aparecer varios surcos
y fisuras importantes. Al final del embarazo, la superficie de
cada hemisferio se pliega y desarrolla los surcos específicos
de cada especie.
(surcos) y circunvoluciones (elevaciones) característicos del
10
cerebro maduro. El patrón externo de surcos y circunvoluciones
se produce por el crecimiento desigual de la corteza y su
materia blanca relacionada.
Una multitud de eventos celulares internos determinan el
funcionamiento del telencéfalo. Los detalles están más allá
del alcance de este libro y aquí sólo se discutirán los principios
comienza con una regionalización temprana seguida de la
generación y migración dirigida de precursores neuronales. La
migración es radial y su patrón se establece en etapas muy
tempranas del desarrollo embrionario.
Los neuroblastos migran desde la capa ventricular, donde
se forman, hacia la superficie externa.
de las vesículas telencefálicas. Hay loci genéticamente
predeterminados en la capa ventricular del tubo neural que
coinciden con áreas particulares de la superficie de los
hemisferios; Los neuroblastos que se originan en un locus y
definidos de la corteza futura. Esta coincidencia depende de
células gliales especiales (células gliales radiales) que se
extienden desde la capa ventricular del tubo neural hasta el
área correspondiente de la superficie del hemisferio; los
llegar a sus destinos específicos.
Además de la posición dentro del tubo neural, el tiempo de
migración influye fuertemente en la ubicación de las neuronas
en la corteza cerebral. En la corteza madura, las primeras
neuronas que se organizan en la superficie se encontrarán en
la capa más profunda. A medida que más neuronas abandonan
la capa ventricular, deben migrar a través de capas de
neuronas ya presentes. Las últimas neuronas en formarse se
encuentran en las capas más superficiales de la corteza
cerebral (capas de adentro hacia afuera de la corteza cerebral).
Una vez que las células neuronales han alcanzado su
posición final, los procesos axonales (y, algo más tarde, los
procesos dendríticos) crecen desde ellas hasta células diana
específicas a lo largo de caminos estrechamente guiados. Los
axones de las células piramidales, por ejemplo, pasan como
largos haces de fibras (la cápsula interna) entre los ganglios
basales y discurren hasta las células eferentes somáticas
generales de la médula espinal. En la superficie ventral del
bulbo raquídeo, se ven como pirámides, que son la
manifestación macroscópica de los tractos corticoespinales.
145
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
1
Fig. 10­24: Embrión de cerdo, día 21,5, sección sagital a través del telencéfalo. 1: hemisferio cerebral; 2: ventrículo lateral; 3: ganglios basales; 4:
Plexo coroideo.
Así, la posición tangencial de una neurona en la corteza
cerebral está determinada por su origen en la capa
ventricular y, a su vez, la capa en la que finalmente se
ubica la célula está fuertemente influenciada por el
momento en el que migró. El patrón de migración neuronal
genéticamente predeterminado durante la formación de
la corteza cerebral probablemente contribuye
significativamente al desarrollo de columnas neuronales
organizadas modularmente que comprenden la unidad
funcional y organizativa de la corteza cerebral del cerebro
maduro.
A medida que se desarrolla la corteza cerebral, los
axones de sus neuronas hacen sinapsis con otras
neuronas de las siguientes maneras: (1) con neuronas
dentro del mismo hemisferio, (2) con neuronas del otro
hemisferio y (3) con neuronas de otras regiones . del
cerebro y la médula espinal. Las neuronas que hacen
sinapsis con neuronas del mismo hemisferio se denominan
neuronas de asociación; sus procesos discurren entre
circunvoluciones adyacentes (neuronas de asociación
corta) o circunvoluciones más distantes (neuronas de
asociación larga). Las neuronas con axones que conectan
regiones correspondientes de los dos hemisferios se clasifican del
146
4
Aquellas con axones que conectan la corteza con una
región más profunda del SNC se denominan neuronas
de proyección.
Según su desarrollo filogenético, la corteza cerebral se
puede subdividir en la alocorteza evolutivamente más
antigua y la neocorteza más nueva.
(Figura 10­25). La alocorteza comprende la archicortex y
la paleocorteza. La alocorteza muestra una amplia
variedad de patrones histológicos en diferentes regiones,
pero generalmente se caracteriza por tres capas
histológicas (molecular, piramidal o granular y capa
polimórfica). La neocorteza, por otra parte, presenta una
estructura histológica más compleja de cinco o seis capas.
En los carnívoros, las conexiones principales entre los
hemisferios se completan en la tercera semana posnatal,
pero la maduración completa se retrasa hasta la sexta
semana o incluso más tarde, cuando se ha completado la
mielinización de las vías principales. Las vías eferentes
somáticas generales y las vías de propiorecepción son
las últimas en mielinizarse. La evidencia anatómica y
funcional general de los procesos de maduración posnatal
comocerebro proviene
neuronas de un
comisurales.
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
3 período embrionario. Durante el período fetal, cuando se
1
5
4
Fig.10­25: Embrión de cerdo, día 21,5, sección coronal a través del
telencéfalo. 1: ventrículo lateral derecho; 2: ventrículo lateral
izquierdo; 3: Neopalio; 4: plexo coroideo; 5 Archipalio.
rápido crecimiento de los hemisferios, la creciente
prominencia de las circunvoluciones y un comportamiento
motor cada vez más complejo del animal durante las
primeras seis semanas posnatales. En las especies
precoces (rumiantes y caballos), la corteza ya ha alcanzado
la madurez funcional en el momento del nacimiento.
Archicórtex (archipallium) (fig. 10­25). La archicortex
está formada por la circunvolución genicular, la
circunvolución supracallosa, la circunvolución
parahipocampal, así como la circunvolución del hipocampo
y la circunvolución dentada, que en conjunto se denominan formación delespecialmente
El primordio de la formación del hipocampo aparece
temprano en el desarrollo en la pared dorsomedial del
telecéfalo, donde un área restringida de la pared ventricular
sobresale hacia la luz ventricular. La formación del
hipocampo queda entonces fuera de la fisura coroidea. Se
retrasa el desarrollo posterior y la fase migratoria de los
neuroblastos no comienza hasta finales del
10
desarrollan la neocorteza y la comisura grande, el cuerpo
calloso, la formación del hipocampo se retira posteriormente
a lo largo de la pared dorsomedial de los hemisferios. Sólo
quedan pequeños restos, el indusium griseum y las estrías
longitudinales, a lo largo del surco del hipocampo. El
hipocampo se desplaza hacia el lóbulo temporal donde
forma una eminencia que se proyecta dorsalmente hacia el
asta inferior del ventrículo lateral. El sistema eferente del
hipocampo es el fórnix, que se curva sobre el tálamo para
alcanzar los cuerpos mamilares ventralmente.
2
Paleocórtex (paleopalleum). La paleocorteza se
encuentra en las caras medial y basal de los hemisferios.
Comprende los bulbos olfatorios, los tractos olfatorios, el
tubérculo olfatorio y el lóbulo piriforme. Las excrecencias
de las regiones rostrales del telencéfalo forman los bulbos
4 olfatorios. Reciben axones de neuronas de la mucosa
olfatoria que, con las células mitrales del bulbo olfatorio,
forman sinapsis complicadas llamadas glomérulos
olfatorios. Los axones de las neuronas del bulbo forman el
tracto olfatorio y hacen sinapsis con neuronas de la corteza
olfatoria del hemisferio cerebral.
Neocórtex (neopalio). La neocorteza constituye la mayor
parte de la corteza cerebral. Se distingue del alocortex por
tener más células nerviosas en seis capas histológicas.
Durante su formación, las células de la capa ventricular
migran superficialmente para formar una capa intermedia y
luego una capa subventricular adicional y la placa cortical.
La placa cortical se establece mediante la migración de
neuroblastos formados en la capa ventricular. Las capas 2
a 6 de la neocorteza madura se derivan de la placa cortical.
Aunque la estratificación de la corteza se completa durante
el desarrollo fetal, la corteza cerebral no alcanza la madurez
funcional y morfológica hasta más tarde.
Esto es hipocampo. evidente en los carnívoros, pero
también en los ungulados y los caballos. La maduración
funcional posnatal implica la llegada de fibras aferentes, la
mielinización de importantes tractos de fibras en el SNC y
la finalización de las conexiones sinápticas intracorticales
necesarias.
Comisuras. A medida que se desarrolla la corteza
cerebral, los procesos neuronales hacen sinapsis con
neuronas dentro del mismo hemisferio, entre el izquierdo y el derecho.
147
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
hemisferios (comisuras), y también entre el hemisferio
y otras regiones del SNC. Las primeras fibras
comisurales se encuentran en la comisura anterior ,
que consta de axones que conectan el bulbo olfatorio y
las áreas cerebrales relacionadas de un hemisferio
con las del lado opuesto. La segunda comisura en
desarrollarse es la comisura del fórnix o del hipocampo.
Sus axones surgen en el hipocampo y convergen en la
lámina terminal. Las fibras continúan desde allí,
formando un sistema arqueado fuera de la fisura
coroidea que discurre hasta el cuerpo mamilar y el
hipotálamo. La comisura más importante en la vida
adulta es el cuerpo calloso, que conecta las áreas no
olfativas de la corteza de los hemisferios cerebrales
derecho e izquierdo y es esencial para la coordinación
de actividades entre ambos. Inicialmente, los axones
del cuerpo calloso forman un pequeño haz de fibras en
la lámina terminal. En asociación con la expansión
continua del neopalio, se extiende tanto anterior como
posteriormente, arqueándose sobre el delgado techo
del diencéfalo.
En los ungulados, el cuerpo calloso está bien
desarrollado al nacer, pero en los carnívoros su
desarrollo continúa hasta bien entrado el primer año de
vida. Además de estas tres comisuras principales que
se originan en la lámina terminal, existen otros haces
de fibras comisurales. Dos de ellas, las comisuras
posterior y habenular , se cruzan justo debajo y
rostralmente al tallo de la glándula pineal entre los
hemisferios derecho e izquierdo.
Núcleos basales. Además de poblar la corteza
cerebral, las neuronas que se originan en la capa
intermedia de las vesículas diencefálicas y telencefálicas
forman agregaciones de cuerpos celulares conocidos
como ganglios basales. La base de cada vesícula
telencefálica se engrosa y forma una eminencia medial
y lateral. La eminencia medial más pequeña, que se
deriva de la vesícula diencefálica, participa en la
formación del cuerpo amigdaloide. El globo pálido tiene
su origen en un área adyacente del diencéfalo. La
eminencia lateral más grande se deriva de la vesícula
telencefálica y se ocupa de la formación del núcleo
caudado y el putamen. El núcleo caudado, el putamen
y otros núcleos basales forman colectivamente el
cuerpo estriado. Los núcleos basales se desarrollan
primero.
148
cerca de los agujeros interventriculares, pero se alargan
y adquieren forma de C a medida que los hemisferios
cerebrales crecen hacia atrás. En particular, el núcleo
caudado sobresale hacia el asta rostral y la parte central
del ventrículo lateral. También discurre hacia el lóbulo
temporal y finalmente se encuentra en el techo del asta
inferior del ventrículo lateral. En la histodiferenciación
de la corteza cerebral, muchas fibras nerviosas
convergen en la zona del cuerpo estriado, que se
subdivide en la cápsula interna .
en dos componentes principales: el núcleo lenticular
ventrolateralmente, compuesto por el putamen y pal­
lidum, y claustrum; y el núcleo caudado
dorsomedialmente. Estas estructuras, que son
componentes de la compleja agregación de núcleos
también denominada ganglios basales, participan en el
control inconsciente del tono muscular y de los
movimientos corporales complejos.
Sistema ventricular del cerebro
A diferencia del estrecho canal central de la médula
espinal, la luz del tubo neural se expande en la región
del cerebro en desarrollo. A medida que ciertas partes
del cerebro toman forma, la luz del tubo neural se
expande hacia ventrículos bien definidos, conectados
por canales más delgados. Los ventrículos y los canales
están revestidos por el epitelio ependimario, derivado
de la capa neuroepitelial, y llenos de líquido
cefalorraquídeo transparente.
Dentro de cada vesícula telencefálica se desarrolla
un ventrículo lateral (Figs. 10­22, 10­24, 10­25). La
cavidad central del telencéfalo y del diencéfalo forma
el tercer ventrículo, que rodea la adhesión intertalámica.
El tercer ventrículo está conectado a cada ventrículo
lateral a través de los agujeros interventriculares.
Posteriormente, el tercer ventrículo está conectado a
través del estrecho acueducto mesencefálico con el
cuarto ventrículo.
La tela coroidea, de la que se suspende el plexo
coroideo hacia la luz ventricular, se forma a partir de
regiones a lo largo del techo del diencéfalo, en la pared
medial de cada vesícula lateral y en el techo del tercer
y cuarto ventrículo, que son Compuesto por células
ependimarias y piamadre vas­cular.
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
La función principal del plexo es la producción de líquido
cefalorraquídeo, formado por la filtración del plasma
sanguíneo, el transporte activo de ciertos componentes del
plasma y la actividad secretora de las células ependimarias.
A medida que se forma, el líquido cefalorraquídeo fluye
desde los ventrículos laterales hacia el tercer y, en última
instancia, hacia el cuarto ventrículo. Gran parte del líquido
escapa a través de dos o tres pequeños orificios en el techo
del cuarto ventrículo (dos aberturas laterales, los agujeros
Magendii y una abertura dorsal, el agujero de Luschkae) y
entra en el espacio subaracnoideo entre la piamadre y la
aracnoides.
Esto permite que el líquido cefalorraquídeo producido por
el plexo salga de la luz del SNC y circule dentro de las
meninges desde donde es absorbido por las venas.
meninges
En el período embrionario y fetal temprano, dos capas de
mesénquima rodean el cerebro y la médula espinal.
Estas cubiertas se convierten en una ectomeninge externa,
derivada del mesodermo axial, y una endomeninge más
delgada, considerada un derivado de las células de la
cresta neural. La ectomeninge forma la duramadre dura,
compuesta de colágeno y fibras elásticas.
Posteriormente, la endomeninge se subdivide en una
piamadre delgada, que está estrechamente unida al tejido
neural, y una aracnoides media, una capa delicada no
vascular.
La duramadre y la aracnoides están separadas por un
espacio subdural muy delgado lleno de líquido. A diferencia
de la duramadre de la médula espinal, la duramadre del
cerebro está compuesta de dos capas fibrosas distintas: la
capa externa se fusiona con el periostio de los huesos del
cráneo en desarrollo; la capa interna forma un gran pliegue,
la hoz del cerebro, que separa los hemisferios cerebrales.
Debido a que la capa externa de la duramadre está
fusionada con el periostio de los huesos craneales, no se
encuentra espacio epidural en el cráneo. En la médula
espinal, el espacio entre la duramadre y la pared del canal
vertebral en desarrollo, el espacio epidural, contiene
líquido, tejido conectivo laxo, vasos sanguíneos y tejido
adiposo, que da soporte a la médula espinal y a las raíces
de la médula espinal. los nervios espinales.
10
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
Clasificación de los nervios periféricos.
El sistema nervioso periférico (SNP), que se desarrolla a
partir de diversas fuentes, está formado por los nervios
craneal, espinal y visceral y los ganglios craneal (fig. 10­26),
espinal y autónomo. Comprende fibras nerviosas eferentes
(motoras) que conducen impulsos desde el SNC y fibras
aferentes (sensoriales) que conducen impulsos hacia el
SNC.
Los nervios suelen contener ambos tipos de fibras.
Los nervios eferentes y aferentes del SNP también
pueden clasificarse como somáticos o viscerales (tabla
10­2). Esta subdivisión se basa en si un nervio periférico
termina en tejidos derivados de la esplancopleura (es decir,
tejido visceral) o somatopleura (es decir, tejido de la pared
corporal). Las neuronas somáticas aferentes y somáticas
eferentes generales inervan músculos voluntarios y
estructuras y tejidos conectivos relacionados en los que
están presentes epitelios derivados del ectodermo (piel,
boca y órganos de los sentidos). Las neuronas eferentes
somáticas generales dan lugar a fibras eferentes somáticas
generales relacionadas con los músculos voluntarios
derivados de la somatopleura. Las neuronas aferentes
somáticas pueden dar lugar a fibras aferentes somáticas
especiales relacionadas con la visión, la audición y el
equilibrio (sólo en la región del cerebro), y fibras aferentes
somáticas generales relacionadas con los impulsos
aferentes somáticos restantes. Las neuronas eferentes
viscerales controlan el movimiento de los músculos
voluntarios derivados de los arcos faríngeos, los músculos
y glándulas involuntarios de los tractos pulmonar y digestivo
y el sistema cardiovascular.
Las neuronas eferentes viscerales dan lugar a fibras
eferentes viscerales especiales que se ocupan de los
músculos del arco faríngeo (sólo en la región del cerebro)
y a fibras eferentes viscerales generales que se ocupan del
resto de funciones. Las neuronas aferentes viscerales se
proyectan desde los mismos tejidos, así como desde las
papilas gustativas y la mucosa olfativa. Una vez más, las
neuronas aferentes viscerales pueden dar lugar a fibras
aferentes viscerales especiales relacionadas con las papilas
gustativas y la mucosa olfativa (sólo en la región del
cerebro), y fibras aferentes viscerales generales relacionadas
con las funciones restantes.
149
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

GV N.IV

NADA 4

NX

N.XI N.III
6
N.XII
3

7
N.V1
2

I
1
II

III
N.VIII N.VII

NV 2
NV 3

Fig.10­26: Nervios craneales y sus ganglios en un embrión de cerdo de 12 mm CRL. 1: Telencéfalo; 2: Copa óptica con lente; 3: Diencéfalo; 4: Mesencéfalo;
5: Piel; 6: Rombencéfalo; 7: Vesícula ótica. N. III: N. oculomotorius; N. IV: N. trochlearis; NV1: N. ophthalmicus de N. trigeminus; NV2: N. maxillaris de N. trigeminus;
NV3: N. mandibularis de N. trigeminus; GV: ganglio trigémino; N. VII: N. facialis con ganglio geniculi; N. VIII: N. vestibulocochlearis; N. IX: N. glosofaríngeo con
ganglio proximal y ganglio distal; N. X: N. vagus con ganglio proximal con ganglio distal; N. XI: N. accessorius; N. XII: N. hipogloso. I­III: ganglios espinales
cervicales. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

Sistema somático eferente y información de los husos musculares de los músculos

aferente general.
Los músculos voluntarios del cuerpo se derivan del mesodermo
paraxial. Las neuronas que inervan estos músculos están
ubicadas en el asta ventral de la sustancia gris de la médula
espinal o dentro de núcleos eferentes (motores) discretos en el
tronco del encéfalo. Sus axones, que se conocen como
portadores de fibras eferentes somáticas generales, se
proyectan directamente a los músculos objetivo.
Las neuronas aferentes somáticas transmiten información
sobre estímulos físicos y químicos que afectan a un animal.
Las fibras aferentes somáticas generales.
Transmiten información de dos tipos: las fibras exterorreceptivas
transmiten información de diferentes receptores en la piel,
mientras que las fibras propiorreceptivas transportan información . de la superficie lateral referido
voluntarios y el tejido conectivo asociado (fascia y tendones) o
ligamentos y cápsulas articulares. Estos últimos aportan la
información necesaria para el control de la postura y el
movimiento.
En la cabeza, las fibras aferentes somáticas también
incluyen nervios asociados con receptores especializados de
los sistemas óptico, vestibular y auditivo, y dichas fibras se
denominan fibras aferentes somáticas especiales.
En el tronco, los somas de las neuronas somáticas aferentes
y viscerales (véase más adelante) se ubican en los ganglios
espinales (figs. 10­27, 10­28) asociados con la raíz dorsal de
los nervios espinales. Los ganglios craneales aferentes tienen
una ubicación menos regular (fig. 10­26). La mayoría de los
ganglios craneales derivan de engrosamientos del ectodermo

150
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
6 Nervios espinales
5 y se agrupan en haces, las raíces ventrales.
7
4 ganglios de la raíz dorsal crecen hacia los astas dorsales de
1
3 espinal se divide casi inmediatamente en una rama dorsal y
2 y lumbosacro) están formados por ramos secundarios de los
Fig.10­27: Embrión de cerdo, día 21,5, sección transversal de la
médula espinal. 1: ganglio espinal; 2: Placa de suelo; 3: Placa basal;
4: Canal central; 5: Placa alar; 6: Placa de techo; 7: Zona
marginal. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
a como placodas neurogénicas; el resto se origina a partir
de células de la cresta neural. Por ejemplo, los ganglios
vestibular y coclear se forman exclusivamente a partir de
células que se separan de la pared medioventral de la
placoda ótica.
Las neuronas de los ganglios aferentes son inicialmente
bipolares, con un proceso periférico y central que emerge de
lados opuestos del soma. A medida que las células maduran,
estas dos proyecciones se acercan y forman un único tallo
enrevesado que se divide en forma de T, lo que convierte a
las células en neuronas pseudounipolares.
El proceso central de las neuronas de los ganglios espinales
ingresa a la médula espinal a través de la raíz dorsal de un
nervio espinal. La mayoría de estos axones hacen sinapsis
con neuronas del asta dorsal. El cuerpo celular de cada
neurona aferente está estrechamente rodeado por células
gliales, las células satélite, que también se derivan de la
cresta neural.
10
Las fibras nerviosas somáticas eferentes (motoras) generales
aparecen en la médula espinal en desarrollo al final de la
tercera a cuarta semana de gestación, según la especie. Los
axones crecen a partir de células nerviosas de la placa basal
Por otro lado, las fibras nerviosas que se originan en los
ganglios espinales se conectan para formar raíces dorsales (Fig.
10­27). Las apófisis centrales de las neuronas de los
la médula espinal y establecen sinapsis con las interneuronas
sensoriales ubicadas en la zona. Los procesos distales se
unen a la raíz nerviosa ventral eferente somática general y
forman un nervio espinal. Este tronco común del nervio
ventral. Las ramas dorsales de los nervios espinales inervan
la musculatura axial dorsal, las articulaciones vertebrales y
la piel de la espalda. Los ramos ventrales inervan las
extremidades y la pared ventral del cuerpo y forman los
principales plexos nerviosos.
Los plexos nerviosos principales (plexos cervical, braquial
ramos ventrales, unidos por bucles de conexión de fibras
nerviosas. Los plexos en desarrollo irrigan los músculos y la
piel de las extremidades. A medida que se desarrollan las
extremidades, los nervios de los segmentos correspondientes
de la médula espinal crecen hacia el mesénquima, se
alargan y forman sinapsis neuromusculares con las fibras
musculares en desarrollo. Las divisiones dorsales de estos
plexos inervan los músculos extensores y la superficie
extensora de las extremidades; la división ventral inerva los
músculos flexores y las superficies flexoras. La piel de las
extremidades en desarrollo también está inervada por fibras
nerviosas segmentarias.
Origen de los nervios craneales y
su composición.
Aunque están dispuestos según el mismo plan fundamental
que los nervios espinales, los nervios craneales han perdido
la disposición segmentaria regular y se han vuelto altamente
especializados. Por convención, se utilizan números romanos
para designar los nervios craneales, siendo el nervio craneal
I el más rostral y el nervio craneal XII el más caudal. El
151
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
1 1
Fig.10­28: Embrión de cerdo, día 21,5, sección sagital. 1: ganglio espinal; 2: Nervio espinal. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
la nomenclatura de los nervios craneales también utiliza
la región o estructura que inervan; El par craneal I, por
ejemplo, también se llama nervio olfatorio.
Una de las principales diferencias entre los nervios
craneales y espinales es la tendencia de muchos nervios
craneales a ser aferentes o eferentes en lugar de mixtos.
Los nervios craneales se pueden clasificar en tres
categorías según su origen embrionario y su futuro: (1)
nervios con función sensorial especial (fibras aferentes
somáticas especiales o aferentes viscerales especiales),
(2) nervios mixtos que inervan derivados del arco
faríngeo (fibras eferentes viscerales especiales). y fibras
aferentes), y (3) nervios con fibras eferentes somáticas
exclusivamente generales.
Los pares craneales I (olfativo) y II (óptico) a menudo
se consideran más como extensiones de los tractos
cerebrales que como verdaderos nervios. Junto con el
VIII par craneal (vestibulococlear), constituyen los pares
craneales con funciones aferentes especiales. El nervio
facial (VII) también podría considerarse miembro de este
grupo debido a sus fibras aferentes viscerales especiales.
152
Se ocupa del gusto, pero debido a que la tarea principal
de este nervio se relaciona con su origen branquial, se
clasifica según esa función. Los pares craneales III
(oculomotor), IV (troclear), VI (abducente) y XII
(hipogloso) son nervios eferentes somáticos generales.
Los nervios craneales V (trigémino), VII (facial), IX
(glosofaríngeo), X (vago) y XI (accesorio) se clasifican
como nervios mixtos con componentes aferentes y
eferentes viscerales especiales y cada nervio suministra
derivados de un nervio diferente. arco faríngeo. Al final
del primer mes de desarrollo, se establecen los núcleos
de los 12 nervios craneales. Todos ellos, excepto el
nervio olfatorio (I) y óptico (II), surgen del tronco del
encéfalo y sólo el nervio oculomotor (III) surge fuera de
la región del rombencéfalo.
En el rombencéfalo, los centros de proliferación del
neuroepitelio establecen ocho segmentos distintos,
llamados rombómeros. El establecimiento de este patrón
segmentario parece estar dirigido por el mesodermo que
rodea al neuroepitelio. El
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
Los rombómeros dan lugar a los núcleos eferentes de los
pares craneales IV, V, VI, VII, IX, X, XI y XII.
Mientras que las neuronas eferentes de los nervios
craneales se encuentran dentro del tronco del encéfalo, los
ganglios sensoriales que albergan las neuronas aferentes se
encuentran fuera del cerebro. Los ganglios sensoriales de
los nervios craneales se originan a partir de placodas
ectodérmicas o células de la cresta neural. Las placodas
ectodérmicas incluyen las placodas nasal, óptica, ótica y
cuatro epibranquiales, representadas por engrosamientos
ectodérmicos dorsales a los arcos faríngeos (tabla 10­4).
Nervios craneales con función
sensorial especial.
El grupo de nervios sensoriales especiales comprende los
nervios olfatorio (I), óptico (II) y vestibulococlear (VIII).
Las neuronas del nervio olfatorio (I) se desarrollan a partir
de la placoda nasal. Sus axones amielínicos se agrupan en
varios (15 a 20) haces más pequeños alrededor de los cuales
se forma la placa cribiforme del hueso etmoides. Estas fibras
nerviosas terminan en el bulbo olfatorio, donde forman
sinapsis especiales (glomérulos olfatorios) con las células
mitrales del bulbo olfatorio.
El nervio óptico (II) está formado por fibras nerviosas que
se derivan de las células ganglionares de la retina primitiva.
Debido a que el nervio óptico se desarrolla a partir de la
pared evaginada del diencéfalo, generalmente se lo considera
un tracto de fibras del cerebro. Los detalles del desarrollo del
nervio óptico se describen en el Capítulo 11.
El nervio vestibulococlear (VIII) comprende dos tipos de
fibras nerviosas sensoriales que discurren en dos haces, los
nervios vestibular y coclear.
El nervio vestibular tiene su origen en las neuronas bipolares
del ganglio vestibular. Los procesos centrales de estas
células terminan en los núcleos vestibulares en el piso del
cuarto ventrículo. El nervio coclear está formado por axones
de las neuronas bipolares del ganglio espiral. Sus dendritas
inervan el órgano de Corti (órgano espiral) y sus axones
terminan en los núcleos cocleares ventral y dorsal del bulbo
raquídeo.
10
Los nervios de los arcos faríngeos.
Los nervios craneal trigémino (V), facial (VII), glosofaríngeo
(IX) y vago (X) irrigan derivados de los arcos faríngeos.
El nervio trigémino (V) inerva el primer arco faríngeo. Es
principalmente aferente somático general y es el principal
nervio aferente de la cabeza.
Su gran ganglio trigémino está situado junto al extremo
rostral de la protuberancia y sus neuronas se originan en la
parte más anterior de la cresta neural. Los procesos que
discurren centralmente desde este ganglio forman la gran
raíz sensorial del nervio trigémino, que ingresa a la porción
lateral de la protuberancia. Los procesos periféricos se
separan en tres grandes divisiones, los nervios oftálmico,
maxilar y mandibular .
Sus fibras aferentes inervan la piel de la cara así como las
mucosas de la boca y la nariz. Las fibras eferentes de este
par craneal surgen de neuronas en la parte más anterior de
la columna eferente visceral especial en el metencéfalo y
forman el núcleo eferente visceral especial del nervio
trigémino, que se encuentra en el nivel medio de la
protuberancia. Sus axones inervan los músculos de la
masticación y otros músculos que se desarrollan en la
prominencia mandibular del primer arco faríngeo.
El nervio facial (VII) inerva derivados del segundo arco
faríngeo. Los núcleos eferentes viscerales especiales se
encuentran en la columna eferente visceral especial en la
parte caudal de la protuberancia. Las fibras eferentes de
estas neuronas se distribuyen a los músculos de la expresión
facial y a otros músculos que se desarrollan a partir del
mesénquima del segundo arco. Una pequeña porción
eferente visceral general (véase más adelante) del nervio
facial termina en los ganglios autónomos periféricos de la
cabeza. El ganglio geniculado proporciona las fibras
aferentes viscerales especiales del nervio facial. Las apófisis
periféricas pasan al nervio petroso superficial mayor y, a
través de la cuerda del tímpano, a las papilas gustativas de
los dos tercios anteriores de la lengua. Las apófisis centrales
del ganglio geniculado entran en la protuberancia.
El nervio glosofaríngeo (IX) inerva el tercer arco faríngeo.
Forma varias raicillas que surgen del bulbo raquídeo, justo
caudal a la vesícula ótica, el primordio del oído interno.
153
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Cuadro 10­4: Nervios craneales

Nervio craneal Origen Distribución/Estructuras servidas papel funcional de

componentes

Olfativo (I) Placoda olfativa, Región olfativa de la nariz. Aferente visceral especial
telencéfalo (olfato)
Óptica (II) Diencéfalo retina del ojo Aferente somático especial
(visión)
Oculomotor (III) mesencéfalo Músculos rectos dorsal, ventral y medial, Eferente visceral general
músculo oblicuo ventral, músculo (parasimpático, menor)
elevador del párpado Eferente somática general
M. esfínter y dilatador de la pupila, m.
ciliar

Troclear (IV) metencéfalo Músculo ocular oblicuo superior Eferente somática general

Trigémino (V) metencéfalo Derivados del primer arco branquial: Aferente somático general
Músculos de la masticación Eferente visceral especial
Abducens (VI) metencéfalo Músculos rectos laterales y retractores del bulbo. Eferente somática general

Facial (VII) Metencefálico/ Derivados del segundo arco branquial: Aferente visceral general
unión mielencefálica Músculos de la expresión facial, vientre Aferente visceral especial
caudal de m. digástrico, m. estapedio (gusto)
Gusto (dos tercios rostrales de la lengua) Eferente visceral especial
Glándulas salivales mandibulares y Eferente visceral general
sublinguales; glándulas lagrimales (parasimpático)
Piel del meato auditivo
vestíbulo­coclear Metencefálico / Oído interno Aferente somático especial
(VIII) unión mielencefálica (audición, equilibrio)

glosofaríngeo mielencéfalo Derivados del tercer arco branquial: Aferente visceral general
(IX) Músculo estilofaríngeo Aferente visceral especial
Gusto (tercio caudal de la lengua) (gusto)
Glándulas parótidas y cigomáticas Eferente visceral especial
en carnívoros. Eferente visceral general
Seno carotideo, faringe (parasimpático)
Oído externo

Vago (X) mielencéfalo Derivados del cuarto arco branquial: Aferente visceral general
Músculos constrictores de la faringe Eferente visceral especial
Músculos intrínsecos de la laringe. Eferente visceral general
Mucosa faríngea caudal, mucosa de la laringe. (parasimpático)

Tráquea, bronquios, corazón, músculos

lisos del tracto digestivo.
Meato auditivo externo
Accesorio (XI) Mielencéfalo, médula M. trapecio, M. sternocephalicus, M. Eferente visceral especial
espinal brachiocephalicus Eferente somática general

Hipogloso (XII) mielencéfalo músculos de la lengua Eferente somática general

154
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
Las fibras eferentes viscerales especiales surgen de los
núcleos del mielencéfalo e inervan los músculos del tercer
arco faríngeo ubicado en la región de la faringe. Las fibras
eferentes viscerales generales discurren hasta el ganglio
ótico. Los axones posganglionares pasan a la glándula
parótida y a las glándulas linguales posteriores.
Fibras aferentes viscerales especiales inervan las papilas
gustativas de la parte posterior de la lengua.
El nervio vago (X) resulta de la fusión de los nervios
del cuarto al sexto arco faríngeo. Sus grandes componentes
eferente visceral general y aferente visceral general
inervan el corazón, el intestino anterior y sus derivados, y
gran parte del intestino medio.
Fibras eferentes viscerales especiales que se originan en
el cuarto nervio faríngeo (nervio laríngeo craneal) inervan
el músculo cricotiroideo, mientras que fibras análogas
del sexto arco dan lugar al nervio laríngeo recurrente,
que inerva los músculos laríngeos intrínsecos restantes
(consulte el Capítulo 12). ).
La raíz craneal del nervio accesorio (IX) es una
extensión del nervio vago. Las raíces espinales surgen de
la médula espinal (de los cinco o seis segmentos cervicales
más craneales). Las fibras eferentes viscerales especiales
de la raíz craneal se unen al nervio vago e inervan los
músculos del paladar blando y los músculos intrínsecos
de la laringe. Las fibras eferentes somáticas generales de
las raíces espinales inervan los músculos
esternocleidomastoideo y trapecio.
Los nervios craneales eferentes somáticos generales.
La troclear (IV), el abductor (VI), el hipogloso (XII) y la
mayor parte del oculomotor (III).
Los nervios pueden considerarse homólogos a las raíces
ventrales de los nervios espinales, es decir, son eferentes
somáticos generales. Las neuronas correspondientes
están ubicadas en los núcleos eferentes (motores)
generales del tronco del encéfalo. Sus axones eferentes
irrigan los músculos derivados de los miotomas preóticos y occipitales.
El nervio oculomotor (III) inerva los músculos del globo
ocular que se derivan de los primeros miotomos preóticos
(es decir, los rectos dorsal, ventral y medial, la porción
ventral oblicua y medial de los músculos retractores). El
nervio troclear (IV) es el único nervio craneal que sale
dorsalmente del tronco del encéfalo e inerva el músculo
oblicuo dorsal. los abducens
10
El nervio (VI) surge de los núcleos del metencéfalo.
Inerva el recto lateral y la porción lateral del músculo
retractor del ojo, los cuales se derivan del más posterior
de los tres miotomas preóticos.
Sistema nervioso autónomo
El sistema nervioso autónomo (involuntario) regula
muchas de las funciones involuntarias del cuerpo (fig.
10­29). Tiene un papel regulador central en la inervación
del músculo liso, el músculo cardíaco, las glándulas
exocrinas y varias endocrinas. Funcionalmente, la porción
eferente de los nervios del sistema autónomo (las fibras
eferentes viscerales generales) se puede dividir en el
sistema nervioso simpático, que se origina en la región
toracolumbar, y el sistema nervioso parasimpático, que
se origina en las regiones craneal y sacra. Mientras que
los axones del sistema eferente somático general se
proyectan desde cuerpos celulares ubicados dentro del
SNC directamente a sus músculos diana, la red eferente
visceral involucra al menos dos neuronas: el cuerpo
celular de la primera neurona, preganglionar, está ubicado
en el SNC . (en el asta lateral de la sustancia gris de la
médula espinal o núcleos equivalentes del cerebro); la
segunda neurona, posganglionar, está en un ganglio
periférico. Todas las segundas neuronas se derivan de la
cresta neural y sus axones se denominan axones
posganglionares. En el sistema parasimpático, la primera
y segunda neuronas utilizan acetilcolina como transmisor.
En el sistema nervioso simpático, por otra parte, la
primera y la segunda neurona utilizan transmisores
diferentes: los telodendrios preganglionares liberan
acetilcolina, mientras que la mayoría de las segundas
neuronas simpáticas liberan noradrenalina en sus
terminales distales. El desarrollo de las segundas
neuronas se produce en varios pasos. En primer lugar,
las células migratorias de la cresta neural se comprometen
a convertirse en una neurona autónoma.
En segundo lugar, aparecen marcadores bioquímicos y
transmisores característicos de una neurona simpática o
parasimpática. A estos pasos iniciales les sigue un
proceso de maduración que eleva estas características a
niveles adultos.
El sistema nervioso autónomo también incluye las
neuronas aferentes viscerales generales y las interneuronas.
155
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1 Ojo
III

2
SOLDADO AMERICANO. mandibular
VII

IX
C1 3
SOLDADO AMERICANO. parotis

2
X
3 7

6
Pulmón
7

8 8

T1

3 9 Corazón

6 4

7 Ventrículo

9
5 Intestino
10

11

12

13 Hígado

L1
6
2 Páncreas

4 Suprarrenal

T1 Riñón

3
C1 Recto
2
3
vejiga urinaria
4
5
6
Órganos genitales
7

Fig.10­29: Sistema nervioso simpático (rojo) y parasimpático (azul). Líneas continuas: fibras preganglionares; líneas de puntos: fibras posganglionares. III; N. oculomotorius; VII: N. facialis; IX: N. glosofaríngeo;

X: N. vago. I: ganglio ciliar; 2: ganglio mandibular; 3: ganglio ótico; 4: Ganglio celíaco; 5: Ganglio mesentérico craneal; 6: ganglio mesentérico caudal; 7: Ganglio cervical craneal; 8: Ganglio cervical medio; 9:

Ganglio stellatum. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

156
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
en el cerebro y la médula espinal. El componente periférico del
sistema nervioso autónomo se puede subdividir en sistema
simpático, parasimpático y entérico.
Sistema nervioso simpático
Hacia el final del período embrionario, las células que se originan
en la cresta neural de las regiones torácicas migran a cada lado
de la médula espinal hacia la región inmediatamente dorsal a la
aorta, donde forman agregaciones. A partir de estas agregaciones
se desarrollan ganglios paravertebrales (simpáticos) dispuestos
segmentariamente , interconectados por fibras nerviosas
longitudinales que forman el tronco simpático. Aunque estos
ganglios inicialmente están dispuestos segmentariamente, esta
disposición se pierde parcialmente después por la fusión de los
ganglios, especialmente en la región cervical: los tres primeros
ganglios paravertebrales cervicales se fusionan y forman el ganglio
cervical craneal. El ganglio cervical medio está formado por la
agregación de los ganglios paravertebrales cuarto, quinto y sexto,
y el ganglio cervical caudal se deriva de la fusión de los ganglios
séptimo y octavo. La agregación de los ganglios cervicales
caudales con los dos primeros ganglios paravertebrales torácicos
da lugar al ganglio cervicotorácico o estrellado.
Las células de la cresta neural que migran cerca de las ramas
de la aorta que irrigan las vísceras abdominales forman ganglios
preaórticos, como el ganglio celíaco y los ganglios mesentéricos
craneal y caudal.
Una vez formados los troncos simpáticos, los axones de las
neuronas simpáticas, situados en el asta lateral de los segmentos
toracolumbares de la médula espinal, pasan a través de una raíz
ventral de un nervio espinal y una rama comunicante blanca hasta
un ganglio paravertebral. Dado que la columna eferente visceral
se extiende sólo desde el primer segmento torácico hasta el
segundo o tercer segmento lumbar de la médula espinal, los ramos
comunicantes blancos se encuentran sólo en estos niveles.
Las fibras preganglionares hacen sinapsis con neuronas del
ganglio paravertebral o ascienden o descienden en el tronco
simpático para hacer sinapsis con neuronas de los ganglios
paravertebrales en otros niveles.
Otras fibras preganglionares pasan por alto las paravertebrales.
10
ganglios sin hacer sinapsis y forman los nervios esplácnicos hacia
los ganglios preaórticos. Otras fibras, los ramos comunicantes
grises, van desde la cadena simpática de los ganglios hasta los
nervios espinales y desde allí hasta los vasos sanguíneos
periféricos, el cabello y las glándulas sudoríparas.
Se pueden observar ramas comunicantes grises en todos los
niveles de la médula espinal.
Las fibras simpáticas posganglionares son relativamente largas
y típicamente liberan noradrenalina en sus terminales distales.
Sistema nervioso parasimpático
Las fibras parasimpáticas preganglionares surgen de neuronas en
los núcleos del tronco del encéfalo y de la región sacra de la
médula espinal. Las fibras de la parte craneal del sistema nervioso
parasimpático viajan a través de los nervios oculomotor (III), facial
(VII), glosofaríngeo (IX) y vago (X). Las neuronas posganglionares
están ubicadas en ganglios o plexos periféricos cerca o dentro del
órgano que está inervado (p. ej., la pupila del ojo, las glándulas
salivales o las vísceras).
Tanto la ubicación como los transmisores de las segundas
neuronas parasimpáticas difieren de los de las neuronas simpáticas.
Las segundas neuronas del componente parasimpático del sistema
nervioso autónomo están ubicadas en el órgano inervado o cerca
de él y tienen axones cortos. La mayoría libera acetilcolina en sus
sinapsis.
Las neuronas preganglionares asociadas con el nervio vago se
derivan de la capa ventricular del tubo neural en el bulbo raquídeo.
Migran a la capa intermedia del tubo neural y luego forman el
núcleo parasimpático del nervio vago.
Sistema nervioso entérico
La pared del intestino tiene una gran cantidad de neuronas
(aproximadamente 108 en especies grandes). Las neuronas suelen
clasificarse como un grupo especial. Dado que sólo varios miles
de fibras del nervio vago irrigan el intestino, muy pocas neuronas
entéricas reciben información directa del SNC. La mayoría de las
neuronas del intestino se proyectan entre sí. Los ganglios entéricos
también son bioquímicamente extremadamente heterogéneos:
más de
157
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Ya se han identificado dos docenas de transmisores
diferentes.
Las neuronas del sistema nervioso entérico se
derivan de células de la cresta neural que se originan
en la región rombencefálica y sacra de la cresta neural.
El sistema nervioso entérico se puede subdividir en
dos componentes interconectados: los ganglios y los
axones ubicados circunferencialmente entre las capas
de músculo liso circular interna y longitudinal externa de
la pared intestinal constituyen los ganglios y el plexo
mientérico ( plexo de Auerbach); los situados en la
submucosa del intestino forman los ganglios y plexos
submucosos (plexo de Meissner).
Las vías reflejas del sistema nervioso entérico influyen
en la motilidad gastrointestinal (onda de contracción
peristáltica craneocaudal) y la secreción. Excepto en el
esófago, el sistema nervioso entérico puede funcionar
como un sistema independiente, pero en condiciones
fisiológicas la entrada preganglionar coordina la
actividad entérica con la alimentación y la digestión.
RESUMEN
El sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso
periférico (SNP) se desarrollan a partir del ectodermo.
La placa neural, un engrosamiento del ectodermo que
representa el primordio del sistema nervioso, es inducida
por la notocorda, mediada por la señalización de Sonic
hedgehog (Shh). Posteriormente, la placa neural se
pliega y forma el tubo neural. Antes de la neurogénesis,
la placa neural y el tubo neural están compuestos cada
uno de una sola capa de células, las células
neuroepiteliales (neuroepitelio). Dentro del tubo neural,
las células neuroepiteliales experimentan una
proliferación mitótica activa que conduce a la formación
de un neuroepitelio pseudoestratificado. Sus células
hijas forman células progenitoras neuronales y gliales.
Las células madre neurales dan origen a todas las
neuronas del SNC. También son la fuente de los dos
tipos de células macrogliales del SNC, los astrocitos y
los oligodendrocitos. Las células madre neurales pasan
por muchas divisiones mitóticas antes de madurar y
convertirse en células progenitoras bipotenciales, que
dan lugar a células progenitoras neuronales o gliales. Las neuronas
158
Las células progenitoras dan lugar a una serie de
neuroblastos, que luego se diferencian en numerosos
tipos de neuronas. El otro linaje importante que surge
de las células progenitoras bipotenciales es el de las
células progenitoras gliales. Las células progenitoras
gliales continúan sufriendo mitosis y su progenie se
divide en varias líneas (oligodendrocitos, astrocitos tipo
1 y astrocitos tipo 2). Otro linaje glial, las células
progenitoras radiales, tiene una historia más compleja.
Dan lugar a células gliales radiales, que actúan como
cables guía en el cerebro para la migración de neuronas
jóvenes. Otro tipo de células gliales del SNC no se
origina en el neuroepitelio: las células microgliales, que
funcionan como macrófagos móviles después de un
daño al SNC, se derivan del mesodermo y ingresan al
SNC junto con el tejido vascular.
La médula espinal se desarrolla a partir del tercio
caudal del tubo neural. Con el comienzo de la
diferenciación celular en el tubo neural, el neuroepitelio
se espesa y aparece en capas. La capa más cercana a
la luz del tubo neural se llama capa ventricular o
neuroepitelial. La capa neuropeitelial está rodeada por
la capa intermedia o del manto, que contiene los cuerpos
celulares de los neuroblastos posmitóticos y las presuntas
células gliales.
A medida que la médula espinal madura, la capa
intermedia se convierte en la materia gris, donde se
encuentran los cuerpos celulares de las neuronas. La
capa neuroepitelial, por otro lado, se convierte en el
epéndimo del canal central y del sistema ventricular del
cerebro. A medida que los neuroblastos continúan
desarrollando axones y dendritas, se forma una capa
marginal periférica que contiene procesos neurales pero
no cuerpos celulares neurales. La capa marginal forma
posteriormente la sustancia blanca de la médula espinal.
La adición continua de neuroblastos a la capa intermedia
engrosa cada lado del tubo neural ventral y dorsalmente,
formando placas basales y placas alares, respectivamente.
Las placas alares izquierda y derecha están conectadas
dorsalmente sobre el canal central por la delgada placa
del techo, mientras que las dos placas basales están
conectadas por la placa del piso, ventral al canal central.
El techo y la placa del suelo no contienen neuroblastos.
Finalmente, la capa intermedia adquiere forma de
mariposa, con prominentes cuernos grises dorsal y ventral.
Dispuestos alrededor del canal central. el marginal
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Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
Esta capa se convierte en la sustancia blanca de la médula
espinal, llamada así debido a la apariencia blanquecina del
tejido dominado por axones mielinizados. Esta capa externa
contiene tractos de axones ascendentes y descendentes
que se agrupan en haces (funículos). Durante el primer
período de desarrollo embrionario, la médula espinal se
extiende a lo largo de todo el embrión. Más tarde, debido
al crecimiento desproporcionado, la terminación del extremo
posterior de la médula espinal se desplaza gradualmente a
un nivel más alto (ascen­sus medullae spinalis) y los
nervios espinales discurren oblicuamente desde la médula
espinal hasta los agujeros vertebrales correspondientes.
Los dos tercios anteriores del tubo neural se convierten
en el cerebro. Gran parte del cerebro primitivo es una
estructura muy segmentada. Esto se refleja estructuralmente
en los rombómeros y molecularmente en la expresión de
genes que contienen homeobox. El cerebro recién formado
consta de tres vesículas cerebrales primarias: el
prosencéfalo, el mesencéfalo y el rombencéfalo. El
prosencéfalo se divide parcialmente en dos vesículas, el
telencéfalo y el diencéfalo.
Las paredes laterales del telencéfalo pronto se vuelven
abovedadas y representan los futuros hemisferios
cerebrales. El diencéfalo permanece como la porción
indivisa del prosencéfalo en el extremo anterior del tronco
del encéfalo. El rombencéfalo también se divide en una
porción rostral y posterior, el metencéfalo y el mielencéfalo,
respectivamente.
El mielencéfalo se parece a la médula espinal tanto en
el desarrollo como en la estructura y se desarrolla hasta
convertirse en el bulbo raquídeo, la parte posterior del
tronco del encéfalo. El bulbo raquídeo sirve como conducto
para los tractos entre la médula espinal y las regiones
superiores del cerebro, pero también contiene centros
importantes para la regulación de la respiración y los latidos
del corazón.
El metencéfalo representa la porción anterior del
rombencéfalo. Se desarrolla en dos partes principales: la
protuberancia, una estructura transversal que demarca el
extremo anterior del bulbo raquídeo, y el cerebelo, una
estructura filogenéticamente más nueva y de desarrollo
ontogenético más tardío, que actúa como un centro de
coordinación para la postura y el movimiento. Los primordios
del cerebelo son los
10
labios rómbicos, las regiones dorsolaterales de las placas
alares del metencéfalo. Durante el período fetal temprano,
el cerebelo en desarrollo se expande dorsalmente formando
una estructura en forma de mancuerna. La parte medial de
las regiones anteriores da origen al vermis y las áreas
laterales se desarrollan hasta formar los hemisferios del
cerebelo.
El mesencéfalo (cerebro medio) sigue siendo
estructuralmente relativamente simple y las relaciones
fundamentales entre las placas basal y alar se conservan
esencialmente. La parte del mesencéfalo dorsal al
acueducto se convierte en el techo que forma los cuerpos
cuadrigemina, que se derivan de las placas alares. Ventral
al acueducto, las placas basales forman el tegmento.
El diencéfalo es la parte posterior del prosencéfalo
(prosencéfalo), que da lugar al epitálamo (incluida la
epífisis) , el tálamo, el metatálamo y el hipotálamo , así
como a la neurohipófisis y las copas ópticas. La cavidad
que se desarrolla dentro del diencéfalo es el tercer
ventrículo. Todas las estructuras del prosencéfalo
(telencéfalo y diencéfalo) se consideran derivaciones muy
modificadas de las placas alar y del techo sin representación
significativa por parte de las placas basales.
La hipófisis (glándula pituitaria) se desarrolla a partir de
dos partes bastante separadas: (1) una bolsa ectodérmica
del estomodeo inmediatamente delante de la membrana
bucofaríngea, conocida como bolsa de Rathke, que forma
la adenohipófisis, y (2) un crecimiento descendente ventral
de la diencéfalo, el infundíbulo, que forma la neurohipófisis.
El desarrollo del telencéfalo está dominado por la
tremenda expansión de las vesículas telecencéfalas, que
dan lugar a los dos hemisferios cerebrales que crecen
completamente sobre las partes anteriores del tronco del
encéfalo. Las paredes de las vesículas telencefálicas
rodean los ventrículos laterales en expansión, que son
bolsas del tercer ventrículo. Se comunican con el tercer
ventrículo a través de los agujeros interventriculares.
Aunque los hemisferios cerebrales se expanden mucho
durante las primeras etapas del embarazo, su superficie
externa permanece lisa.
Posteriormente, se pliegan en varios niveles de organización
y se desarrollan los surcos (surcos) y circunvoluciones
(elevaciones) específicos de cada especie. Como el cerebelo,
159
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
la corteza cerebral está organizada con la materia gris
en capas fuera de la sustancia blanca. Según su
desarrollo filogenético, se puede subdividir en dos
regiones diferentes: la alocorteza filogenéticamente
más antigua (arquicorteza y paleocorteza) y la
neocorteza más nueva. La alocorteza es la parte
original de la corteza cerebral y muestra una amplia
variedad de patrones histológicos en diferentes
regiones, pero generalmente se caracteriza por tres
capas histológicas: molecular, piramidal o granular y
capas polimórficas. La neocorteza, por otra parte,
presenta una estructura histológica más compleja de
cinco o seis capas.
Además de poblar la corteza cerebral, las neuronas
que se originan en la capa intermedia de las vesículas
diencefálicas y telencefálicas forman agregaciones de
cuerpos celulares conocidos como ganglios basales.
Cuadro 10­1 Regulación molecular del desarrollo del SNC y del SNP
Regulación molecular del desarrollo de la médula
espinal.
Ya en la etapa de la placa neural, la presunta región de la médula
espinal expresa el gen 3 de la caja emparejada de
factores de transcripción que contiene homeobox.
(Pax3), Pax7, Msx1 y Msx2. Este patrón de expresión es
modificado por Sonic hedgehog (Shh), un factor de transcripción
que se origina en la notocorda y que se libera incluso antes de
que la placa neural se haya plegado para convertirse en el
tubo neural. Este shh local
La señalización estimula las células de la placa neural
directamente encima de la notocorda para transformarse en el piso.
placa y placa basal, tras lo cual la placa del suelo comienza
a expresar Shh.
Dentro de la placa basal, las neuronas eferentes (neuronas
motoras alfa y neuronas motoras gamma) y las interneuronas
se organizan en un patrón dorsoventral bien definido. Estos
diferentes tipos de neuronas se especifican mediante una
combinación característica de factores de
transcripción de homeodominio, con un patrón de expresión
determinado por el gradiente de Shh que emana de la placa
del suelo. Como resultado, se necesita una combinación
específica de factores de transcripción en cada nivel de la
médula espinal en desarrollo.
160
El sistema nervioso periférico (SNP), que se
desarrolla a partir de diversas fuentes, está formado
por los nervios craneal, espinal y visceral y los
ganglios craneal, espinal y autónomo. Comprende
fibras nerviosas eferentes (motoras) que conducen
impulsos desde el SNC y fibras aferentes (sensoriales).
que conducen impulsos hacia el SNC. Los nervios
espinales contienen fibras aferentes y eferentes. Los
nervios craneales han perdido sus patrones
segmentarios y se han vuelto altamente especializados.
Algunos son puramente aferentes, otros son eferentes
y otros son mixtos y también contienen fibras
nerviosas autónomas. El sistema nervioso autónomo
consta de dos componentes eferentes, el sistema
nervioso simpático y parasimpático. Ambos
componentes contienen neuronas preganglionares,
derivadas del SNC, y neuronas posganglionares, de origen de la cre
Determina cada uno de los diferentes tipos de neuronas que,
a su vez, muestran su propia firma molecular.
Por ejemplo, las neuronas eferentes somáticas generales se
especifican mediante la expresión del islote­1 , que puede
considerarse como el marcador más temprano del desarrollo motor.
neuronas.
Poco después de que cesa la producción de neuronas eferentes
en la placa basal, un cambio en los factores reguladores
estimula la producción de células precursoras gliales a partir del
neuroepitelio ventral.
Las proteínas morfogenéticas óseas 4 y 7 (BMP4 y BMP7),
expresadas en las células ectodérmicas de la superficie
en el borde lateral de la médula neural.
placa, mantienen y regulan positivamente Pax4 y Pax7 en la
mitad dorsal del tubo neural. Estos efectos inductivos dorsalizantes
provocan la formación de techo y
placas alares. Después del cierre del tubo neural, las BMP
influyen en la formación de interneuronas
sensoriales en la placa alar de la médula espinal posterior.
Ventralmente al canal central, las apófisis neuronales cruzan
de un lado de la médula espinal al otro a través de la placa del
piso como axones comisurales.
Estas fibras nerviosas se originan en neuronas del
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema nervioso central y periférico.
mitad dorsal del tubo neural. Son atraídos hacia la placa del
suelo por moléculas específicas, por ejemplo la netrina 1.
Regulación molecular del desarrollo mesencefálico y
rombencefálico.
Diferentes regiones del cerebro responden a diferentes señales
y esto ayuda a especificar las diferencias regionales.
Además, los patrones de expresión de genes que
regulan los patrones dorsoventral y anteroposterior del cerebro
se superponen e interactúan en los límites de estas regiones.
El mesencéfalo (mesencéfalo) y el metencéfalo
(rombencéfalo) están especificados por el organizador
ístmico, un centro de señalización en el límite entre el
mesencéfalo y el metencéfalo. La principal molécula
de señalización es FGF8 , que se expresa en un área estrecha
en forma de anillo en el borde anterior del primer rombómero.
En cooperación con Wnt1, FGF8 induce la expresión de
los genes grabados En­1 y En­2, dos genes que contienen
homeobox, así como Pax2 y Pax5. La expresión de estos genes
disminuye al aumentar la distancia desde el centro de
señalización de FGF8. En­1 regula el desarrollo en todo su
dominio de expresión, incluido el mesencéfalo dorsal (tectum)
y el rombencéfalo anterior (cerebelo). En­2 actúa
sólo en el desarrollo del cerebelo.
El mesencéfalo tiene un patrón muy marcado a lo largo de su
eje dorsoventral. Como en todas las demás regiones del
SNC, el patrón ventral está controlado por Shh.
Además de promover el desarrollo neuronal en la placa
basal del mesencéfalo, Shh inhibe la expresión ventral de
moléculas, como Pax7, características de las placas alares.
Anteriormente, el mesencéfalo se separa del diencéfalo a
través de un conjunto distinto de interacciones moleculares:
el diencéfalo se caracteriza por la expresión de Pax6,
mientras que el mesencéfalo es un dominio de expresión de
En­1 .
Mediado por la acción de varios reguladores negativos,
Pax6 inhibe la expresión de En­1 , mientras que En­2 inhibe
directamente la expresión de Pax6 , lo que lleva a un borde
diencefálico­mesencefálico definido.
El rombencéfalo consta de ocho segmentos (rombómeros) que
muestran una expresión variable de un
10
grupo de genes Hox. Los genes en el extremo 3' de un grupo
tienen límites más anteriores y son
También se expresan antes que los del extremo 5'.
Estos genes, que se expresan en patrones espacio­temporales
superpuestos, confieren información posicional a lo
largo del eje anteroposterior del rombencéfalo, determinan la
identidad de los rombómeros y especifican sus
derivados. Muchos detalles de la expresión del gen Hox aún
no están claros, pero el ácido retinoico puede desempeñar un
papel fundamental porque la deficiencia de ácido retinoico
da como resultado un rombencéfalo pequeño.
El cerebelo, al igual que el cerebro, incluye una estructura
nuclear y una estructura cortical suprayacente.
Los pasos moleculares iniciales en el desarrollo del cerebelo
dependen de la señalización inductiva que involucra a las
proteínas FGF y Wnt producidas en la región mesencefálica.
límite metencéfalo. Los códigos entrelazados de factores
de transcripción (homólogos de mamíferos de proteínas que
contienen el homeodominio LIM, proteínas básicas de
hélice­bucle­hélice y proteínas que contienen bucles de
tres aminoácidos) definen los precursores de los núcleos
cerebelosos, y tanto de las células de Purkinje como de
las neuronas granulares de la corteza cerebelosa.
Regulación molecular del desarrollo prosencéfalo.
La especificación del prosencéfalo y el mesencéfalo
también está regulada por genes que contienen un
homeodominio. En la etapa de placa neural, LIM1 se
expresa en la placa precordal y OTX2 en la placa neural.
Ambos genes son importantes para designar las áreas
prosencefálica y mesencefálica. Con la aparición de pliegues
neurales y arcos faríngeos, se expresan genes homeobox
adicionales en patrones que especifican las regiones
prosencefálicas y mesencefálicas posteriores.
Después del establecimiento de estos límites, la cresta neural
anterior (ANR) se convierte en un importante centro
organizador en la unión anterior entre la placa neural y el
ectodermo de superficie.
Las células del ANR secretan FGF8, una molécula de
señalización clave que induce la expresión genética posterior
importante para una mayor diferenciación. La expresión del
factor cerebral 1 (BF1) inducida por FGF8 regula el desarrollo
de los hemisferios cerebrales y la especificación regional dentro
del prosencéfalo.
Continuado
161
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
incluyendo el telencéfalo basal y la retina.
En las áreas prosencéfalas también se producen
patrones dorsoventrales y mediolaterales. El
patrón ventral está controlado, como en todas las demás
partes del sistema nervioso central, por la expresión de Shh.
OTRAS LECTURAS
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Wingate, RJT (2001): El labio rómbico y el desarrollo cerebeloso temprano.
actual. Opinión. Neurobiol. 11:82–88.
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CAPITULO 11
Fred Sinowatz
Ojo y oído
DESARROLLO DEL OJO
El ojo es un órgano de notable complejidad y diseño
aparentemente impecable. Los ojos se desarrollan a partir
de tres fuentes: (1) el neuroectodermo del prosencéfalo, (2)
el ectodermo superficial de la cabeza y (3) el mesénquima
de la cabeza que se origina en la cresta neural entre estas
capas. El crecimiento ectodérmico del cerebro da lugar a la
retina, el iris y el nervio óptico, el ectodermo superficial forma
el cristalino y el mesenquima circundante forma las capas
vasculares y fibrosas del ojo.
Copa óptica y vesícula del cristalino.
El área de la placa neural que da origen a los ojos es
inicialmente una única región medial, el campo óptico, cerca
del margen anterior del futuro prosencéfalo. Las interacciones
del neuroectodermo del campo óptico con el mesodermo
subyacente conducen a una separación del campo óptico
único en regiones laterales que forman el ojo. Al final de la
tercera semana de gestación en la mayoría de las especies,
se forman surcos poco profundos a los lados del prosencéfalo.
Con el cierre del tubo neural, estos surcos se expanden
como bolsas exteriores del prosencéfalo: las vesículas
ópticas (Figs. 11­1, 11­2). Las vesículas ópticas permanecen
unidas al prosencéfalo por el tallo óptico. Se ha demostrado
en ratones que el factor de transcripción Rx se expresa muy
tempranamente en el campo óptico. En su ausencia, las
vesículas ópticas no se forman.
Cada vesícula óptica crece lateralmente hasta entrar en
contacto con el ectodermo superficial, donde induce un
engrosamiento circunscrito del ectodermo.
la placa de la lente. Posteriormente, esta placoda se
invagina y forma una vesícula cristalina, que pierde su
contacto con el ectodermo superficial. A medida que se
desarrollan las vesículas del cristalino, las vesículas ópticas
se invaginan y se convierten en estructuras de doble pared, las copas óp
(Figuras 11­1, 11­3). Las capas interna y externa de las
copas ópticas están al principio separadas por una luz, el
espacio intrarretiniano, pero pronto desaparece y las dos
capas se superponen. La capa interna de la copa óptica
luego se convierte en la retina neural.
con sus tres capas de neuronas que funcionan en la
percepción visual. La capa exterior de la copa óptica se
convierte en la capa pigmentada de la retina (figs. 11­4,
11­5). El tallo óptico conecta la copa óptica con el
prosencéfalo y, posteriormente, el diencéfalo; el tallo sirve
para guiar el crecimiento de los axones neuronales desde la
capa ganglionar de la retina hasta el cerebro en desarrollo.
Retina
La retina se desarrolla a partir de las copas ópticas. La capa
externa, más delgada, caracterizada en la mayoría de las
especies por células que contienen pequeños gránulos de
pigmento, se convierte en la capa pigmentada de la retina.
La capa interna de la copa óptica se espesa y las células
epiteliales inician un complicado proceso de diferenciación
en neuronas y células receptoras de luz de la retina neural
multicapa (figs. 11­6, 11­7). Los labios exteriores de la copa
óptica sufren una transformación bastante diferente. Dan
origen al iris y al cuerpo ciliar, que controlan las cantidades
de luz que llegan a la retina y la curvatura del cristalino,
respectivamente.
En el adulto, la retina neural es una estructura de varias
capas. La vía sensorial de la retina consiste
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1
2

4
2 3 4 1
2
1
1 1
3 2
3

B C D

A
6 10 11 12
6 10 11 12

1 1

3
1'
2
4'
3
4
5
4

8 9 13

mi F
75 8 9' 13

Fig.11­1: Desarrollo del ojo. A: Evaginación de las vesículas ópticas (1) del prosencéfalo (2); 3: Corazón. B: Corte transversal de las vesículas ópticas
(1) y el prosencéfalo (2); 3: placacódigo de lente; 4: Ectodermo. Como resultado del contacto de las vesículas ópticas con el ectodermo superficial, el
ectodermo se espesa y forma la placoda del cristalino. C: Secciones longitudinales a través del ojo en desarrollo, que muestran la invaginación de
la placoda del cristalino (3). 1: Capa interna de la copa óptica; 2: capa exterior de la copa óptica; 4: Diencéfalo. D: La vesícula del cristalino (1) pierde
contacto con el ectodermo superficial y queda en la boca de la copa óptica. 2: Diencéfalo. E y F: diferenciación del globo ocular. 1: Párpado; 1′: Sutura
de los párpados fusionados; 2: córnea; 3: Cámara anterior del ojo; 4: iris; 4′: Membrana pupilar; 5: Cámara posterior del ojo; 6: Lente; 7: Cuerpo
ciliar con fibras zonulares; 8: Cuerpo vítreo; 9: arteria hialoidea; 9′: arteria central de la retina; 10: Capa neural de la retina; 11: Capa pigmentaria de
la retina; 12: Coroides y esclerótica; 13: N.óptica. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

164
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Ojo y oído 11

Fig.11­2: Vesículas ópticas que se evaginan desde el prosencéfalo. Embrión de cerdo de 6 mm CRL. 1: Prosencéfalo; 2: Vesícula
óptica.

1 1
1

2 2'

3'

A B
C

9
6
4 5
8
8
5
5'
2 6
8
7 5'
2

Fig.11­3: Transformación del tallo óptico en nervio óptico. Serie superior: Vista ventral de la copa óptica y el tallo óptico en etapas progresivas de
desarrollo. Serie inferior: Secciones transversales del tallo óptico a diferentes niveles (A, B, C). 1: Lente; 2: fisura coroidea; 2′: Fisura coroidea
cerrada; 3: Mando óptico; 3': N. óptica; 4: Luz de la vesícula óptica; 5: Capa interna del tallo óptico; 5′: Axones del N. opticus; 6: Capa exterior del tallo
óptico; 7: mesénquima; 8: Arteria y vena centrales de la retina; 9: Pia y capa aracnoidea del nervio. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

165
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1 2

11

10

9
3

7 6 5

Fig.11­4: Sección transversal de un feto felino de 45 mm. 1: Telencéfalo; 2: ventrículo lateral; 3: Cavidad nasal; 4: Mandíbula; 5: Lengua; 6: Epitelio
pigmentario de la retina; 7: Capa nerviosa de la retina; 8: Lente; 9: Párpado inferior; 10: córnea; 11: Párpado superior.

166
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4 5

8 7

Fig. 11­5: Sección de la parte anterior del ojo de un embrión felino de 17 mm. 1: epitelio corneal anterior; 2: estroma corneal; 3: epitelio corneal
posterior; 4: epitelio del cristalino anterior; 5: Fibras de lentes; 6: Margen del iris; 7: Capa neural (sensorial) de la retina; 8: Capa pigmentaria de la
retina; 9: Cámara anterior.

Fig. 11­6: Sección de la parte posterior del ojo de un embrión felino de 17 mm. 1: Mesenquima de la coroidea; 2: Capa pigmentaria de la retina;
3. Capa neural de la retina; 4: mesénquima indiferenciado, que luego forma la esclerótica; 5: epitelio del cristalino; 6: Fibras cristalinas.
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6 5
Fig.11­7: Sección horizontal de un embrión de cerdo el día 21. 1: Diencéfalo; 2: Capa pigmentaria de la retina; 3: Capa neural (sensorial) de la
retina; 4: Primordio del cristalino; 5: ganglio estatoacústico; 6: vesícula ótica; 7: Metencéfalo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
de una cadena de tres neuronas. El primer eslabón de la
cadena es un fotorreceptor o fotorreceptor, ya sea un bastón
o un cono. Los núcleos de los fotorreceptores se encuentran
en la llamada capa nuclear externa. Los bastones y los
conos envían prolongaciones hacia la capa plexiforme
externa, donde hacen sinapsis con prolongaciones de las
segundas neuronas de la cadena, las neuronas bipolares,
cuyos núcleos ocupan la capa nuclear interna. El otro
proceso de cada neurona bipolar conduce a la capa
plexiforme interna y establece sinapsis con la tercera
neurona de la cadena, la célula ganglionar. Los cuerpos de
las células ganglionares se encuentran en la capa de células
ganglionares.
Sus largos axones discurren a través de la capa más interna
de la retina, la capa de fibras nerviosas, hacia el disco óptico
por donde salen del ojo para llegar al cerebro como nervio
óptico (II).
Incluso en la retina se producen muchos niveles de
integración de señales visuales: células horizontales y amacrinas.
intervienen en la distribución horizontal de las señales. Esto
facilita la integración de señales simples en un patrón visual
más complejo. Otro tipo de célula importante en la retina es
la célula glial de Müller; Estas células proporcionan soporte
mecánico y
168
4 3
nutrición a la retina, función análoga a la de los astrocitos
fibrosos en el sistema nervioso central.
El desarrollo normal y la diferenciación de la retina neural
depende de su estrecho contacto e interacción con la capa
pigmentada, así como de las interacciones entre los
elementos neurales y gliales dentro de las capas neurales.
Las interrupciones de estos contactos dan como resultado
un desarrollo anormal de la retina. En los ungulados, la
diferenciación y maduración de la retina se completa
esencialmente en el nacimiento, mientras que en los
carnívoros continúan hasta cinco semanas después del nacimiento.
En la capa interna columnar originalmente de una sola
capa de la copa óptica se producen muchas mitosis,
transformando el primordio de la retina neural en un epitelio
columnar pseudoestratificado engrosado.
La polaridad de la retina también queda fija durante estas
primeras etapas; primero el eje anteroposterior, luego el eje
dorsoventral y, finalmente, la polaridad radial.
A medida que aumenta el número de células en la capa
interna de la retina temprana, comienza la diferenciación de
las neuronas. Hay dos gradientes principales de diferenciación
de la retina: el primero procede más o menos verticalmente
desde las capas internas a las externas;
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el segundo es más horizontal, del centro hacia la
periferia. La diferenciación en el gradiente horizontal
comienza con la aparición de células ganglionares. A
medida que se establece la capa de células
ganglionares, la expresión del gen Notch previene la
diferenciación prematura de las células precursoras
neurales vecinas . La proteína codificada por Notch
mantiene estas células en un estado indiferenciado
que será superado más tarde por señales de
diferenciación procedentes de la vecindad de los
neuroblastos. La diferenciación de las células amacrinas
y horizontales completa la diferenciación de las capas
nucleares interna y externa de la retina. Estas neuronas
envían procesos que contribuyen a la definición de las
capas plexiformes interna y externa. Las últimas células
de la retina en diferenciarse son las neuronas bipolares
y las células receptoras (los conos y los bastones).
Guía óptica del axón.
En una etapa posterior de la diferenciación retiniana,
los axones de las células ganglionares crecen a lo largo
de la capa más interna de la retina hacia y dentro del
tallo óptico, siguiendo señales moleculares. El tallo
óptico conecta la retina con el diencéfalo (fig. 11­3). En
su superficie ventral el tallo tiene un surco, la fisura
coroidea, que contiene los vasos hialoideos. El tallo
óptico también sirve como guía que dirige los axones
desde las células ganglionares de la retina de regreso
al cerebro en desarrollo.
Posteriormente, la fisura coroidea se cierra y se
forma un túnel estrecho dentro del tallo óptico. El
número de fibras nerviosas que crecen en la pared
interna del tallo aumenta continuamente y eventualmente
las paredes interna y externa del tallo se fusionan,
transformando el tallo óptico en el nervio óptico que
transporta la arteria central de la retina, una porción de células pigmentarias en el estroma, más marrón es el
la hialoidea. artería. La mielinización de las fibras del color de los ojos. La pigmentación definitiva del ojo se
nervio óptico es incompleta al nacer y continúa posnatalmente.
Durante la fase de crecimiento axonal de la retina,
se mantiene un mapa retiniano preciso en la organización forma entre el iris y la retina neural.
del nervio óptico y se transmite a los centros visuales
del cerebro. La formación de un mapa retinoóptico
implica el establecimiento de un mapa inicial muy burdo
que posteriormente sufre una remodelación a gran
escala para generar un mapa refinado.
Ojo y oído 11
Adjunción de la retina
La hendidura entre las capas interna y externa de la
copa óptica nunca se borra por completo, ni siquiera en
la edad adulta, por lo que no hay una unión firme entre
el epitelio pigmentario y el epitelio nervioso.
de la retina está establecido. El factor principal que
mantiene las dos capas en contacto es el mantenimiento
de la presión intraocular normal, una función importante
del humor acuoso y del cuerpo vítreo.
Iris y cuerpo ciliar
La diferenciación del iris y del cuerpo ciliar se produce
en el labio de la copa óptica, donde se unen las capas
neural y pigmentaria de la retina. El iris se desarrolla
por las extensiones periféricas de ambas capas de la
copa óptica de modo que cubren los bordes de la
vesícula del cristalino. Esto lleva la vesícula del cristalino
completamente dentro del límite de la copa óptica (fig.
11­1). Así, el iris consta de una capa epitelial interna no
pigmentada y una capa pigmentada externa, que son
continuas con las capas neural y pigmentada de la
retina, respectivamente. El estroma del iris tiene su
origen en la cresta neural y migra hacia el iris por
separado. Curiosamente , los músculos del iris, el
esfínter pupilar y el dilatador de la pupila son de origen
neuroectodérmico; Resultan de una transformación de
las capas epiteliales anteriores del iris en células de
músculo liso. Los niveles y la distribución de la
pigmentación en el iris determinan el color de los ojos.
El color azulado del iris que se observa en la mayoría
de los animales recién nacidos es causado por la
pigmentación de la capa pigmentada externa del iris.
Sin embargo, las células pigmentarias también aparecen
en el estroma del iris; cuanto mayor es la densidad de
desarrolla durante los primeros meses de vida posnatal.
El cuerpo ciliar, que contiene el músculo ciliar, toma
El ectomesénquima derivado de la cresta neural de
esta área prolifera de manera desigual y forma una
serie de crestas (processus ciliaris) que están cubiertas
por un epitelio de dos capas (fig. 11­1). El epitelio
pigmentado del cuerpo ciliar se deriva del exterior.
169
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
capa de la copa óptica y se continúa con la capa pigmentada
de la retina. La capa epitelial interna se continúa con la capa
neural de la retina posteriormente y con el epitelio del iris
anteriormente.
Este epitelio interno se convierte más tarde en la fuente del
humor acuoso. El cuerpo ciliar está conectado al cristalino
mediante un conjunto de fibras elásticas radiales (fibras
zonulares) que forman los ligamentos suspensorios del
cristalino. La contracción del músculo ciliar, que se deriva del
ectomesénquima dentro del cuerpo ciliar, disminuye la tensión
de las fibras zonulares y da como resultado una forma más
esférica y relajada del cristalino, fundamental para el enfoque
del cristalino.
Lente
Cuando las vesículas ópticas entran en contacto con la
superficie del ectodermo, éste se espesa para formar los
códigos pla del cristalino (fig. 11­1). Posteriormente, estas
estructuras se invaginan y forman las vesículas del cristalino,
que se desprenden del ectodermo superficial. Poco después
de la formación de las vesículas del cristalino, las células de la
corteza
pared posterior de las vesículas se alargan para formar fibras primarias
que llenan la cavidad de la vesícula hueca del cristalino y así la
transforman en un cristalino sólido (fig. 11­5). El crecimiento del
cristalino no finaliza en esta etapa; Continuamente se añaden
nuevas fibras secundarias al núcleo central de la lente,
extendiéndose casi de polo a polo. En el lado posterior del
cristalino, las células menos diferenciadas que no se alargan
se mueven hacia los polos del cristalino, proliferan y sirven
como fuente de nuevas fibras del cristalino.
Las células del cristalino secretan un material elástico similar a
una membrana basal rico en glicoproteínas que cubre la
superficie del cristalino. Esta cápsula del cristalino contribuye a
las propiedades elásticas del cristalino, esenciales para su
función. A esta cápsula se unen fibras zonulares, esencialmente
fibras colágenas que se forman a partir de células mesenquimales
situadas entre el cuerpo ciliar y el cristalino.
La diferenciación de la lente se controla con precisión en
varios niveles de organización. A nivel celular, la
citodiferenciación transforma las células epiteliales del cristalino
anterior que se dividen mitóticamente en fibras alargadas del
cristalino postmitóticas transparentes. La mayor parte de la
proteína soluble (hasta el 90%) de las fibras del cristalino consta
de tres proteínas cristalinas: α, β y γ. Este proceso es
170
bajo el control del factor de transcripción Sox2 y otras proteínas
emparejadas con el oncogén Maf. Durante la diferenciación
celular en el cristalino, todos los orgánulos celulares
desaparecen gradualmente, dejando las fibras del cristalino con
una membrana externa intacta, un citoesqueleto interno y un
citoplasma transparente lleno de proteínas cristalinas. Las
proteínas cristalinas aparecen en una secuencia característica:
primero las proteínas α­cristalinas, luego, cuando las células se
alargan, las β­cristalinas; luego, y sólo en las fibras del cristalino
terminalmente diferenciadas, las cristalinas γ
La formación de fibras del cristalino que contienen cristalina
comienza con el alargamiento de las células epiteliales desde
el polo posterior de la vesícula del cristalino. Estas fibras
primarias del cristalino forman el núcleo del cristalino. Las
fibras restantes del cristalino se originan a partir del alargamiento
de las células cúbicas del epitelio anterior del cristalino. Forman
capas concéntricas (fibras secundarias del cristalino) alrededor
de las fibras primarias del núcleo del cristalino. En
consecuencia, las fibras más periféricas del cristalino son las
más jóvenes y, a medida que el cristalino crece, nuevas fibras
secundarias del cristalino se mueven desde el ecuador hasta la
exterior del cristalino. Las regiones de la línea media,
del cristalino.
donde se encuentran las fibras del cristalino secundario de
puntos opuestos en el ecuador, se denominan suturas del
cristalino anterior y posterior.
El desarrollo del cristalino está fuertemente influido por la
retina. El factor de crecimiento de fibroblastos secretado por la
retina se acumula en el humor vítreo detrás del cristalino y
estimula la formación de fibras del cristalino. Durante su rápido
crecimiento, el cristalino también requiere un suministro de
sangre bastante extenso. Este se establece mediante una
túnica vascular que cubre el cristalino, irrigada por vasos
sanguíneos de dos fuentes: el suministro de sangre para la
parte frontal del cristalino proviene de los vasos del estroma del
iris; la superficie posterior del cristalino está revestida por la
arteria hialoidea, una rama de los vasos coroideos que pasa a
través de la fisura óptica y cruza la cámara vítrea. Las ramas
de los vasos del estroma del iris forman una membrana vascular
llamada membrana pupilar, que se extiende a través de la
pupila y la ocluye temporalmente. Tanto la membrana pupilar
como la arteria hialoidea normalmente retroceden mucho antes
del nacimiento. La parte más proximal de los sistemas arteriales
hialoideos persiste como arteria central de la retina.
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Cuerpo vitrioso
El cuerpo vítreo surge de un mesénquima laxo.
que, a través de la fisura coroidea, invade la cavidad de la copa
óptica donde forma una malla fibrilar laxa. Los espacios
intersticiales de esta delicada red se llenan posteriormente de
una sustancia gelatinosa transparente, formando el cuerpo
vítreo. Durante gran parte del desarrollo embrionario, la arteria
hialoidea irriga el cuerpo vítreo. Sin embargo, a medida que
avanza el desarrollo, la parte vítrea de la arteria hialoidea, así
como sus ramas que irrigan el cristalino, retroceden, dejando
un canal hialoideo en el cuerpo vítreo.
Coroides, esclerótica y córnea.
Durante el desarrollo temprano del ojo, la copa óptica está
rodeada por una capa de mesénquima laxo, derivado en gran
medida de la cresta neural. Bajo la influencia del epitelio
pigmentado de la retina, la capa interna de estas células se
diferencia en la capa pigmentada altamente vascularizada de
la coroides. Las células externas forman la esclerótica blanca y
densamente colagenosa que proporciona soporte mecánico al
ojo y unión a los músculos extraoculares que mueven el globo
ocular. La esclerótica es continua con la córnea.
La formación de la córnea resulta de varios
Eventos inductivos secuenciales (fig. 11­5) que transforman el
ectodermo superficial y el mesénquima subyacente en una
estructura transparente que permite que la luz pase hacia la
retina. La córnea está formada por: (1) una capa epitelial
derivada del ectodermo superficial; (2) el estroma primario, que
se origina en el mesénquima que rodea la copa óptica; y (3)
una capa epitelial, el endotelio corneal, que bordea la cámara
anterior. Una vez formado el endotelio corneal, sus células
sintetizan y secretan grandes cantidades de ácido hialurónico
en el estroma primario. La gran capacidad de retención de
agua del ácido hialurónico hace que el estroma primario se
hinche mucho, proporcionando el entorno adecuado para una
ola de migración de células de la cresta neural hacia la córnea
en desarrollo.
Una vez que las células mesenquimales migratorias se han
asentado, se transforman en fibroblastos, estableciéndose
Ojo y oído 11
Lishing el estroma secundario. Los fibroblastos secretan
protocololágeno que se ensambla fuera de las células en fibras
gruesas de colágeno. Las secreciones del epitelio corneal y del
endotelio corneal proporcionan las capas restantes de la
córnea: la membrana de Bowman (lámina limitante anterior;
una lámina basal gruesa debajo del epitelio corneal) y la
membrana de Descemet (lámina limitante posterior; lámina
basal del endotelio corneal). , respectivamente. Las membranas
de Bowman están especialmente bien desarrolladas en
humanos y primates superiores. La córnea completamente
diferenciada comprende las siguientes capas: (1) el epitelio
corneal multicapa, (2) la lámina limitante anterior, (3) el estroma
secundario, (4) la lámina limitante posterior y (5) el endotelio
corneal. Durante las etapas finales de desarrollo, la
transparencia de la córnea aumenta considerablemente,
permitiendo casi el 100% de transmisión de luz. Esto se logra
eliminando la mayor parte del agua del estroma secundario,
inicialmente mediante la degradación del ácido hialurónico que
se une al agua dentro de él. Durante una segunda fase, la
tiroxina de la glándula tiroides en maduración provoca una
mayor deshidratación de la córnea. La tiroxina actúa sobre el
endotelio corneal para bombear iones de sodio desde el
estroma secundario hacia la cámara anterior del ojo. Las
moléculas de agua siguen el transporte de iones de sodio,
completando así eficazmente la deshidratación de la córnea.
Un acontecimiento bastante tardío del desarrollo de la córnea
es un cambio en su radio de curvatura, que hace que los rayos
de luz se enfoquen en la retina.
La cámara anterior del ojo se desarrolla a partir de un
espacio similar a una hendidura dentro del mesénquima entre
la córnea en desarrollo y el cristalino. La cámara posterior del
ojo surge de un espacio que se forma en el mesénquima
posterior al iris en desarrollo y anterior al cristalino en desarrollo.
Cuando la membrana pupilar desaparece, las cámaras anterior
y posterior del ojo pueden comunicarse entre sí a través de la
abertura de la pupila. Las cámaras anterior y posterior están
llenas de humor acuoso, que las células epiteliales del cuerpo
ciliar secretan a la cámara posterior. El humor acuoso pasa a
través de la abertura de la pupila en la cámara anterior, desde
donde se elimina al torrente sanguíneo a través de una red
trabecular de conexiones.
171
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fibras de tejido tivo que lo acercan muy cerca de los capilares.
La red se encuentra en la unión de la córnea, el iris y la
esclerótica: el ángulo irido­corneal. Este ángulo está inicialmente
obstruido por una capa de células epiteliales que se extiende
entre el endotelio de la córnea y la superficie anterior del iris.
Como el mesénquima de esta zona no prolifera lo suficientemente
rápido como para seguir el ritmo del crecimiento del ojo, se
desarrollan espacios llenos de líquido que luego se convierten en
los espacios de la red. La lámina epitelial también se perfora por
rarefacción.
Los acontecimientos morfogenéticos que forman la red del ángulo
de filtración continúan después del nacimiento.
Párpados y glándulas lagrimales.
Cada párpado está formado por un pliegue de ectodermo con un
núcleo mesenquimatoso. Una vez que comienza su formación,
los párpados crecen rápidamente uno hacia el otro sobre la
córnea en desarrollo hasta que se encuentran y se fusionan entre
sí. La fusión temporal afecta sólo a la capa epitelial del párpado,
lo que da como resultado una lámina epitelial común persistente
entre ellos.
La separación de los párpados ocurre antes del nacimiento en
humanos (alrededor del séptimo mes de gestación), caballos y
rumiantes, y después del nacimiento en carnívoros (alrededor
del octavo y décimo día posnatal en cachorros y gatitos,
respectivamente). Antes de que los párpados se vuelvan a abrir,
las pestañas y las pequeñas glándulas sebáceas modificadas
que se encuentran a lo largo de los márgenes de los párpados
(las glándulas tarsales) comienzan a diferenciarse de la lámina
epitelial común. Cada pestaña también tiene su propia glándula
sudorípara modificada. En los perros, no se desarrollan pestañas
en los párpados inferiores.
La membrana mucosa delgada y transparente que cubre la
superficie interna del párpado continúa sobre la superficie anterior
de la esclerótica y se llama conjuntiva . El espacio entre los
párpados y la parte frontal del globo ocular se conoce como saco
conjuntival. En los animales domésticos, un pliegue de
mesénquima cubierto por conjuntiva se desarrolla hasta formar
el tercer párpado. Posteriormente, dentro del tejido mesenquimal,
se forma un cartílago que da rigidez al tercer párpado.
Alrededor del momento en que los párpados se fusionan, las
glándulas lagrimales se desarrollan a partir de una serie de
yemas sólidas del ectodermo superficial en los ángulos dorsolaterales.engrosamientos bilaterales del ectodermo superficial
172
de las órbitas. Estos brotes se ramifican y se canalizan para
formar los conductos y alvéolos de las glándulas.
Poco después del nacimiento producen una secreción acuosa
que lubrica la superficie exterior de la córnea. Las glándulas
lagrimales no funcionan plenamente en el momento del nacimiento
en los seres humanos; Los bebés recién nacidos no producen
lágrimas al llorar durante las primeras seis semanas.
OREJA
El oído es un órgano complejo que consta de tres compartimentos,
el oído externo, el medio y el interno, cada uno de ellos de
diferente origen embrionario. Las estructuras del oído externo y
medio se derivan del primer y segundo arco faríngeo y de la
primera hendidura faríngea y la bolsa faríngea intermedias (v.
capítulo 14). El oído interno se desarrolla a partir de una placoda
ectodérmica engrosada al nivel del rombencéfalo.
El oído externo está formado por la aurícula, el meato auditivo
externo y las capas externas de la membrana timpánica. El oído
medio conduce ondas sonoras desde el oído externo al interno.
Esto se logra mediante una cadena de tres huesecillos del oído
medio, que conectan la cara interna de la membrana timpánica
con la ventana oval del oído medio. Los huesecillos del oído
medio se encuentran dentro de la cavidad timpánica o del oído
medio. Otros componentes del oído medio son la trompa auditiva
(trompa de Eustaquio), los músculos del oído medio y la capa
interna de la membrana timpánica. El oído interno está formado
por el laberinto membranoso y el vestibular.
y ganglios acústicos (espirales) asociados con el nervio
vestibulococlear (VIII). El oído interno contiene el órgano
vestibulococlear, el aparato sensorial implicado tanto en la
audición (a través de la cóclea) como en el equilibrio (mediante
el aparato vestibular). El oído interno está rodeado por la cápsula
ótica cartilaginosa, que se convierte en la región petrosa
osificada (y, posnatalmente, en la bulla timpánica) del os temporal.
Desarrollo del oído interno.
Los primordios del oído interno son placodas óticas,
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inmediatamente adyacente a la mitad del mielencéfalo.
Estudios recientes han demostrado que el FGF19,
producido por el mesodermo paraxial, induce la
expresión de Wnt­8c en el neuroepitelio del rombencéfalo,
que a su vez estimula la secreción de FGF3.
Posiblemente bajo la influencia de FGF3, las placodas
óticas se invaginan para formar las fosas óticas, que
hacen contacto con la pared del mielencéfalo. Al poco
tiempo, los labios de la fosa se cierran, separando la
vesícula ótica del ectodermo superficial (figs. 11­8, 11­9).
La cavidad de las vesículas óticas se llena de un líquido
llamado endolinfa. Algunas células que se desprenden
de la pared ventromedial del epitelio ótico dan lugar
posteriormente a los ganglios sensitivos del nervio
vestibulococlear (VIII).
A continuación, una serie de bolsas de la vesícula
ótica establecen los primordios de los conductos
endolinfático, semicircular y coclear (Fig.
11­10). Una evaginación similar a un dedo de la región
dorsomedial de la vesícula ótica da lugar al conducto
endolinfático que, tras la dilatación de su terminal
Fig. 11­8: Sección de la vesícula ótica (1) y el ganglio estatoacústico (2) de un embrión bovino de 16 mm. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).
Ojo y oído 11
Al final forma el saco endolinfático. El FGF3, secretado
por los rombómeros, parece ser necesario para este
desarrollo. La propia vesícula ótica pronto comienza a
alargarse y diferenciarse en dos partes distintas: el
utrículo dorsalmente y el sáculo ventralmente (Fig.
11­10). Las dos partes principales del oído interno están
bajo el control de diferentes genes: el gen de caja
emparejada 2 (Pax2) para la porción auditiva y Nkx5
para la porción vestibular, incluidos los conductos semicirculares.
La eliminación de Pax2 suprime específicamente el
desarrollo de la cóclea y del ganglio espiral.
Dos divertículos planos en forma de disco crecen
desde la porción utricular de la vesícula ótica. Uno de
estos divertículos planos adopta una posición vertical,
paralela al plano medio, mientras que el segundo es
horizontal, en ángulo recto con respecto al primero. La
división del divertículo vertical da origen a las estructuras
semicirculares anterior y posterior. Posteriormente, las
porciones centrales de estos desaparecen debido a la
apoptosis y los dos tubos restantes se denominan
conductos semicirculares anterior y posterior que luego se convierte
173
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 1
2
4

3 3
5 5
4

A
B

1 1
2 3
2

3 4
5 6

4 5

C D

Fig.11­9: Corte transversal de la región del rombencéfalo que muestra la formación de las vesículas óticas. A: 1: placoda ótica; 2; Surco neural; 3:
aorta dorsal; 4: Ectodermo superficial; 5: Faringe. B: 1: fosa ótica; 2: Surco neuronal; 3: aorta dorsal; 4: aorta ventral; 5: faringe; C: 1: vesícula ótica; 2:
Rombencéfalo; 3: aorta dorsal; 4: aorta ventral; 5: faringe; D: 1: Recessus labyrinthi; 2: Anlage del conducto coclear; 3: Rombencéfalo; 4: aorta
dorsal; 5: aorta ventral; 6: Faringe con receso tubotimpánico. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

orientados a 90° entre sí. De manera similar, el Las células epiteliales de una superficie del conducto
área central del divertículo horizontal sufre forman células ciliadas especializadas y células de
apoptosis, dejando tejidos residuales para formar el sostén del órgano de Corti u órgano espiral. La
conducto semicircular lateral. Un extremo de cada conexión entre el sáculo y la cóclea se estrecha y
conducto semicircular se agranda en su unión con forma el estrecho conducto reunido.
el utrículo, formando una ampolla. En las ampollas Los conductos vestibular y coclear embrionarios
se desarrollan grupos especializados de células están rodeados por mesénquima, que luego forma
receptoras: las crestas ampulares. Junto con la una matriz cartilaginosa. El revestimiento interno
de la cápsula cartilaginosa sufre apoptosis, dejando
mácula utriculi y la mácula sacculi, representan los
órganos sensoriales del equilibrio. Varios genes un espacio perilinfático entre el laberinto
guían el desarrollo de los conductos semicirculares;
membranoso y el cartílago. Este se llena de líquido,
en ausencia de Otx­1 , el conducto semicircular la perilinfa. La remodelación diferencial de la cóclea
da como resultado el establecimiento de dos
lateral no se desarrolla y el factor de transcripción
homeobox Dlx es necesario para el desarrollo de espacios al lado del conducto coclear, la rampa
los conductos semicirculares anterior y posterior. timpánica y la rampa vestibular, que están
El divertículo coclear se evagina desde la parte separados entre sí, excepto en la punta apical, por
ventral del sáculo. El conducto coclear se curva a el conducto coclear (fig. 11­11). El ligamento espiral
medida que se alarga y forma la cóclea membranosa. media la unión de la pared lateral del conducto coclear.

174
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Ojo y oído 11
1 Higo . 11­10: Desarrollo del laberinto membranoso derecho.
A: 1: Saccus endolymphaticus 2: Parte utricular del
2 3 otoquiste; 3: ganglio vestibular; 4: Ganglio espiral
(cóclea); 5: Anlage del conducto semicircular anterior;
5 6: Saculo del otoquiste. B: 1: Saccus endolymphaticus; 2:
46 Anlage del conducto semicircular anterior; 3: Anlage del
conducto semicircular posterior; 4: Anlage del
conducto semicircular lateral; 5: N. cochlearis; 6: ganglio
vestibular; 7: Utrículo; 8: Sáculo; 9: Anlage de la cóclea.
1 25 C: 1: Saco y conducto endolinfático; 2: Conductos
semicirculares; 3: Pars cochlearis de N. vestibulo­cochlearis;
4: Pars vestibularis de N. vestibulo­cochlearis; 5: Utrículo;
3 6: Sáculo; 7: Cóclea. D: 1: Saco y conducto
6
endolinfático; 2: Conducto semicircular anterior; 3: Conducto
4 7 semicircular posterior; 4: Conducto semicircular lateral; 5:
ampollas membranáceas; 6: Utrículo; 7: Sáculo; 8:
8
cóclea; 9: Pars cochlearis de N. vestibulo­cochlearis; 10:
Ganglio espiral; 11: Pars vestibularis de N. vestibulo­
9 cochlearis; 12: Ganglio vestibular. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).

1
2
3
4
a la cápsula cartilaginosa que sirve como plantilla para
la posterior formación del laberinto óseo.
5
6 Las neuronas sensoriales del nervio vestibulococlear
(VIII), en particular los ganglios vestibulares y espirales,
se originan a partir de células que migran desde la pared
medial de la vesícula ótica. La parte coclear (el ganglio
7
espiral) se forma en estrecha asociación con las células
sensoriales del órgano de Corti que se desarrolla en la
1 2 cóclea. Las células de la cresta neural invaden los
ganglios vestibulares y espirales en desarrollo y se
4
diferencian en células satélite y de sostén. Las células
sensoriales del órgano de Corti también se originan en el
11
epitelio de la vesícula ótica y experimentan un patrón de
3
6 12 diferenciación complicado. Estudios recientes, basados
5
7
10 principalmente en experimentos de pérdida de función,
han indicado que la señalización de Notch y los genes
básicos de hélice­bucle­hélice están implicados en la
regulación del destino de las células ciliadas durante el desarrollo coc
9 8

Desarrollo del oído medio

ABCD

Cavidad timpánica y trompa auditiva.

El desarrollo del oído medio ocurre en íntima asociación
con los cambios del desarrollo del primer y segundo arco
faríngeo (fig. 11­12). El

175
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

6 10
7

1
6'

8
3

5'
2
A B C D

4
8 9
5 7' 1

Fig.11­11: Etapas del desarrollo del laberinto membranoso y óseo del ser humano (modificado según Moore, 1980). Secciones transversales del
conducto coclear en diferentes momentos del desarrollo prenatal (entre la semana 8 y la semana 20, d.C.) que muestran la diferenciación del órgano
de Corti. 1: conducto coclear; 2: Pared de la vesícula ótica; 3: mesénquima; 4: Vacuolas, que forman posteriormente el espacio perilinfático; 5: Anlage
de la rampa timpánica; 5 ′: Escala del tímpano; 6: Anlage de la rampa vestibular; 6 ′: Escalera vestibular; 7: Anlage del órgano Corti; 7′: órgano
Corti; 8: ligamento espiral; 9: ganglio espiral; 10: Laberinto óseo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

La cavidad timpánica y la trompa auditiva (trompa de Cresta neural, aparece como el primer anlage de los
Eustaquio) surgen de una expansión de la primera huesecillos auditivos. Los estudios anatómicos
bolsa faríngea, una bolsa endodérmica del intestino comparativos han demostrado que estos huesecillos
anterior entre el primer y el segundo arco faríngeo tienen un origen dual: el martillo y el yunque surgen
(véase el capítulo 14). Por lo tanto, toda la cavidad del mesénquima derivado de la cresta neural del
del oído medio y la trompa auditiva, a través de la primer arco faríngeo, mientras que el estribo se
cual la cavidad timpánica se comunica con la origina del mesénquima del segundo arco faríngeo.
nasofaringe, están revestidas por un epitelio derivado Los huesecillos están compuestos al principio de
del endodermo. En los équidos, se desarrolla un mesénquima condensado, que luego se vuelve
divertículo ventral a partir de cada tubo auditivo y da cartilaginoso y finalmente se osifica. Se extienden
lugar a un gran saco secretor de moco, la bolsa desde la capa interna de la membrana timpánica
gutural. El extremo ciego de la primera bolsa faríngea hasta la ventana oval del oído interno. El martillo, que
se acerca a la porción más interna de la primera queda anclado a la membrana timpánica, se articula
hendidura faríngea, pero el epitelio endodérmico con el yunque, y este último con el estribo.
interno de la pared y el revestimiento ectodérmico de Los huesecillos auditivos se incrustan primero en
la hendidura faríngea permanecen separados por una un mesénquima laxo, que luego se reabsorbe y da
capa de mesénquima. Posteriormente, el espesor de origen a la cavidad timpánica. A medida que la
esta capa mesenquimatosa disminuye significativamente cavidad timpánica se expande, su epitelio
y todo el complejo, formado por tejido de las tres endodérmico envuelve gradualmente los huesecillos
capas germinales, forma la membrana timpánica (tímpano).del oído medio, sus tendones y ligamentos, y la
cuerda del tímpano. Al final del embarazo, los
procesos de apoptosis y reabsorción limpian la
Huesecillos del oído medio (huesecillos auditivos) y
cavidad del oído medio y, después del nacimiento, se
músculos del oído medio
llena de aire. Esta limpieza de la cavidad deja los
Justo dorsal a la primera bolsa faríngea, una conspicu­ huesecillos auditivos suspendidos en su interior
ous condensación de mesénquima, derivada de la cubiertos por un fino epitelio. Sin embargo, incluso en el nacimiento

176
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Ojo y oído 11

14

8 6 5 4
1

15
9
2
10

12
11 3

13

Fig.11­12: Sección del oído canino, que muestra las relaciones anatómicas de las estructuras que constituyen el oído interno, medio y externo. 1:
aurícula; 2: Canal auditivo externo; 3: membrana timpánica; 4: Martillo; 5: yunque; 6: Estribo; 7: Conductos semicirculares membranosos;
8: Utrículo; 9: Sáculo; 10: cóclea; 11: Los temporales; 12: ventana coclear; 13: Cavidad timpánica; 14: Pars cochlearis de N.
vestibulocochlearis; 15: Pars cochlearis de N. vestibulocochlearis.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

Amortigua el libre movimiento de los huesecillos Desarrollo del oído externo.

auditivos.
Dos músculos del oído medio participan en la
modulación de la transmisión de estímulos auditivos a
través del oído medio. El músculo tensor del tímpano,
que está unido al martillo, se desarrolla a partir del
mesénquima del primer arco y está inervado por una
rama del nervio de este arco, el nervio trigémino (V;
véase el capítulo 10). El músculo estapedia tiene origen
en el segundo arco faríngeo, está asociado con el
estribo y está inervado por el nervio facial (VII, el nervio
del segundo arco faríngeo).
Meato auditivo externo
El meato auditivo externo surge de una expansión hacia
adentro de la primera hendidura faríngea. Las células
epiteliales en el extremo ciego del meato proliferan y
forman una masa epitelial sólida, el tapón del meato.
Sin embargo, al final del período fetal, se desarrolla un
canal en el tapón meatal, que se extiende desde la
futura apertura del meato auditivo externo hasta el nivel
de la membrana timpánica para formar el meato auditivo
externo. Glándulas sebáceas y sudoríparas modificadas,

177
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
que son responsables de la producción de cerumen,
comienzan su desarrollo aproximadamente a la mitad de la
gestación en asociación con los folículos pilosos en la porción
exterior del canal externo. Aunque parecen anatómicamente
maduras antes del nacimiento, estas glándulas no alcanzan
su plena capacidad funcional hasta la pubertad.
Membrana timpánica (tímpano)
Como ya se ha descrito, la membrana timpánica contiene
tejido de tres orígenes diferentes: (1) un revestimiento
ectodérmico externo en la parte inferior del meato auditivo,
(2) un revestimiento endodérmico interno
de la cavidad timpánica, y (3) una capa intermedia de
ectomesénquima, que se reduce significativamente durante
el desarrollo y luego forma el estrato fibroso de la membrana
timpánica. La membrana timpánica está firmemente sujeta al
mango del martillo y separa el conducto auditivo externo de
la cavidad timpánica.
Aurículas (pinnas)
El desarrollo de las aurículas es un proceso largo y complejo
que se extiende desde la vida embrionaria temprana hasta
bien entrado el período posnatal. las aurículas
Se forman a partir de tejido mesenquimal del primer y
segundo arco faríngeo que rodea la primera hendidura
faríngea. Masas nodulares de mesénquima (montículos
auriculares) toman forma a lo largo de cada lado de la primera
hendidura faríngea en las primeras etapas del desarrollo, se
agrandan asimétricamente de una manera específica de
cada especie y finalmente se fusionan para formar la aurícula
que se desplaza desde la base del cuello hasta su ubicación
definitiva. a medida que avanza la gestación.
RESUMEN
Desarrollo del ojo
Los ojos se desarrollan a partir de tres fuentes: (1) el
neuroectodermo del prosencéfalo, (2) el ectodermo superficial
de la cabeza, y (3) mesénquima de la cabeza con origen en
la cresta neural entre estas capas. El crecimiento ectodérmico
del cerebro da lugar a la retina,
178
iris y nervio óptico. El ectodermo superficial forma el cristalino
y el mesénquima circundante forma las capas vasculares y
fibrosas del ojo. El área de la placa neural que da origen a
los ojos es inicialmente una única región mediana, el campo
óptico, situada cerca del margen rostral del futuro
prosencéfalo. Al final de la tercera semana de embarazo, en
la mayoría de las especies, se forman surcos poco profundos
a los lados del prosencéfalo. Con el cierre del tubo neural,
estos surcos se expanden como bolsas del prosencéfalo.
Éstas se denominan vesículas ópticas y permanecen unidas
al prosencéfalo por los tallos ópticos. Cada vesícula óptica
crece lateralmente hasta entrar en contacto con el ectodermo
superficial, donde induce un engrosamiento circunscrito del
ectodermo, la placoda del cristalino. A medida que las
vesículas del cristalino se desarrollan, las vesículas ópticas
se invaginan y se convierten en estructuras de doble pared,
las copas ópticas. Las capas interna y externa de las copas
ópticas están inicialmente separadas por una luz, el espacio
intrarretiniano. Pronto desaparece y las dos capas se
superponen. La capa interna de la copa óptica luego se
convierte en la retina neural.
con sus tres capas de neuronas que funcionan en la
percepción visual. La capa exterior de la copa óptica se
convierte en el epitelio pigmentado de la retina.
El iris y el cuerpo ciliar se diferencian en el labio de la copa
óptica, donde se unen las capas neural y pigmentaria de la
retina. El iris se desarrolla por las extensiones periféricas de
ambas capas de la copa óptica de modo que cubren los
bordes de la vesícula del cristalino. El estroma del iris tiene
su origen en la cresta neural.
Los músculos del iris, el esfínter pupilar.
y las pupilas dilatadoras son de origen neuroectodérmico.
El músculo ciliar se desarrolla entre el iris y la retina neural.
El cuerpo ciliar está conectado al cristalino mediante un
conjunto de fibras zonulares elásticas radiales que constituyen
el ligamento suspensorio del cristalino. El cuerpo vítreo surge
de un mesénquima laxo que invade la cavidad de la copa
óptica a través de la fisura coroidea y forma una malla fibrilar
dentro de la copa. La córnea está formada por (a) una capa
epitelial derivada del ectodermo superficial, (b) el estroma
primario, que se origina en el mesénquima que rodea la copa
óptica, y (c) una capa epitelial (endotelio corneal) que bordea
la cámara anterior.
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La cámara anterior del ojo se desarrolla a partir de un
espacio similar a una hendidura dentro del mesénquima
ubicado entre la córnea en desarrollo y el cristalino. La
cámara posterior del ojo surge de un espacio que se
forma en el mesénquima posterior al iris en desarrollo y
anterior al cristalino en desarrollo. Cada párpado está
formado por un pliegue de ectodermo con un núcleo
mesenquimatoso. Una vez que ha comenzado su
formación, los párpados crecen rápidamente uno hacia el
otro sobre la córnea en desarrollo hasta que se encuentran
y se fusionan entre sí. La fusión temporal afecta sólo a la
capa epitelial del párpado, lo que da como resultado una
lámina epitelial persistente entre ellos. La separación de
los párpados se produce antes del nacimiento en humanos
(alrededor del séptimo mes de gestación), caballos y
rumiantes y aproximadamente al octavo y décimo día
(cachorros y gatitos, respectivamente) después del
nacimiento en carnívoros. Alrededor del momento en que
los párpados se fusionan, las glándulas lagrimales se
desarrollan a partir de una serie de yemas sólidas del
ectodermo superficial en los ángulos dorsolaterales de
las órbitas. Estos brotes se ramifican y canalizan para
formar los conductos y alvéolos de las glándulas lagrimales. al martillo, se desarrolla a partir del mesénquima del
Desarrollo del oído
El oído es un órgano complejo que consta de tres
compartimentos, el oído externo, el medio y el interno,
cada uno de los cuales tiene un origen embrionario
diferente. Las estructuras del oído externo y externo se
derivan del primer y segundo arco faríngeo y de la primera
hendidura faríngea (externamente) y la bolsa faríngea
(internamente). Los primordios del oído interno son
engrosamientos bilaterales (placódigos óticos) del
ectodermo superficial, ubicados inmediatamente
adyacentes a la mitad del mielencéfalo. Las placodas
óticas se invaginan para formar las fosas óticas, que
entran en contacto con la pared del mielencéfalo. Después
de poco tiempo, los labios de la fosa se cierran, separando faríngeo que rodea la primera hendidura faríngea. Al
la vesícula ótica del ectodermo superficial, y una serie de comienzo del desarrollo, se forman masas nodulares de
bolsas de la vesícula ótica establecen los primordios de
los conductos endolinfático, semicircular y coclear.
El divertículo coclear se evagina desde la parte ventral especie y finalmente se fusionan para formar la aurícula.
del sáculo. El conducto coclear se curva
Ojo y oído 11
a medida que se alarga y forma la cóclea membranosa.
Las células epiteliales de una superficie del conducto
forman células ciliadas especializadas y células de sostén
del órgano de Corti (órgano espiral). Los conductos
vestibular y coclear embrionarios están rodeados por
mesénquima, que luego forma una matriz cartilaginosa.
El revestimiento interno de la cápsula cartilaginosa sufre
apoptosis dando como resultado el espacio perilinfático
entre el laberinto membranoso y el cartílago. Este espacio
se llena de perilinfa. La remodelación diferencial de la
cóclea da como resultado el establecimiento de dos
espacios al lado del conducto coclear, la rampa timpánica
y la rampa vestibular.
La cavidad timpánica y la trompa auditiva (trompa de
Eustaquio) surgen de una expansión de la primera bolsa
faríngea, una bolsa endodérmica del intestino anterior
entre el primer y segundo arco faríngeo. Los huesecillos
del martillo y el yunque surgen del mesénquima derivado
de la cresta neural del primer arco faríngeo, mientras que
el estribo se origina del mesénquima del segundo arco
faríngeo. El músculo tensor del tímpano, que está unido
primer arco y está inervado por una rama del primer
nervio faríngeo, el trigémino (V). El músculo estapedio se
origina en el segundo arco.
Está asociado con el estribo y está inervado por el nervio
facial (VII, el nervio del segundo arco faríngeo). El meato
auditivo externo surge de una expansión hacia adentro
de la primera hendidura faríngea. La membrana timpánica
contiene tejido de las tres capas germinales: (a) un
revestimiento ectodérmico externo en la parte inferior del
meato auditivo, (b) un revestimiento endodérmico interno
de la cavidad timpánica y (c) una capa intermedia de
mesénquima, que es se reduce significativamente durante
el desarrollo y luego forma el estrato fibroso de la
membrana timpánica. Las aurículas se forman a partir
de tejido mesenquimatoso del primer y segundo arco
mesénquima (montículos auriculares) a lo largo de cada
lado de la primera hendidura faríngea, se agrandan
asimétricamente de una manera específica de cada
179
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Cuadro 11­1 Regulación molecular del ojo y el oído
El factor de transcripción Pax6 desempeña un papel
fundamental en el desarrollo del ojo y en ocasiones se le ha
denominado el "gen maestro" del desarrollo ocular.
Las mutaciones en Pax6 causan fenotipos sin ojos o
con ojos pequeños en los mamíferos. Pax6 parece
estar involucrado en un circuito de
retroalimentación con otro gen que contiene homeobox, Six3, en este control.
Además de ser un gen maestro para el desarrollo ocular,
Pax6 desempeña un papel importante durante la inducción
de la diferenciación del cristalino y la retina.
Algunos de los mecanismos moleculares del patrón
retiniano se han establecido en varias especies, especialmente
en el ratón. El patrón dorsoventral se inicia mediante la
expresión de la proteína morfogenética ósea 4 (BMP4)
dorsalmente y Sonic hedgehog (Shh) ventralmente. La
presencia de Shh induce la producción de Otx2 en la capa
externa de la vesícula óptica y conduce a su diferenciación
en la capa pigmentada de la retina. En la capa neural
interna de la copa óptica, Shh y la proteína ventroptina
estimulan la expresión de los factores de
transcripción Vax2 y Pax2 en la retina ventral.
También en esta zona, Shh inhibe la expresión de BMP4.
En la parte dorsal de la retina en desarrollo, BMP4 estimula
la expresión de Tbx5.
De las muchas moléculas que están distribuidas
de manera desigual dentro de las tres dimensiones de la
retina, los gradientes opuestos de efrinas y sus receptores
pueden tener la influencia más pronunciada en los patrones
retinianos. A medida que aumenta el número de células en la
capa interna de la retina temprana, comienza la
diferenciación de las diferentes neuronas. Hay dos
gradientes principales de diferenciación: el primero más
o menos vertical desde las capas internas a las externas
de la retina; el segundo más horizontalmente desde el centro
hacia la periferia. La diferenciación en el gradiente
horizontal comienza con la aparición de células
ganglionares. A medida que se establece la capa de
células ganglionares, la expresión del gen Notch evita que
las células precursoras neurales vecinas de las células
ganglionares se diferencien prematuramente . La proteína
codificada por Notch mantiene estas células en
un estado indiferenciado que será superado posteriormente
por señales de diferenciación procedentes de la vecindad
de los neuroblastos. La diferenciación de las células
amacrinas y horizontales establece el interior y el exterior.
180
capas nucleares de la retina. Estas neuronas envían
procesos que contribuyen a la definición de las capas
plexiformes interna y externa. Las neuronas bipolares y
las células receptoras de la retina, los bastones y los
conos, se diferencian en último lugar. Recientemente se ha
demostrado en ratones que Otx2 es un gen regulador clave
para la determinación del destino celular entre las células
fotorreceptoras de la retina.
Estudios moleculares recientes han revelado que
numerosas moléculas guía controlan el desarrollo
de la vía neuronal visual.
Se cree que las proyecciones axonales desde las células
ganglionares al disco óptico dependen de moléculas de
adhesión y matrices extracelulares inhibidoras.
como el sulfato de condroitina. La formación del nervio óptico
y el quiasma óptico requiere interacciones ligando­receptor
entre netrina­1 y DDC.
(eliminado en el cáncer colorrectal) y Slit
proteínas y receptores Robo , respectivamente. Netrin­1 actúa
como atractor del cono de crecimiento y Shh desempeña un
papel como señal que contrarresta el crecimiento axonal.
Las distribuciones en gradiente de los ligandos y
receptores de efrina son esenciales para las
proyecciones ipsilaterales correctas en el
quiasma óptico y el mapeo topográfico de los axones
en los colículos rostrales. Además, las actividades de guía
axónica de Slit y semaforina 5A requieren la existencia de
sulfato de heparina, que se une a numerosas
moléculas guía.
Los análisis mutacionales en ratones y los estudios de la
expresión de factores de crecimiento difusibles han
ayudado enormemente a identificar muchos de los genes
implicados en el desarrollo del oído . Evidencias
recientes sugieren que genes clave implicados en el
desarrollo del oído interno se han conservado entre los
mamíferos e incluso entre los vertebrados.
Se han establecido tres categorías de genes
expresados durante el desarrollo del oído
interno. En el primer grupo están los genes que se
expresan en el oído y ejercen una función general sobre la
capacidad general del oído para desarrollarse (los
genes candidatos para este grupo son Eya1, Six1, Sox2,
Gata3, Fgfr2b y Fgf3/10 o Fgf3/ 8).
El segundo grupo comprende genes que ejercen sus efectos
ya sea afectando la regulación positiva de genes en el oído
o codificando sustancias difusibles secretadas.
Machine Translated by Google
dentro o fuera del oído. Los genes de factores difusibles
o modificadores de su expresión son Wnt1/3a, Shh
y Gli3. Se ha demostrado que los genes del grupo Kreisler,
Gbx2, Hoxa y Hoxb regulan la producción de factores
difusibles similares en el cerebro. Los genes del tercer
grupo afinan los efectos morfogenéticos en el oído
interno regulando la formación de placas de fusión de los
canales circulares y regulando el tamaño del diámetro
del canal. Ejemplos de estos genes son BMP,
EphB2, Nor1 y Netrin.
La evidencia reciente sugiere que el Fgf19 producido en
el mesodermo paraxial induce la expresión de Wnt 8c en
el neuroepitelio rombencefálico, que a su vez estimula
la secreción de Fgf3.
Posteriormente, bajo la influencia de Fgf3, la placoda ótica
OTRAS LECTURAS
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del ojo canino. Soy. J. Veterinario. Res. 33:2399–
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Ojo y oído 11
Invagina y se separa del ectodermo superficial
para formar la vesícula ótica (otoquiste). La vesícula ótica
se alarga y forma una región vestibular dorsal y una región
coclear ventral. En ausencia de Pax2, no se desarrolla ni
la cóclea ni el ganglio espinal. La formación de
los canales semicirculares implica la expresión del gen
del factor de transcripción homeobox Nkx5­1,
que es importante para el desarrollo de la
porción dorsal del oído interno. Otx1 es necesario para el
desarrollo del canal semicircular lateral y, en
ausencia del factor de transcripción homeobox Dex5, los
canales semicirculares anterior y posterior no se
desarrollan.
Fritzsch, B., Pauley, S. y Beisel KW. (2006): Células,
moléculas y morfogénesis: la creación del oído de los
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181
Machine Translated by Google
Paul Hyttel
Desarrollo de las células sanguíneas,
el corazón y el sistema vascular.
Durante las primeras fases de desarrollo, el embrión se
nutre mediante la difusión del líquido secretado por las
glándulas uterinas hacia la cavidad uterina.
Sin embargo, a medida que aumenta el tamaño y la
complejidad del embrión, pronto necesita un sistema
circulatorio para distribuir nutrientes y oxígeno y eliminar
dióxido de carbono y metabolitos. El sistema circulatorio,
incluidos el corazón, las arterias, las venas y la sangre,
comienza a desarrollarse ya en la tercera semana de
gestación para satisfacer esta necesidad; es el primer
sistema de órganos funcional.
La formación de sangre y vasos sanguíneos se inicia
a partir de los hemangioblastos en el mesodermo visceral
de la pared del saco vitelino. En el mesodermo visceral de
la parte anterior del embrión se establece un área de
cavidades productoras de sangre, donde forma una
estructura en forma de herradura alrededor de las
porciones anterior y lateral de la placa neural (fig. 12­1).
Esta estructura se denomina campo cardiogénico y el
celoma intraembrionario que lo recubre se convierte en la
cavidad pericárdica. Gradualmente, las cavidades
productoras de sangre se fusionan para formar un tubo
en forma de herradura, el tubo endocárdico, revestido por
células endoteliales. Este tubo queda rodeado por
mioblastos (que se desarrollan a partir del mesénquima)
para formar el miocardio. En la superficie del miocardio, el
mesodermo visceral de la cavidad pericárdica forma el
epicardio, completando así la formación del tubo cardíaco.
Fuera del campo cardiogénico, también se acumulan
grupos de angioblastos a cada lado de la línea media del
embrión. Estos conjuntos bilaterales se convierten en
tubos revestidos por células endoteliales: las dos aortas La formación de células sanguíneas, la hematopoyesis,
dorsales. Plegado anteroposterior del embrión en se produce en tres períodos superpuestos. El primer
aproximadamente 180 grados en el extremo frontal del embrión.período de formación de la sangre, o mesoblástico , ocurre en
CAPITULO 12
El disco traslada el tubo cardíaco en forma de herradura,
encerrado en su cavidad pericárdica, desde una posición
anterior a una ventral (fig. 12­2). En el proceso, las
extensiones posteriores del tubo cardíaco en forma de
herradura se transforman en extensiones anteriores que
se desarrollan en las dos aortas ventrales que definen la
futura salida del corazón (fig. 12­3). Otro resultado del
plegado anteroposterior es que el tubo cardíaco, con las
dos aortas ventrales extendiéndose en dirección anterior,
queda situado ventral a las porciones anteriores de las
aortas dorsales. Esta relación espacial permite que las
aortas dorsal y ventral de cada lado se conecten mediante
arcos aórticos.
que corresponden a los arcos faríngeo o branquial (ver
'Los arcos aórticos', en este capítulo). Las aortas dorsal y
ventral, junto con los arcos aórticos, forman la columna
vertebral del sistema arterial.
mientras que la porción inicialmente curvada del campo
cardiogénico se desarrolla hacia el corazón (fig. 12­4).
Junto con estos procesos, los sistemas colectores
bilaterales, que devuelven la sangre del sistema arterial al
corazón, forman la base del sistema venoso que se
conecta a la media luna posterior del tubo cardíaco en
forma de herradura que define la futura entrada al corazón
(Fig. 12­3). A continuación se describirá con más detalle
el desarrollo del corazón, de los sistemas arterial y venoso.
El sistema linfático se describe en el Capítulo 13.
FORMACIÓN DE CÉLULAS SANGUÍNEAS
Machine Translated by Google
Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.
1
2 primitiva depende de la formación de células madre eritropoyéticas
B 7 8 9
10
11
4
3 1
5 B
6 mm; sin embargo, en una longitud de 23 a 30 mm, su contribución
13
A han demostrado que el saco vitelino tiene un potencial hematoopoyético
12
C región intraembrionaria de aorta­gónada­mesonefros (AGM). Al
Fig.12­1: A: Vista dorsal de un embrión después de la eliminación de los
pliegues amnióticos. El campo cardiogénico (1) se ve
anteriormente como una estructura en forma de herradura. 2: Placa
neural; 3: Surco neuronal; 4: Borde cortado del pliegue
corioamniótico; 5: Nodo primitivo; 6: Racha primitiva. B: sección
transversal del embrión en la línea 'B'. 7: ectodermo neural; 8: Mesodermo;
9: Endodermo; 10: celoma intraembrionario; 11: mesodermo
visceral; C: sección mediana del embrión. 12: campo cardiogénico;
13: Cavidad pericárdica.
el saco vitelino. Durante el segundo período, o hepato­lienal, el hígado
y el bazo se convierten en los principales órganos productores de
sangre. Este período, a su vez, es superado por un tercer período, o
período medular, en el que la médula ósea asume el papel de principal
órgano formador de sangre.
El periodo mesoblástico
Las primeras células sanguíneas aparecen en el mesodermo visceral
de la pared del saco vitelino en una fase muy temprana del desarrollo
(fig. 12­5); en el ganado bovino, se pueden observar en embriones
con una longitud cráneo­rabadilla de 4 mm. Al principio, islas de sangre.
Se forman donde espacios más grandes en el mesodermo se ocupan
con grupos de hemangioblastos, en los que las células externas se
diferencian en angioblastos, formando células endoteliales, y las
células internas en células sanguíneas primitivas. Estas islas
sanguíneas se fusionan en unidades más grandes y las células
endoteliales forman tubos que establecen los primeros vasos. Este
proceso de formación espontánea de vasos sanguíneos se denomina
vasculogénesis. Posteriormente, la primera generación de vasos
forma nuevos vasos mediante la brotación, un proceso
12
denominada angiogénesis. Las primeras células sanguíneas que se
forman son los eritrocitos nucleados primitivos. Esta eritropoyesis
que necesitan estar en contacto con el hipoblasto que cubre el saco
vitelino para mantener la función de las células madre. La eritropoyesis
primitiva evoluciona en unos pocos días hacia una eritropoyesis
madura que da lugar a eritrocitos sin núcleo. En el ganado vacuno,
los eritrocitos nucleados primitivos constituyen del 90 al 100% de la
población de eritrocitos con una longitud cráneo­rabadilla de 10 a 16
ha disminuido del 25 al 50%. Sin embargo, estudios más recientes
limitado en comparación con el que aparece poco después en la
parecer, son las células madre de esta región las que contribuyen a
la hematopoyesis en los dos períodos siguientes.
Período hepato­lienal
El período hepato­lienal de la hematopoyesis comienza con una
longitud cráneo­rabadilla de 8 mm en el ganado vacuno. A 10 mm se
pueden reconocer numerosas células madre eritropoyéticas y
megacariocitos, y a 12 o 13 mm se pueden ver granulocitos neutrófilos
en el hígado. La actividad hematopoyética se basa en células madre
derivadas del tabique transverso y tiene lugar en una localización
extravascular; las células sanguíneas recién formadas ingresan a los
vasos a través de diapédesis. El hígado se convierte en el órgano
hematopoyético más prominente en los embriones de ganado vacuno
a partir de una longitud cráneo­rabadilla de aproximadamente 18 mm,
y su actividad persiste hasta una longitud de aproximadamente 35
cm, es decir, hasta el quinto mes de gestación.
Sin embargo, durante el sexto mes, la actividad productora de sangre
del hígado disminuye y en el momento del nacimiento cesa.
El bazo participa activamente en la hematopoyesis desde el tercer al
séptimo mes de gestación en el ganado vacuno.
periodo medular
La médula ósea comienza su actividad hematopoyética a una longitud
cráneo­rabadilla de aproximadamente 18 cm durante el cuarto mes
de gestación en el ganado vacuno. Sus células madre hematopoyéticas
probablemente derivan del hígado.
183
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1
2

3 8 9
6

7 5

A
B

10 8

12
12

11 12

C D

Fig.12­2: Posicionamiento del corazón en desarrollo. A: El disco embrionario trilaminar, compuesto por ectodermo (1), mesodermo (2) y endodermo
(3), sobresale hacia la cavidad amniótica (4) y delinea el saco vitelino primitivo (5) ventralmente. Las flechas indican el plegamiento cráneo­caudal del
disco embrionario. El campo cardiogénico se ve anteriormente (6). 7: Celoma extraembrionario. B: El corazón en desarrollo (8) se lleva
ventrocaudalmente. 9: Yema alantoidea. C: El intestino primitivo (10) se ha formado a través de los pliegues cráneo­caudal y lateral del disco
embrionario y el corazón en desarrollo (8) se ha llevado a una posición más ventral. 11: Saco vitelino; 12: Alantoides. D: El corazón en desarrollo
(8) ha alcanzado su posición más o menos definitiva y la alantoides se ha agrandado. Modificado de Sadler (2004).

el sistema venoso en desarrollo. Paralelamente al pliegue

EL CORAZÓN
El corazón se desarrolla a partir del tubo cardíaco en forma
de herradura después de que el plegamiento embrionario
lo ha reposicionado dentro de la cavidad pericárdica ventral
al disco embrionario (fig. 12­3). Las extensiones anteriores
de la herradura se desarrollan en las dos aortas ventrales,
mientras que la media luna posterior hace contacto con
anteroposterior, un pliegue lateral mueve las caras laterales
del disco embrionario ventralmente y una hacia la otra en
la línea media del embrión.
Este plegado acerca gradualmente las porciones posteriores
de las dos aortas ventrales entre sí ventralmente al
intestino anterior; con el tiempo, porciones de las dos
aortas se fusionan formando un único tubo que extiende
el tubo cardíaco en dirección anterior (fig. 12­3). en su anterior

184
Machine Translated by Google

Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12
3
3 3

1
2 2
2
A B C D

3 3 6

4
5 7

mi F
8
GRAMO

dieciséis

9 15

10 11 12
h
13

14
I

Fig.12­3: Posicionamiento del corazón y desarrollo de las aortas dorsal y ventral. A: Vista dorsal del embrión con el campo cardiogénico (1)
anteriormente. B: Con el plegamiento cráneo­caudal del embrión, el tubo cardíaco (2) se lleva caudo­ventralmente.
La aorta dorsal en desarrollo (3) se acerca al tubo cardiogénico. C – E: el tubo cardiogénico (2) se lleva a una posición ventral a las aortas dorsales (3) y las
venas vitelinas (4) se acercan al tubo cardiogénico. F: La porción caudal del tubo cardiogénico se fusiona (5) con la porción craneal de las venas vitelinas. G:
Las porciones caudales de la aorta dorsal se fusionan (6) y los dos lados del tubo cardíaco también se fusionan (7). H: Se han formado las aortas dorsal (8) y
ventral (9), y el corazón en desarrollo ha formado el bulbus cordis (10), el ventrículo (11) y la aurícula (12). I: Descripción general de la posición del corazón
en desarrollo y de las aortas dorsal y ventral. 13: Cavidad pericárdica; 14: tabique transverso; 15: Tripa primitiva; 16: Vesículas cerebrales. Modificado de
McGaedy et al. (2006).

Al final, el tubo cardíaco se continuará con las dos aortas
ventrales, definiendo la salida del corazón; en su extremo
posterior, el tubo quedará unido por el sistema venoso,
definiendo la entrada del corazón. El tubo se expande en
diámetro y comienza a bombear sangre hacia las aortas
ventrales, el sistema del arco aórtico y desde allí hacia las
aortas dorsales. A cambio recibe el drenaje venoso en su polo
posterior. Coordinado
Los latidos del corazón embrionario comienzan alrededor del
día 22 de gestación en el cerdo, el día 23 en el perro y el
ganado vacuno y el día 24 en el caballo.
En esta etapa de desarrollo, el corazón consta de un solo
tubo. Para convertirse en el corazón de los mamíferos de cuatro
cámaras que hace circular la sangre al cuerpo y a los pulmones
por separado, el tubo cardíaco sufre primero una formación de
bucle y luego una división interna.

185
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

4 56 Segmentación del tubo cardíaco y

7
3 8
2 mesocardio ventral (este último se deteriora al poco
9
1
11
10
Fig. 12­4: Descripción general del sistema vascular en desarrollo.
1: Corazón en desarrollo; 2: Arcos aórticos del lado izquierdo;
3: aortas dorsales; 4: aortas ventrales; 5: venas cardinales craneales;
6: vena cardinal común; 7: venas cardinales caudales; 8:
venas umbilicales; 9: arterias umbilicales; 10: arterias vitelinas; 11:
Venas vitelinas. Modificado de Sadler (2004).
formación de asas.
En la cavidad pericárdica, el tubo cardíaco está
suspendido en un mesocardio dorsal y anclado a un
tiempo). Algunas porciones del tubo cardíaco se
expanden más rápidamente que otras, lo que da lugar
a un tubo segmentado con dilataciones separadas por
hendiduras (fig. 12­3). En orden posterior­anterior, las
porciones expandidas del tubo cardíaco son el seno
venoso, donde las venas se abren hacia el tubo
cardíaco, la aurícula, el ventrículo y el bulbo cardíaco.
y el tronco arterioso, donde se encuentra la salida a las
aortas ventrales (figs. 12­6, 12­7). El tronco arterioso se
forma a partir de células que se originan en la cresta
neural. Las porciones expandidas del tubo cardíaco
están conectadas por canales más estrechos. Debido a
que el tubo cardíaco crece más que la cavidad
pericárdica y debido a que el tubo está fijado en el pericardio en ambos

Fig. 12­5: Embrión de cerdo en el día 16 de desarrollo que muestra vasos sanguíneos desarrollándose en la pared del saco vitelino (1). El
corazón en desarrollo, con su ventrículo (2) y su aurícula (3), se ha plegado hasta su posición ventral.

186
Machine Translated by Google

Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12
Ventral Izquierda
esta etapa de desarrollo. Al menos en el ganado vacuno, la
formación del asa ocurre alrededor de la etapa 10­12 de
7 somitas, alrededor del día 22 de gestación. A lo largo de
1 este proceso, el corazón en desarrollo late a un ritmo
2 establecido por marcapasos en el seno venoso. Al principio,
3 el seno venoso y la aurícula no están encerrados dentro de

4 la cavidad pericárdica, pero gradualmente quedan envueltos

5 6 por el pericardio. Durante este recinto, la aurícula se
A
posiciona dorsal al ventrículo y el asa toma la forma de una
8
S en lugar de una U. Nuevamente en el ganado, este proceso
ocurre alrededor de la etapa de 20 somitas, es decir,
1 alrededor del día 23 de gestación. El tubo tiene paredes lisas
cuando comienza su formación en bucle, pero luego las
2 regiones a ambos lados del agujero interventricular primario
3
(entre el ventrículo y el bulbo cardíaco) desarrollan trabéculas.
4 La porción trabeculada del ventrículo se desarrolla hasta
6
convertirse en el futuro ventrículo izquierdo.
B
9
8
mientras que la porción trabeculada del bulbus cordis se
1 desarrolla hasta convertirse en el futuro ventrículo derecho.
4

2 Formación de las cuatro cámaras del corazón.

3
El corazón en desarrollo queda dividido por tabiques
complejos. Aunque se trata de un proceso continuo en el
C que los diferentes septos se desarrollan en paralelo, la
8 siguiente descripción sigue los septos individuales por
separado en aras de la simplicidad. Sin embargo, primero
se debe considerar la expansión de la aurícula mediante la
1 incorporación del seno venoso y porciones del sistema
4 venoso.
2
3
Incorporación del seno venoso a la aurícula.
D
Las primeras venas que desembocan en el seno venoso son
Fig.12­6: Aspectos ventral e izquierdo de la segmentación y formación
las venas onfolomesentéricas o vitelinas (véase "Desarrollo
de asas del corazón en etapas progresivas de desarrollo (EA).
1: tronco arterioso; 2: Bulbus cordis; 3: ventrículo; 4: Atrio; 5: Cavidad del sistema venoso", más adelante en este capítulo),
pericárdica; 6: Seno venoso; 7: tabique transverso; 8: arcos aórticos; 9: seguidas poco después por las venas umbilical y cardinal.
aortas dorsales.
Los tres pares de venas están conectados con el seno
Modificado de McGaedy et al. (2006).
venoso de tal manera que el seno forma cuernos sinusales
termina, el tubo adquiere forma de U con el asa de la U (la derecho e izquierdo (fig. 12­8). Gradualmente se favorece
unión entre el ventrículo y el bulbo cordis) apuntando el lado derecho de la entrada venosa.
ventralmente. El bucle es prominente y forma el bulto del y la abertura del seno venoso hacia la aurícula se desplaza
corazón que se ve claramente en el exterior del embrión y hacia la derecha y se vuelve más estrecha.
es característico de Durante este proceso, una porción de la parte derecha de

187
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.12­7: Desarrollo del corazón en embriones de cerdo en los días 21 (A) y 31 (B) de desarrollo. A: 1: Ventrículo; 2: Atrio. C: Cara izquierda de los
corazones de embriones de cerdo de los días 21 y 31. 1: ventrículo; 3: Bulbus cordis; 4: tronco arterioso; 5: aurícula izquierda; 6: Aurícula
derecha; 7: ventrículo izquierdo; 8: ventrículo derecho; 9: Cono arterioso.

188
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12
34
5
1 2
6 7 2 3 7
4

8 8
2 3 1
Izquierda
Bien
A 9 10 10 9

A
7 1 7
11 8 10 11 12
12 8 9
9
13 14
B
10

17 13
18 6
dieciséis
5
3
7
8
15

13
14 20
19
C B). 1: Apertura del asta sinusal derecha hacia la aurícula; 2: Apertura
20
Fig.12­8: Aspecto dorsal del desarrollo del sistema venoso en la región
del corazón. 1: apertura sinoauricular; 2: asta sinusal izquierda; 3:
cuerno sinusal derecho; 4: Atrio; 5: ventrículo; 6: Bulbus cordis; 7:
venas cardinales anteriores izquierda y derecha; 8: venas cardinales
posteriores izquierda y derecha; 9: Venas umbilicales izquierda y
derecha; 10: Venas vitelinas izquierda y derecha; 11: Aurícula
izquierda; 12: Aurícula derecha; 13: ventrículo izquierdo; 14:
ventrículo derecho; 15: Aurícula izquierda; 16: arterias pulmonares; 17:
Aorta; 18: vena cava craneal; 19: vena cava caudal; 20: Seno coronario.
Modificado de Sadler (2004).
el seno venoso (el asta sinusal derecha) desemboca en la
aurícula (fig. 12­9). El borde lateral en forma de cresta entre el
seno incorporado y la aurícula se convierte en la cresta terminal ,
mientras que la medial se desarrolla en el septum secundum.
(ver 'División del atrio', más adelante en este capítulo).
La porción anterior del asta sinusal derecha se desarrolla en la
parte de la vena cava craneal que se abre hacia la aurícula
derecha, mientras que la porción posterior se desarrolla en la
porción correspondiente de la vena cava caudal. El asta sinusal
izquierda finalmente
B
Fig.12­9: Incorporación del asta sinusal derecha y las venas
pulmonares a la aurícula en dos etapas de desarrollo (A,
de las venas pulmonares hacia la aurícula; 3: tabique primum; 4:
Ostium primum; 5: Porción incorporada del asta sinusal derecha;
6: Porción incorporada de las venas pulmonares; 7: Aurícula
derecha; 8: aurícula izquierda; 9: Abertura a la vena cava caudal; 10:
Abertura a la vena cava craneal; 11: tabique segundo; 12: Foramen
oval; 13: Crista terminal. Modificado de Sadler (2004).
se desarrolla en el seno coronario. La aurícula derecha original
permanece como aurícula derecha , mientras que la porción de
pared lisa de la aurícula se desarrolla a partir del seno venoso
incorporado.
Mientras el seno venoso se incorpora al lado derecho de la
aurícula, las venas pulmonares comienzan a abrirse hacia el lado
izquierdo de la aurícula.
Al principio lo hacen a través de una única abertura de la cavidad
común por la que drenan cuatro venas pulmonares. Sin embargo,
más adelante la cavidad común se incorpora a la aurícula, lo que
da lugar a cuatro aberturas individuales para las venas
pulmonares (fig. 12­9).
La aurícula izquierda original permanece como aurícula izquierda.
mientras que las porciones de paredes lisas de la aurícula están
formadas por las partes incorporadas de las venas pulmonares.

189
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

División del canal auriculoventricular En las almohadillas, un pliegue en forma de media luna,
el septum primum, se desarrolla desde la cara dorsal de
A nivel del canal auriculoventricular, la pared cardíaca
la aurícula y la separa en componentes derecho e
interna desarrolla engrosamientos anterior y posterior,
izquierdo conectados sólo a través de una abertura menor,
las almohadillas endocárdicas, que crecen hasta
el ostium primum (fig. 12­11). Alrededor de este ostium,
encontrarse y fusionarse en la línea media del canal para
el septum primum se extiende hasta el final
formar el tabique intermedio (fig. 12­10). Esto divide el
canal en canales auriculoventriculares derecho e izquierdo.

6 6
4
División del atrio
Para separar la circulación sanguínea hacia el cuerpo y 1
7
7
los pulmones, los derivados del tubo cardíaco deben
5 8
dividirse en compartimentos derecho e izquierdo. A
medida que el tabique intermedio se desarrolla a partir del endocárdico
3 2 9
10 11
11
A B
12
1 6 dieciséis

6 3 13 13
14 15
6

5
4
17 18

2
A C D
13 13
7

14
19 19

9 20
8
B 7 mi F

Fig.12­10: División del canal auriculoventricular común en canales
izquierdo y derecho en diferentes etapas de desarrollo (AB). Los
diagramas de la derecha son vistas dorsales de áreas indicadas
por líneas discontinuas. 1: canal auriculoventricular común; 2: Cojines
endocárdicos; 3: Atrio; 4: ventrículo; 5: Bulbus cordis; 6: tronco
arterioso; 7: Canal auriculoventricular derecho; 8: Canal
auriculoventricular izquierdo; 9: Septo intermedio. En 'A' las flechas
indican el crecimiento de los cojines, y en 'B' las
Las flechas indican la dirección del flujo sanguíneo. Modificado de
McGaedy et al. (2006).
Fig.12­11: Partición del corazón en cuatro cámaras.
1: Atrio; 2: ventrículo; 3: Bulbus cordis; 4: vena cava craneal; 5:
vena cava caudal; 6: tabique primum; 7: Ostium primum; 8: tabique
intermedio; 9: Canal auriculoventricular izquierdo; 10: Canal
auriculoventricular derecho; 11: tabique interventricular; 12: Surco
interventricular; 13: Foramen segundo; 14: Aurícula derecha; 15:
Aurícula izquierda; 16: tabique segundo; 17: ventrículo derecho; 18:
ventrículo izquierdo; 19: Foramen oval; 20: Cavitaciones en el
miocardio. Modificado de McGaedy et al. (2006).

190
Machine Translated by Google
Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.
almohadillas endocárdicas, contribuyendo así al desarrollo
del tabique intermedio. A medida que las almohadillas
endocárdicas crecen hacia la línea media, el septum
primum también crece, y cuando las almohadillas se
fusionan, el tabique también se fusiona ventralmente,
cerrando así gradualmente el ostium primum. Sin
embargo, antes de este cierre, la muerte celular
programada en la región dorsal del septum primum da
como resultado la formación del ostium secundum , que
permite el flujo sanguíneo continuo desde la aurícula
derecha en desarrollo hacia la izquierda (fig. 12­11). En
el caballo, este evento ocurre con una longitud cráneo­
rabadilla de 11,5 a 12 mm, es decir, alrededor del día 30
a 32 de gestación. Poco después, se desarrolla un
segundo pliegue en forma de media luna, el septum
secundum, a la izquierda del septum primum. El septum
secundum crece hasta cubrir completamente el ostium
secundum, pero conserva una abertura ovalada, el
agujero oval. La porción dorsal del septum secundum se
fusiona con el septum primum, mientras que la porción
ventral establece una válvula que regula el flujo sanguíneo
desde la aurícula derecha primitiva a la aurícula izquierda.
División del ventrículo y del bulbus
cordis.
Cuando se forma el tubo cardíaco en forma de U, la unión
entre el ventrículo y el bulbo cardíaco apunta ventralmente.
El bulbus cordis consta de una porción dilatada adyacente
al ventrículo y una porción más estrecha, el conus cordis,
que se une al tronco arterioso. La transición entre el
ventrículo y el bulbo cardíaco está marcada externamente
por un surco e internamente por un pliegue muscular que
se desarrolla en la parte muscular del tabique
interventricular, que crece dorsalmente hacia el tabique
intermedio (Figs. 12­11, 12­12). ). Un agujero
interventricular persiste durante algún tiempo, pero esta
abertura se cierra gradualmente por la parte membranosa
del tabique interventricular que se desarrolla a partir del
cojín endocárdico posterior. Al menos en el caballo, el
cierre del tabique interventricular se produce a una
longitud cráneo­rabadilla de 14 a 16 mm, es decir,
alrededor del día 35­36 de gestación. Es importante
entender que la parte membranosa del tabique intertricular
se desarrolla de tal manera que tanto el
12
El ventrículo (el futuro ventrículo izquierdo) y la porción
dilatada del bulbus cordis (el futuro ventrículo derecho)
mantienen aberturas hacia el conus cordis.
Paralelamente a la formación del tabique, las paredes del
ventrículo y del bulbo cardíaco se engrosan y desarrollan
un patrón trabeculado en el interior. La trabeculación
resulta en cierta medida de la formación de cavitaciones
en la pared que luego se abren hacia la luz. La expansión
del ventrículo y del bulbus cordis hace que sus paredes
se apongan ventralmente. Allí, las paredes se fusionan
gradualmente y se agregan al tabique interventricular (fig.
12­6).
División del cono cordis y tronco arterioso
Con el desarrollo de los septos primum y secundum, la
aurícula, excepto por el flujo sanguíneo regulado a través
del agujero oval, se divide en una aurícula primitiva
derecha e izquierda. Paralelamente, el desarrollo del
tabique interventricular da como resultado la formación
de los ventrículos derecho e izquierdo primitivos. La
formación de canales auriculoventriculares derecho e
izquierdo da como resultado que la aurícula derecha
primitiva drene hacia el ventrículo derecho correspondiente
(excepto la sangre que fluye a través del agujero oval
hacia la aurícula izquierda primitiva), mientras que la
aurícula izquierda primitiva drena hacia el ventrículo
derecho correspondiente. ing ventrículo izquierdo. Cada
uno de los ventrículos primitivos expulsa su sangre hacia
el cono cordis que la dirige hacia la aorta ventral a través
del tronco arterioso. Para completar la división del tubo
cardíaco en mitades derecha e izquierda, también es
necesario dividir el bulbo cardíaco y el tronco arterioso.
en dos canales. Esto se logra mediante la formación de
dos cojines opuestos en las paredes de estos
compartimentos. Las almohadillas del cono cordis se
fusionan con las del tronco arterioso para formar
almohadillas conu­truncales. Estos se desarrollan en
espiral para dirigir el flujo sanguíneo hacia las aortas
ventrales (fig. 12­13). A medida que crecen, las
almohadillas se fusionan en la línea media para formar el tabique aor
dividiendo el flujo sanguíneo en dos canales separados.
Por tanto, estos desarrollos dan como resultado salidas
separadas de los ventrículos derecho e izquierdo primitivos
hacia las aortas ventrales.
191
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

C D

Fig.12­12: Embrión porcino en el día 21 de desarrollo que presenta desarrollo cardíaco y hígado hematopoyético. A, B: embrión completo (A) y sección
sagital (B) que presentan el ventrículo cardíaco en desarrollo (1) y la aurícula (2). 3: Hígado; 4: Vesículas cerebrales.
C: El corazón en desarrollo presenta los ventrículos derecho (5) e izquierdo (7) separados por el tabique interventricular (6). 2: Atrio; 3: Hígado
incrustado en el tabique transverso. D: Cordones de células hepáticas en desarrollo (8) con numerosos eritrocitos nucleados (flecha) entre ellos.

Desarrollo de válvulas. (Figuras 12­14). Esta reestructuración de la pared ventricular da

La sangre en el corazón en desarrollo debe dirigirse desde la
entrada venosa hacia la salida arterial.
Dos sistemas de válvulas, las válvulas auriculoventriculares.
y las válvulas semilunares, se desarrollan para asegurar este
flujo direccional.
Las válvulas auriculoventriculares se desarrollan a partir de
los bordes de los canales auriculoventriculares derecho e izquierdo.
Un mecanismo importante en su desarrollo es la cavitación del
miocardio de los ventrículos derecho e izquierdo primitivos debajo
del tabique intermedio.
como resultado la formación de válvulas suspendidas en cordones
musculares. En el lado izquierdo se forman dos válvulas: la
válvula bicúspide o mitral; a la derecha, tres válvulas: las válvulas
tricúspides. Las partes de los cordones musculares que se unen
a las válvulas son reemplazadas por tejido conectivo, las cuerdas
tendinosas; el resto de los cordones musculares se convierten en
músculos papilares.
Las válvulas semilunares se desarrollan como hinchazones
en la salida del tronco arterioso hacia la aorta ventral durante la
división del tronco por el

192
Machine Translated by Google

Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12
Desarrollo del sistema de conducción.
11 10
La propagación de las contracciones miocárdicas es
4 12 posible una vez que las células del miocardio se conectan
1 a través de uniones comunicantes. Las células miocárdicas
especializadas se convierten en un sistema de conducción
5 32 bien definido que regula la velocidad y la propagación de
7
6 la contracción. El primer grupo de estas células
especializadas forma el nódulo auriculoventricular que, en
A 9 8 B 9 la oveja, se vuelve reconocible como un engrosamiento
subendocárdico medial en la aurícula derecha primitiva
13 14
con una longitud cráneo­rabadilla de 11 a 12 mm. En el
ganado vacuno, el nódulo es visible con una longitud de 9
mm, ha crecido hasta convertirse en el tabique intermedio
a los 13 mm y a los 23 mm se ha desarrollado el fascículo
auriculoventricular que distribuye los impulsos en las
dieciséis
paredes ventriculares a través de las fibras de Purkinje.
15 Un segundo nódulo, el nódulo sinoauricular, se desarrolla
C subepicárdicamente en la futura apertura de la vena cava
caudal. En las ovejas, esta estructura se vuelve reconocible
Fig.12­13: Partición del cono cordis y el tronco arterioso en etapas
en una longitud cráneo­rabadilla de 10 a 11 mm.
sucesivas de desarrollo (AC). 1: aurícula derecha; 2: Bulbus cordis;
3: ventrículo; 4: El cono cordis continúa hacia el tronco arterioso; 5:
tabique intermedio; 6: Canal auriculoventricular derecho; 7: Canal
auriculoventricular izquierdo; 8: Parte muscular del tabique EL SISTEMA ARTERIAL
interventricular; 9: Parte membranosa del tabique interventricular: 10:
Cojín conu­truncal izquierdo; 11: Cojín conu­troncal derecho;
Las porciones craneales del sistema arterial se originan
12: tabique aorticopulmonar; 13: canal pulmonar;
14: canal aórtico; 15: ventrículo derecho; 16: Ventrículo izquierdo. principalmente en los arcos aórticos y las porciones
craneales de las aortas dorsal y ventral. Los elementos
Modificado de Sadler (2004). caudales del sistema se desarrollan a partir de arterias segmentarias.
que surgen de las regiones más caudales de la aorta
4
dorsal. Al principio, estos últimos se extienden caudalmente
1 3 6 4 como un par y luego, a cierta distancia, se fusionan para
5 formar una única aorta "no apareada" (fig. 12­3). El
2 segmento no apareado de la aorta dorsal se desarrolla
en la aorta torácica y abdominal , mientras que la porción
A B C
más caudal, que permanece emparejada, se desarrolla en
las arterias ilíacas interna y externa y sus extensiones.
Fig.12­14: Aspecto ventral del desarrollo de las válvulas
auriculoventriculares en etapas sucesivas de desarrollo (AC). 1: Luz Una arteria sacra mediana no apareada continúa
del ventrículo; 2: Cavidades en el miocardio; 3: Cordón caudalmente la aorta no apareada.
muscular; 4: válvulas auriculoventriculares; 5: músculo papilar; 6:
Cuerdas tendinosas. Modificado de Sadler (2004).
Los arcos aórticos
cojines de crecimiento. Una vez completado el tabique Cuando se forman los arcos faríngeo o branquial, cada
aorto­icopulmonar, las hinchazones dan lugar a tres arco recibe su propio nervio craneal y su propia arteria.
válvulas primitivas en cada una de las salidas aórtica y Esto da lugar a la formación de, en principio, seis arcos
pulmonar. Las válvulas adquieren su forma final al arteriales (arcos aórticos) entre las aortas dorsal y ventral
ahuecarse en la superficie superior. de cada lado. las aortas ventrales

193
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

11
12
11 8
12
11 7
7 I
1 12
1
II
I 5' 6
8
II 2
2
III
5
III
4
5' 63
3
IV IV
V V 9
9 VI 9
10'
VI
10

5
A B C

8 8 8
7 7 7

6 5' 6 6
5' 5'

5
5
4' 5
4
4'
3
3 3

9 9 9
10'
10' 10'

10 10 10
D mi F

Fig.12­15: Aspecto ventral del desarrollo de los arcos aórticos. R: Etapa inicial de desarrollo. B: Etapa de desarrollo avanzada, pero aún indiferente a
las especies. C: Perro. D: Ganado. E: Cerdo. F: Caballo. Las flechas rojas indican dónde se une el tronco arterioso del corazón en desarrollo a las
aortas ventrales. I­VI: Arcos aórticos 1­6; 1: aorta dorsal derecha; 2: aorta ventral derecha; 3: Aorta; 4: tronco braquiocefálico; 5: arteria subclavia
izquierda; 5′: arteria subclavia derecha; 6: arteria carótida común; 7: Arteria carótida externa; 8: Arteria carótida interna; 9: conducto arterioso; 10: arteria
pulmonar izquierda; 10′: arteria pulmonar derecha; 11: N. Vago; 12: N. laryngeus recurre. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

se continúan con la salida arterial del corazón primitivo,
el tronco arterioso. Las aortas ventrales se extienden
cranealmente desde el tronco arterioso, que es también
donde se originan los arcos aórticos, que se extienden
hasta las aortas dorsales, después de la fusión del corazón.
tubo en la línea media (fig. 12­15). Los arcos aórticos se
desarrollan en paralelo con el aumento gradual del
número de somitas. Mientras que los seis arcos aórticos
siguen siendo funcionales en los peces, el primer y
segundo arcos son en gran medida rudimentarios en los mamíferos y el

194
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.
El quinto arco permanece rudimentario (como en el caballo y
el cerdo) o nunca se desarrolla (como en el ganado).
Por lo tanto, sólo el tercer, cuarto y sexto arco aórtico forman
parte del sistema circulatorio en desarrollo. Los arcos
aórticos aparecen en una secuencia craneal a caudal y no
todos están presentes al mismo tiempo.
Las aortas ventrales, que se extienden cranealmente
desde el tronco arterioso, se desarrollan en las arterias
carótidas comunes y, en la región craneal, en las arterias
carótidas externas (fig. 12­15). Las porciones craneales de la
aorta dorsal se convierten en las arterias carótidas internas.
El primer arco aórtico se degenera en gran medida, pero
una pequeña porción permanece y forma la arteria maxilar
como una extensión de la arteria carótida externa. Asimismo,
a pesar de la degeneración general del segundo arco aórtico,
pequeñas porciones del mismo se desarrollan en las arterias
hioides y estapedial. El tercer arco aórtico es prominente,
pero gradualmente se hace más pequeño y se desplaza
cranealmente para formar la conexión entre la arteria carótida
común y la arteria carótida interna.
Las partes de la aorta dorsal entre el tercer y cuarto arco
aórtico retroceden. El cuarto arco aórtico se conserva como
arco aórtico de la izquierda, mientras que el arco derecho
forma la arteria subclavia derecha.
El destino del sexto arco aórtico es muy diferente.
Como se explicó anteriormente, en el tronco arterioso se
desarrollan dos canales de flujo diferentes: uno para la
circulación pulmonar y otro para el cuerpo. El canal que da
origen a la circulación corporal, que surge del ventrículo
izquierdo primitivo del corazón, suministra sangre a los
derivados del tercer y cuarto arco aórtico y a las aortas ventral
y dorsal; el canal para la circulación pulmonar, que surge del
ventrículo derecho primitivo, irriga el sexto arco aórtico. El
sexto arco aórtico regresa hacia la derecha pero, hacia la
izquierda, se desarrolla hasta convertirse en el tronco
pulmonar. Durante el desarrollo embrionario y fetal, el tronco
pulmonar permanece conectado al arco aórtico a través de
una parte del sexto arco aórtico izquierdo, el conducto
arterioso.
Al nacer, la luz del conducto arterioso está obliterada, pero
la estructura no permeable persiste como ligamento arterioso.
Esta persistencia unilateral del sexto arco aórtico puede tener
importancia para
12
la función de los músculos intrínsecos de la laringe, la mayoría
de los cuales están inervados por el nervio laríngeo
recurrente del nervio vago (ver Capítulo 14).
El nervio laríngeo recurrente se engancha alrededor del sexto
arco aórtico, pero la regresión del arco del lado derecho libera
el nervio que se engancha alrededor de la arteria subclavia
derecha, bajo mucha menos tensión que su contraparte de la
izquierda (fig. 12­15).
El crecimiento del embrión y del feto modifica la estructura
del sistema arterial que se desarrolla a partir de los arcos
aórticos, las aortas ventrales y las porciones craneales de las
aortas dorsales. Los cambios importantes resultan del
plegamiento cefálico y el alargamiento del cuello que desplaza
el corazón caudalmente hacia la cavidad torácica. Esto
provoca un alargamiento pronunciado de las arterias carótidas
comunes. Además, a partir del complejo del arco aórtico se
desarrollan otros vasos. Entre ellas se incluyen las arterias
subclavias y sus extensiones, como la arteria axilar, importante
para la extremidad anterior. También se producen varias
alteraciones específicas de cada especie (fig. 12­15).
Las arterias segmentarias
Las aortas dorsales que se extienden caudalmente
(inicialmente emparejadas, luego fusionadas en un solo vaso)
dan lugar a las arterias segmentarias dorsal, lateral y ventral.
(Figura 12­16).
Las arterias dorsales segmentarias están emparejadas y
se encuentran en cada segmento a lo largo de la porción
principal del embrión desde los somitas más craneales hasta
la región sacra. Corren dorsalmente y dan lugar a dos ramas;
una rama dorsal que irriga la región dorsal del cuerpo y el
tubo neural y sus derivados, y una rama ventral a la pared
ventral del cuerpo. Las ramas ventrales derecha e izquierda
se anastomosan en la línea media ventral y se desarrollan en
las arterias intercostales en la región torácica y en las arterias
lumbares en la región abdominal.
En la región cervical se forman siete pares dorsales de
arterias segmentarias. Los seis más craneales pierden su
conexión con la aorta pero el séptimo par permanece
conectado (fig. 12­17). Las seis arterias desconectadas se
unen con la séptima a cada lado para formar el par de arterias
vertebrales. Estos se extienden cranealmente donde se
fusionan para formar la única basilar .
195
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1'

1
2
1” 6
8

1
2
3
4

Fig.12­16: Organización general de las arterias segmentarias.

1: arteria segmentaria dorsal; 1 ′: porción dorsal de la arteria
segmentaria dorsal; 1″: Porción ventral de la arteria segmentaria
dorsal; 2: arteria segmentaria lateral; 3: Arteria segmentaria
ventral. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

arteria que, a nivel del mesencéfalo en desarrollo, se

anastomosa con las arterias carótidas internas (ver
Capítulo 10).
Las arterias segmentarias laterales surgen de la
porción no apareada de la aorta y irrigan órganos
desarrollados a partir del mesodermo intermedio (Fig.
12­18). Durante la fase embrionaria de desarrollo, las
arterias mesonéfrica, suprarrenal y de cresta genital
son las arterias segmentarias laterales más prominentes
(consulte el Capítulo 15). Con el desarrollo posterior
del sistema urogenital, estas arterias se convierten en
arterias ováricas, testiculares y suprarrenales, mientras
que las arterias renales se desarrollan posteriormente
junto con la formación de los metanefros.
Las arterias segmentarias ventrales están asociadas
con el saco vitelino y la alantoides. El par más craneal,
las arterias onfalomesentéricas o vitelinas, surge de la
porción no apareada de la aorta e irriga el saco vitelino
(fig. 12­4). Como el tamaño relativo de la
Fig.12­17: Desarrollo de las arterias segmentarias en la región del
cuello. 1: aorta dorsal; 2: aorta ventral; 3: conducto arterioso; 4:
arteria pulmonar; 5: arteria vertebral; 6: arteria basilar; 7:
Arteria carótida externa; 8: Arteria carótida interna. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).
El saco vitelino disminuye y el intestino final toma forma,
la arteria vitelina izquierda involuciona y desaparece
mientras que la derecha se convierte en la arteria celíaca.
y la arteria mesentérica craneal (fig. 12­18). La arteria
celíaca irriga la porción caudal del intestino anterior,
incluido el estómago, la porción craneal del duodeno, el
hígado, el páncreas y el bazo; La arteria mesentérica
craneal, a través de su localización en el mesenterio,
irriga el intestino medio desde el

196
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12

1
I 1
IV IV IV 8
8 2
2 9
V 9
I II
VII 5 I
2
VI
12
3 II VII
5 VII VIII
4 VIII VI 11
III 10
10
4 4
11
13
III 6
6 14
A 6 B 7 C 7

1
IV
8
9
1
IV II
8
9
2
II
2 12
12

III

III
10
11 10
VI 11
VI
VIII
13

6 13
D 7 14 mi

VIII 7 14 6

Fig. 12­18: Aspecto ventral del desarrollo de las arterias segmentarias lateral y ventral en el embrión hembra bovino (AE).
Tenga en cuenta que el número de arterias segmentarias se reduce con el desarrollo. I: Mesonefros; II: Metanefros; III: Uréter; IV: Glándula
suprarrenal; V: cresta gonadal; VI: Ovario; VII: conducto de Wolff o mesonéfrico; VIII: conducto mülleriano o paramesonéfrico que se desarrolla
hacia el útero; 1: Aorta; 2: arterias suprarrenales; 3: arterias de la cresta gonadal; 4: arterias mesonéfricas; 5: arterias segmentarias ventrales;
6: arteria umbilical; 7: arteria sacra mediana; 8: arteria celíaca; 9: arteria mesentérica craneal; 10: Arteria mesentérica caudal; 11: arteria ovárica;
12: Arteria renal a metanefros; 13: Arteria ilíaca externa; 14: Arteria ilíaca interna.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

duodeno hasta el colon transverso (ver Capítulo 14).
La rotación del intestino tiene lugar alrededor de la
arteria mesentérica craneal que, en consecuencia, se
sitúa en la raíz del mesenterio. Caudal a la arteria
mesentérica craneal, otro par más pequeño de
Las arterias segmentarias ventrales dan origen a la
arteria mesentérica caudal que irriga el intestino
posterior desde el colon transverso. Con el desarrollo
de la alantoides, el par más caudal de arterias
segmentarias ventrales se desarrolla dramáticamente desde la arte

197
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
porción de la aorta no apareada para formar las arterias
umbilicales que irrigan la alantoides y, por tanto, la
placenta (v. capítulo 9; fig. 12­18). Estas arterias discurren
desde la aorta a lo largo del conducto alantoideo a través
del ombligo y se arborizan en la placenta.
Después del nacimiento, partes de las arterias umbilicales
dan origen a las arterias ilíacas internas, las arterias
vesicales craneales y el ligamento redondo vesical
obliterado.
EL SISTEMA VENOSO
El sistema venoso, para devolver la sangre al corazón,
se forma en paralelo con el sistema arterial. Básicamente,
se pueden distinguir tres venas principales: las venas
onfalomesentéricas o vitelinas que transportan sangre
desde el saco vitelino, las venas umbilicales que
transportan sangre desde la placenta y las venas
cardinales que transportan sangre desde el cuerpo del embriónhasta
Las venas onfalomesentéricas o vitelinas
y la vena umbilical
Las venas vitelinas discurren desde el saco vitelino hasta
el seno venoso del corazón en desarrollo. Se establecen
tres anastomosis entre las venas vitelinas derecha e
izquierda: dos ventrales al intestino y una dorsal al
intestino (fig. 12­19). Partes de las venas vitelinas derecha
e izquierda y la anastomosis más craneal se desarrollan
en una extensa red capilar que forma los sinusoides del
hígado (v. capítulo 14).
Inicialmente, las venas umbilicales pasan por alto el
hígado en desarrollo en su camino hacia el corazón. Sin
embargo, gradualmente la porción proximal de la vena
umbilical derecha forma anastomosis con la red sinusoide
hepática en desarrollo. Posteriormente esta vena
involuciona y desaparece entre el ombligo y el hígado en
desarrollo. Así, sólo la vena umbilical izquierda
se deja para transportar sangre oxigenada desde la
placenta al embrión. Esta vena establece una anastomosis
con la porción más proximal de la vena vitelina derecha,
y esta anastomosis persiste más o menos durante todo
el desarrollo embrionario y fetal como el conducto venoso
que funciona como una derivación para la sangre
oxigenada de la placenta.
198
a través del hígado. La porción proximal de la vena
vitelina derecha, que conecta el conducto venoso y el
corazón, se convierte en la porción hepatocardíaca de la
vena cava caudal. La porción distal de la vena vitelina
derecha, junto con las dos anastomosis distales entre las
venas vitelinas derecha e izquierda, se convierten en la
vena porta que drena el intestino y sus derivados. Las
porciones más proximales y distales de la vena vitelina
izquierda, por otro lado, involucionan y desaparecen.
Al menos en carnívoros y rumiantes, el conducto
venoso incluye una constricción similar a un esfínter que
permite la regulación de las cantidades de sangre
oxigenada que se desvía directamente a través del
conducto, por un lado, y se distribuye a los sinusoides
hepáticos, por el otro. En el cerdo, la porción más caudal
del conducto venoso se oblitera en una etapa temprana
de desarrollo y, por lo tanto, la sangre oxigenada de la
placenta corre a través de un plexo venoso alternativo
en desarrollo.
la porción craneal del conducto. También en el
caballo el conducto venoso se pierde más o menos
durante la segunda mitad de la gestación.
Al nacer, la vena umbilical izquierda se oblitera e
involuciona para formar el ligamento redondo del hígado.
En el embrión y el feto, la vena umbilical izquierda está
suspendida en el ligamento falciforme, un pliegue
peritoneal que se extiende desde el ombligo hasta el hígado.
Cuando la vena involuciona, este ligamento falciforme se
retira a un pequeño pliegue peritoneal vertical entre el
hígado y el diafragma ventral a la vena cava caudal. A lo
largo de su antigua línea de unión, que se extiende desde
el ombligo hasta el esternón, se observa un depósito de
grasa más o menos pronunciado.
las venas cardinales
El desarrollo del sistema venoso del cuerpo es paralelo
al del sistema arterial y, para empezar, está asociado con
los mesonefros prominentes.
Las venas cardinales bilateralmente simétricas , divididas
en porciones caudal y craneal, se forman poco después
del desarrollo de la aorta dorsal (figs. 12­4, 12­20). Las
venas cardinales caudales derecha e izquierda se
encuentran dorsolaterales al mesonefros y transportan
sangre desde la porción caudal del cuerpo y el
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12

IV 1
1
5 5
5'
III

5'
IV III
1 4'
I 6
5' 5 I

III
4'
I 4
4 7
2 3
II
4' 2
4
II

II

V V
V

II
A B C

IV

6
III

7
II

Fig.12­19: Aspecto ventral del desarrollo de las venas vitelina y umbilical en etapas
sucesivas de la gestación (AD). I: Hígado; II: intestino; III: Estómago; IV: Esófago; V:
Uraco desarrollándose hacia la vejiga; 1: seno venoso; 2: Vena vitelina derecha; 3:
Anastomosis entre las venas vitelinas derecha e izquierda; 4: Vena umbilical izquierda; 4′:
V II
Vena umbilical derecha; 5: Vena cardinal común izquierda; 5′: Vena cardinal común
D derecha; 6: Conducto venoso; 7: vena porta; 8: Vena cava caudal. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).

199
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

5 5
4' 1
1 4'
1 6' 6'
4' 6 6

4” 4 10 10 4
4 4
2 4
4
98
3 98

I
I
I 4

II
II
8

A B C

5 5 5
5' 5'
7
7
7

6' 6 6
6'
6' 6
11
9 9 11'
8 11 11”
12

8 15

III III
dieciséis

yo'
yo'
17

8 I yo'
11
11

14 14
14”
4 14' 14"
14'
13
D mi F

Fig.12­20: Aspecto ventral del desarrollo de las venas cardinales en etapas sucesivas de la gestación (FA). Negro: Venas umbilicales; Azul claro:
Venas cardinales; Azul oscuro: venas subcardinales; Punteado negro: venas supracardinales; Azul punteado: anastomosis entre la vena subcardinal
derecha y la porción hepatocardíaca de la vena vitelina derecha; I: Mesonefros; II: cresta gonadal; II': Gónada; III: Metanefros; 1: seno venoso; 2:
vena vitelina; 3: Vena umbilical; 4: Vena cardinal caudal; 4′: Vena cardinal craneal; 4″: Vena cardinal común; 5: Venas yugulares interna y externa
izquierdas; 5′: venas yugulares interna y externa derechas; 6: vena subclavia izquierda; 6′: Vena subclavia derecha; 7: Anastomosis entre las
venas cardinales; 8: vena subcardinal; 9: Anastomosis entre la vena subcardinal derecha y la porción hepatocardíaca de la vena vitelina derecha;
10: Porción hepatocardíaca de la vena vitelina derecha; 11: Venas supracardinales; 12: Anastomosis entre venas supracardinales; 13: Anastomosis
caudal entre las venas cardinales; 14: vena ilíaca común; 14′: Vena ilíaca interna; 14″: Vena ilíaca externa; 15: Porción abdominal de la vena cava
caudal; 16: Porción lumbar de la vena cava caudal; 17: Porción pélvica de la vena cava caudal. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

200
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12

Fig. 12­21: Embrión de cerdo en el día 18 de desarrollo que muestra porciones del sistema venoso llenas de sangre. Se ha
eliminado el saco vitelino. 1: ventrículo cardíaco; 2: Atrio; 3: Vena cardinal común; 4: Vena cardinal craneal; 5: Vena cardinal
caudal; 6: vena vitelina; 7: Vena umbilical; 8: Vena del tercer arco faríngeo; 9: Vena yugular.

mesonefros al corazón. Las venas cardinales craneales
derecha e izquierda transportan sangre desde las
porciones craneales del cuerpo, incluida la cabeza, hasta el corazón.
Al nivel del corazón, las venas cardinales craneal y caudal
de cada lado se fusionan para formar las venas cardinales
comunes. Inicialmente se abren hacia el seno venoso
(junto con las venas vitelina y umbilical) a través de las
astas sinusales derecha e izquierda (fig. 12­21).
Un segundo sistema venoso surge en forma de venas
subcardinales bilaterales que discurren mediales al
mesonefros en paralelo con las venas cardinales caudales
(fig. 12­20). Cranealmente, las venas subcardinales drenan
en las venas cardinales caudales. Durante el segundo mes
de gestación, cuando el mesonefros está en su punto
máximo de desarrollo (al menos en rumiantes y cerdos),
las venas cardinal y subcardinal se vuelven
conectados a través de numerosas anastomosis en esta
región del embrión. Además, cerca de las glándulas
suprarrenales, las venas subcardinales derecha e izquierda
forman una extensa red de anastomosis. Otra anastomosis
prominente entre la porción craneal de la vena subcardinal
derecha y la porción hepatocardíaca de la vena vitelina
derecha se convierte más tarde en una porción de la vena
cava caudal.
Aproximadamente dos semanas después de la
formación de las venas subcardinales, surge un tercer
sistema venoso, las venas supracardinales bilaterales (fig.
12­20). Estas venas corren a lo largo del tronco simpático
y se abren cranealmente en las venas cardinales caudales.
Las porciones medias de las venas cardinales caudales
derecha e izquierda se obliteran y las porciones caudales
restantes hacen contacto primero con las venas
subcardinales y luego con las venas supracardinales.

201
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
En el sistema venoso final, las venas ilíacas interna y
externa, así como la vena ilíaca común, surgen de las
porciones caudales de las venas cardinales caudales. La
parte pélvica de la vena cava caudal se desarrolla a partir
de la vena supracardinal derecha, la porción lumbar de las
anastomosis entre la vena subcardinal derecha e izquierda
y de las venas cardinales, la porción abdominal de la
anastomosis entre la vena subcardinal derecha y la porción
hepatocardíaca de la vena vitelina derecha.
Las venas ácigos y hemiácigos se desarrollan a partir de
las porciones craneales de las venas cardinal y supracardinal
derecha e izquierda. Una anastomosis entre las venas
supracardinales derecha e izquierda permite la formación
de la vena hemiácigos (la vena de un lado que drena en la
vena equivalente del otro lado). En el caballo y los
carnívoros, son la vena ácigos derecha y la vena hemiácigos
izquierda las que persisten; lo contrario ocurre en los
rumiantes y los cerdos, persistiendo la vena ácigos izquierda
y la vena hemiácigos derecha.
En dirección craneal al corazón, las venas cardinales
derecha e izquierda se conectan mediante una anastomosis
que proporciona el drenaje funcional de la región izquierda
de la cabeza y el cuello porque la porción proximal de la
vena cardinal craneal izquierda desaparece (fig. 12­20).
Las venas cardinales craneales derecha e izquierda se
convierten en las venas yugulares internas derecha e
izquierda; las venas yugulares externas se desarrollan
como estructuras secundarias en relación con la formación
de la cara. Las venas subclavias derecha e izquierda
inicialmente drenan en las venas cardinales craneales
ipsilaterales pero, con el desplazamiento caudal del
corazón, su drenaje se desplaza gradualmente hacia la
vena cardinal craneal derecha. En el sistema venoso final,
las venas cardinales derecha e izquierda drenan en la vena
cardinal común derecha y la izquierda a través de la
anastomosis. En el cerdo y los carnívoros, esta anastomosis
se desarrolla con la vena braquiocefálica izquierda ,
drenando en ella las venas yugulares interna y externa izquierdas y En la aurícula
La vena braquiocefálica derecha surge de la porción
proximal de la vena cardinal craneal derecha. Las venas
braquiocefálicas derecha e izquierda se unen para formar
la vena cava craneal que desemboca en la aurícula derecha.
En caballos y rumiantes, las venas yugular y subclavia
desembocan directamente en la vena cava craneal.
202
CIRCULACIÓN ANTES Y
DESPUÉS DEL NACIMIENTO
La circulación fetal
Durante el desarrollo fetal, la placenta es el lugar donde se
absorben el oxígeno y los nutrientes y se excretan el dióxido
de carbono y los metabolitos. La sangre rica en oxígeno
llega al embrión y al feto a través de las venas umbilicales.
Estas venas están emparejadas en el cordón umbilical,
pero sólo la izquierda ingresa al feto (fig. 12­22), y la
derecha involuciona entre el ombligo y el hígado, como se
explicó anteriormente. La vena umbilical izquierda corre
hacia el hígado, donde la mayor parte de la sangre fluye a
través del conducto venoso directamente hacia la vena
cava caudal. Sólo una pequeña fracción ingresa a los
sinusoides del hígado; una fracción que puede regularse
mediante el mecanismo del esfínter mencionado
anteriormente en el conducto venoso. Por otro lado, la
sangre oxigenada en el conducto venoso recibe sangre
desoxigenada del hígado y del tracto digestivo inactivo y
sus órganos asociados a través de la vena porta.
En la vena cava caudal, la sangre relativamente
oxigenada se mezcla con la sangre desoxigenada de la
porción caudal del cuerpo antes de ingresar a la aurícula
derecha (fig. 12­23). Aquí, es guiado hacia el agujero oval
por una válvula en la vena cava caudal.
La presión en la aurícula derecha es mucho mayor que en
la izquierda, lo que hace que la mayor parte de la sangre
relativamente oxigenada pase a través del agujero oval
hacia la aurícula izquierda. Sólo una pequeña fracción de
la sangre relativamente oxigenada permanece en la aurícula
derecha y se mezcla con la sangre desoxigenada, entrando
desde la cabeza y la parte frontal del cuerpo a través de la
vena cava craneal, para continuar hacia el ventrículo
derecho y llegar al ventrículo derecho . ser bombeado hacia
el tronco pulmonar.
la vena axilar. izquierda, la sangre relativamente
oxigenada se mezcla con la mínima cantidad de sangre
desoxigenada que llega desde los pulmones inactivos a
través de las venas pulmonares. Posteriormente, esta
mezcla ingresa al ventrículo izquierdo y de allí a la aorta.
Dado que las arterias coronaria y braquiocefálica son las
primeras ramas de la aorta, la sangre que recibe la
Machine Translated by Google

Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.

12
4 III 8
2
1

9 6
5

I
II 7

8
1 2' 4 III

9
7' 6'

I 5'

II

Fig.12­22: Cambios en la circulación al nacer. R: Circulación fetal. B: circulación posnatal. Yo: Corazón; II: Hígado; III: Pulmón; 1: Aorta; 2: conducto
arterioso; 2′: ligamento arterioso; 3: Foramen oval; 4: arterias pulmonares; 5: Vena umbilical izquierda; 5 ′: ligamento redondo del
hígado; 6: arterias umbilicales; 6 ′: Ligamento redondo vesical; 7: Conducto venoso; 8: vena cava caudal; 9: Vena porta. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).

203
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

9 el ventrículo izquierdo. Esta mezcla da como resultado

mi
sangre con una tensión de oxígeno media; es este el
10 que irriga la porción caudal del feto. Esta mezcla de
sangre también regresa, a través de las arterias
8 umbilicales, a través del cordón umbilical a la placenta
para su oxigenación.
7 II

Los cambios en la circulación al nacer.

6
El nacimiento pone fin a la asociación feto­materna a
D través de la placenta. Como resultado, aumenta la
C
tensión de dióxido de carbono en el recién nacido. Esto
11 estimula los receptores en el centro respiratorio del
bulbo raquídeo y, por tanto, la respiración.
5 La primera inspiración expande considerablemente
el volumen pulmonar y estimula así la circulación
B A
12 sanguínea pulmonar (fig. 12­22). El aumento resultante
del flujo sanguíneo a través de las venas pulmonares
I
4 aumenta la presión en la aurícula izquierda y, por lo
tanto, afecta el tabique entre las aurículas derecha e
2 izquierda: una presión más alta en la aurícula izquierda
3 comprime el delgado tabique primum contra el tabique
secundario más sustancial y cierra el agujero oval . .
Así, la sangre que ha sido oxigenada en los pulmones
1 como resultado de la primera inspiración fluye hacia
el ventrículo izquierdo (en lugar de continuar su anterior
desviación hacia el lado derecho del corazón) y es
expulsada hacia la aorta. El conducto arterioso se
cierra de forma refleja, impidiendo que la sangre
desoxigenada del tronco pulmonar entre en la aorta. El
13
flujo sanguíneo desde la placenta al feto se detiene
mediante la contracción del conducto venoso y la vena
Fig.12­23: Mezcla de sangre oxigenada y desoxigenada en la circulación
fetal. I: Hígado; II: Pulmón; 1: Vena umbilical izquierda; 2: vena porta; 3: umbilical izquierda. El flujo sanguíneo a la placenta se
vena cava caudal; 4: Conducto venoso; 5: porción hepatocardíaca de detiene mediante la contracción de las arterias umbilicales.
la vena cava caudal; 6: Foramen oval; 7: vena pulmonar derecha; 8:
El conducto arterioso obliterado persiste como
vena cava craneal; 9: conducto arterioso; 10: Vena pulmonar
izquierda; 11: Tronco pulmonar; 12: Aorta; 13: Arterias umbilicales. Tenga ligamento arterioso, la arteria umbilical izquierda
en cuenta que la sangre oxigenada se mezcla con sangre obliterada como ligamento redondo hepatis, las arterias
relativamente desoxigenada en cinco lugares (A­E). Modificado de umbilicales obliteradas como ligamento redondo
Sadler (2004).
vesical y el agujero oval cerrado permanece visible
como fosa oval.
la musculatura del corazón y el cerebro provienen de
esta fuente relativamente oxigenada. La sangre
mezclada en el tronco pulmonar , debido a la alta RESUMEN
presión en la circulación pulmonar fetal, es desviada
en gran medida a través del conducto arterioso hacia El sistema circulatorio es el primer sistema de órganos
funcional
la aorta, donde se mezcla con la sangre relativamente oxigenada de que se forma e incluye el corazón,

204
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Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.
arterias, venas y sangre. Inicialmente, los hemangioblastos
mesodérmicos de la pared del saco vitelino se diferencian
en angioblastos que forman células endoteliales y células
internas que forman células sanguíneas. Esto ocurre en el
extremo anterior del disco embrionario en el campo
cardiogénico en forma de herradura que se desarrolla hasta
convertirse en el tubo cardíaco. El celoma intraembrionario
que recubre esta estructura forma la cavidad pericárdica.
Otros angioblastos forman las aortas dorsales pareadas, una
a cada lado de la línea media. Con el plegado anteroposterior
de 180° del embrión, el tubo cardíaco se lleva a una posición
ventral con las extensiones de la herradura que ahora
apuntan anteriormente formando las aortas ventrales
pareadas. Las aortas ventral y dorsal quedan conectadas por
los arcos aórticos. Las regiones más posteriores de las
aortas ventrales se fusionan y extienden el tubo cardíaco
anteriormente.
En su extremo anterior, el tubo cardíaco se continúa con las
aortas ventrales; su extremo posterior hace contacto con el
sistema venoso en desarrollo. Posteriormente, el tubo
cardíaco se desarrolla en una estructura en forma de U ,
dividida en el seno venoso, donde las venas desembocan en
el tubo cardíaco, la aurícula, el ventrículo, el bulbo cordis y el
tronco arterioso, donde sale la salida al Se encuentra la
aorta ventral. El seno venoso se incorpora al lado derecho
de la aurícula y las venas pulmonares se incorporan
parcialmente al lado izquierdo de la aurícula. La aurícula está
separada del ventrículo por las almohadillas endocárdicas, lo
que da como resultado canales auriculoventriculares izquierdo
y derecho separados.
Posteriormente, el tubo cardíaco se divide en dos canales
paralelos mediante tabiques divisorios. La aurícula está
dividida por el septum primum y el septum secun­dum
dejando el agujero oval entre las dos mitades. El ventrículo
y la porción posterior ancha del bulbus cordis están divididos
por el tabique interventricular y forman los ventrículos
izquierdo y derecho, respectivamente. Finalmente, la porción
anterior estrecha del bulbo cardíaco y el tronco arterioso se
dividen en dos canales por el tabique aortopulmonar. De este
modo se ha formado un corazón de cuatro cámaras con dos
canales paralelos. Posteriormente, las válvulas
así como el sistema de conducción se desarrollan.
El tercer, cuarto y sexto arco aórtico se desarrollan en
diferentes porciones del sistema vascular final.
12
mientras que los arcos primero, segundo y quinto no se
desarrollan o quedan destruidos. Las aortas ventrales se
convierten en las arterias carótidas comunes y la arteria
carótida interna. El tercer arco aórtico forma la conexión
entre la arteria carótida común y la interna. El cuarto arco
aórtico forma el arco aórtico en el lado izquierdo y la arteria
subclavia derecha en el derecho. El sexto arco aórtico forma
el tronco pulmonar y, en el lado izquierdo, el conducto
arterioso que conecta el tronco pulmonar y el arco aórtico.
Las aortas dorsales se fusionan gradualmente y de ellas
surgen arterias segmentarias. Arterias segmentarias dorsales
irrigan el tubo neural y los componentes axiales del cuerpo,
las arterias segmentarias laterales irrigan el sistema urogenital
y las arterias segmentarias ventrales irrigan el sistema
gastrointestinal y forman las arterias celíaca, mesentérica
craneal y mesentérica caudal.
El sistema venoso del cuerpo se desarrolla a partir de tres
componentes principales: las venas vitelinas, las venas
umbilicales y las venas cardinales. Las venas vitelinas
Forman la porción hepatocardíaca de la vena cava caudal,
los sinusoides del hígado y la vena porta.
La vena umbilical derecha está obliterada, pero la vena
umbilical izquierda tiene una función importante durante el
embarazo en el transporte de sangre oxigenada desde la
placenta al embrión. Las venas cardinales y sus dos
generaciones de sucesoras, las subcardinales
y las venas supracardinales, forman el resto de la vena cava
caudal, las venas ilíacas interna y externa así como las venas
ácigos y hemiácigos.
En la región anterior del embrión, las venas cardinales
forman las venas yugulares internas derecha e izquierda.
así como las venas braquiocefálicas.
La formación de células sanguíneas, la hematopoyesis,
se inicia en el saco vitelino durante el llamado período
mesoblástico, es asumida por el hígado y el bazo durante el
período hepato­lienal y, finalmente, ocurre principalmente en
la médula ósea durante el período. el período medular.
Durante la vida fetal, la sangre oxigenada de la vena
umbilical izquierda ingresa a la aurícula derecha, donde la
mayor parte pasa a través del agujero oval hasta la aurícula
izquierda. Desde allí ingresa al ventrículo izquierdo y a la
aorta. La sangre que pasa de la aurícula derecha al ventrículo
derecho y al tronco pulmonar puede
205
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

ser desviado hacia la aorta a través del conducto ligamentum teres hepatis, el agujero oval se cierra,
arterioso. Las arterias umbilicales, a su vez, el conducto arterioso se oblitera y se retiene como
transportan la sangre desoxigenada a la placenta. ligamento arterioso, y las arterias umbil­icales se
Al nacer, se producen cambios dramáticos en la obliteran y se retienen como ligamento redondo
vesicae.
circulación: la vena umbilical izquierda se oblitera y se retiene como

Cuadro 12­1 Regulación molecular del desarrollo del sistema vascular

Durante el proceso de gastrulación, el mesodermo de Las células hemangiogénicas se especifican a través

la placa lateral se divide en porciones somática
(parietal) y visceral (esplácnica). El mesodermo visceral,
junto con el endodermo subyacente, forma la
esplancnopleura. El primer mesodermo
hemangiogénico se forma en la pared del saco vitelino
dando origen tanto a la sangre como a los vasos
sanguíneos. Sin embargo, se cree que las células
madre hematopoyéticas definitivas en peces, anfibios,
aves y mamíferos se forman intraembrionariamente, en
el mesodermo de la placa lateral visceral, más cerca de la aorta.
Esta región ha sido denominada región aorta­
gónada­mesonefrica (AGM). Las células madre
hematopoyéticas dentro de la región AGM expresan
genes que codifican reguladores críticos de su formación,
como SCL, Runx­1, c­Myb y LMO­2 , además de genes
que codifican marcadores de la superficie celular como CD34
y la molécula receptora c­Kit. El protooncogén c­Myb afecta
específicamente a la hematopoyesis en la región AMG
paraaórtica. Las células madre hematopoyéticas de la
región AGM colonizan posteriormente el hígado fetal y
probablemente también la médula ósea, el principal lugar de
formación de sangre durante la vida adulta. Sin
embargo, una paradoja desconcertante es que el número
de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la
región AGM es muy pequeño. Datos recientes han
demostrado que la placenta es una fuente temprana
adicional de células madre sanguíneas en los
mamíferos. La placenta murina contiene células
madre hematopoyéticas dentro de la región del laberinto
vascular. Las células madre hematopoyéticas pluripotentes
parecen generarse junto con el endotelio de los vasos
sanguíneos placentarios. Esto sugiere que los
hemangioblastos se forman tanto en la placenta como en el
saco vitelino. La cantidad de estas células parece lo
suficientemente grande como para representar la población
de células madre que luego se encuentran en el hígado. Por
lo tanto, el hígado puede recibir células madre tanto de la
región AGM como de la placenta, con una posible tercera contribución de que
de la señalización de BMP y FGF que se originan en el
hipoblasto y el endodermo subyacentes. Las señales
inhibidoras del tubo neural (proteínas Wnt) y de la
notocorda (Noggin y Chordin) impiden la formación de
campos cardiogénicos en las partes posteriores del embrión.
En la porción anterior del embrión, por el contrario,
las células hipoblásticas y endodérmicas dentro
del intestino anterior en desarrollo producen moléculas
de señalización, incluidas Cerberus, Dickkopf y Crescent,
que antagonizan la señalización Wnt del tubo neural. Por
lo tanto, el mesodermo cardiogénico se especifica
mediante la señalización de BMP (y FGF) en ausencia
de señalización Wnt.
Esto conduce a la expresión de Nkx2.5, un gen maestro
para el desarrollo cardíaco.
En el pollo y el ratón, se ha demostrado que los dominios
cardíacos posteriores (el seno venoso y la aurícula) se
establecen mediante la exposición a altas concentraciones
de ácido retinoico, cuya acumulación local está
controlada en última instancia por los genes Hox. Los
dominios cardíacos anteriores se especifican mediante la
acción de, por ejemplo, el factor de transcripción Tbx5 , que
posteriormente también desempeña un papel importante
en la tabicación cardíaca. El bucle cardíaco y la formación de
las cámaras cardíacas dependen de las proteínas
que modelan el patrón izquierda­derecha (Nodal, Lefty­2;
consulte el Capítulo 7). En última instancia, las proteínas
Hand1 quedan restringidas al ventrículo izquierdo
(superponiéndose con la expresión de Tbx5 ) y las
proteínas Hand2 al derecho. El tronco arterioso se deriva
principalmente de células de la cresta neural que expresan Pax3.
Los vasos sanguíneos se forman independientemente del
corazón y eventualmente se unen a él. En la primera
fase de la vasculogénesis, las células
mesodérmicas de la esplancnopleura forman
hemangioblastos bajo el control inhibidor de la señalización
Wnt los hemangioblastos del saco
se origina en el tubo vitelino.
neural. Durante la segunda fase de

206
Machine Translated by Google
Desarrollo de las células sanguíneas, el corazón y el sistema vascular.
En la vasculogénesis, los hemangioblastos se condensan,
dando lugar a islas sanguíneas en las que
eventualmente se forman células progenitoras sanguíneas
y células endoteliales. Los factores de crecimiento endotelial
vascular (VEGF), un grupo de actualmente siete miembros
(de los cuales cinco se conocen en mamíferos),
participan en la formación de células endoteliales, su
formación resultante de plexos capilares primarios y las
fases posteriores de la angiogénesis. Se han identificado tres
receptores de tirosina quinasa para VEGF: VEGFR­1
(Flt1), VEGFR­2 (Flk1) y VEGFR­3.
VEFG­A, también conocido como factor de permeabilidad
vascular (VPF), se une tanto a VEGF­R1 como a VEGF­R2.
VEGF­R2 participa en la formación, proliferación y migración
de células endoteliales, mientras que VEGF­R1 participa
en la formación de tubos capilares. VEGF­B y
OTRAS LECTURAS
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Z. Anat. Entwicklungsgesch. 141:55–75.
12
El factor de crecimiento placentario (PIGF) sólo se une a
VEGF­R1. Se sabe, en particular, que VEGF­C y VEGF­D
actúan como factores de crecimiento linfangiogénicos que
actúan a través de VEGF­R3.
Los plexos capilares primarios contienen dos tipos de
células endoteliales: células endoteliales arteriales que
expresan efrina­B2 y células endoteliales venosas que
expresan EphB4. EphB4 es un receptor de efrina­B2 y, durante
la angiogénesis, las interacciones ligando­receptor
aseguran la fusión de los capilares venosos con los capilares
arteriales. La maduración de los vasos recién formados
implica el reclutamiento de pericitos que forman las células
del músculo liso que cubren las arterias.
Se sabe que las angiopoyetinas y el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF) participan en este
proceso.
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sistema en 5 a 21 embriones de perros somitas. anat. Rec. 137:378.
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207
Machine Translated by Google
Morten Vejlsted
Desarrollo del sistema inmunológico.
El cuerpo adulto emplea múltiples capas de defensa contra
materiales extraños. Estas defensas se derivan de las tres
capas germinales embrionarias. Las barreras físicas, que
comprenden epitelios intactos en las superficies externas e
internas del cuerpo (es decir, la piel y el tracto
gastrointestinal) sirven como una primera capa de defensa
y se derivan del ectodermo y el endodermo, respectivamente.
Por el contrario, las células centrales de la segunda y
tercera capas de defensa, la inmunidad innata (preexistente)
y los sistemas de inmunidad específicos (inducidos/
adquiridos) , se derivan del mesodermo. El sistema de
inmunidad innata puede actuar muy rápidamente pero
carece de cualquier forma de memoria; Componentes
importantes de este sistema son los granulocitos del linaje
de células mieloides que se desarrollan a partir de células
madre hematopoyéticas. El sistema de inmunidad adquirida
o adaptativa, de estirpe de células linfoides, en cambio tiene
memoria; Las células del linaje de linfocitos forman
descendientes con capacidad efectora y de memoria. La
inmunidad adquirida depende de la colonización microbiana
del intestino y, por tanto, es un fenómeno posnatal. Los
microbios patógenos potenciales en el intestino y en las
superficies externas del cuerpo exhiben altas tasas de
mutación. En esencia, la inmunidad adquirida tiene que ver
con la evolución del linaje de células linfocitarias que tienen
la capacidad de mutar somáticamente los receptores de
superficie para mantenerse al día con esta exposición
continua a nuevos desafíos.
Durante la vida intrauterina, la placenta protege en gran
medida al embrión y al feto de la exposición a patógenos
extraños (consulte el Capítulo 9). Esto da como resultado
que los animales recién nacidos sean más o menos
inmunológicamente ingenuos: están equipados con los
fundamentos del sistema inmunológico adquirido, pero aún
esperan la estimulación antigénica para su desarrollo final. Para compensar
CAPITULO 13
Esto, la ingesta de calostro cargado de anticuerpos de la
madre protege pasivamente al recién nacido durante las
primeras semanas posparto. Luego, sin embargo, el propio
sistema inmunológico del recién nacido tiene que madurar
para que el animal sobreviva. Dado que se trata de un libro
de texto sobre embriología, la atención se centrará en la
formación intrauterina de las células y órganos del sistema
inmunológico. Para obtener descripciones de la maduración
posnatal del sistema inmunitario y la respuesta inmunitaria,
así como de la especificidad y la memoria inmunológicas,
se deben consultar libros de texto como 'Veterinary
Immunology: An Introduc­tion' de Tizard (2008).
LOS LINFOCITOS
Ha sido habitual comenzar cualquier descripción de las
células del sistema inmunológico en desarrollo con una
discusión sobre la formación de células madre
hematopoyéticas en el saco vitelino. Sin embargo,
recientemente se ha demostrado que el potencial
hematopoyético de esta población de células madre del
saco vitelino es limitado en comparación con el de las
células madre que aparecen en la región intraembrionaria
de la aorta­gónada­mesonefros (AGM) poco después (ver
Capítulo 12). Así, ahora se acepta generalmente que
primero el hígado fetal, luego el timo y el bazo (durante el
período hepato­lienal) y finalmente la médula ósea (durante
el período medular) son sembrados con células madre
hematopoyéticas de la región AGM, eventualmente dando
lugar a la dotación completa de los linajes de células
linfoides, eritroides y mieloides. Es el linaje de células linfoides.
que da lugar a las células asesinas naturales (NK) y a los
linfocitos B y T , mientras que la célula mieloide
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema inmunológico.
El linaje da lugar a neutrófilos, eosinófilos y granulocitos
basófilos.
La diferenciación de linfocitos comienza en el timo ya
durante el período hepato­lienal.
Más tarde, se desarrolla tejido linfoide asociado al intestino ,
seguido de la aparición de ganglios linfáticos, amígdalas y
bazo. Con el inicio del período medular, la médula ósea se
convierte en un lugar de hematopoyesis, incluida la linfopoyesis,
y de diferenciación de linfocitos. La médula ósea, el timo y
también el tejido linfoide asociado al intestino comprenden los
tejidos linfoides primarios, en los que las células del linaje
linfoide se diferencian y maduran. Desde los tejidos linfoides
primarios, los linfocitos inmunocompetentes llegan finalmente
a los tejidos linfoides secundarios , donde se producen
respuestas inmunitarias a los antígenos en el animal recién
nacido.
Los tejidos linfoides secundarios incluyen los ganglios
linfáticos, el bazo, los tejidos linfoides asociados a las mucosas
(MALT) y los tejidos linfoides asociados a la piel (SALT).
Diferenciación de los linajes de
células linfoides.
Según la función y las moléculas específicas de la superficie
celular, el linaje de células linfoides se puede dividir en
linfocitos grandes con un citoplasma granular y linfocitos
pequeños casi sin citoplasma.
Los linfocitos granulares grandes son, junto con los
granulocitos, células efectoras del sistema inmunológico innato
y también se conocen como células asesinas naturales o NK.
Los linfocitos pequeños comprenden varios sublinajes, siendo
los dos principales los linfocitos T y B. Los linfocitos T y B
difieren en función, dependiendo de sus diversos receptores
en la superficie celular (ver más abajo). Funcionalmente, se
dice que los linfocitos T median una respuesta inmune celular
a macromoléculas extrañas, ya sea directamente (matando
células infectadas por virus, por ejemplo) o indirectamente,
mediante la activación de fagocitos especializados, incluidos
los macrófagos tisulares. Por el contrario, se dice que los
linfocitos B median una respuesta inmune humoral.
a través de su diferenciación en células plasmáticas
productoras de anticuerpos . Los anticuerpos se unen a áreas
determinadas de macromoléculas extrañas (antígenos) conocidas epítopos son presentados por células presentadoras de antígenos o B
13
como epítopos, que pueden ser partes de proteínas,
polisacáridos o glucosaminoglicanos de la superficie celular
de bacterias o virus invasores. La unión media la fagocitosis
de los intrusos y este mecanismo se conoce como
opsonización. Los anticuerpos también pueden activar ciertas
proteínas séricas (conocidas colectivamente como sistema
del complemento), mediando así la lisis celular, o pueden
unirse y neutralizar toxinas bacterianas o virus.
El linfocito T
Como se describió anteriormente, los linfocitos T se diferencian
de las células madre hematopoyéticas comunes formadas
inicialmente en la región AGM. A partir de ahí, una pequeña
población siembra el Timo (de ahí el nombre) en las primeras
etapas del desarrollo fetal. En el timo, los linfocitos T
progenitores proliferan, maduran y forman células, cada una
de las cuales se compromete a reconocer un único epítopo en
antígenos propios o no propios. La base de esta especificidad
reside en el receptor de células T (TCR). Cada linfocito T
maduro porta sólo un tipo de TCR en su superficie celular
(alrededor de 105 de ese tipo particular por célula). El timo
alberga una gran cantidad de clones, es decir, poblaciones de
linfocitos T individuales, y todos los linfocitos T dentro de un
clon comparten las mismas características de TCR.
A diferencia de los anticuerpos, el TCR sólo reconoce
epítopos asociados con moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) . Estos son tipos especiales de
moléculas de la superficie celular y son sitios para la
presentación de epítopos propios o extraños de un animal.
Hay dos clases de moléculas MHC: MHC clase I
moléculas, expresadas por todas las células nucleadas
excepto las células nerviosas; y moléculas MHC de clase II ,
expresadas en células presentadoras de antígenos especiales
y en linfocitos B. CD4 y CD8 son otros tipos de moléculas de
la superficie celular, definidas y agrupadas mediante el uso
de anticuerpos específicos (CD es un acrónimo de 'Cluster
Defined'). Durante la maduración en el timo, los clones de
linfocitos T se diferencian en linfocitos T auxiliares que
expresan CD4 (células Th) o linfocitos citotóxicos que expresan
CD8 (células Tc).
Las células Th que expresan CD4 sólo reconocen epítopos
presentados por moléculas del MHC de clase II . Dichos
209
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
linfocitos, que característicamente presentan epítopos que
son partes de péptidos exógenos de partículas extrañas o de
patógenos que han invadido el organismo y han sido
sometidos a endocitosis. Las células Tc que expresan CD8,
por otro lado, sólo reconocen los epítopos presentados por
el MHC de clase I.
moléculas; estos son característicamente endógenos y
reflejan péptidos sintetizados dentro de la célula. Las células
infectadas por virus o células tumorales, por ejemplo, en las
que la síntesis de proteínas está alterada, pueden ser
reconocidas de esta manera por las células Tc mediante la
presentación de estos epítopos de proteínas "no propias" por
moléculas MHC de clase I.
Durante la maduración de los linfocitos T en el timo,
aproximadamente el 98% de las células se eliminan mediante
el proceso de apoptosis. Esta eliminación incluye dos rondas
de selección, la primera garantiza que sólo sobrevivan
aquellos linfocitos T que reconocen las moléculas del MHC,
y la segunda que garantiza que se eliminen todos los linfocitos
T que reconocen los epítopos "propios". Antes de su
maduración, los linfocitos T no expresan ni CD4 ni CD8.
Estos linfocitos T inmaduros se encuentran principalmente
en las áreas subcapsulares del timo, donde las células
reticulares circundantes son ricas en moléculas de MHC de
clase I y MHC de clase II. Durante la maduración, los linfocitos
T se mueven hacia partes más profundas de la corteza,
donde se inicia la expresión tanto de CD4 como de CD8.
Los linfocitos T "doble positivos" resultantes, es decir,
aquellos que expresan CD4 y CD8, se someten luego a una
selección inicial o positiva en la que sus TCR se prueban
frente a las moléculas MHC de las células reticulares
circundantes. Sólo los linfocitos T que reconocen las
moléculas MHC "propias" sobrevivirán a este proceso. La
selección positiva forma la base de la restricción del MHC
que da como resultado que los linfocitos T acepten únicamente
las moléculas "propias" del MHC. Los linfocitos T
seleccionados luego se mueven más profundamente hacia el
timo donde, al alcanzar la unión corticomedular, los linfocitos
T 'doble positivos' seleccionados se someten a la segunda
selección, o negativa.
para la "auto" reactividad. Esto da como resultado la
eliminación de los linfocitos T que portan TCR que reconocen
epítopos de antígenos "propios". De esta manera se acepta
el “yo”, formando la base de la tolerancia inmunológica.
210
Un problema inherente a estas selecciones es que durante
la selección positiva, los linfocitos T que reconocen las
moléculas "propias" del MHC se seleccionan , mientras que
durante la selección negativa, los linfocitos T que reconocen
las moléculas "propias" del MHC y otras moléculas se
seleccionan en contra . . La razón de este proceso paradójico,
que finalmente no dejaría linfocitos T supervivientes, sigue
siendo un enigma. Una hipótesis favorecida para explicar la
contradicción es que la selección positiva da como resultado
poblaciones de linfocitos T con receptores que tienen una
variedad de afinidades, de baja a alta, por las moléculas
"propias" del MHC. Mediante la selección negativa, los
linfocitos T con receptores de alta afinidad son eliminados,
mientras que aquellos con baja afinidad sobreviven. Así, en
lugar de utilizar un criterio de "esto o lo otro", la segunda
selección negativa se produce según pautas de "más o
menos".
Sólo los linfocitos T que han sobrevivido a la selección
positiva y negativa se mueven hacia la médula, y luego como
linfocitos T auxiliares (Th) restringidos al MHC de clase II
CD4 positivos o citotóxicos restringidos al MHC de clase I
(Tc) positivos para CD8. ) linfocitos. El resultado final es una
selección de TCR (en células Th o Tc) que reconocen
específicamente una combinación de moléculas MHC
"propias" y epítopos extraños o alterados. Los linfocitos T,
sin embargo, son funcionalmente ingenuos cuando abandonan
el timo. Posteriormente, circulan por la sangre, los tejidos
linfáticos y la linfa para realizar lo que podría denominarse
"vigilancia inmunológica". Sólo tras el reconocimiento por
parte del TCR de epítopos extraños o alterados presentados
por las moléculas del MHC de clase I o II, los linfocitos T
experimentarán una diferenciación final, desempeñarán su
función en la respuesta inmunitaria celular y establecerán la
memoria.
El linfocito B
Al igual que ocurre con los linfocitos T, generalmente se
acepta que los linfocitos B se diferencian de una célula madre
hematopoyética común. En muchas especies, el desarrollo
y la maduración de los linfocitos B tiene lugar en la médula
ósea. Sin embargo, al menos en las ovejas, el sitio principal
para estos procesos parece ser la placa de Peyer ileal. Este
órgano linfoide primario intestinal parece ser un equivalente
de los mamíferos.
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema inmunológico. 13

de la bolsa aviar de Fabricio. Al igual que el timo (véase
más adelante), involuciona alrededor de la pubertad y los
linfocitos B se instalan en la médula ósea y en los tejidos y
órganos linfoides secundarios, incluidas otras placas de
Peyer que se encuentran en los intestinos del animal adulto.
Los linfocitos B progenitores, como los linfocitos T,
inicialmente proliferan y maduran para formar clones de
células comprometidas individualmente a reconocer solo un
epítopo en antígenos "propios" o "no propios" a través de
sus receptores de células B (BCR) . Las BCR son
inmunoglobulinas del tipo IgM que representan anticuerpos
unidos a membranas. A diferencia del TCR, el BCR es
capaz de reconocer epítopos sin involucrar moléculas de
MHC. Los linfocitos B expresan moléculas MHC de clase I
y II, siendo esta última característica de las células
presentadoras de antígenos. Los linfocitos B se seleccionan,
al igual que los linfocitos T, mediante selección positiva y
negativa, eliminando los linfocitos B que reconocen
epítopos "propios". Con el tiempo, los linfocitos B maduros
y vírgenes, al igual que los linfocitos T, abandonan su
órgano linfático primario (ya sea la placa de Peyer ileal
ovina o la médula ósea), circulan por la sangre y la linfa y
colonizan los tejidos linfáticos secundarios.
La circulación y diferenciación final de los
linfocitos.
Los linfocitos T y B circulan por el organismo una o dos
veces al día, pasando la mayor parte del tiempo en zonas
especiales de los tejidos linfoides secundarios.
conocidas como zonas dependientes T y B. En el adulto,
estas zonas son donde se desarrollan las reacciones inmunes. mamíferos en la médula ósea; al menos en las ovejas, en
a macromoléculas extrañas ocurre más comúnmente porque
las zonas contienen células presentadoras de antígenos
especiales, que expresan moléculas MHC de clase II.
Sin embargo, en el útero, tal reacción inmune no puede
ocurrir porque requiere elementos mediados por linfocitos
T celulares y mediados por linfocitos B humorales, una
combinación que no se materializa hasta después del
nacimiento. En pocas palabras, una reacción inmune
depende de la activación de las células Th CD4 positivas,
que depende de que los epítopos sean presentados
"adecuadamente" por las células presentadoras de antígeno MHC
Elclase II. un órgano linfoide primario donde maduran los
En el microambiente especializado del segundo linfocitos T. En los rumiantes, el timo
Como resultado de ello, los linfocitos vírgenes se activan y
pueden formar linfoblastos.
Los linfoblastos T eventualmente se diferencian en
linfocitos T de memoria y células efectoras, mientras que
los linfoblastos B se diferencian en linfocitos B de memoria
y plasmablastos. Como su nombre lo indica, estos linfocitos
llevan memoria inmunológica.
A diferencia de los linfocitos B vírgenes, los linfocitos B de
memoria expresan, además de IgM, BCR del tipo IgG, IgA
e IgE dirigidas hacia el epítopo específico seleccionado. Los
plasmablastos eventualmente se diferencian en células
plasmáticas. A diferencia de los BCR unidos a la membrana
de sus plasmablastos progenitores, las células plasmáticas
producirán una molécula de BCR específica, un anticuerpo,
para la secreción. Inicialmente, sólo se secretarán
anticuerpos del tipo IgM.
Posteriormente también se producirán otros tipos de
anticuerpos.
ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES
Los órganos y tejidos linfoides pueden clasificarse según
sus funciones en la generación de linfocitos, la regulación
de la producción de linfocitos y la provisión de entornos
para atrapar antígenos extraños. Los órganos que regulan
el desarrollo inicial y la maduración de los linfocitos,
incluidas las selecciones positivas y negativas, se denominan
órganos linfoides primarios. Los linfocitos T se desarrollan y
maduran en el timo. Los linfocitos B pueden madurar en
diversos órganos, según la especie: en las aves, en la bolsa
de Fabricio asociada a la cloaca; en la mayoría de los
los tejidos linfoides intestinales conocidos como placa ileal
de Peyer. Es importante recalcar nuevamente que no hay
presentación de antígenos extraños en los órganos linfoides
primarios y, por tanto, no hay respuestas inmunes
relacionadas con la inmunidad adquirida.
timo
timo es

211
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Se forma alrededor del día 40 de gestación, en los carnívoros
alrededor del día 30 y en el caballo alrededor del día 60. Se
ubica en las regiones del cuello y de la entrada torácica,
según la especie. Como proporción de la masa corporal, su
tamaño es mayor en el animal recién nacido en el que ya se
ha producido la dotación completa de linfocitos T (naïve).
Alrededor de la pubertad, el timo involuciona y el parénquima
es reemplazado gradualmente por tejido adiposo, aunque
parece seguir funcional incluso en el animal adulto.
Cuando está completamente formado, el timo es un
órgano par compuesto por lóbulos de células epiteliales
laxas cubiertas por una cápsula de tejido conectivo. Una
membrana basal anormalmente gruesa subyacente a una
capa continua de células epiteliales que rodean los vasos
sanguíneos del timo forma la barrera hemato­timo,
protegiendo a los linfocitos T en maduración de la exposición
a antígenos extraños. Ningún vaso linfático sale del timo.
El retículo tímico se desarrolla a partir de la parte
endodérmica ventral de las terceras bolsas faríngeas, en
estrecha relación con el desarrollo de las glándulas
paratiroideas a partir de las partes dorsales de estas bolsas
(fig. 14­11). Por el contrario, la cápsula tímica y los tabiques
de tejido conjuntivo se originan a partir del mesénquima
derivado de la cresta neural del tercer arco branquial que
rodea el primordio tímico (véase el capítulo 14). El hecho de
que un epitelio forme el retículo de un órgano linfoide es
exclusivo del timo y la amígdala palatina; en otros órganos
linfoides, primarios y secundarios, se cree que todo el marco
es de origen mesenquimatoso puro, derivado de la cresta
neural o del mesodermo.
La porción ventral de la tercera bolsa faríngea es hueca
al principio, pero el desarrollo continuo separa la bolsa de
su unión a la cavidad faríngea y se forma un cuerpo sólido
de células endodérmicas que se expande a medida que
migra ventral y caudalmente (Fig. 14). ­11). A medida que el
corazón migra hacia la cavidad torácica (capítulo 12), partes
del timo son arrastradas caudalmente hacia el mediastino
craneal. Así, el timo en su conjunto forma una estructura en
forma de Y, fusionada en su extremo caudal y con su extremo
craneal bilateral todavía unido a la faringe en desarrollo. En
el recién nacido, esta estructura general
212
se conserva mejor en rumiantes donde se puede reconocer
una parte torácica no apareada y las partes cervicales
izquierda y derecha. En los cerdos también se forman las
partes cervical y torácica, pero en menor grado, y en el
caballo y el perro sólo se desarrollan las partes torácicas.
Finalmente, el estroma reticulado del timo derivado del
endodermo es infiltrado por parénquima que consiste en
precursores de linfocitos T de origen de células madre
hematopoyéticas (ver arriba) y otras células de origen
mesodérmico. Los progenitores de linfocitos T, inicialmente
negativos para las moléculas CD4 y CD8, siembran la
corteza, especialmente las áreas subcapsulares donde las
células reticulares epiteliales son ricas en moléculas, tanto
moléculas MHC de clase I como de clase II. Estas células
epiteliales también se conocen como "células nodrizas"
porque regulan la proliferación y maduración inicial de los
linfocitos T. Lo hacen secretando conjuntamente moléculas
de señalización conocidas como "hormonas tímicas", algunas
de las cuales dependen del zinc para su funcionamiento. Por
tanto, los animales con deficiencia de zinc pueden tener
descendencia con deficiencia de linfocitos T. La maduración
adicional de los linfocitos T y su migración a las porciones
más profundas del timo y al torrente sanguíneo y a los
órganos linfáticos secundarios se ha descrito anteriormente.
Médula ósea/placa de Peyer ileal
En rumiantes y cerdos recién nacidos, el tejido linfoide está
presente en la porción aboral del intestino delgado.
Sin embargo, prenatalmente, al menos en las ovejas, existe
una placa de Peyer ileal y se considera un órgano linfoide
primario para la maduración de los linfocitos B, funcionalmente
equivalente a la bolsa de Fabricio en las aves. No está claro
si esto es cierto para otros rumiantes y para el cerdo. En las
ovejas, el tamaño de la placa de Peyer ileal como proporción
de la masa corporal es mayor alrededor del nacimiento. Las
estructuras linfoides que se observan posnatalmente en el
intestino delgado de rumiantes y cerdos son órganos linfoides
secundarios (parte de GALT, ver más abajo) que contienen
linfocitos B y T y persisten durante toda la vida.
Por ahora, en especies domésticas distintas de las ovejas,
la médula ósea debe considerarse como el tejido linfoide
primario donde se transmiten resultados positivos y negativos.
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema inmunológico. 13

Se cree que la selección activa entre los linfocitos B
ocurre en la región exterior. En todas las especies de
animales domésticos, la médula ósea funciona
posteriormente como tejido linfoide secundario.
Vasculatura linfática, ganglios linfáticos y
otros tejidos linfoides secundarios.
Los vasos sanguíneos se originan a partir de precursores
de células endoteliales derivadas del mesodermo
(angioblastos) que proliferan y se organizan en canales
vasculares primitivos (vasculogénesis; véase el capítulo
12). Los canales crecen, se remodelan y forman redes
primitivas mediante el brote y la división endotelial
(angiogénesis). La vasculatura linfática se desarrolla en
paralelo con la vasculatura sanguínea pero más lentamente.
Mientras que la vasculatura sanguínea forma un
circuito continuo, con arterias y venas conectadas a través
de capilares, el sistema linfático es un sistema de tránsito
abierto y unidireccional, que consta de capilares tisulares,
vasos colectores y conductos, que finalmente drena en la
circulación venosa a través de la vena yugular o la vena
cava craneal. Generalmente se considera que las células
endoteliales linfáticas embrionarias surgen de las venas,
brotan y forman sacos linfáticos primarios. A partir de los
sacos linfáticos primarios, la gemación adicional de
células extiende gradualmente las redes capilares que
rodean los tejidos y órganos. El sistema linfático aparece
primero como seis sacos linfáticos primarios que se
forman en una secuencia anteroposterior (fig. 13­1): los
sacos linfáticos yugulares pares en la región cervical; un
saco linfático retroperitoneal en la parte dorsal

3 11
2

9 9
3
10

4
12

7 6
4
13
5

8
7

1 8
A B C

Fig.13­1: Desarrollo de los vasos linfáticos en un embrión humano a las 9 semanas de desarrollo (A, B) y en un feto posterior (C). 1: vena femoral; 2:
Vena yugular interna; 3: saco linfático yugular; 4: conducto torácico; 5: vena cava caudal; 6: Cisterna quili; 7: saco linfático retroperitoneal; 8: Saco
linfático posterior; 9: vena cava craneal; 10: Anastomosis; 11: Conducto linfático derecho; 12: conducto torácico final; 13: Ganglio linfático. Las
líneas de puntos en “D” indican estructuras involucionadas. Modificado de Carlson (2004).

213
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
pared corporal en la raíz del mesenterio en la cavidad
abdominal; la cisterna del quilo en la misma región, pero
más tarde y más dorsalmente al nivel de las aortas dorsales;
y los sacos linfáticos posteriores emparejados
aproximadamente al mismo tiempo que la cisterna del
quilo. Los vasos linfáticos conectan estos sacos linfáticos.
Dos vasos linfáticos principales conectan la cisterna del
quilo con los sacos linfáticos yugulares y se forma una
anastomosis entre estos dos vasos. El conducto torácico
se desarrolla a partir de estas estructuras con el vaso
derecho formando la porción caudal y el vaso izquierdo
formando su porción craneal.
Los ganglios linfáticos son órganos linfoides secundarios,
insertados en el curso de los vasos linfáticos colectores y
que sirven como filtros locales en el flujo linfático a medida
que avanza hacia la circulación sanguínea. Los ganglios
tienden a surgir en grupos, centros linfáticos, en sitios
estratégicamente importantes. Por ejemplo, el centro
linfático retrofaríngeo medial recibe toda la linfa que drena
de la cabeza, el centro linfático cervical profundo recibe
linfa del cuello y el centro linfático axilar recibe linfa de la
extremidad torácica y las glándulas mamarias craneales.
Sin embargo, se sabe poco sobre el desarrollo de los
ganglios linfáticos. Se cree que el estroma surge del
mesénquima local y el parénquima de linfocitos, macrófagos
y células dendríticas invasoras.
Los órganos linfáticos secundarios también se
desarrollan junto con las superficies corporales internas o
externas en forma de tejidos linfoides asociados a las
mucosas (MALT), que comprenden el tejido linfoide
asociado al intestino (GALT) y los tejidos linfoides asociados
a la piel (SALT). . Un componente de MALT es la amígdala
palatina, cuyo retículo se desarrolla a partir del endodermo
dentro de la segunda bolsa faríngea (consulte el Capítulo
14).
Bazo
El bazo es un órgano linfático secundario situado
dorsolateralmente en el abdomen, estrechamente unido al
ventrículo por el ligamento gastrolienal, una parte del
mesogastrio dorsal (v. capítulo 14). Al igual que los ganglios
linfáticos, el bazo funciona como un filtro con células
presentadoras de antígenos especializadas.
214
captura de antígenos entrantes. Sin embargo, a diferencia
de los ganglios linfáticos, el bazo se inserta en el torrente
sanguíneo y filtra así los antígenos transmitidos por la sangre.
El primordio del bazo, al igual que el de los ganglios
linfáticos, surge del mesénquima local derivado del
mesodermo. En el segundo trimestre, se forma la compleja
estructura vascular de la pulpa roja . Como se describe en
el capítulo 12, el bazo se superpone y sucede al hígado
fetal como órgano principal de la hematopoyesis. La pulpa
blanca se forma tras la infiltración del órgano por linfocitos,
macrófagos y células dendríticas.
RESUMEN
El parénquima del sistema inmunológico es de origen
mesodérmico y se remonta a las células madre
hematopoyéticas que aparecen en la región aorta­gónada­
mesonefros (AGM). El estroma puede ser de origen
ectodérmico, mesenquimatoso o (en el timo y la amígdala
palatina) endodérmico. El timo, la placa de Peyer ileal y la
médula ósea son tejidos linfoides primarios donde los
linfocitos maduran independientemente de la estimulación
antigénica. linfocitos T
maduran en el timo, donde se someten a una selección
positiva y negativa para hacerlos competentes,
posnatalmente, para reaccionar ante epítopos extraños (o
epítopos "propios" alterados) presentados por las moléculas
del MHC, pero, por otro lado, aceptar epítopos "propios".
En el feto, la placenta se lo impide. Por tanto, el recién
nacido depende de un suministro de calostro, la primera
leche cargada de anticuerpos que bebe. Los linfocitos T
son responsables de la respuesta inmune celular. Los
linfocitos B maduran en la placa de Peyer ileal o en la
médula ósea y son responsables de la respuesta inmune
humoral. Los tejidos linfoides secundarios, que incluyen la
médula ósea, los ganglios linfáticos, el bazo, los tejidos
linfoides asociados a las mucosas (MALT), incluidos los
tejidos linfoides asociados al intestino (GALT) y los tejidos
linfoides asociados a la piel.
(SALT), son sitios donde se presentan los antígenos y
donde se provocan respuestas inmunes en el animal
después del nacimiento. En el feto no se provoca una
reacción inmune.
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema inmunológico.
OTRAS LECTURAS
Blackburn, CC y Manley, NR (2004): Desarrollo de un nuevo paradigma
para la organogénesis del timo. Naturaleza Rev.
Inmunología 4:278–289.
Carlson, BM (2004): Embriología humana y
Biología del desarrollo. Mosby, Filadelfia, Pensilvania, EE. UU.
Felsburg, PJ (2002): Descripción general del sistema inmunológico
Desarrollo en el perro: comparación con los humanos.
Exp. Humana Toxicología 21:487–492.
Kindt, TJ, Goldsby, RA y Osborne, BA (2007):
Inmunología de Kuby. WH Freeman and Co., Nueva York, Estados
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Ling, K.­W. y Dzierzak, E. (2002): Ontogenia y genética del sistema hemato/
linfopoiteico. Opinión actual en inmunología 14:186–191.
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Mebius, RE (2003): Organogénesis de tejidos linfoides.
Naturaleza Rev. Inmunología 3:292–303.
Oliver, G. (2004): Desarrollo de la vascululación linfática.
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desarrollo de células B. Veterinario. Res. 37:401–415.
215
Machine Translated by Google
Paul Hyttel
Desarrollo del sistema gastropulmonar.
Con los pliegues cráneo­caudal y lateral del disco
embrionario trilaminar, el saco vitelino primitivo, revestido
dorsalmente por el endodermo y lateral y ventralmente por
el hipoblasto, se divide en un tubo intraembrionario
revestido por endodermo y un tubo extraembrionario . saco
vitelino revestido por hipoblasto
(Figura 14­1). Estos dos compartimentos se comunican
inicialmente a través de una amplia abertura en el ombligo
en desarrollo; más tarde, esta comunicación se estrecha
hasta convertirse en un conducto vitelino delgado que
persiste mientras esté presente el saco vitelino (véase el
capítulo 9). El tubo intraembrionario, revestido por
endodermo y cubierto por mesodermo esplácnico, se
denomina intestino primitivo.
El intestino primitivo se divide en tres partes. La porción
craneal, el intestino anterior, es ciega y está cerrada
cranealmente por la membrana orofaríngea que está
revestida por endodermo en el interior y cubierta por
ectodermo en el exterior (consulte el Capítulo 7). La porción
caudal, el intestino posterior, también es ciega y está
cerrada por la membrana cloacal, igualmente revestida por
endodermo y cubierta por ectodermo. Una porción de
conexión, el intestino medio, se abre hacia el saco vitelino.
Una depresión ectodérmica en el lugar de la membrana
orofaríngea, el estomodeo, se desarrolla más tarde en la
cavidad bucal, mientras que una depresión similar en el
lugar de la membrana cloacal, el proctodeo, se desarrolla
en el ano y la abertura del aparato urogenital. sistema.
El intestino primitivo está suspendido de las paredes
dorsal y ventral del cuerpo mediante mesenterios que
consisten en capas dobles de peritoneo desarrolladas a
partir del mesodermo. El mesenterio dorsal se extiende
desde el extremo caudal del esófago en desarrollo hasta la
región cloacal del intestino posterior y da origen al
CAPITULO 14
epiplón mayor y el mesenterio del intestino. El mesenterio
ventral se desarrolla a partir del tabique transversum y
queda restringido a la porción caudal del intestino anterior,
es decir, el esófago caudal, el estómago y la porción inicial
del duodeno.
El hígado en desarrollo crece hacia el mesenterio ventral
y el tabique transverso, y el primero se convierte en el
epiplón menor. Una parte del mesenterio ventral, el
ligamento falciforme, lleva la vena umbilical izquierda desde
el ombligo hasta el hígado (véase el capítulo 12).
El intestino primitivo da lugar a varios derivados
endodérmicos (fig. 14­2). Del intestino anterior proceden
los arcos, bolsas y hendiduras faríngeas, el sistema
respiratorio, el esófago, el estómago , así como el hígado
y el páncreas. El intestino medio forma la mayor parte del
intestino y el intestino posterior da origen a las partes
caudales del intestino y también a la alantoides (véase el
capítulo 9).
Finalmente, cabe mencionar que el sistema
gastrointestinal­testinal desarrolla una extensa inervación
denominada sistema nervioso entérico; Numerosas células
de la cresta neural invaden las investiduras del sistema
gastrointestinal y forman ganglios en los plexos submucoso
y mientérico (v. capítulo 10).
LA CAVIDAD ORAL Y NASAL
Y PALADAR
La cavidad bucal primaria se desarrolla a partir del
estomodeo a medida que la membrana orofaríngea
retrocede para conectar el intestino primitivo revestido
endodérmicamente con el estomodeo revestido ectodérmicamente (fig. 14­
La demarcación entre el ectodermo y
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Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

1
2

3 8 9
6

7 5

A
B

10 8

12
12

11 12

C D

Fig.14­1: Desarrollo del intestino primitivo con etapas avanzadas de gestación (AD). A: El disco embrionario trilaminar compuesto por ectodermo
(1), mesodermo (2) y endodermo (3) sobresale hacia la cavidad amniótica (4). Las flechas indican el plegamiento cráneo­caudal del disco embrionario.
El saco vitelino primitivo (5) está revestido dorsalmente por el endodermo y en otras partes por el hipoblasto (6). 7: Trofectodermo; 8: Celoma
extraembrionario; 9: Yema alantoidea. B: La yema alantoidea del intestino posterior se desarrolla aún más (9). C: El intestino primitivo se forma a
través de los pliegues cráneo­caudal y laterales del disco embrionario y se pueden definir un intestino anterior (10), un intestino medio (11) y un
intestino posterior (12). El intestino medio se comunica con el saco vitelino (13), el intestino posterior con la alantoides (14). El intestino anterior está
cerrado por la membrana orofaríngea (15) y el intestino posterior por la membrana cloacal (16). D: La yema del hígado (17) es visible y la alantoides
(14) ha ocupado la mayor parte del celoma extraembrionario. Modificado de Sadler (2004).

No se pueden distinguir las porciones de las cavidades
bucal y nasal definitivas derivadas del endodermo.
Las cavidades nasales y orales primarias.
Las primeras estructuras faciales reconocibles son la
prominencia frontonasal y las prominencias maxilar y
mandibular emparejadas. Estos se desarrollan dorsal,
lateral y ventralmente, respectivamente, hasta la entrada
del estomodeo (fig. 14­3). El maxilar y
Las prominencias mandibulares se derivan del primer
arco faríngeo (véase más adelante). El ectodermo de la
prominencia frontonasal se diferencia en dos placodas
nasales (olfativas) y cristalinas. Estos últimos se convierten
en el cristalino de los ojos (Capítulo 11). Posteriormente
se desarrollan prominencias nasales medial y lateral a
cada lado de las placodas nasales.
Gradualmente, la placoda nasal se invagina para formar
la fosa nasal que se convierte en la cavidad nasal
primaria, que se separa de la cavidad bucal primaria.

217
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

9
7
6

II

5
8
I 10
4 2
15
12
3 13

1
14
III
11

Fig.14­2: Derivados del intestino primitivo. I: intestino anterior; II: intestino medio; III: intestino posterior; 1: Estomodeo; 2: Primordio de la glándula
tiroides; 3: Membrana orofaríngea; 4: Faringe y bolsas faríngeas; 5: Divertículo respiratorio. 6: Primordio del esófago; 7: Primordio del estómago; 8:
Yema de hígado; 9: Yemas pancreáticas; 10: Primordio del intestino delgado; 11: conducto vitelino; 12: Primordio del ciego; 13: Primordio del resto del
intestino grueso; 14: membrana cloacal; 15: Primordio de la vejiga urinaria sobre el uraco que se conecta con la alantoides. Cortesía de Sinowatz y
Rüsse (2007).

cavidad, desarrollada a partir del estomodeo, por la la fusión completa deja un surco medial, el filtrum; en
membrana oronasal (fig. 14­4). Con la regresión de las caballos, bovinos y porcinos, la fusión es completa y da
caras caudales de esta membrana, se forman las coanas como resultado un labio superior continuo.
primarias que conectan las cavidades nasal y oral en Las prominencias nasales maxilar y medial están
desarrollo, y la propia membrana oronasal forma el paladar separadas por el surco nasolagrimal que se extiende
primario. dorsolateralmente hacia la placoda óptica. Con el desarrollo,
La construcción de las estructuras faciales alrededor de el ectodermo en la parte inferior de este surco forma un
la entrada a las cavidades nasal y oral en desarrollo cordón sólido que se hunde en el mesénquima subyacente.
Posteriormente, el cordón desarrolla una luz y forma el
comienza a partir de las prominencias descritas anteriormente (Fig.
14­5). La prominencia maxilar aumenta de tamaño, se conducto nasolagrimal que conecta la conjuntiva del ojo en
extiende más medialmente y se fusiona con la prominencia desarrollo con la cavidad nasal.
nasal medial. Esto sienta las bases para la formación de La forma de la cara varía de una especie a otra, e incluso
los huesos de la mandíbula superior (el maxilar y los huesos dentro de una misma especie, como es especialmente
incisivos) y el labio superior. La forma final del labio superior evidente en el perro (véase el capítulo 16). Los caballos, el
depende del grado de fusión de la línea media entre las ganado vacuno y los cerdos tienen cráneos relativamente
prominencias nasales mediales: en carnívoros y pequeños largos debido al crecimiento de los huesos que definen las
rumiantes, incom­ cavidades bucal y nasal; se los describe como dolicocéfalos. Pri­

218
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

Fig. 14­3: Embrión de cerdo en el día 18 de desarrollo. El primer arco faríngeo se divide en apófisis maxilar (1) y mandibular (2). I­VI: arcos
faríngeos.

6
Las parejas y los humanos, por otro lado, tienen
2 cráneos cortos y son braquicéfalos. En el perro, algunas
3

7
razas son dolicocéfalas, otras braquicéfalas y otras,
4
1
entre estos extremos, se denominan mesocefálicas.
34
A 5 B

17

10 11 dieciséis

18
la cavidad nasal
9
12
19
La membrana oronasal (o paladar primario) es
8
3 reemplazada por el paladar secundario que se
13 13
15 12
20 desarrolla a partir de primordios en los procesos del paladar.
C 14 D
que se extiende desde los huesos maxilares (fig. 14­6).
Fig.14­4: Desarrollo de las cavidades oral y nasal presentado Paralelamente, el tabique nasal se desarrolla desde la
como secciones medianas en etapas sucesivas (AD). cara dorsal de la cavidad nasal y crece ventralmente.
1: Placoda nasal; 2: Vesícula cerebral; 3: prominencia
Al final, el tabique nasal en desarrollo se fusiona con
mandibular; 4: intestino anterior; 5: Estomodeo; 6: fosa nasal; 7:
prominencia frontonasal; 8: Cavidad bucal primaria; 9: las apófisis del paladar, separando parcialmente las
proceso maxilar; 10: Cavidad nasal primaria; 11: coana primaria; 12: cavidades nasal y oral en desarrollo (fig. 14­7).
Membrana oronasal; 13: Lengua; 14: Esófago; 15: yema Los procesos del paladar son membranosos al principio,
de pulmón; 16: Cavidad nasal secundaria; 17: paladar secundario; 18:
pero luego la osificación intramembranosa en sus dos
Choana; 19: Cavidad bucal secundaria; 20: Tráquea. Modificado
de McGaedy et al. (2006). tercios rostrales forma los huesos del paladar duro (ver

219
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

4 7
3 4 4
5
8
6 2 6
1 9 5
23
5
6
1
A B
7 A B

4
8
6
10
5
C
C

Fig.14­5: Desarrollo de las estructuras faciales relacionadas con las

Fig.14­6: Desarrollo de las cavidades bucal y nasal secundarias
cavidades bucal y nasal (CA). 1: Placoda nasal; 2: prominencia
presentado como secciones transversales (AC). 1: prominencia
maxilar; 3: prominencia mandibular; 4: prominencia frontonasal;
mandibular; 2: prominencia maxilar; 3: Cavidad nasal primaria; 4:
5: placacódigo de lente; 6: Surco nasolagrimal; 7: Estomodeo; 8:
Desarrollo del tabique nasal; 5: Lengua; 6: Proceso paladar; 7:
Prominencia nasal lateral; 9: Prominencia nasal medial; 10: Sitio
Concha en desarrollo; 8: Órgano vomeronasal en desarrollo. Modificado
de fusión dependiente de la especie entre las prominencias nasales
de McGaedy et al. (2006).
mediales bilaterales.
Modificado de McGaedy et al. (2006).

en estructuras tipo volutas. Los cornetes desarrollados a

Capítulo 16). El paladar secundario se cierra alrededor
del día 32 de desarrollo en el gato, alrededor del día 33
en perros y cerdos, entre los días 49 y 56 en caballos y
entre los días 56 y 63 en bovinos. Caudalmente, el
mesénquima cubierto por el ectodermo se desarrolla
hasta convertirse en el paladar blando (que es
particularmente largo en el caballo) y, en el proceso, las coanas
y se forman el arco palatofaríngeo . Rostralmente, el
paladar secundario se fusiona con los restos del paladar
primario, excepto por los conductos incisivos pares. Estos
conductos mantienen la comunicación entre las cavidades
oral y nasal, excepto en el caballo donde la mucosa
oblitera la abertura oral del conducto.
Conchas
partir del hueso etmoides en la región caudal de la
cavidad nasal forman un laberinto. El más dorsal de ellos,
el cornete nasal dorsal, se prolonga mediante un proceso
concal que se desarrolla desde el hueso nasal y se
extiende rostralmente a través de la cavidad nasal. Otra
concha grande, la concha nasal ventral, se desarrolla a
partir
de una apófisis concal en el maxilar y no tiene
secundarias.
conexión con el hueso etmoides.
La mayor parte del epitelio ectodérmico de la cavidad
nasal se convierte en epitelio pseudoestratificado con
células caliciformes y ciliadas y forma la región
respiratoria. Sin embargo, en la región más caudal, una
porción del epitelio desarrolla las células olfativas
neurosensoriales (neuronas bipolares) de la región
olfativa. En ambas regiones, el epitelio ectodérmico
también da origen a las glándulas nasales.

Los cornetes se forman a partir de procesos que se

extienden desde la cara lateral de la cavidad nasal en órgano vomeronasal
desarrollo (v. capítulo 16). En primer lugar, constan de Como se mencionó, la fusión del paladar secundario es
un núcleo mesenquimal cubierto de epitelio ectodérmico; incompleta y deja el conducto incisivo como una abertura
Posteriormente, la osificación endocondral transforma los cornetes.
entre la cavidad oral y nasal. Un segundo­

220
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

Fig. 14­7: Corte transversal de la cabeza de un feto de gato. 1: Ojo; 2: Cavidad nasal secundaria; 3: Desarrollo del tabique nasal;
4: Concha en desarrollo; 5: apófisis palatinas; 6: Cavidad bucal secundaria; 7: Lengua; 8: Primordio dental en el maxilar; 9: Primordio
dental en la mandíbula.

El conducto secundario se desarrolla en la mucosa ventral
de la cavidad nasal y forma el órgano vomeronasal par
(fig. 14­6). El conducto está revestido por epitelio
ectodérmico que se diferencia en regiones respiratoria y
olfativa.
Senos paranasales
El epitelio ectodérmico que recubre la cavidad nasal forma
excrecencias sólidas que penetran los huesos del cráneo.
Posteriormente, las excrecencias desarrollan una luz y
gradualmente forman los senos paranasales .
que permanecen conectados a la cavidad nasal (ver
Capítulo 16). Los senos paranasales están tan poco
desarrollados al nacer que apenas son reconocibles. La
anatomía final de los senos paranasales es específica de
cada especie y tiene importancia clínica. Por ejemplo, en
en el caballo, el seno maxilar está estrechamente asociado
con las raíces de los premolares y molares; en el ganado,
el seno frontal se extiende hasta los procesos córneos.
la cavidad bucal
Con la formación del paladar secundario y las coanas, se
establecen las cavidades nasal y oral, así como la faringe.
Los engrosamientos ectodérmicos en los maxilares en
desarrollo forman láminas labiogingivales superior e
inferior. Posteriormente, una pérdida de células y tejidos
en las porciones intermedias de estas láminas da como
resultado la formación de labios y encías , así como el
vestíbulo de la boca entre ellos. La fusión lateral entre las
láminas labiogingival superior e inferior da como resultado
el desarrollo de las mejillas, definiendo así la apertura de
la boca. Caudalmente, la boca

221
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La cavidad está delimitada a cada lado por los arcos
palatoglosos que se extienden desde el borde entre el
paladar duro y blando hasta la raíz de la lengua.
Lengua
La lengua se desarrolla en la parte inferior de la cavidad
bucal a partir de una porción del primer arco faríngeo (véase
más adelante) y de mioblastos que invaden el primordio de
la lengua desde los miotomas occipitales. El primer signo de
desarrollo de la lengua es una prominencia medial,
denominada tubérculo impar, que se deriva del primer arco
faríngeo (fig. 14­8). El crecimiento interno que dará lugar a la
glándula tiroides se encuentra justo caudal a esta prominencia
(ver más adelante). Rostral y lateral al tubérculo impar, se
desarrollan hinchazones linguales laterales pares desde el
primer arco faríngeo.
Las hinchazones linguales laterales se fusionan entre sí y
con el tubérculo impar. La fusión de la línea media de las
hinchazones laterales da origen al tabique lingual y a la lisa
en los carnívoros o al cartílago dorsi linguae en el caballo.
Los límites entre el tubérculo impar y las hinchazones
linguales laterales se pierden gradualmente y las estructuras
combinadas dan lugar a los dos tercios rostrales de la lengua,
incluidos su ápice y su cuerpo. La raíz (raíz) de la lengua se
desarrolla a partir de una prominencia mediana, la cópula,
que surge del segundo arco faríngeo y de la eminentia
hipobranquial del tercer y cuarto arco faríngeo. La cúpula se
atrofia y queda cubierta por material de la porción rostral de
la eminentia hipobranquial que forma la mayor parte de la
raíz de la lengua. El músculo de la lengua deriva de los
miotomas occipitales y está inervado por el nervio hipogloso
(XII).
La mayor parte del epitelio escamoso estratificado de la
lengua es de origen endodérmico; sólo el ápice está cubierto
por epitelio derivado del ectodermo. Los axones de las
neuronas aferentes viscerales inducen el desarrollo de las
papilas gustativas. Las primeras en formarse son las papilas
fungiformes, inducidas por axones de la cuerda del tímpano
del nervio facial (VII). Posteriormente, los axones del nervio
glosofaríngeo (IX) inducen el desarrollo de las papilas
valladas y foliadas. Las glándulas gustativas serosas se
desarrollan a partir del epitelio endodérmico en conexión con
el
222
dos últimos tipos de papilas. Las papilas gustativas se forman
en otras partes de la lengua y las encías, pero sus primordios
se atrofian antes del nacimiento. Las papilas mecánicas de
la lengua se desarrollan después de que se hayan formado
las gustativas. La inervación aferente somática general de la
lengua se deriva de las contribuciones que recibe de los
distintos arcos faríngeos. Así, los dos tercios rostrales
(desarrollados a partir del tubérculo impar y las hinchazones
linguales laterales del primer arco faríngeo) están inervados
por el nervio trigémino (V; el nervio de este arco), mientras
que el tercio caudal (desarrollado a partir de la eminentia
hipobranquial) del tercer y cuarto arco faríngeo) está
inervado por el nervio glosofaríngeo (IX; el nervio del tercer
arco) y el nervio vago (X; del cuarto arco).
Glándulas salivales
Tanto las glándulas salivales mayores como las menores se
desarrollan como cordones epiteliales sólidos, que crecen
hacia el mesénquima subyacente desde el epitelio
ectodérmico de la cavidad bucal. Los cordones se ramifican,
desarrollan una luz y dan lugar a unidades secretoras, los
acinos. Las glándulas salivales mandibulares y sublinguales
monostomáticas son las primeras en desarrollarse, con una
longitud cráneo­rabadilla de aproximadamente 21 mm en bovinos y porcinos.
Estas dos glándulas retienen largos conductos excretores
que se abren en las carúnculas sublinguales pareadas. Poco
tiempo después se desarrollan las glándulas salivales
parótidas y poliestomáticas sublinguales.
Dientes
Los dientes se desarrollan a partir de componentes
ectodérmicos y mesenquimales (en la región de la cabeza,
el mesénquimo, que tiene su origen en la cresta neural,
también deriva del ectodermo). Los componentes básicos
del diente son el esmalte, la dentina y el cemento. El esmalte
es producido por células que se originan en el epitelio
gingival ectodérmico, mientras que el resto del diente se
produce a partir de células provenientes del mesénquima
subyacente. Existen dos tipos principales de dientes en los
animales domésticos, braquidónticos e hipsodontes, pero a
pesar de su diferente morfología e histología, su embriología
no es muy diferente.
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

2 2
I
1

3
II
4

III 1

5
IV
a

VI 6
A

2 2

3
1
C

3
4
4

5
5

7
B 6 C

Fig.14­8: Desarrollo de la lengua y la laringe. Rojo: Componentes desarrollados a partir del primer arco faríngeo. A: I­VI: arcos faríngeos I­VI, 1:
tubérculo impar; 2: hinchazones linguales laterales; 3: Primordio de la glándula tiroides; 4: Cópula; 5: Eminentia hipobranquial; 6: Hinchazón de
aritenoides. B: Etapas posteriores del desarrollo de las estructuras definidas en A. 7: Orificio laríngeo. C: Lengua del perro. 1: Ápice lingual; 2: Corpus
linguae; 3: raíz linguae; 4: epiglotis; 5: Aritenoide; a: Papilas fungiformes; b: Papilas valatae; c: Papilas filiformes. Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).

223
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1
2
2 1
1
2 3 4 5
3

A B C D

10

9
8
7 1
6 2
5
4 3
3
4
2
1 5

7
6
mi F GRAMO

123456789

Fig.14­9: Desarrollo del diente braquidóntico. A: Ubicación de la encía (flecha) con desarrollo dentario en feto de gato.
B: 1: Epitelio ectodérmico de la encía; 2: Lámina dental. C: 1: Epitelio; 2: Lámina dental; 3: Brote dental en forma de casquete.
D: 1: Epitelio; 2: Resto de lámina dental; 3: epitelio interno del esmalte; 4: epitelio del esmalte externo; 5: retículo estrellado; E: 6: Primordio del diente
permanente; 7: Mandíbula en desarrollo. F: 1: Pulpa dental: 2: Ondontoblastos; 3: Predentina; 4: Dentina; 5: Esmalte; 6: Ameloblastos; 7:
retículo estrellado; 8: epitelio del esmalte externo; 9: Saco dental. G: 1: Esmalte; 2: Dentina; 3: Pulpa; 4: epitelio gingival; 5: Mandíbula; 6: Primordio del
diente permanente. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

El primer paso en el desarrollo dental es la formación de
un crecimiento laminar ectodérmico, la lámina dental, a partir
del epitelio gingival (fig. 14­9).
En el costado de esta lámina se desarrollan pequeñas yemas
dentales en forma de casquete que, con el desarrollo,
encierran un núcleo de mesénquima conocido como papila dental.adyacente al epitelio interno del esmalte se organiza en un
Cada yema dental en forma de casquete tiene un epitelio de
esmalte externo e interno y forma una estructura conocida
como órgano del esmalte (fig. 14­10). El mesénquima entre
el epitelio externo e interno del esmalte se conoce como
retículo estrellado. La conformación de la
El epitelio interno del esmalte determina la forma de la corona
del diente.
Aunque la formación del órgano del esmalte es el primer
paso en el desarrollo del diente, el primer componente
dental que se produce es la dentina. El mesénquima
epitelio columnar formado por odontoblastos. Estas células
producen predentina, que se deposita entre los odontoblastos
y el epitelio interno del esmalte. Posteriormente, la predentina
se mineraliza y se convierte en dentina similar al hueso .

224
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema gastropulmonar.
A B
Fig.14­10: Desarrollo dental en un feto de gato en una etapa temprana (A) y tardía (B) de la gestación. El cuadro 'C' está ampliado en C.
1: epitelio del esmalte externo; 2: Retículo estrellado; 3: epitelio interno del esmalte; 4: Papila dental; 5: epitelio de la superficie gingival; 6: Saco dental;
7: Ameloblastos; 8: Predentina; 9: Odontoblastos.
Sin embargo, mientras que en la formación del hueso los
osteocitos quedan encapsulados por la matriz ósea extracelular,
en la formación de los dientes los odontoblastos se retiran del
epitelio interno del esmalte a medida que se depositan
cantidades crecientes de predentina y dentina; sólo las
proyecciones citoplasmáticas largas y delgadas de los
odontoblastos permanecen en contacto con el epitelio interno
del esmalte y quedan incrustadas en la dentina, que se deposita
concéntricamente alrededor de las proyecciones citoplasmáticas.
La producción de dentina comienza en la punta de la pulpa
dental. Los odontoblastos permanecen activos durante toda la
vida y su producción continua de predentina y dentina reduce el
tamaño de la pulpa dental, que transporta vasos sanguíneos y
nervios.
Poco después de que comienza la producción de dentina,
también se inicia la producción de esmalte . Estimulado por la
dentina, el epitelio interno del esmalte se diferencia en un
epitelio columnar compuesto de ameloblastos. Estas células
producen el esmalte (comenzando nuevamente en la punta del
diente en desarrollo) que se deposita fuera de la dentina. A
medida que se deposita el esmalte, los ameloblastos se
desplazan periféricamente,
14
C
reduciendo así el espesor del retículo estrellado.
En la base del órgano del esmalte en forma de capuchón se
encuentran los epitelios del esmalte interior y exterior. Desde su
unión, el epitelio prolifera y se extiende más profundamente
hacia el mesénquima como la vaina de la raíz.
que es responsable de la arquitectura de la raíz
(el número y la forma de las proyecciones de las raíces). La
vaina radicular induce al mesénquima adyacente a diferenciarse
en odontoblastos que producen la dentina de la raíz del diente.
No hay retículo estrellado en esta ubicación, por lo que el
epitelio interno del esmalte nunca se diferencia en ameloblastos.
En consecuencia, la raíz del diente braquidóntico no está
cubierta de esmalte. Con el aumento de la producción de dentina
en la raíz, la pulpa se reduce gradualmente de tamaño y se
forma el canal radicular estrecho. En los dientes de anelodonte
(es decir, aquellos en los que se detiene el crecimiento) la vaina
radicular se atrofia; en el diente de elodonte (que continúa su
crecimiento, como los colmillos del verraco, por ejemplo) no
hay atrofia y el diente no tiene raíces.
El mesénquima que rodea el órgano del esmalte en forma
de casquete se condensa para formar el saco dental. Alrededor de
225
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
raíz del diente, el mesénquima del saco dental se diferencia en
cementoblastos que producen cemento, otra sustancia ósea
similar a la dentina.
Los cementoblastos, a diferencia de los odontoblastos, quedan
incrustados en la sustancia intercelular, como en el hueso.
Las porciones más periféricas del saco dental alrededor de la raíz
en desarrollo forman fibras resistentes ricas en colágeno que se
organizan en el ligamento periodontal que fija el diente al hueso de
la mandíbula.
La formación del diente hipsodonte sigue básicamente el
mismo patrón. Sin embargo, la forma de la corona es más compleja
y, debido a que el órgano del esmalte no se limita a la corona del
diente, una mayor parte del diente queda cubierta por esmalte.
Además, debido a que el saco dental se diferencia en
cementoblastos alrededor del diente completo (en lugar de solo la
raíz), el esmalte se cubre con una capa de cemento. En
consecuencia, a medida que el diente hipsodonte erupcionado se
desgasta, es reemplazado por más dientes expulsados de la encía.
De ahí que, en lugar de tener una corona fija, se dice que el diente
hipsodonto tiene una corona clínica : esa porción del diente que
queda expuesta en un momento determinado.
Un primer conjunto de órganos del esmalte es responsable de
la formación de los dientes temporales , mientras que un conjunto
secundario forma los dientes permanentes (fig. 14­9).
EL ANTECEDENTES
La porción más craneal del intestino anterior da origen a la faringe ,
incluidos los arcos y bolsas faríngeas y sus derivados. Caudal a la
faringe, el intestino anterior se desarrolla en laringe, tráquea,
bronquios, pulmones, esófago, estómago y la porción oral del
intestino, hasta donde brotan el hígado y el páncreas (también
derivados del intestino anterior).
la faringe
En la región faríngea, el intestino anterior participa en la formación
de los arcos faríngeos , también denominados arcos branquiales ,
del término griego "branchia", que significa branquias. En principio
se preparan seis arcos faríngeos. Sin embargo, el quinto
226
El arco es rudimentario y nunca se desarrolla y el sexto sigue
siendo parte del cuello y no se distingue. En consecuencia, sólo
cuatro arcos faríngeos son claramente visibles. Justo caudal a cada
arco se desarrolla una bolsa interna (figs. 14­11, 14­12) y a cada
bolsa le corresponde una hendidura faríngea externa . Debido a la
pérdida del quinto arco, la quinta bolsa queda incorporada al cuarto.
Por lo tanto, a menudo sólo se hace referencia a cuatro hendiduras
y bolsas.
Los arcos faríngeos y las hendiduras/bolsas están revestidos por
epitelio ectodérmico en el exterior y epitelio endodérmico en el
interior. El mesénquima, que se deriva de las células de la cresta
neural, es grueso en los arcos y delgado donde se forman las
hendiduras/bolsas.
Sin embargo, las hendiduras y bolsas de los mamíferos, a diferencia
de las de los peces, no se fusionan para formar hendiduras
branquiales, al menos en condiciones normales. Los arcos faríngeos
y las hendiduras/bolsas dan lugar a varios órganos (tabla 14­1).
Las hendiduras faríngeas
La primera hendidura faríngea se convierte en el meato auditivo
externo (fig. 14­11). Las hendiduras segunda, tercera y cuarta
están cubiertas por una extensión caudal del segundo arco faríngeo.
El seno cervical
Se forma como resultado del crecimiento excesivo inicial pero se
cierra más tarde.
Los arcos faríngeos
Los arcos faríngeos están formados por mesénquima que se
origina en la cresta neural. En cada arco, el mesenquima da origen
a cartílago o derivados óseos particulares, músculos y un arco
aórtico (arteria), y se asocia con un nervio particular (Fig.
14­11). Las arterias se describen en el Capítulo 12.
El primer arco faríngeo (mandibular). Este arco consta de una
porción dorsal, la apófisis maxilar, y una porción ventral conocida
como apófisis mandibular (fig. 14­3). Del proceso maxilar provienen
el maxilar, el hueso cigomático y una porción del hueso temporal
así como el paladar secundario por osificación intramembranosa.
La apófisis mandibular contiene una placa de cartílago denominada
cartílago de Meckel. La mayor parte de esta estructura desaparece,
pero sus porciones más dorsales dan lugar
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

I I
1
1

II 7
2 II
6 2
7
6 9
5 3 3
5
8
A 4 9'
10

C D

I
I
1
1

2 II 2

I
II 9
1 3 7
II 8 7 9
2
III 9'
3
IV 10
4 10
VI 9' 8
B mi F

Fig.14­11: Desarrollo de los arcos, bolsas y hendiduras faríngeas. A: Embrión con indicación del plano de sección para 'B'. B: I­VI: arcos faríngeos, cada
uno con sus componentes de cartílago, arteria y nervio. 1­4: bolsas faríngeas. La primera hendidura faríngea, que formará el meato auditivo
externo (flecha), se asocia con la primera bolsa. C: El seno cervical (5) está definido por una extensión caudal (6) desde el segundo arco faríngeo. 7:
Primordio de la glándula tiroides. D­F: las bolsas faríngeas se diferencian. 2: Amígdala palatina. 8: Primordio del timo; 9: Primordio de la glándula
paratiroidea externa; 9′: Primordio de la glándula paratiroidea interna; 10: Cuerpo ultimobranquial. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

hasta el yunque y el martillo del oído medio. La el oído medio. El mesénquima del segundo arco
apófisis mandibular también da origen a la mandíbula. también se diferencia en el asta menor y la porción
mediante osificación intramembranosa. Los superior del cuerpo del hueso hioides, y la apófisis
derivados musculares del primer arco faríngeo estiloides del hueso temporal. Los músculos que se
incluyen los músculos de la masticación (temporal, desarrollan a partir del segundo arco faríngeo
masetero y pterigoideo), así como el milohioideo, incluyen los músculos de la expresión facial, así
el vientre rostral del digástrico, el tensor del tímpano como el estapedio, el estilohioideo, el vientre caudal
y el tensor del velo palatino. El primer arco faríngeo del digástrico y los músculos auriculares . El
segundo arco faríngeo y sus derivados están
y sus derivados están inervados por el nervio trigémino (V).
El segundo arco faríngeo (hioides). Este arco es inervados por el nervio facial (VII).
más pequeño que el primero y contiene el cartílago El tercer arco faríngeo. El cartílago de este arco
de Reichert, cuyos restos dan lugar al estribo de da origen al asta mayor y a la parte inferior del

227
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 14­12: Embrión de oveja en el día 19 de desarrollo. I­VI: arcos faríngeos.
cuerpo del hueso hioides; los derivados musculares incluyen el
estilofaríngeo; el arco y sus derivados son suministrados por
el nervio glosofaríngeo (IX).
El cuarto y sexto arco faríngeo. Las porciones principales
de la laringe, incluidos los cartílagos epiglótico, tiroides,
cricoides y aritenoides (este último incluye las apófisis
corniculada y cuneiforme), se forman a partir del cartílago de
estos arcos. Los músculos derivados incluyen el cricotiroideo,
el elevador del paladar, los constrictores de la faringe y el resto
de los músculos intrínsecos de la laringe. Los arcos están
inervados por el nervio vago (X) , desde el cual el nervio
laríngeo recurrente inerva todos los músculos intrínsecos de la
laringe, excepto el músculo cricotiroideo, que está inervado por
el nervio laríngeo craneal. El nervio laríngeo craneal sigue un
curso directo hacia la laringe en el lugar por donde el nervio
vago pasa por esta estructura.
El nervio laríngeo recurrente, por otro lado, se separa del nervio
vago mucho más tarde y se engancha alrededor del sexto arco
aórtico a cada lado antes de regresar cranealmente a la laringe
(ver
228
Capítulo 12, Figura 12­15). En el lado derecho, el sexto arco
aórtico está obliterado, por lo que el nervio recurrente se libera
y se engancha alrededor del cuarto arco aórtico (el quinto es
rudimentario). En el lado izquierdo, sin embargo, el sexto arco
aórtico se conserva como conducto arterioso (que se desarrolla
posnatalmente hasta convertirse en ligamento arterioso) y el
nervio laríngeo recurrente permanece enganchado alrededor
del sexto arco aórtico.
En el caballo, este largo recorrido del nervio en el lado izquierdo
puede resultar en hemiplejía de los músculos laríngeos
intrínsecos de este lado, causando una condición conocida
como "rugido" donde la cuerda vocal izquierda queda
paralizada en el sistema respiratorio. tracto. Se dice que el
nervio laríngeo recurrente izquierdo de la jirafa es la célula más
larga de cualquier mamífero (terrestre).
Las bolsas faríngeas
Los órganos que se desarrollan a partir de las bolsas se
denominan colectivamente órganos branquiógenos.
(Figura 14­11).
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

Cuadro 14­1: Derivados de los arcos, bolsas y hendiduras faríngeas y sus nervios asociados.

DERIVADOS DEL ARCO

Arco faríngeo Hueso del cartílago Conectivo Músculos Bolsa Hendido Nervio
tejido derivados derivados

Maxilar de Meckel Ligamento del Músculos de Tubo Meato trigémino

Primero (mandibular) Mandíbula martillo la masticación Auditivo auditivo (V)
Hueso esfeno­ milohioideo Gutural externo
cigomático mandibular Vientre rostral del bolsas
Hueso ligamento digástrico
temporal tensor del tímpano
Maleo Tensor del
Yunque velo palatino

Segundo Estribo de Reichert Ligamento músculos de Palatino Ninguno Faciales (VII)

(hioides) estilohioideo expresión facial amígdala
Menor
cuerno y Estapedio

parte estilohioideo
superior Vientre caudal del
del cuerpo digástrico
del Auricular
hueso hioides

estiloides
proceso

del hueso
temporal

Tercero Ninguno Asta Ninguno Estilofaríngeo Glándula paratiroidea Ninguno gloso­

mayor y externa faríngeo
parte inferior (IX)
del cuerpo timo
del
hueso hioides

Apófisis
estiloides

del hueso
temporal

Cuarto y sexto epiglótica Ninguno Músculos intrínsecos Glándula Ninguno Vago (X)
aritenoides de la laringe. paratiroidea
Tiroides elevador palatino interna
cricoides Constrictores de Del mes pasado­

faringe branquial
cuerpo

229
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La primera bolsa faríngea. Esta bolsa forma inicialmente un
divertículo denominado receso tubotimpánico que se extiende
hasta quedar muy cerca de la primera hendidura faríngea. Esta
hendidura, como ya se mencionó, forma el conducto auditivo
externo y, correspondientemente, el receso tubotimpánico da
origen tanto a la cavidad del oído medio dilatada como a la
trompa auditiva (de Eustaquio). En el caballo, los tubos auditivos
forman dilataciones voluminosas, las bolsas guturales. La pared
entre la hendidura y la bolsa se convierte en la membrana
timpánica cubierta por epitelio ectodérmico en el exterior y
epitelio endodérmico en el interior.
La segunda bolsa faríngea. Esta bolsa persiste sólo en
carnívoros y bovinos, donde forma la fosa amigdalina y el seno,
respectivamente. El epitelio endodérmico de la bolsa forma el
estroma reticulado de la amígdala palatina. Posteriormente,
estas estructuras son invadidas por células inmunes competentes.
La tercera bolsa faríngea. Los primordios dorsal y ventral se
desarrollan a partir de esta bolsa. El primordio dorsal da lugar
a la glándula paratiroidea externa.
mientras que el ventral forma un estroma reticulado, base
estructural del timo, invadido posteriormente por células del
linaje linfocitario destinadas a convertirse en linfocitos T (ver
Capítulo 13). La glándula paratiroidea externa mantiene su
relación con el timo y, con él, migra caudalmente para ubicarse
lateral al cartílago tiroides (en el caballo y carnívoros) o en la
división de la arteria carótida común (en rumiantes y cerdos).
Durante el crecimiento caudal y la migración del timo, se forma
una porción cervical delgada y una porción torácica más
redondeada. En el caballo y los carnívoros, la conexión inicial
con la región faríngea se pierde rápidamente. Sin embargo, en
rumiantes y cerdos persiste la porción cervical del timo. La
conexión abierta directa del timo con la bolsa faríngea se pierde
en todas las especies. En la parte caudal de la porción cervical
y en la porción torácica, las dos partes del órgano inicialmente
bilateral se fusionan en una sola estructura. En la porción
torácica, este se ubica en el mediastino craneal. La ubicación
final del timo en el recién nacido varía según la especie: en
rumiantes y cerdos se observan porciones cervicales y torácicas
distintas; en los caballos la cervical
230
la porción se reduce de tamaño; y en los carnívoros la porción
cervical se pierde por completo. El timo se puebla por linfocitos
derivados de la médula ósea. Al llegar a través del sistema
vascular, los linfocitos proliferan vigorosamente en la red formada
por las células reticulares desarrolladas a partir del primordio
endodérmico original y establecen la población de linfocitos T
del cuerpo.
Posteriormente, los linfocitos T se propagan a otras localizaciones,
en particular a los ganglios linfáticos, para establecer zonas
dependientes de T. Al nacer, el timo está completamente
desarrollado pero poco después comienza a involucionar y la
involución se vuelve especialmente marcada durante la pubertad.
La cuarta bolsa faríngea. Al igual que la tercera, esta bolsa
desarrolla primordios dorsal y ventral. El primordio dorsal se
convierte en la glándula paratiroidea interna que, al igual que
su contraparte externa, también migra caudalmente con el timo
y se ubica lateral al cartílago tiroides, incrustada en la glándula
tiroides. El primordio ventral puede, según la especie, participar
en la formación del timo, pero generalmente se considera de
menor importancia.
La quinta bolsa faríngea. Esta bolsa, a menudo considerada
incorporada a la cuarta, da lugar al cuerpo ultimobranquial que
luego se incorpora a la glándula tiroides, donde forma las
células parafoliculares, es decir, las células C.
La glándula tiroides. La glándula tiroides se desarrolla a partir
de un engrosamiento epitelial ventral en la porción faríngea del
intestino anterior. Por esta razón tiene sentido describirlo en
relación con los órganos branquiógenos (fig. 14­11). El
engrosamiento crece hacia el mesénquima subyacente donde
forma el conducto tirogloso largo y delgado que, en su extremo
distal, forma una estructura bilobulada en forma de herradura.
La porción delgada del conducto se pierde y la parte bilobulada
se mueve más caudalmente hasta el extremo craneal de la
tráquea, donde los dos lóbulos de la glándula tiroides se
desarrollan a partir de los lóbulos del primordio. En el cerdo, los
dos lóbulos mantienen una conexión física a través de un istmo
bien desarrollado , pero éste está menos desarrollado o está
ausente en otras especies. Inicialmente, el timo está formado
por hebras epiteliales sólidas, que luego se convierten en
folículos tiroideos.
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Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

la laringe Los cartílagos tenoides se consolidan para formar la tiroides.
cartílago; aún más caudalmente, el mesénquima del sexto
En la porción craneal del intestino anterior, justo caudal a la
arco forma el cartílago cricoides .
faringe en desarrollo, se forma un surco laringo­traqueal
A partir del mesénquima de los arcos faríngeos también
interno que se profundiza mientras, externamente, el
se desarrollan los músculos laríngeos intrínsecos : los
esófago en desarrollo se separa de la laringe y la tráquea
músculos cricotiroideos del cuarto arco, inervados por el
por el surco traqueoesofágico (Fig. 14­ 13). Internamente,
nervio laríngeo craneal.
un mayor desarrollo del surco externo da como resultado la
del vago; los músculos intrínsecos restantes
formación del tabique traqueoesofágico que define el
del sexto arco faríngeo, inervado por el nervio laríngeo
divertículo respiratorio.
caudal del nervio laríngeo recurrente, una ramificación del
nervio vago.
Al principio, la abertura laríngea hacia la faringe tiene la
A medida que se desarrollan los cartílagos y músculos
forma de una hendidura, pero luego la hendidura se
laríngeos, se forman las cuerdas vocales . En el caballo y el
convierte en una abertura en forma de T que queda rodeada
perro, y en menor grado en el cerdo, el epitelio endodérmico
por tres protuberancias (fig. 14­8). Cranealmente a la
forma una bolsa lateral que da lugar a los ventrículos
abertura, la inflamación epiglótica se desarrolla a partir de la
laríngeos. En el proceso, los pliegues vestibulares bien
eminentia hipobranquial, que se origina principalmente en el definidos se forman rostrales a las cuerdas vocales en el
tercer y cuarto arco faríngeo, y caudolateralmente, las
caballo y el perro.
hinchazones aritenoides pareadas se forman a partir del
sexto arco (el quinto arco es rudimentario). El mesénquimo
de estas inflamaciones, que tiene su origen en la cresta la tráquea
neural, forma los cartílagos epiglótico y aritenoides (tabla
Caudalmente, la laringe en desarrollo se abre hacia la
14­1). El mesénquima del cuarto y sexto arco faríngeo
tráquea primitiva que crece rápidamente en dirección caudal.
caudolateral al ary­
El mesénquima alrededor de su revestimiento endodérmico
tiene origen en la cresta neural, al menos en la región
cervical, y da origen a los anillos traqueales cartilaginosos
que progresan cráneo­caudalmente. Es el mesénquimo el
6
que también forma el músculo traqueal liso.
1 5
mientras que el epitelio endodérmico se especializa en un
3
2 epitelio respiratorio ciliado, pseudoestratificado , rico en
4
D células caliciformes. Las glándulas traqueales están
A
asociadas con el epitelio.
5
9
3 7 Los bronquios y los pulmones.
B El desarrollo de los bronquios y los pulmones se puede
8 dividir en períodos secuenciales: el período embrionario,
cuando se forma el primordio de los bronquios y los
4 6 pulmones; el período fetal, cuando se forman los bronquios
C ramificados y se establecen las estructuras preliminares
mi
para el intercambio de gases; y el período posnatal, cuando
Fig.14­13: Desarrollo del divertículo respiratorio. se desarrollan las estructuras definitivas para el intercambio
1: intestino anterior; 2: Surco laringotraqueal; 3: Surco de gases, los alvéolos, y los pulmones asumen su forma
traqueoesofágico; 4: divertículo respiratorio; 5: faringe; 6: Primordio del adulta. El período fetal se puede subdividir en períodos
esófago; 7: Primordio de la tráquea; 8: Primordios de los bronquios
pseudoglandular, canalicular, sacular y alveolar superpuestos .
principales; 9: Tabique traqueoesofágico. Modificado de McGaedy et
al. (2006).

231
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

El periodo embrionario En los cerdos, un bronquio traqueal particular se desarrolla

directamente desde la tráquea e irriga el lóbulo craneal
Después de su crecimiento caudal inicial, la tráquea
derecho. A medida que se forman los bronquios lobares,
primitiva forma las yemas pulmonares que se bifurcan
comienza la primera gemación posterior hacia los bronquios
caudolateralmente como los bronquios principales (fig.
segmentarios . Las arterias pulmonares (que se desarrollan
14­14). El brote izquierdo más pequeño crece en una
a partir del sexto arco aórtico; véase el capítulo 12) y las
dirección más lateral que el derecho más grande. Los
venas se desarrollan en paralelo con la ramificación del
bronquios principales, a su vez, brotan en los bronquios árbol bronquial.
lobares , definiendo cómo los pulmones se dividirán en
lóbulos, patrones específicos de cada especie que se
vuelven discernibles al final del período embrionario. Los El período pseudoglandular
lóbulos sobresalen hacia la cavidad pleural en desarrollo y Este período de desarrollo pulmonar toma su nombre de
quedan rodeados externamente por el mesénquima que forma la la pleura. En ganado
ramificación vacuno
parecida a unay glándula que se observa en el

A B C D

19

2 8
6

4
5

mi F

Fig.14­14: Aspecto ventral del desarrollo del árbol bronquial en el cerdo con una longitud cráneo­rabadilla del embrión de 7,5 mm (A), 10
mm (B), 12 mm (C), 13,5 mm (D). , 15 mm (E) y 18,5 mm (F). Negro: arterias; Blanco: venas; 1: tráquea; 2: Lóbulo craneal derecho;
3: Lóbulo medio; 4: Lóbulo caudal derecho; 5: Lóbulo accesorio; 6: Lóbulo craneal izquierdo; 7: Lóbulo caudal izquierdo; 8: Bronquios
lobares; 9: Bronquio traqueal. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

232
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Desarrollo del sistema gastropulmonar.
árbol bronquial. Los bronquios lobares dan lugar a los
bronquios segmentarios que sufren hasta 20 bifurcaciones
según la especie. En esta etapa, los bronquios se presentan
como túbulos revestidos por un epitelio endodérmico
columnar. Los bronquios se ramifican en el mesénquima
circundante y eventualmente dan lugar a los bronquiolos
terminales.
El periodo canalicular
Este período se caracteriza por la formación de los primordios
de aquellas porciones de los pulmones que luego participarán
en el intercambio de gases. Los bronquiolos terminales,
formados durante el período pseudoglandular, se ramifican
aún más por bifurcación y cada bronquiolo terminal da lugar
a un sistema de túbulos incluido en un lóbulo pulmonar. Por
lo tanto, mediante dos o tres bifurcaciones, los bronquiolos
terminales dan lugar a bronquiolos respiratorios, cada uno
de los cuales sufre de tres a cuatro bifurcaciones más para
formar túbulos secundarios, los canalículos, que dan nombre
a este período. Los extremos de los canalículos forman
conjuntos de sáculos terminales cortos, también conocidos
como alvéolos primitivos. Los canalículos están revestidos
por un epitelio columnar rodeado por una red de capilares
en desarrollo. La altura del epitelio se reduce donde los
capilares hacen contacto cercano con el epitelio.
El periodo sacular
Durante este período, la ramificación terminal del sistema de
conducción aérea resulta de tres o cuatro bifurcaciones
adicionales de los sáculos terminales. Con la última
bifurcación se forman sáculos ciegos .
El periodo alveolar
Este es el período en el que se forman los compartimentos
finales para el intercambio de gases, los alvéolos . La
formación de los alvéolos se produce en dirección centrípeta,
siendo los más distales los primeros. En el ganado vacuno,
este proceso comienza aproximadamente a los 240 días de
gestación. El epitelio endodérmico de los alvéolos en
desarrollo se diferencia en células alveolares escamosas de
tipo I, que cubren la mayor parte de la superficie alveolar, y
células alveolares de tipo II, más cúbicas , que se especializan
en la producción de surfactante, un fosfolípido que reduce la superficie.
14
tensión en los alvéolos. Las primeras células productoras
de fosfolípidos se establecen antes, durante el período
canalicular. Las células alveolares de tipo II también sirven
como células madre para la regeneración de células
alveolares de tipo I. Durante el período fetal, la luz del
sistema respiratorio completo se llena con líquido secretado
por las glándulas en desarrollo del sistema, complementado
con líquido amniótico adicional aspirado. como resultado de
los movimientos respiratorios prenatales.
El periodo posnatal
Aunque el período alveolar proporciona alvéolos primitivos
que permiten al recién nacido respirar, los alvéolos maduros
no se forman hasta que los pulmones se vuelven funcionales
después del nacimiento. En el período posnatal temprano,
hay un marcado crecimiento longitudinal de los bronquiolos
respiratorios y el sáculo alveolar, así como un desarrollo
alveolar adicional de las paredes de estas estructuras. Al
nacer, la mayor parte del líquido del sistema respiratorio se
expulsa por la boca y la nariz. La primera inspiración llena el
sistema de aire; El líquido restante se elimina mediante
absorción por las células epiteliales y se transporta a los
sistemas sanguíneo y linfático.
el esófago
El esófago se extiende desde la faringe en desarrollo, donde
se abre dorsalmente a la laringe, hasta el primordio en forma
de huso del estómago. El esófago es ancho y corto al
principio pero, con el crecimiento del tórax y el desarrollo del
corazón y los pulmones, se vuelve más extenso y estrecho
y se incrusta en el mediastino. El epitelio endodérmico del
esófago se convierte en un epitelio escamoso estratificado
con glándulas que se extienden hacia la submucosa. La
distribución de las glándulas esofágicas es específica de
cada especie. El mesodermo que rodea el epitelio
endodérmico da lugar a las investiduras del esófago: la
lámina propia, la lámina muscular mucosa, la tela submucosa,
la túnica muscular y la túnica adventicia o serosa. La
estructura de la túnica muscular también muestra importantes
diferencias específicas de cada especie: en los rumiantes y
en los perros, es
233
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

compuesto de músculo estriado; en el cerdo, las porciones
más caudales contienen músculo liso; y en el caballo y el
gato, el músculo del tercio caudal es liso. Mientras que las
células del músculo liso se desarrollan a partir del mesénquima
que rodea el endodermo, las células del músculo estriado
aparentemente migran desde los arcos faríngeos.
El estómago
El estómago se desarrolla como una dilatación en forma de
huso de la porción más caudal del intestino anterior,
haciéndose evidente durante la tercera semana de gestación en el abdominal,
El desarrollo del estómago difiere entre especies; a
continuación, el estómago simple
y el estómago de rumiantes se describirán por separado.
El estómago simple
La porción dorsal del primordio del estómago en forma de
huso crece más rápidamente que la parte ventral, lo que da
como resultado una curvatura dorsal convexa y ventral
cóncava. La curvatura dorsal se convertirá más tarde en la
curvatura mayor y la ventral en la curvatura menor del
estómago.
Para asumir su posición transversal final en la cavidad
cerdo. el estómago completa dos rotaciones: una
alrededor de un eje cráneo­caudal y la otra sobre un eje dorso­
ventral (fig. 14­15). el primero

8 Izquierda
1 Bien

2
7

3 1
9 10
4
7
5
14 4
12 5
13
11

A 6 C

Izquierda
Bien
Izquierda
Bien 15
17

8 19

1
2

7 18

4
3

dieciséis

B D

Fig.14­15: Rotación del primordio del estómago y formación del epiplón menor y mayor. La primera rotación es de 90° en el sentido de las agujas del reloj alrededor de un eje cráneo­caudal (B­C).
La segunda rotación es de 45° en sentido antihorario alrededor de un eje dorsoventral (D). 1: Primordio del bazo; 2: mesogastrio dorsal; 3: mesogastrio ventral; 4: Primordio del hígado; 5:
ligamento falciforme; 6: conducto vitelino; 7: Primordio del estómago; 8: pared corporal dorsal; 9: Yema pancreática dorsal; 10: mesenterio dorsal; 11: bucle del intestino medio; 12: Primordio
del ligamento mediano de la vejiga; 13: Cloaca; 14: Uraco; 15: Primordio del esófago; 16: Primordio del duodeno; 17: epiplón mayor; 18: Bolsa omental; 19: Foramen omental.

Modificado de McGaedy et al. (2006).

234
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Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

La rotación (90° en el sentido de las agujas del reloj
alrededor de un eje cráneo­caudal) lleva las porciones
dorsales del estómago en desarrollo hacia la izquierda y
las porciones ventrales hacia la derecha. Como resultado,
el nervio vago izquierdo asume una posición ventral y el
vago derecho una posición dorsal. En la segunda rotación,
el estómago gira unos 45° en el sentido de las agujas del
reloj alrededor de un eje dorsoventral, colocándolo en
gran medida transversalmente en la cavidad abdominal
con las porciones caudales a la derecha y las partes
craneales a la izquierda (fig. 14­16). Con el mayor
crecimiento, las porciones izquierdas (craneales) se
convierten en el cardias y el fondo de ojo, la parte media
en el cuerpo y la porción derecha (caudal) en el píloro. El
cardias y el fondo se vuelven voluminosos, particularmente
en el caballo, formando el saccus caecus ventriculi.
Las partes del mesenterio dorsal y ventral que están
unidas al estómago se denominan mesogastrio dorsal y
ventral (fig. 14­15).
El mesogastrio dorsal es inicialmente ancho y se
desarrollan cavidades en su mesénquima. Posteriormente,
estas cavidades se fusionan en un solo espacio,
denominado receso neumoentérico, que luego se
conecta a la cavidad peritoneal. Con el desarrollo del
tabique transverso hacia el centro tendinoso del
diafragma, una porción de esta cavidad queda atrapada
en la cavidad torácica adyacente al esófago, donde
forma la bolsa infracardiaca.
La porción del receso neumoentérico que queda en la
cavidad abdominal participa en la formación de la bolsa
omental. con el primero

Fig. 14­16: Aspecto ventral de la cavidad abdominal de un feto de cerdo en el día 44 de desarrollo. Se ha eliminado el gran
primordio del hígado. El estómago (1) ha asumido su ubicación más o menos transversal. Crane: Craneal; Caud:
Caudal; 1′: Fondo de ojo; 1″: Píloro; 2: Bazo; 3: yeyuno; 4: Colon ascendente formando el asa en espiral; 5: Mesonefros.

235
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Al girar el estómago, la inserción del mesogastrio dorsal se
mueve desde una posición dorsal a una posición izquierda y se
forma gradualmente un saco que incluye las porciones
abdominales del receso neumoentérico. Este saco luego se
convierte en la bolsa omental. El bazo se desarrolla en el
mesogastrio dorsal, que también alberga el lóbulo izquierdo del
páncreas. Con la segunda rotación, la inserción del mesogastrio
dorsal en el estómago asume una posición más o menos caudal
y un mayor desarrollo del propio mesogastrio da como resultado
la formación del epiplón mayor final, que comprende una capa
superficial y una profunda con la bolsa. omentalis en el medio.
El acceso a la bolsa desde la cavidad peritoneal persiste en el
lado derecho como agujero omental.
Esta abertura se encuentra en el margen libre del mesogastrio
ventral (es decir, el epiplón menor), bordeado por la vena porta
y la vena cava caudal.
El mayor crecimiento del epiplón mayor varía según la especie:
en los carnívoros se extiende mucho cau­dally, cubriendo todos
los intestinos; es más pequeño en el cerdo y el caballo.
La primera rotación del estómago lleva a la inserción del
mesogastrio ventral hacia la derecha, uniendo el estómago en
desarrollo a la pared ventral del cuerpo y al tabique transverso.
La yema del hígado crece hacia el mesogastrio ventral y el
tabique transverso. Con la segunda rotación del estómago, el
mesogastrio ventral se dirige más cranealmente, hacia el tabique
transverso. Más tarde, el hígado se libera nuevamente del tabique
transverso, a medida que el mesogastrio ventral se convierte en
el epiplón menor , mientras que los ligamentos coronario,
triangular y falciforme del hígado se forman a partir del tabique.
La diferenciación de la mucosa del estómago varía según la
especie. En los carnívoros, toda la mucosa desarrolla glándulas,
mientras que en el cerdo y, en particular, en el caballo, se forma
una región no glandular, caracterizada por un epitelio escamoso
multicapa. La mucosa glandular se desarrolla en regiones
especializadas, cada una con su tipo característico de secreción:
las glándulas cardíacas y pilóricas se caracterizan por secreciones
mucosas; las glándulas gástricas adecuadas mediante la
secreción de sustancias para la digestión, incluidos HCl y
pepsinógeno. En el cerdo, el
236
Las glándulas gástricas adecuadas son reconocibles alrededor
de los 2 meses de gestación, cuando se desarrollan sus células
secretoras de moco. Poco después comienzan a aparecer las
células parietales seguidas, alrededor del tercer mes de gestación,
de las células principales.
El estómago de los rumiantes
Al igual que en el desarrollo del estómago simple, el crecimiento
más rápido de la porción dorsal del primordio del estómago de
los rumiantes da como resultado la formación de una curvatura
dorsal convexa y una curvatura ventral menos convexa, evidente
en el embrión bovino alrededor de los 30 días de gestación (Figs.
14­17, 14­18). En la parte craneal de la curvatura dorsal, una
mayor derecha
y se desarrolla una yema ruminal izquierda más pequeña . Al
mismo tiempo, justo caudal a estas yemas ruminales, el primordio
del retículo brota de la curvatura dorsal en dirección craneal.
Caudales y más ventrales al primordio del retículo, los primordios
del omaso y del abomaso pronto se establecen y, alrededor de
los 40 días de gestación, los cuatro compartimentos son visibles
en el embrión bovino. En esta etapa también aparecen los
surcos y pilas que dividen el rumen en sus sacos dorsal y ventral.
Con la primera rotación del sistema estomacal (90° en el
sentido de las agujas del reloj alrededor de un eje cráneo­caudal),
las yemas ruminales y el primordio del retículo se llevan hacia la
izquierda, y los primordios del omaso y el abomaso hacia la
derecha. Como componente adicional de la primera rotación, las
yemas ruminales giran alrededor de 150°, cambiando su
orientación de apuntar cráneo­dorsalmente a la ubicación final
con el saccus cecus dorsal y ventral apuntando caudalmente.
Junto con esta rotación, el retículo se lleva a una ubicación
craneal hacia el diafragma en desarrollo, el omaso a una posición
a la derecha y el abomaso a una posición ventral en el lado
derecho de la cavidad abdominal.
Sólo el abomaso participa en la segunda rotación del estómago
lo que resulta en una ubicación ventral de su curvatura mayor y
una ubicación dorsal de su curvatura menor.
Durante el tercer mes de gestación, los tamaños relativos de
los cuatro compartimentos del bovino
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

78

2
1 2 1
6
34
5
5 6
4 9
8

A B

9
7 2
7 4
1 2
3 5
4
3
5

8 6

C D

Fig.14­17: Desarrollo del estómago en embriones/fetos de ganado con una longitud cráneo­rabadilla de 10 mm (A), 22 mm (B), 80 mm (C) y 110 mm (D).
A: 1: Primordio del esófago; 2: Primordio del estómago; 3: Primordio del intestino; 4: Primordio del corazón; 5: Mesonefros; 6: mesogastrio dorsal;
7: mesogastrio ventral; 8: Primordio del hígado.
B­C: 1: esófago; 2: Rumen; 3: retículo; 4: Omaso; 5: abomaso; 6: intestino; 7: pulmón; 8: Hígado; 9: Diafragma.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

sistema estomacal en el feto son comparables a los
observados en el adulto. Posteriormente, sin embargo, el
abomaso se desarrolla a un ritmo mayor y al nacer
representa aproximadamente la mitad del volumen total
del sistema estomacal. Esto se debe a que el abomaso
es necesario para hacer uso de la dieta líquida durante
las primeras semanas después del nacimiento; Los
líquidos evitan más o menos el rumen, el retículo y el
omaso por medio del sulcus reticuli y el sulcus omasi para obtener
acceso al abomaso. Con el cambio de la dieta de líquidos
a sólidos, el rumen, el retículo y el omaso se vuelven
funcionales y aumentan de tamaño.
La unión del mesogastrio dorsal y ventral al sistema
del estómago se reorganiza de manera complicada con
el desarrollo del estómago de los rumiantes. En resumen,
debido a que las yemas ruminales se desarrollan a partir
de la porción dorsal del primordio del estómago en forma
de huso,
la región
acceso dorsal
directo.

237
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Aspecto izquierdo
Panza Retículo
Fig. 14­18: Desarrollo del estómago de rumiantes. La línea roja indica la inserción del epiplón mayor. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
El mesogastrio, que forma el epiplón mayor, se inserta
en el rumen. La línea de inserción se extiende desde
el esófago a lo largo del surco longitudinal derecho,
alrededor del surco caudal y más adelante a lo largo
del surco longitudinal izquierdo hasta la curvatura
mayor del abomaso (fig. 14­18). Por otro lado, el
mesogastrio ventral, que forma el epiplón menor, tiene
una línea de inserción desde el esófago, sobre el
omaso y a lo largo de la curvatura menor del abomaso.
238
Aspecto dorsal
Omaso Abomaso
Inicialmente, los cuatro compartimentos del sistema
del estómago de los rumiantes están revestidos por
un epitelio endodérmico columnar. Sin embargo, los
revestimientos del rumen, el retículo y el omaso se
transforman gradualmente en un epitelio escamoso
multicapa, mientras que el abomaso conserva su epitelio columnar.
A mediados del segundo mes de gestación se forman
las plicas del omaso; hacia el final del segundo mes se
desarrollan los pliegues mucosos espirales del
abomaso; temprano durante el tercer mes
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

se forman las crestas reticuli; hacia el final del tercer mes se La parte hepatogénica de la yema endodérmica ventral se
desarrollan las papilas ruminales; y posteriormente se observa convierte en una porción craneal más grande y una caudal más
la diferenciación de las regiones típicas de la mucosa glandular. pequeña. La porción caudal o quística se desarrolla hacia la
vesícula biliar y el conducto cístico. La porción quística no se
desarrolla en ciertas especies como el caballo, la rata y la
El hígado ballena, todas las cuales carecen de vesícula biliar.
La porción craneal o hepática se convierte en el tejido hepático
El hígado y el páncreas se desarrollan a partir de la parte dorsal. y los conductos biliares restantes. Las células endodérmicas
y unas yemas endodérmicas ventrales que se originan en la de la porción de yema hepática crecen a través del mesogastrio
región más caudal del intestino anterior, que acaba formando la ventral hacia el septum transver­sum, donde interactúan con el
porción más oral del duodeno. mesenquima circundante para formar otros componentes
El hígado y una porción menor del páncreas se desarrollan a celulares del hígado, incluido el tejido conectivo, las células
partir de la yema ventral, y la porción mayor del páncreas a partir endoteliales, las células de Kupffer y las células endoteliales.
de la yema dorsal (fig. 14­19). Células formadoras de sangre características del hígado
embrionario y fetal.
Las células endodérmicas relativamente grandes se
diferencian en hepatocitos y se organizan en bastones o placas
con sinusoides intermedios. Los sinusoides se desarrollan a
6 6
2 9
partir de partes de las venas vitelinas derecha e izquierda y de
1 1 2 la anastomosis más craneal entre ellas (consulte el Capítulo 12).
5 8 Posteriormente, las placas de hepatocitos se orientan de forma
7
3 4 5
radial alrededor de la vena central. Incluso más tarde, el tejido
A B
4 conectivo se organiza alrededor de los lóbulos. En el cerdo, este
3
6 es un fenómeno bastante tardío y no se completa hasta
5
8
principios del período posnatal.
12
9
El hígado crece rápidamente y se expande hasta ocupar la
2 mayor parte de la cavidad abdominal, creando la llamada
1 4
11
prominencia hepática en el exterior del embrión (Fig.
C
3 10 14­20). El mesénquima del tabique transverso da origen a la
5 6
cápsula hepática y a los ligamentos hepáticos. Por lo tanto, con
el crecimiento caudal del hígado, el órgano gradualmente casi
se desprende del tabique transverso, pero permanece unido al
diafragma en desarrollo por los ligamentos coronario, triangular
2
12 y falciforme. Inicialmente, el hígado desarrolla un lóbulo izquierdo
8 9
1 4 y uno derecho, pero los crecimientos posteriores del lóbulo
11 derecho forman los lóbulos cuadrado y caudado. A esto, a su
3 10 vez, le sigue la división de los lóbulos específica de cada
D especie. La posición final y la orientación del hígado en la
cavidad abdominal están influenciadas por la situación específica
Fig.14­19: Desarrollo del hígado y páncreas en el perro. 1: Primordio
de otros órganos de la especie: en los carnívoros y en el cerdo,
del estómago; 2: Primordio del duodeno; 3: Primordio del hígado;
4: Primordio de la vesícula biliar; 5: primordio pancreático ventral; 6: el hígado permanece más o menos horizontalmente unido al
primordio pancreático dorsal; 7: conducto hepatopancreático; 8: conducto diafragma en la línea media; En el caballo, el sistema intestinal
pancreático; 9: Conducto pancreático accesorio; 10: desplaza al hígado 45°.
Conductos hepáticos; 11: Conducto cístico; 12: Conducto
biliar común.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

239
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

Fig.14­20: Desarrollo del hígado en el embrión de cerdo en los días 21 (A) y 31 (B) de desarrollo. Obsérvese el marcado
agrandamiento del órgano. 1: ventrículo cardíaco; 2: Atrio; 3: Primordio del hígado; 4: Mesonefros.

A la derecha; y en los rumiantes, el sistema del estómago

empuja al hígado 90° hacia la derecha.
Durante su crecimiento, el hígado tiene una gran
importancia como estructura formadora de sangre; Las
células madre hematopoyéticas, derivadas del mesénquima
del tabique transverso, establecen islas hematopoyéticas en
el hígado. Con el desarrollo de estas islas finaliza el primer
período de formación de la sangre (en el saco vitelino, el
período mesoblástico) y comienza el segundo período, el
período hepato­lienal. Este período, a su vez, es superado
por un tercer período, el período medular, en el que la
médula ósea se desarrolla como el principal órgano formador
de sangre.
La porción caudal más pequeña de la yema hepática, la
porción quística, se convierte en la vesícula biliar y el
conducto cístico (fig. 14­19). La porción restante del sistema
de conductos biliares se desarrolla a partir del conducto
hepático. Cada sistema de conductos aparece como una
cadena sólida de células que luego desarrolla una luz.
el páncreas
El páncreas se desarrolla a partir de yemas endodérmicas
dorsales y ventrales del extremo caudal del intestino anterior
(fig. 14­19). Las dos yemas son claramente reconocibles a
los 19 días de gestación en el cerdo (fig. 14­21) y al día 26
en el ganado vacuno. Con la primera rotación del estómago
alrededor de un eje longitudinal, la yema pancreática ventral
se mueve dorsalmente, cerca de la yema dorsal, y con un
mayor desarrollo las dos yemas se fusionan para formar un
solo órgano.
La yema dorsal se convierte en la porción principal del
páncreas, incluidos los lóbulos izquierdo y derecho , así
como una porción del cuerpo; la yema ventral se desarrolla
en una porción del cuerpo del páncreas y también en el
hígado (como se describió anteriormente). La yema dorsal
crece gradualmente hacia el mesoduodeno de forma arbórea
como cordones de células endodérmicas que luego
desarrollan una luz. El conducto principal de la yema dorsal.

240
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Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

B C

D mi

F GRAMO

Fig.14­21: Tinciones inmunohistoquímicas para glucagón (Glu) e insulina (Ins) en un embrión de cerdo en el día 19 de desarrollo (A).
La línea discontinua representa la posición de las secciones transversales que se muestran en 'B' y 'C'. (B) Primordios pancreáticos dorsal y ventral (encuadrados) con
células teñidas con glucagón. (C) Primordios pancreáticos dorsal y ventral (encuadrados) con células teñidas de insulina. (D) Área del recuadro superior de 'B', que
muestra las células teñidas con glucagón dispersas del primordio pancreático dorsal. (E) Área del recuadro superior de 'C', que muestra células teñidas de insulina del
primordio pancreático dorsal. (F) Área del recuadro inferior de 'B', que muestra el primordio pancreático ventral con células teñidas de glucagón. (G) Área del
recuadro inferior de 'C', que muestra el primordio pancreático ventral con células teñidas de insulina. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

241
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
se convierte en el conducto pancreático accesorio que luego se
obstruye en el gato y los pequeños rumiantes.
El conducto principal de la yema ventral más pequeña, que
se convierte en una porción del cuerpo pancreático, se convierte
en el conducto pancreático que luego se oblitera en el buey y el
cerdo.
El endodermo en ciernes da origen tanto a los acinos
exocrinos como a los islotes endocrinos de Langer­hans. Estos
últimos se forman a partir de grupos de células endodérmicas
que gradualmente pierden su conexión con el sistema exocrino.
En el cerdo, se pueden encontrar células productoras de glucagón
e insulina dispersas ya a los 19 días de gestación (fig. 14­21); en
el ganado bovino, se pueden encontrar células productoras de
glucagón a los 26 días de gestación y células productoras de
insulina un día después.
Inicialmente, algunas células pueden producir ambas hormonas,
pero esta capacidad se pierde más adelante durante el
embarazo. Las células productoras de somatostatina aparecen
un poco más tarde, a los 31 y 45 días de gestación en cerdos y
bovinos, respectivamente.
EL INTESTINO MEDIO
El intestino medio está inicialmente en conexión abierta con el
saco vitelino. Sin embargo, los pliegues del cuerpo estrechan
gradualmente esta conexión hasta el conducto vitelino, que luego
se borra a medida que el saco vitelino retrocede. El intestino
medio crece más rápidamente que el cuerpo en general y pronto
forma un asa suspendida en un mesenterio dorsal (fig. 14­22)
que consta de una rama craneal descendente y una caudal
ascendente.
La parte caudal del intestino anterior, que como ya se
mencionó se convierte en la porción oral del duodeno, está
situada más o menos horizontalmente y está conectada con la
rama descendente del asa intestinal. La primera porción del asa
descendente se convierte en la porción aboral del duodeno, la
porción siguiente en el yeyuno y la punta del asa, donde se
conecta con el saco vitelino, en el íleon. La rama ascendente se
convierte en el ciego y parte del colon transverso. El intestino
posterior, más horizontal, se convierte en la porción restante del
colon transverso, el colon descendente y el recto , así como en
el alantois y sus derivados.
242
La rama descendente del asa del intestino medio crece más
rápidamente que la rama ascendente. Debido a que durante esta
fase de desarrollo el hígado hematopoyético ocupa la mayor
parte de la cavidad abdominal, el asa intestinal en crecimiento se
desplaza fuera de la cavidad abdominal hacia el celoma
extraembrionario.
Este proceso se denomina hernia umbilical fisiológica (fig.
14­23). Posteriormente, cuando se inicia el tercer período de
hematopoyesis en la médula ósea, el hígado disminuye de
tamaño y los intestinos regresan a la cavidad abdominal.
La arteria vitelina derecha da origen, entre otras, a la arteria
mesentérica craneal (v. capítulo 12), que se localiza en el
mesenterio del asa intestinal (fig. 14­22). Durante la hernia
umbilical fisiológica, este asa gira en el sentido de las agujas
del reloj alrededor de un eje dorsoventral con la arteria
mesentérica craneal ubicada en el eje. La primera fase de
rotación, que ocurre cuando el asa intestinal forma la hernia,
representa 180°. Por lo tanto, la rama descendente anteriormente
caudal se lleva a una ubicación craneal a la rama descendente.
Posteriormente, durante la reducción de la hernia, una rotación
adicional aumenta la rotación hasta aproximadamente 270°. En
el retorno del asa intestinal a la cavidad abdominal se produce la
posición final de los intestinos específica de la especie; un
proceso que incluye aún más rotación, lo que lleva el total a unos
360° (fig. 14­22).
Quizás debido a la masa adicional impuesta por el ciego, la
rama ascendente es la última en volver a entrar en la cavidad
abdominal. Por lo tanto, el asa descendente situada caudalmente
entra primero, y la porción ascendente del duodeno y el yeyuno
se posicionan a la izquierda del plano medio y de la arteria
mesentérica craneal, donde empujan el colon descendente
(desde el intestino posterior) aún más hacia la izquierda. . Las
largas espirales del yeyuno ocupan una porción importante de la
cavidad abdominal ventral. Con el regreso a la cavidad abdominal
del miembro ascendente, el ciego y el íleon se sitúan a la derecha
del plano medio. El íleon se abre en la unión entre el ciego y el
colon ascendente. Esta característica se modifica en los
carnívoros (donde el íleon finalmente se abre hacia el colon
ascendente) y en el caballo (donde el íleon se abre hacia el colon
ascendente).
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A B C D
Desarrollo del sistema gastropulmonar.

im F OMARG h
onedouD

ogamotse
y

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14

243
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 14­23: Aspecto oblicuo de la cavidad abdominal de un embrión de cerdo en el día 31 de desarrollo que muestra la hernia
umbilical fisiológica (flecha). El hígado ha sido extirpado parcialmente. 1: Ventrículo del corazón; 2: Atrio; 3: Hígado; 4: Mesonefros; 5.
Brote de extremidad.

la base del ciego; vea abajo). El colon ascendente también
se localiza a la derecha del plano medio pero, excepto en los
carnívoros, esta porción del intestino sufre un crecimiento y
una reubicación específicos de cada especie. El colon
transverso, cuya porción oral deriva del intestino medio y la
aboral del intestino posterior, siempre se localiza en
orientación de derecha a izquierda, justo craneal a la arteria
mesentérica craneal. Continúa hacia el colon descendente y
se extiende caudalmente hacia la izquierda.
En el caballo, el cerdo y los rumiantes se produce un
crecimiento y reposicionamiento del colon ascendente y del ciego. crecimiento del rumen, los intestinos se localizan en el receso
ocurre.
En el cerdo, el rápido crecimiento del presunto colon
ascendente pronto da lugar a una porción extendida que se
convierte en una espiral que, al regresar a la cavidad
abdominal, forma un cono con su base mirando hacia la
derecha y su vértice hacia la izquierda (Fig. 14­ dieciséis).
Estos reordenamientos ocurren durante el segundo mes de
gestación, dejando el ciego colocado hacia la izquierda con
el ápice apuntando caudalmente hacia el
cavidad pélvica. La capa muscular longitudinal exterior se
condensa para formar las tenias.
En los rumiantes, el presunto colon ascendente también
tiene una mayor tasa de crecimiento y está dispuesto en
forma de espiral. Como en el cerdo, la espiral inicialmente
forma un cono, pero luego se convierte en una espiral más
bidimensional y el mesocolon se fusiona con el mesoyeyuno.
Por tanto, el colon ascendente se localiza centralmente en el
mismo mesenterio que lleva el yeyuno en su periferia.
Finalmente, se forman bucles proximales y distales orales y
aborales al bucle espiral, respectivamente. Debido al
supraomental a la derecha de la cavidad abdominal.
En el caballo, el colon ascendente muestra una mayor
tasa de crecimiento pero, en lugar de formar una espiral,
construye un bucle largo y estrecho en forma de U.
en el que las dos extremidades se mantienen estrechamente
unidas por un mesocolon estrecho. El asa crece cranealmente
en el lado derecho de la cavidad abdominal, gira en el

244
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

desarrollo del diafragma y continúa caudalmente en el
lado izquierdo hasta la entrada pélvica. Por tanto, se
forman las porciones dorsal y ventral derecha e
izquierda. El ciego equino final se forma por la
contribución del colon ascendente. Como resultado,
una porción oral del colon ascendente forma la base
del ciego, y el íleon, que según su origen embrionario
debería haberse abierto en la unión entre el ciego y el
colon ascendente, se abre en su lugar hacia la base
del ciego. . El ciego exhibe un crecimiento continuo y,
debido a una mayor tasa de crecimiento caudo­ventral,
se forma una curvatura menor craneo­dorsal y una
curvatura mayor caudo­ventral con el ápice apuntando
craneo­ventralmente. En consecuencia, el cuerpo y el
vértice del ciego quedan posicionados entre los
segmentos derecho e izquierdo del colon ascendente.
El colon descendente también se alarga y, con la
extensión de su mesenterio, asume una ubicación muy
móvil que permite una palpación rectal extensa. Como
en el cerdo, la capa muscular longitudinal externa se
condensa para formar las tenias.
INTESTINO POSTERIOR
Como ya se describió, la porción oral del intestino
posterior da origen a la porción aboral del colon
transverso y al colon descendente. La porción más
aboral del intestino posterior da lugar al recto y a la
alantoides y sus derivados. Hacia la tercera semana
de gestación, la alantoides es visible como una yema
extensa desde el intestino posterior que se extiende
hacia el celoma extraembrionario. Primero se ve como
una extensión en forma de ancla justo caudal al
embrión propiamente dicho (fig. 14­24). El conducto
alantoideo se agranda como el seno urogenital primitivo
que forma el primordio de la vejiga urinaria. Estos
derivados de los alantois se describirán junto con el
sistema urogenital (consulte el Capítulo 15).
El intestino posterior termina en la cloaca, una
cavidad caudal revestida por endodermo y sellada
desde la cavidad amniótica por la membrana cloacal
que está revestida por endodermo y cubierta por ectodermo en el

A B

Fig.14­24: Desarrollo de la alantoides (1) del intestino posterior en el embrión de oveja en los días 17 (A) y 19 (B) de desarrollo.
Tenga en cuenta que el saco vitelino (2) es rudimentario en el día 19.

245
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1 coanas. A partir de la cavidad nasal primitiva se desarrollan

los cornetes, el órgano vomeronasal y los senos paranasales .
7 En relación con la cavidad bucal, las glándulas salivales se
8 desarrollan a partir de cordones epiteliales ectodérmicos, la
2
9
lengua se desarrolla a partir de hinchazones de los arcos
10
faríngeos cubiertos por epitelio endodérmico, y los dientes se
5
3 4 6 11 desarrollan a partir de los órganos del esmalte, derivados del
A B C
epitelio ectodérmico de la cavidad bucal, y los ameloblastos y
Fig.14­25: Desarrollo del intestino posterior. 1: conducto alantoideo
odontoblastos que se originan en el mesénquima de la cresta
que se abre hacia la alantoides; 2: Cloaca; 3: membrana cloacal; 4:
intestino posterior; 5: tabique urorrectal; 6: Seno urogenital primitivo; 7:
neural.
Primordio de la vejiga urinaria; 8: membrana urogenital; 9: Cuerpo El tracto gastrointestinal se extiende desde la membrana
perineal; 10: Membrana anal; 11: Recto. Modificado de Sadler (2004). orofaríngea hasta la membrana cloacal.
y comprende el intestino anterior, el intestino medio y el intestino posterior.
El intestino anterior da lugar a la faringe y sus derivados, el
sistema respiratorio, el esófago, el estómago y la porción oral
afuera (Fig. 14­25). El conducto alantoideo y el intestino
del duodeno, así como a los derivados del endodermo
posterior están separados por una capa de mesodermo
duodenal, el hígado.
denominada tabique urorrectal. Con el plegamiento cráneo­
y páncreas. Los dos últimos órganos se desarrollan a partir de
caudal del embrión, este tabique se acerca a la membrana
una yema dorsal que forma la mayor parte del páncreas y una
cloacal. Finalmente, esta membrana se divide en una
yema ventral que da lugar a una porción más pequeña del
membrana anal y una membrana urogenital. Ambas membranas
páncreas, así como al hígado y al sistema de conductos biliares.
se rompen, conectando el intestino posterior con la cavidad
El intestino medio forma un asa intestinal que, durante un
amniótica a través del futuro ano y abriendo un agujero desde
determinado período de desarrollo, se extiende desde el
el seno urogenital hasta la cavidad amniótica. El tabique
ombligo del embrión hasta el celoma extraembrionario como
urorrectal se desarrolla hacia el cuerpo perineal.
una hernia umbilical fisiológica. El asa intestinal gira 360° en
el sentido de las agujas del reloj alrededor de un eje
El canal anal se forma por proliferación del ectodermo. El
dorsoventral. Una vez reposicionado el asa intestinal en la
endodermo, que forma un revestimiento epitelial columnar del
cavidad abdominal, el asa descendente forma la porción aboral
recto, y el canal anal, revestido por un epitelio escamoso
del duodeno, yeyuno y la porción oral del íleon, mientras que
estratificado, se encuentran en la línea anorrectal donde
comienza el canal anal. el asa ascendente da origen a la porción aboral del íleon,
ciego, ascendente. colon y porción del colon transverso. El
colon ascendente y el ciego en particular se posicionan en una
RESUMEN orientación específica de cada especie.

El epitelio del sistema gastrointestinal, así como el parénquima

de sus derivados, como el hígado y el páncreas, derivan del
endodermo, mientras que el tejido conectivo, los componentes
musculares, las cubiertas serosas y los mesenterios .
Todos ellos derivan del mesodermo. Los componentes
nerviosos derivan de la cresta neural.
La boca primitiva, el estomodeo y la cavidad nasal primitiva
están revestidos por epitelio de origen ectodérmico y quedan
separados por un paladar primario y luego uno secundario. Se
comunican a través de primera primaria y posteriormente
secundaria.
El intestino posterior da origen a una porción del colon
transverso, el colon descendente y el recto.
El intestino posterior se abre inicialmente hacia la cloaca
endodérmica desde donde se extiende el conducto alantoideo
hasta el alantoides. La cloaca está cerrada por la membrana
cloacal. Posteriormente, un tabique urorrectal separa el recto
del conducto alantoideo y, con la rotura de la membrana
cloacal, se crean aberturas desde el intestino posterior, que se
convierten en el ano y el seno urogenital. El canal anal se
desarrolla a partir del ectodermo.

246
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema gastropulmonar.
Cuadro 14­1 Regulación molecular del desarrollo del intestino primitivo y sus derivados
El endodermo forma el revestimiento epitelial de los
tractos respiratorio y digestivo y es un componente
importante de muchas glándulas, incluidas la tiroides, el
timo, el páncreas y el hígado. El desarrollo abarca
etapas de formación de tubos, formación de yemas y
citodiferenciación específica de
órganos. Se forman tejidos musculares y conectivos
asociados con el endodermo.
del mesodermo visceral que lo rodea, excepto en la región
faríngea en la que estos componentes derivan
de la cresta neural.
La regulación molecular de la diferenciación del endodermo
está determinada en gran medida por patrones
superpuestos de expresión genética; los genes Hox (véase
el capítulo 2) y los genes relacionados son de particular
importancia (fig. 14­26). Los genes Hox , incluidos los genes
Nkx y Pax , se expresan en un patrón bien organizado a lo
largo del intestino en desarrollo y, en ciertas regiones
superpuestas, se forman esfínteres en el mesodermo
asociado. Los genes Hox se consideran genes maestros
dentro de ciertas regiones del intestino en desarrollo y
regulan una cascada de genes posteriores que
instruyen una mayor diferenciación de sus
diversos componentes. el cdx2
y los genes Pdx1 son parientes cercanos del Hox
genes, pertenecientes al llamado grupo de genes Parahox.
Cdx2 participa en la formación de estructuras posteriores.
Pdx1 se expresa inicialmente en la parte posterior del
intestino anterior, pero luego adquiere importancia para
el desarrollo del páncreas (ver más abajo). A continuación,
la regulación del desarrollo se ejemplificará mediante el
desarrollo del intestino anterior en el ratón hacia la región
faríngea, la región alrededor del divertículo respiratorio y la
región caudal que forma el estómago y el hígado y los
primordios pancreáticos.
La región faríngea
La región faríngea se extiende desde la
membrana bucofaríngea hasta el divertículo respiratorio.
En la faringe en desarrollo, los tejidos musculares y
conectivos están formados principalmente por células de
la cresta neural. Estas células migran hacia los arcos
faríngeos desde los rombómeros del rombencéfalo,
llevando consigo un código Hox . Como ejemplo, los genes
Hox­a2/Hox­b2, Hox­a3/Hox­b3 y Hox­a4/Hoxb­4 se
expresan en la cresta neural.
14
mesénquima derivado del segundo, tercer y cuarto arco
faríngeo, respectivamente. Actuando sobre este código, el
endodermo de la bolsa faríngea controla una mayor
diferenciación de los diversos componentes de cada arco
faríngeo mediante la expresión de BMP7 .
caudalmente, FGF8 cranealmente y Pax1 dorsalmente en
cada bolsa. Además, Sonic hegdehog (Shh) se expresa
caudalmente en el endodermo de las bolsas faríngeas 2 y 3.
La región alrededor del divertículo respiratorio.
Entre muchos otros, se ha demostrado que los factores
de transcripción Foxa1 y Foxa2, Gata4 y Gata6 son cruciales
para el desarrollo temprano del intestino anterior. La
expresión de HNF3α y β también se encuentra en el
endodermo del intestino anterior y se mantiene en el epitelio
pulmonar durante toda la vida embrionaria, fetal y adulta.
Varios estudios han demostrado que HNF3β es
importante en la diferenciación pulmonar y la regulación de
la expresión del gen de la proteína surfactante.
Curiosamente, una vez que se han formado los
pulmones, Gata6, pero no Gata4, continúa expresándose
en el epitelio pulmonar. En particular, Gata6 parece ser
un factor de transcripción importante para el desarrollo
pulmonar y puede ser necesario para la activación del
programa de desarrollo pulmonar en el endodermo del intestino
anterior.
Los programas genéticos que determinan los patrones
de ejes y ramificaciones de los bronquios se definen en
una etapa temprana del desarrollo. Por ejemplo, el
eje izquierda­derecha del pulmón parece estar especificado
mucho antes de que haya algún signo del órgano como tal.
Las diferencias en el patrón de izquierda a derecha se
ven por primera vez cuando se forman yemas
secundarias. Estas diferencias continúan desarrollándose a
medida que las vías respiratorias se ramifican y la pleura
visceral (lobación) las ensambla en lóbulos, lo que da
como resultado más lóbulos en el pulmón derecho. La base
de la asimetría izquierda­derecha en los pulmones y otras
vísceras reside en genes como Lefty­1 y ­2, nodal y Pitx­2.
Aunque sólo están claros algunos aspectos de la
regulación molecular del desarrollo temprano del pulmón de
los mamíferos, la especificación del tejido pulmonar
probablemente depende de la señalización del FGF del
mesodermo cardíaco, como también se describe para el
desarrollo del hígado (ver más abajo). En conjunto, los
datos son compatibles con la idea de que FGF­10 localmente induce y
Continuado
247
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
guía el crecimiento de las yemas pulmonares a las posiciones
adecuadas durante la morfogénesis de ramificación pulmonar.
También existe evidencia genética de que la respuesta quimiotáctica
y la inducción de yemas pulmonares, provocadas en el epitelio
por FGF­10, son el resultado de la activación local de FGFR­2. El
proceso por el cual los sáculos se transforman en unidades
alveolares implica la formación de septos secundarios a partir de
las paredes preexistentes y representa el evento morfogénico final
importante del pulmón en desarrollo. Datos recientes sugieren que el
ácido retinoico
La señalización está implicada en la alveolización del pulmón.
La región del intestino anterior caudal
Lo especial del endodermo del intestino anterior es la capacidad
inherente de diferenciarse en tejido hepático a menos que se le impida
hacerlo. Las moléculas inhibidoras (incluida la activina, miembro
del TGF­β) son secretadas por el mesodermo, el
ectodermo y la notocorda vecinos fuera del campo
hepático. Craneal al campo hepático, el factor de transcripción
Sox2 de caja HMG similar a Sry se expresa en el endodermo que
forma el esófago y el ventrículo. Alrededor del campo
hepático, el desarrollo del hígado es estimulado por FGF2 y
proteínas morfogenéticas óseas (BMP) del mesodermo cardíaco y
del tabique transverso, respectivamente (fig. 14­27). Para un
mayor desarrollo de los linajes de hepatocitos y células
biliares, la expresión de factores de transcripción nuclear de
hepatocitos (HNF3
y 4) es necesario. La expresión de genes específicos del hígado,
como los genes de albúmina o alfa­
248
La fetoproteína, en principio, puede ocurrir en cualquier región del
tubo intestinal que esté expuesta a la influencia inductiva
del mesodermo cardiogénico que secreta FGF. Las células
cardíacas en desarrollo no son el único derivado mesodérmico
necesario para formar el hígado; También están involucradas
las células endoteliales de los vasos sanguíneos que secretan FGF.
Si no hay células endoteliales alrededor del campo hepático del tubo
intestinal, no se forma la yema hepática. Para responder a las
señales del FGF, el epitelio intestinal debe volverse competente.
Esta competencia se logra mediante la expresión de
factores de transcripción forkhead en el endodermo. Los
embriones de ratón que carecen de expresión de Foxa1 y Foxa2
en el endodermo no logran desarrollar una yema hepática. Más
adelante en el desarrollo del hígado, otros factores de transcripción
forkhead, como los HNF, adquieren importancia.
Tanto el desarrollo pancreático como el duodenal dependen
de la expresión de la homeocaja 1 pancreática y duodenal
(Pdx1) en el endodermo (fig. 14­27). La diferenciación de las
células progenitoras endocrinas, a diferencia de las
exocrinas, depende de la expresión de Ngn3. Expresión diferencial
de Arx
y Pax4 conduce a la formación de α­ o
Linajes celulares β­/δ. La formación de células α depende
posteriormente de la expresión de Pax6 , mientras que la formación
de células β depende de la expresión de Nkx6.1 además de
Pax4. Los eventos diferenciales que conducen a la formación de
células PP, δ y ε son menos claros.
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema gastropulmonar. 14

expresión mesodérmica 1 Expresión endodérmica

Hoxa­2 Arcos Faringe
1
faríngeos 2
2
Hoxa­3
3
Hoxa­3 3 paratioides
Hoxa­4 4 timo Hoxc­4
4
paratioides Hoxc­5
Ho
Hoxa3­5
Hoxb­4

Tráquea
Esófago
Hoxa6, ­7 Hoxa­5
Brotes pulmonares
Hoxa­5­7 barx­1 Hoxb­5 Hoxb­5

Hoxa­4 Hoxa­6
Hoxa­5
Hoxc­5 Estómago
Nkx2.5 CDX­1
Píloro
Hoxc­5 Cdx­2 Pdx­1
Duodeno
Hoxb­6 Páncreas
Hoxc­6 Hígado

Hoxc­8 Hoxc­8

Intestino delgado
Hoxa­7 conducto vitelino

Hoxb­8 Hoxb­8
Hoxd­8 Hoxc­9

Hoxa­2
Hoxa­9
Hoxb­9
Hoxd­9
Hoxa­10
Hoxa­13
hoxd­10 Hoxd­12
Hoxd­13

Intestino ciego
Hoxa­11
Hoxd­11

Intestino grueso

Hoxa­13
Hoxd­13 Esfínter anal

Cloaca

Fig.14­26: Expresión de genes Hox a lo largo del endodermo (panel derecho) y el mesodermo asociado (panel izquierdo) del tracto gastropulmonar en desarrollo
en el ratón. Los círculos indican dónde se desarrollan los esfínteres. Modificado según Carlson (2004).

249
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

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251
Machine Translated by Google
Fred Sinowatz
Desarrollo del sistema urogenital.
El sistema urogenital puede dividirse funcionalmente en dos
componentes completamente diferentes, el sistema urinario
y el sistema genital, pero los desarrollos embrionarios de
ambos están íntimamente entrelazados.
Ambos se derivan del mesodermo intermedio no segmentado,
que también se conoce como placa nefrogénica, y del epitelio
celómico mesodérmico vecino. La proliferación temprana de
esta porción del mesodermo provoca una hinchazón
longitudinal, denominada placa urogenital , a lo largo de la
cara dorsolateral del abdomen.
DESARROLLO DE LA URINARIA
SISTEMA
La formación de los riñones de los mamíferos, la nefrogénesis,
comienza con la aparición sucesiva de tres generaciones de
primordios renales: pronefros, mesonefros y metanefros (fig.
15­1). Estos primordios surgen en una onda anteroposterior
de diferenciación celular en el llamado cordón nefrogénico
que forma parte de la placa urogenital. A medida que se
desarrollan estos primordios, sus conductos excretores se
localizan paralelos al cordón nefrogénico. El conducto
asociado con el segundo primordio del riñón, el mesonefros,
se vuelve particularmente bien desarrollado y se conoce
como conducto mesonéfrico o de Wolff.
Pronefros
La función importante del pronefros se limita a los vertebrados
inferiores, como por ejemplo los peces. En la mayoría de los
mamíferos el pronefros es rudimentario y
CAPITULO 15
consta de siete u ocho pares de túbulos pronéfricos que
aparecen brevemente al nivel de los somitas siete a 14. En
el mesodermo intermedio de esta región, se desarrolla un
conducto, el conducto pronéfrico, que crece caudalmente a
la cloaca. En las ovejas, los túbulos pronéfricos se desarrollan
bastante y se conectan al conducto pronéfrico.
mesonefros
El mesonefros está plenamente operativo en los vertebrados
inferiores, como los anfibios. En los mamíferos, el mesone­
phros es un vestigio del cordón nefrogénico, y su apariencia
es transitoria. El mesonefros y su conducto mesonéfrico se
derivan del mesodermo intermedio que se extiende desde los
segmentos torácicos superiores hasta los lumbares
superiores. En los animales domésticos, aparecen entre 70 y
80 pares de túbulos mesonéfricos aproximadamente entre
los niveles de somitas nueve al 26. Cada túbulo está apuesto
a un vaso sanguíneo en un extremo y se conecta con el
extremo posterior del conducto pronéfrico en el otro. El
conducto crece hacia la cloaca y forma el conducto
mesonéfrico o de Wolff. Los túbulos mesonéfricos se alargan
rápidamente, forman un asa en forma de S y adquieren un
haz de capilares que luego forman el glomérulo en su extremo
medial.
Los glomérulos están irrigados por un rico plexo vascular,
compuesto por numerosas ramas laterales de la aorta dorsal,
dentro del mesonefros. Alrededor de cada glomérulo, el
túbulo forma una cápsula de Bowman.
Juntas, estas estructuras constituyen un corpúsculo renal.
Lateralmente, los túbulos se unen al conducto colector
longitudinal, el conducto mesonéfrico.
El mesonephros completamente desarrollado es de
tamaño considerable en animales domésticos, formando un ovoide
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema urogenital. 15

qué tan bien la placenta limpia la sangre. Por tanto, es
más grande en especies con una barrera placentaria de
seis capas (placenta epiteliocorial; véase el capítulo 9),
2
1 como el cerdo y la oveja, y más pequeña en carnívoros
con una barrera de cuatro capas (placenta endoteliocorial).
Poco después de su formación, la mayoría de los túbulos
mesonéfricos comienzan a degenerar. La degeneración
de la porción craneal del mesonefros ocurre alrededor de
3 la octava y novena semana de gestación en el caballo y
la décima semana en el ganado vacuno.

Fig.15­1: Subdivisión del mesodermo intermedio en áreas que
formarán el pronefros (1), mesonefros (2) y metanefros (3).
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
órgano a cada lado de la línea media (Figs. 15­2, 15­3).
Debido a su tamaño, es en parte responsable de la
herniación fisiológica del asa intestinal en crecimiento
(ver Capítulo 14). El tamaño del mesonefros se
correlaciona en cierta medida con el tipo de placenta y
metanefros
Es la tercera generación de órganos urinarios, los
metanefros, la que madura para formar el riñón
permanente (figs. 15­4, 15­5). En el ganado vacuno, su
desarrollo comienza a nivel de los somitas 26 a 28,
cuando el embrión mide entre 6 y 7 mm de longitud. El
metanefros se deriva de dos estructuras primordiales: la
yema ureteral, una excrecencia del conducto mesonéfrico,
y el blastema metanéfrico, que se localiza en la región
sacra y se origina en el extremo posterior del cordón
nefrógeno. en formación

Fig.15­2: Mesonefros en un embrión de cerdo en el día 21 de desarrollo. 1: Mesonefros; 2: Hígado.

253
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig.15­3: Mayor aumento del mesonefros en un embrión de cerdo en el día 21 de desarrollo. 1: Mesonefros; 2: conducto mesonéfrico (de
Wolff); 3: Glomérulos de los mesonefros; 4: Túbulos mesonéfricos.

10

7
8

2 1
1'
9 12
1' 6
1 7 13
3 4
5 8
1'
A B C D mi
11
1'

Fig.15­4: Etapas del desarrollo de un túbulo metanéfrico. R: A medida que la yema terminal del conducto metanéfrico se ramifica, las células
mesenquimales circundantes se dividen en partes. Una única condensación de células mesenquimales pasa por una serie definida de etapas para
formar un túbulo renal.1: Brote ureteral con dos ampollas; 2: capa de tejido metanéfrico; 3: Vesícula renal. B: la vesícula renal da lugar a pequeños
túbulos en forma de S. Los capilares (6) crecen dentro de la bolsa (5) en un extremo de la S y se diferencian en glomérulos. 1: Ampolla; 1′: túbulo
colector; 4: Túbulo renal. C: En los puntos donde se divide el túbulo colector (1′), se desarrollan numerosas nefronas formadas por corpúsculos renales
(7) y túbulos renales (8). D: La nefrona forma túbulos contorneados proximal (9) y distal (10), que están conectados por el asa de Henle (11). E:
Corpusculum renis diferenciado. 12: glomérulo; 13: cápsula de Bowman. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

254
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Desarrollo del sistema urogenital.
Fig. 15­5: Desarrollo de una unidad excretora metanefrogénica en un embrión bovino de 17 mm CRL. 1: yema ureteral; 2: Capas
de tejido metanéfrico.
En el metanefros, la yema ureteral crece anterodorsalmente hacia
el mesodermo intermedio posterior suprayacente, donde
interactúa con este mesénquima poco organizado, el blastema
metanéfrico, ubicado en la cara lateral de la aorta. Esta interacción
epitelial­mes­enquimal conduce a una transformación dramática
del mesénquima en un fenotipo epitelial, que corresponde al
inducir la yema ureteral a sufrir arborización y generación de
nefronas nacientes.
Sistema de recogida
La combinación de elongación y ramificación (hasta 14 o 15
divisiones ramificadas dicotómicas) de la yema ureteral desempeña
un papel central en el desarrollo de los metanefros (fig. 15­6). El
crecimiento de la yema ureteral a partir del conducto mesonéfrico
es inducido por la secreción de factor neurotrófico derivado de alia
(GDNF) por células gliales derivadas del mesénquima
indiferenciado del blastema metanefrogénico. La secreción de
GDNF está controlada por WT­1, un factor de transcripción que
hace que el mesénquimo sea competente para responder a la
inducción por parte del
15
yema ureteral. La señal inductiva GDNF está unida a c­Ret, un
miembro de la superfamilia de receptores de tirosina quinasa, que
se encuentra en la membrana plasmática de las células epiteliales
de la yema ureteral. En respuesta al GDNF, las células epiteliales
de la yema ureteral producen el factor de crecimiento de
fibroblastos 2 (FGF2), BMP1/BMP2 y el factor inhibidor de la
leucemia (LIF), que estimulan el mesénquima metanéfrico
circundante para formar precursores de los túbulos renales.
La formación de nefronas funcionales en los metanefros en
desarrollo involucra tres líneas celulares, todas derivadas del
mesodermo: células epiteliales de la yema ureteral, células
mesenquimales del blastema metanéfrico y células endoteliales
en crecimiento. El primer paso de la formación de nefronas es la
condensación de células mesenquimales de blastema alrededor
de las yemas terminales de la yema ureteral ramificada.
A medida que las células mesenquimales se condensan, la
expresión de varias proteínas que normalmente se encuentran en
las células mesenquimales (como el colágeno I, el colágeno III y
la fibronectina) se pierde y se reemplaza por proteínas de tipo
epitelial como el colágeno IV, el sindecan­1 y la laminina, que en
última instancia contribuyen principalmente a la membrana basal
alrededor de las células tubulares.
255
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

SEIS2

WNT5
GDNF LIM1
WNT95 RET DLL1

BRN1
muesca2
REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES

ÉL ES
β­catenina
PAX2
FGFB
WT1
LIM1 WNT4 ?

A B C

BRN1

BRN1
IRX muesca2

LMX1B
VEGF PDGF

WT1

mi

Fig.15­6: Inducción y patrón de nefronas.

A: El factor neurotrófico derivado de la glial (GDNF) liberado por las células mesenquimales (azul) que rodean el uréter se une al receptor RET en la punta del uréter
(rojo) e induce crecimiento y ramificación. La señalización RET activa WNT11, que se requiere en un circuito de retroalimentación positiva para mantener la expresión
de GDNF en el mesénquima metanéfrico. Se requiere la señalización del ácido retinoico (RA) de las células estromales (rosa) para mantener la expresión de RET en
la yema ureteral. El homólogo 2 de la homeobox de Sine oculis (SIX2) suprime la tubulogénesis en las células precursoras renales (púrpura), que residen en la
corteza externa del riñón en desarrollo.
B: WNT9B liberado de las regiones del tallo del uréter induce la señalización canónica de β­catenina en el mesénquima metanéfrico, que activa una cascada molecular
que involucra el factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), la proteína homeobox LIM LIM1 (también conocida como LHX1) y WNT4. WNT4 induce la transición
mesénquima a epitelial y la formación de la vesícula renal (marrón).
C: Se requiere LIM1 para inducir las etapas iniciales del patrón en la vesícula renal, controlando la expresión del factor de transcripción del dominio POU BRN1 y
la proteína tipo Delta 1 (DLL1) en el polo de la vesícula que se encuentra muy cerca de el uréter. La expresión del factor de transcripción del tumor de Wilms (WT1)
se restringe a la presunta capa de podocitos del cuerpo en forma de coma, donde suprime la proteína de caja emparejada 2 (PAX2).

D: El cuerpo en forma de coma se extiende para formar una estructura en forma de S. Bajo el control de factores de transcripción, los segmentos distales se
extienden aún más y se diferencian hacia segmentos de túbulos distales (con una alta concentración de BRN1) y segmentos de túbulos intermedios. NOTCH2 controla el
destino del túbulo proximal. Las células podocitos maduran bajo el control de factores de transcripción como WT1 y el factor de transcripción homeobox 1B de LIM
(LMX1B), y liberan señales (factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)) que atraen a las células endoteliales (rojo), que a su vez producen factores (por
ejemplo , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) que favorece la diferenciación de las células mesangiales.

E: Nefrona estampada que muestra el asa vascular (rojo), los podocitos (verde oscuro), la cápsula de Bowman (verde claro), el túbulo contorneado proximal (azul),
los segmentos intermedios con el asa de Henle (naranja), el túbulo contorneado distal (amarillo) y el colector. conducto (rojo oscuro). Modificado de Schedl (2007).

256
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Desarrollo del sistema urogenital.
Las condensaciones mesenquimales del blastema
metanéfrico alrededor de las yemas terminales de las
ramas se convierten en un túbulo renal en etapas. Los
agregados de células metanéfricas del blastema se
organizan en un cordón epitelial que se canaliza para
formar un túbulo (fig. 15­4). El primordio del túbulo
primero adopta forma de coma, con una luz central en
su extremo distal y una lámina basal ensamblada en su
superficie exterior. Estos eventos marcan la
transformación de las células mesenquimales en un
epitelio. Posteriormente, se desarrolla un espacio en
forma de hendidura fuera de los precursores de los
podocitos en transformación en el primordio tubular, y
los precursores de las células endoteliales vasculares
migran a este espacio. Estas células endoteliales
vasculares forman en última instancia los capilares del
glomérulo, que están conectados con ramas de las arterias segmentarias
Entre las células del endotelio glomerular y los podocitos en la corteza. Dependiendo de la especie, la nefrogénesis
vecinos se forma una lámina basal gruesa que luego
sirve como componente importante de la barrera de
filtración renal.
A medida que el componente glomerular de la nefrona
toma forma, el primordio tubular en forma de coma se
transforma en una estructura en forma de S.
Durante este proceso el resto del primordio tubular
adquiere las características de células epiteliales.
Las células ahora expresan E­cadherina, que sella el
borde lateral de las células, y la laminina se deposita en asociadas con estas ramas (fig. 15­9). En el ganado, la
sus superficies basales. Se puede observar un patrón
característico de expresión génica a lo largo de los
túbulos en forma de S: cerca de lo que más tarde será
el extremo glomerular del túbulo, WT­1 se expresa
fuertemente, mientras que la expresión de Pax2
disminuye. En el otro extremo (el futuro túbulo
contorneado distal) la expresión tanto de Wnt­4 como
de E­Cad­herina sigue siendo prominente. En la parte
media del túbulo en forma de S (el futuro túbulo
contorneado proximal), la expresión de K­cadherina
permanece alta. Posteriormente, la diferenciación del
túbulo renal progresa desde el túbulo contorneado
proximal al distal. La parte media de cada túbulo se
convierte en un asa delgada, alargada y en forma de
horquilla que se extiende hasta la médula del riñón y se
denomina túbulo atenuado o asa de Henle. Durante la
diferenciación, las células epiteliales tubulares también
adquieren características moleculares características de las maduras.
15
células renales, incluida la expresión de antígenos del
borde en cepillo o la proteína de Tamm­Horsfall. Cada
una de las nefronas maduras consta de un corpúsculo
renal ubicado en la porción cortical externa del riñón y
un asa tubular alargada que se extiende centralmente y
contribuye a la médula del riñón.
El desarrollo del riñón implica la formación de
aproximadamente 15 generaciones sucesivas de
nefronas en la zona cortical periférica (figs. 15­7, 15­8,
15­9). Los primeros corpúsculos renales que se forman
se encuentran en la unión corticomedular. Muchas de
las primeras nefronas se vuelven apoptóticas durante
las últimas etapas fetales. Los túbulos colectores se
alargan y se inducen nuevas generaciones de nefronas
que se forman en niveles progresivamente más
superficiales. Por tanto, las nefronas más externas son
menos maduras laterales quesituadas
que las surgen más
de laprofundamente
aorta.
cesa en el nacimiento o poco después; La nefrogénesis
continúa durante las primeras semanas posparto en la
perra y durante las tres primeras semanas en el cerdo.
El número de nefronas formadas difiere entre las
especies: alrededor de 200.000 nefronas se forman en
el riñón felino, entre 300.000 y 500.000 en el perro y entre 1,5 y 4 m
Las variaciones en la apariencia macroscópica del
riñón maduro se deben a diferencias en la ramificación
de la yema ureteral y la disposición de las nefronas
yema ureteral, de la que deriva el uréter, forma dos
ramas principales (ramas primarias) que se subdividen
en 12 a 25 ramas menores (secundarias). En
consecuencia, el riñón bovino desarrolla entre 12 y 25
lóbulos separados , cada uno de los cuales conserva
sus distintas papilas que forman la pirámide. Por lo
tanto, el riñón bovino a menudo se denomina riñón
multipiramidal. Los conductos papilares dentro de cada
lóbulo desembocan en un cáliz. El riñón bovino se
diferencia del de otros animales domésticos en que no tiene pelvis r
En el cerdo, aunque la corteza no es lobulada, la
médula se subdivide en pirámides renales formando
papilas , por lo que el riñón porcino también es
multipiramidal. Cada papila consta de asas nefricas y
túbulos y conductos colectores que desembocan en
ramas terminales de un cáliz menor.
El extremo dilatado de la yema ureteral porcina forma la
pelvis renal. De las dos divisiones principales de
257
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig: 15­7: Metanefros y mesonefros en regresión de un feto bovino con un CRL de 30 cm. 1: Metanefros; 2:
Mesonefros.
de la pelvis renal (cálices mayores) se originan hasta
diez cálices menores en forma de embudo. A pesar de
su apariencia superficialmente lisa, la estructura
multilobular del riñón porcino se revela tanto en su
apariencia multipiramidal como en el drenaje separado de
cada lóbulo a través de cálices menores.
En el caballo, pequeños rumiantes y carnívoros.
no se forman cálices y el conducto papilar drena
directamente en una pelvis común. En el caballo, la pelvis
renal posee dos procesos largos y de paredes delgadas
(huecos terminales) en los que se recoge la orina. Los
recesos terminales están revestidos por el mismo epitelio
que los conductos colectores y pueden considerarse como
fusiones de conductos colectores que se originan en las
nefronas ubicadas cerca de los polos del riñón. La corteza
sufre una fusión completa que da como resultado una
superficie lisa y no lobulada del riñón. Además, la fusión
de las regiones apicales de las pirámides medulares da
como resultado la formación de una papila común en
forma de cresta, la cresta renal. Todos los conductos
colectores desembocan en la pelvis en esta cresta que
discurre por el techo de la pelvis. Los profundos huecos
laterales de la pelvis canina no recogen orina, pero
258
segregar las regiones medulares en estructuras en forma
de cuña llamadas pirámides renales
El riñón metanéfrico se desarrolla primero en la región
pélvica del embrión. Sin embargo, debido al gran
crecimiento y elongación de la porción posterior del feto,
en sentido relativo el riñón asciende una corta distancia
hacia el abdomen y en la mayoría de las especies se sitúa
ventral a las vértebras lumbares craneales. El uréter se
alarga en consecuencia, proporcionalmente al crecimiento
fetal.
Vejiga y uretra
Durante el desarrollo del intestino posterior, la cloaca es
subdividida por el tabique urorrectal en recto.
(dorsalmente) y el seno urogenital (ventralmente). Este
último comprende una región pélvica anterior y una
región fálica posterior (fig. 15­10). Cranealmente, el seno
urogenital está conectado a la cavidad alantoidea a través
del uraco , que continúa en el tallo alantoideo. Después
de la degeneración de la membrana cloacal, el tallo
alantoideo se abre caudalmente hacia la cavidad amniótica
a través del orificio urogenital.
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema urogenital.
1
Fig.15­8: Metanefros (1) y glándula suprarrenal (2) de un feto
bovino con un CRL de 12,7 cm.
La vejiga se forma a partir de la porción proximal del
uraco y la región pélvica del seno urogenital (figs. 15­10,
15­11). El extremo distal atenuado del uraco se solidifica
en una estructura similar a un cordón, que está suspendida
en un pliegue peritoneal que finalmente forma el ligamento
umbilical mediano, que va desde la vejiga hasta la región
umbilical. A medida que la vejiga crece, su pared en
expansión incorpora las porciones terminales de los
conductos mesonéfricos y las yemas ureterales, y cada
sistema de conductos desarrolla sus propias aberturas
separadas hacia la vejiga en desarrollo.
Inicialmente, los conductos mesonéfricos se abren por
delante de los yemas ureterales, pero gradualmente las
posiciones de estos orificios cambian, de modo que los
extremos de los yemas ureterales finalmente se abren
hacia la vejiga en sentido lateral y anterior a los conductos
mesonéfricos. Un área triangular en la pared dorsal del
cuello de la vejiga y la uretra craneal representa la región
de incorporación del conducto mesonéfrico y la yema ureteral. La base de este
15
C
D
mi F
Fig.15­9: Desarrollo de la pelvis renal, cálices y túbulos colectores
de los metanefros. A: división de la yema ureteral en el blastema
metanefrogénico. B: Etapa indiferente de los metanefros: C­F:
Diferenciación de los metanefros en carnívoros (C), porcino (D),
bovino (E) y caballo (F). Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
El trígono está delineado anteriormente por la entrada de
los uréteres en formación. El vértice está ubicado donde
entran los conductos mesonéfricos para formar el conducto
deferente a cada lado de una pequeña hinchazón conocida
como cresta uretral. El trígono de la pared dorsal de la
vejiga está revestido por epitelio de origen mesodérmico,
mientras que el resto del epitelio de la vejiga se deriva del
endodermo. Los componentes no epiteliales de la pared
de la vejiga (tejido conectivo y músculo liso) se derivan del
mesodermo visceral.
En la mujer, la uretra se desarrolla a partir de la porción
anterior del seno urogenital pélvico y el resto del seno
forma el vestíbulo. En el hombre, el seno urogenital caudal
da origen a la uretra peneana.
259
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

4
4
2
3
1
3
4 1
7 7
2
5 8
8
5'
5
6
5'

A B

3
3' 3 3'
7 7
4
8

2 2'
8

1 5'
5 5
5"
6 6
2
9
5' 1
C D 9

Fig.15­10: Diferenciación de los conductos de Wolff y Müller y dislocación de la uretra durante el desarrollo de los órganos genitales masculinos y
femeninos.
A y B: Estadio indiferente: 1: Mesonefros y cresta genital (punteado); 2: conducto de Wolff; 3: yema ureteral; 4: conducto de Müller; 5: Seno urogenital
(más tarde vejiga urinaria) con uretra primaria (5′). 6: Cloaca; 7: Recto; 8: Septo urorrectal.
C: Órganos genitales femeninos: 1: Ovario; 2: conducto de Gardner (restos del conducto mesonéfrico); 3: Metanefros con uréter (3′); 4: útero; 5: Vejiga
urinaria con uretra (5′) y vestíbulo (5″); 6: perineo; 7: Recto; 8: tabique urorrectal; 9: Clítoris.
D: Órganos genitales masculinos: 1: Testículo; 2: Epidídimo; 2′: conducto deferente; 3: Metanefros con uréter (3′); 5: Vejiga urinaria con uretra (5′); 6:
perineo; 7: Recto; 8: tabique urorrectal; 9: pene. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

DESARROLLO DEL MASCULINO Y
ÓRGANOS GENITALES FEMENINOS
determinación del sexo
El sexo cromosómico se establece en la fertilización,
cuando un espermatozoide portador de un cromosoma
Y o X se fusiona con el ovocito para determinar el sexo
genético del cigoto. La región determinante del sexo.
del gen Y (Sry), un miembro de la familia Sox de factores
de transcripción, es el gen determinante de los testículos.
Se encuentra dentro de una región de 35 kilodalton en el
brazo corto del cromosoma Y. En el ratón, sry.
codifica una proteína de unión al ADN de 223 aminoácidos
de la clase de caja del grupo de alta movilidad (HMG).
Presumiblemente regula la expresión de otros genes,
que luego confieren el fenotipo celular. Evidencia
adicional de que Sry tiene codificación Y

260
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema urogenital. 15

El fenotipo específico del sexo no es evidente hasta
después de 4 a 7 semanas de desarrollo, dependiendo de
la especie. Sin embargo, las diferencias sutiles se expresan
mucho antes, ya que se ha demostrado que la tasa de
1 desarrollo hasta la etapa de blastocisto es más rápida en
1
3 3
2 los hombres que en las mujeres.
2

Células germinales primordiales y estadio

A B indiferente del desarrollo gonadal.
Durante la etapa indiferente del desarrollo gonadal, las
células germinales primordiales (CGP) migran desde el
saco vitelino al primordio gonadal (consulte el Capítulo 4).
Las PGC son la fuente de células germinales en la gónada
adulta. Las PGC pueden identificarse primero en el
3 2 epiblasto, donde su formación, al menos en ratones,
depende de la expresión de BMP4 por el ectodermo
1 extraembrionario (véase el capítulo 20). El ectodermo
extraembrionario se forma durante el desarrollo del amnios
3
en los ratones y, debido a que la amniogénesis es
C 2 básicamente diferente en los animales domésticos y en el
ratón, no está claro si opera un mecanismo similar en las
4
especies domésticas. Las PGC pueden identificarse
histoquímicamente por su alta actividad de fosfatasa
1 alcalina y por su expresión de factores de transcripción de
pluripotencia como Oct4.
Estas células pasan a través de la línea primitiva temprana
D y se ubican como un pequeño grupo de células en el
5
mesodermo extraembrionario, cerca de la base de la
alantoides. Luego se incorporan al endodermo de la pared
Fig.15­11: Vista dorsal de la vejiga que muestra la relación de los
uréteres y los conductos mesonéfricos durante el desarrollo. posterior del saco vitelino, donde aparentemente se
R: Inicialmente, los uréteres se forman a partir de un crecimiento dislocan aún más del disco embrionario. Posteriormente,
del conducto mesonéfrico, pero con el tiempo asumen una entrada
las PGC se desplazan a un sitio en el mesodermo a lo largo
independiente a la vejiga urinaria (BD).
1: conducto mesonéfrico; 2: yema ureteral; 3: Vejiga urinaria; 4:
del saco vitelino y los tallos alanos. Desde allí
Trígono de la vejiga (trigonum vesicae); 5: Uretra. aparentemente migran hacia la pared del intestino posterior
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007). y a través del mesenterio dorsal hasta llegar a la cresta
genital recién formada (fig. 15­12).
El gen determinante de los testículos proviene de
experimentos con ratones transgénicos: se descubrió una Los estudios en ratones mutantes han demostrado que
inversión sexual de hembra a macho después de que un el paso de las PGC al mesenterio dorsal y a las crestas
pequeño fragmento genómico que porta el gen Sry de genitales probablemente requiera locomoción activa. Esto,
ratón se introdujera como gen trans en embriones XX. especialmente en las etapas iniciales de la migración, se
Estos resultados demuestran no sólo que Sry participa en logra mediante el movimiento ameboide activo de las
la determinación de los testículos, sino que es el único gen células en respuesta a pistas moleculares de la matriz
del cromosoma Y necesario para este proceso. Aunque el extracelular. En las especies de aves, las PGC llegan a la
cresta
sexo genético del embrión se fija en el momento de la fecundación, genital
el sexo a través del torrente sanguíneo.
bruto

261
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 1
1 4

Fig.15­12: Corte transversal de un embrión de oveja de 17 mm CRL. 1: cresta genital; 2: Mesonefros; 3: Aorta; 4: conducto de Wolff.

Las PGC se dividen durante la migración a los primordios
gonadales en respuesta a factores mitogénicos como LIF
y el factor Steel y muchas permanecen unidas entre sí a
través de largos procesos citoplasmáticos. También
expresan el factor de transcripción Oct4, que participa
en el mantenimiento de su estado pluripotente (ver
Capítulo 4) y es el mismo gen que mantiene el estado
indiferenciado de los blastómeros y el ICM en embriones
en desarrollo (ver Capítulo 6). Las PGC se pueden
encontrar en la cresta genital el día 16 en cerdos, el día
21 en perros, el día 22 en ovejas, el día 25 en bovinos y
el día 28 en humanos. Aproximadamente de 1000 a 2000
PGC ingresan a la cresta genital. Unos días después de
colonizar las crestas genitales, las PGC sufren una
parada mitótica. En el primordio testicular, las CGP no
entran en meiosis hasta la pubertad, mientras que la
meiosis se inicia durante el desarrollo fetal en el
primordio del ovario.
Las gónadas se desarrollan a partir de una región
alargada de mesodermo esteroidogénico a lo largo del
borde ventromedial del mesonefros. Como ya se
describió, el mesonefros es un riñón primitivo que se
desarrolla a partir de un mesodermo intermedio no
segmentado. La cresta genital temprana consta de tres célulascrestas
poblaciones: células mesenquimales locales, células
derivadas del epitelio celómico y células originadas en
los túbulos mesonéfricos en regresión que invaden el
presunto tejido gonadal. Recientemente se han
establecido algunos de los mecanismos moleculares de
la diferenciación gonadal. Uno de los primeros genes
necesarios para la formación de las gónadas es el WT­1 ,
que se expresa en todo el mesodermo intermedio y
también desempeña un papel importante en el desarrollo
de los riñones. Lim­1 es otro gen importante implicado
en la fase temprana del desarrollo gonadal: en su
ausencia no se forman gónadas. Otro gen, el factor
esteroide 1, se expresa en la gónada indiferente
temprana, así como en la médula suprarrenal en
desarrollo, que se forma a partir de células en la parte
craneal del mesodermo esteroidogénico.
Aunque el sexo de un embrión de mamífero está
determinado genéticamente en el momento de la
fecundación, las crestas genitales permanecen
indiferentes morfológicamente durante las primeras
semanas de gestación. Cuando las PGC llegan a la
cresta gonadal, las células mesenquimales residentes y
el epitelio celómico proliferan y, en consecuencia, las
principales.
gonadales en desarrollo se proyectan hacia la cavidad celómica

262
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema urogenital. 15

2
2
1

Fig.15­13: Corte transversal de un feto bovino de 11,3 cm CRL. 1: gónada; 2: Mesonefros.

Esta cresta se forma en embriones de aproximadamente 9 a 10

mm de CRL y crece rápidamente cuando llegan las PGC. Los 9
cordones de células epiteliales de los túbulos mesonéfricos y 3
las cápsulas glomerulares en regresión penetran en el
8 2
mesénquima de la cresta genital y forman varios cordones de
forma irregular (los primitivos cordones sexuales o cordones 1
4
gonadales) que incorporan PGC. En ambos sexos estos 5
cordones están conectados temporalmente al epitelio superficial.

En este momento todavía es imposible diferenciar

6
morfológicamente la gónada masculina y femenina.
y por ello se las conoce como gónadas indiferentes.

Diferenciación del testículo.
La diferenciación de los testículos (Figs. 15­14, 15­15) se
produce bajo la influencia del gen Sry (factor determinante del
testículo) en el cromosoma Y. Sin la expresión de los productos
de este gen, la gónada indiferente se desarrolla algo más tarde
hasta convertirse en un ovario.
En los embriones masculinos, las transcripciones del gen Sry
sólo se vuelven detectables en la cresta genital, justo en el extremo
7
Fig.15­14: Dibujo esquemático que muestra la topografía del sistema
urogenital después de la diferenciación de las gónadas.
1: gónada; 2: glomérulo gigante; 3: Túbulos del mesonefros;
4: Mesonéfrico (conducto de Wolff); 5: conducto
paramesonéfrico (mülleriano); 6: seno urogenital; 7: Gubernaculum
testículo; 8: Metanefros; 9: Glándula suprarrenal.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

263
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
3
1 2
Fig.15­15: Testículo (1) y epidídimo (2) de un feto bovino con un CRL de
12 cm. 3: Plexo pampiniforme.
Inicio de la diferenciación testicular. Ni la expresión del
gen Sry en el primordio testicular ni el desarrollo testicular
posterior dependen de la presencia de células germinales.
Sry desencadena la formación de testículos al inhibir
Dax­1, un miembro de la familia de receptores nucleares,
que también se expresa en la gónada indiferente al mismo
tiempo. La inhibición de Dax­1 es necesaria para que una
gónada genéticamente masculina exprese su sexo
fenotípicamente y se convierta en un testículo.
Bajo la influencia del gen Sry , las células de los
cordones sexuales primitivos continúan proliferando y
penetrando profundamente en la médula para formar los
cordones testiculares o medulares (Figs. 15­16, 15­17).
El desarrollo posterior de la gónada indiferente hasta
convertirse en testículo se inicia en la región medular de
la cresta gonadal. Los cordones testiculares se
transforman en túbulos sólidos compuestos centralmente
por células germinales primitivas y presuntas células sustentaculares.
264
1
1
2
3 1 3
1
Fig.15­16: Testículo de un embrión bovino de 10 semanas de
gestación. Los cordones testiculares están formados por células
germinales primordiales (1) y presuntas células de Sertoli (2). Entre los
cordones, las células mesenquimales forman la primera generación de
células de Leydig secretoras de andrógenos (3).
o células de Sertoli periféricamente. Estos túbulos están
dispuestos en bucles en forma de herradura conectados
en ambos extremos a una red de pequeñas hebras de
células, la última rete testis. Los túbulos testiculares
desarrollan una luz en el momento de la pubertad y se
convierten en túbulos seminíferos. La red testicular
finalmente se une a los conductillos eferentes, que se
derivan de los túbulos mesonéfricos restantes. Vinculan
la red testicular al conducto mesonéfrico o de Wolff, que
se convierte en el conducto epidídimo y el conducto deferente.
La gónada masculina en desarrollo también produce
una sustancia quimioatractiva que estimula la migración
de las células mesonéfricas a la gónada, donde rodean
los cordones testiculares y se diferencian en células
mioides contráctiles. A medida que los cordones
testiculares se diferencian, se forma una capa densa de
tejido conectivo fibroso, la túnica albugínea, como una
cápsula que rodea los cordones testiculares debajo del
epitelio superficial de la gónada. Una túnica albugínea se
ve por primera vez en el ganado vacuno el día 41 (CRL
20 mm), en las ovejas el día 31 (17 mm CRL), en el
caballo el día 30 (16 a 17 mm CRL) y en el perro el día 29 (19 a 20 mm).
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema urogenital.
4
1
2
Fig.15­17: Testículo y epidídimo de un ternero recién nacido. 1: parénquima testicular; 2: Mediastino testicular con rete testis; 3: túnica
albugínea; 4: Cuerpo epidiimidis; 5: Cauda epidídimo.
En el mesénquima entre los cordones testiculares, la
primera generación de células de Leydig productoras de
andrógenos se desarrolla en bovinos con un CRL de 30 mm
(día 42) y en cerdos con 33 mm. Durante los dos días
siguientes, estas células inician una producción creciente de
testosterona y androstendiona. Esta actividad endocrina es
importante para la diferenciación del sistema de conductos
sexuales masculinos, el desarrollo de los genitales masculinos
externos y la diferenciación de los centros sexuales en el
cerebro, que son importantes para el desarrollo del
comportamiento masculino. Después de varias semanas a
meses (7 meses de gestación en el ganado), la primera
generación (fetal) de células de Leydig involuciona gradualmente,
para ser reemplazada más tarde por una segunda generación
de células de Leydig antes de la pubertad. Las células de
segunda generación se diferencian de las células del tejido
conectivo y son responsables del inicio y estimulación adicional
de la espermatogénesis.
descenso de los testiculos
Esto se refiere a la migración de los testículos desde su sitio de
desarrollo intraabdominal hacia el escroto, generalmente
ubicado en la región inguinal (Fig.
15­18). En los mamíferos, este proceso está sujeto a
15
5
1
variación de especies. Por ejemplo, en los mamíferos acuáticos,
los elefantes y los armadillos, los testículos permanecen dentro
de la cavidad abdominal y no se produce el descenso. Sin
embargo, en la mayoría de los mamíferos, incluidas todas
nuestras especies domésticas, los testículos migran a una
ubicación extraabdominal. En estas especies, se requiere una
temperatura de 2 a 4 °C por debajo de la temperatura corporal
central para la espermatogénesis normal.
Al igual que el riñón, los testículos se desarrollan en
posición retroperitoneal. Antes de su descenso, los testículos
están anclados cranealmente por un ligamento suspensorio,
derivado del ligamento diafragmático del mesonefros, y
caudalmente al ligamento inguinal del mesonefros, que luego
se convierte en el gubernáculo testicular. A medida que el
mesonefros degenera, los ligamentos que sostienen las
gónadas y los conductos permanecen adheridos a la pared de
la cavidad peritoneal.
El sitio de unión de estos pliegues cambia de dorsolateral a
ventrolateral a medida que los conductos pasan caudalmente.
El descenso testicular se produce en tres fases. El primero
está asociado con el agrandamiento de los testículos y la
regresión concomitante de los mesonefros.
Bajo la influencia de los andrógenos, el ligamento suspensorio
anterior retrocede y el testículo se libera.
265
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

desde su ubicación cerca del diafragma. Durante la

segunda fase, generalmente llamada descenso
3
5
transabdominal, los testículos descienden hasta el nivel
4 6 7
de la abertura interna del canal inguinal, principalmente
1 2 como resultado del crecimiento y elongación del cuerpo,
mientras que los testículos permanecen a una distancia
9
aproximadamente constante del canal inguinal. seno
11
urogenital. Datos recientes muestran que, al menos en
ratones, esta fase de descenso testicular depende de la expresión de Insl
10
Sin Insl­3 los testículos permanecen en su ubicación
craneal. La tercera fase se denomina descenso
8
A transinguinal y mueve los testículos hacia el escroto.
Esta fase depende de los andrógenos e implica la guía del
gubernáculo testicular. No se ha resuelto finalmente si el
gubernáculo atrae activamente los testículos hacia el
5
6 7 escroto o simplemente actúa como una estructura guía,
4
pero muchos datos indican que el descenso es un proceso
3” pasivo; no se puede demostrar tejido contráctil en el
3'
gubernáculo.
1
9 11 Aunque los mecanismos de migración testicular hacia
el escroto no están claros, el marco temporal del evento
2
está bien establecido. Los testículos están ubicados en la
10
abertura interna del canal inguinal en perros el día 50, en
8 bovinos el día 90, en cerdos el día 70 y en caballos el día
B
240. A medida que los testículos se acercan a la abertura
inguinal, la cola del epidídimo entra en el canal inguinal.
Una vez que el testículo se coloca adyacente al canal
5
6 7 inguinal, se producen cambios que reducen la disparidad
4
de tamaño entre el canal y la gónada; un aumento del
3” líquido intercelular hace que el gubernáculo se hinche al
nivel del canal, facilitando así la entrada del testículo en el
3”
9 11 canal. Una vez que el testículo ha entrado en el canal
inguinal, la contracción de la abertura interna junto con las
1 2” 3'
1 contracciones de los músculos abdominales fuerzan al
10
testículo a lo largo del canal y a través de la abertura
2'
8 inguinal externa. El tiempo de paso a través del canal
C
inguinal depende de la especie: rápido en bovinos y
Fig.15­18: Descenso del testículo en bovinos. R: El testículo se porcinos, pero lento en caballos. A medida que el testículo
encuentra en la cavidad abdominal. B: Testículo que pasa por el abandona el canal inguinal, el gubernáculo testicular
canal inguinal. C: Testículo dentro del escroto. 1: Testículo; 2:
retrocede, facilitando el descenso final del testículo hacia
Gubernaculum testículo; 2′: Lig. testículo propio y Lig. cola de
epidídimo; 2″: Lig. testículo inguinal; 3: conducto de Wolff; 3′: el escroto. El descenso transinguinal depende de los
Epidídimo; 3″: Conducto deferente: 4: Ampolla del conducto deferente; 5: andrógenos. Los tiempos aproximados de descenso
Glándula vesicular; 6: Próstata; 7: Glándula bulbouretral; 8: Uraco; 9: testicular se muestran en la tabla 15­1.
Vejiga urinaria; 10: Uretra; 11: M. pene retractor. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).
La falla del descenso testicular normal se denomina
criptorquidia. Se ve con mayor frecuencia en caballos.

266
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Desarrollo del sistema urogenital.
Cuadro 15­1: Descenso del testículo
Especies Inicio del descenso testicular
Ganado LRC de 15,8 cm
Oveja LRC de 15 cm
Cerdo Día 65 ud.
Caballo Día 45 ud.
–
Perro
CRL = longitud cráneo­rabadilla; pc = post coito; pp = posparto
y cerdos, y también en perros miniatura. Varias condiciones
patológicas, como el desarrollo testicular anormal, el
desarrollo anormal del proceso vaginal, el desarrollo
anormal del gubernaculum testis o los trastornos endocrinos
se han asociado con la criptorquidia, pero su etiología aún
no está clara.
Hay muchos indicios de que la criptorquidia es una
enfermedad hereditaria. La criptorquidia bilateral causa
infertilidad, pero como las células de Leydig no se ven
afectadas por la temperatura corporal central más alta, los
animales suelen tener el fenotipo y las características de
comportamiento de un macho típico. En los perros también
hay una mayor frecuencia de cambios neoplásicos en los
testículos abdominales en comparación con los testículos escrotales.
Diferenciación posnatal de las células de Sertoli y formación
de la barrera hematotesticular.
Durante la diferenciación posnatal, las células de Sertoli
primitivas se someten a una extensa diferenciación
morfológica y bioquímica para dar lugar a células de Sertoli
maduras. Estos cambios del desarrollo parecen estar
mediados en gran medida por la FSH y van acompañados
de una marcada estimulación de la síntesis de proteínas
en las células de Sertoli. El trasplante experimental de
tejido testicular a ratones normales e hipofisectomizados
ha demostrado que la glándula pituitaria influye fuertemente
en la maduración posnatal de las células de Sertoli con
efectos específicos sobre la diferenciación nucleolar y la
formación de uniones estrechas intercelulares.
Entre los cambios morfológicos que ocurren durante la
diferenciación posnatal de las células de Sertoli,
15
Testículo dentro del Testículo dentro del
canal inguinal escroto
LRC de 22 cm LRC de 40 cm
LRC de 17,5 cm LRC de 25 cm
Día 85–90 ud. Al nacer
antes del nacimiento Al nacer
Día 3–4 págs. Día 35–40 págs.
la formación de uniones estrechas oclusivas entre ellos es
de gran importancia funcional. Los estudios en los testículos
adultos de numerosas especies han demostrado que las
uniones de las células de Sertoli son el componente
principal de la barrera hematotesticular , la barrera que
divide el epitelio seminífero en un compartimento basal
que contiene espermatogonias y espermatocitos
preleptotenos y un compartimento adluminal que alberga
más estadios avanzados de células espermatogénicas
(ver Capítulo 4). En los animales domésticos, alrededor de
la pubertad se forman uniones estrechas oclusivas entre
las células de Sertoli vecinas y se establece la barrera
hematotesticular. La barrera hematotesticular tiene varios
efectos importantes sobre la espermatogénesis. Existen
diferencias inmunológicas entre las espermatogonias y
los espermatocitos preleptotenos (que se encuentran
debajo de la barrera sanguínea) y los espermatocitos y
espermátidas más avanzados del compartimento
adluminal. Estas diferencias se establecen durante el ciclo
espermatogénico inicial. Sólo después del paso de los
espermatocitos al compartimento adluminal se sintetizan y/
o se insertan moléculas autoantigénicas en la membrana
plasmática de los espermatocitos.
Características principales de los testículos adultos.
El testículo está cubierto por una cápsula fibrosa, la túnica
albugínea, desde la cual se extienden hacia el interior
pequeñas trabéculas de tejido conectivo. Los dos
compartimentos principales del testículo son el intersticial
o intertubular y el seminífero.
267
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
1
3
3
1
2
Fig.15­19: Ovario (1), oviducto (2) y útero (3) de un feto bovino con un
CRL de 18,6 cm. La izquierda es craneal.
compartimento tubular. El compartimento intersticial
Contiene células de Leydig productoras de andrógenos , vasos
sanguíneos, vasos linfáticos, fibras nerviosas y macrófagos. El
endotelio de los capilares testiculares es continuo y no se
observan fenestraciones. Los vasos linfáticos son irregulares y
están recubiertos sólo de forma incompleta por endotelio. Las
células de Leydig poseen un núcleo redondeado y, en su
citoplasma, abundante retículo endoplasmático liso y largas
mitocondrias con crestas tubulares donde se localizan las
enzimas asociadas a la síntesis de esteroides. El epitelio
seminífero de los túbulos contorneados seminiferi contorti
contiene las células somáticas de Sertoli y las diferentes
generaciones de células germinales. Las células de Sertoli son
células columnares altas que se extienden desde la lámina basal
hasta la luz tubular y forman la estructura estructural del epitelio
seminífero. Tienen numerosas e importantes interrelaciones con
las células germinales (ver Capítulo 4). El compartimento de los
túbulos seminíferos está limitado por un "tejido límite" formado
por un
268
1 3
1
2
5 4
1
3
Fig.15­20: Sección longitudinal del ovario de un feto de oveja con
un CRL de 30 cm. En la corteza se pueden observar numerosos
cordones corticales que penetran el mesénquima subyacente. 1:
corteza del ovario; 2: Médula del ovario.
3: Epitelio superficial del ovario. 4: Hilo del ovario; 5: Mesoovario.
membrana basal, las células mioides contráctiles y el endotelio
linfático. Las contracciones de las células mioides proporcionan
las fuerzas propulsoras que transportan los espermatozoides y
el líquido tubular hacia el sistema de conductos excurrentes.
Diferenciación de los ovarios.
En las hembras, la expresión de Dax­1, en ausencia de Sry,
suprime la formación de un testículo y permite que las gónadas
indiferentes se conviertan en ovarios (fig. 15­19). A diferencia
del desarrollo testicular, la presencia de células germinales
viables es necesaria para la diferenciación ovárica; si las PGC
no logran alcanzar las crestas genitales, el anágeno gonadal
retrocede y se producen ovarios estriados.
Una vez que las PGC han alcanzado la cresta genital,
permanecen concentradas en la región externa (cortical) del
futuro ovario (Figs. 15­19, 15­20, 15­21).
La región medular también contiene algunas CGP que quedan
encerradas en cordones sexuales primitivos, pero en gran medida.
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema urogenital. 15

2

1
4 4

4
6
5

Fig.15­21: Ovario de un gato adulto que muestra las diferentes generaciones de folículos y cuerpos lúteos. 1: epitelio superficial; 2: Folículos
primordiales; 3: folículo secundario; 4: Folículo antral (terciario); 5: Cuerpo lúteo; 6: estroma ovárico.

Estado menos desarrollado que en los testículos. Las
CGP, más abundantes en la corteza, también se
asocian con células somáticas, pero el origen de estas
llamadas células foliculares aún es controvertido. Se han
propuesto tres sitios de origen de las células foliculares:
(1) células del epitelio celómico, (2) cordones sexuales
primitivos de origen mesonéfrico y (3) una combinación
de ambos.
Las células germinales primarias que están rodeadas
por presuntas células foliculares se llaman oogonias.
Proliferan por mitosis durante algún tiempo y luego
entran en la profase de la meiosis, posiblemente bajo la
influencia del factor estimulante de la meiosis del
mesone­phros. Con el inicio de la profase de la primera
división meiótica, las células germinales se denominan
ovocitos primarios y, junto con las células foliculares,
forman folículos primordiales. Los ovogonios y los
ovocitos están conectados por puentes citoplasmáticos
intercelulares que desempeñan un papel en la
sincronización de su desarrollo. Los ovocitos primarios continúan
división meiótica hasta llegar a la etapa de diploteno,
cuando se detiene la división. Los ovocitos primarios
permanecen en esta etapa hasta que se elimina el
bloqueo como resultado de la selección del folículo para
la ovulación durante la foliculogénesis posnatal (consulte
el Capítulo 4). Por lo tanto, pueden transcurrir muchos
meses o años entre la imposición del bloqueo meiótico
prenatal durante la vida embrionaria y su levantamiento
cerca del momento de la ovulación.
En la unión medular­cortical del ovario fetal, se forma
una túnica albugínea discreta que separa la corteza y la
médula. La corteza contiene la mayoría de los ovocitos.
En la parte central del ovario las células germinales
desaparecen, siendo reemplazadas por un estroma
vascular que forma la médula ovárica.
El tejido conectivo y los vasos sanguíneos de la médula
se derivan del mesonefros. El ovario en desarrollo no
mantiene una relación con el mesonefros y, salvo unos
pocos restos, todos los túbulos mesonéfricos degeneran
en elel primero.

269
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

embrión femenino. En la superficie del ovario se conserva la Desarrollo del sistema de conductos sexuales.
forma cúbica del epitelio superficial. Como este epitelio
superficial no vuelve a convertirse en mesotelio, el ovario no etapa indiferente
está cubierto por el peritoneo típico en el adulto. En los Durante la etapa sexualmente indiferente, los embriones
ovarios de las perras y las reinas, canales estrechos revestidos poseen primordios del tracto reproductivo masculino y
por epitelio superficial sobresalen hacia la corteza del ovario. femenino. El sistema de conductos sexuales indiferentes
consta de conductos mesonéfricos pares (conductos de Wolff).
y conductos paramesonéfricos (conductos de Müller; Fig.
En el ovario del caballo, el desarrollo de los folículos se 15­22). El desarrollo del conducto mesonéfrico.
limita a una pequeña zona central, que corresponde a la
médula ovárica de otras especies. El área no folicular está
ubicada periféricamente. Durante el desarrollo prenatal, la
superficie no adherida del ovario se vuelve cóncava y el
epitelio celómico se retiene en este punto.

Por tanto, en el caballo, la ovulación se produce únicamente

en este sitio, que se denomina fosa de ovulación.

Descenso de los ovarios

3
Los ovarios también sufren una dislo­cación posterior distinta, 2
que varía según la especie. A medida que crecen y cruzan
los conductos de Müller, los ovarios se mueven hacia atrás
y hacia los lados. En perros y gatos la migración no es muy
1
pronunciada y los ovarios ocupan una posición en la región
sublumbar caudal al riñón.
En la yegua, los ovarios se sitúan a medio camino entre los
4
riñones y la entrada pélvica. En cerdos y bovinos, el descenso
es más pronunciado y los ovarios finalmente ocupan una 5
6'
posición mucho más cercana a la entrada de la pelvis. La
posición final de los ovarios está estabilizada por ligamentos,
que son restos de estructuras asociadas con los mesonefros.
Cranealmente, el ligamento diafragmático del mesonefros se
convierte en el ligamento suspensorio del ovario. Como ya
se describió, el ligamento inguinal del mesonefros se
denomina posteriormente gubernáculo. Su porción craneal,
situada entre el ovario y el conducto de Müller, forma el
ligamento propio del ovario entre el ovario y la punta del
cuerno uterino. El resto del gubernáculo da origen al ligamento 6
redondo del útero. En la perra, los extremos más caudales
de los ligamentos redondos continúan a través del canal
Fig.15­22: Dibujo esquemático que muestra las posiciones
inguinal y pueden identificarse fuera del canal. Esto puede relativas de los conductos de Wolff y Müller durante la etapa
predisponer a las perras a la hernia inguinal. indiferente del desarrollo genital. 1: cresta genital (rojo); 2: Glomero
gigante (visto en ganado); 3: túbulos mesonéfricos; 4: conducto de
Wolff (mesonéfrico); 6: conducto de Müller (paramesonéfrico);
6: seno urogenital; 6′: Vejiga urinaria. Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).

270
Machine Translated by Google
METRO
Maryland
WD
METRO
Fig.15­23: Embrión bovino con un CRL de 18 mm. M: Mesonefros; MD: conducto de Müller; WD: conducto de
Wolff.
Se ha descrito en los párrafos anteriores sobre la
formación de los mesonefros. Los conductos
paramesonéfricos se forman bilateralmente en embriones
masculinos y femeninos en el lado lateral del mesonefros,
cerca del conducto mesonéfrico (fig. 15­23).
Inicialmente, se desarrolla una invaginación
paramesonéfrica longitudinal en el mesotelio celómico.
Este se profundiza y, finalmente, se separa del
revestimiento peritoneal para formar un cordón sólido
de células que crece caudalmente a lo largo de la pared
lateral y luego ventral del mesonefros. Posteriormente,
se forma una luz en el cordón. Anteriormente, el conducto
paramesonéfrico se abre hacia la cavidad abdominal
con una estructura en forma de embudo. Posteriormente,
primero corre lateralmente al conducto mesonéfrico,
luego lo cruza ventralmente para crecer
posteriomedialmente y encontrarse con el conducto
paramesonéfrico desde el lado opuesto. Los dos tubos
se fusionan y se extienden más hacia atrás. La punta
posterior de los conductos combinados se proyecta hacia
la pared posterior del seno urogenital, donde provoca
una pequeña inflamación, la inflamación paramesonéfrica
o mülleriana. El conducto mesonéfrico desemboca en el
seno urogenital a ambos lados del tubérculo
paramesonéfrico. El destino de los conductos genitales indiferentes
Desarrollo del sistema urogenital. 15
Sistema de conductos sexuales del macho.
Como se mencionó anteriormente, el desarrollo del
sistema de conductos genitales en el hombre depende
de las hormonas de los testículos. La sustancia inhibidora
de Müller (MIS), producida por las células embrionarias
de Sertoli, suprime el desarrollo de los conductos de
Müller (conductos paramesonéfricos), dejando sólo restos
en sus extremos anterior y posterior (apéndice testicular
y parte del utrículo prostático). MIS es una glicoproteína
de la familia del factor de crecimiento transformante β
(TGF­β). Afecta principalmente a las células
mesenquimales que rodean el conducto paramesonéfrico;
estas células expresan un gen que codifica un receptor
unido a la membrana de serina/treonina quinasa, que se
une a MIS. Bajo su influencia, las células mesenquimales
circundantes hacen que las células epiteliales del
conducto paramesonéfrico retrocedan.
A medida que el mesonefros retrocede, algunos
túbulos excretores (túbulos epigenitales) entran en
contacto con los cordones de la red testicular y
eventualmente se transforman en conductos eferentes.
Los túbulos excretores a lo largo del polo posterior del
testículo (túbulos paragenitales) no se unen a la red
testicular. Sus vestigios se denominan colectivamente paradídimo.
Bajo la influencia de la testosterona del
células embrionarias de Leydig, el conducto mesonéfrico
continúa desarrollándose y se convierte en el principal
sistema de drenaje del testículo. La testosterona ingresa
a las células de los tejidos diana donde puede ser
convertida por una 5α­reductasa en dihidrotestosterona.
La testosterona y la dihidrotestosterona se unen a un
receptor de andrógenos intracelular específico y el
complejo hormona­receptor se traslada al núcleo, donde
se une al ADN para regular la transcripción de genes
específicos de tejido. La testosterona y su principal
metabolito, la 5α­dihidrotestosterona, median en la
diferenciación del conducto mesonéfrico para formar el
epidídimo, el conducto deferente, los conductos
eyaculadores y las vesículas seminales. Inmediatamente
debajo de la entrada de los conductillos eferentes, el
conducto mesonéfrico se vuelve muy complicado y forma
el conducto epidídimo. Desde el epidídimo hasta el brote
de la vesícula seminal, el conducto mesonéfrico está
revestido por una gruesa capa de células de músculo
liso y forma
depende el conducto
del sexo deferente. las regiones del
de la gónada.
271
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Los conductos mesonéfricos posteriores al primordio de las
vesículas seminales se convierten en los conductos eyaculadores. las células mesenquimales, y los factores de crecimiento
El extremo anterior ciego del conducto mesonéfrico persiste
como apéndice testicular.
El desarrollo regional de los conductos genitales masculinos
está influenciado por los genes Hox . Hoxa­10, por ejemplo, se
expresa a lo largo del conducto mesonéfrico desde la cola del
epidídimo hasta el punto donde el conducto deferente se une
a la uretra. Los ratones con mutantes de los genes Hoxa­10 y
Hoxa­11 exhiben una transformación homeótica, lo que resulta
en la transformación parcial del conducto deferente en
epidídimo.
Glándulas sexuales accesorias masculinas
Estrechamente asociada con el desarrollo de los sistemas de
conductos genitales masculinos está la formación de las
glándulas sexuales accesorias masculinas (vesículas
seminales, ampolla del conducto deferente, próstata y
glándulas bulbouretrales). El toro, el carnero, el jabalí, el
semental y la mayoría de los animales pequeños de laboratorio
tienen próstata, glándulas bulbouretrales y vesículas seminales,
así como ampollas del conducto deferente. El gato carece de
vesículas seminales y en el perro sólo se encuentra una
glándula prostática. Las glándulas accesorias masculinas se
desarrollan como evaginaciones epiteliales a partir del epitelio
del conducto mesonéfrico (vesículas seminales, ampolla del
conducto deferente) y del seno urogenital (próstata, glándulas
bulbouretrales). Su formación requiere estimulación androgénica
e interacciones epitelio­mesenquimales. Los andrógenos
estimulan las células mesenquimales para hacer que el
epitelio asociado desarrolle las características específicas de
la glándula.
El desarrollo de la próstata está controlado por andrógenos,
factores de crecimiento e interacciones epitelio­mesenquimales.
Detrás de todas estas acciones moleculares está la expresión
de los factores de transcripción Hoxa­13 y Hoxd­13. Determinan,
al menos en el ratón, en qué lugar del seno urogenital se
formará la próstata. El parénquima del complejo prostático
deriva de las yemas prostáticas. Se trata de excrecencias
epiteliales sólidas que emergen del seno urogenital endodérmico
inmediatamente debajo de la vejiga en desarrollo y crecen
hacia el mesénquima circundante. La dihidrotestosterona, que
actúa a través de receptores en las células mesenquimales,
induce
272
la secreción de factores de crecimiento (FGF10 y TGFβ1) por
regulan la expresión de Sonic hedgehog (Shh) en el epitelio
del seno urogenital. En respuesta a la señalización de Shh, las
yemas epiteliales prostáticas se evaginan desde el seno
urogenital hacia el mesenquima circundante. El grado de
gemación está controlado por la acción inhibidora de BMP4. El
epitelio prostático en desarrollo también induce a algunas
células del mesénquima circundante a diferenciarse en células
de músculo liso.
Sistema de conductos sexuales de la mujer.
El tracto reproductor femenino de los mamíferos comprende
los oviductos, el útero, el cuello uterino y la vagina. Si hay
ovarios o si faltan gónadas, el sistema de conductos sexuales
se diferencia en un fenotipo femenino. La ausencia de la
sustancia inhibidora de Müller (MIS) permite que el conducto
de Müller se convierta en las estructuras principales del tracto
reproductivo femenino. Inicialmente se pueden reconocer tres
partes en cada conducto: (a) una porción anterior que se abre
hacia la cavidad abdominal, (b) una parte transversal que cruza
el conducto mesonéfrico y (c) una porción posterior que se
fusiona con la parte correspondiente del conducto. el conducto
paramesonéfrico del lado opuesto. Con el descenso del ovario,
las dos primeras porciones se convierten en el oviducto y la
tercera forma el útero y la porción craneal de la vagina. Los
conductos mesonéfricos retroceden, dejando sólo estructuras
rudimentarias.
Recientemente se han identificado varios genes que
parecen ser esenciales para el desarrollo del aparato
reproductor femenino. Entre ellos, Lim 1, Pax2, EMx2, Wnt­4 y
Wnt­7 son indispensables para el desarrollo del conducto
paramesonéfrico. En particular, se ha demostrado que Lim1,
que codifica un factor de transcripción que contiene el dominio
LIM, es crucial para la formación inicial del conducto.
Pax2, un miembro de la familia de genes Pax, posee una
caja emparejada altamente conservada que codifica un dominio
de unión al ADN de 128 aminoácidos (el dominio emparejado)
en el extremo N. Nocaut del Pax2
El gen en el ratón provocó defectos en la formación del riñón,
los uréteres y el tracto genital, además de defectos en el
desarrollo del oído y el cerebro. En
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema urogenital.
A diferencia de lo que ocurre en los embriones nulos Lim1 , tanto
los conductos mesonéfricos como los paramesonéfricos se forman
inicialmente en los mutantes nulos Pax­2 , pero ambos pronto
degeneran.
Emx2 se expresa en el mesodermo intermedio.
En el ratón, los mutantes nulos de Emx2 carecen por completo del
sistema urogenital; los conductos paramesonéfricos nunca se
forman. La expresión de Emx2 solo se observa durante las primeras
etapas de la formación de los conductos paramesonéfricos y
mesonéfricos. Estos resultados sugieren que este gen sólo se
requiere en un período de tiempo específico durante el desarrollo
del mesodermo intermedio, lo que posiblemente proporcione una
señal de supervivencia.
Los genes Wnt de los mamíferos codifican glicoproteínas de
señalización secretadas que influyen en múltiples procesos
durante el desarrollo. Las hembras Wnt4 nulas exhiben una pérdida
completa del tracto reproductivo femenino, mientras que los
mutantes masculinos parecen normales. Este fenómeno se debe
a la falla en la formación de los conductos paramesonéfricos en
ambos sexos; en ausencia de Wnt­4, el conducto paramesonéfrico
simplemente no se forma. Wnt­7, que desempeña un papel
importante en el establecimiento del eje dorsoventral de la
extremidad en desarrollo, se expresa en el epitelio de los conductos
paramesonéfricos y es necesario para su desarrollo normal. Wnt­7
parece estar implicado en el mantenimiento de la expresión de
ciertos genes Hox (Hoxd 10 a Hoxd 13) , así como de los parálogos
de Hoxa que se extienden a lo largo del tracto reproductivo
femenino. Se ha demostrado en ratones que Hoxa­9
se expresa en el oviducto y Hoxa­10 en el útero y el cuello uterino,
así como en la parte superior de la vagina. Las mutaciones de los
genes Hox provocan una transformación homeótica.
Como ya se mencionó, en la mujer, el conducto mesonéfrico
retrocede debido a la ausencia de hormonas masculinas. Las
células del conducto paramesonéfrico.
proliferan y se diferencian rostro­caudalmente, formando el oviducto,
el útero, el cuello uterino y la porción craneal de la vagina. Al mismo
tiempo, el epitelio monocapa del conducto de Müller se diferencia
y da lugar a las distintas morfologías que caracterizan las diferentes
regiones del tracto reproductivo femenino. Los experimentos
clásicos de recombinación de tejidos han demostrado que el destino
diferencial a lo largo del eje anteroposterior requiere interrelación
recíproca.
15
acciones entre el epitelio del conducto paramesonéfrico y el
mesénquima subyacente.
Las porciones anteriores de los conductos de Müller se
convierten en oviductos (figs. 15­24, 15­25). El extremo anterior
de cada conducto paramesonéfrico se denomina campo de embudo
y se convierte en el infundíbulo del oviducto, que forma fimbrias y
se abre hacia la cavidad celómica. Hacia sus extremos posteriores,
los conductos paramesonéfricos se acercan a la línea media y
cruzan los conductos mesonéfricos ventralmente.
Este cruce y fusión final de las porciones posteriores de los
conductos paramesonéfricos se debe a que todas las crestas
urogenitales de ambos lados se mueven medialmente y
gradualmente llegan a situarse en un plano transversal. Después
de la fusión de los conductos paramesonéfricos en la línea media,
se establece un amplio pliegue pélvico transversal. Este pliegue,
que se extiende desde los lados laterales de los conductos
fusionados hacia la pared de la pelvis, es el ligamento ancho del
útero.
La morfología del útero varía considerablemente entre los
mamíferos y refleja el grado de fusión entre los dos conductos
paramesonéfricos (Fig.
15­26). La mayoría de los roedores y lagomorfos (por ejemplo, el
conejo) tienen un útero dúplex, lo que significa que ambos cuellos
del útero se abren por separado en una vagina común. Los
primates, incluido el ser humano, por el contrario, muestran una
fusión extensa de los conductos paramesonéfricos que da como
resultado un útero simple con los oviductos que se abren a una
cavidad uterina común.
En las especies domésticas, los extremos posteriores de los
conductos paramesonéfricos se fusionan en diversos grados.
Todos los animales domésticos tienen un útero bicorne en el que
los cuernos uterinos se unen para formar un cuerpo uterino que se
abre hacia la vagina mediante un único cuello uterino (Fig.
15­27). Las aberturas de los dos cuernos en el cuerpo pueden
estar separadas internamente en gran parte (como en la vaca) o
parcialmente por un tabique intercornual. Las porciones craneales
a la región de fusión siguen siendo distintas y son los primordios
de los cuernos y oviductos uterinos.
A diferencia de los oviductos, el útero de todos los mamíferos
posee glándulas. En la mayoría de los mamíferos estudiados hasta
ahora, el desarrollo de las glándulas uterinas se produce después
del nacimiento. El momento de formación de las glándulas uterinas
es muy específico de cada especie. En roedores, la invaginación
epitelial se observa el día 5 después del nacimiento y se pueden
detectar glándulas maduras el día 15. En los ungulados, el desarrollo de
273
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig.15­24: Oviducto (1) y útero (2) de un feto de oveja de 30 semanas de gestación. No se encuentran glándulas en el útero en esta etapa de
desarrollo y no se encuentran pliegues distintos en el oviducto.

Fig. 15­25: Corte transversal del oviducto de un feto bovino con un CRL de 74 cm. Obsérvese que los pliegues mucosos primarios y secundarios
están bien desarrollados.

274
Machine Translated by Google

Desarrollo del sistema urogenital. 15

B C

mi

A D

Fig.15­26: Diferentes formas del útero en varias especies como resultado de diferencias en la fusión de los conductos de Müller.
A: conejo (útero dúplex, vagina simple); B: Carnívoros; C: Cerdo; D: Bovino; oveja; E: caballo (útero bicornis); F: Humano (útero simple). Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).

glándulas comienza inmediatamente después del nacimiento y
se completa en los días 12 y 56 en cerdos y ovejas,
respectivamente. En los primates, incluidos los humanos, la
formación de glándulas uterinas comienza en el útero, continúa
el estroma uterino durante el desarrollo posnatal. Tanto el útero
después del nacimiento y alcanza la madurez histológica en la pubertad.
La formación de las glándulas uterinas incluye invaginación
epitelial, formación de yemas, ramificación y enrollamiento. Los
mecanismos celulares y moleculares que controlan la formación
de las glándulas uterinas no se comprenden completamente,
pero nuevos datos indican que las interacciones epitelio­
mesenquimales, los factores de remodelación tisular, las
hormonas esteroides y sus receptores, y la prolactina, están
todos involucrados en el proceso. Por ejemplo,
Se ha demostrado que la señalización Wnt es importante en la
formación de las glándulas uterinas. Wnt7a se expresa
exclusivamente en el epitelio luminal uterino y no en el epitelio
glandular. Por el contrario, Wnt5a se expresa principalmente en
mutante Wnt7a como el Wnt5a no logran formar glándulas
uterinas, lo que indica que la señalización de Wnt es esencial
para la formación de glándulas uterinas.
El desarrollo de las glándulas uterinas también implica la
remodelación de las glándulas endometriales. Se ha demostrado
que las metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores
(TIMPS) son reguladores clave de la ramificación de las
glándulas, incluidas las del útero.

275
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
2
1
Fig.15­27: Embrión bovino con un CRL de 58 cm. 1: Ovario; 2: Oviducto; 3: Útero bicorne.
Desarrollo de la vagina
En general, se acepta que al menos la porción anterior de
la vagina surge de las porciones posteriores de los
conductos paramesonéfricos fusionados, pero aún se
discute en qué medida el seno urogenital contribuye al resto
de la vagina. En el punto donde los conductos
paramesonéfricos se unen al seno urogenital, los extremos
ciegos de los conductos paramesonéfricos se fusionan con
el revestimiento epitelial del seno urogenital para formar la
placa epitelial vaginal. La proliferación continúa en el
extremo anterior de la placa, aumentando la distancia entre
el útero y el seno urogenital. Posteriormente, la canulación
de estas estructuras sólidas forma la luz de la vagina.
Así, la vagina tiene un origen dual: su porción anterior deriva
de los conductos paramesonéfricos, y la porción posterior
del seno urogenital. Las porciones caudales del seno
urogenital también forman el vestíbulo. La luz de la vagina
está separada del seno urogenital por una fina membrana,
el himen, que consta del revestimiento epitelial del seno y
una fina capa de células vaginales.
276
En los animales domésticos, el himen se rompe durante el
desarrollo posterior y sólo en raras ocasiones persisten
restos del mismo.
Desarrollo de los genitales externos.
Los genitales externos derivan de tres complejos de tejido
mesodérmico ubicados alrededor de la cloaca (Figs. 15­28,
15­29). En el extremo anteroventral de la membrana cloacal
se forma el tubérculo genital . Laterales a la membrana
cloacal, extendiéndose en la mayor parte de su longitud, se
encuentran los pliegues cloacales (urogenitales). Estos
pronto se subdividen en pliegues uretrales.
anteriormente y pliegues anales posteriormente. Las
distancias entre el ano y la base del tubérculo genital se
utilizan comúnmente para diferenciar los fetos masculinos
de los femeninos; se detecta por primera vez una disparidad
en el día 30 en embriones caninos y en el día 42 en
embriones bovinos. Pasado ese tiempo, la distancia
anogenital se mantiene constante en la hembra y aumenta
en el macho. Periféricos a los pliegues urogenitales y
posterolaterales a la membrana cloacal, se encuentran los pliegues genital
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Desarrollo del sistema urogenital.
3
Fig.15­28: Estadio indiferente de los genitales externos de un embrión bovino con un CRL de 19 mm. 1: falo; 2: Uretra; 3: Vejiga urinaria.
hinchazones. Estos están presentes y son similares en ambos
sexos antes de la diferenciación sexual.
Poco después de la aparición del tubérculo genital
y antes de que se complete el desarrollo del tabique
urorrectal, el revestimiento epitelial del suelo del seno
urogenital se expande anteroventralmente a lo largo
del margen ventral del tubérculo genital en alargamiento.
Estas células endodérmicas forman la placa uretral, un
cordón sólido de células que se extiende hacia adentro
desde la superficie ventral del tubérculo. Posteriormente,
la placa uretral se ahueca para formar un canal: los
pliegues urogenitales se agrandan por la proliferación
de células mesenquimales a ambos lados de la placa
uretral y se establece un surco uretral mediano en la
superficie ventral del tubérculo genital.
Órganos genitales externos de la mujer.
En la mujer, los pliegues urogenitales que bordean el
orificio urogenital se fusionan sólo en sus extremos
dorsal y ventral y forman los labios menores de la
vulva. Crecen demasiado sobre el tubérculo genital,
que se internaliza en el suelo del vestíbulo.
Otra consecuencia del fracaso del
15
1
pliegues urogenitales se fusionan es que la abertura
del seno urogenital no se incorpora al falo y el tubérculo
genital no se agranda hasta convertirse en una
estructura peneana, como en el hombre. En cambio,
da lugar al clítoris, que parece vestigial en la mayoría
de las especies de animales domésticos. Sin embargo,
el tubérculo genital forma un glande y, por lo tanto, el
clítoris pequeño tiene cuerpo y glande. Las
inflamaciones genitales se desplazan cranealmente
hacia los tubérculos genitales y desaparecen durante
el desarrollo fetal. Por lo tanto (con pocas excepciones)
no se forman labios mayores en los animales
domésticos como en los humanos. El seno urogenital
permanece como vestíbulo, con aberturas tanto para
la vagina como para la uretra. La uretra femenina, que
se desarrolla a partir de la parte más craneal del seno
urogenital, es homóloga a la uretra prostática masculina,
que tiene un origen similar.
Órganos genitales externos en el hombre.
El desarrollo de los genitales externos en el varón está
controlado por los andrógenos del testículo fetal.
Bajo la influencia de la dihidrotestosterona, una rápida
277
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

4'

1”

2'''' 4
2' 2'
4
3
2'
5
2”
2 5
1
1
2''
6

6
A B C

4'

2”
7

2'
1' 1'
1'
2'
D mi 2”
2'
1' a b C

Fig.15­29: Desarrollo de los genitales externos y la uretra (oveja). A: Embrión femenino, CRL de 14 mm; B: Embrión femenino, CRL de 36 mm; C:
Embrión masculino, CRL de 19 mm; D: Embrión masculino, CRL de 39 mm; E: Cortes transversales del pene que demuestran la formación de la
uretra: a: placa urogenital; b: surco urogenital; c: uretra. 1: Tubérculo genital; 1′: Pene; 1″: Clítoris; 2: seno urogenital; 2′: placa uretral; 2”; Uretra; 2″′:
Vejiga urinaria 2″″: Vestibulum vaginae 3: Cloaca; 4: intestino posterior; 4′: Recto; 5: celoma; 6: Funículo umbilical; 7: Escroto. Cortesía de
Sinowatz y Rüsse (2007).

Se produce el alargamiento del tubérculo genital , Surco en la cara ventral del falo alargado.
convirtiéndolo en falo. A medida que crece, la uretra del pene El cordón de la línea media se desprende del epitelio de la
Toma forma mediante el pliegue ventral y la fusión de la superficie ventral y se canaliza para formar el epitelio de
línea media de los pliegues urogenitales. Este proceso la uretra propiamente dicha. El sitio de fusión de los
procede en dirección proximo­distal y conduce a la pliegues urogenitales está indicado por el rafe genital.
formación de un cordón epitelial en la línea media ubicado en la uretra.

278
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Desarrollo del sistema urogenital.
El glande se origina en el vértice del tubérculo genital. A partir
de una invaginación superficial en el vértice del tubérculo genital,
un cordón de células epiteliales crece hacia el tubérculo y luego
se fusiona con el surco uretral. Posteriormente, este cordón se
canaliza y forma la porción distal de la uretra del pene.
En la mayoría de los mamíferos domésticos (con excepción
del gato), el cuerpo del pene permanece ampliamente adherido a
la pared abdominal del cuerpo. Por lo tanto, su crecimiento se
dirige anteriormente debajo de la piel a lo largo de la superficie
ventral de la pared corporal, definiendo la posición del futuro pene.
En los fetos ungulados, una banda de músculos (el esfínter
umbilical) forma un cabestrillo que tira del pene contra la pared
del cuerpo.
La separación del cuerpo distal del pene de un anillo superficial
de piel se produce de forma secundaria. Se forma una placa
circular de células ectodérmicas en la punta distal del falo y se
invagina hacia el mesénquima del tubérculo. Esta lámina epitelial
posteriormente se divide, dando lugar a una hendidura, la cavidad
prepucial. Los pliegues se transforman en colgajos de piel que
recubren el glande.
Este es el prepucio, y la abertura formada por los bordes de los
colgajos (la abertura prepucial) permite que el glande sobresalga
de la piel. La cavidad prepucial bovina no se completa hasta
entre 4 y 9 meses después del nacimiento. La placa ectodérmica
inicialmente no forma un anillo completo, sino que deja una
conexión ventral entre el cuerpo del pene y el prepucio, el frenillo.
Esta es normalmente la última estructura en degenerar para
completar la cavidad prepucial. La pérdida de la mayor parte del
frenillo es necesaria para la protrusión normal del pene. Si un
ternero es castrado demasiado pronto después del nacimiento, la
formación del prepucio es incompleta y el frenillo a menudo
persiste.
En el caballo y los rumiantes, la proliferación de tejido
mesenquimatoso alrededor del orificio de la uretra extiende la
abertura uretral más allá del glande.
Este proceso uretral es corto en el semental, pero puede alcanzar
una longitud de varios centímetros en el carnero.
El mesénquima del glande y el cuerpo del pene del perro se osifica
y forma el pene.
Las inflamaciones genitales forman el escroto. En varias
especies (el perro, el caballo y el ganado vacuno) se dislocan
anteriormente y permanecen estrechamente unidos a los órganos genitales.
15
tubérculo. En gatos y cerdos, sin embargo, las hinchazones
permanecen debajo del ano.
RESUMEN
El sistema urogenital puede dividirse funcionalmente en dos
componentes completamente diferentes, el sistema urinario y el
sistema genital, pero sus desarrollos embrionarios están
íntimamente entrelazados.
Riñón
La formación del riñón de los mamíferos, la nefrogénesis,
comienza con la aparición sucesiva de tres generaciones de
primordios renales: el pronefros, el mesonefros y el metanefros.
Estos primordios surgen como una onda anteroposterior. En la
mayoría de los mamíferos, el pronefros es rudimentario y consta
de siete u ocho pares de túbulos pronéfricos. La aparición de los
mesonefros también es transitoria. En los animales domésticos
aparecen entre 70 y 80 pares de túbulos mesonéfricos. Estos se
alargan rápidamente, forman un asa en forma de S y adquieren
un penacho de capilares que luego forman el glomérulo en su
extremo medial. Lateralmente, los túbulos se unen al conducto
colector longitudinal, el conducto mesonéfrico. Es la tercera
generación de órganos urinarios, los metanefros, la que madura
para formar el riñón permanente. El metanefros se deriva de dos
estructuras primordiales, la yema ureteral, una consecuencia del
conducto mesonéfrico, y el blastema metanéfrico, que se localiza
en la región sacra y se origina en el extremo posterior de la cresta
nefríca. La formación de nefronas funcionales en los metanefros
en desarrollo involucra tres linajes celulares, todos derivados del
mesodermo: células epiteliales de la yema ureteral, células
mesenquimales del blastema metanéfrico y células endoteliales
en crecimiento. Las condensaciones mesenquimales del blastema
metanéfrico ubicadas alrededor de las yemas terminales de las
ramas experimentan una serie de cambios en el desarrollo para
formar un túbulo renal que se convierte en una nefrona. Las
variaciones en la apariencia macroscópica del riñón maduro
resultan de diferencias en la ramificación de la yema ureteral y la
disposición de las nefronas asociadas con estas ramas.
279
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Vejiga y uretra
Durante el desarrollo del intestino posterior, la cloaca se
subdivide por el tabique urorrectal en recto (dorsal) y seno
urogenital (ventral). Este último incluye una región pélvica
anterior y una región fálica posterior. El seno urogenital está
conectado cranealmente a la cavidad alantoidea a través del
uraco, que continúa hasta el tallo alantoideo.
La vejiga se desarrolla a partir de la porción proximal del uraco
y la región pélvica del seno urogenital. A medida que la vejiga
crece, su pared en expansión incorpora las porciones terminales
de los conductos mesonéfricos y las yemas ureterales, y cada
sistema de conductos desarrolla sus propias aberturas
separadas hacia la vejiga.
Desarrollo de los órganos genitales masculinos.
El sexo cromosómico se establece en el momento de la
fertilización, cuando un espermatozoide portador de un
cromosoma Y o X se fusiona con el ovocito. Actualmente
existe evidencia sustancial de que la llamada región determinante
del sexo del gen Y (Sry) es el gen determinante de los testículos.
Las gónadas se desarrollan a partir de una región alargada del
mesodermo a lo largo del borde ventromedial del mesonefros,
la cresta genital. Durante la etapa indiferente del desarrollo de
las gónadas, las células germinales primordiales
(PGC) migran desde el saco vitelino hacia la cresta.
Durante su migración, muchas PGC se unen entre sí mediante
largos procesos citoplasmáticos.
Cuando las PGC llegan a las crestas gonadales, las células
mesenquimales residentes y el epitelio celómico proliferan,
haciendo que las crestas se proyecten hacia la cavidad
celómica. Los cordones de células epiteliales de los túbulos
mesonéfricos y las cápsulas glomerulares en regresión penetran
en el mesénquima de la cresta genital y forman varios cordones
de forma irregular, los cordones sexuales primitivos, que
incorporan PGC. La diferenciación de los testículos se produce
bajo la influencia del gen Sry (factor determinante de los
testículos) en el cromosoma Y. Las células de los cordones
sexuales primitivos continúan proliferando y penetrando
profundamente en la médula para formar los cordones
testiculares o medulares. Los cordones testiculares se
transforman en túbulos sólidos compuestos de células
germinales primitivas ubicadas en el centro.
280
y presuntas células sustentaculares o células de Sertoli
situado periféricamente. Estos túbulos están dispuestos en
bucles en forma de herradura que están conectados en ambos
extremos a una red de pequeñas hebras celulares, la última
rete testis. En la pubertad, los túbulos testiculares desarrollan
una luz y se convierten en túbulos seminíferos.
La red testicular eventualmente se une a los conductillos
eferentes, que se derivan de los túbulos mesonéfricos restantes.
Unen la rete testis y el conducto mesonéfrico, que se convierte
en el conducto epidídimo.
y el conducto deferente. Las células mesonéfricas migran hacia
la gónada, donde rodean los cordones testiculares y se
diferencian en células mioides contráctiles. En el mesénquima
entre los cordones testiculares se desarrollan las células de
Leydig productoras de andrógenos .
Las células de Leydig fetales son reemplazadas posteriormente
por una segunda generación de células de Leydig antes de la
pubertad. Los andrógenos producidos por las células de Leydig
son importantes para la diferenciación del sistema de conductos
sexuales masculinos y el desarrollo de los genitales masculinos
externos.
Desarrollo de los órganos genitales
femeninos.
En las mujeres, la expresión de Dax­1, en ausencia de Sry,
suprime la formación de un testículo y permite que las gónadas
indiferentes se conviertan en ovarios. Una vez que las PGC
han alcanzado la cresta genital, permanecen concentradas en
la región exterior (cortical) del futuro ovario. Las PGC se
asocian con células somáticas, pero el origen de las llamadas
células foliculares aún es controvertido. Se han propuesto tres
sitios de origen para las células del folículo: (1) el epitelio
celómico, (2) los cordones sexuales primitivos de origen
mesonéfrico y (3) una combinación de ambos.
Las células germinales primarias que están rodeadas por
presuntas células foliculares se llaman oogonias. Proliferan
por mitosis durante algún tiempo y luego entran en la profase
de la meiosis. Con el inicio de la profase de la primera división
meiótica, las células germinales se denominan ovocitos
primarios y, junto con las células foliculares, forman folículos
primordiales.
En la mujer, el conducto mesonéfrico retrocede debido a la
ausencia de hormonas masculinas. Las células de un conducto
paramesonéfrico paralelo proliferan y
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema urogenital.
se diferencian rostro­caudalmente, formando el oviducto, el
útero, el cuello uterino y la porción craneal de la vagina.
Durante este tiempo, el epitelio del conducto de Müller de una
sola capa se diferencia y da lugar a regiones morfológicamente
distintas del tracto reproductivo femenino. Las porciones
anteriores de los dos conductos de Müller se convierten en
oviductos. En las especies domésticas, los extremos
posteriores de los conductos paramesonéfricos se fusionan
en mayor o menor medida dando como resultado un útero
bicorne, en el que los cuernos uterinos se unen para formar
menores
un cuerpo uterino que se abre hacia la vagina mediante un solo cuello
La vagina tiene un origen dual: su porción anterior se origina
en los conductos paramesonéfricos, mientras que la porción
posterior se origina en el seno urogenital. Las porciones
caudales del seno urogenital también forman el vestíbulo.
Desarrollo de los genitales externos.
Los genitales externos se derivan de tres complejos de tejido
mesodérmico ubicados alrededor de la cloaca. En el extremo
anteroventral de la membrana cloacal se forma el tubérculo
genital . Lateral
Cuadro 15­1 Regulación molecular del desarrollo urogenital
Regulación molecular del desarrollo renal.
La inducción del riñón se produce mediante interacciones
recíprocas entre un componente epitelial (el conducto
mesonéfrico o de Wolff) y el mesénquima
metanéfrico (o blastema). Los anágenos renales (o
mesénquima metanefrogénico) se especifican en el extremo
caudal del cordón nefrogénico en un proceso que implica la
activación genética por los factores de transcripción
relacionados con omisión impar (ODD1), homólogo 1 de
ojos ausentes (EYA1).
y miembros de la familia de genes de caja emparejada
(Pax) .
Uno de los eventos más cruciales en la formación del riñón
es el primer proceso de señalización que induce el
crecimiento del uréter a partir de la yema mesonéfrica.
WT1, expresado por células mesenquimales de los
metanefros, hace que el blastema metanefrogénico
responda a la inducción de la yema ureteral. Lo central en
el proceso de inducción es la
15
A la membrana cloacal, que se extienden en la mayor parte
de su longitud, se encuentran los pliegues cloacales
(urogenitales) . Pronto se subdividen en pliegues uretrales
por delante y pliegues anales por detrás. Periféricas a los
pliegues urogenitales y posterolaterales a la membrana
cloacal, se encuentran las inflamaciones genitales y labioescrotales.
Antes de la diferenciación sexual, estos están presentes y
son similares en ambos sexos. En la mujer, los pliegues
urogenitales que bordean el orificio urogenital se fusionan
sólo en sus extremos dorsal y ventral y forman los labios
de la vulva. Las inflamaciones genitales se desplazan
uterino.
cranealmente hacia los tubérculos genitales y desaparecen
durante el desarrollo fetal. Por lo tanto (con pocas
excepciones) no se forman labios mayores en los animales domésticos.
Desarrollo de los genitales externos en el hombre.
está controlado por los andrógenos del testículo fetal. Se
produce un rápido alargamiento del tubérculo genital,
transformándolo en falo. A medida que continúa su
crecimiento, la uretra del pene toma forma mediante el pliegue
ventral y la fusión de la línea media de los pliegues
urogenitales. El glande se origina en el vértice del tubérculo
genital. Las inflamaciones genitales forman el escroto.
expresión de la molécula de señalización factor neurotrófico
derivado de la glial (GDNF), que se libera del mesénquima
y se une a sus receptores RET y al receptor a1 de la familia
GDNF (GFRA1) en el conducto mesonéfrico. La activación
de GDNF en el blastema metanéfrico está controlada por
una red molecular compleja que incluye regulación por EYA1
y PAX2. Además, los miembros del HOX11
genes parálogos y el factor de diferenciación y
crecimiento de la molécula de señalización 11 (GDF11)
son necesarios para la expresión de GDNF11 en el
mesénquima metanéfrico. Estudios recientes han
demostrado que la nefronectina , una proteína de
la matriz extracelular , también es importante para el
desarrollo renal. Se expresa en células epiteliales e interactúa
directamente con la integrina α8β1 en la superficie de
las células mesenquimales. Los ratones que carecen
de nefronectina o integrina α8β1 no expresan GDNF
y no desarrollar riñones.
Continuado
281
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Las interacciones entre la yema uterina ramificada y el
mesénquima están mediadas por la producción de
GDNF y HGF por las células mesenquimales y la expresión de los
receptores de tirosina quinasa RET y MET por el epitelio
ureteral.
PAX2 y WNT4 producidos por la yema ureteral provocan la
transición epitelial­mesénquima, que es necesaria para la
diferenciación de los túbulos excretores.
Aunque las interacciones entre el mesénquima y el uréter son
cruciales, las células estromales representan un tercer componente
celular con una contribución igualmente importante a la
ramificación del uréter. En este contexto, las células
estromales se definen como células mesenquimales que no
experimentan una transición de mesénquima a epitelio. Se
pueden encontrar dispersos entre nefronas en formación. El
marcador más antiguo conocido de células estromales es el
factor de transcripción de hélice alada FOXD1.
La nefrona se organiza a lo largo del eje proximal­distal en
regiones distintas: el glomérulo, el túbulo proximal, el asa
de Henle y el túbulo distal.
Los segmentos de nefrona cumplen funciones fisiológicas
particulares como la filtración de sangre, la regulación del pH y la
reabsorción de solutos. Estas funciones se reflejan en
patrones de expresión genética específicos de cada
segmento. Un conjunto recientemente definido de transportadores de solutos.
Los genes (SLC) pueden servir como marcadores para los
distintos segmentos de la nefrona.
Probablemente el segmento más complejo de la nefrona
sea el glomérulo. Está compuesto por una intrincada
disposición de células endoteliales, mesangiales y podocitos. Un
papel clave para el ensamblaje glomerular recae en los
precursores de podocitos en desarrollo. Estas células comienzan
a expresar altos niveles de factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) que atrae a las células endoteliales. Las células
endoteliales a su vez
expresar el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
y proteínas de la matriz extracelular específicas, como la
laminina α3, que son necesarias para la formación de células
mesangiales. La diferenciación en podocitos requiere
varios factores de transcripción, incluido WT1
y factor de transcripción LIM homeobox 1b (LMX1B).
Para la formación y especificación de los túbulos proximales, la
vía de señalización de Notch ocupa un papel central. Además
de su papel en el desarrollo del túbulo distal, BRN1 es
necesario para la formación del asa de Henle. En el mouse, un
subconjunto de lrx
282
Los genes marcan el futuro compartimento del túbulo
intermedio en los cuerpos en forma de S de los
metanefros en desarrollo. Uno de los primeros genes inducido
por la señalización de WNT­β­catenina en la vesícula renal es el
FGF8. Es necesario para la activación de una cascada genética
que involucra a LIM1 y el factor de transcripción de dominio
POU BRN1 que especifica los túbulos distales. Los ratones
knockout para BRN1 muestran un desarrollo alterado del asa de
Henle y de los túbulos contorneados distales
Regulación molecular del desarrollo gonadal.
En los últimos años se han establecido algunos de los mecanismos
moleculares de diferenciación gonadal.
Uno de los primeros genes necesarios para la formación de los
primordios gonadales es el WT­1. Este gen se expresa en
todo el mesodermo intermedio y también juega un papel
importante en el desarrollo de los riñones. El otro gen importante
implicado en la fase temprana del desarrollo gonadal es LIM1; en
ausencia de LIM1 no se forman gónadas. Otro gen, el factor
esteroide 1, se expresa en la gónada indiferente temprana, así
como en la médula suprarrenal en desarrollo, que se
forma a partir de células en la parte craneal del mesodermo
esteroidogénico.
Actualmente existe evidencia sustancial de que la llamada región
determinante del sexo del gen Y (Sry) es el gen determinante
de los testículos. Sry es miembro de la familia Sox de factores de
transcripción y está ubicado dentro de una región de 35
kilodalton en el brazo corto del cromosoma Y. Sin la expresión
de los productos de este gen, la gónada indiferente se
desarrolla algo más tarde hasta convertirse en un ovario.
En los embriones masculinos, las transcripciones del gen Sry
sólo pueden detectarse en la cresta genital justo al inicio de la
diferenciación testicular. Ni la expresión del gen Sry en el
primordio testicular ni el desarrollo testicular posterior dependen
de la presencia de células germinales. Bajo la influencia
del gen Sry , las células de los cordones sexuales
primitivos continúan proliferando y penetrando profundamente en
la médula para formar los cordones testiculares o
medulares.
Sry desencadena la formación de testículos al inhibir Dax­1, un
miembro de la familia de receptores nucleares, que también
se expresa en la gónada indiferente al mismo tiempo. La inhibición
de Dax­1 es necesaria para que una gónada genéticamente
masculina exprese su sexo fenotípico y se convierta en
testículo. Genes posteriores a Sry, como SOX9 y el factor de
esteroidogénesis 1
Machine Translated by Google
Desarrollo del sistema urogenital.
(SF1) estimulan la diferenciación de las células de Sertoli
y Leydig. La expresión de Sry también es importante para la
formación de la túnica albugínea y el fracaso del desarrollo
de los cordones corticales en el ovario.
El desarrollo del sistema de conductos genitales en el hombre
depende de las hormonas de los testículos.
La sustancia inhibidora de Müller (MIS), producida por las
células embrionarias de Sertoli, suprime el desarrollo de
los conductos de Müller (conductos
paramesonéfricos), dejando sólo restos en sus extremos
anterior y posterior (el apéndice testicular y parte del
utrículo prostático). MIS es una glicoproteína del factor de
crecimiento transformante­β
(TGFβ) familia. Afecta principalmente a las células
mesenquimales que rodean el conducto paramesonéfrico.
Las células mesenquimales expresan un gen que codifica
un receptor unido a la membrana de serina/treonina quinasa,
que se une a MIS. Bajo su influencia, las células
mesenquimales circundantes hacen que las células epiteliales
del conducto paramesonéfrico retrocedan.
La testosterona de las células embrionarias de Leydig
estimula el desarrollo del conducto mesonéfrico (de Wolff),
que se convierte en el principal sistema de drenaje de los
testículos. La testosterona y su principal metabolito, la 5α­
dihidrotestosterona, median en la diferenciación del
conducto mesonéfrico para formar el epidídimo, el conducto
deferente, los conductos eyaculadores y las vesículas
seminales. El desarrollo regional de los conductos
genitales masculinos también está influenciado por los
genes Hox . Hoxa­10, por ejemplo, se expresa a lo largo del
conducto mesonéfrico desde la cola del epidídimo hasta el
punto donde el conducto deferente se une a la uretra. Los
ratones con mutantes de los genes Hoxa­10 y Hoxa­11
exhiben una transformación homeótica, lo que resulta en
la transformación parcial del conducto deferente a
epidídimo.
El desarrollo de la próstata está controlado por andrógenos,
factores de crecimiento e interacciones epitelio­
mesenquimales. Detrás de todas estas acciones
moleculares está la expresión de los factores de
transcripción Hoxa­13 y Hoxd­13. Determinan en qué sitio del
seno urogenital se formará la próstata. El parénquima del
complejo prostático deriva de las yemas prostáticas.
La dihidrotestosterona, actuando a través de receptores en
las células mesenquimales, induce la secreción de factores
de crecimiento (FGF10 y TGFb­1) por parte de las
células mesenquimales, que regulan la expresión.
15
de Sonic hedgehog (Shh) en el epitelio del seno urogenital.
En respuesta a la señalización de Shh, las yemas
epiteliales prostáticas se evaginan desde el seno
urogenital hacia el mesénquima circundante.
El grado de gemación está controlado por la acción inhibidora
de BMP4. El epitelio prostático en desarrollo
también induce a algunas células del mesénquima
circundante a diferenciarse en células de músculo liso.
El gen maestro para el desarrollo ovárico es el WNT4.
Provoca la regulación positiva de DAX1 que inhibe la expresión
de SOX9. A diferencia del desarrollo testicular, el
desarrollo ovárico requiere la presencia de células
germinales viables; si las células germinales primarias no
logran alcanzar las crestas genitales, el anágeno gonadal
retrocede y se producen ovarios estriados. WNT4,
en cooperación con varios otros genes ubicados
aguas abajo, es importante para la formación de cordones
corticales en el ovario, la desaparición de los cordones
medulares y la prevención del desarrollo de
una túnica albugínea en la periferia del órgano.
Recientemente se han identificado varios genes que
parecen ser esenciales para el desarrollo del aparato
reproductor femenino. Entre ellos, LIN1, PAX2, EMx2,
Wnt­4 y Wnt­7 son indispensables para el desarrollo
del conducto paramesonéfrico. En particular, se
ha demostrado que LIM1, que codifica un factor de
transcripción que contiene el dominio LIM, es crucial para
la formación inicial del conducto.
PAX2, un miembro de la familia de genes Pax ,
posee una caja emparejada altamente conservada que
codifica un dominio de unión al ADN de 128 aminoácidos,
el dominio emparejado, en el extremo N. La desactivación del
gen PAX2 en el ratón provocó defectos en la formación de
los riñones, los uréteres y el tracto genital, además de
defectos en el oído y el cerebro.
desarrollo. A diferencia de lo que sucede en LIM1
En embriones nulos, en los mutantes nulos de PAX2 se
forman inicialmente tanto los conductos mesonéfricos como los
paramesonéfricos, pero ambos pronto degeneran.
EMx2 se expresa en el mesodermo intermedio.
En el ratón, los mutantes nulos de EMx2 carecen por
completo del sistema urogenital; los conductos
paramesonéfricos nunca se forman. La expresión de EMx2
solo se observa durante las primeras etapas de la
formación de los conductos paramesonéfricos y mesonéfricos. Estos resultado
Continuado
283
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
que este gen sólo se requiere en un período de tiempo específico
durante el desarrollo del mesodermo intermedio, lo que
posiblemente proporcione una señal de supervivencia.
Los genes Wnt de los mamíferos codifican glicoproteínas
de señalización secretadas que influyen en múltiples
procesos durante el desarrollo. Las hembras Wnt4 nulas exhiben
una pérdida completa del tracto reproductivo femenino, mientras
que los mutantes masculinos parecen normales. Este fenómeno
se debe al fallo en la formación del conducto
paramesonéfrico en ambos sexos. En ausencia de Wnt­4, el
conducto paramesonéfrico simplemente no se forma. Wnt­7,
que desempeña un papel importante en el
establecimiento del eje dorsoventral de la extremidad en
desarrollo, se expresa en el epitelio de los conductos
paramesonéfricos y es necesario para su desarrollo normal.
Wnt­7 parece estar involucrado en el mantenimiento de
la expresión de ciertos genes Hox (Hoxd 10 a Hoxd
13) , así como de los parálogos de Hoxa , que se extienden a lo
largo del tracto reproductivo femenino. Se ha demostrado en
ratones que Hoxa­9 se expresa en el oviducto, Hoxa­10 en el
útero y el cuello uterino, así como en la parte superior de la
vagina. Mutaciones del Hox
Los genes provocan una transformación homeótica. El
OTRAS LECTURAS
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factores de crecimiento y sus receptores en los testículos de los
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284
La ausencia de MIS en las mujeres permite que el conducto de
Müller se convierta en las estructuras principales del tracto
reproductivo femenino. Bajo la influencia de los
estrógenos, las células del conducto paramesonéfrico
proliferan y se diferencian rostro­caudalmente, formando el
oviducto, el útero, el cuello uterino y la porción craneal de la
vagina. También estimulan la diferenciación de los genitales
externos femeninos, incluidos los labios y las porciones
caudales de la vagina. El conducto mesonéfrico
retrocede debido a la ausencia de hormonas masculinas. También
se ha demostrado que la señalización Wnt es importante
en la formación de las glándulas uterinas. Wnt7a se
expresa exclusivamente en el epitelio luminal uterino pero no
en el epitelio glandular. Por el contrario, Wnt5a se expresa
principalmente en el estroma uterino durante el desarrollo
posnatal.
Tanto el útero mutante Wnt7a como el Wnt5a no logran
formar glándulas uterinas. Esto indica que la señalización Wnt
es esencial para la formación de glándulas uterinas. El desarrollo
de las glándulas uterinas también implica la remodelación
de las glándulas endometriales. Metaloproteinasas de matriz (MMP)
y se ha demostrado que sus inhibidores (TIMPS) son reguladores
clave de la ramificación glandular, incluida la ramificación de las
glándulas uterinas.
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285
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Fred Sinowatz
Sistema musculoesquelético
El sistema musculoesquelético está formado por huesos,
cartílagos, músculos, ligamentos y tendones. Las
principales funciones del sistema musculoesquelético son
el soporte del cuerpo, la provisión de movimiento y la
protección de los órganos vitales, especialmente el
cerebro y las vísceras torácicas y abdominales. El sistema
esquelético también sirve como principal sistema de
almacenamiento de calcio y fósforo.
EL DESARROLLO DE LOS HUESOS
(OSTEOGÉNESIS)
El tejido esquelético está presente en casi todas las
regiones del cuerpo. Los elementos esqueléticos
individuales son bastante diversos en morfología y
estructura tisular. Tres linajes distintos generan el
esqueleto: los somitas proporcionan el esqueleto axial
(vertebral); el mesodermo de la placa lateral genera el
esqueleto de la extremidad; y la cresta neural craneal da
lugar a los arcos branquiales y a los huesos y cartílagos craneofaciales . neural proliferan y se condensan en agregados
A pesar de esta diversidad, existen algunos puntos
en común embriológicos fundamentales en el desarrollo
del esqueleto. El tejido esquelético surge de células con
una morfología mesenquimatosa, pero los orígenes del
mesénquima varían en las diferentes regiones del cuerpo.
En el tronco, el mesénquima que da origen al esqueleto
axial segmentado (columna vertebral, costillas y esternón)
deriva de la porción esclerotoma de los somitas (figs.
16­1, 16­2). El esqueleto apendicular (los huesos de las
extremidades y sus respectivas cinturas) se origina en el
mesénquima del mesodermo de la placa lateral. Los
orígenes del esqueleto de la cabeza son más complejos.
Algunos huesos del cráneo (por ejemplo, los que forman
el techo y gran parte de
CAPITULO 16
la base del cráneo) son de origen mesodérmico, pero los
huesos faciales y algunos de los huesos que cubren el
cerebro surgen del mesénquima derivado de la cresta
neural ectodérmica.
Hay dos modos principales de formación ósea, la
osificación intramembranosa y endocondral.
Ambos implican la transformación de tejido mesenquimatoso
en hueso. La conversión directa de células mesenquimales
en tejido óseo se denomina osificación intramembranosa
o desmal. Por otro lado, la osificación endocondral implica
la formación de modelos cartilaginosos a partir de células
mesenquimales agregadas y la posterior sustitución del
cartílago por tejido óseo.
Formación de hueso intramembranoso
La conversión directa de células mesenquimales en hueso
se denomina intramembranosa (o osificación desmal; fig.
16­3). En el cráneo, las células mesenquimales derivadas
de la cresta
compactos. La fase de condensación de la formación
ósea suele ir acompañada de la regulación positiva de N­
cadherina y N­CAM, moléculas que median la adhesión
de las células formadoras de hueso y promueven el
establecimiento de una condensación preesquelética.
Algunas de las células mesenquimales cambian de forma
para convertirse en osteoblastos que secretan osteoide,
una matriz extracelular compuesta de colágeno y
proteoglicanos, que es capaz de unirse al calcio. La
formación de hueso intramembranoso involucra proteínas
morfogenéticas óseas (especialmente BMP­2, BMP­4 y
BMP­7) de la epidermis de la cabeza que instruyen a las
células mesenquimales derivadas de la cresta neural a
convertirse en osteoblastos y expresar un factor de transcripción CBFA1
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8 Músculos epaxiales
11'
2
7 3
3'
4 MYF5
3''
A 6
5
8
7
1a
5 9
B 6
2 la condrogénesis y la formación de vértebras. Las proteínas WNT
Fig.16­1: Etapas sucesivas en el desarrollo de un somita. R: Las
células mesenquimales están dispuestas en una estructura en forma
de bloque (somita) con una pequeña cavidad. 1: somita; 1′: Miocele; 2:
mesodermo intermedio; 3: mesodermo lateral; 3′: capa parietal del
mesodermo lateral; 3″: Capa visceral del mesodermo lateral; 4: celoma;
5: Notocorda (Chorda dorsalis); 6: Endodermo; 7: Ectodermo
superficial; 8: Surco neuronal.
B: las células de la pared ventromedial del somita pierden su
disposición epitelial. Migran en dirección a la notocorda. Estas células
forman colectivamente el esclerotoma 1a.
Las células de la porción dorsolateral del somita forman el
miotoma (1b) y el dermatoma (1c). Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).
factor de unión 1), también llamado Runx2. CFBA1 activa
los genes de la osteocalcina, la osteopontina y otras
proteínas de la matriz extracelular específicas de los huesos.
Cuando los osteoblastos quedan completamente
rodeados por el osteoide, se denominan osteocitos.
A medida que avanza la calcificación, pequeñas espículas
óseas se irradian desde la región donde comenzó la
osificación y se fusionan con las espículas vecinas.
Además, varias capas compactas de células mesenquimales,
que forman el periostio, rodean toda la región donde se
produce la formación de hueso intramembranoso.
Las células de la capa interna del periostio también son
Sistema musculoesquelético dieciséis
BMP4
(espalda)
Dermis WNT
NT­3
Músculos de la
PAX3
pared corporal y
WNT
de las extremidades.
MIO
BMP4 shh
1b
1c
3'
4 Fig.16­2: Patrón de expresión génica durante la diferenciación
de somitas. Sonic hedgehog (Shh), secretado por la placa del suelo y
3'' la notocorda, hace que la parte ventromedial del somita se diferencie
en células esclerotomales. Expresan PAX1, que a su vez controla
liberadas desde la parte dorsal del tubo neural activan PAX3, que delimita
el dermomiotoma del esclerotoma. Las proteínas WNT
también hacen que la porción dorsomedial del somita forme
músculos epaxiales y exprese el gen específico del músculo MYF5.
La neurotropina 3 (NT­3) secretada por el tubo neural dorsal dirige la
porción mediadorsal del somita para que se convierta en la capa
dérmica de la piel. La musculatura hipaxial (extremidades y
pared corporal) se origina en la porción dorsolateral del somita bajo
la influencia de las proteínas activadoras WNT y la proteína inhibidora
BMP­4, que cooperan en la activación de la expresión de MYOD .
Modificado de Sadler (2006).
Reproducido con autorización de Lippincott Williams & Wilkins.
capaces de transformarse en osteoblastos que depositan
osteoide paralelo a las espículas existentes.
Formación de hueso endocondral
En la osificación endocondral, las células mesenquimales
primero se diferencian en cartílago, que luego es
reemplazado por tejido óseo (fig. 16­4). La osificación
endocondral se observa predominantemente en la columna
vertebral, las costillas, la pelvis y las extremidades.
La osificación endocondral de un hueso largo consiste
en una secuencia característica de eventos que son
287
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

comienza en la parte media (diáfisis) del modelo de

cartílago, donde los vasos sanguíneos penetran el collar
1
2 óseo, trayendo osteoblastos y condroclastos a la región.
3 Los condroclastos degradan la matriz calcificada y los
osteoblastos producen una capa continua de hueso
primario alrededor de los restos de la matriz cartilaginosa.
A
De esta manera se establece el centro primario de
osificación . Los segundos centros de osificación
2
aparecen al final del modelo de cartílago, las epífisis.
Durante la expansión y remodelación del hueso osificante,
1 los centros de osificación primario y secundario producen
3 cavidades que se llenan gradualmente de médula ósea.

En las dos epífisis, el cartílago permanece en dos

B regiones: el cartílago articular, que persiste durante toda
la vida adulta, y el cartílago epifisario.
3 (placa epifisaria), que conecta cada epífisis con la
1
2 diáfisis. Histológicamente, el cartílago epifisario se
puede dividir en 5 zonas a partir del lado epifisario del
cartílago:

C • La zona de reposo está formada por condrocitos

Fig.16­3: La osificación intramembranosa es la fuente de la mayoría
de los huesos planos. A: Las células mesenquimales (1) proliferan y
se condensan en agregados compactos. Algunas de las
células mesenquimales cambian de forma. Se convierten en
osteoblastos (2) y secretan osteoide (3), una matriz extracelular
formada por colágeno y proteoglicanos: B: cuando los osteoblastos
(3) están rodeados de osteoide, se convierten en osteocitos (1); 2:
Célula mesenquimatosa; C: El osteoide es capaz de unirse al calcio y
se calcifica (1). A medida que avanza la calcificación, pequeñas
espículas óseas se irradian desde la región donde comenzó la
osificación y se fusionan con las espículas vecinas; 2: osteocito;
3: Osteoblasto.
descrito más completamente en los libros de texto de
histología. Aquí queremos ofrecer sólo una breve
descripción. Inicialmente se forma un modelo cartilaginoso
del hueso. Luego, alrededor de su parte media se forma
un cilindro óseo hueco, el collar óseo, que se produce
mediante osificación intramembranosa en el pericondrio
local. En esta parte del modelo de cartílago, los
condrocitos sufren un proceso degenerativo con
agrandamiento celular (hipertrofia) y calcificación de la
matriz, dando como resultado una estructura tridimensional
formada por los restos de la matriz calcificada. Este proceso
sin signos de actividad proliferativa;
• La zona proliferativa está formada por condrocitos que
se dividen y forman columnas de células apiladas
paralelas al eje longitudinal del hueso;
• La zona hipertrófica contiene grandes
condrocitos con citoplasma aparentemente lleno
de glucógeno y con la matriz entre ellos reducida
a septos delgados;
• La zona de reabsorción se caracteriza por la muerte.
de condrocitos y resorción y calcificación de la matriz
del cartílago;
• La zona de osificación está formada por nuevos
Tejido óseo formado por osteoblastos. Los
vasos sanguíneos y los osteoblastos derivados
de las células del periostio han invadido las
cavidades dejadas por los condrocitos
degenerados. Los osteoblastos se distribuyen en
una capa discontinua sobre los restos de
los tabiques cartilaginosos calcificados. En
última instancia, los osteoblastos secretan
osteoide sobre los restos tridimensionales de la matriz
del cartílago calcificado, que se osifica por
el depósito de hidroxiapatita.

288
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Sistema musculoesquelético dieciséis

6
5

4
2 3
4

1 1

10

9
8

A B C D mi F

Fig.16­4: Formación de un hueso largo en un modelo elaborado con cartílago. A: Primero se forma un modelo cartilaginoso (1) del hueso respectivo. B:
alrededor de su parte media se forma un cilindro óseo hueco, el collar óseo (2), que se produce mediante osificación intramembranosa
dentro del pericondrio local; 1: cartílago hialino; C: En la parte media del modelo de cartílago, los condrocitos sufren un proceso degenerativo con
agrandamiento celular (hipertrofia) y calcificación de la matriz (3), lo que da como resultado una estructura tridimensional formada por los restos de la
matriz calcificada. D: En la diáfisis del modelo de cartílago, los vasos sanguíneos penetran el collar óseo (4), llevando osteoblastos y condroclastos
a esta región. Los condroclastos degradan la matriz calcificada y los osteoblastos producen una capa continua de hueso primario alrededor de los
restos de la matriz cartilaginosa. De esta forma se establece el centro de osificación primario. Los centros de osificación secundarios (5) aparecen al
final del modelo de cartílago, las epífisis. E: En las dos epífisis, el cartílago permanece en dos regiones: el cartílago articular (6), que persiste durante
la vida adulta, y el cartílago epifisario (7), que conecta cada epífisis con la diáfisis. Histológicamente, el cartílago epifisario se puede dividir en 5
zonas a partir del lado epifisario del cartílago:

• La zona de reposo está formada por condrocitos sin signos de actividad proliferativa (8)
• En la zona proliferativa (9), los condrocitos se dividen y forman columnas de células apiladas paralelas al eje longitudinal del hueso.
• La zona hipertrófica contiene condrocitos grandes cuyo citoplasma parece estar lleno de glucógeno. La matriz
entre los condrocitos se reduce a tabiques delgados.
• La zona de reabsorción donde se produce la muerte de los condrocitos concomitantemente con la de los finos tabiques de la matriz del cartílago.
calcificarse.
• En la zona de osificación (10) los osteoblastos forman tejido óseo nuevo. Los vasos sanguíneos y los osteoblastos derivados de las células del
periostio han invadido las cavidades dejadas por los condrocitos degenerados. Los osteoblastos se distribuyen en una capa discontinua
sobre los restos de los tabiques de cartílago calcificado y el osteoide secreto sobre los restos tridimensionales de la matriz de cartílago calcificado, que
se osifica por el depósito de hidroxiapatita.

F: Hueso adulto. Dentro del cartílago epifisario, la proliferación de condrocitos continúa hasta la pubertad. Por tanto, es responsable del
crecimiento en longitud del hueso. El aumento de la concentración de hormonas sexuales provoca la desaparición del cartílago epifisario y el cierre de
las epífisis.

289
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Dentro del cartílago epifisario, la proliferación de condrocitos
continúa hasta la pubertad. Por tanto, es responsable del
crecimiento en longitud del hueso. El aumento de la
concentración de hormonas sexuales en la pubertad provoca
la desaparición del cartílago epifisario y el cierre de las epífisis.
ESQUELETO AXIAL
Columna vertebral y costillas.
Las vértebras y las costillas se derivan del esclerotoma.
de los somitas. La notocorda induce a las células
mesenquimales circundantes a secretar epimorfina, que atrae
a las células del esclerotoma a la región que rodea la notocorda
y el tubo neural. Las células del esclerotoma comienzan a
condensarse y diferenciarse en cartílago.
Antes de que las células del esclerotoma formen una
vértebra, se dividen en dos poblaciones que llenan los
segmentos craneal y caudal de una presunta vértebra. Debido
en gran medida a las tasas de crecimiento diferenciales, las
células caudales de cada esclerotoma se vuelven contiguas a las
población craneal del esclerotoma adyacente.
Según esta visión tradicional del desarrollo vertebral, la mitad
caudal densamente empaquetada de un esclerotoma se une
con la mitad craneal poco empaquetada del siguiente para
formar el centro (cuerpo) de una vértebra (fig. 16­5). Este
proceso se denomina resegmentación y explica por qué los
ganglios espinales y las raíces ventrales de los nervios
espinales se sitúan entre las vértebras y las arterias
originalmente intersomitas discurren posteriormente entre los
pedículos del arco vertebral. Debido a la resegmentación, cada
miotoma se extiende de una vértebra a otra y une el disco
intervertebral. Esta alteración confiere a los miotomas la
capacidad de mover la columna.
La población densa y caudal da lugar principalmente al arco
neural y las partes relacionadas de cada vértebra y también al
disco intervertebral, aparte de su núcleo pulposo, que es un
remanente de la notocorda. La población craneal original,
menos densa, forma la mayor parte del cuerpo de la vértebra.
El número de somitas es diferente en las distintas especies
domésticas. En el perro, por ejemplo, hay más de 40 somitas.
Los primeros cuatro se llaman

1 234 32 1 2

9
6

A 5 67 B 6 75 C

Fig.16­5: A: La mitad caudal densamente empaquetada de un esclerotoma se une con la mitad craneal poco empaquetada del siguiente para formar el
centro (cuerpo) de una vértebra. Este proceso se llama resegmentación. 1: Esclerotoma; 2: miotomo; 3: Dermatoma; 4: Ectodermo superficial;
5: notocorda; 6: arteria intersomítica; 7: Nervio; 8: Espacio intersomítico; 9: hendidura intrasomítica. B y C: debido a la resegmentación, cada miotoma
se extiende de una vértebra a otra y une el disco intervertebral. Esta alteración les confiere la capacidad de mover la columna. B: 1: Primordio del
cartílago de una vértebra. 2: músculos segmentarios; 3: Ectodermo superficial; 5: Núcleo pulposo dentro de un disco intervertebral; 6: Arteria; 7:
Nervio. C: Centro de osificación con cuerpo vertebral; 2: Centro de osificación de una costilla; 3: Disco intervertebral. 4: músculos segmentarios; 5:
Arteria; 6: Nervio. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

290
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Sistema musculoesquelético dieciséis

somitas occipitales; se fusionan con el mesénquima del
cráneo para formar los cartílagos occipitales del cráneo.
Los somitas restantes participan en la formación de la
columna vertebral y las costillas. El desarrollo de los
esclerotomas se produce en una secuencia craneocaudal,
al igual que la condrificación de las vértebras. El patrón de
osificación de las vértebras es menos preciso y las
vértebras torácicas pueden comenzar a osificarse antes
que los segmentos cervicales. La osificación vertebral
comienza durante la sexta semana de gestación en la
perra y un poco más tarde en los animales domésticos
grandes. Los centros de osificación primarios se
encuentran en el medio de cada cuerpo vertebral y
lateralmente en la base de cada arco neural. En los
animales domésticos altriciales, como el gato y el perro,
estos centros de osificación no se fusionan dorsalmente
antes del nacimiento; Los centros de osificación secundarios aparecen durante
el cuerpo para formar epífisis y partes distales de las
apófisis transversas.
La columna vertebral se puede dividir en cinco áreas:
(1) la región cervical, que incluye el atlas altamente
especializado y el eje que une la columna vertebral con
el cráneo; (2) la región torácica, de donde surgen las
verdaderas costillas ; (3) la región lumbar; (4) la región
sacra, en la que las vértebras se fusionan en un único
orificio sacro; y (5) la región caudal, que representa la cola
en la mayoría de los mamíferos. El patrón de las formas
de las diferentes vértebras está regulado por genes Hox .
Una vértebra típica consta de un cuerpo vertebral, un
arco vertebral y un agujero (a través de los cuales pasa la
médula espinal), apófisis transversales y generalmente
una apófisis espinosa, y surge de la fusión de varios
primordios el desarrollo
cartilaginosos (fig.posnatal
16­6). en la periferia de

3
7

1
6

Fig.16­6: Corte transversal de un feto felino de 26 mm CRL. 1: primordio de cartílago de un cuerpo vertebral; 2: Resto de la notocorda; 3: primordio del
cartílago de un arco vertebral; 4: Primordio de una costilla; 5: ganglio espinal; 6; Médula espinal; 7: Epidermis.

291
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

El cuerpo, que se deriva de las porciones esclerotomales
ventromediales de los somitas pares, rodea la notocorda
y sirve como piso óseo para la médula espinal. Los arcos
neurales, que surgen de las células esclerotomales
laterales, se fusionan en ambos lados con el centro y,
junto con otros arcos neurales, forman un techo protector
sobre la médula espinal. La apófisis costal forma las
verdaderas costillas al nivel de las vértebras torácicas.
En otros niveles a lo largo de la columna vertebral, las
apófisis costales se incorporan a las vértebras
propiamente dichas.
Las dos primeras vértebras de la columna vertebral,
el axis y el atlas, tienen una morfología especial y un
origen distintivo. En el extremo craneal de la columna
vertebral, un agregado mesenquimatoso asociado al
quinto somita, que según su posición debería formar el
cuerpo del atlas, pasa a formar parte de la superficie del
eje y forma las guaridas del eje.
El cuerpo del atlas es, por tanto, deficiente y está
atravesado por las guaridas del eje (apófisis odontoides
del eje). Así, el eje se desarrolla a partir de cinco centros
de osificación, mientras que el cuerpo reducido del atlas
tiene sólo uno.
Formación del disco intervertebral.
Más adelante en el desarrollo, la notocorda desaparece
de los cuerpos de las vértebras. Entre las vértebras, la
notocorda se expande hacia los primordios mesenquimales
condensados de los discos intervertebrales.
En los animales adultos, partes de la notocorda persisten
como el núcleo pulposo, que constituye el núcleo blando
del disco intervertebral. La mayor parte del disco
intervertebral consta de capas de fibrocartílago que se
diferencian de la mitad rostral del esclerotoma en el
somita. Pax­1 se expresa de forma continua durante el
desarrollo de los discos intervertebrales.
Desarrollo de costillas y esternón.
Las costillas surgen de la condensación segmentaria de
células mesenquimales derivada del esclerotoma lateral
al anágeno de las vértebras torácicas, ubicadas entre los
miotomas en desarrollo (figs. 16­7, 16­8). La parte
proximal de una costilla (cabeza, cuello y tubérculo) se
origina en el esclerotoma ventromedial.
Debido a la resegmentación de los somitas a medida que

1
3

2
5

4
1

Fig.16­7: Corte transversal de un feto felino de 26 mm CRL. 1: primordio del cartílago de una costilla; 2: músculos intercostales; 3: primordio
del cartílago de un arco vertebral; 4: Médula espinal; 5: Ganglio espinal.

292
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Sistema musculoesquelético dieciséis

A B

Fig.16­8: Centros de osificación de un feto de perro del día 33. A: osificación endocondral temprana del esternón; B: osificación
endocondral avanzada del esternón. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007), modificado según Evan y Christensen (1979).

Forman las vértebras, la parte distal (diáfisis) de la costilla se
deriva de la parte ventrolateral del somita craneal adyacente.
Cuando comienza la osificación en las vértebras, las costillas
se separan de las vértebras.
Son comunes las costillas accesorias, especialmente en los
niveles lumbar superior y cervical inferior.
Los extremos distales de las primeras nueve costillas
cartilaginosas crecen hacia la línea media y hacen contacto a
cada lado con un agregado longitudinal de mesodermo
somático llamado barra esternal. El esternón surge de este par
de bandas cartilaginosas que convergen en la línea media
ventral a medida que se consolida la pared ventral del cuerpo.
Las dos barras se fusionan en la línea media ventral y sufren
una subdivisión secundaria en una serie.
de esternebras (Fig. 16­8). Por lo general, se forman un total
de 8 esternebras caudales, aunque no es raro que las
esternebras caudales permanezcan emparejadas. Las
esternebras finalmente se fusionan a medida que se osifican
para formar el cuerpo común no apareado del esternón. Varias
anomalías comunes del esternón, como la apófisis xifoides
dividida, se comprenden fácilmente a partir de su desarrollo
embriológico.
ESQUELETO APENDICULAR
El esqueleto apendicular está formado por los huesos de las
extremidades y la cintura de las extremidades. Hay fundamentales

293
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

diferencias en la organización y el control del desarrollo entre el Dorsal Wnt­7a

esqueleto axial y apendicular. El esqueleto axial forma una

r­Fring
cubierta protectora alrededor de los tejidos internos blandos como
el cerebro, la médula espinal y la faringe, y son estos órganos
rodeados los que inducen al mesénquima a formar los huesos. Lmx­1

Por el contrario, los huesos del esqueleto apendicular forman un

núcleo de soporte central de las extremidades. Es­1
Anterior

A
Aunque la interacción con un epitelio (la cresta ectodérmica apical Ventral

de la yema de la extremidad) es necesaria para la formación de

elementos esqueléticos en la extremidad, el control morfogenético
Cresta
de la extremidad es inherente al mesodermo, y el epitelio ectodérmica
desempeña un papel estimulador. Todos los componentes del apical

esqueleto apendicular comienzan como modelos cartilaginosos, msx­1

que se convierten en hueso verdadero mediante osificación proximal IGF­1
distal
endocondral más adelante durante la embriogénesis. Wnt­7a
BMP­2
(dorsal)
FGF­2, FGF­4,
FGF­8

shh
Desarrollo de las extremidades.

Las extremidades anteriores y posteriores de los mamíferos

domésticos, como en todos los demás vertebrados terrestres, se
desarrollan en posiciones definidas en las regiones cervicotorácica
y lumbosacra del cuerpo, respectivamente. Brote de extremidad
el desarrollo comienza hacia el final de la tercera semana de
gestación en gatos, ovejas y cerdos, y durante la cuarta semana
en perros y bovinos (Figs. 16­9, 16­10).
El desarrollo de las extremidades delanteras y traseras es similar,
excepto que la morfogénesis de las extremidades traseras está
aproximadamente de 1 a 2 días por detrás de la de las
extremidades anteriores.
Brote de extremidad
La formación de las extremidades comienza con la activación de
un grupo de células mesenquimales en el mesodermo lateral
somático. Se supone que las señales de las estructuras axiales
conducen a la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos­10
(FGF­10) y ácido retinoico en el mesodermo lateral anterior a las
extremidades. El mesodermo anterior a las extremidades también
expresa los factores T­Box Tbx­4 y Tbx 5, que especifican si se
desarrollará una extremidad anterior o una posterior. El
mesodermo anterior a la extremidad también expresa Hoxb­8,
que es necesario para establecer un centro de señalización
importante en la yema temprana de la extremidad: la zona de
actividad polarizadora (ZPA, ver más abajo).
ZPA
Posterior
B
Fig.16­9: Diagrama esquemático de la regulación molecular del desarrollo de las
extremidades (Carlson, 2004). A: Control molecular del eje dorsoventral: En­1
inhibe tanto Wnt­7a como r­Fring.
B: control molecular a lo largo de los ejes anteroposterior y proximodistal.
r­Fring: Franja radical; ZPA: Zona de actividad polarizante.
Luego, cada extremidad se desarrolla a partir de una
extensión rodeada de mesénquima en la cara ventrolateral del
embrión, que está cubierta de ectodermo. En la punta de la yema
de la extremidad, el ectodermo se engrosa hasta formar la cresta
ectodérmica apical (AER), que desempeña un papel fundamental
en la organización de la extremidad durante el desarrollo (fig.
16­9). En las primeras etapas del desarrollo de las extremidades,
el mesodermo de las extremidades es el principal motor. Secreta
Fgf­10, que estimula el ectodermo suprayacente para producir
Fgf­8. Un AER se encuentra en todos los vertebrados tetrápodos
y su posición corresponde exactamente al límite entre el
ectodermo dorsal que expresa la franja radical de la molécula de
señalización y el ectodermo ventral, que expresa el factor de
transcripción Engrailed­1 (En­1).

294
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1
Fig.16­10: Corte transversal de un embrión bovino de 16 mm CRL. 1 yema de la extremidad izquierda; 1a: yema de extremidad derecha; 2: ventrículo
izquierdo; 3: primordio de cartílago de un cuerpo vertebral; 4: Médula espinal; 5: Ganglio espinal.
Estudios experimentales en ratones han demostrado que la
eliminación del AER produce una detención del desarrollo de la
extremidad, lo que lleva al truncamiento de la extremidad.
El AER ejerce una influencia inductiva sobre las células
mesenquimales vecinas, haciendo que permanezcan como una
población de células indiferenciadas y de rápida proliferación,
que constituyen la zona de progreso. Estudios recientes han
demostrado que la señal que promueve el crecimiento producida
por el AER es un factor de crecimiento de fibroblastos.
El mesodermo de la yema temprana de la extremidad está
formado por células mesenquimales incrustadas en una matriz
intercelular que consta de una red suelta de fibras de colágeno y
una sustancia fundamental amorfa. La yema de la extremidad
contiene una red vascular bien desarrollada pero carece de
nervios. Sus células mesenquimales se originan de diferentes
fuentes: inicialmente se derivan
Sistema musculoesquelético dieciséis
1a
exclusivamente del mesodermo de la placa lateral que luego da
origen a los elementos esqueléticos, tejido conectivo y vasos
sanguíneos de la extremidad; en una segunda fase, las células
mesenquimales de los somitas migran hacia la yema de la
extremidad y sirven como precursoras de las células del músculo
estriado. Las células que emigran de la cresta neural finalmente
forman células de Schwann de los nervios y melanocitos.
Interacciones epitelio­mesenquimales durante la
morfogénesis de las extremidades.
Durante el desarrollo de las extremidades se producen extensas
interacciones epitelio­mesenquimales. El AER estimula el
crecimiento de la yema de la extremidad promoviendo las mitosis
en el mesénquima y previniendo la diferenciación.
A medida que la extremidad crece, las células más alejadas de la
295
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
III
II
I I
2 4
19
3 2
10
17
7
21
19'
Fig.16­11: Embrión de gato el día 20 (CRL de 9 mm). I, II, III: 1º, 2º, 3º
arcos faríngeos; 2: arco mandibular; 3: proceso maxilar; 4: Estomodeo;
7: Placoda olfativa; 19: yema de la extremidad anterior; 17: Abultamiento
del corazón; 19′: Yema de la extremidad trasera; 21: Cordón
umbilical. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
AER escapa de su influencia inductiva, comienza a
diferenciarse en cartílago y músculo estriado, y el desarrollo
de las extremidades avanza proximodistalmente. La
existencia del AER está controlada recíprocamente por
señales del mesénquima del yema de la extremidad.
Establecimiento de los ejes de las extremidades.
Las yemas de las extremidades muestran tres ejes obvios
de asimetría: proximodistal, craneocaudal y dorsoventral.
(Figuras 16­11, 16­12). A nivel molecular, ahora es posible
definir las señales que controlan el patrón de cada uno de
estos ejes, señales que deben integrarse para que se
coordine la formación de los diversos elementos de las
extremidades, en relación con los tres ejes.
Tres centros organizadores clave producen señales
primarias para regular los patrones a lo largo de los tres
de sus señales clave.
ejes de la extremidad embrionaria. El crecimiento proximodistal es
296
II
10
3
17 8
5
19
21
18
19'
Fig.16­12: Embrión de gato el día 21 (CRL de 10 mm). A medida que
la yema de la extremidad se alarga, se aplana en el plano dorsoventral
del embrión. Una constricción divide la región proximal cilíndrica en
dos segmentos. En la extremidad anterior, estos dos segmentos
representan los primordios del brazo y el antebrazo. I, II: 1º y 2º
arcos faríngeos; 2: arco mandibular; 3: proceso maxilar; 10: Ojo; 18:
abultamiento del hígado; 19: Yema de la extremidad anterior; 17:
Abultamiento del corazón; 19′: Yema de la extremidad trasera; 21:
Cordón umbilical. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
regulado por la cresta ectodérmica apical (AER), que
produce proteínas de la familia del factor de crecimiento de
fibroblastos (FGF) que actúan sobre el mesénquima de la
extremidad subyacente. El patrón craneocaudal está
controlado por una población de células que secretan la
proteína Sonic hedgehog (Shh) en la cara posterior del
mesénquima de la extremidad (fig. 16­9). Dorsoventral
el modelado requiere la localización de la proteína de
señalización WNT7a en el ectodermo de la extremidad
dorsal mediante la represión por el factor de transcripción
Engrailed­1 (En1), localizado en el ectodermo ventral.
La integración de patrones tridimensionales se produce
como resultado de una compleja interacción entre estos
tres centros de señalización a medida que se comunican
entre sí para posicionar y refinar los dominios de expresión
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Sistema musculoesquelético dieciséis

Zona de actividad polarizante (ZPA)

El patrón del eje craneocaudal de la extremidad está regulado por

la zona de actividad polarizante (ZPA), un grupo de células en el
borde caudal de la extremidad cerca del flanco. La ZPA ya está
establecida cuando las yemas de las extremidades comienzan a
crecer desde la pared del cuerpo. Las células de la ZPA secretan
ácido retinoico, que estimula la expresión de Sonic hedgehog (Shh), 14'

una proteína que controla el establecimiento del eje craneocaudal

15
de la extremidad y mantiene la estructura y función del AER. En
ausencia de ZPA o Shh, la cresta apical retrocede. Además de Shh, 15
recientemente se ha demostrado que los miembros de la familia Gli
de factores de transcripción con dedos de zinc desempeñan un
19 7'
papel importante en el control de la morfogénesis de la yema de
la extremidad a lo largo de su eje craneocaudal. Gli­1 se expresa
adyacente a ZPA y es un mediador de la señal Shh. Gli­3, por otro 21

lado, se expresa en la cara craneal del yema de la extremidad y

reprime la señalización Shh.
19'

Zona de progreso

La zona de progreso es un área mesenquimal justo debajo del AER,

de varios cientos de micrómetros de espesor, donde las células se
dividen intensamente pero no están determinadas
morfogenéticamente. A medida que crece la yema de la extremidad,
estas células escapan a la influencia del AER, se diferencian y
expresan el gen Msx­1 . Las células que abandonan la zona de
progreso dejan de expresar Msx­1 y quedan fijadas en su destino
Fig.16­13: Embrión de gato el día 25 (CRL de 16 mm). A medida que el
yema de la extremidad se alarga, la parte distal adquiere forma de paleta.
7′: Placoda olfativa; 14′: montículo auricular; 15: Desarrollo de pelos
sinusales; 19: Brote de extremidad anterior; 19′: Brote de las
extremidades posteriores; 21: Cordón umbilical. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
en el sentido contrario a las agujas del reloj en la extremidad

morfogenético final; las que salen temprano forman los elementos derecha) a lo largo del eje proximodistal, que mueve los márgenes

esqueléticos proximales de la extremidad (húmero, fémur), las craneales de las partes distales en forma de paleta de las

células que salen más tarde dan origen a los huesos más distales extremidades medialmente.

(radio, cúbito, tibia, peroné, etc.).
Desarrollo de la estructura básica de las extremidades.
A medida que la yema de la extremidad se alarga, se aplana en el
plano dorsoventral del embrión y la parte distal adquiere forma de
paleta , mientras que la parte proximal parece cilíndrica (fig. 16­13).
A medida que continúa el crecimiento distal, la yema de la
extremidad se dobla ventralmente y su superficie originalmente
ventral se convierte en la superficie medial. Posteriormente, las
extremidades rotan
aproximadamente 90° (en el sentido de las agujas del reloj en la extremidad izquierda y
Posteriormente, una constricción divide la región proximal
cilíndrica en dos segmentos. En la extremidad anterior, estos dos
segmentos representan los primordios del brazo y el antebrazo, y
en la extremidad trasera, el muslo y la pierna. En posiciones
definidas entre estos segmentos se forman las articulaciones del
codo y la rodilla y definen los contornos de las respectivas
estructuras de las extremidades.
A medida que la extremidad crece, las células mesenquimales se
condensan en formas que se aproximan a los distintos huesos de
las extremidades. Estas plantillas mesenquimales son reemplazadas
por modelos cartilaginosos que posteriormente sufren una osificación
endocondral y forman los huesos de la extremidad.

297
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Los genes Hox regulan el tipo y la forma de los huesos de las
extremidades. La expresión del gen Hox está controlada por la
expresión colectiva de Shh, Fgfs y Wnt7a en fase y en lugares que
corresponden a las partes proximal, media y distal de la extremidad.
Los genes de los grupos Hoxa y Hoxd son los principales
determinantes de la extremidad. Las variaciones en sus patrones
combinados de expresión pueden causar algunas de las diferencias
en las estructuras de las extremidades anteriores y posteriores.
Como ya se describió, otros factores importantes para determinar
la estructura de las extremidades anteriores versus las posteriores
son los factores de transcripción TBX5 (extremidades anteriores)
y TBX4 junto con PITX1 (extremidades posteriores).
Desarrollo de dígitos
El patrón básico de desarrollo de las extremidades es inicialmente
el mismo para todos los mamíferos domésticos (figs. 16­14, 16­15,
16­16), pero se ve modificado por cambios específicos de cada
especie durante el desarrollo. El estandar
3
BMP
4 específica de cada especie para formar segmentos falanges
Interdigital
BMP
2 mesodermo
BMP
5
rayo digital
BMP
1
Anterior Posterior
Fig.16­14: La construcción predeterminada de la parte distal de las
extremidades anteriores y posteriores constaba de cinco dedos radiales, con
el dedo 1 en posición medial y el dedo 5 en posición lateral.
Durante la evolución, en muchas especies de mamíferos, incluidos los
caballos y el ganado vacuno, se produjo una reducción en el número y
tamaño de los dedos. La concentración de BMP en el mesénquima interdigital
determina la identidad de los dedos adyacentes.
En la extremidad normal, la concentración más alta de BMP (color más oscuro)
especifica que se formará primero el dedo. Modificado según Carlson (2004).
298
El patrón del pie es la disposición de cinco dígitos, característica
de los animales plantígrados.
A medida que avanza el desarrollo de las extremidades, el AER
comienza a romperse, dejando segmentos intactos de epitelio
engrosado de la cresta apical que cubre sólo el radio digital
emergente. Entre los dedos, el AER retrocede y, como resultado,
los espacios interdigitales quedan esculpidos por apoptosis. Los
mecanismos exactos de la muerte de las células interdigitales aún
no están del todo claros, pero las proteínas morfogenéticas óseas
(BMP) obviamente desempeñan un papel importante. BMP­2,
BMP­4 y BMP­7 , así como los factores de transcripción Msx­1
y ­2 se expresan fuertemente en el mesénquima de los espacios
interdigitales. Los FGF secretados por el AER también pueden
desempeñar un papel en la muerte de las células interdigitales.
Mucho antes de que se haga evidente la escultura de los
espacios interdigitales por apoptosis, otros eventos en el extremo
en forma de paleta de las extremidades en desarrollo presagian la
formación de dedos característicos de la especie.
Los futuros dedos primero se vuelven reconocibles como
agregaciones condensadas longitudinales de células mesenquimales,
que pronto comienzan a secretar una matriz precartilaginosa. Los
primeros rayos digitales luego se someten a una segmentación
característicos. La construcción predeterminada de la parte distal
de las extremidades anteriores y traseras constaba de cinco dedos
radiantes, con el dedo 1 en posición medial y el dígito 5 en posición
lateral. En muchas especies de mamíferos, como los caballos y el
ganado vacuno, la evolución dio lugar a una reducción del número
y tamaño de los dedos a medida que la locomoción cambiaba de
plantígrada a digitígrada. Esto ocurrió en una secuencia
característica: el dígito 1 desapareció primero, seguido por el
dígito 5 y luego los dígitos 3 y 4. Entre los animales domésticos, el
pie equino muestra la reducción más fuerte, quedando solo un
dedo que soporta peso (dígito 3). . En los artiodáctilos (ungulados
pares) como los rumiantes y el cerdo, los dígitos 3 y 4 soportan
peso, mientras que los dígitos 2 y 5 son pequeños y no soportan
peso. En los carnívoros, los dedos 2, 3, 4 y 5 soportan peso,
mientras que el dígito 1 (espolón) no soporta peso y tiene un
tamaño muy reducido. Adaptaciones adicionales en las
extremidades de los ungulados son la fusión parcial o completa del
radio y el cúbito, de la tibia y el peroné y de los huesos
metacarpianos y metatarsianos, debido a la fusión.
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Sistema musculoesquelético dieciséis

Fig.16­15: Pata de un feto de gato de 26 mm CRL que muestra los primordios del cartílago (1) de los dedos.

1
3
6

5
7

8
4

Fig.16­16: Vista dorsal de la pata derecha de un feto de gato con un CRL de 8 cm (d 42). 1: Radio; 2: cúbito; 3: Ossa carpi; 4: Ossa metacarpales; 5:
falange prima; 6: Falange segunda; 7: falange tercia; 8: Garra.

299
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

de sus respectivos primordios mesenquimales. En los cubierta protectora alrededor del cerebro y el viscerocráneo
rumiantes, la parte distal del blastema mesenquimal (esplancnocráneo), que forma el esqueleto de la cara y rodea
cartilaginoso del peroné forma una banda fibrosa en lugar de la cavidad bucal, la faringe y las vías respiratorias superiores.
un hueso.
Los huesos del cráneo provienen de varias fuentes
Articulaciones
diferentes, que pueden clasificarse en tres grupos básicos. El
primer grupo se deriva de los arcos branquiales y la
Las articulaciones se forman en las condensaciones
inflamación ectomesenquimatosa del área de la cara (es
cartilaginosas cuando se detiene la condrogénesis y se
decir, las prominencias frontonasal) y forma la mayor parte
induce una interzona articular (fig. 16­17). Luego se forma del esqueleto facial. Por lo tanto, el hueso del esqueleto facial
una cavidad articular por muerte celular apoptótica. Las se deriva del ectoma­enquima, que se origina a partir de
células mesenquimales circundantes se diferencian en la
células de la cresta neural y se forma mediante osificación
cápsula articular. Los mecanismos que determinan las
intramembranosa.
posiciones de las articulaciones no están claros, pero estudios
El segundo grupo comprende los huesos planos del cráneo.
recientes sugieren que la molécula de señalización WNT 14
Ellos también están formados por osificación intramembranosa.
puede desempeñar un papel como señal inductiva.
El tercer grupo se origina en el mesénquima occipital. Estos
huesos construyen el suelo.
CRÁNEO y paredes ventrales de la bóveda craneal y están formadas
principalmente por osificación endocondral de modelos
El esqueleto de la cabeza en desarrollo se puede dividir en cartilaginosos.
dos partes: el neurocráneo, que forma un Si bien el origen del viscerocráneo en la cresta neural
está bien documentado, la contribución de las células de la
cresta neural a la bóveda del cráneo es más controvertida.
Utilizando ratones transgénicos se ha demostrado
recientemente que la mayor parte del cráneo deriva de células
precartílago
de la cresta neural, pero el hueso parietal parece estar
formado a partir del mesodermo de la cabeza. Aunque puede
Zona haber diferencias específicas de especie, en general la parte
de frontal de la cabeza se deriva de la cresta neural, mientras
densidad celular. que la parte posterior de la cabeza se deriva de una
Necrosis celular
combinación de células de la cresta neural y el mesodermo
Cartílago de la cabeza. Dado que las células de la cresta neural
forman el esqueleto facial de un vertebrado, la velocidad y
dirección del movimiento de las células de la cresta neural en
la región craneal de un embrión influyen fuertemente en la forma del esquelet
pericondrio La regulación de los rasgos faciales probablemente esté
determinada en gran medida por factores de crecimiento
Cápsula
paracrinos. Los FGF del endodermo faríngeo atraen células
de la articulación
de la cresta neural craneal hacia los arcos faríngeos y son
Cavidad
Tejido responsables del diseño de los elementos esqueléticos dentro
articular
conectivo
de los arcos. FGF8, por ejemplo, contribuye a la supervivencia
laxo Centro de
osificación
de las células de la cresta craneal y es fundamental para la
Cartílago

articular
secundario proliferación de células que forman el esqueleto facial. Los
FGF trabajan en conjunto con BMP y Shh, que son

Fig. 16­17: Secuencia de formación de articulaciones de las extremidades.

especialmente importantes para los derivados de la cresta
De Carlson (2004).
neural de la cabeza.

300
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Sistema musculoesquelético dieciséis

neurocráneo notablemente conservado en el curso de la filogenia.

Los más caudales de estos centros son los cartílagos
Primordios básicos del neurocráneo paracordales derivados de los somitas occipitales y el
cartilaginoso.
mesénquima a ambos lados de la parte rostral de la
El neurocráneo cartilaginoso (condrocráneo) forma el notocorda. El cartílago paracordal y los somitas
suelo, la pared rostral y parte de las paredes inferiores occipitales se denominan colectivamente cartílago de
de la bóveda craneal (fig. 16­18). Consta de varios pares placa basal.
de cartílagos y el patrón fundamental del condrocráneo Los cartílagos precordales están situados justo
ha sido rostralmente a los cartílagos cordales paracordales. Sus
extremos caudales se encuentran a ambos lados de la
2
bolsa hipofisaria y de la yema neurohipofisaria (cartílago
hipofisario). Las extensiones rostrales de los cartílagos
precordales se fusionan en una etapa temprana de
3
desarrollo para formar el cartílago trabecular.
12
Más lateralmente, el condrocráneo está representado
4
por pares de cartílagos de los órganos sensoriales
especiales (cápsula cartilaginosa nasal alrededor del
15
órgano olfatorio, cápsulas óticas alrededor del órgano
5 auditivo, cápsulas ópticas alrededor de los ojos). Las
6 cápsulas ópticas no forman estructuras esqueléticas
13 adultas en los mamíferos, pero en las aves se incorporan
a la esclerótica del globo ocular para formar cartílagos
10
esclerales.
11 dieciséis

1 17 Destinos de los primordios básicos

7 Los elementos primordiales individuales del condrocráneo

14
8
9 basicráneo (los huesos occipital, esfenoides y temporal,
Fig.16­18: Vista ventral del condrocráneo de un perro (de Rüsse y
Sinowatz, modificado según Olmstead, 1911).
1: cartílago de Meckel; 2­11: primodios cartilaginosos del cráneo: 2:
Tectum posterius; 3: Os occipitale con 4: Condylus occipitalis y 5:
Processus paracondylaris; 6: Placa basal; 7: tabique interorbital; 8: Ala
orbital; 9: Os etmoturbinale; 10: yunque; 11: Martillo;
12: Foramen magno; 14: Foramen óptico; 15: Canalis n.
hipogloso; 16: canal carotico; 17: Canalis alaris. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).
experimentan varios patrones de crecimiento y fusión
para formar los huesos estructuralmente complejos del
así como gran parte del soporte óseo profundo de la
cavidad nasal). Además, algunos de estos huesos (por
ejemplo, los huesos occipital y temporal) incorporan
componentes membranosos durante su desarrollo, lo
que los hace verdaderamente compuestos en su forma
final.
La osificación endocondral transforma el cartílago de
la placa basal en las partes basal y lateral del hueso
occipital, y los somitas occipitales en los cóndilos del os
occipitale. La cápsula ótica, que rodea el oído interno en
desarrollo, da lugar a la parte petrosa del hueso temporal.
A medida que los cartílagos en crecimiento de la placa
basal y la cápsula ótica se acercan entre sí, atrapan el
nervio vago (X) y los nervios accesorios espinales (XI).
El espacio alrededor de los nervios se convierte en el
agujero rasgado.

301
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Los cartílagos hipofisarios se fusionan y aparecen dos
pares de centros de osificación en la masa cartilaginosa
resultante. El par caudal, que rodea el primordio de la
hipófisis, da lugar al basefenoides. El basisfenoide
contiene la fosa hipofisaria, que contribuye a la formación
de la silla turca. Del par rostral tiene su origen el
presfenoides . Con estos procesos, los nervios troclear
(IV), abducente (VI) y oftálmico (V) quedan atrapados. En
el adulto, el espacio que queda alrededor de estos nervios
se llama fisura orbitaria.
El cartílago trabecular del cartílago precordal está
situado cerca de las cápsulas nasales condrales y su
porción rostral se convierte en la parte ósea y cartilaginosa
del tabique nasal. La parte caudal de la cápsula nasal se
osifica y forma hueso esponjoso, los cornetes etmoidales ,
que son remodelados por la mucosa olfatoria. Además,
la cara caudal de la cápsula nasal y el cartílago trabecular
aumentan de tamaño y finalmente se unen. La conexión
cartilaginosa entre ellos tiene forma de tamiz, porque el
cartílago crece entre las fibras nerviosas del nervio
olfatorio (I), que se extienden entre la mucosa olfatoria en
desarrollo y el bulbo olfatorio del cerebro. Este tamiz de
cartílago se osifica y se convierte en la placa cribiforme
del hueso etmoides.
Neurocráneo membranoso
(desmocráneo)
Los huesos del neurocráneo membranoso se desarrollan
mediante centros de osificación intramembranosos que
aparecen en la piel embrionaria que recubre las caras
dorsales del cerebro y forma el techo de la bóveda craneal.
Los huesos parietal y frontal y la parte interparietal del
hueso occipital surgen como agregaciones planas en
forma de placas de espículas óseas (trabéculas) del
mesénquima que ha sido inducido por partes específicas
del cerebro en desarrollo. Estas espículas irradian
progresivamente desde los centros de osificación primarios
hacia la periferia. Con un mayor crecimiento, los huesos
membranosos se agrandan por la aposición de nuevas
capas de hueso en la superficie externa y la reabsorción
osteoclástica simultánea desde la cara interna. Estos
huesos intramembranosos permanecen separados
durante el feto.
302
desarrollo e, incluso en el nacimiento, están separados
por suturas de tejido conectivo, que probablemente derivan
de dos fuentes: las células de la cresta neural (la sutura
sagital) y el mesodermo paraxial (la sutura coronal).
El momento del cierre de las distintas suturas influye
postnatalmente en la forma del cráneo. Dado que la mayor
parte del crecimiento de la bóveda craneal tiene lugar en
las líneas de sutura, el cierre de la sutura detiene el
crecimiento en este sitio. En las especies braquicéfalas ,
las suturas transversales se cierran antes que las
longitudinales, reduciendo así el crecimiento en longitud
pero no en anchura. Lo contrario ocurre durante el desarrollo de dolicocéf
calaveras.
Viscerocráneo
Viscerocráneo cartilaginoso
Filogenéticamente, el viscerocráneo muestra una fuerte
relación con el esqueleto de los arcos branquial o
faríngeo. Cada arco branquial está sostenido por una
varilla cartilaginosa, que da lugar a una serie de elementos
esqueléticos definitivos característicos de ese arco. El
visceroesqueleto incluye cartílagos y huesos tanto
endocondrales como intramembranosos, todos ellos
derivados de células de la cresta neural.
El elemento esquelético más antiguo del viscerocráneo
es un bastón cartilaginoso situado en el primer arco
faríngeo, llamado cartílago mandibular (de Meckel). Se
rodea de hueso intramembranoso y forma la mandíbula.
El proceso articular de la mandíbula inferior se articula
con la porción escamosa del hueso temporal. Los
primordios esqueléticos dorsales del primer y segundo
arco faríngeo han sido altamente modificados para
transmitir ondas sonoras desde la membrana timpánica al
líquido perilinfático que rodea el conducto coclear. La
punta caudal del cartílago del primer arco faríngeo forma
el martillo y el yunque; la punta del cartílago del segundo
arco faríngeo forma el estribo.
Otros dos huesos endocondrales que pueden derivar del
cartílago del arco faríngeo son el orbitosfenoides y la
bulla timpánica. El cartílago derivado de la cresta neural
del segundo arco faríngeo (cartílago de Reichert) da lugar
al estribo del oído medio (ver más abajo). El cartílago de
la
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El segundo arco también se diferencia en el asta menor
(ceratohioideo) y la porción superior del cuerpo (basihioideo),
del hueso hioides. El del tercer arco da origen al asta mayor
(tirohioides) y a la porción inferior del cuerpo del hueso
hioides. Basándose en homologías aparentes, se supone
que los cartílagos laríngeos se derivan de las células de la
cresta neural del cuarto al sexto arco faríngeo.
Viscerocráneo membranoso
Los huesos del viscerocráneo membranoso se derivan del
mesénquima derivado de la cresta neural de las prominencias
frontonasal y del primer arco faríngeo. Se forman por
osificación intramembranosa. Como se describe en el
capítulo 14, el primer arco faríngeo se forma cranealmente a
la primera bolsa faríngea. Las células mesenquimales
derivadas de la cresta neural que forman el primer arco
establecen dos procesos: el proceso mandibular
ventromedialmente y el proceso maxilar rostralmente. Se ha
propuesto que el crecimiento del proceso maxilar es el
resultado del establecimiento de un centro de señalización
secundario, posiblemente involucrando al FGF­8, en el
primer arco faríngeo. La apófisis mandibular se expande
hacia la línea media ventral de la faringe. Finalmente, los
procesos mandibulares izquierdo y derecho se fusionan y
forman la mandíbula inferior. La apófisis maxilar crece y se
expande debajo de las vesículas ópticas y contacta con la
apófisis nasal lateral. El surco entre las apófisis nasal y
maxilar se llama surco nasolagrimal. A medida que los dos
procesos se fusionan, el revestimiento ectodérmico del surco
queda enterrado en el mesénquima como un cordón de
células epiteliales que luego se ahuecará para formar el
conducto nasolagrimal que conecta el saco conjuntival con la
cavidad nasal.
El crecimiento continuo hace que los procesos maxilares
se expandan medial y rostralmente debajo de las elevaciones
nasales. Finalmente se fusionan cerca de la línea media con
la apófisis nasal medial, formando los huesos rostrales de la
mandíbula superior (maxilar, incisivo) y el labio. Después de
establecer esta relación básica, todos estos procesos
muestran un extenso alargamiento rostral, que es más
prominente en caballos y
Sistema musculoesquelético dieciséis
menos distintivo en razas braquicéfalas de perros y gatos.
El segundo arco faríngeo (arco hioides) también está
formado por células de la cresta neural que han emigrado de
los pliegues neurales craneales, ubicados inmediatamente
debajo de la placoda ótica. El segundo arco faríngeo se
expande ventromedialmente y finalmente se fusiona debajo
de la faringe con el arco correspondiente del otro lado. El
surco profundo entre el primer y el segundo arco se llama
primera hendidura faríngea.
El mesénquima a ambos lados de esta hendidura forma
varias pequeñas protuberancias llamadas montículos auriculares.
A partir de los montículos del primer arco faríngeo se forma
el trago y la parte rostral del pabellón auricular. El resto del
oído externo se origina en el mesénquima del segundo arco
faríngeo. La parte dorsal de la primera hendidura faríngea se
convierte en el meato auditivo externo, que está lleno de un
tapón epitelial casi hasta el nacimiento. Sigue siendo la única
abertura en la cara lateral del cráneo. El segundo arco
faríngeo crece caudoventralmente y cubre las arboledas
faríngeas más caudales. La proliferación activa de células
mesenquimales en el segundo arco faríngeo hace que se
superponga al tercer y cuarto arco.
Finalmente, se fusiona con la cresta epicárdica en la parte
inferior del cuello. Así, la segunda, tercera y cuarta hendiduras
faríngeas pierden contacto con el exterior. Las hendiduras
forman una cavidad revestida con epitelio ectodérmico (seno
cervical), que normalmente desaparece durante el desarrollo
posterior.
Establecimiento de procesos faciales.
El estomodeo es la cavidad rostral establecida por la
formación de los pliegues craneales y laterales del cuerpo y
la posterior flexión craneal. Primero se separa de la cavidad
faríngea por la membrana orofaríngea, que se rompe
cuando los arcos mandibulares izquierdo y derecho se
fusionan. Debido al crecimiento de los procesos maxilar,
mandibular y nasal, la cavidad bucal se alarga mucho. El
revestimiento epitelial de la boca es en gran parte de origen
ectodérmico.
A ambos lados de la prominencia frontonasal, se
establecen engrosamientos locales (placodas nasales) del
ectodermo superficial bajo la inducción.
303
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Influencia de la porción ventral del prosencéfalo. Las
placodas nasales luego se invaginan para formar fosas
nasales. De esta manera crean una cresta de tejido que
rodea cada fosa y forma las prominencias nasales.
Las prominencias en el borde interior de las fosas son las
prominencias nasales mediales; aquellos en el borde
exterior de las fosas se denominan prominencias nasales
laterales. Estos procesos son continuos sobre las fosas
nasales dorsalmente, dándoles una apariencia de
herradura. La región entre las apófisis nasales mediales,
que se extiende dorsalmente sobre el prosencéfalo, se
denomina prominencia frontal.
Las fosas nasales se profundizan y posteriormente
contactan con el techo del estomodeo. La zona de
contacto se llama membrana oronasal, que pronto
degenera. Por lo tanto, las fosas nasales externas y los
revestimientos epiteliales de la nasofaringe se remontan
a las placodas nasales (olfativas). Posteriormente, el
revestimiento ectodérmico de las fosas nasales se
expandirá y formará parte del epitelio olfatorio. Por lo
tanto, la mayor parte de las cavidades bucal y nasal y del
paladar están cubiertas por ectodermo. El endodermo de
la faringe formará la parte caudal de la boca y la orofaringe. fusionan. Rostralmente, las apófisis palatinas no sólo se
Las apófisis maxilares se expanden medial y
rostralmente debajo de las elevaciones nasales y
finalmente se fusionan con la apófisis nasal medial cerca de la divide
Juntos, estos componentes forman el maxilar y el incisivo.
Todos los procesos muestran una intensa proliferación
celular y sufren un considerable alargamiento rostral.
Formación del paladar (palatogénesis)
Paladar primario. Las células mesenquimales ubicadas
entre las cavidades nasales (una cavidad de cada
invaginación de la fosa nasal) se agregan en la línea
media rostral y forman la apófisis del paladar medial,
parte de la cual se convertirá en el paladar primario. Más
tarde, el hueso incisivo (premaxilar) se forma dentro de
este mesenquimo rostral. Poco después de la formación
del paladar primario, el suelo de las partes mediocaudales
del saco nasal se adelgaza y las cavidades nasal y oral
quedan separadas sólo por una fina membrana (membrana
oronasal) que consta de los dos revestimientos epiteliales
de las cavidades. La membrana oronasal pronto
304
se perfora y eventualmente se rompe. Las cavidades
nasales se comunican entonces con la cavidad bucal y
también indirectamente entre sí. Las aberturas en el
extremo caudal del paladar primario se denominan coanas
primarias.
Paladar secundario. El paladar secundario se forma
más adelante en el desarrollo. Aunque el paladar primario
se deriva del segmento incisivo, la parte principal del
paladar definitivo se origina en las dos excrecencias en
forma de plataforma de la prominencia maxilar. La
formación del paladar secundario implica los siguientes
procesos: crecimiento de las repisas del paladar, elevación
de las repisas del paladar (apófisis palatinas), su fusión y
eliminación de la costura epitelial en el sitio de fusión.
Cuando aparecen por primera vez los procesos palatinos,
la lengua llena completamente la cavidad bucal. Como
resultado, el cuerpo de la lengua separa las apófisis
palatinas entre sí y hace que se proyecten ventralmente.
A medida que la cavidad bucal se agranda, la lengua
retrocede junto con el suelo de la boca. Las apófisis
palatinas ahora pueden elevarse a una posición horizontal
y crecer hacia la línea media, donde finalmente se
fusionan entre sí sino también con el tabique nasal. De
esta manera, la fusión de las apófisis palatinas no sólo
separa la cavidad bucal de la nasal, sino que también
línea media.
las cavidades nasales entre sí.
Con la formación del paladar secundario, la posición
de las coanas (coanas secundarias) se mueve
caudalmente. Ahora las cavidades nasales se comunican
con la faringe. Las coanas reubicadas se convierten en
las narinas internas de las coanas del adulto.
Las partes más rostrales del palatino se osifican y se
convierten en las apófisis palatinas del maxilar superior y
la lámina horizontal de los huesos palatinos en el adulto.
Estas estructuras óseas y sus tejidos blandos asociados,
y los derivados del paladar primario, forman el paladar
duro.
Los procesos palatinos laterales son los precursores
del paladar secundario. Son excrecencias de los procesos
maxilares, que al principio crecen hacia abajo a ambos
lados de la lengua. Su formación implica interacciones
ectodérmicas­mesénquimales y factores de crecimiento
específicos. Los estudios en ratones han demostrado que
la expresión de Msx­1 en el paladar
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El mesénquima de plataforma estimula una cascada de
señalización de BMP­4 en el mesénquima, lo que conduce
a la señalización de Shh en el ectodermo apical.
SISTEMA MUSCULAR
Durante el desarrollo embrionario se forman tres tipos de
musculatura, esquelética, cardíaca y lisa , en su mayoría
derivadas del mesodermo paraxial, específicamente de los
somitas. Sin embargo, la musculatura del corazón (músculo
cardíaco) y la musculatura lisa del intestino y del tracto
respiratorio surgen del mesodermo esplácnico. Otras células
del músculo liso, como las de los vasos sanguíneos y los
músculos erectores del pelo, se originan en el mesodermo
local.
Generación de músculo: miogénesis
El desarrollo de los músculos se puede estudiar en varios
niveles diferentes de organización, que van desde la
determinación y diferenciación de células musculares
individuales hasta la histogénesis del tejido muscular y,
finalmente, hasta la formación (morfogénesis) de músculos
completos. El músculo esquelético se utilizará como ejemplo
para ilustrar cómo se produce el desarrollo y cómo se
controla en estos diferentes niveles de organización.
Cada vez hay más pruebas de que ciertas células del
epiblasto ya están destinadas a convertirse en células
miogénicas incluso antes de que los somitas se formen por
completo, pero la forma convencional de describir la
miogénesis es comenzar con la aparición de células
precursoras musculares en los somitas . Durante muchas
décadas el origen de la musculatura esquelética estuvo en
duda, siendo los somitas y el mesodermo lateral los
candidatos probables. Este problema finalmente se resolvió
mediante estudios de rastreo que utilizaron marcadores
celulares y ahora se sabe que prácticamente todo el
músculo esquelético se origina en somitas y somitómeros.
Proliferación y migración de
células miógenas.
Las células miógenas pasan por varias divisiones mitóticas
adicionales antes de volverse posmitóticas.
Sistema musculoesquelético dieciséis
mioblastos, que son precursores comprometidos de las
células musculares. La proliferación de células miógenas
se produce mediante la acción de factores de crecimiento,
como los FGF y el factor de crecimiento transformante β.
Mientras estos factores de crecimiento estén presentes, los
mioblastos proliferan sin diferenciarse. Con la acumulación
de factores reguladores miogénicos durante la proliferación,
las células miogénicas regulan positivamente la síntesis de
la proteína p21 del ciclo celular, lo que las elimina
irreversiblemente del ciclo celular. Luego, bajo la influencia
de otros factores de crecimiento, como el factor de
crecimiento similar a la insulina, los mioblastos postmitóticos
comienzan a transcribir los ARNm de las principales
proteínas contráctiles, actina y miosina.
En el desarrollo del músculo esquelético y cardíaco, el
acontecimiento más importante en el ciclo de vida de un
mioblasto postmitótico es su fusión con otras células
similares en un miotubo multinucleado.
Fusión de mioblastos
La fusión de mioblastos es un proceso preciso que implica
su alineamiento y adhesión (mediante mecanismos de
reconocimiento mediados por Ca++ que involucran
moléculas como la M­cadherina) y la unión final de sus
membranas plasmáticas (Figs. 16­19, 16­20, 16). ­21).
La fusión de las células musculares comienza cuando los
mioblastos salen del ciclo celular. Secretan fibronectina en
su matriz extracelular y se unen a ella a través de la
integrina α5β1, su principal receptor de fibronectina, y
parece que la señal de la unión integrina­fibronectina es
fundamental para indicar a los mioblastos que se
diferencien en células musculares.
El segundo paso es alinear los myoblasts en cadenas.
Este paso está mediado por glicoproteínas de la membrana
celular, incluidas varias cad­herinas y CAM. El
reconocimiento y alineación entre células tiene lugar sólo si
las dos células son mioblastos. El tercer paso es el propio
evento de fusión celular . Como en la mayoría de las
fusiones de membranas, los iones de calcio son
fundamentales. La fusión parece estar mediada por un
conjunto de metaloproteinasas llamadas meltrinas. Una de
estas meltrinas (meltrin­α) se expresa en los mioblastos
aproximadamente al mismo tiempo que comienza la fusión.
El ARN antisentido del mensaje de meltrina­α inhibe la
fusión cuando se agrega a los mioblastos.
305
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Célula mioblasto
Filamento miotubo
mesenquimatosa
citoplasmático Mioblasto filamentos
Polirribosoma helicoidal
no fusionado contráctiles

ribosomas libres polirribosoma libre

Sarcómero – 2,5 mm mitocondrias

Mionúcleo
yo banda una banda yo banda

fibra muscular

filamento grueso

disco Z

Lámina

filamento fino basal

Núcleo de célula satélite

Fig.16­19: Etapas en la diferenciación morfológica de una fibra de músculo esquelético (de Carlson, 2004). Las células mesenquimales miógenas pasan por varias divisiones mitóticas antes de convertirse
en mioblastos postmitóticos, que son precursores comprometidos de las células musculares. El segundo paso es la alineación de los mioblastos en cadenas. El tercer paso es el propio evento
de fusión celular. La fusión de los mioblastos es un proceso preciso que implica su alineamiento y adhesión mediante mecanismos de reconocimiento mediados por Ca++, que involucran moléculas
como la M­cadherina y la unión final de sus membranas plasmáticas.

Células Mioblastos Miotubos primarios Formación de miotubos secundarios Fibras musculares

precursoras miogénicas embrionarios

Mioblastos fetales

musculo rapido

musculo lento

Células satélite

(linaje separado)

Fig.16­20: Etapas en la formación de fibras musculares primarias y secundarias. Una familia de mioblastos embrionarios se fusiona con los miotubos primarios y los mioblastos fetales contribuyen a
los miotubos secundarios y las células satélite. De Carlson (2004).

306
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Fig.16­21: Feto de gato con un CRL de 46 mm, tinción de Golder. Los mioblastos se fusionan para formar miotubos primarios y secundarios.
1: miotubos seccionados longitudinalmente; 2: Miotubos seccionados transversalmente. Obsérvense los núcleos ubicados centralmente y el pequeño diámetro
de los miotubos primarios.
Síntesis de proteínas musculares.
Los miotubos participan intensamente en la síntesis de
ARNm y proteínas. Además de formar actina y miosina,
sintetizan una amplia variedad de otras proteínas,
incluidas las proteínas reguladoras de la contracción
muscular: troponina y tropomiosina. Estas proteínas se
ensamblan en miofibrillas, que están dispuestas con
precisión, formando unidades contráctiles, los sarcómeros.
A medida que aumenta el número de miofibrillas, los
núcleos de los miotubos, que estaban dispuestos en
cadenas centrales regulares, migran a la periferia del
miotubo y se ubican directamente debajo del sarcolema.
En esta etapa se considera que el miotubo se ha
diferenciado en una fibra muscular, la etapa final en la
diferenciación de la célula del músculo esquelético.
Crecimiento de fibras musculares
El crecimiento de las fibras musculares se logra mediante
una población de células miógenas, llamadas células
satélite, que ocupan posiciones entre el plasmalema.
Sistema musculoesquelético dieciséis
de la fibra muscular y la lámina basal en la que se encierra
cada fibra muscular. Las células satélite se dividen
lentamente durante el crecimiento de un individuo. Algunas
de las células hijas se fusionan con la fibra muscular de
modo que la fibra contiene una cantidad adecuada de
núcleos para dirigir la síntesis continua de proteínas
contráctiles necesarias para la función muscular. Después
del daño muscular, las células satélite proliferan y se
fusionan para regenerar fibras.
Un músculo típico no está compuesto por una
población homogénea de fibras musculares; normalmente
se pueden distinguir varios tipos de fibras según sus
propiedades contráctiles, su morfología y por la posesión
de diferentes isoformas de las proteínas contráctiles. Por
ejemplo, las fibras musculares pueden presentar una
contracción rápida o lenta.
Histogénesis del músculo
El músculo como tejido consta no sólo de fibras musculares
sino también de tejido conectivo, vasos sanguíneos y
nervios. Incluso las propias fibras musculares no son
307
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
homogéneos pero pueden separarse en tipos funcional y
bioquímicamente diferentes.
Cuando los músculos se forman por primera vez, los
mioblastos se entremezclan con el futuro mesénquima del
tejido conectivo. La disposición del tejido conectivo juega un
papel decisivo en la morfogénesis de un músculo. Los brotes
capilares crecen en el músculo en desarrollo para nutrirse, y
las fibras nerviosas motoras eferentes somáticas entran poco
después de que los primeros mioblastos comienzan a formar
miotubos.
Hubo un tiempo en que se pensaba que todos los mioblastos
eran esencialmente idénticos y que sus diferentes características
(p. ej., rápido o lento) les venían impuestas por su inervación
motora. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado
que poblaciones distintas de células musculares rápidas y
lentas están presentes ya en la etapa de mioblastos, mucho
antes de que las fibras nerviosas lleguen a los músculos en
desarrollo.
No sólo hay mioblastos rápidos y lentos, sino que también
hay isoformas celulares tempranas y tardías de mioblastos, que
tienen diferentes requisitos de factores séricos e interacciones
nerviosas en su diferenciación. Cuando los primeros mioblastos
se fusionan en miotubos, dan lugar a miotubos primarios, que
forman la base inicial de un músculo embrionario (fig. 16­20).
La diferenciación de los miotubos primarios se produce antes
de que los axones de los nervios motores hayan entrado en
el músculo recién formado. Posteriormente, junto a los miotubos
primarios se forman miotubos secundarios más pequeños, que
surgen de miotubos tardíos. Cuando se forman los miotubos
secundarios, los axones motores tempranos están presentes
en los músculos y parece que se requiere la presencia de
nervios para la formación de miotubos secundarios. Un tubo
muscular primario y sus tubos musculares secundarios
asociados están inicialmente contenidos dentro de una lámina
basal común y están acoplados eléctricamente. Estas fibras
musculares sintetizan activamente una amplia variedad de
proteínas contráctiles.
Inervación del músculo estriado.
Las fibras musculares embrionarias están inervadas por
neuronas motoras eferentes somáticas generales en una etapa
bastante temprana del desarrollo. Aunque durante mucho
tiempo se ha asumido que las motoneuronas rápidas y lentas
poseen un grado notable de plasticidad. Responden al ejercicio
imponen sus propias características funcionales al músculo en desarrollo
308
fibras, ahora parece que las neuronas entraron en contacto
con fibras musculares de un tipo compatible a través de la
información contenida en las superficies de las células de las
fibras. Inicialmente, un nervio motor puede terminar en fibras
musculares rápidas y lentas, pero al final se rompen las
conexiones inapropiadas, por lo que las fibras nerviosas rápidas
inervan sólo fibras musculares rápidas y los nervios
transductores lentos inervan sólo fibras musculares lentas.
Fenotipos de fibras musculares.
Los fenotipos de las fibras musculares dependen de la
naturaleza de las proteínas específicas que forman su aparato
contráctil. Existen diferencias cualitativas entre las fibras
musculares rápidas y lentas en muchas de las proteínas
contráctiles. Dentro de cada tipo de fibra muscular, también
existe una sucesión de isoformas de proteínas importantes
durante el desarrollo embrionario.
Se han estudiado especialmente las transiciones isoformas de
la miosina en una fibra muscular en desarrollo. La molécula de
miosina es compleja y consta de dos cadenas pesadas (HC) y
una serie de cuatro cadenas ligeras (LC). Las fibras rápidas
maduras tienen una subunidad LC1, dos LC2 y una LC3; La
miosina muscular lenta contiene dos subunidades LC1 y dos
LC2. Además, existen formas rápidas y lentas (MHCf y MHC)
de las subunidades de la cadena pesada de miosina. Las
moléculas de miosina poseen actividad adenosina trifosfatasa,
y las diferencias en esta actividad explican en parte las
diferencias en la velocidad de contracción entre las fibras
musculares rápidas y lentas.
La molécula de miosina sufre una sucesión de transiciones
de isoformas durante el desarrollo. Desde el período fetal hasta
la madurez, una fibra muscular rápida pasa a través de una
serie de tres isoformas de desarrollo de la cadena pesada de
miosina (embrionaria [MHCemb], neonatal [MHCneo] y adulta
rápida [MHCf]). Otras proteínas contráctiles de las fibras
musculares (p. ej., actina, troponina) pasan por transiciones
de isoformas similares.
Después de una lesión muscular en el adulto, las fibras
musculares en regeneración experimentan conjuntos de
transiciones de isoformas celulares y moleculares que
recapitulan fielmente las que ocurren en la ontogénesis normal.
El fenotipo de las fibras musculares no está fijado
irreversiblemente. Incluso las fibras musculares posnatales
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Sistema musculoesquelético dieciséis

experimentando hipertrofia o volviéndose más resistentes a
la fatiga. Por otro lado, se adaptan a la inactividad o la
denervación volviéndose atróficos. Todos estos cambios van
acompañados de diversos cambios en la expresión genética.
Muchos otros tipos de células también pueden modificar sus
fenotipos en respuesta a cambios en el medio ambiente, pero
los cambios moleculares no siempre son tan llamativos como
los observados en las fibras musculares.
Morfogénesis del músculo
En un nivel superior de organización, el desarrollo muscular
implica la formación de músculos anatómicamente
identificables. Principalmente es la estructura del tejido
conectivo, más que los propios mioblastos, la que determina
la forma general de un músculo.
Los experimentos han demostrado que las células miógenas
de los somitas son esencialmente intercambiables. Por
ejemplo, las células miógenas de los somitas que normalmente
formarían los músculos del tronco pueden participar en la
en el labio miotomal dorsal, mientras que los músculos ventrolaterales
formación de los músculos normales de las piernas. En contraste, el
Las células del componente del tejido conectivo de los
músculos parecen estar impresas con el modelo
morfogenético.
Músculos del tronco y las extremidades.
Las células miógenas se separan en una pequeña porción
dorsal, la epímera, inervada por una rama primaria dorsal de
un nervio espinal, y una porción ventral más grande, la
hipómera, inervada por una rama primaria ventral (fig. 16­22).
Los mioblastos del epímero se fusionan para formar los
músculos extensores de la columna vertebral, mientras que
los del hipómero forman los músculos de las extremidades y
de la pared corporal.
Los experimentos de injertos de codornices y polluelos
han demostrado claramente que los principales grupos de
músculos esqueléticos del tronco y las extremidades surgen
de precursores miógenos ubicados en los somitas. En el
tórax y el abdomen, los músculos intrínsecos de la espalda
(los músculos epaxiales) se derivan de células que surgen

1 6
1 1
2 7
3 3
9
2
4
8
III­IV 4 3
2 II
2
I 4 3
1 6
5
5
A 7

B C D

Fig.16­22: Desarrollo de la musculatura de la cabeza, las extremidades y la pared corporal. A: Miotomas en la cabeza, el cuello y la región
torácica. 1: Miotomas preóticos (músculos externos del ojo); 2: musculatura del arco faríngeo; 3: miotomas occipitales; 4: miotomas cervicales; 5:
miotomas torácicos; 6: Brote de extremidad; 7: cresta epitelial apical; I­IV: Arcos faríngeos. B: sección transversal de la región torácica de un
embrión de 5 semanas. 1: Epímera; 2: tabique intermuscular; 3: Hipómero. C: Desarrollo de los músculos esqueléticos de la pared abdominal. 1:
Músculos extensores de la columna; 2: M. obliquus abdominis externus; 3: M. obliquus abdominis internus; 4: M. transverso abdominal; 5: M. recto
abdominal. D: Desarrollo de los músculos esqueléticos de la pared torácica y del miembro anterior. Sección transversal a través de la región de
inserción del esbozo de la extremidad. Obsérvense los componentes musculares extensores (dorsales) y flexores (ventrales) de la extremidad. 1:
Músculos extensores torácicos de la columna; 2: Músculos extensores de la extremidad anterior; 3: Músculos flexores de la extremidad anterior; 4:
Músculos prevertebrales; 5: músculos intercostales; 6: Médula espinal (médula espinal); 7: ganglio espinal; 8: rama ventral de un nervio espinal; 9:
Rama dorsal de un nervio espinal. De Rüsse y Sinowatz (1998), modificado según Sadler (2004).

309
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
(músculos hipaxiales) surgen de yemas ventrales de los
somitas organizadas epitelialmente. En las regiones de las
extremidades, las células miógenas migran desde el
dermomiotomo ventrolateral temprano durante el desarrollo.
Más células miógenas craneales que se originan en
regiones similares de los somitas occipitales migran hacia
la lengua y el diafragma en desarrollo. A nivel lumbar, los
precursores de los músculos abdominales también salen
del epitelio de las yemas somíticas ventrolaterales. La
especificación temprana de la futura musculatura hipaxial
dentro del somita epitelial se regula inicialmente mediante
señales dorsalizantes (posiblemente un miembro de la
familia Wnt) y lateralizadoras (BMP­4) del ectodermo y el
mesodermo lateral, respectivamente. Esto conduce a una
expresión más intensa de Pax­3 y la expresión de Lbx­1,
un gen homeobox que se expresa exclusivamente en los
labios dermomiotomales laterales.
Lbx­1 puede prevenir la diferenciación prematura de la
musculatura hipaxial. Es muy probable que el síndrome del
vientre en ciruela pasa, que se caracteriza por la ausencia
de musculatura abdominal, sea causado por una deficiencia
molecular en esta población de células miógenas.
Experimentos recientes han demostrado un
comportamiento celular diferente en áreas de los miotomas
adyacentes a las regiones de las extremidades y fuera de
ellas. En los segmentos torácicos, las células del dermatoma
rodean los bordes laterales del miotoma. A esto le sigue un
aumento en el número de miotubos formados en el miotomo
y la penetración de los primordios musculares en la pared
del cuerpo. Por el contrario, a nivel de las yemas de las
extremidades, las células del dermatoma mueren antes de
rodear los primeros miotubos que se forman en el miotoma.
Después de su origen en los somitas, los primordios
musculares del tronco y el abdomen se organizan en
grupos y capas bien definidos. Los resultados de una serie
de experimentos han demostrado diferencias fundamentales
en las propiedades celulares entre los precursores celulares
de los músculos de las extremidades y los músculos axiales.
El músculo esquelético de la cabeza y el cuello es en
gran parte de origen mesodérmico. Experimentos de injertos
de codornices y polluelos han demostrado que el
mesodermo paraxial, específicamente los somitómeros,
constituye la fuente principal de la musculatura craneal,
aunque aún quedan dudas sobre el origen de los injertos.
310
músculos extraoculares. Al menos algunas de las células
que forman los músculos extraoculares surgen de la placa
precordal del embrión temprano. Cada vez hay más
pruebas de que, en algunos aspectos, la miogénesis en la
cabeza difiere significativamente de la del tronco. Ya se
han comentado diferentes controles a nivel de determinación
miogénica entre la cabeza y el tronco. Además, varios
músculos craneofaciales tienen propiedades fenotípicas
diferentes a las de los músculos del tronco (p. ej., isoformas
de miosina y posiblemente elementos de control
neuromuscular del fenotipo).
Al igual que los músculos del tronco y las extremidades,
los músculos de la cabeza y el cuello surgen del movimiento
de células miógenas que se alejan del mesodermo paraxial
a través del mesénquima (derivado de la cresta neural o del
mesodermo) en su camino hacia su destino final. La
morfogénesis de los músculos de la región craneal parece
estar determinada por la información inherente a los tejidos
conectivos que envuelven los músculos. No existe una
especificidad de nivel temprano en las células miógenas
paraxiales. Esto se ha determinado injertando somitas o
somitómeros de un nivel cráneo­caudal a otro. En estos
casos, las células miógenas que abandonan las estructuras
injertadas forman músculos normales para la región a la
que migran, en lugar de músculos apropiados para el nivel
de origen de los somitas injertados (fig. 16­23).
Utilizando el marcaje de linaje mediado por recombinasa,
se ha demostrado recientemente en ratones transgénicos
que el tejido conectivo de los músculos branquiales, así
como sus puntos de unión en el esqueleto, se forma a partir
de células de la cresta neural, independientemente de si
estos puntos de unión se osifican endocondral o intra.
­membranosamente (ver también el Capítulo 14).
Ciertos músculos de la cabeza, en particular los de la
lengua, surgen de los somitas occipitales a la manera de
los músculos del tronco y experimentan una extensa
migración hacia la cabeza en crecimiento. Su nivel de
origen más caudal se evidencia por la inervación por el
nervio hipogloso (XII), que, según algunos anatomistas
comparativos, es una serie de nervios espinales muy
modificados. Al igual que las células miógenas de las
extremidades, las células precursoras de la musculatura
de la lengua expresan Pax­3 mientras migran hacia la
cabeza. A pesar de su ubicación final en la cabeza, estos
músculos están sujetos a los mismos tipos de
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Región de homología
Básico
miod
NH2
miogenina
NH2
mif­5
NH2
MRF­4
NH2
región de unión al ADN
(activación de la miogénesis)
Fig.16­23: Comparación estructural de varios factores reguladores miogénicos. HLH: región homóloga hélice­bucle­hélice; ST: región homóloga rica en serina/treonina. De Carlson
(2004).
Regulación molecular temprana de la miogénesis como músculos
del tronco.
Formación de tendones
Además del esclerotoma, el miotoma y el dermatoma,
recientemente se han postulado otras dos regiones de los somitas:
el sindetoma, del que surgen los tendones, y un quinto
compartimento que contiene células somitas que formarán las
paredes vascu­lares del aorta y los vasos sanguíneos
intervertebrales. Estas células se pueden distinguir de otras
células de los somitas por la posesión de proteínas Notch
activadas. El sindetoma se encuentra en la porción más dorsal
del esclerotoma, área adyacente al miotoma formador de músculo.
Las células formadoras de tendones del sindetoma se caracterizan
por la expresión del gen de la escleraxis que las distingue de
otras células esclerotomales, que expresan otro marcador
molecular, el Pax1 .
gene.
La secreción por parte del miotoma del factor de crecimiento
FGF8 sobre las células del esclerotoma inmediatamente
subyacentes induce el sindetoma. Otros factores de transcripción
restringen la expresión del gen de la escleraxis a la porción
craneal y caudal del sindetoma, provocando dos franjas de
expresión del gen de la escleraxis .
Sistema musculoesquelético dieciséis
HLH CALLE
COOH 318
COOH 224
COOH 255
COOH 242
Mientras tanto, las células del cartílago en desarrollo sintetizan
los factores de transcripción Sox5 y Sox6 que inhiben la
transcripción del gen de la escleraxis . De esta forma, el cartílago
restringe la propagación de la señal FGF8. Los tendones en
desarrollo establecen una asociación firme con los elementos del
esqueleto (incluidas las costillas) por un lado y con los músculos
esqueléticos directamente encima de ellos, conectando así los
músculos con los huesos.
RESUMEN
El tejido esquelético surge de células con una morfología
mesenquimatosa, pero los orígenes del mesénquima varían en
las diferentes regiones del cuerpo. En el tronco, el mesénquima
que da origen al esqueleto axial segmentado (es decir, la columna
vertebral, las costillas y el esternón) deriva de la porción
esclerotoma de los somitas. El esqueleto apendicular (los huesos
de las extremidades y sus respectivas cinturas) se origina en el
mesénquima del mesodermo de la placa lateral. Los orígenes
del esqueleto de la cabeza son más complejos. Algunos huesos
craneales (por ejemplo, los que forman el techo y gran parte de la
base del cráneo) son de origen mesodérmico, pero los huesos
faciales y algunos de los huesos que cubren el cerebro
311
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Surgen del mesénquima derivado de la cresta neural
ectodérmica.
Hay dos modos principales de formación ósea, la
osificación intramembranosa y endocondral.
Ambos implican la transformación de tejido mesenquimatoso
en hueso. La conversión directa de células mesenquimales
en tejido óseo se denomina osificación intramembranosa o
desmal. Por otro lado, la osificación endocondral implica la
formación de modelos de cartílago a partir de células
mesenquimales agregadas y la posterior sustitución del
cartílago por tejido óseo.
Las vértebras y las costillas se derivan del esclerotoma
de los somitas y el esternón se desarrolla a partir del
mesodermo en la pared ventral del cuerpo. El esqueleto
apendicular está formado por los huesos de las extremidades
y la cintura de las extremidades. Las extremidades anteriores
y posteriores de los mamíferos domésticos, como en todos
los demás vertebrados terrestres, se desarrollan en
posiciones definidas en las regiones cervicotorácica y
lumbosacra del cuerpo, respectivamente. Luego, cada
extremidad se desarrolla a partir de una extensión rodeada
de mesénquima en la cara ventrolateral del embrión, que
está cubierta con ectodermo y se denomina yema de
extremidad. En la punta de la yema de la extremidad, el
ectodermo se engrosa y forma la cresta ectodérmica apical
(AER), que desempeña un papel fundamental en la organización de
un la extremidad
El patrón del eje craneocaudal de la extremidad está
regulado por la zona de actividad polarizante (ZPA), un
grupo de células en el borde caudal de la extremidad cerca
del flanco. Las articulaciones se forman en condensaciones
cartilaginosas cuando se detiene la condrogénesis y se
induce una interzona articular. Luego una cavidad articular
Se forma por muerte celular apoptótica. Las células
mesenquimales circundantes se diferencian en la cápsula
articular.
El cráneo de los vertebrados (cráneo) está compuesto
por el neurocráneo (bóveda y base del cráneo) y el
viscerocráneo (mandíbulas y otros derivados del arco
faríngeo). Los huesos del cráneo se originan de varias
fuentes diferentes, que se pueden clasificar en tres grupos
básicos. Un grupo se deriva de los arcos branquiales y la
inflamación ectomesenquimatosa del área de la cara (es
decir, las prominencias frontonasal) y forma la mayor parte
del esqueleto facial. Por lo tanto, el hueso del esqueleto
facial se deriva de
312
el ectomesénquima, que se origina a partir de células de la
cresta neural y se forma por osificación intramembranosa.
El segundo grupo comprende los huesos planos del cráneo.
También se forman por osificación intramembranosa. El
tercer grupo se origina en el mesénquima occipital. Estos
huesos forman el suelo y las paredes ventrales de la bóveda
craneal y se forman principalmente por osificación
endocondral de modelos cartilaginosos.
Durante el desarrollo embrionario se forman tres tipos de
musculatura, esquelética, cardíaca y lisa, en su mayoría
derivados del mesodermo paraxial, incluidos (a) los somitas,
que dan lugar a los músculos del esqueleto axial, la pared
corporal y las extremidades, y (b) somitómeros, que se
desarrollan hasta formar los músculos de la cabeza. Las
células progenitoras de los músculos esqueléticos se
originan en los labios (bordes) ventrolateral y dorsomedial
del futuro dermatomiotomo. Las células de ambas regiones
contribuyen a la formación de los miotomas. La base
molecular de este compromiso es la acción de miembros de
familias de proteínas reguladoras miogénicas (MRP) que,
actuando como reguladores genéticos maestros, activan
genes específicos de los músculos en las células
mesenquimales premusculares.
Las células miógenas se separan en una pequeña porción
dorsal, la epímera, inervada por una rama primaria dorsal de
nervio espinal,durante el desarrollo.
y una porción ventral más grande, la
hipómera, inervada por una rama primaria ventral. Los
mioblastos del epímero se fusionan para formar los músculos
extensores de la columna vertebral, mientras que los del
hipómero forman los músculos de las extremidades y de la
pared corporal. El tejido conectivo derivado de los somitas,
el mesodermo somático y las células de la cresta neural (en
la región de la cabeza) proporcionan una plantilla para el
establecimiento de los patrones musculares.
Además del esclerotoma, el miotoma y el dermatoma,
recientemente se han postulado otras dos regiones de los
somitas: el sindetoma, del que surgen los tendones, y un
quinto compartimento que contiene células somitas que
formarán las paredes vasculares de la aorta. y los vasos
sanguíneos intervertebrales. El sindetoma está ubicado en
la porción más dorsal del esclerotoma, un área adyacente al
miotoma formador de músculo. Las células formadoras de
tendones del sindetoma se caracterizan por la expresión
del gen de la escleraxis.
Machine Translated by Google
Cuadro 16­1 Regulación molecular del desarrollo musculoesquelético
Regulación molecular de la formación de vértebras.
El desarrollo vertebral comienza con una inducción
mediada por Sonic hedgehog (Shh) por parte de la
notocorda en el somita temprano para formar el
esclerotoma. Bajo la influencia continua de Shh, que provoca la
expresión de Pax­1, la porción ventromedial del somita formará
finalmente el cuerpo de la vértebra. La formación del arco neural,
la parte dorsal de la vértebra, está guiada por la expresión de
diferentes factores de transcripción. Una inducción inicial desde
la placa del techo del tubo neural da como resultado la
expresión de Pax­9 y los genes que contienen homeobox Msx­1
y Msx­2, que guían a las células del esclerotoma lateral para
formar el arco neural.
Las diferencias regionales características de las vértebras
se especifican por las acciones de combinaciones discretas de
genes que contienen homeobox.
La expresión de los genes Hox comienza con la primera
aparición del mesodermo presomítico y para la mayoría de los
genes persiste hasta que comienza la condrificación en los
primordios de las vértebras. La formación del patrón
segmentario normal a lo largo del eje craneocaudal de la
columna vertebral está asegurada por una combinación única de
genes Hox para las vértebras de las diferentes partes de la
columna vertebral. Esto se ha estudiado exhaustivamente en
ratones: por ejemplo, el atlas (C­1) se especifica
mediante la expresión de Hoxa­1, Hoxa­3, Hoxb­1 y
Hoxd­4. El eje (C­2) está determinado por estos cuatro
genes más Hoxa­4 y Hoxb­4. La aplicación de ácido retinoico
(vitamina A) puede provocar cambios en los niveles
craneales o caudales en la organización segmentaria
general de las vértebras si se aplica durante períodos de
desarrollo específicos. Si, por ejemplo, se administra ácido
retinoico en una fase temprana del desarrollo, se produce
un desplazamiento craneal del desarrollo vertebral y la última
vértebra cervical se transforma en la primera vértebra torácica.
La administración posterior provoca un desplazamiento caudal,
donde las vértebras torácicas se extienden hasta los niveles
de las dos primeras vértebras lumbares. Estos cambios de nivel
se denominan transformaciones homeóticas y son
representativos de la amplia familia de mutaciones homeóticas.
Regulación molecular del desarrollo temprano de las extremidades.
Mientras la yema de la extremidad se alarga, el mesénquima
dentro de la yema comienza a condensarse y diferenciarse.
Sistema musculoesquelético dieciséis
en condrocitos, estableciendo los primeros modelos de
cartílago hialino de los huesos de las extremidades.
A medida que crece la yema de la extremidad, se produce una variación en los genes Hox .
Se puede observar expresión a lo largo del eje proximodistal.
Mientras que Hox­9 y Hox­10 se expresan en las
regiones más proximales de la extremidad, la expresión de Hox­13
parece limitarse a las regiones donde se desarrollan manus
y pes.
Temprano en el desarrollo de las yemas de las extremidades,
las células mesenquimales expresan Ffg­10 y factores de
transcripción que determinan si se desarrollará una
extremidad anterior o posterior. Dos de estos factores
de transcripción son miembros de la familia T­box. Caja T 5
se expresa únicamente en la extremidad anterior, mientras
que la expresión de T­box 4 está restringida a la extremidad trasera.
La expresión de Pitx­1 también se limita a la extremidad
trasera.
El establecimiento del eje de la extremidad está controlado
por la interacción de los centros de señalización para cada uno
de los ejes principales: ZPA, a través de la secreción de
Shh, es importante para controlar el desarrollo a lo largo del
eje craneocaudal, AER estimula el crecimiento
proximodistal de la extremidad mediante la secreción de
miembros del Familia FGF y la organización del eje dorsoventral
comienza cuando el ectodermo dorsal produce la molécula
de señalización Wnt­7a.
y la franja radical del factor de señalización (r­Fng).
Wnt­7a estimula las células mesenquimales subyacentes de
la yema de la extremidad para que expresen el factor de
transcripción Lmx­1b , que imparte un carácter dorsal a las células
mesenquimales subyacentes al ectodermo dorsal. El
ectodermo ventral produce Engrailed­1 (En­1), que inhibe la
expresión de Wnt­7a y, como resultado, la formación de Lmx­1b.
Las células mesenquimales subyacentes se convierten en
mesodermo de la extremidad ventral.
El AER marca el límite entre el mesodermo de las
extremidades dorsal y ventral. Los tres centros de señalización
axial interactúan durante el desarrollo del esbozo de la
extremidad. El ectodermo dorsal produce Wnt­7a, que estimula
la ZPA. Shh de la ZPA es necesario para la producción de
FGF de la AER, lo que a su vez proporciona una
retroalimentación positiva adicional a la ZPA.
Al mismo tiempo que se establece la ZPA, la caja homeo que
contiene los genes Hoxd­9 a Hoxd­13
así como ciertos genes Hoxa se expresan en una secuencia
ordenada a lo largo de la yema de la extremidad. el hox
Continuado
313
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Los genes son importantes para el patrón a lo largo del eje
proximodistal de la extremidad, pero actualmente se desconocen
los mecanismos que regulan la expresión de los genes Hox .
Regulación molecular del desarrollo del esqueleto
facial.
El desarrollo del esqueleto facial de los vertebrados es un
proceso dinámico de varios pasos que comienza con la
formación de células de la cresta neural en el cerebro en
desarrollo y su posterior migración para formar, junto
con las células mesodérmicas, los primordios
faciales. Las interacciones de señalización coordinan el
crecimiento de los primordios faciales desde las yemas
del mesénquima indiferenciado hacia las intrincadas
series de estructuras óseas y cartilaginosas que, junto
con los músculos y otros tejidos, forman la cara adulta.
Algunas de las moléculas que se cree que están involucradas
se han identificado mediante el uso de mutantes de ratón, datos
de síndromes craneofaciales humanos y mediante estudios
de expresión de moléculas de señalización durante el
desarrollo facial.
El desarrollo de la cara se ve afectado críticamente por los
siguientes eventos: (1) la expansión de una
subpoblación de células de la cresta neural rostral, (2) el
establecimiento de la flexura craneal y el crecimiento
posterior del prosencéfalo y los ojos, y (3) la Elaboración
del epitelio olfatorio. La cara inferior (región maxilar y
mandíbula inferior) se deriva de un primer arco faríngeo
muy expandido. La mayor parte del mesénquima de la cara
se origina en la cresta neural.
Los componentes tisulares de la cara temprana son
productos de un conjunto único de determinantes
morfogenéticos y señales de crecimiento. Estudios recientes
han demostrado de manera convincente que un conjunto
específico de señales moleculares controlan el desarrollo
de la cara tanto a lo largo del eje proximodistal como del rostrocaudal. Inducen la expresión de moléculas de adhesión (N­cadherina,
ejes.
Las estructuras de la cara surgen de varios primordios que
rodean la depresión estomodal del embrión. Estos
primordios consisten en la prominencia frontonasal, pares de
procesos nasomedial y nasolateral, y pares de procesos
maxilares y mandibulares, todos ellos componentes del
primer arco faríngeo. El proceso frontonasal es una
estructura prominente que aparece durante la fase más
temprana del desarrollo facial. Su formación es el resultado de
un complejo sistema de señalización. comienza con
314
la síntesis de ácido retinoico en un área circunscrita del
ectodermo opuesta al prosencéfalo. El ácido retinoico
mantiene la señalización del factor de crecimiento de
fibroblastos 8 (FGF­8) y Shh tanto en el prosencéfalo anterior
como en el ectodermo frontonasal suprayacente. Estas dos
moléculas de señalización estimulan la proliferación celular en
las células mesenquimales derivadas de la cresta neural del
proceso frontonasal. El proceso frontonasal es la estructura
más dominante durante el desarrollo temprano de la
cara. Posteriormente, con el posterior crecimiento de la apófisis
maxilar y de las apófisis nasales, retrocede de la región
bucal. En las puntas de los primordios faciales en rápida
expansión, el gen Msx­1 que contiene homeobox se expresa
en las células mesenquimales en proliferación.
Además, la expresión del factor de transcripción Otx­2
Caracteriza las células mesenquimales del primer arco
faríngeo. A diferencia de los arcos faríngeos más caudales,
los genes Hox no se expresan en el primer arco faríngeo.
Regulación molecular de la osificación endocondral.
Los procesos moleculares durante la osificación
endocondral se pueden dividir en cinco etapas. Durante la
primera etapa, las células mesenquimales se comprometen a
convertirse en condrocitos. Este compromiso es causado
por el factor de transcripción Shh, que induce a las
células del esclerotoma cercanas a expresar el factor de
transcripción Pax1. Pax1 induce una cascada de procesos que
dependen de factores de transcripción externos e internos.
Durante la segunda fase, los condrocitos
comprometidos se agregan en nódulos compactos y se
diferencian en condrocitos morfológicamente
reconocibles. Varias proteínas morfogenéticas óseas
(BMP) parecen ser críticas en esta etapa.
N­CAM), que parecen ser importantes para iniciar (N­cadherina)
y mantener las condensaciones mesenquimales. También
inducen el factor de transcripción Sox­9, que activa genes que
codifican el colágeno 2 y el agrican.
La tercera fase de la osificación endocondral se caracteriza
por una rápida proliferación de condrocitos y la
formación del modelo cartilaginoso del hueso. En la periferia
del modelo de cartílago, las células mesenquimales se aplanan
y se estiran en dirección longitudinal, formando una densa
lámina de
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Tejido conectivo, el pericondrio posterior, que rodea el
cartílago y lo separa del mesénquima circundante.
En la cuarta etapa, los condrocitos de los extremos
distales continúan proliferando, pero los condrocitos del
centro de los elementos del cartílago dejan de dividirse
y aumentan espectacularmente su volumen. Se
convierten en condrocitos hipertróficos. Este proceso está
mediado por el factor de transcripción Cbfa1, que también
es necesario para el desarrollo del hueso
intramembranoso. La propia Cbfa 1 está regulada por la
histona desacetilasa­4 (HDAC4), una enzima que se
expresa únicamente en el cartílago prehipertrófico. Los
condrocitos hipertrofiados secretan colágeno X y fibronectina
y permiten que la matriz extracelular del cartílago se
mineralice con fosfato cálcico. También secretan
factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), que puede transformar células mesenquimales
en células endoteliales.
Al mismo tiempo, cuando los condrocitos se
transforman en condrocitos hipertróficos, algunas células
mesenquimales del pericondrio se diferencian
en osteoblastos. Este proceso es desencadenado
por el factor de transcripción Indian hedgehog,
que es secretado por condrocitos prehipertróficos.
En la quinta fase, los vasos sanguíneos del
pericondrio invaden la estructura cartilaginosa del
hueso. El metabolismo de los condrocitos
hipertróficos es diferente al de los
condrocitos normales. Durante la hipertrofia, los
condrocitos pasan de la respiración aeróbica a la
anaeróbica y finalmente mueren por apoptosis. Los
vasos sanguíneos intrusos introducen tanto
osteoblastos como condroclastos. Los condroclastos
degradan los restos de los condrocitos
hipertróficos apoptóticos. Los osteoblastos
comienzan a formar osteoide (matriz ósea) sobre la
matriz del cartílago parcialmente degradada, que luego
se calcifica mediante el depósito de fosfato
cálcico (hidroxilapatita) sobre las fibrillas de colágeno.
Los proteoglicanos y las proteínas fijadoras de calcio de
alta afinidad inducen este proceso.
Regulación molecular del desarrollo de miotomas.
Como se describe para los esclerotomas, los miotomas
son inducidos por al menos dos señales distintas. Los
mioblastos primordiales, que surgen de las porciones
mediales de los somitas, son inducidos por
Sistema musculoesquelético dieciséis
factores del tubo neural, probablemente Wnt1 y Wnt3 de
la región del tubo dorsal y niveles bajos de Shh de la región
ventral. Los mioblastos abaxiales que se originan en el
borde lateral de los somitas parecen estar especificados
por señales de la epidermis (proteínas Wnt ) y la
proteína morfogenética ósea 4 (BMP4)
del mesodermo de la placa lateral. Además de las señales
estimulantes, los factores inhibidores contribuyen a la
determinación de las células del miotoma. Por ejemplo,
Shh no solo induce el desarrollo de miotoma y esclerotoma,
sino que también inhibe que la BMP4 del mesodermo
de la placa lateral se expanda demasiado ventral y
medialmente. De esta forma previene la conversión de
células del esclerotoma en células musculares.
Regulación molecular desarrollo del músculo
esquelético (figura 16­23)
La fibra del músculo esquelético maduro es una
célula multinucleada compleja especializada
en la contracción. Los precursores de la mayoría de los
linajes musculares (células miógenas) se
remontan al miotoma del somita. Aunque estas células
parecen células mesenquimales que pueden dar lugar
a muchos otros tipos de células en el embrión, han
pasado por un proceso de determinación que las restringe
a la línea celular formadora de músculos. La base molecular
de este compromiso es la acción de miembros de
familias de factores reguladores miogénicos (MRP)
que, actuando como reguladores genéticos maestros, activan
genes específicos de los músculos en las células
mesenquimales premusculares.
Los mioblastos de los somitas expresan el factor de
determinación miogénico (MyoD) o el factor
miogénico 5 (Myf5). Son factores de transcripción
básicos hélice­bucle­hélice (bHLH) y su expresión está
estrictamente limitada a células comprometidas con el
linaje miógeno. Dentro de los miotomas, la expresión de
MRP es baja y desaparece durante la migración de los mioblastos.
En el sitio de formación muscular, la expresión de MRP
aumenta e induce la fusión de mioblastos con miotubos.
La miogenina, otro miembro de los MRP, está asociada
con el proceso de diferenciación final de los mioblastos.
La expresión del factor regulador muscular 4 (MRF4) a
menudo se asocia con la maduración de las
miofibras. Cuando la expresión de MRP es baja, los
mioblastos son capaces de proliferar.
Sin embargo, la expresión elevada de MRP induce p21 .
expresión, que inhibe CDK4 (dependiente de ciclina)
Continuado
315
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
quinasa 4) y previene la cariocinesis de los núcleos dentro
de la miofibra.
Los MRP son factores de transcripción que actúan para inducir
la expresión de otras proteínas específicas del músculo, como la
alfa­actina, la cadena pesada de miosina, la
tropomiosina, la cadena ligera de miosina, la troponina C y la
troponina I. Las MRP se dimerizan consigo mismas o, más
probablemente, con otra proteína bHLH, expresada
constitutivamente en las células, y luego se unen al ADN.
En los mioblastos que están proliferando, los factores de
crecimiento estimulan la expresión de los genes HLHld . La
proteína HLH ld carece de la región básica necesaria para la unión
al ADN. Por lo tanto, en los mioblastos en proliferación, la
expresión de MRP no causa la expresión de proteínas contráctiles
y esto también evita que los mioblastos
OTRAS LECTURAS
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316
Entramos en el proceso final de diferenciación: la fusión.
Después de la dimerización, las MRP se unen al ADN en un
sitio específico llamado E­box. Las cajas E se encuentran
sólo en la región promotora de genes específicos del músculo.
Por lo tanto, la expresión de MRP sólo puede mejorar la
transcripción de genes específicos del músculo.
El crecimiento muscular también se controla negativamente.
La miostatina, un miembro de la familia de moléculas de
señalización TGF­β, detiene el crecimiento muscular una vez que
el músculo ha alcanzado su tamaño normal. En ausencia de la
función de la miostatina, los animales desarrollan una
musculatura muy hipertrófica. Se sabe que las razas de
ganado de "doble musculatura" (por ejemplo, el ganado
azul belga y el piamontés) tienen mutaciones en el gen de la
miostatina .
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CAPITULO 17
Fred Sinowatz
El sistema tegumentario
La piel es el órgano más grande del cuerpo de los mamíferos.
Protege al organismo contra la deshidratación, lesiones e
infecciones y, además, se renueva constantemente.
El sistema tegumentario de los mamíferos adultos consta de
dos capas morfológica y funcionalmente distintas y sus apéndices
asociados (pelos, glándulas, pezuñas, garras, cuernos). La capa
superficial, o epidermis, está formada por un epitelio escamoso
estratificado que se desarrolla a partir del ectodermo superficial.
Las capas más profundas, el corion o dermis.
y subcutis, consisten en tejido conectivo originado en el mesodermo.
EPIDERMIS
La epidermis se origina a partir de las células ectodérmicas.
cubriendo el embrión después de completar la neurulación (Figs.
17­1, 17­2). Se trata de un epitelio de una sola capa con su
membrana plasmática apical, orientada hacia la cavidad amniótica,
y que posee microvellosidades ocasionales. Las células de este
ectodermo superficial de una sola capa comienzan a proliferar en
el embrión temprano y forman una segunda capa protectora: el
peridermo o capa de cobertura (fig. 17­3). La peridermis es una
cubierta temporal que se desprende una vez que las capas
internas se diferencian para formar una verdadera epidermis. Con
una mayor proliferación de las células de la capa basal, se forma
una tercera capa intermedia. Finalmente, la epidermis adquiere su
disposición definitiva y se pueden distinguir cuatro capas: a) la
capa basal o germinativa (estrato basal); (b) la capa espinosa
(stratum spinosum); (c) la capa granular (stratum granulo­sum), y
(d) la capa cornificada (stratum corneum).
Las células de la capa basal asentadas sobre la lámina basal
se convertirán en la capa germinativa, una zona destinada a dar
origen al epitelio estratificado de la epidermis. La capa basal
contiene células madre epidérmicas que se dividen mitóticamente
para reemplazar continuamente las capas superiores de la
epidermis, que se cornifican y eventualmente se desprenden. Las
células madre de la epidermis se dividen asimétricamente: la célula
hija que permanece unida a la lámina basal sigue siendo una
célula madre, mientras que la célula que abandona la capa basal
y migra a la superficie comienza a diferenciarse.
Estas últimas células producen queratinas características de la piel
y las organizan en densos filamentos intermedios.
Las células epidérmicas diferenciadas se denominan queratinocitos.
Están estrechamente unidos por desmosomas y producen un
sello impermeable de lípidos y proteínas que minimiza la
deshidratación del cuerpo (fig. 17­4).
Producción celular continua en la capa basal.
Genera células que empujan las células más viejas a la superficie.
de la epidermis. El movimiento de las células epidérmicas desde
la capa basal está precedido por una pérdida de adhesividad a
las moléculas de la membrana basal, como la fibronectina, la
laminina y el colágeno tipos I y IV. Estos cambios celulares pueden
explicarse por la pérdida de varias proteínas de membrana
(integrinas) de la membrana plasmática de las células epidérmicas
basales que median la unión de estas células a los componentes
de la lámina basal. Las células de la capa espinosa producen
haces prominentes de filamentos de queratina, que convergen en
desmosomas, uniendo las células entre sí. Durante su migración,
cesa en las células la síntesis de productos diferenciados, como
las queratinas.
Los gránulos de queratohialina comienzan a aparecer en el
citoplasma de las células posmitóticas externas de las células espinosas.
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
ectodermo
A mesénquima B 3
Capa intermedia Descamación peridérmica
C D Capa basal
Capa intermedia capa cornificada
mi Dermis Capa basal F
Fig.17­1: Etapas sucesivas en el desarrollo de la epidermis y la dermis. R:
El ectodermo está compuesto por una sola capa de células con mesénquima
subyacente. B:
Desarrollo de una segunda capa, la peridermis. C y D:
Formación de epidermis multicapa. E: epidermis fetal que muestra la
formación de papilas epidérmicas. F: La epidermis en la etapa fetal
tardía muestra las capas características de un epitelio escamoso estratificado.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
capa y se convierten en componentes prominentes en la
siguiente capa, la capa granular. Las células se aplanan y sus
núcleos son empujados hacia un borde de las células a medida
que avanzan hacia la capa cornificada más externa. Allí, las
células eventualmente pierden sus núcleos y se asemejan a
sacos más o menos aplanados repletos de filamentos de
queratina e interconectados por la proteína filagrina, rica en
histidina. Los queratinocitos de la capa cornificada se
desprenden continuamente. El viaje desde la capa basal hasta
las células descamadas dura aproximadamente dos semanas
en ratones, tres semanas en cerdos y cuatro semanas en
humanos.
El desarrollo de la epidermis y su notable actividad
proliferativa es estimulado por varios factores de crecimiento.
El factor de crecimiento transformante­α es producido por las
células basales y las estimula mediante
318
Fig.17­2: Epidermis de un embrión de gato con un CRL de 17 mm.
1: Epidermis; 2: amnios; 3: Mesenquima.
Mecanismos autocrinos. El factor de crecimiento de
queratinocitos (KGF, también conocido como factor de
crecimiento de fibroblastos 7, FGF­7), también necesario para
el desarrollo epidérmico, es producido por fibroblastos del mesénquima subyace
Está unido a receptores especiales en las células basales de la
epidermis y probablemente regula la diferenciación y migración
de los queratinocitos.
En la epidermis en desarrollo se pueden identificar varios
otros tipos de células, que generalmente se denominan no
queratinocitos epidérmicos . Las células de la cresta neural
migran hacia la dermis y se diferencian en melanoblastos.
También invaden la capa basal de la epidermis. Los
melanoblastos producen melanosomas que contienen el
pigmento marrón melanina, que se produce mediante la
oxidación de L­tirosina en presencia de la enzima tirosinasa.
Los melanosomas se transportan a los queratinocitos vecinos
y comúnmente forman los diferentes patrones de color corporal
observados en los mamíferos. Las células de Merkel son
mecanorreceptores intraepidérmicos asociados con terminales
nerviosas libres. Alguna vez fueron consideradas queratinocitos
especializados, pero nuevos datos respaldan la idea de que las
células de Merkel tienen su origen en las células de la cresta
neural. Al final del desarrollo prenatal, la epidermis es invadida
por células de otro tipo, las células de Langerhans, que surgen
de precursores en la médula ósea. Estas células se consideran
componentes periféricos del sistema inmunológico y participan
en la
Machine Translated by Google

El sistema tegumentario 17
Fig.17­3: Epidermis de un embrión de gato 4
con un CRL de 46 mm. 1: peridermia; 2:
Capa intermedia de la epidermis; 3: Capa
basal de la epidermis; 4: Crecimiento
3
epidérmico hacia abajo; 5:
Mesenquima. 1

A B

Fig.17­4: A: Piel de un feto de gato con un CRL de 8 cm. 1: Epidermis; 2: Dermis; 3: Brote capilar; 4: Primordio de una glándula sebácea. B: Piel
de un feto de gato con un CRL de 10,5 cm. 1: Epidermis; 2: Dermis; 3: bulbo piloso; 4: Papila capilar; 5: Raíz del cabello; 6: vaina pilosa
epitelial; 7: tallo del cabello; 8: Glándula sebácea; 9: Glándula sudorípara; 10: Músculo erector del pelo.

319
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
presentación de antígenos. Cooperan con los linfocitos T de
la piel para iniciar respuestas mediadas por células a antígenos
extraños.
DERMIS (CORIO)
La dermis se deriva de varias fuentes. En el tronco, la dermis
dorsal se origina a partir de los dermatomas de los somitas,
mientras que la dermis ventral y lateral, así como la dermis
de las extremidades, se derivan del mesodermo lateral. En la
cabeza, una parte considerable de la piel del cráneo y de la
dermis anterior del cuello desciende del ectodermo de la
cresta neural craneal.
La futura dermis se forma inicialmente a partir de células
mesenquimales poco agregadas que están estrechamente
interconectadas por uniones estrechas focales en sus
procesos celulares. Estas células mesenquimales secretan
una matriz intercelular rica en ácido hialurónico y glucógeno.
Posteriormente se diferencian en fibroblastos, que forman
cantidades cada vez mayores de colágeno (tipos I y III) y
fibras elásticas (fig. 17­1).
Cuando está completamente desarrollada, la dermis consta
de un tejido conectivo fibroelástico altamente vascularizado
que puede subdividirse en capas papilar y reticular. Los
engrosamientos de la dermis (papilas) se proyectan hacia las
capas basales de la epidermis. Estos se alternan con
crecimientos descendentes de la capa basal, denominados
crestas epidérmicas, y son peculiares del límite dermoepi­
dérmico; resisten las fuerzas de corte y ayudan a mantener la
integridad estructural del tegumento.
Las papilas contienen capilares y órganos terminales de los
nervios sensoriales (los corpúsculos de Vater­Pacini, Meissner
y Kraus).
SUBCUTIS
En la mayoría de las regiones del cuerpo las células
mesenquimales forman una capa más o menos gruesa que
da origen al tejido conectivo laxo del tejido subcutáneo.
Además de fibroblastos y diferentes tipos de células libres,
el tejido subcutáneo contiene haces irregulares de fibras de
colágeno intercaladas con fibras elásticas y un número
variable de adipocitos. Los haces de fibras musculares esqueléticasnerviosas. Bajo la
320
el tejido subcutáneo en regiones específicas del cuerpo, como
las regiones torácica y cervical.
APÉNDICES EPIDÉRMICOS
La piel de los animales domésticos muestra un grado
asombroso de variedad funcional y morfológica. Esto se
expresa por la presencia de apéndices cutáneos altamente
especializados, que incluyen una variedad de glándulas (que
van desde glándulas sudoríparas apo y ecrinas y glándulas
sebáceas hasta glándulas mamarias), pelos y cubiertas de
falanges terminales (garras y pezuñas). Los apéndices
epidérmicos cutáneos resultan de una serie de interacciones
recíprocas entre la epidermis y el mesénquima subyacente.
Una compleja cascada de proteínas en la vía de señalización
Wnt y FGF regula las interacciones epiteliomesenquimales
durante la formación de los apéndices epidérmicos.
Cabello
Los pelos son derivados epidérmicos especializados que
surgen de la epidermis como resultado de estímulos inductivos
de la dermis. En la piel suave y desnuda alrededor de los
labios, la periorbita y la mandíbula inferior, los engrosamientos
focales de la epidermis son la primera evidencia microscópica
del desarrollo del cabello. Posteriormente, los primordios de
los pelos aparecen en el tegumento general y, con excepción
de algunas regiones anatómicas notables, toda la superficie
corporal de los mamíferos domésticos está cubierta por pelos
muy próximos entre sí. Las áreas que permanecen desprovistas
de pelo incluyen el rinario, las pezuñas, las almohadillas
digitales y las uniones mucocutáneas. Las especies e incluso
los individuos muestran una marcada variación en la densidad,
el tipo, el patrón de distribución y el color del cabello.
Los pelos aparecen como proliferaciones sólidas de la
capa basal de la epidermis que penetra la dermis subyacente.
Las células epidérmicas basales se dividen, se alargan y
penetran en la dermis en un ángulo oblicuo. Estos botones
pilosos (gérmenes pilosos, clavijas pilosas) se invaginan en
sus extremos terminales. Las invaginaciones se llenan
rápidamente de células mesenquimales y forman las papilas
dérmicas que contienen vasos sanguíneos y terminaciones
se desarrollan encontinua influencia de
Machine Translated by Google
El sistema tegumentario
Fig.17­5: Piel de un feto bovino con un CRL de 62 cm. 1: Epidermis; 2: Capa basal de la epidermis; 3: vaina radicular epitelial; 4: Papila capilar; 5:
Dermis.
En la papila dérmica, las células del crecimiento epidérmico
continúan dividiéndose y formando un brote piloso temprano.
Pronto, las células en el centro del capullo del cabello
adquieren forma de huso y se queratinizan. Forman el tallo
del cabello, mientras que las células periféricas permanecen
más cúbicas, dando lugar a la vaina epitelial del cabello que
luego se desarrolla en la vaina radicular interna y externa.
Alrededor de la vaina pilosa epidérmica, el mesénquima
circundante forma una vaina radicular dérmica (fig. 17­5).
En las semanas siguientes, la yema epidérmica crece
demasiado sobre la papila dérmica, lo que da lugar a la
formación de un folículo piloso temprano. En esta etapa, la
pared epitelial del folículo piloso muestra dos protuberancias
que penetran el mesodermo circundante. Las células de la
hinchazón superior forman las glándulas sebáceas, que
producen sebo, un lubricante graso para la piel. Durante el
desarrollo prenatal, los productos de las glándulas sebáceas
fetales se acumulan en la superficie de la piel en forma de
vérnix caseosa. Esta sustancia sirve como capa protectora
para la epidermis mientras está continuamente bañada en
líquido amniótico.
El segundo bulto es el lugar de inserción de un pequeño
músculo, el músculo erector del pelo. Este bulto induce
17
las células mesenquimáticas adyacentes para formar las
células del músculo liso del músculo. Sus fibras musculares
lisas derivadas del mesodérmico pueden levantar el cabello a
una posición casi vertical en un ambiente frío. Nuevos datos
muestran que este bulto inferior alberga al menos dos tipos
notables de células madre: las células madre multipotentes
del folículo piloso y las células madre de los melanocitos.
Las células madre de melanocitos son derivados de la cresta
neural, producen el pigmento melanina y probablemente dan
origen a todas las células pigmentadas de la piel.
Los folículos pilosos se pueden clasificar como primarios
o secundaria. Los bulbos de los folículos pilosos primarios.
Se encuentran en lo profundo de la dermis. De un folículo
primario emerge un solo cabello (pelo de guardia), que
generalmente está asociado tanto con glándulas sebáceas
como sudoríparas. Al principio, los folículos pilosos primarios
están espaciados uniformemente; posteriormente se
desarrollan nuevos folículos primarios entre los ya
establecidos. Esto conduce a una formación específica de
cada especie de grupos de dos, tres o cuatro folículos muy próximos entre
El espaciamiento de los folículos pilosos primarios implica
la influencia de varios factores de crecimiento y transcripción.
El FGF­5, producido por el mesénquimo circundante, tiene
un efecto estimulante sobre la epidermis.
321
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

crecimiento descendente de las yemas del cabello. Para

contrarrestar esto existe una influencia inhibidora de BMP­2 y
BMP­4, que pueden regular el espacio entre los botones pilosos 1
adyacentes. Poco después de su formación, el brote piloso
comienza a expresar Sonic hedgehog (Shh), que estimula la
proliferación celular y el crecimiento de los folículos pilosos.
Los folículos pilosos secundarios tienen un diámetro
relativamente pequeño y se encuentran más superficialmente en la
dermis. Si bien los pelos que emergen de los folículos secundarios
(secundarios o debajo de los pelos) suelen estar asociados con
glándulas sebáceas, carecen de glándulas sudoríparas y de 2
músculos erectores del pelo.
Existe una amplia variación en el tipo y distribución superficial
de los folículos pilosos en los animales domésticos. En los caballos 3
3
y el ganado bovino sólo están presentes los folículos primarios,
distribuidos uniformemente en filas sobre la superficie del cuerpo.
En las ovejas, los folículos pilosos de lana forman grupos, cada
grupo generalmente consta de tres folículos primarios intercalados
entre folículos secundarios. El número de folículos secundarios
puede ser hasta seis veces mayor que el número de folículos
primarios, dependiendo de la raza. En el cerdo, los folículos pilosos
primarios están dispuestos en grupos de tres o cuatro folículos
primarios por grupo. La piel de perros y gatos posee folículos Fig.17­6: Pelo sinusal de un feto de caballo con un CRL de 78 cm.
1: Epidermis; 2: tallo del cabello; 3: Seno sanguíneo.
compuestos (donde dos o más pelos se proyectan a través de un
poro común) que se desarrollan posnatalmente.
vaina de tejido tivo, separando la vaina en una capa interna y
En los gatos, los folículos primarios únicos están rodeados por externa. En rumiantes y caballos, las trabéculas de tejido conectivo
atraviesan los senos sanguíneos (tipo trabecular del pelo de los
varios (2 a 5) folículos compuestos, que tienen hasta tres pelos
primarios gruesos y de seis a doce pelos secundarios. En los senos), mientras que en los carnívoros domésticos no se
perros, los folículos compuestos se presentan en grupos de tres, encuentran trabéculas en el tercio superior del seno. Numerosas

con un folículo central ligeramente más grande. terminaciones nerviosas libres se extienden desde la vaina dérmica
interna hasta la vaina radicular epidérmica externa y son
responsables de la enorme sensibilidad táctil de los pelos de los
senos nasales.
Pelos sinusales

Los pelos de los senos nasales, que tienen distintas funciones

sensoriales y táctiles, se observan en ubicaciones especiales, Glándulas de la piel
principalmente en la región de la cabeza y predominantemente
alrededor de los labios, las mejillas y el mentón, y encima de los ojos (fig.Glándulas
17­6). sebáceas

Durante el desarrollo prenatal, los folículos pilosos sinusales
aparecen antes que los pelos normales. Inicialmente su formación
es similar al desarrollo del folículo piloso primario, pero luego el
brote piloso de los pelos sinusales se agranda significativamente y
se extiende hacia el tejido subcutáneo. La característica
característica de los pelos sinusales es el desarrollo de un seno
lleno de sangre dentro de su conexión dérmica.
El desarrollo de las glándulas sebáceas ya se describió brevemente
en el apartado sobre desarrollo del cabello. Las glándulas sebáceas
surgen como crecimiento lateral del epitelio basal de la vaina
pilosa epitelial por debajo del nivel del primordio de las glándulas
sudoríparas (fig. 17­4). Las hinchazones sólidas se vuelven
lobuladas para formar varios alvéolos que caracterizan el

322
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glándula adulta. La luz de la glándula sebácea se forma por la
descomposición de las células sebáceas centrales y la
secreción aceitosa resultante (sebo) pasa al amnios. Dado que
las glándulas sebáceas son holocrinas (es decir, la secreción
está formada por células desintegradas), se requiere el
reemplazo periódico de las células secretoras. Las glándulas
sebáceas son numerosas y están bien desarrolladas en el
ganado vacuno, caballos, perros y gatos, pero generalmente
son escasas y poco llamativas en los cerdos.
Las glándulas sebáceas independientes de los folículos
pilosos se encuentran en los párpados superiores, los genitales
externos y alrededor del ano. Surgen de yemas epiteliales de
la epidermis. En algunas especies domésticas se encuentran
acumulaciones de glándulas sebáceas especialmente bien
desarrolladas en regiones corporales definidas. Estas incluyen
glándulas sebáceas en las regiones infraorbitaria e interdigital
de las ovejas, glándulas de la base del cuerno en las cabras y
glándulas circumanales en los carnívoros.
Glándulas sudoríparas
Según sus modos de secreción, las glándulas sudoríparas de
los mamíferos se pueden dividir en dos tipos: glándulas
sudoríparas apocrinas y ecrinas.
Las glándulas sudoríparas apocrinas se desarrollan en
asociación con los folículos pilosos a partir del crecimiento
descendente de la capa basal y, por tanto, se abren en el
conducto piloso por encima de las glándulas sebáceas (fig.
17­4). La distribución de las glándulas sudoríparas apocrinas
varía entre especies. A diferencia de lo que ocurre en los seres
humanos, las glándulas sudoríparas apocrinas son las
principales glándulas sudoríparas de los animales domésticos;
Se encuentran en todas las regiones de la piel que están
cubiertas de pelo. Las secreciones de las glándulas sudoríparas
apocrinas son relativamente viscosas y contienen un olor que
caracteriza al animal individual y a la especie. En los seres
humanos, las glándulas sudoríparas apocrinas sólo se
final del segundo mes de gestación. Durante el tercer mes, se
encuentran en los párpados y en las regiones axilar, púbica y perineal.
Las glándulas sudoríparas ecrinas se desarrollan como
crecimientos cilíndricos sólidos de la capa basal de la epidermis,
y cada yema penetra en el mesénquimo subyacente. El
segmento distal se enrolla para formar la porción secretora de
la glándula sudorípara ecrina.
La formación de luz en las yemas es un proceso complejo.
La luz de la porción intraepitelial del conducto se forma
extracelularmente por la separación de células, mientras que
El sistema tegumentario 17
La luz de la porción intradérmica del conducto surge mediante
la formación de vesículas citoplasmáticas dentro de las células.
Estas vesículas atraviesan las membranas plasmáticas y se
fusionan. Las células epiteliales del segmento secretor de la
glándula se diferencian en células mioepiteliales secretoras y
contráctiles. En los seres humanos, las glándulas sudoríparas
ecrinas son el tipo predominante de glándulas sudoríparas. En
los animales domésticos se encuentran en las plantaciones de
los carnívoros, la rana de las pezuñas de los equinos, los
hocicos de los porcinos y los hocicos de los bovinos.
Pezuñas y garras
Los animales domésticos exhiben una variación considerable
en la morfología de los apéndices tegumentarios de sus
extremidades distales, resultado del desarrollo adaptativo en la
evolución de las extremidades de los mamíferos. Así, los pies
reflejan cambios evolutivos que afectan a la epidermis, la
dermis y el tejido subcutáneo, así como a los huesos, tendones
y ligamentos de la región pedale. El primordio de todos estos
órganos digitales es similar, pero la diferenciación adicional
varía considerablemente y conduce a órganos digitales
característicos de la especie. Durante el desarrollo temprano
de las cubiertas de las falanges terminales, se encuentran
crestas dérmicas en la uña felina y canina, así como en la
pezuña bovina y equina. Se supone que estas crestas dérmicas
son la forma básica de un cuerpo papilar que consta de la
epidermis y la dermis externa estructuradas en la conformación
de crestas que se encuentra en todas las especies domésticas.
Más tarde, el cuerpo papilar sufre una diferenciación específica
de cada especie al formar la pezuña y las garras de los
rumiantes.
Durante el período fetal temprano la pezuña equina
(Fig. 17­7) se presagia primero por un área engrosada de la
epidermis en las superficies dorsal y lateral del tercer dedo. La
epidermis engrosada cubre una fina capa de dermis hasta el
puede observar un mayor crecimiento del tejido conectivo en la
unión del presunto casco y la piel con pelo, lo que lleva a la
formación de una almohadilla periopular proximal, ligeramente
elevada y una elevación distal más prominente . el cojín
coronario. En la superficie ventral del tercer dedo, el tejido
subcutáneo aumenta en profundidad en las áreas que
323
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
1 que se transforman en papilas dérmicas individuales,
5 se organizan en filas o se agrandan para convertirse en
4
2
3
8 pliegues primarios (láminas) que van desde el surco
6
9 Cada lámina primaria consta de un núcleo central de
7 por la capa basal de la epidermis.
10
Fig.17­7: Pezuña de un feto equino en el día 266 de gestación.
1: falange media; 2: falange distal; 3: Hueso sesamoideo distal; 4:
Cojín distal; 5: Corion perioplico; 6: Epidermis limbi (Periople); 7:
Papilas únicas; 8: Bombilla; 9: Rana; 10: Eponiquio.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
se convierten en rana y bombillas, dando lugar a cojines
digitales que absorben los impactos. En esta etapa, ya
ha tomado forma la estructura típica en forma de pezuña
del órgano terminal digital equino, con su pared, barras,
suela, bulbos y rana .
La formación fetal del cuerpo papilar de la pezuña en
los caballos muestra peculiaridades que resultan en que
la estructura difiera algo de su contraparte en las
pezuñas del ganado vacuno o porcino, y especialmente
de las de otros órganos terminales digitales homólogos
como las garras y el clavos. El desarrollo del cuerpo
papilar en el casco del equino comienza con un aumento
de la actividad mitótica de las células basales
epidérmicas. Las yemas epidérmicas, presumiblemente
guiadas por la disposición de los capilares en el
mesénquima subyacente, invaginan la superficie dérmica
y forman una interfaz dermoepidérmica compleja. Luego,
el desarrollo específico del segmento del cuerpo papilar
se produce simultáneamente en dos lugares diferentes: en
324
extendiéndose la parte dorsal, distal del cojín coronario
sobre la pared, y en el borde entre la pared y la planta.
El cuerpo papilar toma la forma de microsurcos dérmicos
laminillas primarias y secundarias. Las papilas dérmicas
se establecen en la dermis de las almohadillas periópticas
y coronarias , así como en la dermis de la planta del pie,
la ranilla y las barras.
Sin embargo, la dermis de la pared desarrolla hasta 600
coronario hasta la superficie de carga del casco.
tejido conectivo del que se originan entre 100 y 200
láminas secundarias en ángulo recto. Están cubiertos
Una vez más, las yemas epidérmicas presumiblemente
están guiadas por la disposición de los capilares en el
mesénquima subyacente. La dermis del cojín coronario
forma papilas dérmicas en forma de cono cubiertas por
epidermis. El crecimiento de la epidermis ocurre paralelo
al eje longitudinal de la tercera falange. Al final del tercer
mes, la proliferación de las células epidérmicas basales
en el vértice de las papilas produce túbulos epidérmicos
que crecen distalmente hacia la superficie ventral. Estos
túbulos córneos epidérmicos, de sección redonda u
ovalada, constan de una médula central hueca que
contiene restos celulares y una corteza exterior densa
de células queratinizadas. Las células epidérmicas
basales profundas en las áreas interpapilares proliferan
y forman el cuerno intertubular, que llena el espacio
entre los túbulos córneos. El cuerno de la almohadilla
coronaria forma la capa intermedia de la pared del casco.
Durante el octavo mes de gestación, las células
epidérmicas de la superficie de la almohadilla perioplical
proliferan y forman la capa exterior de la pared del
casco, que también consta de cuernos tubulares e
intertubulares y se extiende distalmente sobre parte de
la superficie del casco. muro. El cuerno blando que se
origina en la epidermis perioplica también cubre los
bulbos del talón. La capa interna de la pared del casco
está formada por el cuerno laminar producido por la
epidermis que cubre las láminas secundarias de la pared.
Debido a la persistencia del peridermo durante el
desarrollo del casco, la epidermis proliferante es suave
y forma una estructura similar a un cojín que cubre el
Machine Translated by Google
punta de cada casco. Este cuerno blando es el eponiquio.
lo que previene el daño al amnios por los movimientos fetales al
final de la gestación. El eponiquio desaparece rápidamente después
del nacimiento.
El patrón de desarrollo de las pezuñas de los ungulados pares
muestra muchos paralelos con el de las pezuñas de los equinos,
pero la principal diferencia es que las pezuñas de rumiantes y
porcinos no desarrollan ni ranas ni barras y, en el segmento de la
pared, no se encuentran láminas secundarias. .
En los carnívoros domésticos, la garra también está compuesta
por una capa dura y queratinizada de piel modificada que encierra
las falanges distales (fig. 17­8), pero el cuerpo papilar específico
del segmento está poco desarrollado en comparación con los más
especializados. forma equina. En la uña felina, el desarrollo de un
cuerpo papilar distinto se observa por primera vez en el segmento
de la planta. Esto puede deberse a la mayor tasa de proliferación
en la epidermis de la planta característica de la uña felina. En la
garra, el desarrollo de un pequeño cuerpo papilar proporciona una
zona de contacto dermoepidérmica que sólo está ligeramente
aumentada,
4
3 intertubular y se asemeja a la capa externa de la pezuña equina,
2 Glándulas mamárias
1
Fig.17­8: Uña felina: 1: Tejido óseo de la falange distal; 2: Corion de la
falange distal; 3: Laminillas del corion; 4: Túbulos córneos de la pared
córnea.
El sistema tegumentario 17
sirviendo principalmente para permitir la difusión de nutrientes a las
células epidérmicas; no es capaz de transmitir fuerzas de tensión y
compresión entre la cápsula de la garra y la falange distal, como
debe hacerlo el aparato de soporte de peso del casco equino.
Cuernos
En los rumiantes domésticos, los cuernos están formados por pares
de apófisis cornuales óseas, que están cubiertas por una piel
modificada y altamente queratinizada. Los primordios córneos
bovinos aparecen por primera vez al final del segundo mes de
gestación como engrosamientos epidérmicos en la región frontal
de la cabeza, rodeados de surcos y cubiertos de pelo. No se
produce ningún desarrollo significativo de los cuernos hasta
después del nacimiento. Los pelos alrededor de los primordios
córneos son más largos que en las áreas circundantes y muestran
una disposición en forma de verticilo posnatalmente.
Aproximadamente un mes después del nacimiento, la epidermis de
los primordios córneos prolifera para formar yemas córneas
cónicas. Poco después, el hueso frontal desarrolla excrecencias
óseas que constituyen el núcleo óseo de los cuernos en desarrollo.
Durante el mes siguiente, cada proceso cornual frontal sólido se
vuelve hueco y el seno frontal se extiende hacia la cavidad córnea.
La dermis que cubre el proceso cornual está fusionada con el
periostio y presenta papilas dirigidas apicalmente cubiertas por una
epidermis altamente queratinizada. La proliferación de la epidermis
da lugar a cuernos tubulares e intertubulares queratinizados. El
cuerno blando producido en la base del proceso cornual se
denomina epiceras. Se extiende sobre el cuerno tubular e
que es producida por el perioplo.
Las glándulas mamarias son glándulas sudoríparas especializadas.
Surgen a lo largo de dos líneas laterales, las líneas de leche o
crestas mamarias, en la superficie ventral del embrión en desarrollo.
Las líneas de leche consisten en crestas de epidermis ligeramente
engrosadas (fig. 17­9) que aparecen en la mayoría de las especies
con un CRL de 12 a 14 mm, un poco más tarde en el caballo. La
mayor parte de cada cresta mamaria desaparece poco después de
formarse y la longitud de
325
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

2 1

Fig.17­9: Primordio de glándula mamaria de un embrión bovino, día 40. Fig.17­10: Primordio de la glándula mamaria de un embrión
1: Epidermis; 2: Engrosamiento mesenquimatoso. bovino, día 58. Un brote epidérmico (1) sobresale del mesénquima.

la porción restante varía según la especie, correspondiendo

con el número de glándulas mamarias características de la
especie. En animales como el perro, el gato y el cerdo, se
desarrollan grupos de glándulas en posiciones predecibles
a lo largo de todo el recorrido de la cresta mamaria a cada
lado, lo que da lugar a varias papilas con varias aberturas
glandulares en cada una. En la vaca se desarrollan dos
glándulas individuales, cada una con una sola papila, en la
región inguinal de la cresta mamaria a cada lado. En los
2
pequeños rumiantes sólo se desarrolla una glándula a cada
lado del área equivalente, con una papila cada una. En el
caballo se desarrollan dos glándulas. 1
en cada lado. Sin embargo, ambas glándulas se abren en
una sola papila a cada lado. Cada cresta mamaria sufre un
desplazamiento ventral a medida que crece la parte dorsal
del tronco.
La condensación focal del mesénquima y el
engrosamiento de la epidermis suprayacente se producen
a intervalos específicos a lo largo de la cresta mamaria. El
epitelio superficial engrosado da lugar a la yema mamaria
primaria que empuja hacia el mesénquima subyacente y
Fig.17­11: Glándula mamaria en desarrollo de un feto bovino hembra
forma yemas mamarias secundarias. en el día 85. 1: Brote epidérmico primario; 2:
a medida que crece (Figs. 17­10, 17­11). Estos secundarios Mesenquima.

326
Machine Translated by Google
1
2
3
3
4
5 Fig. 17­13: Glándula mamaria ovina al inicio de la pubertad. Los
B grasas (2). Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
Fig.17­12: Tipos de formación de pezones en animales domésticos.
A: Tipo de proliferación (bovino); B: tipo de eversión (cerdos,
carnívoros); 1: área areolar; 2: conducto papilar; 3: Tetina; 4:
Seno glandular; 5: Brotes epiteliales secundarios y terciarios.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
las yemas se alargan y ramifican a medida que avanza
el desarrollo embrionario. Las yemas mamarias son
inicialmente cordones sólidos de células epiteliales, pero
luego se vuelven permeables y forman conductos
galactóforos que se abren a la superficie de los pezones
en desarrollo (fig. 17­12). Los pezones se forman por
proliferación mesenquimatosa que eleva la epidermis que
rodea las aberturas glandulares.
Entre el nacimiento y la pubertad, la glándula mamaria
crece isométricamente , pero el desarrollo estructural y
funcional no se completa hasta que la hembra queda
embarazada y da a luz (fig. 17­13). Con el inicio de la
pubertad, la glándula mamaria crece alométricamente , a
un ritmo más rápido que en el resto del cuerpo. Durante
ciclos estrales repetidos, un conducto
El sistema tegumentario 17
2
1
brotes epiteliales (1) sobresalen en un tejido conectivo rico en células
y la estructura alveolar se establece dentro de la glándula
mamaria. Bajo la influencia de los estrógenos, la hormona
del crecimiento y la prolactina, los conductos comienzan
a ramificarse y la progesterona estimula las porciones
terminales de las ramas para formar alvéolos. Se necesita
una mayor estimulación endocrina durante el embarazo
para el desarrollo completo de la glándula mamaria.
RESUMEN
El sistema tegumentario de los mamíferos adultos consta
de dos capas morfológica y funcionalmente distintas y
sus apéndices asociados (pelos, glándulas, pezuñas,
garras y cuernos).
La capa superficial, o epidermis, está formada por un
epitelio escamoso estratificado que se desarrolla a partir
del ectodermo superficial del embrión y el feto.
Además de los queratinocitos, se pueden encontrar varios otros tipos de células.
327
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
identificado en la epidermis en desarrollo. Las células de la
cresta neural migran hacia la dermis y se diferencian como
melanoblastos. Producen melanina, que se transporta a los
queratinocitos vecinos y suele formar los diferentes patrones
de color del cuerpo.
Las células de Merkel son mecanorreceptores intraepidérmicos,
alguna vez considerados queratinocitos especializados, pero
que ahora se cree que tienen su origen en las células de la
cresta neural. Al final del desarrollo prenatal, la epidermis es
invadida por células de otro tipo, las células de Langerhans.
Estos surgen de precursores en la médula ósea y desempeñan
un importante papel defensivo en la piel como células
presentadoras de antígenos.
Las capas más profundas, dermis (corion) y subcutis, están
formadas por tejido conectivo que se origina en la
Cuadro 17­1 Regulación molecular del desarrollo del sistema tegumentario
Se sabe que varios factores de crecimiento estimulan el
desarrollo de la epidermis. El factor de crecimiento
transformante α (TGF­α) , por ejemplo, es producido por las
células de la capa basal de la epidermis y es un estimulante
autocrino de la división celular en la
epidermis. Otro factor de crecimiento importante para la
diferenciación epidérmica es el factor de crecimiento de
queratinocitos (KGF). Este factor paracrino es producido por
los fibroblastos de la dermis derivada del mesodermo y
Estimula la migración y diferenciación de las células de la
capa basal de la epidermis.
En la formación del cabello el establecimiento de un individuo.
El crecimiento epidérmico hacia abajo implica la influencia
estimulante del FGF­5 producido por el mesénquima
subyacente de la papila dérmica. Esto se contrarresta
mediante la influencia inhibidora de BMP­2 y BMP­4,
que regulan el espacio entre los botones pilosos
vecinos. Poco después de su crecimiento, el capullo del cabello
expresa Sonic hedgehog (Shh) , que estimula la proliferación
y el crecimiento del folículo piloso. La producción de Msx por la
epidermis engrosada del brote piloso provoca una intensa
proliferación tanto del ectodermo como del
mesénquima subyacente. Además, el gen homeobox
Hoxc­13 se expresa en todos los folículos pilosos y parece estar
involucrado en algunos aspectos del proceso de
queratinización.
Durante su desarrollo, el capullo piloso desarrolla dos
protuberancias en sus costados. Las células de la hinchazón superior.
328
mesodermo. La dermis se deriva de varias fuentes. En el
tronco, la dermis dorsal se origina a partir de los dermatomas
de los somitas, mientras que la dermis ventral y lateral, así
como la dermis de las extremidades, se deriva del mesodermo
lateral. En la cabeza, porciones considerables de la piel del
cráneo y la parte anterior del cuello descienden del ectodermo
de la cresta neural craneal.
Los apéndices epidérmicos cutáneos incluyen pelos,
glándulas (que van desde glándulas sudoríparas apo y ecrinas
y glándulas sebáceas hasta glándulas mamarias) y cubiertas
de falanges terminales en forma de garras y pezuñas. Todos
ellos resultan de una serie de interacciones recíprocas entre
la epidermis y el mesénquima subyacente.
Forman las glándulas sebáceas. La hinchazón inferior (o
región abultada) del folículo piloso se convierte en el
músculo erector del pelo y alberga dos poblaciones de células
madre: células madre multipotentes del folículo piloso y
células madre de melanocitos. Las células madre de
melanocitos, ubicadas en la región inferior del bulto, se derivan
de células migratorias de la cresta neural y producen
continuamente células pigmentarias para la piel y sus
apéndices. La diferenciación de las células madre de los
melanocitos en melanocitos mientras se encuentran en el nicho
de las células madre se inhibe mediante la complicada
regulación del factor de transcripción Mitf, que activa los genes
de la síntesis de melanina. El propio gen Mitf es activado por
las proteínas Sox10 y Pax3 . Sox10 estimula los genes que
codifican enzimas para la vía de la melanina y Pax3 compite
con Mitf por los sitios potenciadores de los genes para la
producción de melanina. Por lo tanto, estos genes permanecen
sin expresar mientras las células madre de los
melanocitos estén dentro de su nicho. Algunas de estas
células migran fuera del bulto y se diferencian en
melanocitos maduros que pigmentan el tallo de cada cabello
nuevo a medida que comienza a desarrollarse.
Cuando las células madre de melanina están fuera del nicho,
las señales Wnt hacen que la β­catenina entre en sus núcleos y
se una a Lef1. Este factor de transcripción puede eliminar
Pax3 de los sitios de unión y permitir que Mitf se una. Con Mitf
y Sox10 unidos, los genes que codifican las enzimas
productoras de melanina se pueden transcribir y se produce
melanina.
Machine Translated by Google
OTRAS LECTURAS
Adelson, DL, Cam, GR, DeSilva, U. y Franklin, IR
(2004): Genómica 83:95–105.
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Cuerpo papilar específico en el casco equino. J. Morfol. 258:207–
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329
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CAPÍTULO
18
Paul Hyttel

Listado comparativo
de cronología del desarrollo.

Tabla 18­1: Listado cronológico de eventos de desarrollo en el ganado en relación con la etapa de gestación (días post coito). Información
acumulada de diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

1 Fertilización y desarrollo del pronúcleo, activación menor del genoma embrionario.

2 embrión de 2 células

3 embrión de 6 a 8 células

4 Llegada al útero, embrión de 8 células, importante activación del genoma embrionario.

5 Embrión de 16 células convirtiéndose en mórula
6 Mórula compacta que se convierte en blastocisto.
7 Blastocisto
8 Blastocisto expandido de alrededor de 220 µm, que en algunos casos eclosiona de la zona pelúcida
9 Eclosión de la zona pelúcida en todos los blastocistos.
10 Blastocistos, 203–239 µm, comienza a formarse hipoblasto
11 Blastocistos, 145 a 818 µm
12 Blastocistos, 0,26 a 1,42 mm; el hipoblasto forma un revestimiento completo
Embrión completo (concepto) disco embrionario
13 Alargamiento iniciado, 0,5–3,1 mm Circular de aproximadamente 140 µm

14 0,6–40 mm Circular (200–300 µm) a ovalada (210x400 µm),

comienza a formarse una raya primitiva
15 1,8–135 mm, reconocimiento materno del Comienzan a formarse pliegues amnióticos.

embarazo mediante IFN­t

dieciséis
Ovalado hasta 450x600 µm, raya primitiva con involución
de mesodermo y endodermo
17 12,5–24 cm Ovalado hasta 400x750 µm, raya primitiva
18 Concepto alargado para llenar el Se inicia el desarrollo alantoides
cuerno del útero preñado e invadir
el cuerno no preñado
19 Placentación iniciada
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Listado comparativo de cronología del desarrollo. 18

Tabla 18­1: Continuación

Día Evento

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL; peso)
20 2 milímetros Surco neural, primeros pares de somitas.
21 Hasta 6 pares de somitas, tubo neural, intestino primitivo formado
por pliegues embrionarios.
22 16 a 20 pares de somitas, desarrollo del corazón, primer latido del
corazón

23 18­19 pares de somitas, primer arco faríngeo, placodas óptica y ótica,

alantoides en forma de ancla
24 3,1 milímetros Tres vesículas cerebrales, segundo arco faríngeo, yemas de las
extremidades anteriores.

25 3,5 milímetros Tercer arco faríngeo, embrión en forma de C.

26 5,6 milímetros Cuarto arco faríngeo, yemas de las extremidades posteriores.

30 10 a 12 mm, 69 a 280 mg Placodas nasales, yemas de las extremidades anteriores en forma de paletas.

34 13 milímetros Fusión de prominencias faciales, dígitos de las extremidades anteriores.

38 Párpados, tubérculos genitales, dedos de las extremidades posteriores.

50 3,9 cm, 5 gramos Los párpados cubren parcialmente los ojos.

56 4,8 cm Paladar secundario fusionado

60 6,6 a 7,8 cm, 14 a 19 gramos Párpados fusionados, diferenciación de órganos genitales
externos, pezuñas y primordios córneos.
75 10 centímetros Pelos táctiles, folículos pilosos en el cuerpo.
83 Cornificación de las pezuñas, desarrollo del escroto.
110 24 cm, 550 g 38 Erupción de los primeros dientes, pelos alrededor de la boca y los ojos.
142 cm, 2650 g 37 cm, pelos en las orejas

150 2750 g Pelos en mejillas, marcas de color, cascos duros, descenso de testículos
completado.
159 42cm Pelos en el ombligo

182 Pelos en la cola y el primordio del cuerno.

187 56 cm, 9,2 kg 73 Pelos en las piernas

230 cm, 18 kg 90 cm, pelos en el cuerpo

279–290 35 kg (según la raza) Nacimiento

331
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 18­2: Listado cronológico de eventos de desarrollo en ovejas en relación con la etapa de gestación (días post coito). Información acumulada de
diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

1 Fertilización y desarrollo del pronúcleo.

2 embrión de 2 células

3 Llegada al útero, embrión de 8 a 16 células, activación importante del genoma embrionario.

4 Embrión de 16 células convirtiéndose en mórula
5 Mórula compacta que se convierte en blastocisto alrededor de 168 µm
6 Blastocisto
7 Blastocisto expandido de alrededor de 184 µm de diámetro
8 Al nacer de la zona pelúcida, comienza a formarse el hipoblasto.

Embrión completo (concepto) disco embrionario

9 Ovoide 0,18 x 0,25 mm Circular de aproximadamente 45 µm

10 Ovoide 0,4 x 0,9 mm Se forma hipoblasto completo.

11 Ovoides o alargados hasta 6 mm Ovalado hasta 33 x 260 µm
12 10­22 milímetros Racha primitiva, involución del mesodermo y del endodermo.

13 32­70 mm, reconocimiento materno del embarazo Ovalado hasta 370 x 490 µm
mediante IFN­t
14 Hasta 35cm Ovalado hasta 612 x 1000 µm, desarrollo de pliegues amnióticos, células
trofoblásticas binucleadas gigantes.
15 Placentación iniciada Ovalado de 1,5 x 2 mm a 0,8 x 3,2 mm, surco neural, primeros
pares de somitas

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL; peso)
dieciséis
2,5 a 4,2 mm, concepto alargado para llenar el 8 a 15 pares de somitas, tubo neural, cierre del amnios
cuerno del útero preñado e invadir el
cuerno no preñado
17­18 4,0–5,5 mm 25 pares de somitas, alantoides en forma de ancla, tres vesículas
cerebrales, primer y segundo arco faríngeo
19 5,0–7,0 mm Placodas de ojos y oídos, tercer arco faríngeo.
20 7,0 milímetros Brotes de las extremidades anteriores

21 Embrión en forma de C, tubo neural cerrado, cuarto arco

faríngeo, yemas de las extremidades posteriores.
22 8,0–9,0 mm Yemas de las extremidades anteriores en forma de paleta, placoda nasal

23 Brotes de las extremidades posteriores en forma de paleta

24–25 1,4 centímetros Formación del cristalino, pigmentación del ojo.

26 1,6 centímetros Formación de párpados, dedos de las extremidades anteriores.

27 1,4–1,6 cm, 0,9 g 1,6– Meato auditivo externo y aurículas.

30 2,2 cm Fusión de prominencias faciales, lengua.

332
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Listado comparativo de cronología del desarrollo. 18

Tabla 18­2: Continuación

Día Evento

34 2,3–3,5 cm Pelos táctiles en los ojos.

38 2,9–4,4 cm Pelos táctiles en el labio superior, paladar secundario fusionados
43 3,3–5,5 cm Párpados fusionados, diferenciación de órganos genitales externos.
57 pelos en la cabeza

60–67 11,0–16,5 cm pelos en el cuerpo

70 Órganos genitales externos formados.
80 19,8–23,7 cm, 340 g 27,5– Descenso de testículos completado
104 34,3 cm Marcas de color

144­152 47 cm (dependiendo de la raza) Nacimiento

Tabla 18­3: Listado cronológico de eventos de desarrollo en el cerdo en relación con la etapa de gestación (días post coito). Información
acumulada de diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

1 Fertilización y desarrollo del pronúcleo.

2 Cigoto a embrión de 2 células
3 Llegada al útero, embrión de 2, 4 u 8 células, activación importante del genoma embrionario en embrión de 4 células

4 Embrión de 8 a 16 células que se convierte en mórula

5 Blastocisto
6 Blastocisto
7 Naciendo de la zona pelúcida
8 Blastocisto alrededor de 1,2 mm
9 Blastocisto de 0,5 a 2,4 mm, formando disco embrionario
10 Blastocisto de 2,3 a 10 mm, disco embrionario establecido
11 Elongación, 0,65–4,0 cm, disco embrionario con media luna posterior, reconocimiento materno del embarazo
mediante estradiol

Embrión completo (concepto) disco embrionario

12 Elongación, hasta 6 cm Racha primitiva, involución del mesodermo y del endodermo.
13 Elongación Surco neural, primeros pares de somitas.
14­15 Elongación a un ritmo de 30 a 35 mm por 10 a 19 pares de somitas, tubo neural, primer arco aórtico
hora
15­16 Alargamiento a un ritmo de 30 a 35 mm por 28­30 pares de somitas, tubo neural cerrado, segundo y tercer arco
hora faríngeo
17­18 Alargamiento, hasta 140­150 cm 36 pares de somitas, cierre del amnios, tercer, cuarto y sexto arco aórtico,
yemas de las extremidades anteriores, embrión en forma de C, alantoides
en forma de ancla, placoda ótica, yemas de las extremidades posteriores.

Continuado

333
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 18­3: Continuación

Día Evento

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL; peso)
20–21 14 a 19 mm, 0,5 g Pigmentación ocular, placoda nasal, hernia umbilical fisiológica,
tubérculos genitales.
22 11 a 13 mm, 0,5 g Finalización de la formación de somitas, línea mamaria, yemas de las
extremidades anteriores y posteriores en forma de paleta.

28 21­25 milímetros Párpados, folículos pilosos táctiles, diferenciación de órganos

genitales externos.
34 Paladar secundario fusionado
36 32,5–39 mm Los párpados cubren los ojos.

44 Se forman el prepucio, el escroto, la vulva y el clítoris.

50 66–92 mm, 30,7 g 160– Párpados cerrados, intestino regresado a la cavidad abdominal.
90 227 mm, 411 g El tamaño párpados abiertos

114­115 y el peso dependen de la raza Nacimiento

Tabla 18­4: Listado cronológico de eventos de desarrollo en el caballo en relación con la etapa de gestación (días después de la
ovulación). Información acumulada de diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

1 Fertilización y desarrollo del pronúcleo.

2 embrión de 2 a 4 células

3 Embrión de 8 células, importante activación del genoma embrionario.

4 Etapa de 12 a 32 células

5 Mórula

6 Llegada al útero, la mórula se convierte en blastocisto.

6–8 Blastocisto 250–780 µm, formación de cápsula, eclosión de la zona pelúcida
9 Blastocisto 2,0–4,0 mm
10 Desarrollo del saco vitelino.
13 Blastocisto 6 mm
14 Blastocisto 16 mm

Embrión completo (concepto) Disco embrionario/embrión propiamente dicho

dieciséis
Hasta 4 pares de somitas, surco neural.
17­18 5 a 18 pares de somitas, blastocisto ovoide, tubo neural
18­19 13­22 pares de somitas
20–21 Blastocisto de 26 a 40 mm, pérdida de cápsula 25 pares de somitas, cierre del amnios, primer y segundo arco
faríngeo, vesículas ópticas, placodas óticas, formación del corazón,
saco vitelino con seno terminal

334
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Listado comparativo de cronología del desarrollo. 18

Tabla 18­4: Continuación

Día Evento

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL)
22 5,7–6,5 mm Segundo, tercer, cuarto y sexto arco aórtico.
23–24 5­6 milímetros Embrión en forma de C, yemas de las extremidades anteriores y posteriores, latido del corazón.

25 7–8,5 mm Formación del cristalino, vesícula ótica.

26 pigmentación de los ojos

28 9–9,5 mm Formación del cristalino, cóclea y vestíbulo, arterias pulmonares,

cierre completo del amnios por la alantoides.
30 9­11,5 mm Tubérculos genitales

36 15 milímetros Concepto completo de aproximadamente 75 mm de estructura

ovoide, fusión de prominencias faciales.
40 22­25 milímetros Placentación

45 Diferenciación de órganos genitales externos.

75 clítoris prominente

80 Escroto

112 Pelos táctiles en los labios.

120 Pelos finos alrededor de la boca, los ojos y las mejillas.
150 Pelos en los párpados
180 Pelos de melena y cola

270 pelos en el cuerpo

310–365 Nacimiento

335
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 18­5: Listado cronológico de eventos de desarrollo en la perra en relación con la etapa de gestación (días post coito). Información acumulada
de diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

1–3 Finalización de la maduración meiótica, fertilización, desarrollo del pronúcleo.

4 embrión de 2 a 8 células,

5 Embrión de 16 a 32 células que forma la mórula, activación importante del genoma embrionario en embriones de 8
células
8 Llegada al útero, blastocisto 275–544 µm
11 Blastocisto 500–715 µm
13 Blastocisto hasta 0,22–1,14 mm
15 Blastocisto de hasta 0,53 a 2,0 mm, formación inicial de inflamaciones en el útero

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL)
dieciséis 1,2–1,5 mm Surco neural, primeros pares de somitas.
17 1,3–2,0 mm, 8 pares de somitas, placentación, tubo neural, tres vesículas
cerebrales, vesícula óptica
18 2,3–5,0 mm 10 pares de somitas, comienza a formarse alantoides.
20 30 pares de somitas, primer y segundo arco faríngeo.
21 amnios cerrado

22 Embrión en forma de C, tercer arco faríngeo, yemas de las extremidades

anteriores y posteriores.

24 7,5 milímetros Tubérculos genitales

25 9­15 milímetros 49 pares de somitas, cuarto arco faríngeo, meato acústico externo

25–28 Brotes de las extremidades anteriores en forma de paleta, pigmentación de los ojos.

29 19­21 milímetros Diferenciación de la gónada masculina.

30–33 13­25 milímetros Párpados, pelos táctiles en labios, primordios de órganos genitales
externos, hernia umbilical fisiológica, paladar secundario fusionado.

35 21­24 milímetros Párpados que cubren parcialmente los ojos, genitales masculinos externos.
organos
36–38 29­38 milímetros Pelos táctiles, regresión de mesonefros.
40 38–42 milímetros Párpados cerrados, intestino regresado a la cavidad abdominal.
43 53–57 milímetros Folículos pilosos en la cabeza, dedos de las extremidades anteriores bien separados.

44–46 96­121 milímetros Pelo en el cuerpo, marcas de color.

52–54 124­158 milímetros Formación del cabello completada.

62–63 (58–68) >160 milímetros Nacimiento

336
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Listado comparativo de cronología del desarrollo. 18

Tabla 18­6: Listado cronológico de eventos de desarrollo en la gata en relación con la etapa de gestación (días post coito). Información
acumulada de diversas fuentes. Los cuadros abiertos representan falta de datos

Día Evento

2 Ovulación (inducida por el coito)

3 embrión de 2 a 8 células,

4 embrión de 16 células

5 Mórula formadora de embriones de 24 a 40 células

6 Llegada al útero, blastocisto temprano.

10 blastocisto expandido
12 Blastocisto de hasta 2 mm, que nace de la zona pelúcida.

Tamaño del embrión propiamente dicho/feto Evento de desarrollo

(longitud o CRL)
13 2x4mm 5 pares de somitas, inicio de la placentación, placa neural.
14 5,5x6mm Hasta 8 pares de somitas, invasión del endometrio, vesículas
ópticas, placodas óticas, tubo neural.
15 20 pares de somitas, primer, segundo y tercer arco faríngeo.

17 5­6,3 milímetros Cuarto arco faríngeo, vesículas óticas, placodas ópticas.

18 5 a 8 milímetros Yemas de las extremidades anteriores, placodas nasales, formación del cristalino.

19 7­11 milímetros Brotes de las extremidades posteriores

20 8­9 milímetros Brotes de las extremidades anteriores en forma de paleta

21 10 milímetros Pigmentación ocular, meato auditivo externo, hernia

umbilical fisiológica.
22 10 milímetros Líneas mamarias, aurículas.
24 14­17 milímetros Párpados, dedos de las extremidades anteriores, folículos pilosos táctiles en los labios.

26 20­22 milímetros Dígitos de las extremidades posteriores

27 20–22,5 mm Todos los dedos bien separados, lengua, folículos pilosos en el cuerpo.
28–29 24­26 milímetros Párpados cerrados
30 26­28 milímetros Meato auditivo externo cubierto por aurículas.
32 37–38 milímetros Paladar secundario fusionado
37 55mm Pelos táctiles en la cabeza.

46 Hasta 100mm Pelo en el cuerpo, nariz pigmentada.

50 70–98 milímetros Marcas de color

60–63 (58–65) >125mm Nacimiento

OTRAS LECTURAS

Rüsse, I. y Sinowatz, F. (1998): Lehrbuch der

Embryologie der Haustiere, 2ª ed. Parey Buchverlag,
Berlín.

337
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CAPITULO 19
Fred Sinowatz

Teratología

HISTORIA DE LA TERATOLOGÍA
los animales no están fácilmente disponibles. La frecuencia de
malformaciones congénitas varía según la especie, la raza, la
La teratología es el estudio del desarrollo anormal.
ubicación geográfica y muchos otros factores. Varios estudios
La idea de que influencias extrínsecas, desde los "espíritus
indican que aproximadamente entre el 1,5% y el 6% de todos los
malignos" hasta la dieta, pueden influir en el desarrollo de
mamíferos domésticos nacidos vivos presentan al menos una
embriones humanos y animales se ha sostenido desde la
malformación congénita reconocible. Estas malformaciones son
Antigüedad, pero se volvió más precisa en el siglo XIX con
comparativamente infrecuentes en los gatos, pero ocurren en un
Etienne Geoffroy de Saint Hilaire, quien estudió en gran medida
límite superior del 3 al 4% en ovejas, vacas y caballos y hasta en
detalla varias anomalías prenatales como ciclocefalia, anencefalia
el 6% de los perros y cerdos recién nacidos. Van desde
y monstruos gemelos y también acuñó el término "teratología".
asociaciones complejas de anomalías anatómicas graves hasta
defectos enzimáticos causados por la sustitución de un solo
En el último siglo, dos conjuntos de hallazgos influyeron
nucleótido detectables sólo con herramientas de diagnóstico
fuertemente en el establecimiento de la teratología como una
molecular. Tradicionalmente, en los libros de texto de embriología
disciplina científica fuertemente conectada con la embriología. El
veterinaria se ha hecho hincapié en los defectos estructurales,
primer conjunto se refería a los efectos nocivos de la hiper y la
pero debe tenerse en cuenta que las malformaciones congénitas
hipovitaminosis A en embriones de ratón y cerdo.
El segundo, y más dramático, estaba relacionado con los efectos en realidad abarcan un espectro que va desde anomalías

de la talidomida, un sedante utilizado para prevenir las náuseas puramente bioquímicas hasta defectos anatómicos graves e
incluyen alteraciones de la función. , metabolismo y
matutinas durante las primeras etapas del embarazo en
comportamiento.
humanos, y que resultó en defectos devastadores y graves en
las extremidades de numerosos recién nacidos en Europa a
finales de los años cincuenta y principios de los sesenta. Desde
La génesis de las malformaciones congénitas se considera
entonces, el número de teratógenos conocidos y sospechosos
mejor como una interacción entre la constitución genética de un
ha aumentado enormemente. Recientemente, ha causado
preocupación la posibilidad de que la clonación mediante embrión y el entorno en el que se desarrolla. Las instrucciones

transferencia nuclear de células somáticas pueda causar
malformaciones graves, atribuyéndose defectos del desarrollo
a una reprogramación incompleta del genoma de las células
somáticas por parte del citoplasma del ovocito (véase el Capítulo 21).
PRINCIPIOS GENERALES
Al contrario de lo que ocurre en humanos, existen datos fiables
sobre la aparición de defectos congénitos en el hogar.
básicas para el desarrollo embrionario están codificadas en los
genes. A medida que se desarrollan las instrucciones genéticas,
las estructuras en desarrollo interactúan con influencias
ambientales que son compatibles con el desarrollo normal o
interfieren con él; La penetración (el grado de manifestación)
de un gen anormal, o de los componentes de una cascada
genéticamente multifactorial, puede verse marcadamente
afectada por las condiciones ambientales.
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PERIODOS CRÍTICOS DE
SUSCEPTIBILIDAD A LO ANORMAL
DESARROLLO
Como hemos visto, el embrión en desarrollo consta de grupos de
células que crecen, se diferencian y experimentan morfogénesis
a diferentes ritmos y durante diferentes períodos de tiempo, pero
en una secuencia de eventos estrictamente controlada. Por lo
tanto, uno de los principios más importantes de la teratología es
que la susceptibilidad a un agente que causa malformación (un
teratógeno ) varía con la etapa de desarrollo del embrión en el
momento de la exposición. De muchos estudios se pueden
extraer las siguientes conclusiones:
• Insultos al embrión durante las primeras 3 semanas
Es poco probable que los períodos de gestación (durante los
cuales se establece el plan corporal básico) den lugar a un
desarrollo defectuoso, porque matan al embrión o
pueden compensarse mediante mecanismos reguladores
en el embrión temprano. Los agentes que interrumpen la
etapa de mórula o blastocisto, o alteran la
comunicación normal embrio­materna e
interfieren con la aposición normal del producto de la
concepción a la mucosa uterina, generalmente
inducen mortalidad embrionaria temprana.
• Comienza el período de máxima susceptibilidad
cuando la organogénesis se inicia a las tres semanas y se
extiende en la mayoría de los sistemas de órganos hasta la
octava semana. Aunque la mayoría de los órganos
principales se establecen durante este período, las
excepciones son los órganos muy complejos como el
cerebro y los principales órganos de los sentidos, que
muestran períodos prolongados de alta
susceptibilidad, y los órganos reproductivos,
que se desarrollan comparativamente más tarde.
• Después de ocho semanas de gestación, es poco probable que se
produzcan anomalías estructurales importantes. En este momento,
la mayoría de los órganos están bien establecidos.
Esta imagen de los períodos susceptibles está bastante
simplificada; Hay que recordar que aunque la exposición a un
teratógeno o alguna otra influencia dañina pueda ocurrir en una
etapa temprana del desarrollo, el
Teratología 19
La expresión de los defectos que causa puede observarse sólo
en una etapa posterior de la embriogénesis. A menudo, una
lesión inducida en un sistema puede causar una malformación
secundaria en otros. Esto ocurre, por ejemplo, durante el
desarrollo del corazón o del sistema nervioso central.
No todos los teratógenos actúan en los mismos períodos de
desarrollo. Algunos son perjudiciales en una etapa temprana del
desarrollo, pero no más adelante en el embarazo. La talidomida
es un ejemplo bien conocido, que causa malformaciones de las
extremidades en humanos durante un período de desarrollo muy
estrecho (que se considera entre 34 y 50 días después del
comienzo del último período menstrual de la madre). Otros
teratógenos afectan sólo a etapas posteriores del desarrollo; el
antibiótico tetraciclina, por ejemplo, que tiñe los dientes y otras
estructuras óseas, sólo puede hacerlo después de que estos
tejidos duros se hayan formado en el feto.
Aunque existen muchos ejemplos de defectos estructurales o
bioquímicos aislados, es bastante común encontrar múltiples
anomalías en el mismo individuo. Este fenómeno puede deberse
a que un solo teratógeno actúa sobre los primordios de varios
órganos durante sus períodos susceptibles. Otra posibilidad es
que un solo gen defectuoso afecte la estructura y el metabolismo
de múltiples órganos en desarrollo.
CAUSAS DE MALFORMACIONES
Importancia del genotipo
Dado que el desarrollo normal está controlado por una interacción
entre el genoma de un embrión y su entorno, la susceptibilidad a
un teratógeno depende del genotipo del embrión y de la manera
en que interactúa con factores ambientales adversos. Este
principio queda mejor documentado por el hecho de que algunos
materiales que son teratogénicos en una especie no causan
malformaciones en otras especies.
Un ejemplo bien conocido de esto es que la cortisona, que
cuando se administra a ratones en una etapa particular de
desarrollo produce fácilmente paladar hendido, no afecta a otras
especies de laboratorio. Además, se han encontrado diferencias
en la susceptibilidad a los teratógenos incluso en diferentes
cepas de ratones.
339
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Las malformaciones de base genética resultan de anomalías
en la división cromosómica o mutaciones de genes. Los genes
anormales pueden ser la causa directa de una anomalía o
pueden inducirla indirectamente al afectar la susceptibilidad del
embrión a una agresión ambiental. Por tanto, la predisposición
a sufrir un insulto puede ser hereditaria.
Números de cromosomas anormales
Los cambios cuantitativos en el número de cromosomas dan
como resultado poliploidía o aneuploidía. En la poliploidía, el
número cromosómico es más del doble del número haploide de
cromosomas de una especie determinada. La mayoría de los
embriones poliploides se abortan en las primeras etapas del
embarazo. Las causas potenciales de poliploidía son la
fertilización de un óvulo por más de un espermatozoide
(polispermia) o la falta de separación de un cuerpo polar
durante la meiosis del ovocito. Los embriones también pueden
presentar mixoploidía, donde un grupo de células diploides
normales se mezcla con otra porción de células poliploides.
Esta situación probablemente se debe a la falta de citocinesis
durante las mitosis iniciales. Interés­
Cabe destacar que hasta el 25% de los blastocistos normales
recuperados de las vacas son mixoploides y tienen un bajo
porcentaje de células poliploides, la mayoría de las cuales
quedan secuestradas en el trofectodermo más adelante en el desarrollo.
La incidencia de mixoploidía aumenta en embriones producidos
in vitro o mediante transferencia nuclear de células somáticas
(capítulo 21).
Los errores numéricos en el número de un cromosoma en
particular provocan aneuploidía. Esto se define como un número
total de cromosomas distintos del conjunto haploide habitual
para una especie determinada. La monosomía es la falta de un
miembro de un par de cromosomas. En la trisomía, se produce
un triplete en lugar de un par de cromosomas normal. Ambos
eventos suelen ser el resultado de la no disyunción durante la
meiosis. En la tabla 19­1 se enumeran varias afecciones
resultantes de la monosomía y la trisomía. En la mayoría de los
casos, los embriones con monosomía de los autosomas y los
cromosomas sexuales no pueden sobrevivir. Sin embargo,
tanto en el hombre como en los animales domésticos, los
individuos con monosomía del cromosoma X (genotipo XO) son
viables. En humanos, esta condición se llama síndrome de
Turner y se caracteriza por un fenotipo femenino con ovarios
estériles.

Tabla 19­1: Efectos de cariotipos anormales debido a la no disyunción de los cromosomas sexuales

Especies Número normal de cromosomas cariotipo anormal Efecto

Ganado 60 61XXY Testículos hipoplásicos

61XXX Ovarios hipoplásicos
Caballo 64 63XO Esterilidad
63XXY Ovarios hipoplásicos

65XXX, 66XXXY intersexual

Cerdo 38 37X0 Infertilidad, hipoplasia de

genitales externos.
30XXY Testículos hipoplásicos

Perro 78 79 XXY Testículos hipoplásicos

Gato 38 37X0 intersexual

39XXY intersexual

40XXYY intersexual

340
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Teratología 19
Anomalías en la estructura cromosómica. u otros factores desconocidos en las tecnologías de reproducción
asistida pueden estar involucrados.
Las anomalías en la estructura cromosómica pueden causar
Muchos aspectos de LOS en animales de granja,
malformaciones del desarrollo. La radiación o ciertos teratógenos
especialmente el crecimiento excesivo somático, recuerdan al
químicos pueden causar roturas y deleciones cromosómicas
síndrome de Beck­con­Wiedemann (BWS) en humanos.
(pérdida de partes de los cromosomas).
Nuevos datos sugieren que el BWS es inducido por la pérdida
Si una parte de un cromosoma roto no contiene un cinetocoro,
de impronta y la consiguiente sobreexpresión del gen que
se pierde porque no puede moverse hacia un polo del huso
codifica el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2).
durante la anafase. La eliminación da como resultado la pérdida
En ovejas, se ha dilucidado un mecanismo similar en relación
de información genética. Otros tipos comunes de defectos
con LOS, una región en el intrón 2 del gen del receptor de IGF2
estructurales de los cromosomas son la translocación recíproca,
(IFG2R) que muestra diferencias en la metilación del ADN, el
la inversión y la fusión céntrica. La translocación recíproca se
mecanismo mediante el cual se controla la expresión de genes
produce cuando dos cromosomas no homólogos se dividen en
impresos. Este gen está impreso en el ratón, posiblemente de
dos segmentos y luego intercambian segmentos. Los animales
forma variable en los humanos, y parece estar impreso también
con una translocación recíproca en su genoma suelen tener un
en las ovejas. Recientemente se ha demostrado que los fetos
fenotipo normal pero su fertilidad está significativamente
de oveja, que se desarrollan a partir de embriones cultivados
reducida. La fusión céntrica ocurre cuando dos cromosomas
en condiciones que promueven LOS, presentan una pérdida de
acrocéntricos se fusionan para formar un cromosoma
la metilación del gen IGF2R materno y una disminución de la
metaacéntrico. El ganado con fusión céntrica tiene fenotipos
expresión de este receptor. Es probable que esta aberración
normales pero muestra una mayor frecuencia de monosomía y
epigenética esté causalmente involucrada en LOS y demuestra
trisomía en su descendencia.
que incluso manipulaciones sutiles de gametos y embriones
pueden inducir aberraciones epigenéticas que se manifiestan
más tarde durante el desarrollo embrionario.
Muchas mutaciones genéticas se expresan como anomalías
funcionales o morfológicas. Estos pueden afectar genes
recesivos o dominantes y para algunas de estas condiciones se
La mayoría de los estudios sobre LOS se han realizado en
han identificado lesiones moleculares y bioquímicas. Muchas
ganado donde las anomalías reportadas incluyen mayores
de estas aberraciones se describen extensamente en libros de
tasas de mortalidad embrionaria temprana, producción de
texto de genética veterinaria y algunos ejemplos representativos
fetos y terneros grandes (terneros recién nacidos que pesan
se discutirán más adelante en este capítulo.
hasta 80 kg), crecimiento desproporcionado y anormal de
órganos, deformidades musculoesqueléticas, anomalías de la
vasculatura placentaria y del hidroal­lantoides. Recientemente
se han descrito anomalías comparables en ratones, ovejas y
Anomalías causadas por las
cerdos.
tecnologías de reproducción asistida
La extrema heterogeneidad de los fenotipos de LOS ha
Con tecnologías de reproducción asistida nacen con mayor dificultado la definición de las causas subyacentes y ha llevado
frecuencia crías anormalmente grandes, con un peso corporal a la propuesta de Farin et al. (2006) que el término 'síndrome
aumentado entre un 10% y un 50% (véase el Capítulo 21). En de descendencia anormal (OSA)' describiría con mayor precisión
bovinos y ovinos, este síndrome de cría grande (LOS) a menudo la gama de cambios anormales en el desarrollo después de la
se asocia con dificultad respiratoria neonatal y muerte perinatal. transferencia de embriones clonados y producidos in vitro en
La etiología de LOS no está completamente aclarada, pero se ganado y otras especies. Estos autores también propusieron el
ha propuesto que algunos factores de crecimiento en los sueros siguiente sistema de clasificación funcional de los resultados
utilizados para el cultivo de embriones, el cocultivo de los del desarrollo resultantes de la transferencia de dichos
embriones con células alimentadoras, un ambiente uterino embriones:
asincrónico,

341
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
• AOS tipo I: Desarrollo anormal y muerte del
embrión o concepto temprano antes de
completar la organogénesis (aproximadamente
el día 42 de gestación en el ganado).
• AOS tipo II: desarrollo anormal de
placenta, membranas fetales y feto; el feto muere
entre la finalización de la diferenciación de órganos
y el término (día 42 a 280 de gestación en el
ganado).
• AOS tipo III: feto a término y/o placenta con
anomalías graves del desarrollo y sin evidencia
de respuesta compensatoria por parte del feto.
El parto es normal (eutocia) o difícil (distocia).
Los terneros están gravemente comprometidos
con parámetros clínicos, hematológicos
o bioquímicos alterados. La muerte ocurre
alrededor del momento del parto o durante el
período neonatal.
• AOS tipo IV: feto a término y/o placenta con
anomalías moderadas; sin embargo, la
unidad fetoplacentaria compensa y se adapta
a las agresiones genéticas o fisiológicas
comprometedoras y sobrevive. El parto es
normal o difícil. Los terneros pueden tener un
tamaño normal o anormal para su raza y
pueden tener anomalías clínicas,
hematológicas o bioquímicas.
Estos fenotipos anormales de AOS resultantes de la
producción in vitro de embriones y la clonación tienen una
aparición estocástica. También cabe mencionar que
informes recientes han documentado que los animales
clonados pueden presentar un desarrollo fetal, parto y
desarrollo postnatal normales. Es probable que la mejora
de las tecnologías empleadas alivie algunos de los
impactos impuestos a los gametos y embriones y produzca
menos anomalías.
Factores ambientales
Factores mecánicos
Varias anomalías comunes, como el pie zambo, las
luxaciones congénitas de la cadera y ciertas deformaciones
del cráneo, se han atribuido a causas mecánicas.
342
factores que imponen una presión intrauterina anormal
sobre el feto. Este fenómeno suele estar relacionado con
una cantidad reducida de líquido en la cavidad amniótica
o con malformaciones uterinas en la madre. Se pueden
formar bandas amnióticas como resultado de desgarros
de las membranas extraembrionarias durante el embarazo.
Si constriñen los dedos o las extremidades del feto, pueden
provocar amputaciones intrauterinas.
Factores físicos
La radiación ionizante es un potente teratógeno en todas
las especies. La respuesta depende de la dosis y de la
etapa de desarrollo en la que el embrión se expone a la
radiación. Como la radiación ionizante puede provocar
roturas en las cadenas de ADN y también se sabe que
provoca mutaciones, se debe evitar la exposición de
animales preñados a la radiación, aunque la dosis en un
examen de diagnóstico por rayos X suele ser tan pequeña
que el riesgo es mínimo. La radiación ionizante fuerte
puede provocar una variedad de defectos congénitos que
incluyen microcefalia, paladar hendido y otras
malformaciones esqueléticas. Los defectos del sistema
nervioso central también son prominentes en los embriones irradiados.
Factores químicos
Cualquier sustancia química que tenga el potencial de
alterar la función celular o que sea citotóxica tiene el
potencial de ser teratogénica. Los mecanismos que
conducen a la teratogénesis varían. Por ejemplo, algunos
fármacos pueden inhibir sistemas enzimáticos específicos
(p. ej., anhidrasa carbónica), interferir con el metabolismo
del ADN o alterar actividades metabólicas particulares. El
ácido retinoico, por ejemplo, actúa como un potente
teratógeno cuando se toma por vía oral. Este compuesto
produce un amplio espectro de defectos, la mayoría de los
cuales están relacionados con derivados de la cresta
neural craneal. Estos involucran estructuras faciales, el
corazón y el timo. Como se describe en el capítulo 8, las
células de la cresta neural de los rombómeros son
fundamentales para modelar muchas estructuras de la
cara y el cuello y contribuyen al tracto de salida del
corazón. El ácido retinoico afecta la expresión de los
genes Hox en las regiones craneal y faríngea provocando
alteraciones de los rombómeros anteriores y de las células de la cresta ne
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Teratología 19
Se ha demostrado que en niveles de exposición cruza la barrera placentaria y causa una coloración
definidos y en etapas críticas de desarrollo, varios amarillenta de los dientes (y, en dosis altas, interfiere
fármacos terapéuticos también pueden ser potencialmente con la formación del esmalte) cuando se administra al
teratogénicos (cuadro 19­2). Se debe tener especial final del embarazo.
precaución al prescribir fármacos citotóxicos, como Muchas plantas venenosas que contienen
antimitóticos o antihelmínticos, a animales preñados. compuestos tóxicos o teratogénicos han sido implicadas
Para algunos de estos fármacos, se conocen bien los en defectos congénitos en animales herbívoros. Algunos
efectos teratogénicos sobre el embrión en desarrollo. de estos compuestos se enumeran en la tabla 19­3. Las
Sin embargo, para muchas sustancias todavía no está malformaciones producidas varían ampliamente e
claro en qué especies y en qué concentraciones podrían incluyen deformidades esqueléticas, defectos de las
ser teratogénicas. Por ejemplo, la talidomida, el extremidades, ciclopía y paladar hendido. Al igual que
teratógeno clásico, es altamente teratogénico en con otros agentes, hay distintos momentos durante el
humanos, conejos y algunos primates, pero no en los desarrollo en los que el embrión o el feto es
roedores de laboratorio comúnmente utilizados. El uso particularmente susceptible a ciertos teratógenos
de algunos antibióticos durante el embarazo se ha vegetales. Un ejemplo bien conocido es el efecto de
asociado con defectos congénitos: la estreptomicina en Veratrum californicum, que induce ciclopía congénita si
las ovejas lo consumen alrededor del día 14 de gestación.
dosis altas puede provocar sordera del oído interno; lata de tetraciclina

Tabla 19­2: Fármacos teratogénicos

Agente Función Especies Órganos afectados

andrógenos Hormona esteroide Todos los mamíferos domésticos. Masculinización de

embriones femeninos.
Compuestos de Vermífugo Ovejas Anomalías esqueléticas,
bencimidazol renales y vasculares.

corticosteroides Hormona esteroide roedores Paladar, extremidades, edema.

ciclofosfamida antimitótico roedores embriotóxico

dietilestilboestrol Hormona esteroide roedores Anomalías del tracto genital

Fenilhidantoína anticonvulsivo gatos paladar hendido

Antagonistas del ácido fólico antimitótico perros, ovejas embriotóxico

griseofulvina antifúngico Gatos, perros, caballos. Cabeza, cerebro, esqueleto,
paladar, médula ósea.
metrifonato antiparasitario Cerdo hipoplasia cerebelosa
metalúrgico Sincronización del estro Cerdo Defectos de las extremidades y del cráneo

Estreptomicina Antibiótico Todos los mamíferos domésticos. Sordera, ototoxicidad.

tetraciclina Antibiótico Todos los mamíferos domésticos. Dientes, esqueleto

talidomida Sedante Primates no humanos, Retraso del crecimiento,
conejo, perro, cerdo. Defectos intestinales

Ácido valproico anticonvulsivo Roedores, primates no Defectos neurales, cráneo­

humanos. faciales,
esqueléticos y cardiovasculares.

343
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Tabla 19­3: Plantas teratogénicas comunes

Planta Nombre común Especies Sistema afectado/Defectos

especies de quercus bellotas Ganado Extremidades acortadas,

sobredistensión de las articulaciones

distales.

Astralagus lentigus Locohierba Bovinos, ovinos, equinos. Malformación esquelética

Conium maculatum cicuta venenosa Bovinos, porcinos, equinos, Malformaciones esqueléticas, paladar
ovinos. hendido.

Especies de Lathyrus Guisante Extremidades

Leucaena leucocephala mimosina cerdos Múltiple

Especies de lupino Lupino Ganado Extremidades: artrogriposis

Nicotiana tabacum Tabaco Porcinos, bovinos, ovinos Artrogriposis,

braquignatia, paladar hendido

Especies de oxitropus Locohierba Ganado Extremidades

Prunus serotina Cereza negra salvaje Ganado Extremidades, vértebras

sophora sericea Sófora sedosa Ganado Extremidades, vértebras

termopsis monata falso lupino Ganado Extremidades, vértebras

Veratrum californicum Falso eléboro Ovejas, cabras Malformaciones craneofaciales, paladar

hendido, malformaciones
de las extremidades.

vicia faber veza común Ganado Extremidades, vértebras

causa defectos teratogénicos (p. ej., artrogriposis; hidranencefalia)

Agentes infecciosos
que están estrechamente relacionados con la edad fetal en el
La mayoría de las enfermedades infecciosas que causan
momento de la infección.
defectos de nacimiento son virales. La patogenicidad de un
virus, la etapa de gestación en la que se produce la infección y
la competencia inmunológica del feto determinan el resultado de
CLASIFICACIÓN DE
las infecciones virales en el útero. En la tabla 19­4 se presenta
un resumen de las enfermedades virales infecciosas que MALFORMACIONES
pueden causar defectos de nacimiento en animales domésticos.
Durante el desarrollo temprano, la zona pelúcida protege contra Los principales tipos de alteraciones del desarrollo que se
encuentran en los animales domésticos incluyen:
las infecciones virales, pero cuando el blastocisto emerge de la
zona pelúcida, el embrión se vuelve vulnerable al ataque de los
virus. Muchas infecciones virales son tóxicas y/o letales para el
embrión. Agenesia o aplasia
Posteriormente, la barrera placentaria previene hasta cierto Se trata de una falla en el desarrollo de un órgano o parte de un
punto las infecciones virales, pero muchos virus pueden cruzar órgano para formarse. Resulta en la ausencia de la estructura
la barrera placentaria. Por lo tanto, las infecciones virales involucrada. La ausencia del cristalino (afaquia) o de un riñón
maternas en etapas críticas del desarrollo pueden ser una causa (agenesia renal) puede deberse a interacciones inductivas del
grave de malformaciones. Infección de ovejas, vacas y cabras tejido ausentes o anormales durante el desarrollo.
embarazadas con el virus Akabane

344
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Teratología 19

Cuadro 19­4: Virus teratogénicos comunes

Virus Especies afectadas Efectos

virus akabane Bovino, ovino, caprino Defectos cerebrales (hidranencefalia, porencefalia), defectos de
las extremidades (artrogriposis)

virus de la lengua azul Ovinos, bovinos, caprinos Defectos del cerebro, la médula espinal y las extremidades.

Virus de la enfermedad fronteriza Ovejas, cabras Amplia gama de cambios embrionarios y fetales, retraso del
crecimiento esquelético, displasia cerebelosa
Rinotraqueítis bovina Ganado embriotóxico
Diarrea viral bovina Ganado Muerte embrionaria; anomalías del sistema nervioso central y
anomalías oculares
Peste porcina clásica cerdos Malformación del sistema nervioso central (hipoplasia
cerebelosa y espinal)

Rinoneumonitis equina Caballos embriotóxico

Encefalitis equina Caballos defecto de la extremidad

Panleucopenia felina gatos Defectos cerebelosos, displasia de retina.

Herpesvirus 2 Perros Defectos oculares y cerebrales.

La encefalitis japonesa Cerdos, a veces caballos. Hidrocefalia, hipoplasia cerebelosa, hipomielinogénesis.

Herpesvirus porcino 1 cerdos Aborto, lechones muertos o momificados

parvovirus porcino cerdos Aborto, lechones muertos o momificados

Virus de la fiebre del valle del Rift Ovejas, vacas, cabras Artrogriposis, hidranencefalia, hipoplasia cerebelosa,
microcefalia
Rubéola mono, conejo Defectos cardíacos, oculares, cerebrales y esqueléticos.

diafragma y varios defectos del tabique en el corazón. Un

Hipoplasia e hiperplasia.
La formación normal de órganos requiere un control preciso
de la proliferación celular. Si se reduce la proliferación
celular en los órganos en desarrollo, el órgano se vuelve
demasiado pequeño (hipoplásico). El aumento de la
proliferación produce hiperplasia, donde los órganos crecen
demasiado. Incluso cambios de crecimiento relativamente
menores pueden causar problemas graves en regiones
complejas del cuerpo como la cara.
No fusionar o cerrar
La fusión es un proceso morfogénico básico implicado en la
formación de muchas estructuras (fig. 19­1). Por lo tanto, la
imposibilidad de completar un proceso de fusión es uno de
los tipos más importantes de defectos del desarrollo. Algunos
ejemplos son el paladar hendido, los defectos en el diámetro
caso clásico es el fallo en la formación del tubo en las
anomalías de la espina bífida, en las que la fusión del tubo
neural es incompleta.
Ausencia de muerte celular normal.
La muerte celular controlada genética o epigenéticamente
en forma de apoptosis es un mecanismo importante en la
formación de determinadas estructuras del cuerpo. Por
ejemplo, la sindactilia (dígitos palmeados) se produce cuando
no se produce la muerte celular normal en el tejido interdigital.
áreas.
Alteraciones en la resorción tisular.
Algunas estructuras presentes en el embrión temprano
deben reabsorberse para un desarrollo normal. Ejemplos

345
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 19­1: El fracaso de un proceso de fusión es uno de los

tipos más importantes de defectos del desarrollo. En el
ejemplo aquí, la pared corporal del tórax y el abdomen de un
cachorro no se fusionó. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

incluyen la reabsorción de la membrana orofaríngea y la

membrana cloacal que cubren las futuras aberturas bucal y
anal. La atresia anal es una anomalía común en los lechones.
Fracaso de la migración
El fracaso de la migración puede ocurrir a nivel de células u
órganos completos. Un ejemplo importante es la migración
de las células de la cresta neural. Las alteraciones en la
migración provocan malformaciones en cualquiera de las
estructuras en las que la participación de las células de la
cresta neural es importante, por ejemplo el timo, los tractos
de salida del corazón y la médula suprarrenal. A nivel de
órganos, los riñones normalmente ascienden desde su
origen en la región pélvica hasta la parte superior de la
cavidad abdominal. Si la migración falla, el resultado son
riñones pélvicos. Otros ejemplos son la cordis ectópica, en
la que el corazón se encuentra fuera de la cavidad torácica,
y la criptorquidia, en la que los testículos no están en el
escroto.
Detención del desarrollo
Algunas malformaciones se caracterizan por la persistencia
de estructuras en un estado que era normal en el momento.
Fig. 19­2: Estos cerdos gemelos están unidos por el tórax y la
cabeza, lo que da lugar a un cefalotoracopago. Cortesía
de Sinowatz y Rüsse (2007).
un estado de desarrollo anterior. Un ejemplo es la
persistencia de un conducto tirogloso en el que las células
epiteliales persistentes marcan el camino de la glándula
tiroides a medida que migra desde la base de la lengua
hasta su posición normal.
Duplicación y reversión de la asimetría
(Figuras 19­2, 19­3, 19­4, 19­5)
En circunstancias normales, ambos miembros de una pareja
de gemelos están completamente separados. A veces la
separación no es completa y los gemelos permanecen
unidos en diversos grados y en casi cualquier parte de su
cuerpo. En el extremo, un miembro de la pareja es más o
menos normal, mientras que el otro tiene un cuerpo mucho
más pequeño, que a menudo consta sólo del torso y las
extremidades (gemelos parásitos).

346
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Fig. 19­3: Cefalópago de un ternero. Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).
Fig. 19­4: El cerebro del ternero que se muestra en la Fig. 19­3 muestra
una duplicación de los hemisferios pero sólo un tronco encefálico.
MALFORMACIONES DE ORGANOS
Las siguientes descripciones de malformaciones
importantes en los sistemas de órganos deben leerse
junto con los capítulos anteriores que describen su
desarrollo normal.
Teratología 19
Fig. 19­5: Dicéfalo en una cabra. Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).
MALFORMACIONES CONGÉNITAS DE
EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Malformaciones cardíacas congénitas (fig.
19­6)
Los defectos cardíacos representan la clase más
común de malformación congénita. Las malformaciones
cardíacas se encuentran con más frecuencia en perros
y bovinos que en caballos y gatos. Clínicamente, las
malformaciones cardíacas suelen clasificarse como
cianóticas o acianóticas, dependiendo de si están
asociadas con cianosis en la vida posnatal. En animales
con malformaciones acianóticas, el cuerpo recibe
suficiente sangre oxigenada para mantener niveles de
actividad que sustentan la vida. En caso de malformación
cianótica, el cuerpo recibe una cantidad insuficiente
de hemoglobina oxigenada en el lecho capilar periférico.
La cianosis se diagnostica fácilmente por el tinte
violáceo a azulado en los tejidos con una circulación
capilar superficial densa, que se observa más fácilmente
en la mucosa oral y las encías.
347
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
A B
C D
mi
Ectopia cordis
Ectopia cordis, la condición en la que el corazón no alcanza
su posición esperada en el tórax,
se reporta con mayor frecuencia en el ganado vacuno. A
menudo, el corazón permanece en la región del cuello (ectopia
cordis cervicalis). La posición inicial del área cardiogénica es
anterior a la membrana orofaríngea y a la placa neural. Con
el plegamiento anteroposterior del embrión, junto con el cierre
del tubo neural y el crecimiento de las vesículas cerebrales,
el campo cardiogénico y el corazón en desarrollo con la futura
cavidad pericárdica se llevan a una ubicación cervical.
Posteriormente, se logra una mayor migración hacia el tórax.
Un retraso en el inicio del descenso cardíaco puede atrapar
el corazón, por ejemplo, en una ubicación cervical.
Ocasionalmente, el par esternal
348
Fig. 19­6: Representación esquemática de malformaciones
cardíacas (modificada según Noden y De Lanhunta, 1985).
A: comunicación interauricular (CIA). La sangre se desvía de izquierda
a derecha debido a la mayor presión en la aurícula izquierda.
El corazón derecho se sobrecarga y trabaja en exceso debido al
volumen adicional de sangre que recibe. El resultado es la
dilatación e hipertrofia de la aurícula y el ventrículo derechos.
B: La comunicación interventricular (CIV) se caracteriza por la
presencia de una pequeña abertura en la parte dorsal del
tabique interventricular. Las consecuencias fisiológicas están
determinadas por el tamaño y la resistencia relativa en los lechos
vasculares sistémicos y pulmonares.
C: La estenosis pulmonar (EP) es uno de los defectos cardíacos
más comunes en los perros. Puede presentarse como un defecto único
o asociado con otros defectos cardíacos. La obstrucción del tracto de
salida del ventrículo derecho provoca una mayor resistencia a la
eyección, lo que provoca hipertrofia del ventrículo derecho y
aplanamiento del tabique.
D: estenosis aórtica, la obstrucción del flujo de salida del ventrículo
izquierdo (TSVI) es causada por un engrosamiento proliferativo que
rodea la salida aórtica inmediatamente debajo de las válvulas aórticas.
Resulta en una sobrecarga ventricular, que causa hipertrofia del
ventrículo izquierdo.
E: Tetralogía de Fallot. Se caracteriza por una gran comunicación
interventricular, una aorta que anula los ventrículos izquierdo y
derecho, obstrucción del flujo de salida del ventrículo derecho
(estenosis pulmonar) e hipertrofia del ventrículo derecho.
(Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
Las barras que forman el esternón no se fusionan y el corazón
puede estar ubicado fuera del tórax. Esta condición se llama
ectopia cordis thoracis.
dextrocardia
La dextrocardia es una malformación en la que el corazón se
encuentra más hacia el lado derecho del tórax que hacia el
izquierdo. Esta afección se produce en una etapa temprana
del desarrollo, cuando el tubo cardíaco gira hacia la izquierda
en lugar de hacia la derecha. La dextrocardia puede estar
asociada con situs inversus, una inversión completa de la
asimetría en todos los órganos. En esta anomalía, las cámaras
normalmente a la izquierda y a la derecha están invertidas en
posición y el conducto arterioso, los arcos aórticos y las venas
pulmonares se forman a la derecha. La condición puede ser
compatible con la vida normal. En otros casos, la lateralidad es aleatoria.
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y sólo algunos órganos muestran una posición invertida.
Esta condición se llama heterotaxia y se asocia con una mayor
incidencia de otras malformaciones, especialmente defectos
cardíacos.
Malformaciones cardíacas acianóticas
Las malformaciones acianóticas son las anomalías cardíacas
congénitas que se encuentran con más frecuencia, especialmente
en perros, e incluyen las siguientes.
Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo
(estenosis aórtica)
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
(TSVI) es uno de los defectos cardíacos congénitos más comunes
y generalmente es causado por un engrosamiento proliferativo que
forma un anillo fibromuscular alrededor de la salida aórtica
inmediatamente debajo de la válvula aórtica.
Se detecta con bastante frecuencia en razas de perros grandes (p.
ej., golden retriever, rottweiler, boxer, pastor alemán y samoyedo).
Aunque se han reconocido formas supravalvulares y valvulares de
estenosis aórtica, la estenosis subaórtica fibromuscular, que causa
una forma fija, es la forma más común en el perro. En gatos, la
estenosis aórtica es poco común, pero se han informado formas
valvulares y supravalvulares de TSVI y la incidencia de estenosis
subaórtica es algo mayor en gatos siameses.
Tres grados diferentes de gravedad de la obstrucción del TSVI.
ción se han descrito:
• Grado 1: la lesión consiste en nódulos pequeños
y elevados de endocardio engrosado del
tabique interventricular debajo de la válvula aórtica.
• Grado 2: la lesión forma una cresta estrecha de
endocardio fibroso engrosado que rodea
parcialmente el TSVI por debajo de la válvula aórtica.
• Grado 3: la lesión forma una banda, cresta o collar
fibroso que rodea completamente el TSVI justo
debajo de la válvula aórtica.
Los efectos más graves se encuentran generalmente en perros
mayores de seis meses, pero los cachorros de sólo unas pocas
semanas de edad pueden verse afectados por formas graves de
estenosis.
Teratología
19
La obstrucción del TSVI produce una sobrecarga de presión
ventricular que requiere una presión sistólica más alta para
mantener un volumen sistólico adecuado. El ventrículo se hipertrofia,
aumentando la demanda de flujo sanguíneo del miocardio. Las
presiones aórticas son normales, pero las presiones luminales del
ventrículo izquierdo son más altas de lo normal, de modo que la
presión impulsora coronaria puede ser inadecuada y el flujo
coronario a veces puede estar en dirección inversa durante la
sístole. Los músculos papilares y las regiones subendocárdicas
son las áreas más comúnmente afectadas por el síncope. Aunque
el gasto cardíaco es normal en reposo, la obstrucción fija dificulta
el aumento del volumen sistólico en respuesta al ejercicio como
ocurriría normalmente.
Esto reduce la tolerancia al ejercicio y puede inducir síncope. Con
el tiempo se desarrolla una dilatación posestenótica en la aorta
ascendente distal a la válvula. Los signos clínicos varían
considerablemente, desde ninguno hasta la característica
insuficiencia cardíaca izquierda (con congestión y edema pulmonar
característicos, jadeos, tos y disnea). Hasta hace poco, la cirugía
de esta malformación no ha tenido éxito y la mayoría de los
pacientes reciben tratamiento médico.
estenosis pulmonar
La estenosis pulmonar no complicada (es decir, sin otras anomalías
cardíacas) es uno de los defectos cardíacos más comunes en
perros de razas predispuestas a esta afección (los bulldogs
ingleses, mastines, fox terriers, samoyedos, schnauzers miniatura,
cocker spaniels y terriers blancos de las tierras altas del oeste son
particularmente susceptible). Se ha encontrado una forma
hereditaria de displasia de la válvula pulmonar en el Beagle (con
un modo de transmisión poligenético) y en el Boykin Spaniel.
La estenosis pulmonar consiste en un estrechamiento del flujo
pulmonar y puede ocurrir en varios sitios posibles. Aunque se han
informado formas subvalvulares y supravalvulares de estenosis
pulmonar, la forma más común de obstrucción ventricular derecha
en perros es la displasia de la válvula pulmonar , que puede
presentarse como un defecto único o asociada con otros defectos
cardíacos. La atresia de la arteria pulmonar representa la forma
extrema de obstrucción del tracto ventricular derecho. La naturaleza
de la obstrucción se puede diagnosticar mediante ecocardiografía.
349
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Cuando existe fusión valvular, las cúspides semilunares se
fusionan hacia las puntas de las valvas, lo que da como
resultado un abombamiento de las válvulas. Cuando hay
estenosis pulmonar de tipo hipoplásico, la válvula parece
engrosada e inmóvil y el anillo puede ser estrecho e
hipoplásico. Los principales efectos hemodinámicos de la
estenosis pulmonar se pueden visualizar como hipertrofia
concéntrica del ventrículo derecho, movimiento septal
paradójico y tamaño reducido de la aurícula y el ventrículo
izquierdos en la estenosis pulmonar de moderada a grave. La
dilatación de la arteria pulmonar principal se puede observar
distalmente a la obstrucción, cerca de la bifurcación. La
ecocardiografía Doppler espectral de la estenosis pulmonar
registrará un aumento de la velocidad máxima de la arteria
pulmonar (>1,6 m/s) y, a menudo, una insuficiencia pulmonar
prominente. Un gradiente Doppler a través de la estenosis
<50 mm Hg se considera estenosis pulmonar leve. Los
gradientes entre 50 y 100 mm Hg son de gravedad moderada
y los gradientes más altos se asocian con estenosis pulmonar
grave.
La obstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho
provoca una mayor resistencia a la eyección y un aumento
proporcional de la presión sístole ventricular que conduce a
hipertrofia del ventrículo derecho, aplanamiento del tabique
hacia la izquierda y gradiente sistólico a través de la válvula
pulmonar. Es posible que no se presenten signos clínicos en
los cachorros, pero la aparición de insuficiencia cardíaca
derecha suele observarse entre los 6 meses y los 3 años de
edad. Los síntomas típicos de la insuficiencia cardíaca
derecha incluyen fatiga, debilidad, disnea y congestión venosa.
Defectos del tabique ventricular
Las comunicaciones interventriculares se caracterizan por la
presencia de una pequeña abertura en la parte dorsal del
tabique interventricular. Dependiendo de la ubicación, los
defectos del tabique interventricular se clasifican en: (a)
membranosos/perimembranosos (el tipo más común en
perros), (b) flujo de salida (infundibular/
supracristal), (c) flujo de entrada (canal auriculoventricular) y
(d) muscular (trabecular). Se producen por un crecimiento
deficiente de uno o más de los tabiques que normalmente
cierran el agujero interventricular (tabique ventricular,
almohadillas conu­truncales). Las comunicaciones
el orificio auriculoventricular. La condición ha sido reportada en todos
interventriculares pueden aparecer como lesiones aisladas o en asociación.
350
relación con otros defectos cardíacos como estenosis
pulmonar, atresia pulmonar, tronco arterioso y ventrículo
derecho de doble salida. Algunos defectos pueden predisponer
al animal al prolapso de la válvula aórtica dentro del defecto.
Las consecuencias fisiológicas de una comunicación
interventricular dependen del tamaño del defecto y de la
resistencia relativa en los lechos vasculares sistémico y
pulmonar. Si el defecto es pequeño (comunicación
interventricular "restrictiva"), hay poca o ninguna alteración
funcional, ya que el flujo sanguíneo pulmonar aumenta sólo
mínimamente. De hecho, muchos corazones bovinos tienen
defectos del tabique interventricular pequeños. Por el
contrario, si el defecto es grande (comunicación interventricular
"no restrictiva"), se produce dilatación e hipertrofia del
ventrículo derecho. A menudo, una comunicación
interventricular se acompaña de otras malformaciones
cardíacas, algunas de las cuales probablemente surgen de
forma secundaria y pueden producir signos cianóticos. Se han
informado defectos del tabique ventricular en todas las
especies domésticas. Entre los perros es más común en los
Bulldogs ingleses, los Kees­honds (en los que se ha
documentado una base genética), los Springer Spaniels ingleses y los Beagles
Defectos del tabique auricular
La comunicación interauricular, caracterizada por una abertura
en el tabique interauricular, se ha descrito en todas las
especies domésticas. En perros, son más comunes en Boxers
y Samoyedos. Las comunicaciones interauriculares ocurren
cuando el agujero oval del septum secundum se superpone a
una (o más) aberturas en el septum primum. Funcionalmente,
la sangre se desvía de izquierda a derecha debido a la mayor
presión en la aurícula izquierda. El corazón derecho se
sobrecarga y trabaja en exceso debido al volumen adicional
de sangre que recibe. El resultado es la dilatación e hipertrofia
de la aurícula y el ventrículo derechos. El corazón izquierdo
también sufre frecuentemente hipertrofia.
Displasia de las válvulas auriculoventriculares.
La displasia de las válvulas auriculoventriculares es causada
por un desarrollo anormal de las almohadillas
auriculoventriculares que conduce a la formación de cúspides
valvulares que son demasiado cortas para cerrar completamente
Machine Translated by Google
especies domésticas. Se ha identificado un amplio espectro
de lesiones en perros y gatos con malformaciones de la
válvula auriculoventricular, incluidas anomalías en las valvas
de la válvula, cuerdas tendinosas y/o músculos papilares. La
displasia de las válvulas auriculoventriculares puede aparecer
como una lesión aislada o asociada a otros defectos como la
estenosis aórtica subvalvular (SAS), la comunicación
interventricular o la comunicación interauricular. Los gatos y
las siguientes razas de perros muestran predisposición a la
displasia mitral: grandes daneses, pastores alemanes, bull
terriers, golden retrievers, terranova, dálmatas y mastines.
También se ha informado de displasia tricúspide en gatos.
La regurgitación de la sangre se produce durante la sístole.
Esta afección a menudo se denomina insuficiencia de la
válvula auriculoventricular izquierda y generalmente conduce
a insuficiencia cardíaca izquierda.
Malformaciones cardíacas cianóticas
Dos desviaciones del flujo sanguíneo cardíaco normal
caracterizan la mayoría de las malformaciones cardíacas
cianóticas: una derivación venoauricular, que permite el flujo
sanguíneo entre los lados derecho e izquierdo del corazón;
y un impedimento para el flujo de salida del tracto pulmonar.
Dos condiciones que incluyen estas desviaciones son la
tetralogía de Fallot y el síndrome de Eisenmenger.
Tetralogía de Fallot
La tetralogía de Fallot es el defecto cardíaco congénito
cianótico más común en animales domésticos y se caracteriza
por las siguientes cuatro lesiones: un gran defecto del tabique
ventricular, una aorta que anula los ventrículos izquierdo y
derecho, obstrucción del tracto de salida del ventrículo
derecho (esteno­pulmonar). sis) e hipertrofia ventricular
derecha. Estas anomalías se producen por una falla en la
alineación adecuada de las almohadillas conu­truncales y el
tabique. La estenosis pulmonar provoca resistencia al flujo
del ventrículo derecho, que en consecuencia se dilata y se
hipertrofia. Esto se ve agravado por el flujo de izquierda a
derecha de la sangre del ventrículo izquierdo y produce
hipertrofia del ventrículo derecho, la cuarta lesión característica
de la tetralogía de Fallot. Como resultado de la obstrucción
del tracto de salida del ventrículo derecho y la presión
sistólica elevada del ventrículo derecho, la sangre desaturada
Teratología 19
se desvía a través del defecto del tabique interventricular
para mezclarse con la sangre que ingresa al ventrículo
izquierdo. La hipoxemia crónica puede provocar policitemia
al aumentar la producción de renina y la liberación de eritropoyetina.
Los signos de este defecto cardíaco suelen aparecer en
animales jóvenes. Incluso el ejercicio limitado suele provocar
una marcada cianosis. Otros síntomas son fatiga, crecimiento
deficiente, disnea durante el ejercicio y ocasionalmente
síncope episódico.
Síndrome de Eisenmenger
Esta malformación es similar a la tetralogía de Fallot excepto
que no se encuentra estenosis pulmonar .
Los defectos primarios consisten en una ligera dextroaorta y
un gran defecto del tabique interventricular. Esta condición
surge de la hipoplasia de las porciones proximales de las
almohadillas del bulbo cardíaco durante el desarrollo del
corazón. El síndrome de Eisenmenger se caracteriza por
una resistencia vascular pulmonar elevada y un cortocircuito
de la sangre de derecha a izquierda a través de una
conexión de la circulación sistémica­pulmonar, como un
conducto arterioso persistente, defectos del tabique
ventricular, defectos del tabique auricular y comunicación
aórtica. defectos del tabique pulmonar. Esta fuente adicional
de sangre induce la dilatación y la hipertrofia del ventrículo derecho.
Con una derivación sustancial de izquierda a derecha, la
exposición de la vasculatura pulmonar a un aumento del flujo
sanguíneo, así como a un aumento de la presión, a menudo
resulta en una enfermedad vascular pulmonar obstructiva, lo
que lleva a un aumento de la resistencia vascular pulmonar.
A medida que la resistencia vascular pulmonar se acerca o
excede la resistencia sistémica, la derivación se invierte y
aparece cianosis. El ventrículo derecho se hipertrofia porque
debe eyectarse contra una alta resistencia vascular pulmonar.
La perfusión de los riñones con sangre hipoxémica provoca
policitemia secundaria.
Transposición de grandes vasos.
La reversión de los flujos de salida sistémicos y pulmonares
es un evento poco común. En raras ocasiones, los iones
amortiguadores conu­truncales no forman espirales cuando
dividen el tracto de salida en dos canales. Esto hace que el
cuarto arco aórtico se conecte con los ventrículos derechos y el
351
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
sexto arco aórtico con el ventrículo izquierdo. Esto da como
resultado dos arcos circulatorios totalmente independientes, con
el ventrículo derecho desembocando en la aorta y los ventrículos
izquierdos en la arteria pulmonar. En tal condición, los ventrículos
son del mismo tamaño y generan una presión comparable. Dado
que las circulaciones sistémica y pulmonar están separadas y
cerradas, la presencia de derivaciones izquierda­derecha en el
corazón es necesaria para la supervivencia posnatal. Esta
anomalía es compatible con la vida sólo si la acompaña una
comunicación interauricular y ventricular y un conducto arterioso
persistente asociado, pero incluso con estas compensaciones
anatómicas, la calidad de la sangre que llega al cuerpo es mala.
Malformaciones congénitas del sistema
vascular.
Conducto arterioso permeable
En el feto, el conducto arterioso permite que la sangre arterial
pulmonar pase por alto los pulmones no expandidos y entre en la
aorta descendente para la oxigenación en la placenta. Al nacer,
debe ocurrir el cierre del conducto arterioso para que los pulmones
reciban un flujo adecuado de sangre no oxigenada del tronco
pulmonar. El aumento de la tensión de oxígeno al nacer conduce
a la inhibición de las prostaglandinas locales y provoca el cierre
funcional del conducto, seguido del cierre anatómico durante las
siguientes semanas de vida.
Si el conducto no se cierra, la sangre se desvía desde la aorta
descendente hacia la arteria pulmonar. El conducto arterioso
persistente es la malformación cardiovascular más común en los
perros, con una disposición racial en caniches, pastores alemanes,
collies, pomerania, cocker spaniels, malteses, springer spaniels
ingleses, keeshonds y yorkshire terriers que los hacen
particularmente afectados. .
Las consecuencias de un conducto arterioso permeable
dependen principalmente del diámetro del conducto y de la
resistencia vascular pulmonar. Cuando la resistencia vascular
pulmonar es normal, la sangre se desviará de la aorta descendente
a la arteria pulmonar porque la presión aórtica excede la de la
arteria pulmonar durante todas las fases del ciclo cardíaco.
Esto produce un aumento del flujo pulmonar y
352
aumento del retorno venoso a la aurícula izquierda y al ventrículo
izquierdo. La sobrecarga de volumen del lado izquierdo del corazón
provoca dilatación de la aurícula izquierda, hipertrofia excéntrica
del ventrículo izquierdo e insuficiencia mitral. La insuficiencia
cardíaca congestiva del lado izquierdo puede desarrollarse por
sobrecarga de volumen. Cuando aumenta la resistencia vascular
pulmonar, disminuye el cortocircuito de izquierda a derecha y se
desarrolla un cortocircuito de derecha a izquierda.
Los síntomas del conducto arterioso permeable son
extremadamente variables. El signo más común que se encuentra
en el examen físico es un soplo continuo, a menudo acompañado
de un frémito en la base cardíaca craneodorsal en un perro por lo
demás normal. El sonido anormal que se encuentra con mayor
frecuencia en el conducto arterioso persistente se conoce como
"soplo de maquinaria", ya que se escucha continuamente durante
todas las fases del ciclo cardíaco. El punto de máxima intensidad
del soplo está sobre la arteria pulmonar principal, en lo alto de la
base izquierda, desde donde se irradia cranealmente hasta el
manubrio del esternón y la base derecha del corazón. Con
frecuencia, es evidente un soplo sistólico sobre el vértice izquierdo
si hay incompetencia mitral. Como regla general, la presión del
lado izquierdo (aórtico) es mayor que la del lado derecho
(pulmonar). El fuerte flujo sanguíneo desde la circulación del
sistema de mayor presión (aórtica) hacia la circulación pulmonar
sobrecarga la vasculatura de los pulmones, lo que resulta en
hipertensión pulmonar y, en última instancia, insuficiencia cardíaca.
Se recomienda la ligadura quirúrgica del conducto arterioso
persistente en todos los casos de derivación de izquierda a
derecha lo antes posible después del diagnóstico. Sin ligadura, se
espera que al menos el 50% de los casos mueran dentro de un
año del diagnóstico. Algunos perros, presumiblemente con
pequeñas derivaciones, pueden vivir muchos años. Una corrección
quirúrgica menos invasiva del conducto es la embolización con
espirales mediante la colocación transcatéter de finas espirales metálicas.
Arco aórtico derecho persistente
La persistencia del arco aórtico derecho se debe a una falla de la
aorta dorsal derecha para degenerar entre la séptima arteria
intersegmentaria dorsal y el punto de fusión de las aortas pareadas.
Se ha encontrado persistencia del arco aórtico derecho en bovinos,
cerdos, caballos y gatos, y es bastante común en perros. Él
Machine Translated by Google
es responsable del 95% de los defectos de los anillos
vasculares en perros y se observa con mayor frecuencia
en razas más grandes (p. ej., pastores alemanes,
wemeraners y setters irlandeses). Esta malformación
puede presentarse bajo diferentes fenotipos: en una
forma, la conexión del arco derecho persiste y la izquierda
desaparece, lo que resulta en que el arco de la aorta quede
del lado derecho en lugar del izquierdo; en una segunda
forma persisten ambas conexiones, pero la derecha es
sólo un remanente fibroso sin luz vascular; en una tercera
forma, ambas conexiones poseen las características de un
vaso, lo que resulta en un doble arco aórtico.
Una consecuencia clínica de la persistencia del arco
aórtico derecho es la formación de un anillo vascular
completo o parcial alrededor del esófago y la tráquea. Este
anillo vascular está formado por el arco aórtico derecho, el
ligamento arterioso (el remanente del conducto arterioso)
y el tronco pulmonar.
Rodea y comprime el esófago y la tráquea. Los signos de
formación de un anillo vascular se encuentran típicamente
cuando el animal comienza a consumir alimentos sólidos.
Después de comer, se produce regurgitación de alimentos
no digeridos. Como consecuencia, el esófago se dilata
secundariamente cranealmente a la estenosis produciendo
un megaesófago cranealmente a la base del corazón.
Origen anómalo de la arteria
subclavia derecha.
Aunque ocasionalmente se encuentra un origen anómalo
de la arteria subclavia izquierda (como secuela de un arco
aórtico derecho persistente), las anomalías suelen afectar
a la arteria subclavia derecha; Un origen anómalo de la
arteria subclavia derecha es una de las malformaciones
vasculares más comunes en los perros. En tales casos, la
arteria subclavia derecha surge directamente de la aorta
en lugar de hacerlo del tronco braquiocefálico. La anomalía
se desarrolla cuando la aorta dorsal derecha, entre el
cuarto arco aórtico y la séptima arteria intersegmentaria
dorsal, desaparece mientras que la parte caudal a ella
(que normalmente retrocede) permanece. Como
consecuencia, la arteria subclavia derecha está formada
por el remanente de la aorta dorsal derecha caudal a la
séptima arteria intersegmentaria dorsal y la propia arteria
intersegmentaria.
El origen anómalo de la arteria subclavia derecha.
Teratología 19
puede causar un anillo vascular alrededor del esófago,
causando los mismos síntomas descritos para un arco
aórtico derecho persistente. A veces, la afección permanece
asintomática y sólo se detecta en la necropsia.
Coartación de la aorta
La coartación de la aorta consiste en un estrechamiento
local de la aorta distal al origen de la arteria subclavia
izquierda y generalmente cerca, pero distalmente, del
conducto arterioso (coartación posductal). Es causada por
una falta de crecimiento de la aorta en el punto afectado o
por una proliferación anormal de tejido conectivo en la
pared del vaso que resulta en un estrechamiento de la luz.
La coartación de la aorta se desarrolla durante el desarrollo
embriológico, cuando una cantidad anormalmente alta de
material del conducto arterioso se incorpora a la pared de
la aorta. La pared del ductus tiene un mayor contenido de
colágeno en comparación con la aorta, por lo que un
aporte excesivo de material del ductus podría provocar una
contracción de la pared aórtica. La coartación preductal
(que ocurre en menos del 5% de los casos de coartación
aórtica) provoca un estrechamiento de la aorta aguas
arriba del conducto arterioso. En este caso el conducto
arterioso debe permanecer permeable para compensar la
coartación y sustentar la vida. Está relacionado con la
expresión inadecuada de MFH­1 y el conducto arterioso
normalmente permanece abierto después del nacimiento.
Malformaciones de las venas
Malformación de las venas cavas. El complejo modo de
formación de las venas provoca una amplia gama de
malformaciones en el sistema venoso. Las variantes
comunes son duplicaciones de las venas cavas craneal y caudal.
o persistencia de los segmentos izquierdo en lugar de
derecho de estos vasos junto con la ausencia de los vasos
normales. En la mayoría de los casos, estas anomalías no
causan síntomas, pero a veces se produce una trombosis
venosa profunda.
Derivación portal­cava. Esta malformación es una
anomalía venosa de importancia clínica. Las derivaciones
portal­cava se han informado con frecuencia en gatos y
perros, pero rara vez se observan en otras especies domésticas.
En esta condición existe una derivación entre el portal
353
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

circulación (o a veces las venas mesentéricas) y la vena
cava caudal. La derivación puede adoptar diferentes
formas, pero las más comunes son un conducto venoso
persistente, venas mesentéricas que ingresan directamente
a la vena cava caudal o una derivación directa entre la
vena porta y la vena cava caudal. Como resultado, la
sangre del tracto intestinal pasa por alto los sinusoides
hepáticos y, por lo tanto, el hígado no puede procesar los
materiales de la sangre. Como consecuencia, las toxinas
metabólicas que normalmente se desintoxican en el
hígado se acumulan hasta el punto de afectar las funciones cerebrales.
• Siringomielia significa cavitación anormal de varios
segmentos de la médula espinal. Se
considera una afección especializada de la espina
bífida, porque una forma oculta de espina bífida a
menudo acompaña a la siringomielia. La siringomielia
es generalmente rara, pero se hereda en
los perros Weimaraner y en los gatos Manx sin cola.
• Diplomyelia describe la situación en la que existen dos
médulas espinales una al lado de la otra. Por lo
general, están cubiertos por un solo conjunto de
meninges y contenidos dentro de un canal vertebral.

Malformaciones del sistema linfático. Defectos del tubo neural

Las variaciones anatómicas menores de los vasos
Los defectos del tubo neural comprenden un grupo de
linfáticos son comunes en los animales domésticos, pero
malformaciones congénitas heterogéneas y complejas del
las malformaciones que causan síntomas clínicos son
SNC. Van desde anomalías estructurales graves
raras. Estos últimos suelen aparecer en forma de
resultantes del cierre incompleto del tubo neural hasta
hinchazones causadas por la dilatación de los principales
defectos funcionales sin ninguna base estructural obvia.
vasos linfáticos, como el higroma quístico que se
Comúnmente se incluyen en este grupo la espina bífida,
manifiesta como una gran hinchazón, más comúnmente en la cabeza y el cuello.
la anencefalia y la encefalocolia. Las fallas en el cierre
del tubo neural ocurren con mayor frecuencia en los
neuroporos craneales y caudales, pero no es infrecuente
MALFORMACIONES CONGÉNITAS DE que no se cierre en otras ubicaciones. Un defecto de
EL SISTEMA NERVIOSO cierre del cerebro se denomina craneosquisis, mientras
que un defecto de cierre de la médula espinal se denomina
El sistema nervioso central (SNC) es muy susceptible a raquiosquisis.
malformaciones congénitas debido a la naturaleza de su Se ha sugerido que también pueden ocurrir defectos
complejo desarrollo. Tanto en humanos como en animales del tubo neural debido a una producción excesiva de
domésticos, las anomalías del SNC son un defecto líquido cefalorraquídeo, lo que lleva a la reapertura de un
congénito comparativamente común, superado en tubo neural ya cerrado. Como se señala en el capítulo 8,
frecuencia sólo por las anomalías cardiovasculares congénitas.el desarrollo del tubo neural es un proceso de varios
pasos estrictamente controlado por genes y modulado por
Mielodisplasia una serie de factores ambientales. El proceso implica
interacción de gen a gen, de gen a medio ambiente y de gen a nutriente.
Mielodisplasia es el término general para una malformación interacciones.
de la médula espinal. Estas condiciones se pueden
clasificar en las siguientes categorías principales:
Espina bífida
• La aplasia es la ausencia del desarrollo de uno o La espina bífida (fig. 19­7), que es el defecto más grave
más segmentos de la médula espinal. del tubo neural, incluye todas las anomalías en las que
• La hipoplasia es el desarrollo reducido de los arcos vertebrales no logran cerrarse dorsalmente a la
segmentos de la médula espinal. médula espinal para formar el canal vertebral. En su forma
• La hidromielia se caracteriza por una dilatación del más simple, el defecto se llama espina bífida oculta, en
canal central debido a una acumulación excesiva de referencia a una aparición "oculta" del fenómeno. La
líquido cefalorraquídeo. médula espinal y las meninges permanecen en su lugar,

354
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Teratología 19
1 2345 las meninges se hernian y se distienden por acumulación de
3 4
líquido. Es posible que falte la duramadre en el área del
12 defecto y que la aracnoides sobresalga de manera prominente
5
6 debajo de la piel. Sin embargo, la médula espinal permanece
en su lugar y los síntomas neurológicos suelen ser menores.
A 6

B
4 Raquiosquisis
312
5 1 La raquiosquisis se refiere a una situación en la que cualquier
parte de la porción posterior del tubo neural no logra cerrarse
por completo, lo que resulta en una hendidura permanente
6 6
(esquisis). Como consecuencia, los arcos vertebrales no
C D pueden formarse ni fusionarse normalmente. Esta
malformación se asemeja a una placa neural primitiva antes
Fig.19­7: Diferentes formas de disrafia. del cierre del tubo neural. Se ha informado raquiosquisis en
La disrafia incluye defectos congénitos del cierre de uno o más arcos
rumiantes, caballos, perros y gatos.
vertebrales, que pueden estar asociados con malformaciones de
la médula espinal y las raíces nerviosas. Estas malformaciones
varían desde leves (A: espina bífida oculta) hasta graves (B:
meningocoele; C: meningomielocele), incluida la raquisquisis (D), donde
Malformaciones congénitas del cerebro.
hay una falla completa de la fusión del tubo neural y la médula espinal, lo
Disrafia del tubo neural anterior (fig. 19­7)
que resulta en la exposición de la médula espinal en la superficie. 1:
Epidermis; 2: Duramadre; 3: aracnoides; 4: espacio
subaracnoideal; 5: Médula espinal; 6: Proceso transversal. Cortesía
Un espectro de malformaciones, similar a las mencionadas
de Sinowatz y Rüsse (2007).
para la porción posterior del tubo neural, se asocia con
defectos que afectan la porción más anterior del tubo. Muchas
pero el arco vertebral de una o más vértebras está incompleto. de estas condiciones se basan en disrafia donde el neuroporo
craneal no se fusiona adecuadamente o incluso permanece
Las meninges también pueden estar distendidas por líquido
abierto. Esta malformación se expresa comúnmente como
(mielomeningocele, véase más adelante), en cuyo caso el
una de las siguientes condiciones. En una forma leve, la
fenómeno se denomina espina bífida quística. En muchos de
disrafia produce un meningocoele craneal donde las meninges
estos casos, la médula espinal sobresale o está completamente
sobresalen a través de un pequeño defecto en el cráneo. En
dislocada hacia el espacio subaracnoideo que sobresale. La
un nivel más grave, la protrusión afecta tanto al tejido
dislocación causa problemas asociados con las raíces
meníngeo como al cerebral (meningoencefalocele) o al tejido
espinales desplazadas; en consecuencia, los síntomas
cerebral que contiene parte del sistema ventricular
neurológicos se asocian comúnmente con esta afección.
(meningohidroencefalocele) y se combina con la existencia
de una abertura más grande en el cráneo. Una variación aún
La espina bífida es una anomalía vertebral y el defecto
más grave de estas afecciones es la exencefalia, caracterizada
puede pasar desapercibido durante años. Durante el
por una falla total en el cierre de la parte cefálica del tubo
desarrollo normal, los arcos neurales son inducidos por la
neural. En esta condición, la bóveda del cráneo no se forma,
placa del techo del tubo neural mediante la mediación de Msx­2.
dejando expuesto el cerebro malformado.
Por tanto, la espina bífida es causada por un defecto local en
la inducción.

Los casos más extremos de disrafia craneal resultan de la

meningocele ausencia del telencéfalo y gran parte del diencéfalo, y se
La siguiente categoría más grave de defectos neurotubáricos denominan anencefalia, aunque el tronco del encéfalo
de la médula espinal es el meningocele, en el que la permanece intacto. Alguno

355
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Suele haber evidencia de formación de ojos, porque los
primordios surgen del diencéfalo. La anencefalia es rara,
pero se reporta con mayor frecuencia en rumiantes.
Hidrocefalia (Figuras 19­8, 19­9, 19­10)
La hidrocefalia es una acumulación anormal de líquido
cefalorraquídeo dentro del sistema ventricular.
Figs 19­8 y 19­9: Hidrocefalia de un potro. Se ha acumulado
una cantidad anormal de líquido cefalorraquídeo dentro del
sistema ventricular del cerebro. La mayor cantidad de líquido
expande tanto el volumen de las vesículas cerebrales que las
suturas del cráneo no pueden cerrarse, lo que provoca una
malformación del cráneo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
356
del cerebro. En la mayoría de los casos, la hidrocefalia en
animales domésticos recién nacidos se debe a una
obstrucción del acueducto mesencefalo. Esto impide que
el líquido cefalorraquídeo de los ventrículos lateral y
tercero pase al cuarto ventrículo y de allí al espacio
subaracnoideo, donde normalmente se reabsorbe. Este
tipo de hidrocefalia se denomina "no comunicante". Otras
áreas comunes de bloqueo son los agujeros
interventriculares y los agujeros laterales del cuarto
ventrículo. La hidrocefalia también puede deberse a una
producción excesiva de líquido cefalorraquídeo o a una
resorción deficiente de líquido del espacio subaracnoideo.
El aumento de líquido cefalorraquídeo ejerce una
presión cada vez mayor sobre el tejido cerebral. En casos
graves, el líquido acumulado expande tanto el volumen de
los ventrículos del cerebro que las suturas del cráneo no
pueden cerrarse. En casos extremos, el tejido cerebral y
los huesos se adelgazan y la cabeza aumenta de tamaño
y presenta malformaciones.
La hidrocefalia es probablemente una de las anomalías
congénitas del sistema nervioso más comunes. Se ha
descrito con mayor frecuencia en perros y ganado vacuno,
pero se encuentra en todas las especies domésticas. En
perros es más común en razas pequeñas braquicéfalas,
donde la estenosis del aquaeductus mesencephali se
correlaciona con el retraso en el desarrollo.
1 1
2
Fig. 19­10: Hidrocefalia de un ternero bovino. Obsérvese
la dilatación de la luz ventricular. 1: ventrículo lateral; 2:
Tercer ventrículo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
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mento de la base cartilaginosa del cráneo.
En el ganado bovino, los enanos acondroplásicos suelen
ser hidrocefálicos.
Malformación de Arnold­Chiari
La malformación de Arnold­Chiari es una afección
caracterizada por el desplazamiento caudal y la hernia de
las estructuras cerebelosas a través del agujero magno
hacia el canal vertebral cervical craneal. La malformación
de Arnold­Chiari suele ir acompañada de espina bífida,
meningomielocele e hidrocefalia.
microcefalia
Se ha informado de microcefalia, un cerebro anormalmente
pequeño, en terneros, corderos y lechones. Dado que el
tamaño del cráneo depende del desarrollo del cerebro, la
bóveda craneal es considerablemente más pequeña de lo
normal. Las características externas de la microcefalia
incluyen un área frontal estrecha y aplanada del cráneo.
Los huesos del cráneo parecen más gruesos de lo normal.
La causa de la afección puede ser genética o una agresión
prenatal, como una infección o exposición a un teratógeno.
hidranencefalia
En la hidranencefalia, los hemisferios cerebrales son
reemplazados por dos sacos llenos de líquido. Por lo
general, el tronco del encéfalo no se ve afectado, pero se
puede observar cierto grado de hipoplasia cerebelosa. En
los animales domésticos, esta afección es causada más
comúnmente por una infección viral en el útero (virus de la
lengua azul en rumiantes y panleucopenia en gatos) o,
más raramente, por una interrupción del suministro de
sangre al telencéfalo.
holoprosencefalia
La holoprosencefalia comprende un grupo de
malformaciones congénitas del cerebro y la cara que se
caracterizan por una división de la línea media alterada o
incompleta del prosencéfalo. La holoprosencefalia se ha
asociado con anomalías cromosómicas, como trisomía,
diversas deleciones y otras anomalías cromosómicas.
Teratología 19
reordenamientos mosómicos, pero también se han
propuesto causas ambientales. En los seres humanos, a
menudo se asocia con una cara dismórfica característica,
que resulta secundariamente de la malformación cerebral.
La holoprosencefalia se ha descrito en terneros y puede
representar una falla del tubo neural para separarse del
ectodermo superficial en su extensión más rostral
(neuroporo rostral) que impide el desarrollo normal de las
vesículas telencefálicas. El tronco del encéfalo y el cerebelo
están presentes aunque su forma está alterada. En los
terneros, donde se ha informado holoprosencefalia, el
desarrollo de la cara, las aberturas nasales y la cavidad
bucal parecen normales.
hipoplasia cerebelosa
La hipoplasia cerebelosa (fig. 19­11) describe una
situación en la que una insuficiencia de neuronas causa
hipoplasia de la capa granular del cerebelo.
En casos severos, las neuronas de Purkinje también serán
destruidas. La afección se encuentra con mayor frecuencia
en gatitos y terneros y es causada más comúnmente por
infecciones virales prenatales o perinatales. Los virus
específicos son el virus de la panleucopenia felina y el
virus de la diarrea viral bovina (DVB). Estos virus ejercen
su máximo efecto si la infección ocurre durante el período
de rápido crecimiento cerebral y diferenciación de la capa
germinal externa a mitad de la gestación (desde el final
del primer trimestre hasta el comienzo del último trimestre).
Abiotrofia cerebelosa
La abiotrofia cerebelosa se caracteriza por la degeneración
de las células de Purkinje en la corteza cerebelosa ya
formada. Ocurre posnatalmente o, ocasionalmente,
prenatalmente y se ha observado en muchas especies
domésticas. Se desconoce el defecto principal que causa
la degeneración.
Anomalías funcionales del sistema
nervioso central.
Las anomalías del SNC descritas anteriormente son las
más graves que se encuentran en los animales domésticos
y muchas de ellas son incompatibles con la vida.
357
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 19­11: La hipoplasia cerebelosa se encuentra con mayor frecuencia en gatitos y terneros. La causa más común son las infecciones
virales prenatales o perinatales. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
Pueden ocurrir muchos otros defectos del SNC sin
mucha manifestación morfológica.
Los ejemplos más comunes de estos trastornos son la
epilepsia idiopática congénita y los trastornos cinéticos.
La epilepsia idiopática congénita es bastante común en
perros y también se ha observado en gatos y caballos.
Se han notificado trastornos hipercinéticos en ganado
vacuno y perros (Scottish Terriers). Esta anomalía
probablemente sea causada por trastornos de los
neurotransmisores.
Por otra parte, las malformaciones morfológicas no
siempre se asocian con alteraciones funcionales. Por
ejemplo, el cuerpo calloso puede estar parcialmente
ausente sin una alteración funcional grave e incluso la
ausencia parcial del cerebelo puede provocar sólo una
ligera alteración de la coordinación. Al contrario de lo que
ocurre con los animales domésticos, los defectos
congénitos menores suelen tener gran importancia en la
medicina humana.
358
Malformaciones congénitas del
sistema nervioso periférico.
Intestino grueso agangliónico
El intestino grueso agangliónico, que se manifiesta por
una gran dilatación de ciertos segmentos del colon, se
ha descrito en varias especies, incluidos caballos y
ratones. En humanos se llama "enfermedad de Hirschs­
prung". La base de este síndrome es la ausencia de
ganglios entéricos en la pared de los segmentos
afectados del colon. El intestino grueso agangliónico
surge de mutaciones tanto dominantes como recesivas.
Se ha demostrado que los pacientes humanos, en los
que normalmente sólo se ve afectada una pequeña
región del colon o del recto, no expresan el oncogén c­
RET junto con un correceptor, Gfra­1, que es un receptor
para células derivadas de la glía. factor neurotrófico
(GDNF). Otras mutaciones subyacentes al megacolon
agangliónico podrían implicar defectos en la migración o proliferación de
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Células precursoras de la cresta neural. La apoptosis de las
células precursoras antes o después de que alcancen su posición
final en el intestino posterior reduce considerablemente el número
de ganglios entéricos. Una hipótesis alternativa es que los
cambios en el entorno local impiden la migración exitosa de las
células de la cresta neural al colon.
La evidencia obtenida con ratones mutantes apoya esta idea.
Los experimentos han demostrado que las células de la cresta
neural de ratones mutantes eran capaces de colonizar el intestino
normal, pero las células de la cresta normal no podían entrar en
segmentos intestinales de ratones mutantes porque una
acumulación de laminina en la pared intestinal, resultante de una
sobreproducción de endotelina­3, bloqueaba su migración.
En animales domésticos, se ha informado de intestino grueso
agangliónico en potros blancos, nacidos de cruces de caballos
Overo. Overo es un patrón de manchas en los ponis pintados y
pintos en el que áreas de piel blanca y libres de melanocitos
aparecen preferentemente en la línea media ventral del tronco y
las partes distales de las extremidades y el hocico. La enfermedad
comienza con signos de cólico al día siguiente del nacimiento y
los potros afectados mueren poco después. La necropsia muestra
que no hay meconio presente en el intestino. El examen
histológico revela una ausencia completa de ganglios del plexo
mientérico en el íleon terminal, el ciego y el colon.
Defectos congénitos que afectan
células de schwann
Contrariamente a la incidencia más común de anomalías en la
producción de mielina del SNC por parte de los oligodendrocitos,
en animales domésticos sólo se han descrito unas pocas
anomalías que afectan a la producción de mielina por las células
de Schwann en el sistema nervioso periférico . La producción
anormal con eventual pérdida de la vaina de mielina alrededor de
las fibras nerviosas periféricas da como resultado una neuropatía
hipertrófica que se ha encontrado en perros mastín tibetano. Se
ha descrito una condición similar en ciertos ratones endogámicos
que portan un gen llamado Trember. Se han informado varios
casos de neuropatía congénita bovina en los que los nervios
periféricos muestran engrosamientos de las vainas de mielina en
forma de salchicha en diferentes sitios de los entrenudos. Signos
clínicos de disfagia y crónica.
Teratología 19
Se desarrolló hinchazón ruminal después del destete, que fue
atribuible a la degeneración bilateral del nervio vago.
Los troncos de los nervios ciáticos y los plexos braquiales se
vieron igualmente afectados, lo que provocó una marcha débil y
arrastrada.
Malformaciones del ojo
Se han descrito malformaciones congénitas de los ojos en perros
con una frecuencia seis veces mayor que en todas las demás
especies de animales domésticos juntas.
Por lo tanto, la siguiente discusión se centra principalmente en
las anomalías oculares del perro.
Anoftalmos y microftalmos.
El anoftalmos, la ausencia de un ojo, se debe a la falta de
formación de una vesícula óptica. Dado que la vesícula óptica
actúa como desencadenante inductivo de procesos de desarrollo
posteriores, no se produce la formación de un ojo. En el
microftalmos, que puede variar desde un globo ocular ligeramente
más pequeño de lo normal hasta uno que es sólo vestigial, el
crecimiento de la copa óptica se inhibe más o menos gravemente.
Puede estar asociado con defectos genéticos u otras causas,
incluidas infecciones intrauterinas. En perros, cerdos y ganado
vacuno, el microftalmos suele deberse a una deficiencia de
vitamina A. Se ha observado microftalmos en gatitos expuestos
a griseofulvina durante la gestación como parte de una
malformación craneofacial en gatitos. Se ha informado
microftalmos hereditario en todas las especies domésticas. En
los perros, los collies, schnauzers, pastores australianos y
grandes daneses parecen ser los más afectados.
En el ganado de Guernsey, el microftalmos a veces se asocia
con una malformación cardíaca y la falta de cola.
Coloboma
El coloboma se debe a que la fisura óptica no se cierra
adecuadamente o en el momento adecuado. Aunque este defecto
parecido a una hendidura suele estar sólo en el iris (coloboma
iridis), puede extenderse al cuerpo ciliar, la retina, la coroides y
el nervio óptico.
El coloboma es una malformación ocular común frecuentemente
asociada con otros defectos oculares como
359
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

microftalmos. Las mutaciones en el gen PAX2 se han Atrofias progresivas de retina

relacionado con el coloboma del nervio óptico y también pueden
desempeñar un papel en otros tipos de coloboma.
síndrome del ojo de collie
El síndrome del ojo de collie se considera una de las anomalías
oculares más comunes. Un gran porcentaje de perros Collie
presentan esta malformación. En su forma completa, el
síndrome consiste en microftalmos, adelgazamiento focal de
la coroides y la esclerótica que produce éxtasis y desprendimiento
de retina. La base etiológica del síndrome del ojo de Collie es
un defecto en el crecimiento de la copa óptica.
displasia de retina
La displasia de retina se define como un crecimiento y
diferenciación anormal de la retina y se ha informado
principalmente en perros. Esta malformación resulta de un
desarrollo anormal de la capa interna o externa de la copa
óptica. La displasia de retina ocurre cuando las dos capas
primitivas de la retina no interactúan adecuadamente. En la
mayoría de los casos, la displasia de retina es hereditaria. La
afección puede aparecer de forma monosintomática, afectando
sólo al ojo, o como trastornos complejos con anomalías
multisistémicas. La displasia de retina se informa en 25 de las
100 razas de perros enumeradas en la edición de 1996 del libro
de la Canine Eye Registra­tion Foundation (CERF) 'Ocular
Disorders Presumed to be Hereditary in Purebred Dogs'.
En veinticuatro de estas razas se informaron pliegues de retina
y 11 tenían áreas localizadas de displasia y/o desprendimiento
de retina. Se ha sospechado una herencia autosómica recesiva
simple en Akitas, cocker spaniel americano, pastor australiano,
bedlington terrier, beagle, dóberman, springer spaniel inglés,
labrador, rottweiler, viejo pastor inglés, sealyham terrier y
yorkshire terrier. Sin embargo, el mecanismo de herencia no se
ha determinado en muchas razas.
En labradores y samoyedos se ha descrito una combinación de
displasia de retina y defectos esqueléticos. En los gatitos, la
displasia de retina también puede deberse a infecciones
intrauterinas por el virus de la panleucopenia felina.
Las atrofias progresivas de retina son un grupo de distrofias de
retina hereditarias que comparten un fenotipo similar. Provocan
una pérdida progresiva de la visión que suele provocar ceguera.
Inicialmente, la visión de los fotorreceptores de bastones se
ve afectada, causando ceguera nocturna, y a esto le sigue una
pérdida progresiva de los fotorreceptores de conos con el
consiguiente deterioro de la visión diurna. En todas las razas
que se han investigado con suficiente detalle, el modo de
herencia ha resultado ser un único gen recesivo.
Datos recientes sugieren que en el perro el locus rcd2
representa un nuevo gen de degeneración de la retina.
La aparición de la afección puede comenzar prenatalmente
o hasta varios años después del nacimiento. En realidad,
diferentes razas de perros sufren diferentes formas de atrofia
progresiva de la retina, pero el resultado final es el mismo: las
células de bastones y conos eventualmente degeneran y los
perros afectados quedan totalmente ciegos. Hay dos tipos
diferentes de atrofias progresivas de retina en el perro: displasia
de conos y bastones y degeneración de conos y bastones.
Razas como el setter irlandés y el perro salchicha miniatura de
pelo largo sufren de displasia de conos y bastones.
En este caso, las células de bastones y conos se desarrollan
anormalmente y comienzan a degenerar incluso antes de que
estén completamente maduras, lo que lleva a una edad muy
temprana de aparición en los perros afectados, generalmente
dentro de los primeros meses de vida. En las razas que sufren
degeneración de bastones y conos, como el Labrador, el
Golden Retriever y el Cocker Spaniel, las células de bastones
y conos se desarrollan normalmente y solo comienzan a
degenerarse más tarde en la vida, lo que lleva a una edad
mucho más tardía de aparición de la enfermedad. generalmente
entre los 3 y 4 años de edad en adelante.
Catarata congénita
Las cataratas se definen como la pérdida de claridad en el
cristalino o en la cápsula del cristalino. Es una de las principales
causas de ceguera tanto en perros como en humanos. La
mutación en los genes HFS4 se ha asociado con formas
hereditarias de cataratas en varias razas de perros (p. ej.
Staffordshire Bull Terriers, Boston Terriers y Pastores
Australianos). Ocasionalmente también se observan cataratas
congénitas en el ganado vacuno, pero raramente en gatos y
caballos.

360
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Teratología 19
Glaucoma primario congénito
El glaucoma primario congénito resulta de un desarrollo
anormal de la cámara anterior del ojo. La red trabecular en
el ángulo iridocorneal se ve particularmente afectada. Los
espacios trabeculares no se forman correctamente ni se
agrandan. Por tanto, se reduce la resorción del humor
acuoso de la cámara anterior y se desarrolla glaucoma.
Este defecto se hereda en Cocker Spaniels, Beagles y
Basset Hounds. Se ha encontrado glaucoma familiar
secundario a luxación congénita del cristalino en Fox
Terriers y Sealyhams.

Membrana pupilar persistente

La membrana pupilar persistente describe una situación
en la que la membrana pupilar, que retrocede durante el
desarrollo normal, no desaparece. Esto es especialmente
común en los perros Basenji, en los que esta anomalía es
hereditaria.

Fig. 19­12: Ciclopia incompleta (ojo único) en un lechón. La

Arteria hialoidea persistente
Por lo general, la porción distal de la arteria hialoidea
retrocede, mientras que la parte proximal forma la arteria
central de la retina. En ocasiones también la porción distal
persiste y forma un cordón o quiste.
Ciclopía (Figuras 19­12, 19­13)
La ciclopía (ojos únicos) es un defecto en el que los ojos
están parcial o completamente fusionados. La anomalía es
causada por una pérdida de tejido de la línea media y ocurre
en una etapa temprana del desarrollo. La falta de tejido de
la línea media da como resultado un subdesarrollo del
prosencéfalo y de la prominencia frontonasal. Estos
defectos suelen estar asociados con defectos craneales. La
ciclopía se caracteriza por una órbita única, ubicada en el
centro, que contiene un ojo normal o rudimentario. En varios
casos se han informado diversos grados de fusión de dos
globos oculares. Los párpados son rudimentarios o están
completamente ausentes.
Malformaciones del oído
El oído está sujeto a una amplia variedad de defectos de
base genética. Van desde defectos del cabello
anomalía resulta de una pérdida de tejido de la línea media
que causa una fusión parcial (ciclopía incompleta) o total
(ciclopía completa) de los ojos. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
células del oído interno hasta malformaciones graves del
oído medio y externo.
sordera congénita
La sordera congénita ocurre con poca frecuencia en perros
y gatos y es rara en otros animales domésticos. Se ha
informado que los dálmatas tienen la mayor incidencia de
sordera congénita, seguidos por los setters ingleses, los
pastores australianos y los boston terriers. En 54 razas se
ha descrito sordera congénita ocasional. Puede ser causada
por un desarrollo anormal de los laberintos membranosos u
óseos, o por malformaciones de los huesecillos auditivos y
del tímpano. En casos extremos, la cavidad timpánica y el
meato externo pueden estar completamente ausentes. En
la mayoría de las razas de perros y gatos, la sordera
neurosensorial congénita hereditaria resulta de la
degeneración perinatal de la estría vascular, el lecho
vascular de la pared exterior del conducto coclear, que

361
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 19­13: Diprosopus, ternero. Diprosopus es una duplicación
craneofacial y es un trastorno congénito extremadamente
raro por el cual parte o la totalidad de la cara está duplicada en la
cabeza. En este caso, el diprosopus muestra una órbita común.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
conduce a la degeneración de las células ciliadas. La
degeneración estrial parece resultar de la ausencia de
melanocitos, pero se desconoce su función precisa en esta
estructura. En consecuencia, la sordera congénita en los gatos
se correlaciona con la ausencia de pigmentación en la piel y
los ojos.
Las anomalías de los huesecillos o ligamentos del oído
medio se asocian con anomalías del primer y segundo arco
faríngeo. La interferencia con la transmisión del sonido provoca
sordera en el oído medio.
Malformaciones del oído externo
En los seres humanos, todos los síndromes cromosómicos
frecuentes y muchos de los menos comunes tienen como una
de sus características las anomalías del oído. Ocasionalmente
se han informado malformaciones de las aurículas en perros
y gatos, pero se desconoce su base genética.
362
MALFORMACIONES CONGÉNITAS DE
EL SISTEMA URINARIO
Las anomalías congénitas del sistema urinario son bastante
comunes, pero muchas de ellas permanecen asintomáticas o
se manifiestan sólo más adelante en la vida.
Agenesia renal
La agenesia renal es una condición en la que uno o ambos
riñones no logran desarrollarse. La agenesia bilateral es letal
después del nacimiento. En la agenesia unilateral el riñón
opuesto suele sufrir hipertrofia compensatoria.
La agenesia renal resulta de una interacción inductiva
defectuosa entre la yema ureteral y el mesénquima
metanefrogénico. Las fallas en la expresión de moléculas
como PAX2, WT­1 o Wnt­e, que desempeñan un papel
importante en el desarrollo metanefrogénico temprano, son
una causa probable de al menos algunos casos de agenesia
renal.
hipoplasia renal
La hipoplasia renal es una condición intermedia.
entre un riñón normal y una agenesia renal. Uno o, más
raramente, ambos riñones son claramente más pequeños de
lo normal. Por lo general, la corteza del riñón parece poco
desarrollada. Se ha informado que la hipoplasia cortical renal
es una condición hereditaria en Cocker Spaniels y en varias
otras razas de perros (p. ej., Elkhound noruego, Samoyedo,
Keeshonds, Bedlington Terriers). La hipoplasia congénita
causa hipoparatiroidismo renal secundario, que a su vez
induce fibrosis del riñón. Aunque aún no se ha identificado una
causa específica de la hipoplasia renal, las deficiencias en los
factores de crecimiento y sus receptores, activos durante las
etapas críticas de la metanefrogénesis, pueden estar
involucradas en la patogénesis de esta anomalía.
Duplicaciones renales
El espectro de la duplicación renal abarca desde la duplicación
de la pelvis renal hasta la producción de un órgano
supernumerario completo. Esta condición puede ser
asintomática, aunque la incidencia
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El riesgo de infección renal puede aumentar. También se han
descrito varias variantes de duplicaciones de los uréteres. Las
anomalías de duplicación del sistema urinario se atribuyen
principalmente a una división excesiva de las ramas de la yema
ureteral. Un riñón que se desarrolla a partir de una yema ureteral
adicional puede fusionarse o separarse del riñón normal.
Anomalías de la migración renal.
Los riñones ectópicos se observan típicamente en la región
pélvica , ya sea con forma normal, sin haber podido ascender
normalmente a la región lumbar, o como un riñón en herradura,
que comprende dos riñones típicamente fusionados en sus
polos caudales. Los riñones en herradura no pueden ascender
porque su camino está bloqueado por la arteria mesentérica
caudal. Los riñones pélvicos a menudo también muestran una
mala rotación, con el hilio de cada uno orientado cranealmente
en lugar de medialmente.
Se han descrito uréteres ectópicos en todas las especies
domésticas, pero son más comunes en los perros. Existe un alto
riesgo de que se produzca esta anomalía en los perros
esquimales siberianos, los West Highland Terriers y los caniches
pequeños. Los uréteres ectópicos causan problemas clínicos
cuando el uréter ingresa a la uretra distal al esfínter en el cuello
de la vejiga. En la mayoría de los casos, los uréteres ectópicos
desembocan en la uretra o incluso en la vagina. Esta condición
es una causa común de incontinencia y resulta en un goteo lento
y continuo de orina desde la vulva. El hidrouréter y el hidronefros
pueden acompañar a este defecto. En los hombres, un uréter
ectópico generalmente se abre hacia la uretra proximal al esfínter
de la vejiga, por lo que no se produce incontinencia.
Esta diferencia de posición entre mujeres y hombres se ha
explicado por la retención del conducto mesonéfrico en el
hombre.
MALFORMACIONES CONGÉNITAS DE
EL SISTEMA GENITALES
Anormalidades de la diferenciación sexual.
Las malformaciones genitales son defectos congénitos comunes
en el hombre y en los animales domésticos y ocurren con
mayor frecuencia en los machos, ya que se requieren muchos
genes para llevar la diferenciación sexual en la dirección masculina. El
Teratología 19
la necesidad de una dosis, un momento y una coordinación
precisos de su expresión aumenta la propensión a alterar
diversas etapas de la diferenciación sexual masculina (fig.
19­14). La identificación de genes implicados en la cascada de
diferenciación sexual está dejando claro que más del 85% de
las anomalías sexuales en poblaciones humanas y de animales
domésticos no son atribuibles ni a aberraciones cromosómicas
ni a mutaciones en un gen conocido. Más bien, es más probable
que las altas tasas de anomalías de la diferenciación sexual
sean el resultado de nuevas mutaciones o de interacciones
aberrantes entre factores ambientales y genéticos. El aumento
de las malformaciones genitales en los animales domésticos
indica a menudo una mayor concentración de "genes de
responsabilidad" reunidos en el concepto mediante la endogamia.
Anormalidades del sexo cromosómico.
Genotipo XO (síndrome de Turner en
humanos)
Un genotipo XO es más frecuente en caballos, pero también se
ha informado en cerdos y gatos. El resultado es una mujer
infértil, en anestro, con ovarios hipoplásicos, un útero pequeño
y genitales externos subdesarrollados. A partir de la observación
de que YO es siempre letal, se puede concluir que al menos un
cromosoma X debe estar presente para mantener viable a un
mamífero.
Genotipo XXY (síndrome de Klinefelter en
humanos)
Como un cromosoma sexual femenino adicional interfiere con el
desarrollo de las gónadas masculinas, el genotipo XXY produce
varones infértiles con testículos hipoplásicos o aplásicos. El
síndrome XXY se ha encontrado en gatos carey y tricolor
(calicó) (cariotipo de 2n = 39,XXY). El gato carey tiene manchas
anaranjadas y negras; el gato calicó tiene lo mismo con distintas
cantidades de blanco. El gen naranja es un gen dominante
ligado al sexo en el cromosoma X.
El gen negro es un alelo codominante del gen naranja o es
autosómico y su expresión está enmascarada por el gen naranja.
Los genes blancos son autosómicos y se expresan
independientemente de los demás genes de color.
363
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 19­14: Hipoplasia de un testículo bovino (derecha), con un testículo normal en el lado izquierdo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
Temprano durante la embriogénesis en la blastulación
o gastrulación, uno de los cromosomas X se inactiva en
cada célula, excepto en las células germinales
primordiales. La inactivación del cromosoma X se
produce de forma aleatoria y, por tanto, en algunas
células el cromosoma X materno está activo, mientras
que en otras se expresan los genes del cromosoma X
paterno. Si el cromosoma X activo que porta el gen
naranja o negro se expresa en las células epidérmicas
del gato, el color del pelo será naranja o negro,
respectivamente. Si ninguno de los genes se expresa, el
resultado será el color blanco.
Anormalidades del sexo gonadal.
inversión de sexo
En la masculinización del embrión y del feto participan
un gran número de genes. En consecuencia, la ausencia
o alteración de cualquiera de estos genes tiene
364
el potencial de alterar la diferenciación sexual masculina.
Se han identificado varios genes con expresión específica
de etapa en la vía de diferenciación sexual mediante el
análisis genético de individuos con fenotipo sexual
anormal en poblaciones humanas y de animales
domésticos. Las mutaciones en el marco de lectura
abierto del gen SRY , con o sin influencia alguna sobre
la propiedad de unión y flexión del ADN de su dominio
HMG, representan una proporción sustancial de la
disgenesia gonadal XY. Otras mutaciones relacionadas
causalmente con la inversión sexual en humanos
incluyen una sustitución de pares de bases en el dominio
de unión al ADN de SF1 que, incluso en el estado
heterocigótico, causa la feminización de individuos XY
debido a una haploinsuficiencia para la transcripción de
SF1 . De manera similar, la ausencia de WT1 funcional ,
que normalmente codifica varios factores de transcripción,
provoca un fallo en el desarrollo de las gónadas y los
riñones en homocigotos y la inversión del sexo XY en
heterocigotos. Además, la duplicación o mutación en el gen SOX9 provo
Machine Translated by Google

Teratología 19
Defectos esqueléticos en humanos. Otro factor que afecta baja concentración plasmática de testosterona e indicaciones
más profundamente a los hombres que a las mujeres es la de disgenesia gonadal.
variedad de mutaciones sin sentido y sin sentido en un gen
del receptor de andrógenos. Si bien las mutaciones graves en
este gen del receptor de andrógenos intracelular ligado al
Anormalidades del sexo fenotípico.
cromosoma X causan una insensibilidad completa a los Pseudohermafroditismo
andrógenos, las mutaciones menos graves causan una
El pseudohermafroditismo es la forma más común de
masculinización comprometida, a menudo con deterioro de la
intersexualidad, especialmente en perros. En los
fertilidad, ya que tanto la testosterona como la 5α­
pseudohermafroditas, la constitución cromosómica y el sexo
dihidrotestosterona requieren receptores de andrógenos
gonadal coinciden, pero los genitales internos o externos son
funcionales para su acción. En ausencia de un gen receptor
ambiguos. Los individuos afectados son pseudohermafroditas
de andrógenos normal, el desarrollo sexual masculino primario
masculinos o femeninos, con gónadas de un sexo y órganos
antes del nacimiento y el desarrollo de las características
genitales con algunas características del otro. El tipo de
sexuales secundarias después del nacimiento (en la pubertad)
pseudohermafroditismo (masculino o femenino) está definido
se ven afectados. Una proporción considerable de hombres
por el sexo gonadal. Las hembras caninas pseudohermafroditas
XY que muestran un espectro de características femeninas
son 78,XX y tienen ovarios bilaterales. Los derivados de los
son insensibles a los andrógenos debido a las tasas de conductos müllerianos o paramesonéfricos se desarrollan
mutaciones de novo del gen del receptor de andrógenos, lo
normalmente, formando oviductos, útero y vagina craneal.
que lleva a una insensibilidad completa a los andrógenos (en
Sin embargo, los órganos que responden a los andrógenos
casos de mutaciones sin sentido) o insensibilidad parcial (en casos de mutaciones sin sentido). , son relativamente altos.
se masculinizan durante el desarrollo. La masculinización
Las mujeres que portan mutaciones en los receptores de
varía desde un leve agrandamiento del clítoris hasta genitales
andrógenos no se ven afectadas en el mismo grado ya que
externos masculinos casi normales con próstata interna. Las
los andrógenos, aunque esenciales, sólo se necesitan
causas iatrogénicas incluyen la administración de andrógenos
alrededor de la pubertad y para la función sexual en el estado
o progestágenos durante la gestación. Para prevenir este
adulto. Esto, junto con la inactivación de uno de los dos
trastorno, se debe evitar la administración de hormonas
cromosomas X, conduce a una expresión disminuida de genes esteroides durante la gestación, particularmente durante el
ligados al cromosoma X en las hembras de los mamíferos y
período en que normalmente se desarrollan los genitales
permite que estas mutaciones se transmitan a través de la
internos y externos caninos (días 34 a 46 de gestación,
línea femenina.
contando desde el pico de LH sérica (día 0) de la madre. El
La inversión del sexo de los animales domésticos machos
pseudohermafroditismo masculino es más común que el
(XY) no es infrecuente, aunque la selección rigurosa en la cría
femenino; la mayoría de los perros afectados tienen testículos
de animales generalmente tiende a mantener baja la
no descendidos, un sistema de conductos femenino y genitales
prevalencia. En varios países se han identificado casos de
externos masculinos.
inversión del sexo masculino en bovinos. Se han notificado
casos similares en otros animales domésticos, como cabras,
ovejas y perros. La incidencia de la inversión del sexo
masculino en los animales domésticos es generalmente menor Verdaderos hermafroditas
que la de la inversión del sexo femenino, con la excepción de Los animales con hermafroditismo verdadero, que es una
los caballos en los que la inversión del sexo del macho condición extremadamente rara, poseen tejido ovárico y
genético (XY) es relativamente común. Las yeguas XY testicular, ya sea por separado o en combinación. En casos
generalmente poseen gónadas abdominales pequeñas (en de mosaicismo genético, tanto un ovario como un testículo
posición ovárica) y úteros pequeños. Los caballos afectados pueden estar presentes por separado. En otros casos, los
parecen fenotípicamente hembras y, a menudo, las únicas tejidos ováricos y testiculares forman un solo órgano llamado
pistas de su condición de "yeguas" de sexo inverso son su ovotestis. La mayoría de los verdaderos hermafroditas tienen
total falta de comportamiento estral, incluido el interés por los dos cromosomas X y los genitales externos son básicamente
machos, durante la temporada de reproducción, su cariotipo XY, sufemeninos con un clítoris hipertrofiado.

365
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Síndrome de feminización testicular
(síndrome de insensibilidad a los andrógenos)
Los animales con síndrome de feminización testicular son
machos genéticos y poseen testículos internos, pero
normalmente muestran un fenotipo externo femenino
normal. Por tanto, la afección es una forma de
pseudohermafroditismo. Esta afección es especialmente
frecuente en los cerdos (hasta el 0,4% de los individuos en
algunas poblaciones). Los testículos normalmente producen
testosterona, pero debido a una deficiencia en los receptores
de andrógenos causada por una mutación en el cromosoma
X, la testosterona no puede actuar sobre los tejidos
dependientes de andrógenos apropiados. Debido a que los
testículos producen la sustancia inhibidora de Müller, el
útero y la parte superior de la vagina no se desarrollan.
La intersexualidad en cabras (cabras con cuernos) se ha
encontrado en varias razas, por ejemplo en las cabras
canarias, y se ha establecido firmemente la asociación entre
intersexualidad, falta de cuernos y desarrollo gonadal. Las
cabras intersexuales con cuernos son raras y suelen
presentar un cariotipo 60XX/T0XY.
Estructuras vestigiales de los conductos genitales
embrionarios.
Las estructuras vestigiales son restos de una regresión
incompleta de los conductos genitales embrionarios. Son
bastante comunes y no siempre se consideran
malformaciones, aunque pueden volverse quísticas e
interferir con las funciones normales.
Anomalías de los conductos mesonéfricos.
Las anomalías del conducto mesonéfrico incluyen estenosis
o aplasia del epidídimo o del conducto deferente.
En los hombres, la aplasia del conducto mesonéfrico puede
estar asociada con un extremo craneal ciego del conducto
mesonéfrico que aparece como un apéndice del epidídimo.
Los túbulos mesonéfricos persistentes caudales a los
conductillos eferentes se denominan paradídimo .
En las mujeres, los restos de la parte craneal del
mesonefros pueden persistir como epoóforo o parooforón.
El epoóforo consta de vestigios de los túbulos mesonéfricos
y un segmento del conducto mesonéfrico entre el ovario y
la trompa uterina. El paroophoron está formado por restos
de
366
túbulos mesonéfricos mediales al ovario. Constantemente
se encuentran restos no funcionales de la parte caudal del
conducto mesonéfrico en la vaca, la cerda y el gato, y se
denominan conductos de Garner. En la vaca, estos se
encuentran como aberturas hacia el vestíbulo adyacentes a
la abertura uretral. En la cerda, son cordones tubulares en
la pared de los cuernos uterinos o en la pared de la vagina.
En perros y gatos suelen localizarse en la pared de la vagina.
Anomalías del conducto paramesonéfrico (fig.
19­15)
Las anomalías de los conductos paramesonéfricos se
expresan como restos del conducto, falta de fusión adecuada
de los conductos o falta de desarrollo de parte de los
conductos.
En el hombre, los restos del conducto paramesonéfrico
suelen aparecer como pequeños apéndices del testículo.
Los extremos caudales fusionados del conducto
paramesonéfrico se observan comúnmente en la próstata,
donde forman el pequeño utrículo prostático de la línea
media. Esto se considera un primordio uterino rudimentario.
En algunos casos de pseudohermafroditismo masculino, el
utrículo prostático se agranda hasta convertirse en una
estructura similar a un útero. Este fenómeno puede
denominarse síndrome persistente del conducto de Müller,
que se caracteriza por la formación de un útero y trompas
uterinas. Esta condición se ha informado en machos de
Schnauzer miniatura y Basset Hound. Los perros afectados
tienen oviductos bilaterales, un útero completo con cuello
uterino y una porción craneal de la vagina. También se ha
informado en gatos persas de una condición intersexual que
puede ser paralela al síndrome persistente del conducto de
Müller.
En las mujeres, una pequeña parte de la punta craneal
del conducto paramesonéfrico puede persistir en el extremo
fimbriado de la trompa uterina como la hidátide de Morgagni.
Si las porciones más anteriores de los conductos
paramesonefricos no logran unirse ni fusionarse, se forma
un útero dúplex (útero didelfo) donde cada conducto ingresa
a la vagina por separado. La falla en la fusión adecuada de
las porciones más caudales de los conductos
paramesonéfricos puede resultar en una doble vagina.
La aplasia uterina unilateral se refiere a la ausencia de
una trompa y un cuerno uterinos (útero unicornis). Este
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Fig. 19­15: Hipoplasia parcial de un cuerno uterino en un cerdo. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
La afección a menudo se asocia con agenesia renal
unilateral. Los defectos locales en el desarrollo del
conducto paramesonéfrico causan aplasia segmentaria o
estenosis de la trompa o del cuerno uterino. La aplasia
uterina es una enfermedad hereditaria del ganado
Shorthorn, donde ocurre junto con la herencia de bata
blanca (enfermedad de la novilla blanca).
Anormalidades del descenso
testicular (criptorquidia)
La criptorquidia es la imposibilidad de que uno o ambos
testículos desciendan al escroto. Se observa en todos
los mamíferos domésticos, es común en sementales y
jabalíes y es el trastorno más común del desarrollo
sexual en perros (13%). Los factores predisponentes
incluyen hipoplasia testicular, exposición a estrógenos
durante el embarazo, parto de nalgas que compromete el
suministro de sangre a los testículos y cierre retardado
del ombligo que resulta en una incapacidad para aumentar
la presión abdominal.
El descenso de los testículos requiere la actividad del
gen Insl­3 y los andrógenos, pero no se ha establecido
cómo las alteraciones en estas moléculas conducen a la
criptorquidia. En la mayoría de los casos, el descenso
intraabdominal es normal y los testículos suelen encontrarse común del pene, la uretra se abre hacia el
Teratología 19
en o en la abertura interna del canal inguinal.
Los testículos no descendidos son infértiles porque no
se produce espermatogénesis, pero sí producen
cantidades normales de andrógenos. El criptotorquidismo
aislado es el trastorno más común del tracto reproductivo
reportado en perros. Los testículos caninos normalmente
descienden 10 días después del nacimiento, aunque no
son fácilmente palpables a esta edad. Sin embargo,
ambos testículos deben ser palpables dentro del escroto
entre las 6 y 8 semanas de edad, y si no lo son, se
justifica el diagnóstico de criptorquidia. Los perros con
criptorquidia bilateral son estériles, mientras que aquellos
con criptorquidia unilateral pueden ser fértiles.
Sin embargo, el tratamiento recomendado para ambos es
la castración bilateral porque existe un mayor riesgo de
tumor de células de Sertoli en los testículos criptorquídicos.
La criptorquidia aislada también es claramente un rasgo
familiar en varias razas y es muy probable que se herede.
Tanto la criptorquidia unilateral como la bilateral son
hereditarias en los cerdos, pero no hay pruebas
convincentes de que se herede en un solo locus.
Malformación de los genitales externos.
Hipospadia. En el hipospadia, la malformación más
367
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
superficie ventral del pene en lugar de en el extremo del glande.
Resulta de una falla total o parcial de los pliegues uretrales para
cerrarse en el hombre. Se desconocen las causas de este trastorno,
pero podrían ser teratógenos o rasgos hereditarios que afectan la
producción de andrógenos o la unión al receptor. Se ha informado
que es un defecto hereditario en algunas razas de perros. Si la
hipospadia se acompaña de anomalías escrotales o retención de
derivados del conducto de Müller, en el diagnóstico diferencial se
deben considerar defectos hereditarios como la inversión del sexo
XX. Aunque los perros con hipospadia leve pueden reproducirse
normalmente, no se recomiendan como reproductores porque pueden
transmitir el defecto.
Epispadia. En epispadia, la uretra se abre hacia la superficie
dorsal de un pene acortado. Esto puede deberse a la mala posición
del falo o a que los pliegues y surcos uretrales se forman en la
superficie dorsal del falo en lugar de en la ventral. Este raro defecto
se acompaña de una falta de desarrollo adecuado de la pared
abdominal ventral caudal. En este caso la pared dorsal de la vejiga y
la uretra pélvica quedan expuestas ventralmente (extroversión de la
vejiga).
MALFORMACIONES CONGÉNITAS DE
EL SISTEMA DIGESTIVO
Complejo de fisura facial, labio hendido y paladar
hendido
La falta de fusión de las apófisis nasales maxilar y lateral produce
una hendidura facial oblicua que va desde el ángulo medial del ojo
hasta la cavidad oronasal, acompañada de asimetrías secundarias
de la cara.
El labio leporino (queilosquisis) resulta de la falta de fusión de las
prominencias nasales maxilar y medial durante el desarrollo
embrionario. La hendidura del labio inferior es rara y suele ocurrir en
la línea media.
Las hendiduras del labio superior, generalmente en la unión del
premaxilar y el maxilar, pueden ser unilaterales o bilaterales,
completas o incompletas y, a menudo, están asociadas con
hendiduras de la apófisis alveolar y del paladar.
Anomalías del desarrollo que afectan a otros órganos.
368
Los sistemas se observan en aproximadamente el 8% de los perros
y gatos con paladar o labios leporinos.
El paladar hendido (palatosquisis) generalmente resulta de una
falla parcial o completa de la aposición y fusión de los procesos del
paladar, lo que resulta en una conexión abierta entre las cavidades
oral y nasal. La frecuente aparición de paladar hendido en animales
domésticos se debe a que para la correcta formación del paladar,
que ocurre relativamente tarde en el desarrollo, varios tejidos
relativamente independientes deben interactuar de manera precisa y
sincrónica. En animales grandes, el paladar o labio leporino se
observa con otras malformaciones, como la artrogriposis, que se
hereda de forma autosómica recesiva simple en el ganado Charolais.
En animales pequeños, las razas braquicéfalas pueden tener hasta
un 30% más de riesgo de paladar hendido. En animales grandes, se
ha informado del complejo paladar hendido/labio leporino en bovinos,
ovinos, caprinos y equinos. La etiología primaria es hereditaria,
aunque también pueden influir las deficiencias nutricionales maternas,
la exposición a fármacos o sustancias químicas, las interferencias
mecánicas con el feto y algunas infecciones virales durante el
embarazo. Se ha implicado a muchos teratógenos como causas de
los defectos, incluidos los de plantas tóxicas; La ingestión materna
de altramuces (lupinus sericeus y lupinus caudatus) durante el
segundo y tercer mes de gestación en el ganado vacuno, por ejemplo,
puede provocar la "enfermedad del ternero torcido" (fig. 19­14), de la
cual las anomalías en las hendiduras pueden ser una de las causas.
componente.
Los signos iniciales reflejan la extensión de la malformación, pero
pueden incluir dificultad para succionar, disfagia y evidencia de leche
goteando de las fosas nasales cuando el recién nacido intenta
amamantar. La infección respiratoria por aspiración de alimentos es
común.
El examen de la cavidad bucal generalmente revela el defecto,
excepto que puede ser difícil de ver en potros que solo tienen una
hendidura en el paladar blando.
El labio hendido y el paladar hendido pueden ocurrir por separado
o juntos.
Anomalías oclusales
Las anomalías embrionarias de la mandíbula inferior incluyen la
agnatia mandibular, que es la ausencia completa de la mandíbula
inferior, y la braquignatia mandibular, también conocida como
mandíbula inferior corta o "sobre­
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'shot' o boca de loro en los caballos, donde la mandíbula es más
corta que el maxilar. Estas anomalías, de diversa gravedad e
incidencia, se han observado en todas las especies domésticas.
En el ganado, los problemas de la mandíbula inferior se heredan
como un factor poligenético y pueden asociarse con otras
anomalías como molares retenidos y osteopetrosis en las
pantorrillas Angus y Simmental, o con aberraciones cromosómicas
como la trisomía, que es letal. En animales pequeños, las formas
leves pueden no tener importancia clínica. Sin embargo, las
formas más graves pueden provocar un traumatismo en el
paladar duro o la restricción del crecimiento mandibular normal
secundario a la erupción de los dientes caninos mandibulares
adultos.
La braquignatia maxilar, también conocida como prognatia o
"prognatia" en los caballos, se encuentra cuando la mandíbula
es más larga que el maxilar. Se identifica en el examen bucal al
encontrar los incisivos mandibulares en contacto o rostrales con
los incisivos superiores o la almohadilla dental. En perros
braquicéfalos y gatos persas se considera una característica
normal de la raza. En rumiantes suele presentarse en grados
menores al nacer y se corrige espontáneamente a medida que
el animal crece. Anomalías más graves pueden afectar la
capacidad de pastar y masticar y, por tanto, tener repercusiones
más graves.
Según se informa, una variedad de defectos oclusales en las
ovejas, desde braquignatia hasta aplasia mandibular y agnatia,
se heredan como un proceso autosómico recesivo simple.
La displasia craneofacial del ganado Limousin se caracteriza
por un perfil convexo de la nariz, mandíbula inferior corta,
osificación deficiente de las suturas frontales, exoftalmos y
lengua grande. Probablemente sea causada por la homocigosidad
de un gen autosómico recesivo simple.
Anormalidades de la lengua
La malformación más común de la lengua es la anquiloglosia, en
la que la lengua está incompleta o anormalmente desarrollada.
Es causada por una regresión deficiente del frenillo, el fino tejido
de la línea media que conecta la superficie ventral de la lengua
con el suelo de la boca. A menudo se la conoce como "lengua
de pájaro" en los perros y puede ser un componente de la
Teratología 19
Síndrome del cachorro que se desvanece. Los cachorros
afectados tienen dificultades para amamantar y les va mal. El
examen oral revela porciones delgadas laterales y rostrales de
la lengua faltantes o subdesarrolladas que resultan en
alteraciones prensiles y de motilidad. La condición es
generalmente letal.
Malformaciones menos comunes son la macroglosia,
agrandamiento de la lengua y la microglosia, una lengua
anormalmente pequeña. La macroglosia se observa en el ganado
Belted Galloway, pero rara vez es clínicamente significativa.
La epiteliogénesis imperfecta, o "lengua lisa", es una
condición de desarrollo incompleto de las papilas filiformes
linguales. Se transmite como un rasgo autosómico recesivo en
el ganado Holstein, Friesian y Brown Swiss y causa salivación
excesiva y una condición de falta de ahorro.
Anormalidades de los dientes.
numero anormal
Las anomalías en el número de dientes son comunes.
En la mayoría de las especies, una reducción en el número de
dientes es rara, aunque en los perros, los molares y premolares
pueden no desarrollarse o erupcionar. La ausencia completa de
dientes se denomina anodoncia y resulta de alteraciones en la
interacción entre la lámina dental y el mesénquima de la cresta
neural.
Se pueden encontrar dientes adicionales (dientes
supernumerarios) dentro de la mandíbula o, en los casos
denominados polidoncia heterotópica, en otras áreas de la
cabeza. Ocasionalmente se encuentran dientes supernumerarios
en las regiones incisivos o molares de los caballos. En los perros,
suelen aparecer de forma unilateral y con mayor frecuencia en la mandíbula s
En el perro, en raras ocasiones, la germinación inadecuada de
la arcada dental permanente puede provocar la división del brote
dental para formar dos dientes. El resultado puede ser
apiñamiento y posterior rotación de los dientes que requieran
extracción para prevenir o corregir anomalías oclusales. En los
caballos, ocasionalmente se encuentran dientes adicionales
cerca del cartílago externo de la oreja ('dientes de la oreja').
También se observan dientes supernumerarios aparentes si
se conserva un diente temporal. Esto sucede cuando el yema
del diente permanente no está colocado directamente debajo del
diente deciduo y, por lo tanto, no causa erosión de la raíz del
diente deciduo.
369
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
El diente permanente erupciona detrás o delante del diente
temporal retenido. La retención de dientes temporales se
encuentra con mayor frecuencia en las razas toy, donde
generalmente afecta a los dientes incisivos o caninos.
Anormalidades en posición, forma y
dirección.
Se han informado anomalías en la forma y posición de los
dientes en varias especies y razas. La importancia clínica es
variable y se basa en la gravedad, siendo la mayoría hallazgos
incidentales. En los caballos, esto puede afectar a los incisivos
y provocar una rotación del eje largo o la superposición de los
dientes adyacentes. En los perros braquicéfalos, el tercio
superior del premolar y ocasionalmente otros premolares o
molares pueden rotar. Por lo general, esto no tiene importancia
clínica, pero puede requerir la extracción de algunos dientes
afectados si se produce apiñamiento o anomalías oclusales.
Lesiones del esmalte
La hipoplasia o alteración en la formación del esmalte puede
ocurrir tanto en animales grandes como pequeños y se debe
a una diferenciación o desarrollo defectuoso de la capa
epitelial interna del órgano del esmalte. Esto puede ser
causado por pirexia, traumatismos, desnutrición, toxicosis
(por ejemplo, fluorosis en el ganado) e infecciones (por
ejemplo, virus del mal genio en perros). Las lesiones varían,
según la gravedad y la duración de la lesión, desde esmalte
picado hasta ausencia de esmalte con desarrollo dental
incompleto. Los dientes afectados son propensos a la
acumulación de placa y sarro y a la posterior penetración
bacteriana y formación de caries.
El esmalte también puede sufrir decoloración. En animales
pequeños, la administración de tetraciclinas a hembras
preñadas o a cachorros menores de 6 meses puede provocar
una coloración permanente de los dientes de color amarillo
pardusco. En los rumiantes, el esmalte de algunos dientes
puede presentar motas de diferentes colores. Se cree que la
afección tiene una etiología genética, pero generalmente no
tiene importancia clínica.
Malformaciones del esófago
Las malformaciones del esófago, que se encuentran
la porción craneal.
predominantemente en animales pequeños, se pueden clasificar como
370
estenosis congénita, megaesófago, anomalías de atrapamiento
del anillo vascular y acalasia.
Estenosis y atresia
La estenosis (estrechamiento) o atresia (cierre) del esófago
puede ocurrir sola o en asociación con una fístula
traqueoesofágica. La hipoplasia de la pared muscular del
esófago puede provocar una debilidad focal que conduce a
una evaginación denominada divertículo esofágico.
megaesófago
El megaesófago congénito, que es una dilatación anormal
del esófago, resulta de anomalías del desarrollo en la
inervación neuromuscular esofágica. Su incidencia aumenta
en shar­peis chinos, fox terriers, pastores alemanes, grandes
daneses, setters irlandeses, labradores retriever, schnauzers
miniatura, terranova y gatos siameses. En los Fox Terriers,
es un rasgo autosómico recesivo, mientras que en los
Schnauzers miniatura es autosómico dominante. El
megaesófago también puede ser un componente de una
neuropatía congénita más difusa.
Anomalías por atrapamiento del anillo vascular
Las anomalías del atrapamiento del anillo vascular más
comúnmente resultan de la persistencia del cuarto arco
aórtico derecho durante el desarrollo embrionario, lo que
resulta en atrapamiento esofágico en la base del corazón por
el cuarto arco aórtico derecho, la aurícula izquierda, la arteria
pulmonar y el ligamento arterioso.
Esta condición obstruye el paso de los alimentos y produce
retención de alimentos y posterior dilatación esofágica
anterior a la anomalía. Los Boston Terriers, los pastores
alemanes y los setters irlandeses son especialmente
propensos a esta anomalía.
Acalasia cricofaríngea
La acalasia cricofaríngea es una falla del músculo cricofaríngeo
para relajarse durante la deglución, impidiendo así el paso
normal de un bolo alimenticio desde la faringe caudal hasta
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esófago. Se ha identificado principalmente en razas de perros toy
y raramente en gatos. La acalasia del esfínter esofágico inferior
ahora se considera un componente de una alteración motora
esofágica más generalizada (es decir, megaesófago) y ya no es
una entidad distinta.
Malformaciones del intestino
Estenosis y atresia del intestino.
La estenosis (estrechamiento) o atresia (cierre) de la luz intestinal
son malformaciones comunes del tracto digestivo y pueden
encontrarse en cualquier parte del intestino. En las especies
domésticas, la atresia intestinal ocurre con mayor frecuencia en
lugares determinados. Por ejemplo, la atresia del colon se encuentra
sólo en gatitos y potros, mientras que la atresia del intestino
delgado y del recto ocurre predominantemente en cachorros. En
los terneros, la atresia intestinal es más común en el yeyuno, el
colon y el recto. Se ha informado atresia ani en ovejas, cerdos y
ganado vacuno; se produce cuando la membrana cloacal no se
rompe. Los signos clínicos son evidentes al nacer e incluyen
tenesmo, dolor y distensión abdominal, retención de heces y
ausencia de abertura anal. Está indicada la extracción quirúrgica
de la membrana.
Duplicaciones
Las duplicaciones colónicas y rectales son malformaciones raras
del intestino. Los animales afectados suelen presentar signos de
enfermedad del intestino grueso. El diagnóstico se realiza mediante
colonografía por contraste. La corrección se realiza mediante la
extirpación quirúrgica de la duplicación.
Fístula urorectal
La fístula urorectal es una afección en la que el recto y el tracto
urogenital se comunican abiertamente. La malformación resulta de
una anomalía en el desarrollo del tabique urorrectal que permite la
comunicación entre el recto y un derivado del seno urogenital.
Dependiendo del sitio exacto de comunicación, la fístula se
denomina rectovesicular, rectouretral, rectovaginal o rectovestibular.
Teratología 19
Se ha informado de fístula rectouretral en Bulldogs ingleses y
se manifiesta clínicamente como micción simultánea por los
orificios urogenital y anal junto con antecedentes de infecciones
crónicas del tracto urinario. Si la fístula es grande, el material fecal
puede pasar a través del sistema urogenital.
La fístula rectovaginal es un trayecto fistuloso que conecta la
vagina y el recto y generalmente se observa junto con atresia anal.
El paso de heces a través de la vulva o los signos de obstrucción
colónica son sugestivos de diagnóstico.
Trastornos neuromusculares
Los trastornos neuromusculares del intestino se han discutido
hasta cierto punto bajo las malformaciones del sistema nervioso
periférico. Pueden provocar muchos de los mismos signos clínicos
que produce la estenosis.
Se ha informado de intestino grueso agangliónico en potros blancos
producidos por el apareamiento de caballos Overo entre sí (ver
'Malformaciones congénitas del sistema nervioso periférico').
ANOMALÍAS CONGÉNITAS DE
EL SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO
El desarrollo muscular normal y la actividad intrauterina del feto
son esenciales para el desarrollo normal de huesos, articulaciones
y tendones. A menudo es difícil determinar si una anomalía
esquelética determinada es primaria o secundaria a una
morfogénesis anormal de los músculos insertados. Esto es
especialmente cierto en el caso de las anomalías de las
extremidades, en las que los defectos musculoesqueléticos en los
animales domésticos son más comunes.
Hasta hace poco, la mayoría de las clasificaciones de anomalías
musculoesqueléticas se basaban únicamente en la morfología. Sin
embargo, durante la última década, ha sido posible asignar causas
genéticas o moleculares a algunas de las malformaciones más
comunes de las extremidades. Se sabe mucho menos en animales
domésticos y, aunque un número cada vez mayor de
malformaciones de las extremidades puede atribuirse a causas
genéticas, se desconoce en gran medida la forma en que muchas
mutaciones genéticas se traducen en un desarrollo defectuoso de
las extremidades.
371
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Anormalidades de las extremidades. El factor que restringe el movimiento articular es una cápsula
articular engrosada y apretada. Esto puede deberse a
En muchas malformaciones de las extremidades se han
engrosamientos en el mesénquima que forma la cápsula
perdido partes específicas de las extremidades. Se nombran
articular y los ligamentos. En algunas razas, esta afección
utilizando el defecto particular como prefijo descriptivo, que
puede acompañarse de paladar hendido. Los animales
indica la ubicación afectada, y 'melia' (griego melos: miembro)
ligeramente afectados soportan el peso sobre las plantas de
o 'dactyl' (griego dactylos: dígito) como sufijo.
los pies y caminan de puntillas. Los animales más gravemente
Amelia es una ausencia total de un miembro.
afectados caminan sobre la superficie dorsal de la articulación
Meromelia (del griego meros: parte) significa la ausencia de
de la cuartilla y el menudillo. Si no se trata, las superficies
una o más partes de un miembro. Por ejemplo, en la meromelia
dorsales de estas articulaciones se dañan y se desarrolla artritis supurativa.
crural la tibia y el peroné están ausentes. El tamaño reducido
de una extremidad se llama micromelia; Todas las partes de la
extremidad están presentes pero significativamente más artrogriposis
pequeñas de lo habitual. La duplicación parcial o completa de
La artrogriposis puede considerarse una forma de contractura
un miembro se denomina bimelia.
(Figs. 19­17, 19­18). Se ha informado en caballos, ganado
La sindactilia indica que los dedos están fusionados y en la
vacuno, ovejas y cerdos, pero con mayor frecuencia en ganado
braquidactilia son más cortos de lo normal.
vacuno, particularmente en Charolais. Al nacer, los terneros
La sindactilia o pie de mula es la fusión parcial o completa de
afectados presentan articulaciones fijas en posiciones
los dedos de uno o más pies y se ha reportado en numerosas
anormales, con frecuencia tienen escoliosis y cifosis y, por lo
razas de ganado, especialmente Hol­stein, en las que se
general, no pueden ponerse de pie ni amamantar. También se
hereda como una condición autosómica recesiva simple. La
han observado cambios musculares, en particular atrofia. En
extremidad anterior derecha es la más frecuentemente la médula espinal se puede observar necrosis de las neuronas
afectada. La sindactilia se debe a la fusión de primordios
y lesiones de la sustancia blanca. La contracción de los
digitales adyacentes.
tendones se considera secundaria a la malformación
La polidactilia es la presencia de uno o más dedos extra neuromuscular primaria.
como resultado de un primordio supernumerario.
La artrogriposis tiene más de una etiología y entidad
Es un defecto genético del ganado vacuno, ovino, porcino y
patológica y las desviaciones en procesos básicos como el
ocasionalmente de caballos. La polidactilia en el ganado bovino
desarrollo de las neuronas motoras o el establecimiento de
parece ser poligénica con un gen dominante en un locus y un
vías motoras en la médula espinal pueden estar involucradas
gen homocigoto recesivo en otro. La polidactilia también se
en la causa de la afección. Un gen autosómico recesivo causa
hereda en algunas razas de perros.
el síndrome de artrogriposis en Charolais con penetrancia
completa en el estado homocigoto. Los teratógenos identificados
tendones contraídos
como causantes de artrogriposis incluyen plantas como los
Los tendones contraídos suelen afectar a los tendones flexores altramuces (siendo la anagirina el agente tóxico) que son
digitales y a la cápsula articular. Aunque ocurren en todos los ingeridos por vacas preñadas entre los días 40 y 70 de
ungulados, se reportan con mayor frecuencia en potros, donde gestación (enfermedad del "becerro torcido", figura 19­17).
el tendón flexor contraído es probablemente la anomalía más Las infecciones prenatales con los virus Akabane o de la
frecuente del sistema musculoesquelético. lengua azul también pueden causar la afección.

Un gen autosómico recesivo causa esta condición. La La artrogriposis también se encuentra en los caballos y se
posición en el útero también puede afectar el grado de conoce como síndrome del potro contraído. Los segmentos
discapacidad. Al nacer, la cuartilla y los menudillos de las patas distales de las extremidades suelen verse afectados; la cuartilla
delanteras y, a veces, las articulaciones del carpo están y los menudillos de las patas delanteras y, a veces, las
flexionadas en diversos grados debido al acortamiento de los articulaciones del carpo, están torcidos y flexionados. La
flexores digitales profundos y superficiales y los músculos herencia, el virus de la influenza y la ingestión de plantas
asociados. En muchos casos que involucran contracción articular, latóxicas
principal
(locoweed) se han implicado en la causa de la artrogriposis equina.

372
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Teratología 19

Fig. 19­16: Cría de bulldog con hocico corto y cráneo braquicéfalo, generalmente como resultado de condrodisplasia. Asociados con esta afección están
las extremidades acortadas y anomalías de las vértebras. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

Fig. 19­17: Enfermedad de la pantorrilla torcida. Los altramuces durante el segundo y tercer mes de gestación en el ganado pueden provocar potencialmente
la "enfermedad del ternero torcido", de la cual la malformación de las extremidades puede ser un componente importante. Cortesía de Sinowatz y Rüsse
(2007).

373
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Fig. 19­18: En la artrogriposis, las pantorrillas afectadas presentan articulaciones fijas en posiciones anormales y con frecuencia tienen escoliosis
y cifosis. Por lo general, no pueden ponerse de pie ni amamantar. También se han observado cambios musculares, en particular atrofia.
Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).
Se ha informado de una forma de artrogriposis hereditaria en
perros jóvenes de Laponia sueca. Esta enfermedad autosómica
recesiva se manifiesta clínicamente entre 5 y 7 semanas después
del nacimiento y produce una atrofia muscular rápidamente
progresiva acompañada de contracciones de los tendones, lo
que provoca fijación de las articulaciones y deformidades de las
extremidades. Los síntomas clínicos observados se deben a la
muerte celular de las neuronas del sistema nervioso central,
especialmente en las astas grises ventrales de la médula espinal.
Displasia de cadera
La displasia de cadera ocurre en la mayoría de los animales
domésticos, pero se reporta con mayor frecuencia en razas de
perros grandes y musculosos como el pastor alemán, el golden
retriever o los mastines. En estas razas, la condición, que es
374
caracterizado por una maduración anormal de la articulación de
la cadera, se supone que es hereditario. La articulación de la
cadera de los animales afectados tiene un acetábulo poco
profundo y una cabeza femoral malformada. Aunque las
articulaciones de la cadera de los perros afectados parecen
normales al nacer, la aparición de signos clínicos puede ocurrir
entre 3 y 5 meses después del nacimiento o no hasta que el
perro haya crecido por completo. Los signos iniciales incluyen
rigidez y dolor al moverse. Alrededor del 75% de los perros que
desarrollan displasia de cadera se pueden identificar
radiográficamente al año de edad y el 95% a los dos años.
displasia de codo
La displasia del codo se refiere al desarrollo anormal de ciertas
partes de la articulación del codo durante la fase de crecimiento
de la vida de un perro. Algunas zonas de la articulación.
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puede tener una interrupción del desarrollo normal del
cartílago o una falla en la fusión (en los procesos ancóneo
o coronoideo, por ejemplo) durante el crecimiento. Esto
provoca superficies articulares desiguales, inflamación,
hinchazón de las articulaciones, cojera y artritis. En algunos
perros, se debe a una falla en la osificación del proceso
ancóneo del cúbito. La osteocondrosis también puede estar
implicada en la patogénesis.
Se desconoce la causa exacta de la displasia del codo,
pero probablemente se deba a una combinación de factores
genéticos, nutricionales (sobrenutrición con rápido
crecimiento postnatal), traumáticos y hormonales. Los
perros afectados suelen ser de razas grandes, incluidos
Labrador Retrievers, Golden Retrievers, Rottweilers,
Boyeros de Berna, Terranova, Pastores alemanes y Chow
Chows. Los signos suelen comenzar entre 5 y 12 meses
después del nacimiento.
Anomalías de la pared corporal.
En ocasiones, los lados opuestos del cuerpo no logran
fusionarse cuando el embrión adopta su forma cilíndrica.
Un defecto cuantitativamente menor en el cierre se
manifiesta como un fallo de la fusión esternal. En casos
severos, el crecimiento de los dos lados de la pared torácica
se inhibe fuertemente, lo que resulta en ectopia cordis,
donde el corazón se desarrolla fuera de la cavidad torácica.
Las hernias umbilicales también son el resultado de
fallas en el cierre de la pared muscular del cuerpo. Ocurren
en todas las especies, pero son, con diferencia, más
comunes en los cerdos. Los órganos abdominales
sobresalen a través del ombligo debajo de la piel; en gatos
y perros suele ser el intestino delgado el que sobresale
mientras que en los terneros es el abomaso el que se disloca.
Un onfalocele es una hernia que se produce en el
embrión. El contenido abdominal que sobresale a través
del ombligo permanece dentro del tallo umbilical y, por
tanto, está cubierto por el epitelio amniótico. Esta
malformación probablemente se debe a una falla en la
retirada normal del asa intestinal en desarrollo durante su
hernia fisiológica.
La ausencia total de la pared abdominal ventral se denomina
gastrosquisis y hace que las vísceras queden externamente.
Teratología 19
Anomalías esqueléticas generales
Condrodisplasia
La condrodisplasia produce un retraso general del
crecimiento y la osificación del hueso endocondral.
En los animales domésticos, los huesos largos de las
extremidades se ven mucho más afectados que los huesos
de otras partes del esqueleto. La condrodisplasia de origen
genético se observa en muchas razas de ganado y va
desde el llamado "bulldog" Dexter (fig. 19­19), en el que el
ternero invariablemente nace muerto, hasta animales que
sólo están levemente afectados. Los terneros braquicefálicos
suelen ser enanos con caras cortas, frentes abultadas,
prognatismo, abdomen grande y piernas cortas.
En perros también se observa condrodisplasia de los
esqueletos apendicular y axial; el primero en caniches y
terriers escoceses, el segundo en malam­utes de Alaska,
basset hounds, perros salchicha, caniches y terriers
escoceses. La tendencia a la condrodisplasia se considera
una característica normal de la raza en los perros salchicha,
pequineses y bassets.
osteopetrosis
En la osteopetrosis se altera la resorción ósea y la
remodelación de los huesos, un mecanismo morfogénico
importante en el desarrollo esquelético. Esto puede causar
malformaciones esqueléticas graves con huesos engrosados
en todo el sistema esquelético (fig. 19­20). En los huesos
largos, las cavidades medulares están reducidas o ausentes
y la cantidad de médula ósea parece significativamente
reducida. En el ganado osteopetrótico, la bóveda craneal
muestra un tamaño reducido y provoca presión sobre el
cerebro en desarrollo. Además, el seno frontal suele estar
ausente debido a la falta de remodelación ósea y el cráneo
conserva su forma redondeada prenatal. También se ha
informado de osteopetrosis en algunas razas de perros y
animales de laboratorio.
Anomalías de la columna vertebral.
Malformaciones de la columna vertebral.
Las malformaciones severas de la columna vertebral
comprometen el desarrollo prenatal del
375
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 19­19: Malformación de la articulación atlantooccipital. En esta afección, que se presenta como una enfermedad hereditaria
autosómica recesiva en los caballos árabes, el atlas está fusionado unilateral o bilateralmente al hueso occipital y sus apófisis
transversales se reducen significativamente de tamaño. El marcado estrechamiento del agujero magno y del canal vertebral a nivel
atlantoaxial puede provocar una compresión de la médula espinal. Los potros afectados no pueden levantarse al nacer o están paréticos
y atáxicos. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

Fig. 19­20: Húmero osteopetrótico de una pantorrilla (sección longitudinal). La osteopetrosis es un defecto genético de los osteoclastos,
que no logran reabsorber la esponjosa primaria. La osteopetrosis provoca un aumento de la densidad del hueso trabecular con la
correspondiente reducción de la cavidad medular. Aunque la densidad ósea aumenta, existe una fragilidad anormal de los huesos que a
menudo conduce a fracturas patológicas. Cortesía de Sinowatz y Rüsse (2007).

376
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médula espinal. Las anomalías vertebrales a menudo resultan de
la interrupción del desarrollo normal y la regresión de la notocorda
embrionaria, la segmentación del mesodermo en somitas o la
vascularización y osificación de las vértebras. Los signos clínicos
están presentes al nacer o, en especies precoces, cuando el
animal comienza a caminar. El término "anomalías vertebrales
congénitas complejas" denota la presencia de varias
malformaciones vertebrales que ocurren en un animal.
Muchas malformaciones de la columna vertebral son menos
graves y afectan a la médula espinal sólo más tarde durante el
desarrollo posnatal. En estos casos es posible que los signos
neurológicos no aparezcan hasta que el animal tenga unos meses
de edad.
Bloquear vértebras
Las vértebras en bloque son vértebras fusionadas que, en las
radiografías, dan la apariencia de una masa ósea más o menos
sólida como la que se ve normalmente en el sacro.
Esta afección puede afectar los cuerpos vertebrales, los arcos o la
vértebra completa en cualquier región de la columna. Es el
resultado de una segmentación alterada de los somitas.
Teratología 19
Vértebras de mariposa
Las vértebras en mariposa resultan de la persistencia de la
notocorda o de la división sagital de la notocorda que produce
una hendidura sagital del cuerpo vertebral que se extiende a través
del cuerpo dorsoventralmente. Las placas vertebrales craneal y
caudal tienen forma de embudo y esto produce una forma de
mariposa cuando se observa una radiografía dorsoventral. Las
vértebras de mariposa se detectan con mayor frecuencia en razas
braquicéfalas de cola enroscada. Esta anomalía rara vez es
clínicamente significativa.
Espina bífida
La espina bífida es una anomalía del desarrollo vertebral
caracterizada por la presencia de una hendidura en la línea media
en el arco vertebral de una o varias vértebras.
La hendidura puede afectar a la mayor parte del arco vertebral o
sólo a la apófisis espinosa dorsal. A menudo es un hallazgo
incidental, pero a veces se producen signos neurológicos graves
con afectación de la médula espinal o la cola de caballo. Existe
una alta incidencia de espina bífida en Bulldogs ingleses jóvenes
y en gatos Manx con disgenesia sacrocaudal.

vértebras de transición
hemivértebras
Las vértebras de transición son vértebras anormales que se
En las hemivértebras sólo está presente una porción del cuerpo
presentan en las uniones cervicotorácica, toracolumbar,
vertebral. Las hemivértebras pueden ser causadas por el llamado
lumbosacra o sacrocaudal y que poseen características de otras
desplazamiento hemimetamérico de los somitas, que da como
regiones de la columna vertebral (por ejemplo, una costilla presente
resultado hemivértebras derecha e izquierda (o lateral), o pueden
en la apófisis transversa de C7 o una apófisis transversal aislada
deberse a una vascularización alterada y osificación de las
presente en la primera vértebra sacra). . De estas malformaciones,
vértebras. Si bien la mayoría de los casos no producen ningún
sólo las anomalías vertebrales lumbosacras de transición parecen
signo clínico obvio, los hemivértebras se asocian más a menudo
ser clínicamente significativas, presumiblemente porque afectan el
con déficits neurológicos que cualquier otra anomalía vertebral
tamaño, la forma y el plano del cuerpo vertebral, el canal vertebral
congénita.
y el disco intervertebral. Las anomalías vertebrales lumbosacras
Los signos neurológicos pueden ser el resultado de una angulación
de transición se consideran hereditarias en los perros pastor
severa y progresiva de la columna debido a cifosis (asociada con
alemán y una posible causa del síndrome de cola de caballo
la hemivértebra dorsal), lordosis (asociada con la hemivértebra
asociado con estenosis lumbosacra degenerativa.
ventral) o escoliosis (más a menudo asociada con la hemivértebra
lateral). Los problemas neurológicos también pueden originarse
por el estrechamiento del canal espinal (estenosis espinal) o la
inestabilidad de los segmentos involucrados que finalmente produce
compresión de la médula espinal, luxación vertebral o fractura en
Desviación de la columna vertebral.
el sitio de las hemivértebras después de un salto, caída o Los términos para la desviación de la columna vertebral son
traumatismo repentino. . tortícolis (cuello torcido, torcido) cifosis (desviación dorso­ventral,
jorobada; curvatura anormal

377
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
y prominencia dorsal de la columna vertebral), lordosis
(desviación ventrodorsal, curvatura de la columna vertebral
con una convexidad ventral) y escol­iosis (desviación
lateral). Como se mencionó anteriormente, la escol­iosis
puede desarrollarse en animales con hemivértebras. También
ocurre en gatos con hipervitaminosis A. En casos graves de
estos defectos de alineación de la columna vertebral, el
canal vertebral se ve comprometido y la médula espinal se
comprime, lo que produce paresia y ataxia en las
extremidades caudales al sitio de la lesión.
Se ha observado una asociación importante entre
anomalías del desarrollo de la médula espinal, incluidos los
Weime­raners con disrafismo espinal, y anomalías
vertebrales, como la escoliosis. En particular, hay un número
cada vez mayor de informes de escoliosis que ocurren en
animales con lesiones quísticas congénitas o adquiridas que
afectan la médula espinal, especialmente con
hidrosiringomielia cervical (distensión del canal central de
la médula espinal, con formación de cavidades). y
degeneración) en los que la curvatura espinal a menudo se
presenta clínicamente como tortícolis. Se ha sugerido una
relación causal directa entre la escoliosis y la hidrosiringomielia interpedicular de las caras craneal y caudal de los agujeros
a través de la destrucción progresiva de la materia gris por
la cavitación hidrosiringomiélica que produce denervación y
atrofia de los músculos epaxiales unilateralmente, seguida
de tensión muscular lateral asimétrica y posterior desviación
vertebral.
Muchas malformaciones vertebrales menores se producen
con mayor frecuencia en determinadas especies y razas y a
un nivel axial concreto. Los más conocidos son los siguientes.
Malformaciones occipito­atlanto­axiales. Las
malformaciones occipito­atlanto­axiales (fig. 19­19) son el
resultado de una segmentación y desarrollo anormales de
los esclerotomas occipitales caudales y cervicales craneales.
En esta afección, que se presenta como una enfermedad
hereditaria autosómica recesiva en los caballos árabes, el
atlas está fusionado unilateral o bilateralmente al hueso
occipital y sus apófisis transversales se reducen
significativamente de tamaño. El marcado estrechamiento
del agujero magno y del canal vertebral a nivel atlantoaxial
puede provocar una compresión de la médula espinal y los
potros afectados no pueden levantarse al nacer o están
paréticos y atáxicos.
378
Hipoplasia del eje dens. La hipoplasia del eje dens con
subluxación concomitante de la articulación atlantoaxial se
encuentra con mayor frecuencia en cachorros de razas toy.
Esto puede provocar una compresión de la médula espinal
que se produce de forma repentina (a veces asociada a un
traumatismo leve) o de forma progresiva.
Malformaciones de las vértebras mediocervicales. Las
malformaciones de las vértebras cervicales medias se
observan en potros jóvenes de rápido crecimiento de la
mayoría de las razas, y afectan principalmente a la tercera y
cuarta vértebra cervical. El tamaño de la abertura craneal o
caudal del agujero vertebral parece reducido, lo que provoca
una compresión focal de la médula espinal. La paresia y
ataxia resultantes se denominan mielopatía estenótica
cervical, que provoca una marcha inestable en los caballos
afectados, a menudo llamada "wobblers".
Malformaciones de las vértebras cervicales caudales.
Se han reconocido malformaciones de las vértebras
cervicales caudales, en las que los agujeros vertebrales
tienen un diámetro relativamente reducido, en varias razas
de perros, más comúnmente en el gran danés y el
dóberman. Se encontró que los diámetros medio sagital e
vertebrales cervicales (C3­C7) eran significativamente
mayores en razas pequeñas que en estas dos razas grandes
y en los perros salchicha. Esta afección aumenta el riesgo
de compresión de la médula espinal como resultado de una
estenosis relativa de los agujeros vertebrales cervicales.
Malformaciones de las vértebras toracolumbares. Una
malformación relativamente común de la parte toracolumbar
de la columna vertebral en perros implica hipoplasia y
osificación incompleta de una o más vértebras. Los huesos
vertebrales tienen forma de cuñas invertidas (hemivértebras),
lo que da lugar a una marcada cifosis. La médula espinal
puede comprimirse provocando paresia o ataxia de las
extremidades pélvicas.
En los caballos, la hipoplasia de las apófisis articulares de
las vértebras torácicas medias (T2­T10) produce lordosis
congénita.
Anomalías del cráneo
(Figuras 19­21, 19­22, 19­23)
Aunque muchas de las malformaciones del cráneo
observadas son verdaderas malformaciones congénitas,
otras caen dentro de la clase de deformidades que pueden ser
Machine Translated by Google

Teratología 19
Fig. 19­21: Paladar hendido en una pantorrilla.
El paladar hendido suele ser el resultado de una
aposición y fusión incompleta o ausente de las
apófisis palatinas laterales, lo que da como
resultado una conexión abierta entre las
cavidades oral y nasal. Cortesía de Sinowatz
y Rüsse (2007).

Fig. 19­22: Paladar hendido extenso en un lechón. Cortesía de Fig. 19­23: Paladar hendido en un cachorro Doberman. Cortesía
Sinowatz y Rüsse (2007). de Sinowatz y Rüsse (2007).

379
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
atribuido al estrés mecánico durante la vida intrauterina o el
nacimiento. El desarrollo del cráneo implica la interacción de
muchas estructuras de la cabeza. Algunas malformaciones del
cráneo son, por tanto, secundarias a alteraciones en el
desarrollo del cerebro (p. ej., acrania y ancencefalia,
microcefalia, hidrocefalia) y de los ojos (ciclopía). Las
anomalías del esqueleto facial (p. ej., braquignatia, fisura facial,
labio hendido, paladar hendido) se han descrito anteriormente
en este capítulo.
Hipertrofia muscular en bovinos.
La hipertrofia muscular (mh), o fenotipo de doble músculo, es
una condición hereditaria en el ganado que resulta principalmente
de un aumento en el número de fibras musculares (hiperplasia)
en lugar del agrandamiento de las fibras musculares
individuales (hipertrofia), en relación con ganado normal (Fig.
19­24). Razas de
Fig. 19­24: Ternero azul belga con fenotipo de doble
músculo (extremidad trasera). El doble músculo, un aumento anormal
del tejido muscular, es causado por el agrandamiento de las células
existentes (hipertrofia).
380
Se sabe que el ganado "doble musculoso", como el azul belga
y el piamontés, tiene mutaciones en el gen de la miostatina, un
miembro de la familia TGF, que es un regulador negativo del
crecimiento muscular.
RESUMEN
La teratología es el estudio del desarrollo anormal.
A diferencia de lo que ocurre en los seres humanos, no se
dispone fácilmente de datos fiables sobre la aparición de
defectos congénitos en los animales domésticos. La frecuencia
de malformaciones congénitas varía según la especie, la raza,
la ubicación geográfica y muchos otros factores. Según
diferentes estudios, aproximadamente entre el 1,5% y el 6%
de todos los mamíferos domésticos nacidos vivos presentan al
menos una malformación congénita reconocible.
La génesis de las malformaciones congénitas puede
considerarse como una interacción entre la dotación genética
del embrión y el entorno en el que se desarrolla. De muchos
estudios se pueden extraer las siguientes cuatro conclusiones:
(1) Es poco probable que los insultos al embrión durante las
primeras 3 semanas de la embriogénesis (durante las cuales
se establece el plan corporal básico) resulten en un desarrollo
defectuoso, porque o matan al embrión o puede compensarse
mediante mecanismos reguladores del embrión temprano. (2)
El período de máxima susceptibilidad a las desviaciones
teratológicas comienza con el inicio de la organogénesis a las
3 semanas y se extiende en la mayoría de los sistemas de
órganos hasta la octava semana. Este es el período en el que
se establecen por primera vez la mayoría de los órganos
principales. (3) Después de 8 semanas de embarazo, es poco
probable que se produzcan anomalías estructurales importantes.
En este momento, la mayoría de los órganos están bien
establecidos. (4) No todos los teratógenos actúan en los
mismos períodos de desarrollo. Algunos causan malformaciones
si el embrión se expone a ellos en una etapa temprana de
desarrollo, pero no son dañinos en períodos posteriores del embarazo.
Dado que el desarrollo normal está controlado por una
interacción entre el genoma de un embrión y su entorno, la
susceptibilidad a un teratógeno depende del genotipo del
embrión y de la manera en que interactúa con factores
ambientales adversos. Malformaciones de base genética.
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Resultan de anomalías de la división cromosómica o
mutaciones de genes, que causan anomalías de la
estructura cromosómica o de la impronta genética. Los
genes anormales pueden ser la causa directa de una
anomalía, o causarla indirectamente al afectar la
susceptibilidad del embrión a un insulto ambiental.
Los factores ambientales que causan anomalías en
embriones y fetos incluyen factores físicos, teratógenos
químicos y biológicos y agentes infecciosos (principalmente
virus). Los principales tipos de alteraciones del desarrollo
que se encuentran en los animales domésticos incluyen:
– Agenesia o aplasia
– Hipoplasia e hiperplasia
– No fusionar o cerrar
– Ausencia de muerte celular normal
– Alteraciones en la resorción tisular
– Fallo de la migración celular
– Detención del desarrollo, y
– Duplicación y reversión de la asimetría.
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
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CAPITULO 20
Palle Serup (pollo) y Ernst­Martin Füchtbauer (ratón)

El pollo y el ratón como modelos

de embriología
DESARROLLO TEMPRANO DE
EL EMBRIÓN DE POLLO
El desarrollo de tres semanas de un embrión de pollo fue
documentado por primera vez por Aristóteles en el siglo IV a.
C. Desde entonces, el pollo doméstico (Gallus gallus) ha sido
el organismo modelo favorito en los estudios embriológicos.
Hoy en día, las incubadoras modernas brindan acceso
durante todo el año a una gran cantidad de huevos baratos y
fáciles de criar. Como la etapa de desarrollo se puede
predecir con precisión a cualquier temperatura dada, se
pueden obtener grandes cantidades de embriones en etapas
definidas. Otra ventaja del embrión de pollo es que puede
manipularse experimentalmente de diversas maneras, desde
las técnicas quirúrgicas utilizadas por John Saunders y Nicole
Le Douarin en sus experimentos clásicos hasta las técnicas
moleculares actuales que, asistidas por la secuenciación casi
completa del embrión de pollo genoma, permite la expresión
forzada y la eliminación de genes mediante electroporación y/
o uso de vectores retrovirales. Dado que tanto el desarrollo
de la capa germinal (gastrulación) como la posterior formación
de órganos están orquestados por genes y movimientos
celulares similares a los de los embriones de mamíferos, los
embriones de pollo proporcionan un importante sistema
experimental en el que se pueden abordar cuestiones
fundamentales sobre el desarrollo de los vertebrados.
Fertilización, escisión y blastulación.
La fertilización del huevo ocurre en el oviducto antes de la
secreción de albúmina ('clara de huevo') y el depósito de la
cáscara. Como ocurre con otros huevos ricos en yema, la
escisión se produce sólo en el blastodisco, un
Pequeño disco de citoplasma de 2 a 3 mm de diámetro. Las
escisiones horizontales crean un blastodermo de una sola
capa donde las células se continúan entre sí y con la yema
en sus bases (fig. 20­1).
Las escisiones posteriores dividen el blastodermo en una capa de tejido de
5 a 6 células de espesor.
Entre el blastodermo y la yema hay un espacio llamado
cavidad o espacio subgerminal (fig. 20­2A), que se crea
cuando las células del blastodermo absorben agua de la
albúmina y luego la secretan entre ellas y la yema. En esta
etapa, las células profundas del centro del blastodermo se
desprenden y mueren, dejando un área pelúcida de una
célula de espesor, que es la parte del blastodermo que forma
la mayor parte del embrión propiamente dicho (fig. 20­1). Las
células periféricas del blastodermo conservan sus células
profundas y constituyen el área opaca. Entre el área pelúcida
y el área opaca hay una capa estrecha de células llamada
zona marginal, algunas de las cuales adquieren gran
importancia en el desarrollo posterior.
Gastrulación
Desarrollo del hipoblasto
Cuando se pone el óvulo, el blastodermo contiene
aproximadamente 20.000 células. La mayor parte de las
células del área pelúcida permanecen en la superficie y forman el epiblas
Varias células del área pelúcida se deslaminan y migran
hacia la cavidad subgerminal donde forman el hipoblasto
primario, una colección suelta de grupos celulares que
contienen 5 a 20 células cada uno (fig. 20­2B).
A continuación, una lámina de células que se origina a partir
de un engrosamiento local en el margen posterior del
blastodermo (hoz de Koller) migra hacia delante y empuja a
las células hipoblásticas primarias delante de ellas (Fig.
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
zona
marginal
Área Área
A B
pelúcido opaco
C D
Formando células
Yema de huevo
mi
Área pelúcida
Fig.20­1: Escisión meroblástica discoide en un embrión de pollo. Cuatro etapas
(AD) vistas desde el polo animal. MI:
Un embrión de segmentación temprana visto desde un lado. Modificado de Gilbert (2003).
Reimpreso con permiso de Sinauer Associates Inc.
20­2C), formando así el hipoblasto secundario o endoblasto.
El blastodermo de dos capas resultante
(epiblasto e hipoblasto) se unen en la zona marginal del
área opaca, y el espacio entre las capas constituye el
blastocele. El hipoblasto no aporta ninguna célula al embrión
real; esas células provienen exclusivamente del epiblasto.
En cambio, las células hipoblásticas forman parte de las
membranas extraembrionarias, particularmente el saco
vitelino y el conducto vitelino, el tallo que une la masa
vitelina con el tubo digestivo. Las células de hipoblasto
también proporcionan señales químicas que dirigen el
comportamiento de las células de epiblasto.
Desarrollo de la racha primitiva.
La principal característica estructural de la gastrulación
amniota (aviar, reptil y mamífero) es la racha primitiva.
Experimentos de marcado con tinte, que permiten que las célulasnódulo de Hensen. El centro de Hensen
384
Blastodermo
Anterior Zona
epiblasto
marginal posterior
Área espacio subgerminal
opaca
Yema de huevo
A
Células de
hipoblasto que se deslaminan del epiblasto.
Área pelúcida
Área
opaco
Epiblasto blastocele Región falciforme
de Koller
Área
opaco
zona marginal
C Migración de células hipoblastos desde
células profundas de la región posterior.
Fig. 20­2: Formación del blastodermo de dos capas del embrión de pollo. Modificado de
Gilbert (2003). Reimpreso con permiso de Sinauer Associates Inc.
Área opaca que se rastrean a medida que avanza el desarrollo, sugieren
que las células estriadas primitivas surgen en la región
marginal posterior. La raya es visible por primera vez
cuando las células se acumulan en la capa media, seguida
de un engrosamiento del epiblasto en la zona marginal
posterior, justo por delante de la hoz de Koller (fig. 20­3A).
Las células circundantes, que más tarde se unirán a la
línea, se vuelven globulares y móviles, y digieren la matriz
extracelular que se encuentra debajo de ellas. A medida
que las células en raya ingresan, sufren una extensión
convergente. Este proceso es responsable de la progresión
de la racha: una duplicación de su longitud va acompañada
de una reducción concomitante de su anchura a la mitad.
Aquellas células que iniciaron la formación de la raya
parecen migrar anteriormente y parecen comprender una
población celular inmutable que dirige el movimiento de las células epiblást
A medida que las células se unen para formar la línea
primitiva, se forma una depresión llamada surco primitivo.
se forma dentro de la racha. El surco primitivo sirve como
abertura a través de la cual las células migratorias pasan al
blastocele. El surco primitivo es, por tanto, equivalente al
blastoporo de los anfibios. En el extremo anterior de la
raya hay un engrosamiento de las células conocido como
Machine Translated by Google

El pollo y el ratón como modelos de embriología 20

Anterior Las primeras células que ingresan a la línea primitiva
Área opaca
son las progenitoras endodérmicas (células endoblásticas)
Área pelúcida Margen
del epiblasto (fig. 20­3B). Estas células pasan por una
Área de engrosamiento
de blastodermo
hoz de koller transición epitelio­mesenquimatosa y la lámina basal
A
Posterior subyacente se rompe. A medida que estas células migran
hacia la raya, ésta se extiende en dirección anterior. La
Área opaca
mitosis aumenta la longitud generada por la extensión
Área pelúcida convergente, y varias células de la parte anterior del
Rasgo primitivo epiblasto contribuyen aún más al nódulo. Al mismo tiempo,
tomando forma
las células endoblásticas mantienen su migración anterior
B
Anterior alejándose del borde posterior del blastodermo. La extensión
notocorda
nodo de hensen de la línea primitiva parece seguir el movimiento anterior de
ectodermo epidérmico las células endoblásticas, y se cree que éstas dirigen el
Área pelúcida
ectodermo neuronal movimiento de la línea. Al final, la raya primitiva crecerá
Área opaca paraxial hasta ~70% de la longitud del área pelúcida.
mesodermo
Surco primitivo
(somitas)
C
placa lateral
mesodermo Cuando se forma la raya primitiva define los ejes del
extraembrionario
embrión aviar. Se extiende de anterior a posterior; las
proceso principal
mesodermo células gastrulantes ingresan por su lado dorsal y se
mueven hacia el lado ventral; y divide la parte izquierda del
nodo de hensen
embrión de la derecha.
D
Ectodermo de

Borde anterior pliegue de la cabeza

Destino de las células que ingresan a
del mesodermo Pliegue neuronal
través de la línea primitiva
Segmento
proceso principal
notocorda Tan pronto como se desarrolla la línea, las células del
nodo de hensen Placa segmentaria epiblasto comienzan a moverse a través de ella hacia el
mi Rasgo primitivo blastocele para formar mesodermo y endodermo (fig. 20­4).
Así, la línea primitiva está formada por una población de
Pliegue neuronal
Pliegue de la cabeza
células en constante cambio. Con respecto a los
somitas
intestino anterior
componentes mesodérmicos, el extremo anterior de la raya
Segmentario (nódulo de Hensen) da lugar al mesodermo de la placa
lámina notocorda
precordal, la notocorda y los somitas rostrales. Las células
Rasgo primitivo
que migran por la parte media de la raya dan lugar a
F
somitas, corazón y riñones. Las células que provienen de
Fig. 20­3: Movimientos celulares de la línea primitiva del embrión
la parte posterior de la raya forman la placa lateral .
de pollo. Los dibujos de la derecha muestran mapas de destino del y mesodermo extraembrionario (fig. 20­3C­F).
epiblasto en 'B' y 'F'. Modificado de Gilbert (2003). Las primeras células que migran a través del nódulo de
Reimpreso con permiso de Sinauer Associates Inc.
Hensen forman el endodermo faríngeo del intestino anterior.
Estas células endodérmicas migran rostralmente y, por
El nodo tiene una hendidura en forma de embudo a través tanto, desplazan al hipoblasto, confinándolos a la parte
de la cual las células migran hacia el blastocele. El nódulo anterior del área pelúcida. Allí forman la media luna germinal
de Hensen es el equivalente funcional del labio toporal que no forma ninguna de las estructuras embrionarias pero
dorsal (también conocido como organizador de Spemann) que contiene precursores de células germinales derivados
en los anfibios. del epiblasto. El siguiente

385
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
nodo de hensen
Rasgo primitivo
Células migratorias
(mesodermo)
Fig.20­4: Migración de células endodérmicas y mesodérmicas a través de la línea primitiva.
las células que se mueven a través del nódulo de Hensen
también migran rostralmente, pero no progresan tan
ventralmente como el futuro endodermo del intestino anterior.
En cambio, estas células ocupan una ubicación entre el
epiblasto y el endodermo y forman una porción del mesénquima delos
la vertebrados
cabeza.
y el mesodermo de la placa precordal. El mesenquima de la
cabeza se enriquecerá posteriormente con contribuciones de
las células de la cresta neural. Las siguientes células que se
mueven a través del nodo forman el cordamesodermo. El
cordamesodermo tiene dos partes: la apófisis de la cabeza,
que está formada por las células mesodérmicas mediales que
se mueven rostralmente detrás del mesodermo de la placa
precordal, y la notocorda. El proceso de la cabeza subyacerá
a las células que forman el cerebro anterior y medio. Cuando
la línea primitiva comienza a retroceder, las células que
migran a través del nódulo de Hensen depositarán la segunda
parte del cordamesodermo, la notocorda. La notocorda
comienza en el nivel donde se forman las orejas y el
rombencéfalo, y se extiende caudalmente, donde emitirá
señales que instruirán a las células progenitoras de los
tejidos adyacentes a adoptar un destino celular específico
dependiendo de la distancia entre los oídos y el rombencéfalo.
386
epiblasto
Blastocoel
hipoblasto
endodermo
notocorda y las células progenitoras que responden. De
hecho, los estudios que utilizan embriones de pollo han
aportado gran parte de la comprensión detallada actual sobre
cómo el eje dorsal­ventral a lo largo de la médula espinal de
está modelado por señales de la notocorda.
El movimiento del posible mesodermo a través de la línea
primitiva anterior y su condensación en cordamesodermo
parece estar regulado por complejos procesos quimioatractivos
y quimiopulsivos, ambos involucrando la señalización de
FGF.
El FGF8 se expresa en la línea primitiva y repele las células
que migran fuera de la línea, mientras que las mismas células
son atraídas por el FGF4 secretado por el cordamesodermo
en desarrollo. Los experimentos que conducen a la elucidación
de estas acciones quimiotáxicas de diferentes factores de
crecimiento de fibroblastos probablemente sólo podrían
realizarse en un modelo como el embrión de pollo e ilustran
aún más la utilidad de este modelo en estudios de desarrollo.
A medida que las células del epiblasto continúan
moviéndose a través de las partes laterales más posteriores
de la raya, se separan en dos capas al ingresar al blastocele.
Machine Translated by Google
El pollo y el ratón como modelos de embriología
La capa inferior se intercala en el hipoblasto y desplaza sus
células hacia los lados. Estas células inferiores dan lugar
al endodermo y posteriormente formarán todos los órganos
endodérmicos del embrión, así como la mayoría de las
membranas extraembrionarias (siendo el hipoblasto el
resto). La otra capa se extiende entre el epiblasto y el
endodermo formando una capa de mesodermo débilmente
conectada. Esta capa mesodérmica de células da origen a
órganos como los riñones, el corazón y la vasculatura, así
como a partes del tejido conectivo de los órganos
endodérmicos. Además, el mesodermo que recubre las
membranas extraembrionarias se deriva de estas células
ingresadas. El movimiento de estas células lejos de la raya
también está controlado por FGF8, pero aún no se ha
identificado una supuesta señal quimioatractiva que pueda
atraer las células hacia el extremo caudal del embrión. Al
final del primer día de incubación, la mayoría de las futuras
células endodérmicas se encuentran dentro del embrión,
pero las futuras células mesodérmicas continúan
moviéndose a través de la línea.
Ahora se produce una transición de gastrulación.
Mientras las células mesodérmicas continúan ingresando,
la línea primitiva comienza a retroceder, cambiando la
posición del nódulo de Hensen desde cerca del centro del
área pelúcida a una ubicación más posterior (fig. 20­5). La
raya en regresión genera el eje dorsal posterior del embrión,
incluida la notocorda. A medida que el nodo se mueve
hacia atrás, la parte caudal de la notocorda se deposita a
partir de precursores ubicados en el nodo. Finalmente, el
ganglio regresa a su posición más caudal, formando la
sección anal. En este momento, todas las futuras células
meso y endodérmicas han migrado al embrión y el epiblasto
restante se ha transformado gradualmente en el ectodermo.
Como resultado del orden en que se forman el
mesodermo de la cabeza y la notocorda, los embriones de
aves (así como de peces, reptiles y mamíferos) muestran
un marcado grado de progresión del desarrollo de
anteroposterior. A medida que las células de la parte
posterior del embrión se someten a gastrulación, las células
del extremo anterior ya comienzan a formar órganos.
Durante los días siguientes, el desarrollo ha progresado
más en la parte anterior del embrión que en la parte
posterior.
20
A medida que las futuras células meso y endodérmicas sean
Al entrar en el embrión, los progenitores ectodérmicos se
dividen y migran para encerrar la yema mediante epibolia
(la expansión de una capa de células sobre otras células).
El ectodermo rodea la yema y tarda casi cuatro días en
completarse. Incluye la producción constante de material
celular y el movimiento de las futuras células ectodérmicas
a lo largo de la parte inferior de la envoltura vitelina (una
envoltura extracelular que forma una estera fibrosa
alrededor del óvulo).
En particular, sólo las células de la periferia del área opaca
se adhieren firmemente a la envoltura vitelina.
Estas células son intrínsecamente diferentes de otras
células de blastodermo, ya que pueden enviar enormes
filopodios citoplasmáticos (> 500 µm) a la envoltura vitelina.
Estos procesos alargados parecen ser responsables de la
fuerza locomotora mediante la cual las células marginales
atraen a otras células ectodérmicas alrededor de la yema.
Los filopodios se unen a la fibronectina, una proteína de la
lámina basal presente en la envoltura vitelina del pollo. Si
el contacto entre las células marginales y la fibronectina se
interrumpe experimentalmente, los filopodios se retraen y
cesa la epibolia ectodérmica.
Así, al concluir la gastrulación, el ectodermo ha rodeado
la yema, el endodermo definitivo ha sustituido al hipoblasto
y el mesodermo se ha situado entre estas dos capas.
Aunque se han identificado muchos de los procesos
involucrados en la gastrulación aviar, apenas estamos
comenzando a comprender los mecanismos responsables
de llevar a cabo estos procesos.
formación del eje
Aunque la formación de los ejes del cuerpo del pollito se
logra durante la gastrulación, la especificación de los ejes
ocurre antes, durante la etapa de escisión.
El eje dorso­ventral se establece cuando el blastodermo
crea una barrera entre la albúmina básica sobre el
blastodisco y la cavidad subgerminal ácida debajo de él.
Los iones de agua y sodio se transportan desde la
albúmina a la cavidad subgerminal, creando una diferencia
de potencial a través del epiblasto.
El lado que mira hacia la albúmina negativa y básica se
convertirá en el lado dorsal, y el lado que mira hacia el
líquido positivo y ácido de la cavidad subgerminal se convertirá en
387
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

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Machine Translated by Google
El pollo y el ratón como modelos de embriología
el lado ventral. Esta orientación del eje se puede cambiar
experimentalmente invirtiendo el gradiente de pH o la
diferencia de potencial a través de la capa celular.
El establecimiento de una estructura bilateralmente
simétrica, que exhibe un eje anteroposterior, a partir de un
blastodermo radialmente simétrico inicial está determinado
por la gravedad. Antes de poner el huevo, éste gira en la
glándula de la cáscara. Esta rotación desplaza la yema de
modo que sus componentes más ligeros terminan debajo
de un lado del blastodermo. Esto inclina la parte del
blastodermo, que se convertirá en la región posterior del
embrión, la parte donde comienza la formación de la raya
primitiva.
El mecanismo que hace que esta porción del
blastodermo se convierta en el margen posterior e inicie la
gastrulación aún no está claro, pero trabajos recientes han
comenzado a revelar su naturaleza. Toda la zona marginal
tiene la capacidad de iniciar la formación de la línea
primitiva, y si el blastodermo se separa en partes, cada
una con su propia zona marginal, cada parte formará su
propia línea primitiva. Sin embargo, una vez que se ha
formado una zona marginal posterior (PMZ) , ésta regula
las otras áreas del margen. Estas células PMZ no sólo
inician la gastrulación, sino que también evitan que otras
partes del margen inicien la formación de estrías primitivas.
Sin embargo, estudios recientes indican que Nodal
Se requiere expresión para iniciar la formación de la raya
primitiva, y esa secreción de Cerberus (un antagonista
nodal) por el hipoblasto primario previene la iniciación de
la raya primitiva en todo el margen. A medida que las
células hipoblásticas primarias se alejan de la PMZ, la
pérdida resultante de Cerberus permite que la proteína
Nodal esté activa en la PMZ e induzca la formación de
rayas primitivas allí. Es tentador especular que los
componentes más ligeros de la yema, que se inclinan
hacia arriba y definen el blastodermo posterior, alejan el
hipoblasto y, por tanto, la acción de Cerberus. Nodal
también induce la expresión de Lefty (otro antagonista de
su propia actividad) en las células de la raya y, por lo tanto,
previene el desarrollo de rayas primitivas adicionales.
Las observaciones anteriores sugieren que la PMZ
contiene células que actúan como el equivalente del centro
anfibio Nieuwkoop. Cuando se injerta en el
20
En la zona marginal anterior, el tejido PMZ es capaz de
iniciar la formación de una línea primitiva, incluido el nódulo
de Hensen, sin aportar por sí mismo ninguna célula a
estas estructuras. Al igual que el centro anfibio Nieuwkoop,
se cree que esta región es el lugar donde coinciden la
señalización Wnt (o al menos la localización nuclear de β­
catenina) y una señal de la familia TGF­β. La expresión
específica del miembro de la familia TGF­β Vg1 en la PMZ
es consistente con esta hipótesis.
Además, apoyando un papel crítico de Wnt y Vg1/
La señalización nodal para la formación de rayas primitivas
es la observación de que las perlas empapadas en Wnt8c
y las perlas empapadas en Vg1 pueden inducir rayas
primitivas ectópicas cuando se colocan en el margen anterior.
zona.
El "organizador" del embrión de pollo se forma justo
rostral a la PMZ, donde el epiblasto y las células de la
capa media en la parte anterior de la hoz de Koller forman
el nódulo de Hensen. La parte posterior de la hoz de Koller
contribuye a la parte posterior de la línea primitiva (fig.
20­6). Como se mencionó anteriormente, el nódulo de
Hensen se considera el equivalente aviar del labio
blastoporal dorsal en los anfibios, ya que están ubicados
en posiciones equivalentes y comparten muchas
propiedades. Así, las células de ambos pueden organizar
un segundo eje embrionario cuando se trasplantan a otras
ubicaciones de la gástrula (fig. 20­7) y ambos están
destinados a convertirse en el cordamesodermo.
Se puede considerar que la expresión genética en el
organizador del pollito está compuesta por dos conjuntos
separados de genes. El primer conjunto contiene genes
que se expresan por primera vez en la región posterior de
la hoz de Koller y que probablemente ejercen su acción
durante la formación de la parte de las células PMZ con
forma de centro de Nieuwkoop. Estos genes, que incluyen
Vg1 y Nodal, aparecen a lo largo de toda la línea primitiva
(Figs. 20­8, 20­9). Como se indicó anteriormente, estudios
recientes han demostrado que Vg1 juega un papel
importante en la formación de la línea primitiva, y que si
Vg1 se expresa ectópicamente en la zona marginal
anterior, se inducirá Nodal y se formará un eje secundario
allí. El segundo conjunto de genes comprende aquellos
cuya expresión se limita a la porción anterior de la línea
primitiva y, finalmente, al nódulo de Hensen (figs. 20­8,
20­9). Estos genes incluyen Chordin y Sonic hedgehog.
389
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Anterior

hipoblasto epiblasto

Koller's
hoz

Marginal
capa profunda zona
de marginal
zona
Área
Yema de huevo

opaco

Posterior

A B

Fig. 20­6: Formación del nódulo de Hensen a partir de la hoz de Koller. A: Diagrama del extremo posterior de un embrión temprano (pre­racha), que muestra las
células marcadas con tintes fluorescentes en las fotografías. Modificado de Gilbert (2003). Reimpreso con autorización de Sinauer Associates Inc. B: Justo antes de la
gastrulación, las células del extremo anterior de la hoz de Koller (el epiblasto y la capa media) se marcaron con tinte verde. Las células de la porción posterior de la hoz de
Koller se marcaron con tinte rojo. A medida que las células migraron, las células anteriores formaron el nódulo de Hensen y sus derivados notocordales. Las células
posteriores formaron la región posterior de la raya primitiva. El tiempo transcurrido desde la inyección del tinte está etiquetado en cada fotografía. Reproducido con
autorización de Bachvarova (1998).

embrión

embrión de pato de pollito

Trasplante de
ganglio de Hensen de pato.
2° Primitivo
racha

2° Hensen
nodo

A
1° Hensen
nodo

1° Primitivo
tubo racha
embrión huésped
neural inducido

B C

Fig.20­7: Inducción de un nuevo embrión mediante trasplante del nódulo de Hensen. R: Se trasplanta un ganglio de Hensen de un embrión de pato al epiblasto de
un embrión de pollo. B: se induce un embrión secundario (como lo demuestra el tubo neural) a partir de los tejidos del huésped en el sitio del injerto. A, B modificado
de Gilbert (2003). Reimpreso con autorización de Sinauer Associates Inc. C: Injerto del nódulo de Hensen de un embrión en la periferia de un embrión huésped. Después
de una mayor incubación, el embrión huésped tiene un tubo neural cuya regionalización puede verse mediante hibridación in situ. Las sondas para otx2 (rojo) reconocen la
región de la cabeza, mientras que las sondas para hoxb1 (azul) reconocen el tubo neural del tronco. El nódulo donante ha inducido la formación de un eje secundario,
completo con regiones de cabeza y tronco. Reproducido con autorización de Boettger (2001).

390
Machine Translated by Google

El pollo y el ratón como modelos de embriología 20

Dirección de tracción
del músculo

Fig.20­8: Expresión genética en la línea primitiva. A: Esquemas de los dos patrones generales de expresión genética. El epiblasto temprano del polluelo
(panel izquierdo) muestra el área opaca, el área pelúcida, la zona marginal, la hoz de Koller (roja) y la zona marginal posterior (azul). En una etapa
ligeramente posterior (panel central), las células que expresan tanto los genes del centro de Nieuwkoop como los genes organizadores se extienden
hacia la línea primitiva. En etapas posteriores (panel derecho), los genes del centro de Nieuwkoop se expresan en toda la racha, mientras que los genes
organizadores se expresan en la región más anterior. Modificado de Gilbert (2003). Reimpreso con autorización de Sinauer Associates Inc. B:
Expresión de la proteína Vg1 a medida que se forma la raya primitiva. C: Expresión de cuerda a medida que se forma la raya primitiva. Fotografías
cortesía del profesor G Schoenwolf.

391
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Hensen's
nodo
Hensen's
nodo

Vaso BMP7

smad1

Fig.20­9: Posible contribución a la inducción neural de los pollos mediante la inhibición de la señalización de BMP. R: En un embrión neurulado,
la proteína Noggin (púrpura oscuro) se expresa en el nódulo de Hensen, la notocorda y el endodermo faríngeo. B: Bmp7
La expresión (púrpura oscuro), que había abarcado todo el epiblasto, queda restringida a las regiones no neurales del ectodermo. C: De manera
similar, el producto de la señalización de BMP, la forma fosforilada de Smad1 (reconocida por anticuerpos contra la forma fosforilada de la proteína;
marrón oscuro) no se ve en la placa neural. De Gilbert (2003). Reimpreso con permiso de Sinauer Associates Inc.

Diferenciación del ectodermo.
La única capa germinal que no atraviesa la línea primitiva es el
ectodermo. Como ocurre en todos los vertebrados, el
mesodermo dorsal es capaz de inducir la formación del sistema
nervioso central (SNC)
en el ectodermo que lo recubre. Las células del nodo de
Hensen y sus derivados actúan como organizadores anfibios
y secretan antagonistas de BMP como Chordin y Noggin. Estas
proteínas reprimen la señalización de BMP y dorsalizan el
ectodermo y el mesodermo. Sin embargo, los mecanismos de
inducción neuronal en el polluelo parecen diferir de los de la
rana, donde el antagonismo de la señal BMP parece ser
suficiente para la inducción neuronal. En embriones de pollo,
las BMP no parecen inhibir la inducción neural, ni la expresión
ectópica de Chordin en el epiblasto no neural es suficiente
para provocar la inducción neural. En cambio, los factores de
crecimiento de fibroblastos (FGF) parecen generar fenotipos
neuronales en las células del epiblasto. Los factores de
crecimiento de fibroblastos se producen en el nódulo de
Hensen y en la línea primitiva, y las perlas que contienen
ciertos FGF pueden inducir la expresión neuronal del tronco y
del rombencéfalo en
las células del epiblasto. Se desconoce el factor o factores que
regulan la producción de neuronas anteriores, pero evidencia
reciente sugiere que el endodermo visceral anterior proporciona
estas señales. La parte del ectodermo que no forma el SNC,
la parte también conocida como ectodermo de superficie,
formará principalmente la piel, las escamas y las plumas, y el
escenario está preparado para un mayor crecimiento y
morfogénesis.
Definir las señales que inician y regulan el desarrollo
temprano de la capa germinal es de inmensa importancia para
el campo emergente de la medicina regenerativa.
Dado que las células madre embrionarias (ES) se consideran
fuentes de células de reemplazo para tratar enfermedades
degenerativas, la comprensión de estas señales es fundamental
para un diseño racional de los protocolos de diferenciación in
vitro necesarios para desarrollar tales medidas terapéuticas.
El pasado y el futuro
A lo largo de la historia de la biología del desarrollo, el embrión
de pollo ha realizado importantes contribuciones a nuestro
conocimiento del desarrollo de los vertebrados. Sin duda, el
embrión de pollo seguirá sirviendo a la comunidad investigadora,
ya sea que el centro de investigaciones

392
Machine Translated by Google
El pollo y el ratón como modelos de embriología
sobre los primeros acontecimientos aquí cubiertos o sobre
acontecimientos posteriores como el destino de la cresta
neural determinado por Nicole Le Duoarin en sus elegantes
experimentos utilizando quimeras de codornices, o la
especificación de los ejes de las extremidades descubierta
por los elegantes estudios de injertos de John Saunders. La
facilidad con la que se puede manipular el embrión de pollo
utilizando una combinación de técnicas modernas y clásicas,
junto con el reciente establecimiento de líneas celulares
con propiedades equivalentes a las células ES de ratón,
asegurarán una carrera larga y próspera para el embrión de
pollo. como sistema experimental en biología del desarrollo,
así como en muchas otras disciplinas.
OTRAS LECTURAS
Álvarez, IS, Araujo, M. y Nieto, MA (1998): Neural
Inducción en cultivos de embriones de pollo enteros mediante FGF. Desarrollo.
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

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Shah, SB, Skromne, I., Hume, CR, Kessler, DS, Lee, KJ, Stern, CD y
organismo modelo mamífero para la genética funcional: el
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124:5127–5138. Muchas de las explicaciones genéticas y moleculares del
Skromne, I. y Stern, CD (2002): Una jerarquía de expresión genética desarrollo embrionario y fetal que se ofrecen en este libro se
que acompaña a la inducción de la raya primitiva por Vg1 en el
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embrión de pollo. Mec. Desarrollo. 114:115–118.
Además, muchas técnicas utilizadas en embriología
Smith, JL y Schoenwolf, GC (1998): Organizándose: nuevos conocimientos preimplantacional, incluida la producción de animales
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Spratt, NT, Jr. (1946): Formación de la raya primitiva en el blastodermo
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de polluelo explantado marcado con partículas de carbono. J. en las pocas diferencias en el desarrollo de embriones de
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Spratt, NT, Jr. (1947): Regresión y acortamiento de la raya primitiva
"normales" y ofrecerá una introducción muy breve a los
en el blastodermo de polluelo explantado.
J. Exp. Zoológico. 104:69–100. florecientes estudios de células ES murinas. Las diferencias
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Desarrollo. Biol. 7:51–63.
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Mecanismos en el desarrollo del blastodermo I temprano del polluelo. El tamaño de la camada de ratones de laboratorio depende
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10 crías. Las hembras de los ratones tienen un ciclo sexual
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corto de 4 a 5 días. El tiempo de gestación normal en ratones
Spring Harbor, Cold Spring Harbor.
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Storey, KG, Goriely, A., Sargent, CM, Brown, JM, Burns, porque las hembras están en estro unas horas después del
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en el pollito están controlados por quimiotaxis positiva y
negativa mediada por FGF4 y FGF8. Desarrollo. Celúla. 3:425–
437.
apareamientos programados en ratones que en muchos otros
pequeños mamíferos en los que se utilizan apareamientos
posparto o la presencia de espermatozoides en frotis
vaginales para confirmar la cópula. Como los ratones son
animales nocturnos, la cópula normalmente ocurre alrededor
de la medianoche, por lo que normalmente el mediodía del día en que se enc

394
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El pollo y el ratón como modelos de embriología
definido como el día 0,5 de gestación. Sin embargo, también
se producen apareamientos a primera hora de la tarde. La
edad de los embriones a menudo se abrevia como 'dE', día
de desarrollo embrionario o 'días pc', días post coito. Los
ovocitos y los embriones en preimplantación están rodeados
por una envoltura glicoproteica, la zona pelúcida, que
protege al ovocito de la fertilización poliespérmica y a los
embriones para que no se adhieran a la pared del oviducto
ni entre sí. Como en todos los mamíferos, la fecundación se
produce en el oviducto cercano al ovario. A la mañana
siguiente de la cópula, los cigotos se pueden encontrar en
la ampolla, un ensanchamiento transparente en el extremo
distal del oviducto cerca del infundíbulo. Es en esta etapa
que se pueden aislar cigotos para la generación de ratones
transgénicos mediante inyección de pronúcleo, porque los
pronúcleos maternos (más pequeños) y paternos (más
grandes) aún no se han disuelto y pueden identificarse bajo
el microscopio.
Etapas de escisión y compactación.
Aproximadamente en dE 1, el embrión ha experimentado la
primera división de escisión. En este momento, el genoma
embrionario sufre una activación importante y los ARN
mensajeros aportados por la madre comienzan a degradarse.
Esto ocurre antes que en muchos otros mamíferos y podría
explicar por qué la clonación mediante transferencia de
núcleos de células somáticas resultó más difícil en ratones
que en muchos mamíferos más grandes; si el nuevo núcleo
tiene que sostener el desarrollo después de una sola división,
hay muy poco tiempo para la reprogramación.
Las divisiones de escisión en ratones no son realmente
sincrónicas y se pueden encontrar embriones con un número
impar de blastómeros. Sin embargo, en general, el embrión
consta de cuatro células en dE 1,5–2 y ocho células en dE
2,5. En esta etapa, los primeros signos morfológicos de
diferenciación se hacen evidentes en forma de una mayor
adhesión celular entre los blastómeros. Esta adhesión
supera la tensión superficial de las células individuales y da
como resultado un embrión más esférico en el que los
blastómeros individuales ya no sobresalen; un proceso
denominado compactación. La compactación es causada
por la expresión de E­cadherina (originalmente llamada
uvomorrulina), una
20
Molécula de adhesión celular dependiente de iones Ca2+ ; eliminación
de Ca2+ , o la incubación con anticuerpos que inhiben la E­
cadherina, pueden prevenir o revertir la compactación.
El bloqueo de la compactación durante un período prolongado
inhibirá un mayor desarrollo del embrión. Los blastómeros
externos del embrión compactado forman uniones estrechas
y un sello entre el interior y el exterior del embrión. Aunque
todas las células siguen siendo pluripotentes durante un
breve periodo de tiempo, esta distinción exterior­interior
crea la primera desigualdad "visible" entre las células del
embrión en desarrollo.
Blastulación
Después de otras dos o tres divisiones celulares, en dE
3­3,5, las células externas comienzan a formar un epitelio
en el que las células son asimétricas y expresan Na+ /K+ ­ATPasa .
en sus membranas basolaterales mirando hacia el interior
del embrión. Esta Na+ /K+ ­ATPasa bombea iones Na+ al
espacio intercelular dentro del embrión y provoca una
entrada pasiva de agua en el espacio.
Como la capa externa de células epiteliales está sellada por
uniones estrechas, el agua no puede escapar y crea una
cavidad interna, la cavidad del blastocisto. Este proceso de
blastulación da como resultado el desarrollo del blastocisto
y presiona las células externas hacia la zona pelúcida.
La afinidad de las células internas del embrión entre sí es
mayor que por la capa celular externa y por eso se agrupan
formando la masa celular interna.
(ICM) que está adherido a la capa celular externa, ahora
conocida como trofectodermo. El trofectodermo sobre el
ICM se denomina trofectodermo polar, mientras que el que
rodea la cavidad del blastocisto se denomina trofectodermo
mural.
Aún es controvertido si existe alguna predeterminación
del eje en el embrión murino. Desde el principio, el embrión
no es completamente simétrico radialmente y los cuerpos
polares podrían usarse como punto de referencia que
proporciona información posicional. Con esta medida se ha
propuesto que los ejes dorsoventral y anteroposterior
pueden predecirse ya antes de la primera división celular.
Sin embargo, otros investigadores han argumentado que los
cuerpos polares en sí no son fijos y, por lo tanto, no pueden
servir como referencia posicional. Además, se ha
argumentado que los blastómeros, al menos hasta el 8­ a
395
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La etapa de 16 celdas se puede "mezclar" sin alterar la
formación del eje. Sin embargo, generalmente se acepta
que cuando se forma el ICM en el blastocisto temprano,
el eje dorsoventral está determinado con el lado ventral
del futuro feto mirando hacia la cavidad del blastocisto y
el lado dorsal mirando hacia el trofectodermo.
Cuando los embriones se han convertido en
blastocistos, han llegado al útero y pueden usarse para
generar células ES (ver más adelante).
Implantación
Alrededor de dE 4, el blastocisto eclosiona de la zona
pelúcida. Poco después, en dE 4,5, los blastocistos
eclosionados se adhieren a la pared del útero y se
implantan mediante un mecanismo que implica la invasión
a través del epitelio endometrial hasta el tejido conectivo
endometrial. Al igual que los humanos, los ratones tienen
una placenta hemocorial discoide. Así, la implantación
ocurre mediante un mecanismo que es completamente
diferente del que opera en las grandes especies
domésticas en las que el término "apego" describe los
eventos análogos con mayor precisión.
En dE 6, el ICM se ha diferenciado en epiblasto e
hipoblasto, también denominados endodermo primitivo, y
aparece una cavidad preamniótica en el epiblasto (fig.
20­10). En el ratón, esto es el resultado de dos señales
que se contrarrestan: una señal que induce apoptosis en
las células del epiblasto, posiblemente BMP2 originada
en el hipoblasto y/o BMP4 expresada en el epiblasto; y, al
mismo tiempo, una señal de "supervivencia" aún
desconocida, posiblemente la laminina situada en la
lámina basal entre el hipoblasto y el epiblasto. Esta última
señal protege de la apoptosis a las células en contacto
directo con la lámina basal y, además, asegura que una
capa de células epiblásticas mantenga su pluripotencia.
Estas células, denominadas epiblasto o ectodermo
embrionario, forman ahora el revestimiento embrionario
de una nueva cavidad, la cavidad prae­amniótica, parte
de la cual formará más tarde el amnios, mientras que la
pared abembrionaria del amnios
Está formado por el llamado amnioblasto o ectodermo
extraembrionario derivado de la porción superior del
epiblasto. Por tanto, el mecanismo de formación de la
cavidad preamniótica en humanos y ratones es
396
Tendón bajo tensión de tracción.
Dirección
de tirar
Dirección de
movimiento:
Secuestro:
peso de la pierna
Fig.20­10: Representación esquemática del desarrollo y derivados de la masa
celular interna en el embrión humano (A) y de ratón (B). A pesar de que el MCI del
embrión murino crece en la cavidad del blastocisto y forma el cilindro del óvulo,
las relaciones anatómicas de los diferentes tipos de células antes y durante la
gastrulación son muy similares en el ratón y en el ser humano y hasta cierto punto
análogas a la situación en el embrión de pollo (Fig. 20­4).
1: Trofectodermo; 2: Epiblasto; 3: Endodermo o hipoblasto primitivo; 4:
Trofoblasto (correspondiente al trofectodermo una vez formada una estructura
bilaminar); 5: Ectodermo extraembrionario (amnioblasto); 6: Cavidad preamniótica;
7: Ectodermo o epiblasto embrionario; 8: Mesodermo; 9: Endodermo embrionario o
endodermo definitivo; 10: Endodermo extraembrionario.
(Modificado según un dibujo original de A. Füchtbauer).
completamente diferente de la que opera en las grandes
especies domésticas en las que el trofectodermo que
cubre el epiblasto se pierde, exponiendo el disco
embrionario, y donde los pliegues corio­amnióticos forman
el amnios (ver Capítulo 7).
Formación del cilindro del huevo.
Simultáneamente con la formación de la cavidad
praeamniótica, el epiblasto, cubierto internamente por el
hipoblasto, comienza a crecer y proyectarse hacia la
cavidad del blastocisto para formar el cilindro del óvulo .
El cilindro de huevos es peculiar de los roedores y podría
considerarse una curiosidad si no fuera por el hecho de
que hemos obtenido una parte sustancial de nuestro
conocimiento sobre el desarrollo de los mamíferos a partir
de embriones murinos. Por lo tanto, es apropiado describir el cilindro del h
Machine Translated by Google

El pollo y el ratón como modelos de embriología 20

A B C D

Fig. 20­11: Cilindro de óvulos de ratón durante la gastrulación temprana en montaje completo (A, B) y secciones (C, D). Los embriones se tiñen mediante
hibridación in situ con una sonda que reconoce Twist1 y que identifica la mayor parte, pero no la totalidad, del mesodermo. La línea de puntos en 'A'
muestra la posición del endodermo extraembrionario extirpado, el revestimiento de la cavidad del blastocisto original en la que había crecido el
cilindro del óvulo. Vista frontal 'A' y caudal 'B'. El plano de sección indicado en 'A' corresponde al tramo 'C', donde la anterior está hacia la parte inferior
izquierda y la raya primitiva hacia la parte superior derecha. El plano de sección indicado en 'B' corresponde a la sección 'D', donde anterior está
hacia la izquierda y dorsal hacia arriba. Modificado de Füchtbauer (1995). Reimpreso con autorización de John Wiley & Sons, Inc.

y las consecuencias que tiene para el desarrollo murino con
cierto detalle.
Durante la formación de la cavidad preamniótica, el embrión
humano forma una estructura bicapa plana, en forma de disco,
formada por el hipoblasto y el epiblasto (fig. 20­10A). Esto
corresponde a la situación de los grandes animales domésticos
y recuerda mucho al blastodermo bicapa hipoblasto­epiblasto ya
descrito en el pollo.
Imagine que esta estructura de dos capas es empujada hacia la
cavidad del blastocisto como si fuera un globo medio desinflado.
Esto creará la estructura en forma de copa del cilindro del óvulo
(que en realidad está creciendo activamente hacia la cavidad
del blastocisto). La cavidad preamniótica se forma dentro de
esta "copa". Aparentemente, el ectodermo recubre el interior de
esta copa. Sin embargo, hay que tener en cuenta que ésta sigue
siendo la parte exterior del futuro embrión, en la que el ectodermo
(dorsal) mira hacia la cavidad preamniótica y el hipoblasto
(ventral) mira hacia la cavidad del blastocisto. El hecho de que
el ectodermo parezca estar "dentro" del cilindro del óvulo se
La gastrulación comienza en el extremo posterior del cilindro del
óvulo de ratón (fig. 20­10B). La racha primitiva
se alarga en una dirección anterior que, proyectada sobre el
cilindro del óvulo, significa una dirección distal. La raya está
completamente extendida cuando el nódulo ha alcanzado la
punta distal del cilindro del óvulo, por así decirlo, el fondo de la
copa. En el embrión de ratón, esto ocurre entre dE 6,5 y 7,5. La
figura 20­11 muestra ejemplos de cilindros de huevos en una
etapa de raya completamente extendida. Parte del mesodermo
se visualiza mediante hibridación in situ con una sonda Twist1 .
A pesar de la transformación topológica del disco de blastodermo
de pájaro en un cilindro de huevo de roedor, el mapa de destino
del embrión de ratón en pregastrulación es muy similar al de
los embriones de pollo.
Neurulación y giro.
En dE 8­8,5, cuando el tubo neural comienza a cerrarse y
cuando el embrión tiene alrededor de 10 pares de somitas,

denomina a veces "inversión de la capa germinal", un término comienza a girar. El giro es una característica única de los

engañoso que implica una diferencia anatómica principal, que embriones de roedores, una consecuencia necesaria de la etapa

no existe, entre los roedores y otros mamíferos.
Gastrulación
Como en las estructuras hipoblasto­epiblasto bicapa "planas"
de embriones de aves y mamíferos no roedores,
del cilindro del óvulo. Debido a que el ectodermo dorsal recubre
el interior de la copa, el embrión en desarrollo está doblado
sobre el lado dorsal: la espalda tiene una curvatura cóncava.
Para obtener una posición embrionaria normal, con flexión
sobre la cara ventral, el embrión debe girar. Este giro se realiza
mediante un movimiento giratorio del extremo posterior del
embrión.

397
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

Fig. 20­12: Modelo esquemático del giro del embrión de ratón. A: Vista tridimensional del embrión. 1: Lado ventral del extremo posterior del embrión
(azul); 2: Lado dorsal del extremo anterior del embrión (rojo); 3: Eje neuronal. B: Secciones del embrión esquemático. 1: Sección transversal
del extremo caudal del embrión; 2: Corte transversal del extremo craneal del embrión. Las flechas rectas apuntan hacia la dorsal, las flechas curvas
indican la dirección de giro. Modificado de Kaufman (1992).

alrededor de su extremo anterior (fig. 20­12). La invagina­

ción del cilindro del óvulo había colocado originalmente al
embrión dentro de la cavidad del blastocisto y, por tanto,
en el saco vitelino en lugar de encima del saco vitelino
como en otras especies. Como consecuencia del
movimiento giratorio durante el giro, el embrión permanece
en el saco vitelino, que se convierte así en una estructura
prominente que cubre al embrión y al feto en desarrollo hasta elmonocapa
Esto contrasta con otros mamíferos en los que el saco
vitelino es un "apéndice" relativamente pequeño y más o
menos involucionado durante el desarrollo fetal posterior.
Por lo tanto, para acceder a los embriones de ratón
postimplantación, es necesario abrir dos capas de tejido: el
saco vitelino, opaco y vascularizado, y el amnios, delgado
y transparente pero bastante estable, en el que se
desarrolla el embrión. La figura 20­13 muestra tres
embriones antes, durante y después de la transformación.
Después de la rotación del embrión, el desarrollo
murino es similar al de otros embriones de mamíferos sin
variaciones significativas específicas del ratón.
Células madre embrionarias (ES)
En condiciones adecuadas de cultivo celular, los blastocistos
eclosionan de la zona pelúcida y se adhieren al sustrato,
que a menudo consiste en células alimentadoras
mitóticamente inactivas, como los fibroblastos embrionarios.
Con el tiempo, las células del trofoblasto formarán una
nacimiento.mientras que las células del ICM formarán una
colonia tridimensional. Ciertos péptidos de señalización,
como LIF o BMP4, pueden impedir que las células ICM
se diferencien y mantenerlas en su etapa pluripotente
original como células madre embrionarias (ES) (fig. 20­14).
Si se reintroducen en un blastocisto murino mediante
microinyección (fig. 20­15), tienen el potencial de formar
cualquier tejido de un ratón adulto, incluidas las células
germinales. El ratón resultante, que está formado por una
mezcla de células derivadas del ICM del blastocisto
receptor y células derivadas de las células ES, se denomina
quimera ( Figs. 20­15, 20­16).
Sin embargo, las células ES no pueden contribuir a

398
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El pollo y el ratón como modelos de embriología 20

A B C

Fig.20­13: Embriones de ratón dE 8,0 antes del giro (A), dE 9,0 durante el giro (B) y dE 9,5 después del giro (C). Los embriones se tiñen mediante
hibridación in situ con una sonda que reconoce Twist1 y identifica el mesénquima de la cabeza y la mayoría, pero no todos, el mesodermo.
Modificado de Füchtbauer (1995). Reimpreso con autorización de John Wiley & Sons, Inc.

ES

ES

Fig. 20­14: Las células ES de ratón forman colonias tridimensionales (ES) que crecen en células alimentadoras (F) inactivadas mitóticamente, en este
ejemplo fibroblastos embrionarios primarios de ratón.

399
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

C
D

Fig.20­15: Producción de ratones quiméricos a partir de células ES (A) y blastocistos del huésped (B). Las células ES se inyectan en la cavidad del blastocisto
(C), y luego los blastocistos se transfieren a una madre adoptiva pseudoembarazada. La descendencia quimérica (D) puede reconocerse en este caso por la
presencia de dos genotipos de color de pelaje: el color agutí (marrón) se origina en las células ES, mientras que el color no agutí (negro) se origina en el
blastocisto receptor.

Tejidos extraembrionarios como la placenta, para los cuales

B6
Ch
Fig.20­16: Una quimera de ratón macho (Ch) desarrollada a partir de
células ES agutí (marrones, dominantes) insertadas en un
blastocisto no agutí (negro, recesivo). El macho se apareó con una
hembra negra C57Bl/6 (B6). Los espermatozoides que se originan
a partir de células de blastocisto huésped darán como
resultado crías negras homocigotas no agutíes, mientras que los
establecido
espermatozoides que se originan a partir de células ES producirán crías negras agutíes
cachorros no agutí que son fenotípicamente agutí.
se requiere el trofectodermo.
La importancia científica de las células ES radica en su
carácter dual. Como células de rápido crecimiento que
pueden cultivarse indefinidamente, pueden manipularse
genéticamente y seleccionarse fácilmente para eventos
raros como la recombinación homóloga. Como células
madre pluripotentes, pueden reintroducirse en un blastocisto
y dar lugar a una quimera formada por células que se
originan tanto en el blastocisto huésped como en las células
ES introducidas. Si las células ES participan en la formación
de células germinales, las quimeras pueden usarse para la
reproducción y dar como resultado animales puramente
modificados genéticamente. Cabe mencionar que hasta el
momento ninguna célula ES de otras especies, excepto de
ratón y desde 2008 de rata, ha mostrado competencia en
línea germinal. Se ha especulado que la razón de esto
puede ser que la diapausa (mediante la cual los ratones
pueden retrasar la implantación de blastocistos, y que falta
en otras especies para las que hasta ahora no se han
células
heterocigotas. ES competentes en la línea germinal)
es un equivalente fisiológico de la pro ­vida útil prolongada de las células ES

400
Machine Translated by Google
El pollo y el ratón como modelos de embriología
Durante años, las células ES también han ganado mucha atención como
células madre pluripotentes que pueden diferenciarse en cultivo y usarse
potencialmente para terapias de regeneración o reemplazo en una amplia
variedad de enfermedades.
En una sociedad que envejece, se puede esperar que este aspecto de la
investigación sobre células madre embrionarias adquiera cada vez más
interés e importancia.
OTRAS LECTURAS
Copp, J. y Cockroft, DL (eds.) (1990): Embriones de mamíferos
postimplantación: un enfoque práctico. Prensa de la Universidad
de Oxford, Estados Unidos.
20
Füchtbauer, E.­M. (1995): Expresión de M­twist durante el
desarrollo postimplantación del ratón. Desarrollo.
Dinámica 204:316–322.
Hedrich, H. (2004): El ratón de laboratorio. prensa académica,
EE.UU.
Kaufman, MF (1992): El Atlas del desarrollo del ratón.
Prensa académica, Estados Unidos.
Kaufman, MF y Bard, JBL (1999): La base anatómica del desarrollo
del ratón. Prensa académica, Estados Unidos.
Nagy, A., Gertsenstein, M., Vintersten, K. y Behringer, R. (eds.) (2003):
Manipulación del embrión de ratón: manual de laboratorio.
Prensa del laboratorio Cold Spring Harbor, Estados Unidos.
Rossant, J. y Tam, P. (2002): Desarrollo, patrones, morfogénesis
y organogénesis del ratón.
Prensa académica, Estados Unidos.
Theiler, K. (1989): El ratón doméstico. Springer­Verlag, Nueva York,
Estados Unidos.
401
Machine Translated by Google
Gábor Vajta, Henrik Callesen, Gry Boe­Hansen, Vanessa Hall y Poul Hyttel
Tecnologías de reproducción asistida
A lo largo de miles de años, la humanidad ha ido alterando
lentamente las características de los animales domésticos
para satisfacer las necesidades de producción. En las últimas
décadas, han surgido manipulaciones cada vez más
complicadas de gametos y embriones como medio para
lograr ese fin. En conjunto, estas técnicas se conocen como
tecnologías de reproducción asistida (TRA).
Las tecnologías de reproducción asistida se utilizan
ampliamente en animales domésticos, animales de
experimentación (en particular ratones) y en el hombre. Sin
embargo, es importante destacar que los objetivos del uso de
las técnicas en estos tres grupos difieren enormemente. En
el ratón, las tecnologías se utilizan como herramienta de
investigación, incluida la producción de animales
genéticamente modificados; la producción de ratones knock­
out, por ejemplo, ha sido una herramienta extremadamente
importante en el análisis de la función genética. En el
hombre, el objetivo es resolver los problemas de infertilidad,
aunque investigaciones recientes sugieren que el uso
terapéutico de células madre embrionarias (ES)
probablemente se convierta en una aplicación cada vez más importante de estas técnicas en el futuro.
Los objetivos de las tecnologías de reproducción en las
especies domésticas han cambiado gradualmente a lo largo
de los años. Los primeros objetivos fueron el aumento de la
productividad (especialmente la producción de leche y las
tasas de crecimiento) y la eliminación de las enfermedades
venéreas; ahora los objetivos se han ampliado para abarcar
el logro de una mejor salud de los animales. Además, en los
últimos años algunas de las tecnologías (modificaciones
genéticas mediadas por clonación mediante transferencia
nuclear de células somáticas, por ejemplo) se han orientado
en cierta medida a la producción de valiosos modelos
animales experimentales para la investigación biomédica. El
énfasis puesto en estos diferentes objetivos varía mucho en
diferentes partes del mundo. Por lo tanto, en Occidente
CAPITULO 21
En países con abundantes suministros de alimentos y altos
niveles de vida, tecnologías como la clonación y la modificación
genética se aplican sólo con fines biomédicos. Esto se debe
a la preocupación pública por cuestiones éticas y de seguridad
cuando se propone el uso de la biotecnología en la
producción de alimentos. Por otro lado, en el Lejano Oriente
(especialmente China) las tecnologías son aceptadas más
abiertamente no sólo como herramientas de investigación,
sino como medios potenciales para mejorar la cantidad y
calidad de los alimentos. En la actualidad, nos encontramos
en un delicado equilibrio entre el desarrollo tecnológico
occidental y oriental; La fase exponencial de desarrollo en
Oriente incluye las tecnologías de reproducción, y será muy
emocionante ver lo que traerán los próximos años.
Este capítulo se centrará en las aplicaciones de las ART
en las especies domésticas, pero con una breve mención de
algunas de las tecnologías de orientación más médica
utilizadas en el tratamiento de la infertilidad humana.
INSEMINACIÓN ARTIFICIAL
La inseminación artificial (IA) es la ART más antigua. Se
perfeccionó en el ganado durante las décadas de 1930 y
1940 y gradualmente se convirtió en la herramienta de
reproducción más valiosa desarrollada hasta ahora. El
descubrimiento en 1949 de las propiedades crioprotectoras
del glicerol durante la congelación y descongelación de los
espermatozoides revolucionó el uso práctico de la IA en la
reproducción del ganado. La tecnología ha sido, y sigue
siendo, de enorme importancia para mejorar la producción y
las características sanitarias mediante el uso eficaz de
animales machos superiores, así como para eliminar ciertas enfermedades ve
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

Se describirán los pasos del procedimiento de la IA para
el ganado vacuno, y más adelante se analizarán las
peculiaridades de la IA de cerdos, caballos, pequeños
rumiantes y perros y gatos. Los parámetros básicos del
semen de cada una de estas especies se presentan en la Tabla 21­1.
una dilución primaria en un diluyente (un medio especial muy
Inseminación artificial en bovinos
Colección de semen
sonda (electroeyaculación) o mediante masaje transrectal.
Una vez recogido, el eyaculado debe transportarse
rápidamente al laboratorio (con una exposición mínima a la
luz y a cambios bruscos de temperatura), donde se realiza
adecuado para preservar la viabilidad de los espermatozoides).
es interpretado. Después de esta dilución primaria, el semen
está listo para su evaluación y procesamiento posterior,
incluida la dilución secundaria y el envasado.

Las características del eyaculado varían mucho entre

especies con respecto al volumen y la concentración del
semen, el número de fracciones en las que se libera y la
duración del proceso de eyaculación.
Las técnicas empleadas para la recolección de semen varían
en consecuencia. Normalmente, al hombre se le permite
montar un fantasma durante el procedimiento. En el ganado
bovino se utiliza una vagina artificial . Consta de un cilindro
de goma lubricado, calentado por una camisa de agua, con
un embudo que conduce a un vial en el que se recoge el
semen. Alternativamente, el semen de los toros se puede
recolectar mediante la estimulación de la uretra y las
glándulas genitales accesorias utilizando un rectal eléctrico.
Evaluación de semen
La evaluación del semen es un paso extremadamente
importante en su preparación para su posterior procesamiento.
Si el semen se va a utilizar para inseminar a muchas
hembras, es necesario dividirlo y envasarlo en dosis.
Esta división, según los resultados de la evaluación,
proporciona un número constante de espermatozoides
viables por dosis. La evaluación del semen más sencilla
incluye el examen de la concentración, la motilidad progresiva
y la normalidad morfológica de los espermatozoides.

Cuadro 21­1: Características de los eyaculados normales en animales domésticos

Semental Toro RAM Jabali Perro

Duración de 30 a 60 segundos 1 segundo 1 segundo 5­25 minutos 1–45 minutos

la eyaculación
sitio normal de vagina y útero Vagina Vagina Útero Vagina
deposición de
semen

Volumen de 30–100ml 5 a 10 ml 0,5 a 2 ml 30–300ml 0,5 a 50 ml

eyacular
fracciones Tres Uno Uno Tres Tres

Concentración de 100–800 × 106 /ml 500–3000 × 3000–6000 × 100–500 × 4–400 × 106 /ml
espermatozoide 106 /ml 106 /ml 106 /ml

Motilidad >50 >70 >90 >80 >60

progresiva (%)
Recomendado
número de viables
espermatozoides por
dosis de semen

­ Fresco 500 × 106 5 × 106 300 × 106 2000 × 106 150 × 106

– Crioconservado 250×106 15 × 106 400 × 106 5000 × 106 200 × 106

403
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La concentración de espermatozoides en una eyaculación es una
característica de calidad importante y determina cuántas dosis se
pueden producir a partir de una colección de semen en particular. La
concentración normalmente se evalúa mediante fotometría,
microscopía o citometría de flujo.
La motilidad de los espermatozoides se puede evaluar mediante
microscopía óptica de contraste de fases utilizando una platina de
microscopio calentada. Se expresa como el porcentaje de
espermatozoides que muestran una motilidad progresiva, es decir, un
movimiento dirigido. Este parámetro también puede evaluarse
mediante análisis de esperma asistido por ordenador.
(CASA) en el que un software especial calcula proporciones de
linealidad y motilidad progresiva basándose en la grabación de
imágenes microscópicas en tiempo real.
La morfología de los espermatozoides normalmente se evalúa
mediante microscopía óptica tradicional a partir de un frotis sometido
a una tinción negativa simple, con eosina nigrosina o tinción de
Giemsa, por ejemplo. Esto es suficiente para revelar defectos en la
cabeza, el cuello y la parte media y principal de la cola del
espermatozoide, defectos que, en el peor de los casos, pueden
inutilizar la muestra de semen.
Las cualidades que se requieren de un espermatozoide para
fertilizar un ovocito e iniciar el desarrollo embrionario temprano van
mucho más allá de su motilidad y morfología. En consecuencia, se
están desarrollando métodos adicionales para evaluar la calidad de
los espermatozoides individuales. Estos incluyen medidas de la
integridad de la membrana del espermatozoide, el acrosoma, las
mitocondrias y el ADN, así como la competencia para la interacción
espermatozoide­ovocito. La integridad de la membrana espermática
(que se supone es una medida de viabilidad) se puede evaluar
mediante tinción doble de los espermatozoides en suspensión con
dos colorantes de tinción de ADN, uno que permea y por lo tanto tiñe
el ADN tanto en los espermatozoides vivos como en los muertos (por
ejemplo, Hoechst y SYBR). y un segundo (a menudo yoduro de
propidio) que tiñe sólo las células muertas porque no puede penetrar
las membranas de las células vivas.
Luego, los espermatozoides teñidos se examinan mediante microscopía
de fluorescencia o citometría de flujo, utilizando longitudes de onda
de excitación apropiadas, para determinar las proporciones de
espermatozoides vivos y muertos.
Otros indicadores potenciales de la calidad del esperma y la
capacidad de fertilización que están bajo investigación incluyen: la
medición del metabolismo energético del esperma; daño al ADN del
esperma (por la cromatografía del espermatozoide)
404
ensayo de estructura matin (SCSA), TUNEL y ensayos Comet, por
ejemplo); y la capacidad de sufrir la reacción acrosómica (por ejemplo,
mediante la reacción acrosómica in vitro, IVAR). Para detectar el daño
del ADN causado por el SCSA, los espermatozoides se tiñen con
naranja de acridina, que tiñe el ADN bicatenario para emitir
fluorescencia verde y el ADN monocatenario para emitir fluorescencia
roja. Mediante citometría de flujo utilizando la longitud de onda de
excitación láser adecuada, se puede generar un diagrama de puntos
que indica la proporción de espermatozoides con ADN bicatenario
intacto. Aparentemente, estos gráficos pueden estar relacionados
con el potencial de la muestra de esperma para fertilizar e iniciar el
desarrollo embrionario. En la prueba IVAR, los espermatozoides son
inducidos químicamente (mediante tratamiento con ionóforos de
calcio, por ejemplo) a sufrir la reacción acrosómica in vitro.
La proporción de espermatozoides que reaccionaron con el acrosoma
se puede evaluar mediante citometría de flujo después de teñir con
ciertas lectinas acopladas a fluorocromo que se unen solo a la
membrana acrosómica interna y, por lo tanto, no tiñen los
espermatozoides que permanecen intactos con el acrosoma.
Nuevamente, aparentemente existe una relación entre los gráficos de
puntos IVAR y la capacidad fertilizante de la muestra de esperma. Sin
embargo, se necesita más investigación para estandarizar estas y
otras técnicas avanzadas antes de que sean prácticas para la
evaluación rutinaria del semen.
Dilución, envasado y congelación de semen.
Después de la evaluación, el semen está listo para su dilución y
envasado. Existen requisitos específicos para cada especie en cuanto
al medio de almacenamiento de espermatozoides; Los factores de
importancia para la supervivencia de los espermatozoides incluyen la
fuerza iónica, el pH, la osmolalidad y la presencia de compuestos
antimicrobianos en el medio.
Si el semen se va a congelar en nitrógeno líquido, también se deben
añadir crioprotectores como el glicerol.
El grado en que se puede diluir una muestra de semen depende
de los parámetros determinados durante su evaluación. En el ganado
vacuno, las dosis de semen congelado normalmente se producen
para contener entre 15 y 20 × 106 espermatozoides progresivamente
móviles.
Después del envasado, las dosis de semen deben almacenarse
adecuadamente hasta su uso para la inseminación. En el ganado
vacuno, esto suele realizarse mediante criopreservación. Las dosis son pre­
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

Se prepara mediante dilución de la muestra de semen con un
diluyente crioprotector, generalmente de modo que cada dosis
pueda envasarse en una pajita de plástico que contiene 0,25
ml. Luego, las pajitas se congelan, ya sea mediante
suspensión en el vapor sobre nitrógeno líquido durante 10
minutos o usando un congelador controlado por
microprocesador, y se almacenan en nitrógeno líquido hasta su uso.
La descongelación (que debe preceder inmediatamente a la
inseminación) debe ser rápida; la descongelación lenta provoca
una cristalización extensa del agua y el consiguiente daño a
las membranas de los espermatozoides.

Inseminación
Es fundamental que la inseminación se realice cuando la
hembra esté receptiva a la cópula, es decir, cuando esté en
celo. La detección del estro requiere tanto un ojo entrenado
como observaciones periódicas varias veces al día. Esto
requiere mucha mano de obra y, por lo tanto, es costoso, por
lo que se han producido varios dispositivos mecánicos y
electrónicos para ayudar en el control del calor; Ninguno de
ellos, sin embargo, reemplaza completamente la precisión de
un hombre bromista o el ojo del devoto ganadero.
En bovinos normalmente se utiliza una sola inseminación
por estro. La inseminación se realiza guiando el extremo del
catéter de inseminación, cargado con una pajita de semen, por
vagina hasta el interior del cuello uterino mediante palpación
rectal. La vaca o la novilla presenta una porción vaginal
prominente del cuello uterino y el canal cervical se caracteriza
por numerosas plicas circulares orientadas caudalmente. Para
sortear estos obstáculos anatómicos es necesario mantener
un agarre firme del cuello uterino por el recto mientras se pasa
el catéter. El semen se deposita en el útero.
Inseminación artificial en el cerdo
Se utiliza un fantasma para sostener al verraco durante la
eyaculación, y la recolección de semen se realiza mediante la
técnica de la mano con guantes, que implica aplicar una
presión firme y constante a la porción del pene con forma de
espiral. El eyaculado del verraco se fracciona, por lo que la
recolección normalmente se realiza a través de una tela filtrante
para evitar mezclar la porción más gelatinosa con la fracción
rica en esperma (fig. 21­1).
Fig. 21­1: Recolección de semen de un verraco a través de una tela
filtrante.
La inseminación artificial se ha ido generalizando
progresivamente en los países con producción porcina
intensiva. El principal inconveniente ha sido la supervivencia
relativamente pobre de los espermatozoides de verraco
después de la criopreservación; sobreviven mucho peor
después de la congelación que después del almacenamiento
a 16­18°C. Así, generalmente se utiliza semen fresco diluido y
esto plantea problemas logísticos tanto para su producción
como para su distribución. La escasa supervivencia de la
criopreservación por parte de los espermatozoides de verraco
se debe principalmente a su alta susceptibilidad al shock por
frío, que puede estar relacionada con la composición lipídica
de sus membranas y su contenido relativamente alto de
colesterol. Las dosis de inseminación del verraco generalmente
se envasan en tubos o bolsas de plástico que contienen
alrededor de 2 a 3 × 109 espermatozoides en 70 a 80 ml.
La inseminación de la cerda o primeriza es fácil porque el
cuello uterino porcino no presenta portio vaginal ni plica
circular. En cambio, la vagina desemboca gradualmente en el
cuello uterino a través de un embudo y, en el

405
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

canal cervical, los pulvini cervicales crean un cierre más suave. Se completa en segundos y la eyaculación es de bajo volumen,
Esto permite colocar el catéter de inseminación con su punta pero alta en concentración de espermatozoides, en ambas
firmemente entrelazada con los pulvini cervicales, tal como lo especies. El semen también se puede recolectar mediante
estaría la porción en forma de espiral del pene durante la electroeyaculación. El semen recolectado puede usarse fresco
cópula. Curiosamente, ahora está claro que la estimulación o congelado o descongelado usando diluyentes apropiados.
de la cerda o primeriza mediante masaje y montarla en la Por lo general, una dosis de inseminación contiene entre 300
espalda mejora los resultados de la inseminación al ayudar al y 500 × 106 espermatozoides con movilidad progresiva para
útero a transportar el semen a los oviductos. A menudo se la inseminación intravaginal, entre 100 y 200 × 106
repite la inseminación si el estro se prolonga lo suficiente (ver espermatozoides con movilidad progresiva para la inseminación
Capítulo 2). intracervical o 50 × 106 espermatozoides para la inseminación
intrauterina. En la oveja el semen se deposita en la parte
craneal de la vagina o en el canal cervical. El método de
Inseminación artificial en el caballo inseminación intrauterina directa mediante laparoscopia se ha
desarrollado para superar algunas de las dificultades de la
En el caballo, al semental se le permite montar una yegua
inseminación intravaginal e intracervical, especialmente
fantasma o teaser y se recolecta el semen mediante una
reduciendo la cantidad de espermatozoides necesarios. En la
vagina artificial. La fracción de gel y los restos del eyaculado
cabra el semen puede depositarse intracervicalmente o en el
deben eliminarse utilizando un filtro no tóxico.
útero, con menos dificultad que en la oveja.
El semen recolectado puede usarse fresco, enfriado (5°C) o
congelado­descongelado, utilizando diluyentes apropiados.
Normalmente, una dosis de inseminación contiene 250–500 × 106
Espermatozoides progresivamente móviles en un volumen de Inseminación artificial en el perro y el gato
10 a 25 ml. Para el semen congelado, se utilizan pajitas de
0,5 a 4,0 ml y las dosis de inseminación deben contener un
En el perro, el semen se recoge en un vial de vidrio o plástico
mínimo de 250 × 106 espermatozoides móviles progresivos
de boca ancha o en un cono de recogida de semen desechable
después de la descongelación. La menor cantidad de
mediante manipulación digital. Se masajea el pene a través
espermatozoides utilizados para el semen congelado permite
del prepucio hasta que se produce una erección del bulbo
la producción de más pajitas por eyaculado. Sin embargo, su
glandis y la pars longa glandis. Luego, el prepucio se mueve
uso exitoso requiere que la inseminación se realice cerca del
caudalmente para que tanto el bulbo como la pars longa
momento de la ovulación. El semen normalmente se deposita
glandis del pene queden expuestos. Apretando el agarre, el
mediante un catéter en el cuerpo del útero, utilizando un dedo
pene se rota 180° caudalmente, manteniendo el dorso del
enguantado lubricado para guiar la punta del catéter de
pene dorsal. Sólo se recoge la segunda fracción del eyaculado;
inseminación hacia la luz cervical. Para fines especializados
la primera y tercera fracciones consisten en líquido prostático
(p. ej., cuando se utiliza semen seleccionado por sexo), se
puede realizar una inseminación en dosis bajas cerca del y se descartan. El semen se recoge en presencia de una perra
incitadora, preferiblemente en estro. En la inseminación, el
ostium tubae uterinae mediante un histeroscopio. La amplia
semen se puede colocar en la vagina o en el útero. La
abertura y la luz del cuello uterino en la yegua facilitan el
inseminación intravaginal no es complicada y es la más
paso de un catéter de inseminación o un histeroscopio hacia
utilizada. Sin embargo, con semen criopreservado se prefiere
el útero.
la inseminación intrauterina. Esto se puede hacer por vía
transcervical usando un vaginoscopio o quirúrgicamente a
Inseminación artificial en
través de la pared uterina mediante laparoscopia o
pequeños rumiantes
laparotomía. La cirugía puede ser necesaria debido a
En el carnero y el macho, el semen se recoge a través de una problemas causados por la posición dorsal de la porción
vagina artificial como en el toro y el semental. Se puede utilizar vaginal y dificultades para inmovilizar el cuello uterino.
una hembra, preferiblemente en estro, o un fantasma para que
el macho monte. La eyaculación es com­

406
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

La recolección de semen de un gato requiere mucho entrenamiento
y paciencia, y la presencia de una hembra receptiva. El semen se
Vaina
puede recolectar en una pequeña vagina artificial personalizada para
líquido
conejos. Alternativamente, el semen se puede recolectar mediante
electroeyaculación después de la sedación. La inseminación es
90 grados
intravaginal. detector

Computadora
Clasificación sexual de los espermatozoides.

Los ganaderos llevan años buscando métodos para predeterminar y Láser

controlar el sexo de las crías de sus rebaños por motivos económicos.

0 grados
El ejemplo obvio es la industria láctea, donde las terneras son mucho detector
Cargando
más valiosas que los terneros machos.
legumbres

La capacidad de separar y clasificar espermatozoides funcionales + –

según si portan el cromosoma X o Y se hizo realidad en la década de

Alto
1990, basándose en sus diferentes contenidos de ADN (fig. 21­2). Voltaje
– +

Cuando se tiñen con el tinte de unión al ADN Hoechst 33342, los

espermatozoides portadores del cromosoma X absorben más tinte – +

que los portadores del cromosoma Y. Como consecuencia, los

espermatozoides portadores del cromosoma X emitirán más luz que – +
los portadores del cromosoma Y cuando se excitan con un láser en
un citómetro de flujo. En el citómetro de flujo, esta diferencia se mide
extremadamente rápidamente en espermatozoides teñidos F METRO

individualmente, cada uno en su microgota separada formada al

bombear la muestra de semen a través de una boquilla especial a
alta presión. Luego se aplica una carga electromagnética (positiva,
negativa o sin carga) a cada microgotita dependiendo del contenido
de ADN del espermatozoide dentro de la gotita, y luego estas pueden
dirigirse hacia un lado u otro dependiendo de la carga. Además, la
selección sólo de espermatozoides viables y con membrana intacta
es posible mediante la tinción con un colorante alimentario.
De este modo, tras la clasificación por citometría de flujo con este
método se obtienen dos poblaciones definidas de espermatozoides;
un vial que contiene principalmente espermatozoides viables
portadores del cromosoma X y otro que contiene principalmente
espermatozoides viables portadores del cromosoma Y. El método ha
Fig.21­2: Clasificación de espermatozoides portadores de X e Y mediante
citometría de flujo.
principalmente ganado vacuno. La clasificación sexual de
espermatozoides por citometría de flujo según su contenido de ADN
está patentada y tiene sublicencia para mamíferos (no humanos) de
XY Inc., a través de la Universidad Estatal de Colorado. La variación
entre especies en factores como el contenido de ADN y el tamaño de
la cabeza del espermatozoide hace necesario optimizar las
condiciones de clasificación especie por especie para lograr
resultados aceptables. En el ganado vacuno, la eficiencia del sexado
del esperma es aproximadamente del 90% en un entorno comercial.
OVULACIÓN MÚLTIPLE Y

proporcionado un medio para determinar la eficacia de cualquier TRANSFERENCIA DE EMBRIÓN

enfoque de enriquecimiento de la clasificación del sexo del esperma
y es la base del sistema de sexado del esperma que ahora se utiliza Ha sido el conocimiento detallado del desarrollo embrionario y la
comercialmente para predeterminar el sexo de la descendencia en biología reproductiva lo que ha hecho posible utilizar embriones con
varias especies. fines comerciales.

407
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
fines de mejoramiento, producción y control de enfermedades.
La forma en que se han desarrollado las técnicas basadas en
embriones varía según la especie debido a las diferencias en la
anatomía, fisiología y cría de los animales domésticos, pero
las tecnologías se han aplicado más ampliamente en el ganado.
Por lo tanto, los párrafos siguientes se ocuparán principalmente
del ganado vacuno, y posteriormente se examinarán más
brevemente las demás especies.
Los pasos básicos del procedimiento son estimular a una
hembra donante para que produzca embriones deseables,
luego recolectar los embriones de ella y transferirlos a hembras
receptoras no apareadas en etapas reproductivas posovulatorias
equivalentes, de modo que los embriones de la donante lleguen
a término en el útero de las receptoras.
Ovulación múltiple y transferencia de
embriones en bovinos.
Ovulación múltiple ('superovulación')
La ovulación múltiple es el resultado de la superovulación o
superestimulación, un tratamiento utilizado para aumentar el
número de ovulaciones (y por tanto de embriones) en un
donante por encima de la norma para una especie determinada.
Para el ganado esto significa tres o más ovulaciones y se logra
en tres pasos. Primero, al donante se le inyecta un fármaco con
FSH o actividad similar a la FSH una vez, o durante un período
de días, en la fase lútea media. En segundo lugar, el estro se
induce provocando luteólisis con una inyección de prostaglandina­
F2α o su análogo aproximadamente 3 días después de
comenzar el tratamiento con FSH. En tercer lugar, durante el
estro inducido, la donante es inseminada, generalmente una o
dos veces, para que proporcione múltiples embriones. La
recuperación de embriones suele practicarse entre 6 y 7 días
después del inicio del celo permanente.
Métodos para inducir la superovulación. Una de las primeras
hormonas utilizadas para inducir la superovulación en el ganado
fue la gonadotropina placentaria, la gonadotropina sérica de
yegua preñada (PMSG) o, más correctamente, la gonadotropina
coriónica equina (eCG).
Se trata de una glicoproteína producida por las copas
endometriales alrededor de los días 50 a 80 de gestación en
las yeguas y se puede aislar de su suero. Debido a que el eCG
tiene una vida media larga (alrededor de 5 días) después de su
inyección en el ganado, sólo es necesario inyectarlo una vez. Sin embargo,
408
Cantidades residuales de eCG permanecen en la circulación
durante los períodos posteriores de ovulación y desarrollo
embrionario temprano y esto puede afectar negativamente los
entornos (folículos, oviductos y útero) en los que se desarrollan
los ovocitos, cigotos y embriones tempranos. La hormona
folículo estimulante (FSH) es una de las gonadotropinas
hipofisarias y actualmente es la sustancia más utilizada para el
ganado superovulatorio. A diferencia de la eCG, la FSH tiene
una vida media corta (alrededor de 5 h) y, por lo tanto, debe
inyectarse repetidamente, normalmente dos veces al día
durante 3 a 4 días, para mantener los niveles estimulantes en
la circulación. La FSH está disponible en diversas preparaciones
comerciales derivadas principalmente de la glándula pituitaria
de cerdos u ovejas.
Momento de la superovulación en el ciclo estral. El inicio del
tratamiento de superovulación debe coordinarse con las ondas
foliculares ováricas. Los folículos que mejor responden al
tratamiento son aquellos en su fase de crecimiento o meseta
de la onda, o posiblemente en su fase atrésica temprana. La
primera inyección de gonadotropina se administra con mayor
frecuencia entre los días 8 y 12 del ciclo estral. Aplicar varias
inyecciones de FSH durante varios días es laborioso y estresa
a los animales donantes, especialmente a aquellos que no
están acostumbrados a ser manipulados. Por lo tanto, se ha
intentado reducir el número de inyecciones de FSH a una única
inyección diaria administrada durante 4, 3 o 2 días, o incluso
durante 1 día. A pesar de la corta vida media de la FSH, los
resultados han sido buenos, pero reducir el número de
inyecciones parece aumentar la variabilidad en la respuesta
superovulatoria.
Inseminación de la vaca donante. La prostaglandina (o
análogo) administrada para inducir el estro se inyecta una o
dos veces en un intervalo de 12 horas, comenzando
aproximadamente 3 días después del inicio del tratamiento con
eCG o FSH. Después de la inyección de prostaglandinas, el
donante debe ser observado de cerca para detectar signos
externos de celo. Las vacas superovuladas a menudo no
muestran un comportamiento estral tan claro como lo hacen las
vacas no tratadas, y puede ocurrir a intervalos irregulares. La
primera inseminación suele realizarse aproximadamente 12 h
después del inicio del estro permanente, y una segunda
aproximadamente 12 h después. En casos de celo prolongado,
pueden ser necesarias tres e incluso cuatro inseminaciones.
Machine Translated by Google
Tecnologías de reproducción asistida
vitrificación
Ritmo lento
congelación
Fig.21­3: Transferencia de embriones en bovinos. Los embriones en la etapa
de mórula a blastocisto se recolectan de una vaca donante y se
transfieren a receptores sincronizados después de la criopreservación
mediante congelación lenta o vitrificación.
Selección de vacas donantes potenciales. Debido a que el tratamiento
superovulatorio estresa el sistema endocrino de la donante, la selección
de un donante potencial debe incluir la minimización de otros factores
estresantes. Una donante debe mostrar un ciclo estral regular, estar en
buen estado nutricional, no haber parido recientemente ni estar
recuperándose de una enfermedad y tener órganos genitales normales
tras un examen clínico exhaustivo.
Recuperación de embriones
Los embriones se recuperan entre 6 y 8 días después del inicio del estro
(fig. 21­3). En esta etapa, la mayoría de los embriones habrán atravesado
el oviducto y habrán entrado en los cuernos uterinos, todavía rodeados
por la zona pelúcida. Por lo tanto, son accesibles para su recogida
mediante un lavado no quirúrgico de la cavidad uterina. En esta etapa los
embriones son bastante tolerantes a la manipulación, no sólo durante su
recuperación sino también en procedimientos adicionales como la
criopreservación .
(ver más adelante) o biopsia para aislar células para determinar el sexo
(fig. 21­4).
El procedimiento para la recuperación de embriones. Los embriones
se recogen mediante lavado, ya sea con ambos cuernos uterinos a la vez
21
cadena de polimerasa
reacción (PCR)
Biopsia
análisis de ADN
12345
YXXYX
Crioconservación
Ternero con genotipo conocido
Fig.21­4: Aislamiento de una muestra de trofectodermo mediante biopsia de
un blastocisto bovino para la detección por PCR de su
contenido de cromosoma Y. El embrión podrá transferirse directamente o
criopreservarse mientras se realiza el análisis.
tiempo o cada cuerno por separado, utilizando un catéter transcervical
especial con un manguito inflable para ocluir la luz del cuerno. El medio
de lavado más comúnmente utilizado es la solución salina tamponada
con fosfato (PBS) modificada que contiene glucosa y piruvato, sustratos
que son beneficiosos para el desarrollo embrionario bovino post­
compactación. El tampón fosfato ayuda a mantener estable el pH del
medio en condiciones prácticas. Otras adiciones suelen ser suero o
albúmina sérica bovina (BSA) para proporcionar nutrientes y evitar que
los embriones se peguen a las superficies de plástico durante el lavado y
la manipulación, y algún tipo de antibiótico para minimizar el riesgo de
infección uterina. La analgesia epidural se utiliza de forma rutinaria
durante la recolección no quirúrgica; facilita las manipulaciones rectales
del tracto genital y del catéter de recogida, y hace que el animal
409
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
permanecer más tranquilo porque reduce su malestar y porque
siente un control reducido de sus patas traseras. Se introduce líquido
de lavado en la cavidad uterina hasta que, mediante palpación rectal,
se considera que el útero está suficientemente distendido, momento
en el que el líquido se drena a un recipiente colector. El llenado y
vaciado se repite varias veces con líquido adicional para garantizar
que la cavidad se lave adecuadamente.
Los lavados combinados se filtran a través de una malla que retiene
los embriones pero permite el paso de los desechos y las células
sanguíneas. Después de esta filtración, se debe buscar embriones
en el volumen reducido de líquido de lavado por encima de la malla
(y los enjuagues apropiados), utilizando un estereomicroscopio.
Los resultados de la recuperación de embriones. Las tasas de
recuperación embrionaria después de la superovulación varían
ampliamente, influenciadas por factores ya descritos. Sin embargo,
los resultados generales se pueden resumir de la siguiente manera:
• Aproximadamente el 5% de las donantes tratadas no se lavan
debido a una mala respuesta al tratamiento
superovulatorio.
• No se recuperan embriones transferibles del 20% al 30% de
los donantes lavados, ya sea porque no se recuperaron
óvulos/embriones o porque ninguno de los recuperados
era transferible.
• El número total promedio de óvulos/embriones por donante
lavado es de 8 a 10.
• El número total promedio de embriones transferibles por
donante lavado es de 5 a 6.
Manejo de embriones
La mayoría de los embriones se transfieren en la última etapa de
mórula o blastocisto; etapas que, in vivo, se obtienen lavando a los
donantes aproximadamente 6 a 7 días después de la inseminación.
Después de la recolección, los embriones deben manipularse para
su evaluación y transferencia, y posiblemente para otros
procedimientos como biopsia o criopreservación para almacenamiento
a largo plazo.
La manipulación de embriones requiere que se mantengan en
condiciones in vitro fuera de una incubadora, y las condiciones de
manipulación son cruciales tanto en cuanto al tiempo como al medio
utilizado. La duración del período de manipulación debe ser lo más
breve posible. La tolerancia de los embriones depende de su origen.
410
(ya sean derivados in vivo o in vitro; ver más adelante) y su calidad
(los embriones de menor calidad son menos tolerantes).
Durante la manipulación los embriones deben mantenerse en un
medio estéril con temperatura, osmolalidad y pH controlados. Se
pueden utilizar diferentes tipos de medios siempre que satisfagan
las necesidades metabólicas de los embriones en su etapa de
desarrollo particular.
Para embriones de ganado en las etapas de compactación y
poscompactación, es adecuado PBS con la adición de una
macromolécula como BSA o suero. Todos los materiales con los
que los embriones estarán en contacto (cristalería, filtros de plástico
desechables, platos, pipetas, etc.) deben cumplir estrictos estándares
de calidad, limpieza y esterilidad. Esto requiere un control estricto
de las prácticas de fabricación y de laboratorio.
Los embriones normalmente se evalúan utilizando el sistema de
clasificación propuesto por la Sociedad Internacional de Transferencia
de Embriones (IETS); cada uno se evalúa bajo un microscopio con
un aumento de al menos 50 × y se clasifica en dos códigos de
descripción, uno para la etapa de desarrollo y otro para la calidad.
Las etapas descritas son las principales desde el ovocito no fertilizado
hasta el blastocisto eclosionado en expansión. Se utilizan cuatro
medidas de calidad: de excelente a muerta, en función del número
y apariencia de las células en relación con la etapa de desarrollo del
embrión.
Transferencia de embrión
Cuando está listo para la transferencia, el embrión se aspira con una
pequeña pajita de plástico (del tipo utilizado para la inseminación
bovina) en un pequeño volumen (normalmente 0,25 ml) del medio
de manipulación.
La selección de las receptoras se basa en si habían presentado
signos externos de celo aproximadamente al mismo tiempo que la
donante y en un examen ginecológico exhaustivo que incluye la
evaluación de la consistencia de los cuernos uterinos y la ubicación
(ovario izquierdo o derecho) de un tumor palpable. Cuerpo lúteo
protuberante.
La sincronía entre el embrión y el receptor es óptima cuando el
embrión se transfiere a una receptora exactamente en la misma
etapa postovulatoria que la donante. Sin embargo, para embriones
de buena calidad,
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Tecnologías de reproducción asistida
las tasas de embarazo no se ven afectadas por asincronías de hasta 36
horas; los embriones de peor calidad, por otro lado, parecen menos
tolerantes a la asincronía.
La transferencia real generalmente se realiza mediante un catéter
que se pasa de forma no quirúrgica a través del cuello uterino (con la
ayuda de la palpación rectal) para depositar el embrión en la cavidad
uterina. Normalmente se transfiere un único embrión al cuerno uterino
ipsilateral al ovario que contiene el cuerpo lúteo.
Después de una transferencia no quirúrgica en buenas condiciones
de campo, es posible obtener una tasa general de embarazo del 50 al
70%. Nuevamente, este resultado es variable y depende de muchos
factores. Una consecuencia importante de esta variabilidad es que una
proporción considerable de donantes lavados no logran proporcionar
terneros.
Una vez confirmado el embarazo (es decir, aproximadamente entre
los días 40 y 50 después de la transferencia), la tasa de parto es similar
a la obtenida después de la inseminación artificial, con una tasa de
aborto de aproximadamente el 5%.
Al final de la gestación o al nacer, los defectos congénitos se encuentran
dentro del rango normal, es decir, entre el 0,2% y el 2%.
Usos prácticos de la ovulación múltiple y la
transferencia de embriones.
La transferencia de embriones se aprovecha al máximo en programas
de cría especializados en los que se puede aumentar el número de
terneros procedentes de ganado donante de alto valor genético. Una
explotación similar de toros genéticamente valiosos es posible desde
hace 50 años mediante el uso de la inseminación artificial.
Aunque la transferencia de embriones es una tecnología
relativamente sencilla, que sólo requiere equipos sencillos, requiere una
infraestructura y una gestión eficientes, especialmente la gestión
reproductiva tanto de los donantes como de los receptores. Es debido a
estos gastos e inversiones que el valor de cada embrión/ternero
producido tiene que ser bastante alto, limitando la aplicación de la
transferencia de embriones principalmente a donantes de alto valor
genético y monetario. Sin embargo, aunque la transferencia de
embriones se utiliza mucho menos que la inseminación artificial en la
producción ganadera, su impacto es desproporcionadamente alto
porque la mayoría de los toros utilizados como donantes de semen para
la inseminación artificial se producen a partir de embriones transferidos.
21
La transferencia de embriones también tiene otros usos. Desde el
punto de vista sanitario es una forma más segura, barata, sencilla y
eficiente de transportar calidad genética que el envío de animales vivos;
El control de enfermedades a nivel de embriones más que de animales
vivos es mucho más fácil y, después del trasplante, el receptor nativo
puede proporcionar a la descendencia inmunidad pasiva a las
enfermedades locales. Por lo tanto, para la conservación de los recursos
genéticos de los animales de granja, la transferencia de embriones es
un buen medio para intercambiar material genético y mantener la
diversidad genética. Mientras que el semen congelado ha facilitado
durante mucho tiempo esto en el lado masculino, la transferencia de
embriones ofrece la posibilidad de almacenar toda la composición
genética de una cepa determinada. Sin embargo, hay que recordar que
dicha conservación no está en consonancia con todos los objetivos de
conservación porque la genética almacenada no contribuye activamente
a los programas de mejora.
Una aplicación sistemática de la transferencia de embriones se
encuentra en los llamados programas de reproducción MOET , en los
que las hembras jóvenes se seleccionan genéticamente y se multiplican
mediante el uso de ovulación múltiple (MO) y transferencia de embriones
(ET). A diferencia de las pruebas de progenie tradicionales, los
esquemas MOET utilizan la transferencia de embriones para crear
grandes familias de hermanos completos o medios hermanos de las
cuales se recopila información sobre las hermanas de un toro en lugar
de sobre sus hijas antes de decidir si el toro debe ser sacrificado o
retenido como tal. un padre. A través de MOET, la decisión se puede
tomar aproximadamente dos años antes que mediante una prueba de
descendencia. Se diseñaron y probaron varios programas MOET en
diferentes países y las primeras pruebas prácticas aparecieron a
mediados de la década de 1980 a escala nacional, regional o de raza,
o dentro de una empresa. Las ventajas genéticas quedaron demostradas
y evidenciadas por el gran número de toros de primera calidad obtenidos
de esta manera. Sin embargo, los esquemas también subrayaron las
limitaciones de la transferencia de embriones, en particular la variabilidad
de la respuesta de superovulación y el costo de operar rebaños
receptores, como se discutió anteriormente.
Ovulación múltiple y transferencia de
embriones en cerdos
La estimulación hormonal para aumentar el número de ovulación no se
utiliza a menudo porque el efecto inherentemente
411
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
La alta tasa de ovulación en cerdos lo hace innecesario.
Sin embargo, las intervenciones hormonales se utilizan con fines
de sincronización en el momento de la recolección de embriones.
Esto es especialmente cierto cuando se utilizan lechones (cerditas
primerizas); En las cerdas, la sincronización natural tras el destete
suele ser adecuada.
Los embriones se recuperan quirúrgicamente, bajo anestesia
total y utilizando un abordaje por el flanco o la línea media del útero.
Los cuernos uterinos se lavan a través de un tubo abocinado o un
catéter con manguito insertado a través de una incisión o punción
sin filo, y los embriones se recolectan y manipulan como se describe
para el ganado vacuno.
Generalmente se considera que los embriones de cerdo son
mucho más sensibles a la manipulación que los embriones de ganado.
Esto limita la cantidad de tratamientos que tolerarán. Sin embargo,
la última década ha traído mejoras significativas en esta situación,
especialmente en la criopreservación (ver más adelante).
La transferencia de embriones también se realiza
quirúrgicamente bajo anestesia total, pero se están desarrollando
instrumentos para la transferencia no quirúrgica.
La alta capacidad reproductiva natural del cerdo ha disminuido
el interés en desarrollar tecnología de transferencia de embriones
en cerdos en comparación con el ganado vacuno. Aún así, la
tecnología es de considerable utilidad, tanto a nivel industrial como
para la investigación, por razones similares a las explicadas para el
ganado. Estos incluyen permitir el movimiento de recursos genéticos
con un mayor bienestar animal, un riesgo mínimo de transmisión
de enfermedades y costos de transporte reducidos en comparación
con el transporte de animales vivos. Sin embargo, no fue hasta la
última década que la aplicación de la tecnología comenzó a
expandirse, gracias a varios avances técnicos, y también estimulada
por el uso cada vez mayor de cerdos en la investigación médica
como animal modelo para ciertas enfermedades humanas.
Ovulación múltiple y transferencia de
embriones en caballos.
Los caballos son muy difíciles de superovular, tanto por razones
fisiológicas como anatómicas; La anatomía de los ovarios puede
impedir la ovulación de un número mayor de folículos de lo habitual
durante un corto período de tiempo. Por lo tanto, la mayoría de las
recuperaciones de embriones provienen de yeguas con ciclos
normales.
412
La recolección, manipulación y transferencia de embriones se
realizan básicamente como se describe para la vaca debido a las
similitudes en el tamaño del animal y la anatomía de los órganos
reproductivos.
El rechazo de todas las técnicas modernas de cría en algunas
de las sociedades de cría de caballos más destacadas ha limitado
la aceptación y la práctica de la transferencia de embriones equinos.
Sin embargo, esa situación está cambiando y, en los últimos años,
el número de embriones transferidos ha aumentado, aunque sigue
siendo muy inferior al del ganado vacuno. Se espera que esta
expansión continúe, impulsada por varios avances en otras
tecnologías reproductivas.
Ovulación múltiple y transferencia
embrionaria en pequeños rumiantes.
La superovulación se realiza según los mismos principios que en la
vaca, y la sincronización a menudo se logra con esponjas
intravaginales o dispositivos plásticos que liberan progesterona.
La recolección y transferencia de embriones actualmente se
realiza de forma quirúrgica debido al pequeño tamaño de los
animales. Sin embargo, se están intentando desarrollar métodos
de transferencia de embriones no quirúrgicos.
En ovejas y cabras, la ovulación múltiple y la transferencia de
embriones han sido una tecnología establecida desde hace muchos
años. Es un componente esencial del comercio internacional de
recursos genéticos, facilita la conservación de especies o razas en
peligro de extinción y proporciona una herramienta genética
adicional para los criadores de leche que poseen rebaños altamente
productivos que están cerca del límite de ganancia genética
alcanzable mediante el uso de la inseminación artificial. .
Ovulación múltiple y transferencia de
embriones en carnívoros.
Aunque no se utiliza mucho en estas especies, la transferencia de
embriones se ha aplicado con éxito en circunstancias especiales de
interés comercial, con fines experimentales y para preservar
especies en peligro de extinción (tigres, por ejemplo). A pesar de
estos éxitos, todos los aspectos de los procedimientos todavía
requieren muchas mejoras para hacerlos más practicables.
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Tecnologías de reproducción asistida 21

PRODUCCIÓN IN VITRO DE EMBRIONES

1
Entre las especies domésticas, la producción in vitro de
embriones ha tenido mayor éxito en el ganado vacuno. Los 2 3
embriones porcinos también se pueden producir in vitro, pero
su viabilidad está gravemente comprometida en comparación
con los embriones producidos de forma natural. Aunque
ahora es posible producir embriones bovinos in vitro con
viabilidades comparables a las producidas naturalmente (in
vivo), la tecnología no ha encontrado un uso práctico
1'
generalizado. Una razón puede ser que, al menos durante la
optimización de estas tecnologías, la transferencia de 4

embriones bovinos producidos in vitro, particularmente

aquellos clonados mediante transferencia nuclear de células
somáticas (ver más adelante), condujo a una mayor
frecuencia de sobrepeso fetal al parto. , asoció una
disminución de la actividad laboral en las receptoras y los
consiguientes problemas de parto. En conjunto, esta afección
se conoció como síndrome de la descendencia grande (LOS),
aunque el aumento de peso al nacer no es la única
característica del síndrome y, a veces, ni siquiera ocurre.
Muy recientemente, se ha descubierto que LOS
probablemente esté asociado con la expresión aberrante de
genes impresos (como el receptor IGF2) que son de gran
Fig.21­5: Producción in vitro de embriones en ganado vacuno. Los
importancia para el crecimiento fetal y, en particular, el ovocitos inmaduros se aspiran de animales vivos mediante recogida de
desarrollo placentario. Las técnicas enormemente mejoradas óvulos guiada por ultrasonido (1) o de ovarios de matadero (1').
de cultivo de embriones en los últimos años han resuelto la Los ovocitos inmaduros en la profase I se someten a maduración in
vitro (2), lo que resulta en la progresión de la meiosis a la
mayoría de los problemas de LOS. Si bien aún no se ha
metafase II, fertilización in vitro (3) que resulta en la formación de
aprovechado el potencial práctico de la producción de pronúcleo y cultivo in vitro (4) a la etapa de mórula o blastocisto,
embriones in vitro en la cría de animales, la tecnología ha en la cual momento en que pueden ser transferidos a los destinatarios.

sido y sigue siendo una herramienta valiosa en la investigación

embriológica, que permite la observación e investigación
ovocito en el folículo in vivo, estimulado por el aumento
directa de la fertilización y el desarrollo embrionario hasta la
preovulatorio de LH. Aquí es cuando el ovocito completa su
etapa de blastocisto.
maduración nuclear (meiótica) y citoplasmática preparándolo
La producción in vitro de embriones en las especies
para la fertilización. Ya en la década de 1930 se descubrió
domésticas normalmente se realiza en tres pasos: maduración
que los ovocitos liberados del entorno inhibidor del folículo
de los ovocitos, fertilización y, finalmente, cultivo de embriones
(que mantiene la meiosis bloqueada en la etapa diplotena de
(fig. 21­5). Cada uno se describirá brevemente, utilizando el
la profase I) reanudan espontáneamente la meiosis y
ganado como ejemplo.
completan la maduración nuclear hasta la metafase II.
Posteriormente se descubrió que la maduración no era sólo

Producción in vitro de embriones en bovinos. nuclear sino también citoplasmática y podía imitarse in vitro.

Recolección de ovocitos y maduración in vitro.

El objetivo de la maduración in vitro del ovocito es imitar la Los ovocitos utilizados para la producción de embriones
maduración preovulatoria natural del ovocito. in vitro pueden originarse a partir de ovarios recolectados en el

413
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
matadero o pueden recuperarse mediante recogida de óvulos
guiada por ultrasonido de animales genéticamente valiosos. La
mayoría de los laboratorios que producen embriones bovinos in
vitro recolectan rutinariamente ovarios en el matadero varias veces
por semana. En el laboratorio, se aspira el contenido de los
folículos mayores de 2­3 mm mediante una aguja y una bomba de
vacío y se aíslan los ovocitos del líquido folicular mediante
estereomicroscopía. Esto, por supuesto, proporciona una población
de ovocitos extremadamente variada para su posterior cultivo:
algunos ovocitos proceden de folículos antrales sanos, otros de
folículos más o menos atrésicos. Por lo tanto, los ovocitos sin un
cúmulo (generalmente provenientes de folículos atrésicos) se
descartan, habiendo perdido su competencia de desarrollo. En el
caso de ovarios de animales genéticamente valiosos, los ovocitos
se pueden recolectar de manera más eficiente cortando el ovario
con un conjunto de varias hojas de afeitar montadas en paralelo
con una separación de aproximadamente 1 mm; este corte libera
más ovocitos de más folículos en diversas etapas de desarrollo,
incluidos ovocitos en su fase de crecimiento en folículos
secundarios y terciarios pequeños. La fase de crecimiento del
ovocito termina y su transcripción activa cesa, en un diámetro
(dentro de la zona pelúcida) de alrededor de 110 µm, correspondiente
al momento en que el ovocito se vuelve completamente competente
para madurar hasta la metafase II y sostener el desarrollo
embrionario inicial.
Después de lavar en un medio apropiado, los ovocitos se dejan
madurar in vitro en un medio suplementado con hormonas con
actividad FSH y LH durante 24 horas. Al final de esta maduración,
entre el 80 y el 90% de los ovocitos han extruido el primer
corpúsculo polar y han alcanzado la metafase II. Además, el cúmulo
se ha expandido y ha formado una capa suelta en la que las
células están incrustadas en una matriz de ácido hialurónico.
Fertilización in vitro
Para la fertilización in vitro, los ovocitos se cultivan conjuntamente
con espermatozoides separados de semen fresco o congelado
disponible comercialmente, según la especie. Los esfuerzos para
establecer nuevos métodos de evaluación de la calidad del esperma
y la capacidad de inducir el desarrollo normal del embrión no se
han vuelto muy prácticos.
414
cal y, en la mayoría de los laboratorios, la motilidad post­
descongelación sigue siendo la única prueba que se utiliza de
forma rutinaria; La calidad de un lote particular de semen
generalmente se juzga por las tasas de producción de embriones que proporciona.
Se utilizan varias técnicas para preparar los espermatozoides,
la más común es la centrifugación de los espermatozoides en un
gradiente de percol seguida de la llamada separación "swim­up":
los espermatozoides progresivamente móviles son capaces de
nadar hacia las capas más superficiales del líquido. columnas, lejos
de sus homólogos inactivos. Por supuesto, la capacitación de los
espermatozoides en el útero y el oviducto no es posible in vitro. Por
lo tanto, para promover la capacitación in vitro, algunos laboratorios
tratan los espermatozoides con ionóforo de Ca++ , pero la mayoría
utiliza el tratamiento con heparina antes y/o después de la adición
de los espermatozoides a los ovocitos. Para estimular la motilidad
de los espermatozoides, comúnmente se agrega al medio de
fertilización una mezcla de penicilinamina, hipotaurina y epinefrina,
aunque se ha cuestionado la eficacia de dicho tratamiento.
Dos características en particular subrayan cuán marcadamente
diferentes son la fertilización in vitro y la fertilización en el oviducto:
primero, la proporción espermatozoides/ovocitos es aproximadamente
103 –104 veces mayor in vitro que in vivo; en segundo lugar, los
ovocitos suelen permanecer rodeados de células del cúmulo in
vitro, mientras que en las especies domésticas grandes estas
células se desprenden en gran medida durante o poco después de
la ovulación in vivo. La explicación aparentemente factible de que
se necesita una gran cantidad de espermatozoides para superar la
barrera del cúmulo no ha sido realmente fundamentada porque se
requieren proporciones igualmente altas de espermatozoides/
ovocitos para fertilizar los ovocitos despojados del cúmulo.
De hecho, la eliminación de las células del cúmulo de la zona
pelúcida puede en realidad disminuir el porcentaje de ovocitos
penetrados sin aumentar la tasa de fertilización poliespérmica. Los
intentos de imitar, in vitro, la proporción mucho más baja de
espermatozoides/ovocitos y la inversión de células del cúmulo que
prevalecen in vivo generalmente han dado como resultado menores
tasas de fertilización y formación de blastocistos. Las razones de
ésto no son claras; sin embargo, no sorprende que la fertilización
en los dos lugares difiera considerablemente y que con frecuencia
se encuentren anomalías en el proceso in vitro.
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La duración sugerida del cocultivo de gametos varía de 5
a 30 horas. Muchos laboratorios optan por un período de unas
20 horas que, desde un punto de vista práctico, permite una
cómoda incubación de un día para otro.
Cultivo de embriones in vitro.
Por razones prácticas, lo más conveniente es cultivar
embriones de ganado producidos in vitro durante
aproximadamente 7 días, momento en el cual se han
convertido en blastocistos, la etapa en la que se encontrarían
en el útero. Esto los hace adecuados para una transferencia
simple y no quirúrgica al útero, como se describió anteriormente
para la transferencia de embriones en general. Si después
de un cultivo más corto in vitro es necesario transferir etapas
embrionarias anteriores, es necesario colocarlas en el oviducto
para que sobrevivan. La transferencia de embriones por
oviductos es un procedimiento mucho más complicado que
requiere intervención quirúrgica o laparoscópica.
Recientemente se han realizado grandes esfuerzos para
mejorar los sistemas de cultivo in vitro de embriones bovinos.
Amplios estudios del entorno en el oviducto y el útero han
demostrado que combinaciones complejas de factores
autocrinos, paracrinos (incluidas proteínas específicas del
oviducto) y otros factores ambientales regulan el crecimiento
embrionario. La mayoría de ellos son producidos por los
propios embriones o por el epitelio oviductal. Para crear un
entorno análogo in vitro, se intentó el cocultivo de embriones
con células epiteliales del oviducto y se descubrió que
apoyaba el desarrollo embrionario. Sin embargo, luego se
descubrió que células de otras fuentes del tracto reproductivo
(células del cúmulo y de la granulosa, fibroblastos uterinos),
de otros órganos (hígado, riñón) o incluso de otras especies
eran igualmente beneficiosas en el cocultivo, lo que sugiere
un efecto no específico. de las células somáticas adicionales.
Este beneficio ahora se atribuye principalmente a una
reducción en los niveles de radicales libres de oxígeno, un
efecto que también se puede lograr sin cocultivo disminuyendo
el nivel de oxígeno atmosférico.
El desarrollo de medios definidos y simplificados para el
cultivo de embriones es probablemente el mayor avance para
la producción práctica in vitro de embriones bovinos. Los
medios complejos con abundantes componentes y
suplementos pueden proporcionar muchos componentes.
21
nentes necesarios para los embriones, pero también contienen
componentes perjudiciales. Entre varios medios probados
para determinar su eficacia para mantener el desarrollo
embrionario inicial en ganado, el medio de fluido de oviducto
sintético (SOF) con suplementos de aminoácidos es uno de
los más efectivos. La suplementación proteica con albúmina
o suero se utiliza frecuentemente con el argumento de que
promueve y estabiliza el desarrollo embrionario en el tiempo,
pero también aporta componentes indefinidos que pueden
causar anomalías subcelulares. El suero en sí tiene un efecto
bifásico en el desarrollo de los embriones de ganado: mientras
inhibe la primera división de escisión, estimula el desarrollo
pericompactado, la transformación de mórula­blastocisto, el
desarrollo de blastocistos y la eclosión de la zona pelúcida.
A medida que crece, el embrión antes de la eclosión crea
un microambiente a su alrededor que promueve su propio
desarrollo de forma autocrina. Un sistema de cultivo de
embriones en particular, el llamado "pozo del pozo" (WOW),
explota este fenómeno colocando cada embrión en un
pequeño subcompartimento formado presionando una aguja
en el fondo del pocillo de cultivo. En estos micropocillos los
embriones son capaces de acumular altas concentraciones
de factores autocrinos que les permiten sobrevivir mejor que
en los sistemas de cultivo habituales.
La mejora de los medios de cultivo ha minimizado los
problemas de LOS; en los mejores laboratorios, en bovinos,
es posible alcanzar una tasa de blastocistos de hasta el 50%
de los ovocitos sometidos a maduración in vitro.
Producción in vitro de embriones en el
cerdo.
La producción de embriones in vitro no ha alcanzado en el
cerdo el nivel de perfección que tiene en el ganado vacuno;
se utiliza en menos laboratorios y actualmente todavía está
"en desarrollo". Básicamente, la técnica de producción in
vitro es comparable a la descrita para el ganado vacuno. Sin
embargo, los medios están diseñados especialmente para el
cerdo y el período de cultivo de maduración in vitro debe ser
más prolongado (hasta 30 a 40 horas) porque la maduración
preovulatoria natural del ovocito porcino tarda más. Una alta
tasa de
415
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la fertilización poliespérmica dificulta el uso de la técnica, y el cultivo
in vitro de embriones de cerdo también sigue siendo problemático,
lo que da como resultado blastocistos con significativamente menos
células que las que tienen in vivo.
En todo el mundo, hasta ahora sólo han nacido unos pocos lechones
a partir de embriones producidos in vitro.
CRIOPRESERVACIÓN DE OOCITOS
Y EMBRIONES
Como describe Kuwayama (2007), en el siglo XX abordamos con
mayor o menor éxito tres de las cuatro dimensiones: podemos llegar
prácticamente a cualquier punto del planeta en 36 horas volando a
10 km sobre su superficie. El tiempo, sin embargo, la cuarta
dimensión, se ha resistido a nuestro dominio; no podemos
acelerarlo ni frenarlo, ni podemos viajar hacia atrás o hacia adelante
en el tiempo. El único éxito real en este campo ha sido detener el
tiempo biológico en ciertos organismos enfriándolos a temperaturas
extremadamente bajas como ­80°C (la temperatura del dióxido de
carbono sólido) o, preferiblemente, ­196°C (la temperatura de
ebullición). punto de nitrógeno líquido).
Generalmente, cuanto más pequeño es el objeto, más fácil es
su criopreservación. Por supuesto, hay muchas excepciones a esta
regla, pero sigue siendo ampliamente aplicable a los mamíferos:
las suspensiones de células individuales de mamíferos pueden
criopreservarse de manera relativamente sencilla; los pequeños
fragmentos de tejido (tejido ovárico, por ejemplo) son más sensibles
al daño; y sólo se ha logrado un éxito limitado en la preservación de
partes grandes y complicadas del cuerpo (como órganos completos)
o animales enteros. Según este principio, la biología reproductiva
se encuentra en una situación privilegiada: los gametos y los
embriones preimplantacionales son buenos candidatos para la
criopreservación. La experiencia ha justificado la hipótesis y ha
aportado pruebas adicionales de la sensibilidad relacionada con el
tamaño: primero se logró el éxito con los espermatozoides y luego
con los blastocistos, formados por células de tamaño similar a las
de un cultivo monocapa. Las células más grandes de los embriones
en etapa temprana de escisión y los ovocitos relativamente enormes
son propensos a sufrir daños más graves durante el enfriamiento y
el calentamiento.
416
Lesiones celulares durante la criopreservación.
Un ambiente de baja temperatura está lejos de ser normal para los
mamíferos y, por lo tanto, no es sorprendente que dañe las células
de los mamíferos. Sin embargo, los ovocitos y los embriones tienen
una formidable capacidad para regenerarse después de perder
hasta la mitad de su masa celular. El propósito de todos los métodos
de criopreservación es minimizar la lesión y promover la
regeneración.
Hay dos enfoques generales para lograr esto: la adición de aditivos
crioprotectores (hormigas crioprotectoras) y la regulación de la
velocidad de enfriamiento y calentamiento.
Los crioprotectores son grupos heterólogos de compuestos con
el efecto común de promover la supervivencia de la criopreservación.
Algunos permean la membrana plasmática de las células (etilenglicol,
DMSO y glicerol, por ejemplo) y su principal efecto es minimizar la
formación de hielo intracelular. Otros (incluidas la sacarosa y la
trehalosa) permanecen en el espacio extracelular y disminuyen la
formación de hielo intracelular por su efecto osmótico, es decir,
eliminando agua de las células. Los crioprotectores también tienen
(o se cree que tienen) otros efectos, incluida la estabilización de
membranas y el apoyo o prevención de algunos procesos
intracelulares.
Durante el enfriamiento y el calentamiento se pueden desarrollar
diferentes tipos de lesiones.
• El primero suele producirse en torno a temperaturas
fisiológicas y resulta del esfuerzo por prevenir lesiones
posteriores: la adición de crioprotectores
provoca un shock tóxico y osmótico considerable en las
células. Una selección cuidadosa de la solución crioprotectora
(combinando hasta cuatro crioprotectores para disminuir sus
toxicidades individuales por separado) o agregarlos
gradualmente puede ayudar a disminuir esta lesión.
• El segundo tipo de daño, el daño por frío, está relacionado con
el enfriamiento inicial y ocurre entre +15 y −5°C. Daña las
gotitas de lípidos, las membranas ricas en lípidos y los
microtúbulos. Hasta el momento, existen muy pocas estrategias
para eliminar el problema. Una es eliminar las gotitas de
lípidos particularmente sensibles del citoplasma mediante
centrifugación a alta velocidad, generalmente seguida de
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Eliminación mecánica de los lípidos separados mediante
micromanipulación. La otra posibilidad es garantizar que los
ovocitos y los embriones atraviesen esta zona de temperatura
muy rápidamente para minimizar su exposición al peligro.
Sin embargo, esto sólo se puede aplicar en ciertos tipos de
métodos de criopreservación (ver más
adelante).
• La tercera lesión potencial, que ocurre
entre ­5 y ­30 a 40°C, es probablemente el más peligroso: la
formación de cristales de hielo intracelulares puede destruir
mecánicamente las estructuras de los orgánulos. Las
dos estrategias utilizadas para prevenir esto son la congelación
lenta y la vitrificación (ver más adelante).
• Entre −50 y −150°C (aproximadamente) pueden producirse
daños por fractura : la solución solidificada puede
agrietarse y el movimiento de sus placas en forma de tijera
puede cortar los ovocitos o embriones.
Un manejo cuidadoso, especialmente durante el
calentamiento, puede prevenir este tipo de lesiones.
• Sorprendentemente, el almacenamiento a ­196°C es probablemente
la fase menos peligrosa del procedimiento de criopreservación.
Las posibles causas de daño son en su mayoría
externas y no están estrictamente relacionadas con el
proceso. Existe una posibilidad teórica de contaminación
cruzada entre muestras almacenadas, mediada por el
nitrógeno líquido y que conduce a la transmisión de
enfermedades. En la práctica, sin embargo, tal eventualidad
nunca ha sido demostrada. Más peligroso es el
calentamiento causado por la pérdida accidental de nitrógeno
líquido. Finalmente, el efecto mutagénico de la radiación de
fondo (cósmica) es probablemente menos dañino de lo que
se pensaba anteriormente.
Métodos de criopreservación.
De los numerosos enfoques aplicados a la criopreservación de
ovocitos y embriones de mamíferos durante las últimas tres décadas,
han surgido dos categorías principales: congelación a baja velocidad
y vitrificación.
La congelación a baja velocidad tiene como objetivo establecer
un equilibrio entre las diversas lesiones potenciales mediante el uso
de concentraciones relativamente bajas de crioprotector y una
velocidad de enfriamiento altamente controlada en la zona de
temperatura donde puede ocurrir la formación de hielo. Enfriamiento
cuidadoso de las soluciones a temperaturas bajo cero, luego inducción.
21
La formación de hielo alejada del embrión o de los ovocitos (la
llamada siembra) seguida de un enfriamiento muy lento puede dar
como resultado una formación de hielo gradual y un aumento lento
de las concentraciones de crioprotectores dentro y alrededor de la
muestra, disminuyendo así el tamaño y la cantidad de cristales de
hielo en esa muestra. región.
Finalmente, en el interior de los ovocitos y embriones y en su
microambiente, la solidificación se produce casi sin hielo, resultado
de un fenómeno conocido como vitrificación (vítreo: vidrio;
solidificación de soluciones sin hielo, que también puede definirse
como un aumento extremo de la viscosidad a temperaturas bajo
cero). temperaturas).
Sin embargo, en criobiología el término "vitrificación" está
reservado para un enfoque de criopreservación diferente: la
estrategia de no minimizar, sino eliminar totalmente, toda formación
de cristales de hielo en toda la solución que contiene la muestra
biológica. El considerable beneficio de este enfoque es que también
se elimina la principal fuente de lesiones (daños debidos a la
formación de cristales de hielo). Sin embargo, el precio es alto: la
vitrificación depende de altas concentraciones de crioprotectores
(todos con potenciales efectos tóxicos y osmóticos) y altas tasas
de enfriamiento y calentamiento. Cuanto mayor sea la velocidad de
enfriamiento, menor será la concentración de crioprotector necesaria
y viceversa, dentro de ciertos límites. Otra ventaja de la vitrificación
es que puede reducir considerablemente el daño por frío al acortar
el tiempo durante el cual la muestra se mantiene entre +15 y ­5°C.
Debido a que fue la congelación a baja velocidad la que se
introdujo primero y ha producido resultados aceptables en ganado
vacuno y ovino comercialmente importante, así como en embriones
humanos, la mayoría de los profesionales utilizan este método
exclusivamente, a pesar de sus desventajas, que incluyen la
necesidad de un costoso proceso controlado. ­máquina de
congelación de velocidad y un proceso de congelación que puede
tardar hasta 2 horas. Aunque la vitrificación se utilizó por primera
vez con éxito con embriones de ratón hace más de 20 años, su
aplicación práctica sigue siendo muy limitada; Sólo recientemente
se ha reconocido su utilidad para fines especiales. Estos incluyen la
criopreservación de embriones de cerdo ricos en lípidos y sensibles
al frío, ovocitos (bovinos y humanos) y embriones más frágiles
producidos in vitro en varias especies. Las ventajas de la vitrificación
incluyen su rapidez, el bajo coste del equipo (una caja de espuma
llena
417
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
con nitrógeno líquido!), y su viabilidad en manos relativamente
no calificadas. Por otro lado, para lograr altas tasas de
enfriamiento y calentamiento, la mayoría de los métodos de
vitrificación requieren el contacto directo entre la solución que
contiene el embrión u ovocito y el nitrógeno líquido. Es posible
que se insista demasiado en el potencial de transmisión de
enfermedades a través de este contacto, pero no se puede
ignorarlo. Los métodos de vitrificación recientes ofrecen
formas seguras de minimizar o eliminar este peligro potencial,
disminuyendo la posibilidad de contaminación a un nivel
inferior al de la congelación tradicional a velocidad lenta. En
general, para la mayoría de las muestras biológicas la
vitrificación es más eficiente que la tradicional congelación
lenta y ningún artículo científico en los últimos cinco años ha
afirmado lo contrario para los ovocitos o embriones.
El tamaño y la etapa de desarrollo son sólo dos de los
factores que influyen en la eficiencia de la criopreservación.
Existen diferencias considerables entre especies. Algunas de
ellas pueden deberse a la estructura (por ejemplo, la
sensibilidad al frío de los ovocitos y embriones de cerdo ricos
en lípidos), pero otras aún no están aclaradas.
En resumen, tanto la congelación a velocidad lenta como
la vitrificación pueden proporcionar tasas de supervivencia
biológicamente aceptables y métodos comerciales y
médicamente aplicables para la criopreservación de embriones
bovinos, ovinos, murinos y humanos. La criopreservación de
embriones porcinos sólo es posible mediante vitrificación y
aún se encuentra en fase experimental. La criopreservación
de ovocitos es difícil en todas las especies y, hasta hace
poco, sólo fiable en el ratón. Los nuevos métodos de
vitrificación pueden generar avances en este campo y
probablemente sean clave para el futuro de la criopreservación;
el ritmo de progreso dependerá principalmente del ritmo al
que los especialistas acepten esta probabilidad.
CLONACIÓN Y GENÉTICA
MODIFICACIONES DE EMBRIONES POR
TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CÉLULAS SOMÁTICAS
Parte del camino hacia el nacimiento del primer mamífero
clonado se describió en el Capítulo 1. Cabe destacar que el
término "clonación" se refiere a la reproducción asexual
inducida artificialmente, un procedimiento
418
utilizado en plantas desde los primeros días de la civilización.
En los mamíferos, el proceso es más complicado, pero la
macla artificial mediante bisección de embriones se ha
utilizado en el ganado durante décadas, aunque siempre en
el límite de la viabilidad comercial.
Hoy en día, la clonación en mamíferos se refiere al uso de
la tecnología de transferencia nuclear, desarrollada
inicialmente para la rápida propagación de animales superiores.
En los primeros experimentos de Steen M. Willadsen, se
fusionaron células de embriones en etapa temprana de mórula
con ovocitos enucleados. Desafortunadamente, este método
técnicamente brillante nunca produjo resultados
suficientemente reproducibles para su uso práctico y, durante
más de una década, se consideró interesante pero
básicamente un callejón sin salida. Retrospectivamente, es
difícil entender por qué todos los científicos involucrados en
la clonación sintieron que las células del donante sólo podían
derivarse de embriones de mamíferos en etapa previa a la
implantación, antes de su llamada diferenciación "irreversible".
De hecho, el cordero Dolly fue el resultado de casi el primer
intento serio de utilizar células somáticas adultas diferenciadas
como donantes (transferencia nuclear de células somáticas).
El ligero cambio técnico que originalmente se consideró clave
para ese éxito, es decir, "matar de hambre" a las células
somáticas cultivándolas en un medio con una concentración
sérica muy baja, resultó más tarde insignificante; Al parecer,
el factor más importante fue el coraje del grupo de investigación
para romper la barrera psicológica del dogma científico.
Desde ese éxito, la transferencia nuclear de células
somáticas ha avanzado lenta pero constantemente, como lo
demuestran el número y las especies de animales clonados
(cuadro 21­2), los orígenes de los tejidos de las células
somáticas del donante y la eficiencia de la tecnología.
El método de transferencia nuclear de
células somáticas.
Los principios de la transferencia nuclear de células somáticas
son simples, como se resume en la figura 21­6. Los factores
clave para el éxito del método son:
• La etapa de desarrollo de la célula receptora. Hasta ahora,
sólo los ovocitos maduros han demostrado ser
apropiados para producir el citoplasto que recibe el
núcleo de la célula somática y reprograma su
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

En el citoplasto, el embrión reconstruido debe activarse para
Cuadro 21­2: Lista de especies de mamíferos clonados mediante
iniciar su desarrollo. En la fertilización, los
transferencia nuclear de células somáticas
espermatozoides inducen la activación.
Oveja Wilmut y otros 1997 Durante la transferencia nuclear, la electrofusión es
en la mayoría de los casos insuficiente para
Ratón Wakayama y otros 1998
activar el embrión reconstruido y se requiere un
Ganado Cibelli y otros 1998a
paso de activación adicional. El método elegido varía
Cabra Baguisi et al 1999
según la especie y entre laboratorios y puede
Cerdo Poleajeva et al 2000 ser químico, eléctrico o una combinación de ambos.
Gaur Lanza y otros 2000

muflón Loi y otros 2001 • Las tecnologías de apoyo circundantes. Es

Conejo Chesné et al 2002 fundamental contar con una excelente infraestructura

Gato Shin y otros 2002

reproductiva que proporcione ovocitos de buena calidad,
condiciones óptimas de cultivo in vitro y una transferencia
Mula Woods y otros 2003
eficiente de embriones.
Caballo Galli y otros 2003

Rata Zhou y otros 2003

Ciervo Westhusin 2003 (nota de prensa)
gato montés africano Gómez et al 2004
Perro Lee y otros 2005
Hurón Li y otros 2006
Búfalo Shi et al 2007
Lobo Kim y otros 2007
genoma. No han nacido clones después del uso de
citoplastos obtenidos mediante la enucleación de
ovocitos o cigotos inmaduros. Además, aparentemente el
ovocito sólo posee la capacidad de reprogramación
durante un tiempo bastante corto.
• El origen y fase del ciclo celular de la célula somática donante.
Hasta ahora, por razones desconocidas, sólo una docena
de los aproximadamente 230 tipos de células somáticas
de mamíferos han demostrado ser aptas para la
transferencia nuclear. La fase del ciclo celular de la
célula donante también es importante; debe
sincronizarse con el del ovocito receptor, en la fase G1 o
en la fase quiescente G0, para evitar problemas
derivados de la ploidía cromosómica.
• La técnica de enucleación de ovocitos y transferencia
nuclear de células somáticas. Los procedimientos de
enucleación y transferencia nuclear rápidos, relativamente
inofensivos, eficientes y repetibles son cruciales.
• La técnica de activación de la reconstrucción.
embrión. Después de la fusión de la célula somática y
Problemas asociados con la transferencia nuclear
de células somáticas.
Desafortunadamente, la biología celular y molecular de la
clonación es extremadamente complicada y poco conocida. La
literatura es extensa, controvertida y, en consecuencia, difícil de
resumir.
Cualquier persona interesada en los detalles puede encontrar las últimas
actualizaciones en las reseñas que se publican periódicamente.
El nacimiento de Dolly provocó reacciones durísimas en
diversos sectores de la sociedad: político, legislativo, ético,
religioso e incluso del entretenimiento. Sin entrar en el debate
en este resumen, hay que señalar que la atmósfera principalmente
hostil que rodea al puñado de científicos que trabajan en este
campo, y las consiguientes restricciones legales y financieras al
trabajo, han impedido seriamente el progreso, especialmente
desde el requisito. La necesidad de equipos sofisticados y mano
de obra cualificada ha encarecido bastante la investigación sobre
la clonación. Se ha creado un círculo vicioso: la sociedad pide
pruebas de que la clonación de animales domésticos es
potencialmente útil, pero reacciona contra la investigación
necesaria para obtener esas pruebas. Así, las anomalías del
desarrollo, las bajas tasas de éxito y la muerte prematura de
Dolly reciben mucha atención, mientras que el hecho de que la
mayoría de los animales clonados sean sanos, normales y
tengan una esperanza de vida normal (el segundo mamífero
clonado, el ratón Cumulina, ha vivido mucho más tiempo). que
el ratón promedio) se ignora. La desaceleración de la investigación
ha retrasado

419
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

donante de ovocitos

Primer cuerpo polar y

placa metafase II

Donante de células somáticas

Madurado in vitro
ovocito para
enucleación

Células donantes

Citoplasto receptor Recipiente

y célula donante

Activación

Reconstruido
embriones

Blastocistos clonados Clones

Fig.21­6: Clonación por transferencia nuclear de células somáticas. Los ovocitos se recolectan de un donante, se maduran in vitro hasta la metafase II y se enuclean (generalmente
mediante micromanipulación) para eliminar el primer cuerpo polar y la porción del ovocito que contiene la placa de metafase. El citoplasto resultante se combina con una
célula donante (por ejemplo, una célula de fibroblasto cultivada) procedente del animal que se va a clonar. El citoplasto y la célula donante se someten a electrofusión, lo que da
como resultado la producción de embriones reconstruidos en los que el citoplasma del ovocito se mezcla con el citoplasma de la célula donante y transporta el núcleo de la célula
donante. Los embriones reconstruidos se activan para iniciar el desarrollo embrionario y, después de cultivarlos durante aproximadamente una semana hasta la etapa de
blastocisto, pueden transferirse a receptores para su desarrollo en descendencia clonada. Modificado a partir de un dibujo inédito de Hamish Hamilton.

tanto la eliminación de los problemas iniciales como la
recopilación de pruebas a favor o en contra de la utilidad
de la clonación en aplicaciones prácticas. En consecuencia,
la tasa general de éxito sigue siendo baja (entre el 0,5 y el
5% de los embriones reconstruidos dan lugar a
descendencia viva, dependiendo de la especie) y sólo
mejorará si se puede romper el círculo vicioso.
Las razones de las bajas tasas de éxito no se
comprenden completamente, pero, además de los factores
metodológicos enumerados anteriormente, es probable
que estén involucrados factores epigenéticos asociados
con la reprogramación del genoma de las células somáticas.
La reprogramación epigenética del genoma de las
células somáticas parece ser de importancia central en
biología de la clonación. En la reproducción sexual, el
genoma se "reinicia" a un estado totipotente durante la
gametogénesis (formación de ovocitos y espermatozoides)
mediante la erradicación de las marcas epigenéticas
existentes y el establecimiento de otras nuevas. Estas
marcas se definen por varios cambios moleculares en el
ADN, pero uno de los más importantes en relación con el
desarrollo embrionario es la metilación de la citosina (ver
Capítulo 2); Las regiones altamente metiladas del genoma
no se expresan. Tras la fertilización, el componente paterno
del genoma embrionario se desmetila activamente, mientras
que el componente materno se desmetila de forma más
lenta y pasiva, aunque este fenómeno varía según la
especie. un conjunto de

420
Machine Translated by Google
Tecnologías de reproducción asistida
Los genes no están incluidos en esta ronda de desmetilación:
los genes impresos, es decir, aquellos que están marcados
para expresarse específicamente a partir del alelo materno o
paterno. Durante el desarrollo posterior, el genoma
embrionario se remetila a medida que se produce la
diferenciación celular, lo que requiere el silenciamiento de
ciertas partes del genoma. En embriones de transferencia
nuclear de células somáticas, la desmetilación es menos
pronunciada que en embriones normalmente fertilizados.
Por tanto, el "reajuste" del genoma de las células somáticas
a un estado totipotente aparentemente no es tan eficaz como
durante la reproducción sexual. En pocas palabras, puede
haber un conflicto entre cerrar el programa epigenético de
la célula somática y abrir el programa epigenético que
impulsa el desarrollo embrionario, un conflicto que puede
causar pérdidas y anomalías durante el desarrollo embrionario
y fetal.
Problemas asociados con la célula somática nuclear.
La clonación por transferencia comienza temprano y continúa
después del nacimiento. Las anomalías más frecuentes incluyen:
• Bajas tasas de escisión y desarrollo embrionario
in vitro.
• Bajas tasas de embarazo, pérdidas tempranas y tardías de
fetos.
• Anomalías placentarias.
• Sobrecrecimiento fetal y gestación prolongada.
• Muerte fetal, hipoxia, insuficiencia respiratoria,
problemas circulatorios y falta de vigor posparto.
• Aumento de la temperatura corporal al nacer.
• Malformaciones del tracto urogenital
(hidronefrosis e hipoplasia testicular por ejemplo).
• Malformaciones del hígado y del cerebro.
• Disfunción inmune, hipoplasia linfoide, anemia y atrofia
tímica.
• Infecciones bacterianas y virales.
Sin embargo, en los últimos años los resultados de la
transferencia nuclear de células somáticas han mejorado
notablemente gracias a esfuerzos de investigación
acumulativos pero no anunciados en todo el mundo. De esta
manera se ha logrado la eliminación parcial o casi total de
los problemas de desarrollo . Otro aspecto positivo es que el
21
las crías de animales clonados no muestran ningún aumento
en los problemas de desarrollo en comparación con los
animales de control, lo que demuestra que los problemas
epigenéticos inherentes a la transferencia nuclear de células
somáticas son transitorios y se expresan sólo en la
generación clonada y no en sus sucesoras. Otro avance
más es la introducción de técnicas nuevas y sencillas para
la transferencia nuclear de células somáticas, por ejemplo la
llamada "clonación hecha a mano", que ha eliminado la
necesidad de equipos de micromanipulación para la
producción de citoplastos y su fusión con células somáticas.
Esta innovación ha reducido radicalmente los costos de los
equipos y la necesidad de mano de obra calificada y, por lo
tanto, promete minimizar los costos de producción de clones
vivos sanos. Finalmente, en el ganado vacuno y porcino, la
eficiencia general de la clonación, medida en términos de
descendencia viva, ha aumentado considerablemente, lo
que hace que la aplicación científica y comercial directa sea
una perspectiva realista en estas especies económicamente
importantes.
Aplicación de la transferencia nuclear
de células somáticas.
Algunas de las aplicaciones potenciales se basan en el uso
de la tecnología sólo para producir animales clonados, pero
es probable que las principales aplicaciones se basen en la
transferencia nuclear de animales genéticamente modificados.
células del donante para que los embriones y la descendencia
clonados lleven las mismas modificaciones (fig. 21­7).
Esto puede incluso permitir modificaciones genéticas
específicas (donde el genoma se modifica en sitios
específicos) durante el cultivo de las células del donante,
haciendo de la transferencia nuclear de células somáticas la
técnica más poderosa para la producción de grandes
especies domésticas genéticamente modificadas. Las áreas
de aplicación se pueden resumir de la siguiente manera:
• Investigación básica. La transferencia nuclear de células
somáticas puede proporcionar una visión más profunda
de la diferenciación celular y de la reprogramación
epigenética, incluida la impronta, la herencia y
el papel de los factores ambientales frente a los
genéticos en el proceso. Además, los animales
clonados pueden proporcionar animales más uniformes
(con variación restringida a los genes mitocondriales) para
421
Machine Translated by Google

Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

1 2

3 4 5

Fig.21­7: Producción de blastocistos genéticamente modificados mediante transferencia nuclear de células somáticas. Los fibroblastos cultivados se
modifican genéticamente y se utilizan como células donantes para la transferencia nuclear. Un ovocito inmaduro en la profase I (1) madura hasta la
metafase II in vitro (2) y se enuclea (3) para recibir la célula del donante genéticamente modificada. La electrofusión da como resultado la generación
de un embrión reconstruido (4) que, durante el cultivo, se convierte en un blastocisto (5) que puede transferirse a un receptor para producir
descendencia genéticamente modificada.

constituir grupos experimentales en cualquier campo, disminuyendo Tratamiento de la fibrosis quística. Por razones
así el número de animales necesarios. desconocidas, ninguna de estas proteínas ha llegado todavía al
mercado.

• Modelos de enfermedades. Ciertas enfermedades humanas son

• Xenotrasplantes. Sólo en Europa, alrededor de 250.000 personas
genéticamente bien caracterizado y causado por cambios
bastante simples en el genoma. La inserción de genes humanos
seleccionados en células de donantes nucleares porcinos puede
dar como resultado el nacimiento de cerdos con el potencial
genético de desarrollar enfermedades humanas. Estos modelos
animales pueden ayudar a desentrañar la patogénesis y las
consecuencias de estas enfermedades y brindar la oportunidad de
probar terapias para su tratamiento o prevención.
• Biorreactores vivos. De manera similar, la modificación genética
adaptada puede dar como resultado que los animales
están vivas gracias a un órgano trasplantado y más de 45.000
pacientes están en listas de espera. La demanda de trasplantes de
órganos continúa creciendo a un ritmo del 15% anual y
se estima que entre el 15% y el 30% de los candidatos a un
trasplante de hígado o corazón morirán antes de que
estén disponibles los órganos adecuados. Cada año se
realizan aproximadamente 2.000 trasplantes de corazón en
Estados Unidos, pero 500 pacientes mueren antes de que haya un
corazón disponible. Por otra parte, el número de donantes con
muerte cerebral sigue siendo constante en todo el mundo. Estos
datos muestran que se requiere una solución radical al problema.

domésticos produzcan proteínas farmacéutica o comercialmente Una posibilidad es utilizar órganos animales para

importantes en fluidos accesibles como la leche, la xenotrasplantes a humanos. Los cerdos son excelentes donantes

sangre, el plasma seminal o incluso la orina. Unos pocos animales
de este tipo pueden ser suficientes para reducir radicalmente
(entre 10 y 100 veces) los costos de algunas proteínas necesarias
en la medicina humana y, en consecuencia, hacerlas más accesibles
en los países pobres. Ejemplos de tales proteínas incluyen
factores de coagulación sanguínea para el tratamiento de la
hemofilia y alfa­1 antitripsina para el tratamiento de la hemofilia.
potenciales ya que el tamaño de sus órganos y su metabolismo son
similares a los de los humanos.
Sin embargo, el problema del rechazo inmunológico, el peligro
potencial de infecciones (zoonosis), las preocupaciones
éticas y la aversión pública obstaculizan

422
Machine Translated by Google
Tecnologías de reproducción asistida
progreso. Si bien estos dos últimos factores pueden
desaparecer pronto cuando se presenten los
primeros éxitos científicos, el problema de las
zoonosis debería investigarse cuidadosamente,
aunque datos recientes apoyan la opinión de que el riesgo
real es mucho menor de lo que se suponía anteriormente.
La mayor barrera en la actualidad es la necesidad de
obtener modificaciones genéticas para eliminar antígenos
y/o permitir que el órgano trasplantado se defienda
con éxito contra los ataques inmunológicos del cuerpo
humano. Para lograr la primera o la segunda modificación
(o preferiblemente ambas), se requiere una cuidadosa
adaptación del material genético y el único sistema que
parece adecuado para producir lechones que porten los
genes modificados es la transferencia nuclear de células
somáticas.
Como se mencionó anteriormente, la eficiencia de la
clonación en cerdos (un cuello de botella hasta hace
poco) ha aumentado dramáticamente, dejando que el
éxito de los xenotrasplantes dependa principalmente de
la eficiencia y la creatividad de los ingenieros genéticos.
• Aplicaciones agrícolas. Utilizada sola o junto con la
modificación genética de las células del donante, la
transferencia nuclear de células somáticas tal vez
pueda usarse para producir animales que aumenten
la productividad, el bienestar animal (por ejemplo,
aumentando la resistencia a las enfermedades) y
la calidad de los productos alimenticios. Sin embargo, la
idea de utilizar animales genéticamente modificados para
el consumo humano dista mucho de ser aceptable para las
autoridades y el público en Europa, y probablemente en
Estados Unidos, Canadá, Australia y Japón. Sin
embargo, sin modificación genética, hay muchas
posibilidades de ver productos de animales clonados en
los estantes de los supermercados en el futuro previsible,
primero en Estados Unidos y poco después en la mayoría
de los países desarrollados fuera de la Europa más
conservadora. Hasta ahora, la clonación se considera una
tecnología costosa, y la producción en masa de animales
clonados parece ser comercialmente menos probable
que la clonación de unos pocos animales de excelente
calidad con fines de reproducción. Por otro lado, al
mejorar las técnicas y disminuir los costos, los países con
ganado de baja calidad promedio pueden utilizar la clonación
para mejorar rápidamente su calidad general.
21
Desafortunadamente, la mayoría de estos países no
pueden cubrir los costos ni siquiera de las
tecnologías menos costosas. Probablemente las dos
únicas excepciones sean Brasil y China. En China, hay
menos preocupaciones legales y públicas sobre las nuevas
tecnologías de embriones y puede ser allí donde la
clonación y la modificación genética se conviertan por
primera vez en parte de las estrategias de reproducción,
especialmente en las grandes especies domésticas.
• Fines especiales: mascotas, especies en peligro de extinción,
etc. Para muchos, la clonación de gatos, perros, caballos
de carreras o camellos de carreras plantea
serias cuestiones éticas. Sin embargo, la explotación de
esta zona probablemente estará determinada
por consideraciones comerciales o, en el caso de las
carreras por ejemplo, por las normas de los órganos rectores.
La clonación de individuos de especies o razas en peligro de
extinción para aumentar las poblaciones es una
aplicación poco probable; el costo es demasiado alto
cuando es imposible financiar formas incluso más sencillas
de salvar estas especies o razas.
De esta lista queda claro que sólo el futuro podrá revelar qué
beneficios se obtendrán de la tecnología de transferencia nuclear
de células somáticas. La clonación de animales ciertamente
tiene un gran potencial teórico pero, con su nivel actual de
eficiencia, es probable que su papel en el futuro cercano siga
dentro de la investigación básica y la biomedicina, donde el
valor de cada animal es muy alto. Queda por ver si la tecnología
se extenderá a aplicaciones agrícolas y los científicos están
divididos en cuanto a esa probabilidad.
CÉLULAS MADRE
Varias enfermedades humanas, incluidas el Alzheimer, el
Parkinson, la diabetes, la hepatitis, la artritis y los accidentes
cerebrovasculares, son causadas por una pérdida de función de
determinadas poblaciones de células del cuerpo. En
consecuencia, el potencial de la terapia de reemplazo celular, en
la que las células enfermas o perdidas son reemplazadas por
nuevas poblaciones de células sanas, ha creado una plataforma
nueva y de rápido desarrollo para la biotecnología. Se cree que
las células madre son una herramienta excelente para la terapia
de reemplazo celular y son el centro de una inmensa actividad de investigació
423
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

El principio de las células madre consideradas células madre somáticas. Las células ES tienen la
mayor capacidad para diferenciarse en otros tipos de células y se
Las células madre tienen la capacidad de autorrenovarse
denominan células pluripotentes (ver más adelante). Se cree que
indefinidamente. Así, cuando una célula madre se divide, produce
las células madre somáticas de origen fetal tienen una capacidad
dos células madre hijas (división simétrica), como se observa en
intermedia de diferenciación en otros tipos de células, aunque
las células madre embrionarias, por ejemplo, o se divide en una
esto no se comprende bien. Las células madre somáticas se
célula madre y otra célula destinada a la diferenciación (división
diferencian sólo en un número finito de tipos de células
asimétrica), como Se observa, por ejemplo, en células madre
(normalmente concordantes con el tipo de tejido del que se
hematopoyéticas y células madre espermatogénicas (fig. 21­8).
derivan) y, por tanto, se denominan multipotentes. Curiosamente,
Otra característica de las células madre es que pueden
algunos investigadores consideran que las células madre
diferenciarse en otros tipos de células (en diversos grados)
mesenquimales son pluripotentes; sin embargo, esta investigación
cuando se les dan señales específicas in vitro.
ha sido difícil de replicar en muchos laboratorios y sigue siendo
controvertida.
Las células madre se pueden clasificar según su origen:
En el presente contexto, se hará hincapié en las células madre
células madre embrionarias (ES) que se derivan del embrión
embrionarias porque su origen y biología están fuertemente
temprano (de la masa celular interna del blastocisto); células
relacionados con el desarrollo embriológico y fetal.
madre fetales del feto (por ejemplo, células madre de la sangre
Aunque las células ES se originan a partir de la masa celular
del cordón umbilical); y células madre adultas de diversos tejidos
interna o epiblasto, ya no pueden considerarse células de masa
adultos (por ejemplo, células madre hematopoyéticas y células
celular interna o epiblasto. Así, mientras que el estado de
madre mesenquimales de la médula ósea). El término "célula
pluripotencia en la masa celular interna y el epiblasto es corto y
madre adulta" está mal definido y las células madre fetales y
se mide en días in vivo, la pluripotencia de las células ES
adultas se relacionan mejor.
cultivadas in vitro se conserva como un artefacto y se mantiene
durante meses o años. No se comprende bien cómo se produce
esta transformación y está pendiente de una mayor comprensión
Simétrico Asimétrico
división división
de los mecanismos que regulan la pluripotencia.

Al menos en el ratón, hay dos vías adicionales a través de las

cuales se pueden establecer líneas de células madre pluripotentes:
la formación de células germinales embrionarias (EG) y células
de carcinoma embrionario (EC) (ver más abajo).

Células madre embrionarias (ES)

Las células ES se describieron por primera vez en el ratón , pero
posteriormente se describieron células con características
similares en el hombre y, más recientemente, se derivaron células
ES en la rata. Ha habido numerosos intentos de establecer líneas
de células ES en otras especies, hasta ahora sin éxito comprobado.
Para esta autenticación se requiere una caracterización muy
rigurosa de las líneas celulares ES; Se han publicado muchos
informes sobre el cultivo de células con características "similares
a ES", pero que no llegan a una caracterización completa.

No es sorprendente que las células ES se describieran por

Fig.21­8: División simétrica y asimétrica de células madre.
primera vez en el ratón, ya que son las más comúnmente utilizadas y

424
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

especies de mamíferos mejor comprendidas. Además, el comprendido. Curiosamente, aunque estos marcadores se
blastocisto del ratón puede entrar en diapausa (véase el expresan tanto en células ES humanas como de ratón, existe
capítulo 20), un período de inactividad del desarrollo en el una lista más larga de marcadores de caracterización que no
útero. La diapausa depende de la presencia del factor inhibidor están totalmente conservados entre estas dos especies.
de la leucemia (LIF), una importante molécula de señalización Por ejemplo, el marcador de superficie celular SSEA1 se
para la cual el embrión de ratón posee receptores. El hecho detecta en células ES de ratón pero no en células ES
de que la masa celular interna se detenga en un estado humanas. Por el contrario, las células ES humanas expresan
pluripotente indiferenciado (en otras palabras, muy parecido a marcadores de superficie SSEA3, SSEA4, TRA­1­60 y
las células ES) durante la diapausa explica por qué las células TRA­1­81, que no se observan en las células ES de ratón (consulte la Tab
ES de ratón requieren LIF en el medio de cultivo para Además, las vías de señalización celular que gobiernan el
permanecer pluripotentes e indiferenciadas. estado pluripotente difieren entre estas dos especies. En
particular, se requiere el factor inhibidor de la leucemia (LIF)
para mantener la autorrenovación de ES en ratón in vitro. Esto
Características de las células ES se agrega al medio como un suplemento para mantener la
activación de STAT3 dependiente de LIF.
La caracterización precisa de las células ES es vital. Tanto
Por lo tanto, las variaciones difieren entre las células ES
las células ES de ratón como las humanas pueden
derivadas de estas dos especies y se necesita más
experimentar una autorrenovación indefinida. Esta capacidad
investigación para estandarizar y caracterizar sus perfiles.
depende hasta cierto punto de la posesión de la enzima
Recientemente, la Iniciativa Internacional de Células Madre
telomerasa, que es necesaria para reconstruir los telómeros
ha publicado un estudio exhaustivo sobre la estandarización
cromosómicos que se acortan durante cada fase S del ciclo
de marcadores de células ES humanas en el que han
celular.
comparado líneas de células ES humanas de muchos
Las células ES también se caracterizan por la presencia laboratorios de todo el mundo.
de una larga lista de marcadores moleculares (cuadro 21­3).
Una de las características más intrigantes de las células
Algunos de estos marcadores, incluidos los factores de
ES es su capacidad para diferenciarse en distintos tipos de
transcripción Oct3/4, Sox2 y Nanog, tienen funciones
células; La diferenciación espontánea en células con
biológicas celulares bien definidas. Estos factores de
fibroblastos y morfología neural se observa a menudo en
transcripción cruciales participan en el mantenimiento de la
cultivos, especialmente después de largos períodos de
pluripotencia celular (consulte el Capítulo 6). El papel de otros factores está mal
crecimiento sin paso a nuevas placas de cultivo. También es
posible dirigir su diferenciación in vitro mediante estimulación
con diversas combinaciones de factores de crecimiento en
tipos de células de interés específicos (en neuronas
Tabla 21­3: Expresión de marcadores de células madre en líneas
dopaminérgicas, por ejemplo). Esto se describe bien como
celulares ES o líneas celulares similares a ES (vaca) derivadas
diferenciación dirigida. Además, las células ES pueden
de diferentes especies
diferenciarse espontáneamente.
Marcador Humano Mono Ratón Vaca Esto se puede inducir eliminando factores clave (como LIF o
bFGF para células ES de ratón y humanas, respectivamente)
3/4 de octubre + + + + del medio de cultivo y de las células alimentadoras en las que
nanog + + + + se pueden cultivar células ES. Si las células se cultivan en
medias2 + + + ? estas condiciones de privación y se mantienen en suspensión
(por ejemplo, en gotitas colgantes), forman cuerpos embrioides
SSEA1 − − + −
característicos. Un cuerpo embrioide es una masa de células
SSEA3 + + − ?
típicamente derivadas de las tres capas germinales
SSEA4 + + − + embrionarias, ectodermo, endodermo y mesodermo. Se trata
TRA­1­60 + + − + de una composición única que sólo los tipos de células
TRA­1­81 + + − + pluripotentes pueden producir.

425
Machine Translated by Google
Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
Otra forma de probar la pluripotencia de las células ES es
inyectarlas en lugares bien definidos en ratones
inmunodeficientes, donde se desarrollan en teratomas,
tumores compuestos de varios tejidos diferenciados,
representativos de las tres capas germinales embrionarias.
La verificación definitiva de la naturaleza pluripotente de las
células ES de ratón es demostrar que contribuyen a la
formación de descendencia quimérica. Estos se producen
mediante la inyección de células ES marcadas (generalmente
modificadas genéticamente, de modo que expresen
constitutivamente la proteína fluorescente verde, GFP) en
blastocistos, seguida de la transferencia de estos embriones
en mosaico a madres adoptivas sustitutas. Normalmente, en
el quimerismo, las células ES colonizan la masa celular interna
y contribuyen a múltiples órganos y tejidos de la descendencia
resultante (detectable bajo luz ultravioleta en el caso de las
células ES que expresan GFP). La pluripotencia total se
demuestra cuando las células ES también dan lugar a una
parte de las células germinales primordiales de los embriones
quiméricos y forman ovocitos o espermatozoides en el animal
quimérico adulto. Debido a limitaciones éticas, hasta ahora la
contribución de las células ES a la línea germinal en mamíferos
sólo se ha demostrado en el ratón.
Derivación y cultivo de células ES.
Las células ES se derivan de la masa celular interna o del
epiblasto de los blastocistos de una de dos maneras: o se
cultiva el blastocisto completo y se le permite adherirse después
del colapso, lo que hace que la masa celular interna o el
epiblasto sean distintos; o el blastocisto intacto se somete a
aislamiento microquirúrgico o inmunoquirúrgico de la masa
celular interna o del epiblasto. Para inmunocirugía
pronasa
Fig.21­9: Aislamiento inmunoquirúrgico del MCI de un blastocisto. Después de la eliminación de la zona pelúcida mediante tratamiento con pronasa, el blastocisto se somete
a tratamiento con antisuero y complemento para liberar el ICM.
426
Para el aislamiento, el blastocisto se trata con un antisuero
contra la especie donante, y a esta incubación le sigue un
tratamiento con complemento, dando como resultado la lisis
del trofectodermo exclusivamente (las únicas células alcanzadas
por el antisuero y el complemento) y permitiendo que la masa
celular interna o la epiblasto esté imperturbado y listo para el
cultivo (fig. 21­9).
Para proporcionar condiciones óptimas para que la masa
celular interna o las células epiblásticas experimenten la
enigmática transformación en células ES, los blastocistos,
masas celulares internas aisladas o epiblastos se cultivan en
células alimentadoras (generalmente líneas celulares de
fibroblastos embrionarios de ratón) donde forman pequeñas
colonias. . Después de una o dos semanas, estas colonias
pueden pasarse a nuevas células alimentadoras para mantener
el crecimiento de las células en un estado pluripotente e
indiferenciado. Posteriormente, las células ES generalmente
se pasan cada semana y las muestras se pueden criopreservar para su uso pos
La mayoría de las líneas de células ES murinas toleran el
paso mediante tripsinización, por lo que es posible establecer
líneas de células ES clonales a partir de células individuales.
Ciertas líneas de células ES humanas no resisten la tripsinación
y deben pasarse manualmente (usando cuchillas o agujas
ultraafiladas) cortando partes indiferenciadas de las colonias
en pequeños grupos que se transfieren a las nuevas placas
que contienen células alimentadoras.
En un intento de cultivar células ES en condiciones más
definidas, muchos investigadores han desarrollado protocolos
para cultivar células en ausencia de líneas celulares
alimentadoras y en un medio de cultivo completamente
definido. Esto es particularmente importante si se considera
que las células ES humanas o, más bien, sus contrapartes
derivadas, son seguras para transferirse a pacientes humanos.
Eliminación de ambas células alimentadoras de ratón.
antisuero Complementar ICM
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Tecnologías de reproducción asistida
y los reactivos derivados de especies no humanas de
estos cultivos ya se han logrado para algunas líneas ES
humanas.
Diferenciación in vitro de células ES.
Se han desarrollado varios medios y protocolos de cultivo
para estimular que las células ES experimenten una
diferenciación controlada in vitro, pero no está bien definido Actualmente, el único modelo animal validado para la
exactamente cómo lo hacen. En el embrión, las vías de
señalización molecular gobiernan la diferenciación
secuencial de las células desde un estado pluripotente
hasta un estado multipotente y luego unipotente . In vitro,
no hay señalización externa o paracrina; por lo tanto, se
pierde el control de la vía de diferenciación de las señales/ células derivadas de células ES al cuerpo plantea ciertos
factores requeridos. En otras palabras, en el embrión en
desarrollo la diferenciación secuencial controlada da
como resultado alrededor de 230 tipos de células que
forman el cuerpo, mientras que, in vitro, puede surgir un
número ilimitado de tipos de células intermedias en
ausencia de una señalización molecular adecuada. Estos
hechos han provocado un debate sobre si la diferenciación
de las células ES in vitro debe seguir el mismo patrón
secuencial que en el embrión, o si protocolos de
diferenciación más simples podrían ser igualmente efectivos. así como para evaluar el potencial de la terapia con células
Las investigaciones en curso indican que la única vía
exitosa para lograr una diferenciación controlada in vitro
es una recapitulación secuencial de los eventos de
desarrollo in vivo. En general, parece más fácil hacer que
las células ES se diferencien hacia un destino ectodérmico,
y más difícil obtener una diferenciación endodérmica,
siendo la diferenciación hacia un destino mesodérmico de
dificultad intermedia. Así, se pueden producir neuronas de
diferentes tipos a partir de células ES con relativa
facilidad, mientras que la diferenciación en células β
productoras de insulina, por ejemplo, es menos eficiente.
Se están desarrollando protocolos complejos que pueden
tardar días o semanas en completarse. Siguiendo la
adición o eliminación de proteínas/factores específicos al
medio en días específicos durante el protocolo, es posible
obtener algunos de los tipos de células deseados.
Sin embargo, la población final es a menudo heterogénea
y puede contener células ES residuales no diferenciadas
u otros tipos de células específicas. Continúan los estudios
para intentar mejorar la especificidad de los protocolos y/
o clasificar la población de células finales para que una
21
Se obtiene un tipo de célula única. Desafortunadamente,
todavía hay una gran falta de protocolos de diferenciación
in vitro reproducibles y este obstáculo es probablemente
el más crítico a superar antes de que se pueda aprovechar
el potencial terapéutico de las células ES.
Modelos animales para terapia con células ES humanas
terapia con células ES humanas es el ratón. Es evidente,
sin embargo, que la anatomía, fisiología y duración de la
vida del ratón son considerablemente diferentes de las de
los humanos. Está claro que se necesitan modelos
alternativos no humanos. El trasplante de poblaciones de
riesgos que pueden no analizarse adecuadamente
utilizando el modelo de ratón. Si las poblaciones de células
terapéuticas están contaminadas por células ES
indiferenciadas, ¿cuál es el riesgo de producir teratomas
en el receptor? El crecimiento de teratomas u otros
tumores benignos o malignos ya se ha demostrado tras
el trasplante de células ES humanas o de ratón
diferenciadas a ratones y sigue siendo un gran problema
por superar. Para probar estos problemas de seguridad,
ES, sería de gran valor un modelo de células ES en una
especie doméstica grande como el cerdo. El cerdo es un
mamífero de gran tamaño con órganos de tamaño similar
al humano. Además, su fisiología es más paralela a la del
ser humano que la fisiología del ratón. Los esfuerzos
actuales apuntan a establecer dicho modelo (Fig. 21­10).
Sin embargo, los esfuerzos mundiales han demostrado
claramente que la tecnología de establecimiento y cultivo
de células ES en el ratón no puede transferirse
directamente al cerdo y, hasta ahora, no se han establecido
líneas de células ES estables y validadas en esta especie.
Una cuestión que aún persiste es la preocupación por la
inmunosupresión a largo plazo. El trasplante de células no
humanas o de células humanas no compatibles requiere
que el paciente tome medicamentos inmunosupresores de por vida.
La alternativa es desarrollar células trasplantadas que no
sean reconocidas por el huésped, pero esto aún no se ha
logrado. Independientemente de los obstáculos necesarios
para llevar las células ES a la clínica, hay muchas
esperanzas de que se superen y que las células ES
formen una gran parte de los futuros tratamientos de enfermedades.
427
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos

A B

C D

Fig.21­10: Diferentes etapas en el aislamiento y cultivo de células tipo ES porcinas. (A) Colonia de crecimiento el día 4 después del aislamiento
inmunoquirúrgico del ICM. Obsérvense las células tipo ES (4) y las supuestas células del trofectodermo (5) junto con los fibroblastos embrionarios
de ratón (6). Inserto: blastocisto porcino no eclosionado que muestra la zona pelúcida (1), el trofectodermo (2) y la masa celular interna (3). (B) Colonia
de crecimiento el día 6. Observe las células tipo ES (4) y las supuestas células de trofectodermo (5).
(C) Colonia de células tipo ES (4) el día 4 después del primer pase manual (pase 1), en total, 10 días después del aislamiento de ICM.
(D) Tinción inmunocitoquímica para el 4 de octubre de una colonia de crecimiento porcino el día 7 después del aislamiento de ICM. Obsérvense los
núcleos teñidos de rojizo del área de células tipo ES (4) en contraposición a los núcleos no teñidos del trofectodermo potencial (5).

tocarcinomas. Estos consisten en células diferenciadas derivadas

Vías alternativas a las células madre
pluripotentes
Además de las células ES, existen al menos otros dos tipos de
líneas de células madre pluripotentes en el ratón: células
germinales embrionarias (EG) y células de carcinoma embrionario
(EC) (fig. 21­11).
Las células EC también se derivan de la masa celular interna.
Por lo tanto, si se trasplantan masas celulares internas a ratones,
pueden convertirse en tumores específicos, llamados tera­
de las células pluripotentes de la masa celular interna, pero
también contienen una proporción menor de células no
diferenciadas. Estas últimas células pueden aislarse y cultivarse
in vitro como células EC que presentan características
pluripotentes. No se han desarrollado células EC autenticadas
análogas en ningún animal doméstico, aunque se han informado
células similares a las EC en el cerdo.
Las células EG se derivan de las células germinales
primordiales del embrión durante su migración desde el

428
Machine Translated by Google

Tecnologías de reproducción asistida 21

OE 1 0,5 1.5 2 3.5 5 7 8 9 10 11 13 correos

ESC ECC CGE

Blastocisto PGC
Teratocarcinoma

ICM
Transferir a
sitios extrauterinos

Cultivo Cultivo Cultivo

Embrionario Embrionario Embrionario

Células madre células de carcinoma células germinales

Fig.21­11: Producción de células ES (ESC), células EC (ECC) y células EG (EGC) en el ratón. El eje temporal representa el desarrollo embrionario desde el día
embrionario 0 (E0) hasta el día posnatal 0 (P0). Las ESC se obtienen del ICM de los blastocistos. Si el ICM se trasplanta ectópicamente a otro ratón, se pueden desarrollar
teratocarcinomas de los cuales se pueden extraer CEC. Las EGC se obtienen posteriormente de la población de células germinales primordiales de la cresta genital.

saco vitelino hasta la cresta genital después de la gastrulación. Las
células germinales primordiales se pueden cultivar in vitro como células
EG que son pluripotentes. Una vez más, no se han desarrollado células
EG definidas en ningún animal doméstico, aunque se han descrito
células similares a EG en el cerdo.
Más recientemente, se ha derivado un nuevo tipo de células madre
de tipo embrionario, llamadas células madre pluripotentes inducidas
(células iPS). Estas células se reprograman a partir de células somáticas
adultas mediante la transducción viral de diferentes genes de
pluripotencia. Las células iPS de ratón se produjeron por primera vez
mediante transducción de Oct4, Sox2, c­Myc
y posteriormente se produjeron células klf4 y iPS humanas mediante
transducción viral utilizando una combinación de Oct4, Sox2, klf4 y c­
Myc o Oct4, Sox2, Nanog y Lin28. Estas células permiten células madre
específicas para cada paciente.
Se producirán líneas celulares y puede ser una interesante herramienta
de células madre utilizada para futuras terapias celulares.
REPRODUCCIÓN ASISTIDA
TECNOLOGÍAS EN EL HOMBRE
Los principales objetivos del uso de tecnologías de reproducción
asistida en medicina humana son evitar los problemas de infertilidad y
realizar un diagnóstico genético preimplantacional.
La producción in vitro de embriones suele denominarse fertilización
in vitro (FIV) en humanos porque las fases in vitro concomitantes
(maduración de ovocitos y cultivo de embriones) son generalmente más
cortas que en las especies domésticas. Después de la estimulación
ovárica,

429
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Fundamentos de la embriología de los animales domésticos
lo que conduce al crecimiento de folículos preovulatorios
supernumerarios, los ovocitos se recolectan de la mujer mediante
una extracción de óvulos guiada por ultrasonido inmediatamente
antes de la ovulación. Se fertilizan in vitro, se cultivan solo hasta
la etapa de 2 a 4 células y luego se transfieren (o reinsertan) sin
cirugía en la luz uterina de la misma mujer. En general, se
transfieren uno o dos embriones, pero la transferencia de
embriones únicos se está convirtiendo en la norma. En algunas
ocasiones se utiliza la maduración de ovocitos in vitro y el cultivo
de los embriones hasta el estadio de blastocisto pero, en general,
los periodos in vitro son más cortos que los utilizados en animales.
La clave para el éxito de la FIV humana es la inusual tolerancia
de un ambiente uterino asincrónico por parte de embriones de
primates en etapa temprana de escisión, demostrada por primera
vez en monos antes de que la FIV fuera posible.
Si el problema de infertilidad es inherente al hombre y no a la
mujer, y sólo hay unos pocos espermatozoides disponibles, se
utiliza la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) ;
Se recoge un único espermatozoide del eyaculado y se inyecta
mecánicamente en el ovocito a través de una fina pipeta de vidrio.
El mismo procedimiento se puede aplicar a los espermatozoides
extraídos del epidídimo o incluso del testículo. Incluso hay
informes sobre el nacimiento de bebés mediante ICSI de
espermátidas redondas de los testículos.
En la tecnología de reproducción asistida por humanos se
utilizan numerosas abreviaturas que pueden resultar confusas
para otros científicos y el público en general.
Algunas de las abreviaturas más utilizadas, en orden alfabético,
son:
• AHA significa 'eclosión asistida' donde el
El escape del blastocisto de la zona pelúcida se facilita
mediante la rotura de la zona mediante
micromanipulación.
• GIFT significa 'transferencia intratubárica de gametos'. Los
gametos, el ovocito y los espermatozoides se lavan y, con un
catéter, se colocan directamente en el oviducto de la mujer
(trompa de Falopio) donde tiene lugar la fecundación y
el desarrollo embrionario inicial in vivo.
• MESA significa 'aspiración microquirúrgica de
espermatozoides del epidídimo', en la que se aspiran
los espermatozoides del conducto epididimal mediante
un procedimiento quirúrgico.
430
• PESA significa "epididimario percutáneo"
Aspiración' donde los espermatozoides se aspiran del
conducto epidídimo por vía percutánea.
• PGD significa 'genética preimplantacional'.
"Diagnóstico" realizado en una o dos células del embrión
de 8 células extirpado mediante micromanipulación.
El embrión normalmente no resulta dañado con
este procedimiento y las células extraídas mediante biopsia
pueden someterse a análisis genético. La mayoría de
los veinticinco mil genes del genoma humano ya han sido
identificados y su ADN ha sido secuenciado. El análisis
molecular de genes es cada vez más sencillo y eficaz.
Como consecuencia, el PGD con FIV ahora puede
evitar que las parejas den a luz a niños con casi
cualquiera de los defectos genéticos como el
síndrome de Down, la fibrosis quística, la distrofia
muscular, la anemia falciforme, la enfermedad de Tay­
Sachs, la enfermedad de Gaucher o el retraso mental, por
ejemplo. . La delgada línea entre el uso del DGP para la
prevención de enfermedades y la selección positiva
es una cuestión ética actual.
• PROST significa 'etapa tubárica pronuclear'.
transferencia' donde los cigotos fertilizados in vitro se
transfieren de regreso al oviducto de la mujer antes de la
escisión, lo que permite que el desarrollo
embrionario inicial tenga lugar in vivo.
• SUZI significa 'inyección subzonal de espermatozoides',
donde se inyecta un espermatozoide en el espacio
perivitelino mediante micromanipulación.
• TESE significa 'extracción de esperma testicular'
donde se extraen del testículo los espermatozoides para la
fertilización in vitro.
• TET significa 'transferencia de embriones tubáricos', donde
los embriones iniciales de FIV se transfieren nuevamente al
oviducto de la mujer.
• ZIFT significa "transferencia intrafalopiana del cigoto", donde
un ovocito se fertiliza in vitro y luego se transfiere de nuevo al
oviducto de la mujer en el
etapa de cigoto.
RESUMEN
Las tecnologías de reproducción asistida (TRA) comprenden
numerosas manipulaciones de gametos y
Machine Translated by Google
Tecnologías de reproducción asistida
embriones para controlar y/o mejorar la reproducción.
Una de las ART más antiguas es la inseminación artificial en la
que el semen recogido de machos superiores se utiliza para
inseminar a muchas hembras. La inseminación artificial se
combina a menudo con la criopreservación del semen diluido y,
recientemente, especialmente en el ganado vacuno, a veces con
la clasificación sexual de los espermatozoides mediante citometría
de flujo. La inseminación artificial sigue siendo la técnica que más
influencia ha tenido en la cría de animales domésticos. Otro ART
que ha encontrado uso práctico, particularmente en ganado
vacuno, es la ovulación múltiple y la transferencia de embriones
(MOET), en la que hembras superiores son superovuladas para
inducir ovulaciones múltiples, inseminadas con semen
seleccionado y utilizadas como donantes de embriones en la
etapa de blastocisto para transferencia a los animales receptores.
Más recientemente, la producción in vitro de embriones se ha
vuelto practicable. Esto comprende la maduración del ovocito, la
fertilización y el cultivo de los embriones resultantes hasta la
etapa de blastocisto, todo in vitro antes de la transferencia. La
transferencia de embriones y la producción in vitro de embriones
han requerido la criopreservación de ovocitos y embriones, para
lo cual se pone fin a la congelación lenta
y se han desarrollado técnicas de vitrificación .
La clonación mediante transferencia nuclear de células somáticas
es una técnica particularmente notable en la que un ovocito
reprograma el genoma de una célula diferenciada.
Primero se extrae el núcleo del ovocito que contiene su ADN,
dejando el llamado citoplasto. Luego, el citoplasto se fusiona
con una célula somática del donante. El genoma diferenciado en
el núcleo de la célula donante se reprograma a un estado
totipotente mediante el citoplasma del citoplasto del ovocito y el
desarrollo embrionario se inicia tras la activación del embrión
reconstruido. Combinada con el uso de células genéticamente
modificadas como donantes nucleares, la transferencia nuclear
de células somáticas puede usarse para producir animales
genéticamente modificados, lo que ha impulsado la investigación
sobre el uso de dichos animales domésticos modificados como
modelos de enfermedades humanas y, en el caso de cerdos,
como donantes de órganos para xenotrasplantes. En la medicina
humana, las células madre se consideran útiles en el futuro para
la llamada terapia celular, en la que las células madre se
diferencian en poblaciones de células terapéuticamente
relevantes. Las células madre embrionarias, que son pluripotentes
y, por tanto, pueden diferenciarse
21
Los científicos, que se encuentran en todos los tipos de células
del cuerpo de los mamíferos, son de especial interés para tales
fines, fines que se beneficiarían enormemente de modelos
animales (domésticos) mejorados en los que se puedan investigar
cuestiones importantes como la seguridad.
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músculos alantoides, 79, 91–2, 106, 242, 245
del abdomen, cálculos
310 embarazo, de caballo,
117 aorta abdominal, 193 114 rumiantes, 112
nervio abducente (VI), 138, 152, 154, 155 alocórtex, 146
alvéolos (pulmonares), 231, 233
abiotrofia cerebelosa, 357 posnatales, 233
síndrome de descendencia anormal, 341–2 células amacrinas, 168, 169
abomaso, 236, 238 nervio amelia, 372
accesorio (XI), 137, 152 , 154, 155 acalasia ameloblastos, 225
amnioblastos, ratón, 396
cricofaríngea, 370–1 acinos, pancreático, amnios (incl. cavidad amniótica), 79 caballo,
242 ganglios acústicos 114 ratón,
(ganglios espirales), 172, 175 meato acústico 396 placas ver
placas ampolla ductus
(meato auditivo), externo, 172, 177, 226, deferentis, 272 ampolla de conductos
303 inmunidad adquirida, 208 semicirculares, 174 cuerpo amigdaloide,
acrosina, 58 acrosoma , 48– 148 canal anal ver ano
50 reacción, pliegues anales y
60–1 in vitro (IVAR), membrana, 246, 276 anafase (mitosis) , 38
404 actina, 307 mutación del receptor de
activina, 248 andrógenos, 365 anencefalia, 354, 355
ver también hidranencefalia
malformaciones aneuploidía, 340 angioblastos,
cardíacas acianóticas, 347, 349–50 91, 213 angiogénesis,
183, 207 angiopoyetinas,
adenohipófisis, 144 células 207 modelos animales de
de adhesión reproducción asistida,
de la cresta neural, pérdida, 98 402 de enfermedad,
espermatozoide­ovocito, transferencia nuclear de células
61–2 espermatozoides –zona somáticas, 422 desarrollo embrionario,
pelúcida, 59–60 arteria 383 –94 de la
suprarrenal, 196 terapia con células madre embrionarias,
glándulas suprarrenales,
100 células madre adultas, 424 grupos 427–8
aferentes ver grupo aferente somático anquiloglosia, 369
general; grupo aferente visceral anestro, 27, 28–9, 30 en
general; grupo genotipo XO femenino, 363
aferente visceral especial nervios anoftalmos, 359 cámara
aferentes, 149, 150–1 intestino grueso anterior del ojo, 171 eje
agangliónico, 358–9 anteroposterior, polluelo, 389 anticuerpos,
agenesia ver aplasia agnatia, 209, 211 antígenos, 209
mandibular, 368 agricultura, uso de transferencia antro, folicular,
nuclear de células somáticas, 423 43 ano ( incluido canal
AHA (eclosión asistida), 430 placas anal), 246, 276 atresia, 371 aorta, 182,
alares, 128, 130, 137, 138, 142 albúmina/ 193 arcos,
albúmina, 383, 387 placenta 182, 193–5 derecho
alantocoriónica ver placenta persistente, 352–3
corioalantoidea
Índice
coartación, 353
arterias segmentarias, 195–7
aorta­gónada­mesonefros (AGM)
región, 183, 206, 208, 214, 290 estenosis
aórtica (supra y subvalvular),
349
válvula aórtica, 193
estenosis, 349
tabique aorticopulmonar, 191 cresta
ectodérmica apical (AER), 294–5, 295–6, 297,
298, 303, 312, 313 aplasia (agenesia),
344 renal, 362 médula
espinal, 354
uterina , 366–7
glándulas
sudoríparas apocrinas, 323
apoptosis (muerte celular programada), 16,
22
defectos debidos a falla, 345
células de epiblasto (ratón), 396
espacios interdigitales ver
formaciones de cavidades
articulares de dedos, 300 neurulación, 97
apéndices, epidérmicos, 320–7
esqueleto apendicular, 286, 293–300 humor
acuoso, 171 aracnoidea,
149 archicortex
(archipallium), 146, 147 arcus
palatopharyngeaus, 220
Aristóteles, 1–2, 383
Malformación de Arnold­Chiari, 357
músculos erectores del pelo,
321 detención, desarrollo, 346
ligamento arterial (ligamento arterioso),
195 arterias, 182,
193–8 artrogriposis, 372–
4 cartílago articular, 288
inseminación artificial, 402–
7 ganado vacuno, 403– 5 después
de la inducción
de superovulación, 408
ARTs ver técnicas de reproducción
asistida (ARTs)
Arx, 248
cartílago aritenoides, 228, 231
inflamaciones aritenoides, 231
colon ascendente, 244–5
ascensus medullae spinalis, 130–2 eclosión
asistida, 430
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Índice

reproducción asistida, 402–34 problemas, capa basal, 317 eje del

419–21 anomalías, crecimiento del cuerpo ver
341–2, 421 tecnologías, 429–31 cabello, 320 crecimiento de las plegado del
técnicas de reproducción glándulas sebáceas, eje, 90 anomalías de la pared,
asistida 322 núcleos basales, 148 placa basal, 375 hueso, 286–
(ART), 341–2, 421 128, 131, 137, 138 cartílago de 90 médula ósea, 212–13
neuronas de asociación, 126, 146 la placa basal, 301 hematopoyesis, 18, 208, 209, 210 relleno de
astrocitos, 124, 125, 126 asimetría basicráneo, 301 arteria hueso largo con, 288 proteínas
de los ejes de basilar, 195–6 morfogenéticas óseas (BMP)
las yemas de las extremidades, basefenoide, 302 células en cesta, 140 BMP2, 101, 255, 286, 298, 322, 328,
296 inversión de, 346, 348 Síndrome de Beckwith­Wiedemann, 341 útero 396
atlas, 291, 292 bicorne, 273 válvula bicúspide, BMP4, 54, 101, 120, 160, 180, 283, 286, 298,
fusión con el hueso occipital, 378 192 disco embrionario 305, 310, 322, 328, 396
atresia bilaminar, 13–14 conductos biliares, 239
intestino, biorreactores vivos, BMP7, 160, 247, 286, 298
371 esófago, 370 422 neuroblastos bipolares, BMP8b, 54
folículo ovárico, 42 124–5 neuronas bipolares, 151 formación ósea, 286, 314 sistema
división del canal auriculoventricular, 190 fascículo retina, 168 células cardiovascular, 206 dígitos, 298
auriculoventricular, 193 nódulo progenitoras oreja, 181
auriculoventricular, 193 válvulas neurales bipotentes, 124 nacimientos ­cambios ojo, 180
auriculoventriculares, 192 displasia, relacionados con la sistema
350–1 aurícula, 186, circulación, 204 gastropulmonar, 247, 248 cabello, 322, 328
187, 189 división, 190–1 pulmón, 233 miotomas, 315
defectos del tabique, Bischoff, Theodor Ludwig Wilhelm, 5 años, neurulación, 102,
350 atrofia, retina, 360 7 120 polluelo, 392 sistema
meato auditivo, externo, vejiga, 258–9, 280 reproductivo,
172, 177, 226, 303 tubo auditivo, 172, 175–6, blastema, metanéfrico, 253, 255 blastocisto, macho , 283 médula espinal, 160
230 13, 71–6 transferencia de
embriones de ganado en etapa tardía capó, charles, 6
Plexo de Auerbach (mientérico), 99, 158, 216, 359 de blastocisto, 410 cavidad, Boveri, Theodor Heinrich, 8–9 bovinos
aurícula 104 ratón, ver intestino de ganado

(aurícula), 189 aurícula 395 (intestino), 242–5

(pabellón auricular), 172, 178, 303 alargamiento, 74–6 Membrana de Bowman, 171 plexo
malformaciones, 362 células madre embrionarias derivadas de, braquial, 151 venas
músculo auricular, 227 426 braquiocefálicas, 202 braquicefalia,
sistema nervioso autónomo, 99, 155–8 esqueleto formación (blastulación), 13, 71–3 polluelo, 219, 302 braquidonto, 222, 224,
axial, 286, 290–3 arteria axilar, eje 383 225 braquignatia mandibular, 368–
195 (columna C2), eje implantación ver implantación 9 maxilar, 369
291, 292 (línea central) blastodermo, pollito, 383, 384, 385 cerebro, 95, 132–49
blastómero, 13, 68, 70 flexiones, 133
organismo, determinación/establecimiento, dirigible1, 54 malformaciones, 355–7
93 bloquear vértebras, 377 cerebro factor 1
polluelo, 385, 387–9 sangre (células sanguíneas), 91, 182, 182 –3 y desarrollo del romboencéfalo,
regulación molecular, 93 ratón, células inmunitarias, 208–11 161–2 arcos branquiales ver arcos faríngeos bolsas
395–6 extremidad, regulación molecular del branquiales ver bolsas
establecimiento y su desarrollo, 206 barrera faríngeas órganos branquiógenos, 228
regulación molecular, 296 axón hematotesticular, 267 barrera
(fibra nerviosa), 125–6 mielinizado, hematoencefálica, 212 vasos
129 crecimiento de sanguíneos, 91
retina, 169 vena ácigos, 202 malformaciones congénitas, 352–4 regulación Briggs, Robert, 10
molecular del desarrollo, 206–7 BRN1, 282
ver también arterias; ligamento ancho del útero, 273
Linfocitos B, 208, 209, 210–11, 211 receptores, capilares; venas de jabalí, transporte de bronquios, 231–2
211 esperma en el tracto genital femenino, 56 regulación molecular del
Cuerpos de Barr, 23 desarrollo, 247

436
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Índice

bronquiolos, 233 cerebro, 134, 135, 136, 139, 145 núcleo caudado, 148
membrana bucofaríngea, 86, 91 glándulas eventos cronológicos, 337 venas cavas ver cavitación
bulbouretrales, 272 bulbus garra, 325 de la vena cava, 95
cordis, 186, 187, 191 toro, epidermis, 318, 319 ojo, CBFA1, 286–7, 305
características de la eyaculación, 403 166, 167 cabello, Células CD4+ T (colaboradoras), 209
bolsa de Fabricio, 211, 212 bolsa 322 Células CD8+ T (citotóxicas), 209
omental, 235–6 vértebras en extremidades, CD34, 206
mariposa, 377 297 dedos, Cdx2, 247
299 glándula mamaria,
cadherina 326 cataratas, compromiso celular, 16
y blastulación, 77 y 360 reproducción competencia, 16
compactación, 395 y asistida por bovinos muerte, programado ver determinación
nefrogénesis, 257 ciego, 242 (bovinos) inseminación artificial ver de apoptosis, 16
cálculos inseminación diferenciación ver división de
alantoideos ver cálices alantoides, artificial ovulación múltiple y embrión diferenciación ver meiosis; potencia
renales, 257–8 transferencia, 408– de mitosis, 19
Campbell, Keith H, 10 11 producción de embriones in células neurales,
período canalicular de desarrollo vitro, 124 células madre,
pulmonar, 231, 233 caninos 413–15 blastocisto, 424 ver también especificación
ver gorro de perro, 73, 74 elongación, de células
acrosómico, 48 ovocitos 76 cerebro, 138, pluripotentes, 16 ciclo
de capacitación, 139 eventos cronológicos, 330–1 celular, somático, 37 respuesta
43 oreja, 173 inmune celular, 209
disco embrionario, 75 cementoblastos, 226
espermatozoides, 58 promoción in vitro, desarrollo folicular, 43, 44, 45 extremidades, cemento, 222, 226 arteria central
ganado vacuno, 414 295 de la retina, 169 canal central de la médula
capilares, músculos, 308 células de carcinoma, embrionarias,
artrogriposis,
424, 372 espinal, 127, 128 sistema nervioso central, 87, 120,
428­9 hipertrofia muscular, 380 122­49
cardias, gástrico, 235 formación de la vaina de mielina, 127 linajes celulares, 122–4
glándulas cardíacas, maduración de ovocitos, pollitos, 392
236 células de la cresta neural cardíaca, 46 in vitro, 414 diferenciación histológica, 125–6
99–100 tubo cardíaco, 182, placentación, 112
184–7 segmentación y formación de asas, sistema renal, 255, 257, 259 malformaciones, 354–8
186–7 sistema reproductivo formación de vaina de mielina, 127
venas cardinales, 187, 198, 198–201 femenino, 274 ver también cerebro; fusión
malformaciones del sistema cardiovascular, masculino, 263, 264, 265, 266 céntrica de la médula
347–54 estructura del esperma, espinal, 341 centrómero,
ver también vasos sanguíneos; circulación; 53 estómago , 236– 37, 38 centrosoma, esperma,
7 cola de caballo, 132 68 flexión cefálica, 133
corazón vientre caudal del digástrico, 227 cerbero, 206
carnívoros ovulación múltiple y venas cardinales caudales, 198–201, 201 cerebelo, 132, 138, 138–40 anomalías
transferencia vértebras cervicales caudales, congénitas, 357 regulación
de embriones, 412 malformaciones, 378 molecular del desarrollo, 161
placenta, 108, 114–16 embarazo y endometrio, colículo caudal, 142 corteza cerebral, 146–
107 intestino anterior caudal, regulación molecular 7 hemisferios cerebrales ,
arterias carótidas, 195, 196, 205, 206 del desarrollo, 248 132, 144–5 líquido cefalorraquídeo, 137,
cartílago(s) nervio laríngeo caudal, 231 149
craneofacial, 301, 302, 302–3 mesentérico caudal arteria, 197 acumulación de exceso ventricular, 356–
laríngeo, 228, 231, 302 vena cava caudal, 189, 198, 201, 202 7
formación de huesos largos, 288–90, 313 duplicaciones, 353 ganglio cervical, 157 plexo
carúnculas, endometrial, 108 feto, 202 cervical, 151 seno
rumiantes, 111, 112 derivación entre la circulación portal y, 353–4 cervical, 226, 303 columna
gato (felinos) cervical, 291
inseminación artificial, 406 vértebras caudales/columna malformaciones, 378
esqueleto axial, 291, 292 vertebral, 291 lóbulo caudado del hígado, 239 ver también atlas; eje

437
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Índice

ganglio cervicotorácico, 157 cuello números en varias especies, 36 análisis de esperma asistido por computadora,
uterino, uterino, 25, 272, 273 anomalías estructurales, 341 ver 404 cornetes nasales,
como barrera de transporte de también cromosoma X; cromosoma 220 sistema de conducción cardíaco,
Y 193 malformaciones congénitas, 338–82
espermatozoides, cronología (momento), desarrollo, sistema cardiovascular, 347–54 causas,
57–8 cámaras del ojo, 171 del corazón, 187–8 330–7 338, 339–44 técnicas de
división, 190–1 paso del embrión del oviducto al reproducción asistida, 341–2, 421
queilosquisis, 368 útero, 69 clasificación,
teratógenos químicos, 342–3 activación del genoma embrionario en 344– 5 períodos críticos
quiasmas, 38 diferentes especies, 70 de susceptibilidad, 339 sistema digestivo, 368–
modelo de embrión de pollo, 383–94 malformaciones, 339 71 tracto genital, 363–8 sistema
lesión por frío en criopreservación de ovocitos cuerpo ciliar, 163, 169–70 musculoesquelético,
y embriones, 416–17 quimeras, circulación 371–80 sistema nervioso, 354–9 gemelos
ratón, 396, 426 coanas, 218, 220, transición fetal a neonatal, 202–4 linfocitos unidos, 346 conjuntiva, 172
304 condroclastos , 288, 289, en, 211 tejido conectivo, 99
315 condrocráneo, 301 condrocitos, cresta neural circumpharíngea, 99–100 cisterna músculo, 308 tejido
288, 289, 290, 314, 315 del quilo, 214 claustrum, subcutáneo, 320
condrodisplasia, 375 cuerdas tendinosas, 192 148 garras, 323, constrictores
desarrollo cardiovascular de 324, 325 hendidura, 13, de faringe, 228
las cuerdas, 206 polluelo, 68 polluelo, 383 tendones contraídos, 372 conus
389, 391 ratón, 395 cordis, 191 cópula, 222 cópula
placenta corioalantoidea (alantocoriónica), hendiduras inseminación de vaca
92, 10 7 carnívoros, craneofaciales, 368 paladar, que requiere
115 caballos , 113 corioalantoideo, 106 368, 379 clítoris, 277 receptividad
pliegues cloaca, 245–6 para, 405 ratón, 394–5 corion, 317, 320
corioamnióticos, membrana cloacal córnea, 171–2 capa
79 corion, (urogenital) y cornificada, 317,
104 peludo (corion pliegues, 86, 91, 216, 245–6, 246, 276, 318 apófisis cornuales,
frondosum), 107, 277, 278 clones 325 arterias
coronarias , 100 ligamentos
célula B, 210 coronarios, 236 seno
108 Célula T, 209 coronario, 189 cuerpos
liso (corion laeve), 107 vellosidades, clonación (organismo), 10–11, 418–23 cierre, cuadrigemina, 142 cuerpo
108 fallido, defectos debido a, 345 cóclea, 172, calloso, 148 cuerpo lúteo,
gonadotropina coriónica, equino ver 174, 175 conductos cocleares, 27–8, 29–30, 107
gonadotropina coriónica equina placenta 173, 174 nervio coclear, 153
coriovitelina, 106, 107 carnívoros, 115 arteria celíaca, 196
caballo, 113 celoma, 83, 85 regresión (luteólisis), 28, 30, 107 cuerpo
coroides, extraembrionario, estriado, 148 cuerpo
171–2 fisura 83, 104 celoma intraembrionario, trapezoideo, 132
coroidea, 169 plexo 83, 90 Corti, órgano de, 174, 179
coroideo, 137, 143, 148 células sistema colector (renal), 255–8 colículos, reacción cortical que previene la
cromafines, suprarrenal, 100 rostral y caudal, 142 síndrome del ojo fertilización poliespérmica, 62
cromátidas en collie, 360 coloboma, 359–60 cotiledones, 108
meiosis, 38, 40 en colon ascendente, 244– rumiantes, 111
mitosis, 37, 38 cambios 5 venas cardinales craneales, 201
de cromatina descendente, 242, 244, ganglio cervical craneal, 157 ángulo
en el desarrollo embrionario ver cambios 245 malformaciones, 371 craneal, 314 nervio
epigenéticos esperma, transverso, 242, 245 ver laríngeo craneal, 228, 231 arteria
ensayo de estructura, 404 también grande comisuras mesentérica craneal, 196–7 craneal
cromosomas, 34–6 en intestinales, 147–8 nervios, 151–5 ganglios,
meiosis, 38, 40 en compromiso, célula, 16 150–1, 153 con función
mitosis, 37, 38 compactación, mórula, 69– sensorial especial, 153 derivados de la
números, anormal , 340 70, 71 reproducción comparativa, 25–31 cresta neural craneal, 99, 320,
cromosomas sexuales, 363–4 328, 342

438
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Índice

vena cava craneal, 189 dentición ver dientes cerebro, 141, 144
duplicaciones, 353 dermamiotomo, 89 eventos cronológicos, 336
arterias vesicales craneales, 198 eje dermatomas, 89, 310, 320 dermis, características de la eyaculación, 403
de extremidades cráneo­caudal, 296 317, 320 cabello, 322
esqueleto craneofacial ver cara; Membrana de Descemet, 171 colon hígado y páncreas, 239 cráneo,
descendente, 242, 244, 245 desmocráneo, 301
craneosquisis del 302 desmosomas, 70 transporte de esperma en el tracto genital
cráneo, 354 femenino,
media luna, 206 placa cribiforme, Dex5, 181 57 médula espinal,
153, 302 cartílago cricoides, dextrocardia, 348–9 131 dolicocefalia, 218–19 genes
228 acalasia cricofaríngea, 370–1 músculos diacinesis, 38 dominantes, 341 mesenterio
cricotiroideos, 228, 231 crestas ampulares, diafragma, 310 dorsal, 216 dorsal mesodermo,
174 cresta terminal, 189 diáfisis, 288 polluelo, 392 mesogastrio dorsal, 235,
enfermedad de la pantorrilla dickkopf, 206 237–8 cornetes nasales dorsales, 220 yema
torcida, 372 cruce, 38–40 crus diencéfalo, 13, 132, 142, 143 diferenciación, pancreática dorsal, 239, 240–1
cerebri , 142 15, 16–20 rama dorsal, 130, 151 placa del techo dorsal,
criopreservación de SNC/neuronal, 125–6 131 raíces dorsales, 151
ovocitos y embriones, perspectivas históricas, 8 linajes ganglios, 129 arterias
416–18 esperma de bovino, 404–5 de de células linfoides, 209 control dorsales segmentarias
caballo, molecular, 19–20 endodermo, 247 (aorta) ), 195–6
406 de cerdo, puntos de bisagra dorsolateral, emparejados,
405 de sexo ver sexo 95 vía

criptorquidia, células madre, y la habilidad/capacidad, dorsolateral de migración de células de la cresta

266–7, 367 de cultivo 424 neural, 100 eje dorsoventral de pollo, 367–9
embrionario, 425–6, 427 extremidades, 296
embrión de ganado, in vitro, 415 terminal, 19 de ratón, 396 fenotipo

células madre embrionarias, 426–7 testículo, 263–5, 267 de doble músculo

cumulus oophorus, 43, 56 núcleos ver también citodiferenciación (bovino),
cuneados, 137 digastrico, 227
malformaciones cardíacas cianóticas, 347, 351 sistema digestivo ver intestino y estructuras/
ciclopía, 360 regiones específicas 380

conducto cístico, 239, 240 dígito(s), 298–9 ver también duplicaciones

citodiferenciación, gametos, 32, 40–52 citocinesis, 37 apoptosis de los espacios interdigitales, 298, 345 Driesch, Eduardo, 8
maduración de Genes homeobox de Drosophila , 20, 21
ovocitos citoplasmáticos, 47 células citotóxicas fracaso (causando sindactilia), 345, fármacos, teratogénicos, 343
(CD8+), 209 células de citotrofoblastos 372 conducto arterioso, 196, 204 cierre,
carnívoros, 115 roedores y malformaciones, 372 204 fracaso
primates, 116 tendones flexores digitales, contraído, 372 (persistentemente permeable), 352
dihidrotestosterona, 271, 272, 277, conducto deferente, 264, 271, 272
283 anomalías, 366 ampolla,
da Vinci, Leonardo, 2, 3 d'Alton, dioestro, 27, 28, 107 diploidía, 272 conducto
Eduard Joseph, 7 36 diplomielia, epidídimo, 264, 271 conducto venoso,
Darwin, Charles Robert, 1 dax1, 354 etapa de diploteno, 198 duodeno, 242
54, 268, 283 detención de ovocitos en, 41 placenta discoide, regulación molecular
Receptor DDC (eliminado en cáncer de 116, 117 del desarrollo, 248 duplicaciones
colon), 180 de ratón, 396 cuerpo (gemelos unidos),
Graaf, Regnier, 5 sordera, modelos 346 intestino,
361–2 decidua, 109 animales de enfermedades que utilizan 371 extremidades, 372 renal, 362 –3
dientes deciduos, transferencia nuclear de útero, 366–
226 deleciones, cromosoma, 7 vagina,
células somáticas, 422 terapia de reemplazo de células madre, 423–4
341 dendrita, 126 dens (apófisis ADN, 34, 36 366 vena cava,
odontoides) del metilación ver metilación perro 353 duramadre,
eje, 292 hipoplasia, 378 dentina, 222, 224 (caninos) 149
inseminación artificial, 406 esqueleto
axial, 293

439
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Índice
displasia
válvula auriculoventricular, 350–1
craneofacial, 369
codo, 374–5
cadera,
374 retina,
360 ver también condrodisplasia;
mielodisplasia
disrafia, tubo neural anterior, 355­6
Blastulación de E­cadherina (ovomorulina;
uvomorulina), 77
compactación, ratón, 395
nefrogénesis, 257 oreja,
172–9, 180 externa,
172, 177–8, 303 interna, 172,
172–5 malformaciones,
361–2 medias, 172 , 175–
7, 227, 230, 302,
303
regulación molecular, 180­1
tímpano (membrana timpánica), 172,
176, 178, 230
glándulas sudoríparas ecrinas,
323 ectodermo, 14, 79, 86–8
polluelo, 387
derivados tempranos, 86–8
ectodermo de superficie, 16, 17, 86, 92,
97, 317, 327, 392 ver
también derivados específicos
de diferenciación de células madre
embrionarias
en, 427 placodas,
153 cresta ectodérmica, apical (AER), 294–5,
295–6, 297, 298, 303, 312,
313
ectopia cordis, 348
riñones/uréteres ectópicos, 363
embarazos ectópicos, 117
células efectoras inmunes, 211
conductos eferentes de testículos,
271 grupos eferentes ver grupo eferente
somático general; grupo eferente
visceral general; grupo eferente
visceral especial
nervios eferentes, 149, 150–1
óvulo (óvulo; ovocito), 25, 32, 40–7
activación, 62–5
capacitación, 43
criopreservación, 416–18
fertilización ver fertilización
fertilizada ver formación
de cigoto ( oogénesis ) , 40–7
crecimiento, 41–
3 búsqueda histórica, 4–5
440
números por edades en varias especies, 43 encefalocoele, 354 véase
ovocitos primarios, 38, 41, 47, 269 también meningoencefolocoele;
liberación ver ovulación meningohidroencefolocoele encéfalo,
para transferencia nuclear de células somáticas 97 almohadillas
enucleación, 419 endocárdicas, 190, 191 tubo
ovocitos maduros, 418–19 endocárdico, 182 osificación
para producción de embriones in vitro, endocondral, 286, 287–8 mecanismos
bovinos, 413–14 moleculares de desarrollo, 314–
cilindros de óvulos, ratones, 396–7 15 cráneo, 300 sistema
Síndrome de Eisenmenger, 351 endocrino,
características de la eyaculación de varias función reproductiva, 25 ver también hormonas
especies, 403
conductos eyaculadores, 271, endodermo, 14, 79, 82–8, 91–2, 104 visceral
272 displasia del codo, 374– anterior, 93 pollito, 387
5 modelo diferenciación,
de embrión de pollo, 383– regulación molecular,
94 eventos cronológicos 247
de gato, derivados tempranos, 91–
337 bovinos, 2 hígado,
330–1 239 intestino primitivo, 90, 91,
perro, 336 216 diferenciación de células madre
caballos, embrionarias
334–5 cerdos, en, 427 formación inicial, 82–
333–4 ovejas, 332–3 6 faríngea, pollo, 385 células
escisión ver escisión precursoras, 80–2, 83 endolinfa
criopreservación, 416–18 y conductos endolinfáticos,
modificaciones genéticas, 173
418–23 genoma ver endometrio en el embarazo, 106–7 placenta
inducción del genoma, 8, 16– endoteliocorial, 108 carnívoros, 115
17 modelo de ratón, endotelio, 183
394–401 transferencia, 407–12 corneal, 171 linfático,
producción in vitro, 413–16 213
cuerpos embrioides,
426 disco embrionario, Miembros
73 bilaminares, 13–14 grabados (En) y En­1, 294–5, 296, 313
cambios mesencéfalo y En­1 y En­2,
cronológicos 161
bovinos, sistema nervioso entérico, 100–1, 157–8,
330 caballos, 216
334 cerdos, 333 ovejas, 332 engrosamiento ganglios ver ganglios
en forma de media luna, 80, 93 en factores ambientales
forma de pera/ malformaciones, 338, 342–4
alargado, 83, 86 trilaminares, sistema urinario, 362–3
14 período embrionario, 13 a 16 células madre embrionarias,
epéndimo424(canal
a 8 central de la médula espinal),
derivación y cultivo, 426–7 ratón, 127 efrinas
398–401, 426–7 aplicaciones (eph) sistema
terapéuticas, 427–8 embriótrofo, 104 cardiovascular, 207 oído, 181
eminentia hipobranquial, ojo, 180
222 epiblasto,
Emx2, 273 13, 72, 73 , 79, 80, 104 de pollo, 384,
En ver Esmalte 385, 386 células madre
grabado, 88, 222, 225 embrionarias derivadas de,
hipoplasia, 370 426
órgano y epitelio del esmalte, 224, 225 ratón, 396
epibolia, 387
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Índice

placoda epibranquial, 153 exoceloma, 83 caballo, 335

epicardio, 182 músculos extensores, columna vertebral, 309 fibras cerdo, 334
epiceras, 325 exterorreceptoras, 150 matriz oveja, 332–3
epidermis, 88, 90, 317, 317–20 extracelular en la migración de células de la cresta circulación y transición al nacer,
anomalías, 366 neural, 98 ver 202­4
apéndices, 320–7 también metaloproteinasas de matriz células madre fetales, 424
mecanismos moleculares de celoma extraembrionario, 83, 104 FGF ver familia del factor de crecimiento de fibroblastos
desarrollo, 328 mesodermo extraembrionario, 83, 104 familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF),
epidídimo, 264, 265, 266, 271, 272 conducto Eya1 17
de, 264, 271 aspiración oído, 180 sistema cardiovascular, 206 rasgos
microquirúrgica de esperma de (MESA), riñón, 281 ojo, craneofaciales, 300 oreja, 180
430 aspiración 163–72, 178–9 cristalino epidermis,
percutánea de esperma ver 328 esqueleto
(PESA), 430 malformaciones del cristalino, facial, 314
espacio epidural, 149 359–61 regulación molecular, 180 FGF2, 348
epigénesis, concepto histórico, 2, 4, 6 cambios párpados, 172 FGF5, 321–2, 328
epigenéticos (cambios de cromatina), FGF7 (factor de crecimiento de queratinocitos),
19–20, 22–3 transferencia Fabricio (Hieronymus, de 318, 328
nuclear de células somáticas y, Aguapendente), 4 FGF8, 161, 247, 282, 300
420­1 Bolsa de Fabricio, 211, 212 FGF9, 54
paisaje epigenético, 9 FGF10, 247–8, 283, 294 sistema
hinchazón epiglótica, 231 músculos faciales de expresión, 227 gastropulmonar, 247, 247–8 cabello, 321–2 riñón,
cartílago epiglótico, 228, 231 estructuras/esqueleto, 218–19, 286, 300, 282
epilepsia idiopática congénita, 358 epímero, 303–4 extremidades,
309 epífisis malformaciones, 368–9 294, 313 dígitos,
(hueso largo), 288 cartílago/placa, mecanismos moleculares de 298
288, 290 desarrollo, 314 nervio mesencéfalo, 161
epífisis cerebral, 143–4 agujero facial (VII), 138, 152, 153 , 157 ligamentos neurulación, 102
epiploico (foramen omentale), falciformes del hígado, 198, 236 polluelo, 392
236 Tetralogía de Fallot, 351 sistema reproductivo de machos, 283
epispadia, 368 falx cerebri, 149 romboencéfalo, 161 papilas
epitálamo, 143 agricultura, uso de transferencia nuclear de filiformes, desarrollo incompleto, 369
interacciones epitelio­mesenquimales, células filum terminale, 132
morfogénesis de las extremidades, somáticas, 423 fibras fístula, urorrectal, 371
295–6 transición epitelio­mesenquimatosa, 82 musculares tendones flexores, digitales,
polluelo, 385 rápidas, 308 felinos ver gata hembra contraídas, 372 lóbulos floculonodulares, 140 placa
cresta neural, 88, 97 tracto genital ver tracto genital ciclo de piso, 128 cuerpo plegable, 90
placenta epiteliocorial, 108 estral ver ciclo estral pubertad, 25–8 tubo cardíaco, 184
epiteliogénesis imperfecta, 369 epítopos, feminización, folia
209 epoóforo, testicular, 366 fertilización, 56–67 cerebelli,
366 equinos ver caballo pollo, 383 ratón, 394–5 139 papilas foliadas,
equino gonadotropina poliespérmico 222 folículo(s) piloso,
coriónica, 114 inducción de superovulación en ver fertilización 321–2 glándulas
bovinos, poliespérmica bovino in vitro (FIV), sudoríparas
408 414 humanos, asociadas con,
músculos erectores de los pelos (músculos 429–30 período 323
erectores del fetal, 13, 16 ovario, 25, 27, 29, 30, 269, 270 atresia, 42
pelo), 321 eritropoyesis, desarrollo crecimiento,
183 ética de la clonación, broncopulmonar, 41–3 maduración,
423 hueso etmoides, 302 45–7 primario, 42, 269
cornetes etmoidales, 302 231, 232–3 primordial, desarrollo,
Trompa de Eustaquio (auditiva), 172, 175– eventos cronológicos gato, 40–1, 269 secundario, 42 terciario, 43 tiroides,
6, 230 337 230
Eustaquio, Bartolommeo, 4 ganado, 331
exencefalia, 355 perro, 336

441
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Índice

hormona folículo estimulante (FSH), 25, 26, 27, 30 células ganglionares, retina, 168, 169 mujer, 25, 259, 268–70, 272, 277, 280–1,
sistema gastropulmonar ver intestino; 283–4
inducción de superovulación en bovinos, Sistema respiratorio transporte de esperma, 56­8
408 gastrulación, 14, 79–81 varón, 259, 263–8, 271–2, 277–8,
agujero interventricular, 191 pollito, 383–7 280, 282–3
agujero omental, 236 ratón, 397 malformaciones, 363–8
agujero oval, 191 gata mecanismos moleculares de
cierre, 204 oreja y Gata3, 180 desarrollo, 262, 282–4
prosencéfalo ver prosencéfalo sistema gastropulmonar y Gata4 y Gata6, 247 genoma
intestino anterior, 91, 216, 226–42 embrionario, activación, 68
regulación molecular del Gbx2, 181 sincronización en diferentes especies, 70
desarrollo, 248 gen(es) impreso ver genes impresos
formación reticular, 142 expresión, 34 conflicto parental entre, 23
Foxa1 y Foxa2 y sistema gastropulmonar, 247, 248 organizador de pollitos, 389 potencia, 10, 19
diferencial, 16 Las células germinales ven gametos.

Foxd1 y sistema renal, 282 regionales, 20 capas germinales (tres somáticas), 14, 79,
daño por fractura, ovocitos y embriones impreso ver genes impresos 82–92
criopreservados, 417 ver también mecanismos moleculares; capa germinal, interior, 140
fragilis/ifitm3, 54 mutaciones y genes específicos vesícula germinal (núcleo primario del
congelación ver criopreservación grupo aferente somático general, 137, ovocito; pronúcleo materno),
frenillo del prepucio, 279 138 62
prominencia frontal, 304 neuronas aferentes somáticas generales y maduración, 45–7
prominencias frontonasales, 217, 303, fibras, 149, 150­1 GIFT (transferencia intrafalópica de gametos),
304 grupo eferente somático general, 137, 430
fondo de estómago, 235 138 Gilbert, Scott F, 11
papilas fungiformes, 222 neuronas y fibras eferentes somáticas generales, glándulas, piel, 322­3
fusión (patológica/anormal) 149, 150­1, 151, 155 glande del pene, 279
céntrico, 341 fibras aferentes viscerales generales, 149 glaucoma, 361
occipito­atlantal, 378 nervio vago, 155 Familia Gli, extremidades, 297.
esternal, 375 grupo aferente visceral general, 137, células gliales, 126
vertebrales, 377 138 orígenes, 122–4, 124, 125, 126
fusión (fisiológica/normal) fibras eferentes viscerales generales, 149 glándula pineal, 144
defectos por falla, 345 nervio facial, 153 radiales, 125, 126, 140–1
mioblasto, 305, 315 nervio glosofaríngeo, 155 retina (células de Müller), 168
pliegues neurales, 96–7 nervio vago, 155 factor neurotrófico derivado de la glial
espermatozoide­ovocito, 61­2 grupo eferente visceral general, 137, (GNDF) y nefrogénesis, 255, 281,
138 282
vesícula biliar, 239, 240 diagnóstico genético, preimplantación, glioblastos, 126
GALT ver tejido linfoide asociado al intestino 430 globo pálido, 148
gametos (células germinales), 32–55 factores genéticos, malformaciones, 329–42, glomérulo, 257
embrionarias (EG), como líneas de células 338 nervio glosofaríngeo (IX), 137, 152,
madre pluripotentes, 424, 429 modificación genética del embrión, 153, 154, 157, 222,
formación (gametogénesis), 32–55 418­23 228
búsqueda histórica de, 4–6 recombinación genética, 38, 38–40 Gluecksohn­Schoenheimer (ahora
transferencia intrafalopiana (GIFT), 430 genética, estudios históricos, 8–9 Gluecksohn­Waelsch),
primordial ver células germinales primordiales conductos genitales ver conducto mesonéfrico; Salomé, 9
ver también esperma conducto paramesonéfrico Complejo de Golgi, espermiogénesis, 48
ganglios, 129 cresta genital (cresta gonadal), 261­3 desarrollo de gónadas, 261–70
craneal, 150­1, 152 hembras, 268 etapa indiferente, 261–3, 270
entérico, 158 machos, 264 mecanismos moleculares, 262, 272, 272–3,
ausencia, 358–9 arteria de la cresta genital, 196 282–3
espinal, 129, 150 tracto genital (sistema reproductivo), ver también región aorta­gónada­mesonefros
simpático, 157 89–90, 263–80, 280–1, 363–8
trigémino, 153 externo, 276–9 cresta gonadal ver cresta genital
vestibular y espiral, 172, 175 anomalías, 367–8 anomalías sexuales gonadales, 364–5

442
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Índice

gonadotropina(s) sistema reproductivo

coriónica equina, 114 cabeza mesénquima polluelo, 386 hembras, 273, 284
pituitaria, 26 mesodermo ver músculo machos, 272, 283
hormona liberadora de gonadotropina mesodermo, romboencéfalo, 161 vértebras,
(GnRH), 26, 30 310 ver también cara; 313 pezuñas,
núcleos gráciles, 137 pérdida de audición del cráneo, 323–5 células
capa granular, 140, 141, 317, 318 externos, congénita, 361–2 corazón, 99–100, horizontales, 168, 169 hormonas,
140 células 182, 184–93 sistema de reproductivas, 25–6, 30 en el embarazo, 29–
granulares, 140 conducción, 193 malformaciones congénitas, 31, 106–7 inducción de
granulocitos, 208, 209 células 347–52 regulación molecular superovulación bovinos, 408
de la granulosa, 42 del desarrollo, 206 porcinos,
grandes vasos, transposición, 351–2 músculo (miocardio), 182, 192, 193, 305 411–12 cuernos,
Griegos, antiguos, 1–2 familia 325 capa
materia gris (médula espinal), 127–8 factor erizo , 17 ver también córnea (cornificada), 317, 318 caballos
de crecimiento y diferenciación 11, erizo indio; Células T auxiliares de Sonic (equinos) colon
281 Hedgehog ascendente, 244–5 reproducción
testículo gubernáculo, 265, 266 (CD4+), 209 vena hemiácigos, 202 asistida, inseminación
Gurdon, John B, 10 hemisferios cerebelosos, artificial, 406 ovulación múltiple y
intestino (y sistema digestivo), 90, 91, 216– 139 cerebrales, transferencia de embriones, 412 eventos
51, 368–71 132, 144–5. cronológicos,
malformaciones, 368–71 tejido 334–5 cabello , 322 pezuña, 323–4
nervioso, 100–1, 157–8, hemivértebras, 377 placentación,
216 Asa de Henle, 257 113–14 sistema
primitivo ver intestino anterior; intestino Nódulo de Hensen, 384–5, 385–6, 389, 392 factor renal, 258 ver también
posterior; intestino medio; nuclear hepático 3beta, 120 hepatocito(s), yegua; semental
tejido linfoide asociado al intestino primitivo (GALT), 239 factores de
209, 214 transcripción nuclear de hepatocitos riñón en herradura, 363
bolsa gutural, 176, 230 (HNF), 247, 248 riñón, Los genes Hox ver genes homeobox
circunvoluciones, 147 282 fase respuesta inmune humoral, 209 cartílago
hepato­lienal de la hematopoyesis, hialino, 313 arteria
Haeckel, Ernst, 1 182, 183, 208, 240 hialoidea, 170
hemangioblastos, 91, 182, 183 hermafroditismo, 365–6 hernia, persistente, 360
hematomas marginales, 115–16 375 umbilical hialuronidasa y reacción acrosómica,
hematopoyesis, 182–3, 208–9 hígado, ver hernia umbilical 61
183, 208, 240 regulación rombencéfalo ver rombencéfalo intestino hidranencefalia, 357
molecular, 206 células madre, 91, posterior, 91, 216, 245–6 hidrocefalia, 356–7
240 placenta hemocorial, puntos de bisagra, hidromielia, 354 arco
109 primates , 117 roedores, 117 95 displasia de cadera, hioides (segundo arco faríngeo), 227, 229, 302, 303
ratones, 396 374 hipocampo, 147, 148 arterias hioides,
hemótrofos, enfermedad de hirschsprung, 358 195 hueso hioides, 227,
104 cabellos, histiotrofo, 104 228 trastornos hipercinéticos,
320–2 mecanismos complejo de histocompatibilidad, mayor, 358 hiperplasia, 345 zona
moleculares 209­10 hipertrófica, cartílago
de desarrollo, 321–2, histona, modificaciones, 20, 77 histona­ epifisario,
desacetilasa­4 (HDAC4), 315 perspectivas 288
328 históricas, 1–12 teratología, 338 hipertrofia, músculo, ganado vacuno, 380
senos nasales, hipoblasto, 13, 72, 73, 80, 104 polluelo,
320 glándulas sudoríparas asociadas con los folículos, HLA (MHC humano), 209­10 383–4, 385, 387 ratón, 396
323 Genes HLHld, 316 eminencia
mano1 y mano2, 206 haploidía, holoprosencefalia, 357 genes hipobranquial, 222 nervio hipogloso
36 homeobox (hox), 20–2 oído, 181 (XII), 137, 152, 154, 155, 310 hipomero , 309
Harvey, William, 4­5 sistema cartílagos
eclosión gastropulmonar, 247 cabello, 328 hipofisarios, 301,
asistida, 430 302 hipófisis (glándula pituitaria), 88, 144
blastocistos, 72 extremidades, 294, 297, 313, 313–14

443
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Índice

hipoplasia, 345 masa celular interna (ICM), 13, 23, 71–2, cariogamia, 64
cerebeloso, 357 104 cariocinesis, 37, 38
esmalte, 370 células de carcinoma embrionario derivadas anomalías del cariotipo, 340
renal, 362 de, 428–9 queratinocitos, 317, 318, 328 factor
eje de células madre embrionarias derivadas de, de crecimiento de queratinocitos, 318, 328
la columna 426 riñón, 90, 252–8, 279
vertebral, 378 médula ratón, 395 malformaciones, 362–3
espinal, 354 vértebras toracolumbares, inervación, músculo, 308 trastornos cinéticos, 358
378 hipospadia, 367–8 inseminación artificial ver inseminación Rey, Thomas, 10 c­kit,
hipotálamo, 143 artificial 54, 206
hipsoidonte, 222, 226 receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 Síndrome de Klinefelter, 363­4
gen y síndrome de Beckwith­Wiedemann, Hoz de Koller, 383, 384, 389
cristales de hielo, ovocitos y embriones 341 sistema Kopho de Salerno, 2
criopreservados, 417 tegumentario, 317–29 defectos del kreisler, 181
ICSI (inyección intracitoplasmática de tabique interauricular, 350 espacios cifosis, 377–8
espermatozoides), 62, 430 interdigitales ver dígitos interferón­
Ifitm3/fragilis, 54 tau, 107 migración labios menores de la vulva, 277
Gen IGF2R y síndrome de Beckwith­Wiedemann, nuclear intercinética, tubo neural, 121–2 láminas labiogingivales, 221
341 íleon, 242 laberinto
capa intermedia, 127 óseo, 176
Placa de Peyer, 210–11, 211, 212–13 mesodermo intermedio, 88, 89–90 interfase membranosas, 172, 174, 175,
arterias ilíacas (mitosis), 37 intersexual, 365, 179
externas, 193 366 compartimento glándulas lagrimales, 172
internas, 198 intersticial, testículo, 267–8 agujeros lámina epitelial de la túnica mucosa,
venas ilíacas, 202 interventriculares, 145, 148 tabique 90
sistema inmunológico, 208–15 interventricular, 191 defectos, 350 Células de Langerhans, 318­20
células, 208–11 en tetralogía Islotes de Langerhans, 242
epidermis, 318–20 de Fallot, 351 disco interveretebral, intestino grueso, agangliónicos, 358–9 véase
fármacos inmunosupresores en 290, 292 intestino (intestino), 242–5 también ano; colon; síndrome de
xenotrasplantes, 428 aislamiento agangliónico, 358–9 descendencia grande del recto, 341, 413
inmunoquirúrgico de embriones células madre, 426 malformaciones, 371 nervio laríngeo, 228, 231 surco
implantación, 104 inyección laringotraqueal y tabique,
desarrollo del concepto intracitoplasmática de espermatozoides 231
en el momento de, (ICSI), 62, 430 laringe, 228, 231
104­6 celoma intraembrionario, 83, 90 cartílagos, 228, 231, 302
primates, 116 mesodermo intraembrionario, 83 mesodermo lateral (placa), 90 dermis,
roedores, 116 osificación intramembranosa, 286, 320 arterias
ratones, 396 286–7 segmentarias laterales (aorta),
genes impresos/genoma, 22–3 cráneo, 300, 301, 302, 303 196
reproducción asistida y, 341, 413 músculos laríngeos intrínsecos, 228 ventrículos laterales, 140, 145, 147, 148, 149,
reacción acrosómica in vitro (IVAR), radiación ionizante como teratógeno, 342 159
404 ángulo iridocorneal, 172 iris, Le Douarin, Nicole, 387, 393
diferenciación in vitro de células madre 163, 169–70 Leeuwenhoek, Anton van, 5­6
embrionarias, 427 Irx, 282 Lef1, 328
producción de embriones in vitro, 413–16 ver Islote­1, 160 obstrucción del tracto de salida del
también fertilización, conductos islotes de Langerhans, 242 ventrículo izquierdo, 349
incisivos in vitro, 220 organizador ístmico, 161 Zurdo­1, 247
yunque, 176, 227, 303 Lefty­2, 206, 247
Erizo indio, osificación endocondral, 315 mandíbula, anomalías oclusales, 368–9 lente, 16, 88, 163, 170
inducción, véase también mandíbula; maxilar catarata, 360
embrionaria, 8, 16–17 infecciones, yeyuno, 242 placa de lente, 88, 163, 170, 217 vesícula
defectos debidos a, 344 canal inguinal, articulaciones, de lente, 163, 170
testículo, 266 herencia, estudios 300 en artrogriposis, 372 Leonardo da Vinci, 2, 3
históricos, 8–9 inmunidad innata, 208 cartílago (articular), 288 venas elevador palatini, 228
yugulares, 202 Células de Leydig, 265

444
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Índice

ligamentum arteriosum, 195, 204 plexo lumbosacro, 151 metaloproteinasas de matriz y

ligamentum coronarium hepatis pulmones, 231– útero, 275, 284
(ligamentos coronarios del hígado), 2 regulación molecular del maxilar, 226, 303, 304
236 desarrollo, 247–8 hormona braquignatia, 369
ligamentum falciformis, 198, 236 luteinizante (LH), 25, 26, 27, arterias maxilares, 195
ligamentum latum uteri (ligamento ancho 30 nervio maxilar, 153
del útero), 273 ligamentum luteólisis, 26, 30, 107 prominencia/proceso maxilar, 217, 218, 226,
ovarii proprium (ligamento propio del ganglios linfáticos, 209 303, 304
ovario), vasculatura linfática, 213–14 linfocitos, factores mecánicos, anomalías debidas a,
270 208, 208–11, 212, 342
ligamentum teres hepatis (ligamento 230 Cartílago de Meckel, 226, 302
redondo del hígado), 198, 204 tejido y órganos linfoides, 209, punto de bisagra mediano (MHP), 95, 96
ligamentum teres uteri (ligamento redondo del 211–14 bulbo raquídeo, 132, 133 cordones
útero), 270 malformaciones, 354 medulares, 264 fase
ligamentum teres vesicae (ligamento primarias, 209, 211–13 medular de la hematopoyesis, 18 megacolon,
redondo de la vejiga), 198, 204 secundarias, 209, 211, 213–14 agangliónico, 358–9 megaesófago, 370
ligamentum triangulare (ligamentos meiosis, 38–40 oogénesis,
triangulares del hígado), 236 macroglosia, 369 41 , 42, 46, 269
receptores de luz, ojo, 168 mácula utriculi y sacculi, 174 reanudación, 47, 62, 269
Prosencéfalo Maître­Jan, Antoine, 4 espermatogénesis, 48 husos
LIM1/lim­1, 161 sistema complejos principales de histocompatibilidad meióticos, 38–40
reproductivo, 262, 282 mujeres, 272 (MHC), 209­10
extremidades, Plexo de Meissner (submucoso), 99, 158,
293–8 sistema reproductor masculino/tracto genital, 216
malformaciones, 371, 372–5 259, 263–8, 271–2, 277–8, 282–3 melanina, 318, 321, 328
mecanismos moleculares de melanoblastos, 318
desarrollo, 289, 294, 296, 297, 310, determinación del sexo, 260–1 melanocitos, 100, 129
313–14 , 313–16 músculos, 309– malformaciones ver malformaciones células madre, 321, 328
11 congénitas; martillo de teratología, melanosomas, 318
yema de extremidad, 177, 227, 303 melatonina, 28, 30, 144
294–5 estructuras linguales (lengua), Malpighi, Marcelli, 4 meltrinas, 305
222 labio, cuerpos mamilares, 143 membrana ver laberinto membranoso de
303 glándulas mamarias, 325–7 membrana plasmática, 172, 174, 175,
hendidura, 368 gen de lisencefalia 1 mandíbula, 227, 302 179
(Lis1), 122 gen de lisencefalia 2 (Lis2), malformaciones, 368–9 arco neurocráneo membranoso, 302
122 hígado, 239– mandibular (primer arco faríngeo), 226–7, 229, viscerocráneo membranoso, 303 células B
40 hematopoyesis, 183, 208, 240 302 cartílago y T de memoria, 211 meninges,
ligamentos, 198 , 236, 239 mandibular (cartílago de Meckel), 226, 149 meningocoele,
biorreactores vivos, 422 302 glándulas 355 meningoencefolocoele,
OVM­2, 206 mandibulares, 222 nervio 355 meningohidroencefolocoele, 355
Extremidades mandibular, 153 prominencia/
Lmx­1b/ proceso mandibular, 217, 226, 303 capa del Células de Merkel,
LMX1B, 313 nefrogénesis, manto, 127 318 meromelia, 372
282 yegua (caballo) MESA (aspiración microquirúrgica de
lóbulos espermatozoides
hepáticos, 239 placentación, 113–14 del epidídimo), 430 mesamnios, 79
embarazo y endometrio, carnívoros, 116
pulmonares, 232 107 bovinos, 112
lóbulos hepáticos, transporte de espermatozoides en el tracto caballos,
239 pulmonares, 233 formación de huesos genital, 56 cresta marginal, 114
largos anterior, 93 hematomas marginales, cerdos, 109 células
(extremidades), 287–8, 115–16 capa/zona marginal, 128, 129 mesectodérmicas, 99 mesencéfalo (mesencéfalo), 131, 132,
313 asa de Mash 1, 101 141­2
Henle, 257 lordosis, músculos masticatorios, 227 de regulación molecular del
378 columna lumbar, 291 malformaciones , 378 apareamiento, ratón, 394–5 desarrollo, 161

445
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Índice

mesénquima (y células mesenquimales), metilación, ADN (citosina), 20, 22–3 transferencia Morgan, Thomas Hunt, 8
82, 88, 98, 129 nuclear de células somáticas y, morfógeno(s) (moléculas de señalización),
cabeza, polluelo, 420­1 17
386 formación de extremidades, metoestro, 27, 29, 107 desarrollo de la línea germinal,
294, 295 nefrogénesis, MHC ver microcefalia del complejo mayor 54 gradientes, 20,
255–7 ver también interacciones de 22 morfogénesis (en general), 18, 22 mórula,
epitelio­mesenquimales; histocompatibilidad, 13, 68 transferencia
células precursoras mes­ 357 células microgliales, 125, de embriones de ganado en la etapa tardía
endodérmicas de transición epitelio­mesenquimal, 80­2,
126 microglosia, 369 de la
83 micromelia, 372 mórula, 410 compactación,
arteria mesentérica microftalmos, 359 69–70, 71 neuronas motoras, placa
caudal, 197 aspiración microquirúrgica de esperma basal del metencéfalo,
craneal, 196–7 epididimal (MESA), 430 138 ver también somático eferente (motor)
venas mesentéricas, derivación entre porta microtúbulos, tubo neural, 122 nervios

circulación y, 354 mesencéfalo ver mesencéfalo tecnología de

mesenterio, 216 intestino medio, 91, 216 , reproducción asistida por ratón (murinos), 402
fase mesoblástica de la hematopoyesis, 182– 242–5 quimeras, 396, 426
3, 183, 240 fracaso de la modelo de embrión, 394–401
mesocefalia, 219 migración, 346 cresta neural ver cresta neural células madre embrionarias, 398–401,
mesodermo, 14, 79, 82–6, 88–91 en Mitf, 328 426–7
pollo, 386, 387 dorsal, mitosis, 36, 36–8 evaluación de uso terapéutico, 427
392 placa formación del tubo neural, 120 Dígitos Msx1 y
precordal, 385, 386 dermis, 320 células germinales primordiales, Msx2, 298
derivados 34 cigoto, primero, esqueleto facial, 314
tempranos, 88–91 65 huso mitótico, 37 cabello,
diferenciación de células madre embrionarias formación del tubo neural, 120–1 328 médula espinal,
en, 427 válvula mitral, 192 160 vértebras,
extraembrionarias , 83, 104 mixoploidía, 340 313 mucosa gástrica,
cabeza, 300 Programas de mejoramiento MOET, 411 236 tejido linfoide asociado a mucosas
y cuello, 310 capa molecular (cerebelo), 141 marcadores (MALTA), 209, 214
formación inicial, 82–6 moleculares, células madre embrionarias, Células de Müller, 168
formación de extremidades, 425 Conducto de Müller ver conducto
294, 295 precursores, 80–2, mecanismos moleculares (en desarrollo), paramesonéfrico
83, 91 mesogastrio, 235, 237–8 blastulación, 77 Sustancia inhibidora de Müller, 271,
arteria mesonéfrica, 196 establecimiento del eje corporal, 283
conducto mesonéfrico (conducto de Wolff), 93 sistema cardiovascular, 206–7 ovulación múltiple, 407–12
252, 259, 260, 270–1, 271, 272 SNC, 160–2 neuroblastos multipolares, 125, 126
en diferenciación ver diferenciación neuronas multipolares, 126
anomalías, 366 oreja, 180–1 células multipotentes, 19, 424
mesonefros, 252, 252–3 ojo, 180 neurales, 124
desarrollo gonadal, 262 véase línea germinal, trofoectodermo mural, 72 murinos
también mesotelio de la región aorta­ 54 desarrollo gonadal, 262, 272, 272–3, ver músculo de ratón
gónada­ 282–3 cabello, (esquelético y en general), 305–11
mesonefros, pleural y peritoneal, 321–2, 328 sistema expresión
90 musculoesquelético facial, 227 histogénesis,
metanefros, 252, 253–8 meiosis extremidad, 289, 294, 296, 297, 310, 307 –8 hipertrofia,
en metafase, 313–14, 313–16 bovinos, 380 laríngea, 228,
39, 40, 46, 47 detención en, músculo (extremidades y tronco), 231 extremidades y
40 mitosis, 37 310, 315– tronco, 309–11 masticatoria,
metatálamo, 16 tendones, 227 oído medio, 177
143 metencéfalo, 131, 311 neurulación, mecanismos
132, 133, 102 señalización ver morfógenos moleculares de
138–41 animales monocíclicos, 29 desarrollo, 310, 315–16
regulación molecular del Agujero de Monro (interventricular), 145, 148 morfogénesis, 309
desarrollo, 161 síntesis de proteínas, 307

446
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Índice

fibras musculares, 306, 307–9 músculo del cuello, migración nuclear intercinética, 121–2
crecimiento, 310 neocorteza, neuroblastos que surgen de, 125
307 fenotipos, 308–9 146 cordón nefrogénico, 90, 252 médula espinal, 126–7
sistema musculoesquelético, 286–316 nefrona, 255–7 placoda neurogénica, 151
malformaciones, 371–80 nefronectina, 281 neurogenina 3 (Ngn3), 248
mecanismos moleculares ver molecular nefrotómeros, 90 nervio neurohipófisis, 144
mecanismos (periférico) neurómeros, 89
ver también hueso; articulación; músculo; clasificación, 149 trastornos neuromusculares del intestino, 371
mutaciones del inervación muscular, 308 neuronas (células nerviosas), 125–
tendón, 341 inversión célula nerviosa ver fibra 6 en ganglios aferentes, 151
sexual, 364– nerviosa neuronal ver asociación, 126, 146
5 c­Myb, 206 mielencéfalo, 131, 132, 133, 133–8 plexos nerviosos diferenciación, 125–6
formación de mielina (vaina), 126, 127 defectos axónicos, 151 sistema nervioso, 95–103, 120–62 orígenes y producción, 122, 123, 124, 124–
congénitos que afectan, 359 axón desarrollo, 16–17, 18, 22, 86–8, 95–103, 5 polluelo,
mielinizado, 129 120–62 véase 392
mielodisplasia, 354 también malformaciones posganglionar, 155, 157
células mieloides, 208, 208–9 de la neurulación, 354–9 preganglionar, 155, 157
ganglios mientéricos, 158 función reproductiva, 25 pseudounipolar, 129, 151
plexo mientérico, 99, 158, 216, 359 véase también sistema nervioso autónomo; formación de sinapsis , 146
Myf5 (factor miógeno 5), 315 sistema nervioso central; ver también axón
milohioideo, 227 sistema nervioso periférico neuroporos, 87, 97
mioblastos, 305, 306, 308 netrina neurulación, 22, 87, 95–103, 120–1 apoptosis
regulación molecular, 315 desarrollo del oído, 181 durante, 97 pollo, 392
primordial, 315 desarrollo ocular, 180 ratón, 397–
miocardio (músculo cardíaco), 182, 192, 193, cresta neural, 97–101 8 primario, 95
305 anterior, 98–9 secundario,
MyoD (factor de determinación circufaríngeo, 99–100 craneal, 95 Ngn3, 248
miogénica), derivados, 99, 320, 328, Nkx sistema
315 miofibrillas, 342
307 miogénesis y células miogénicas, 305 formación, 97, 102, 121 cardiovascular y nkx2.5,
extremidades y tronco, derivación cabeza/cara, 300, 314 206
309 factores reguladores, 315­16 migración de células, 88, 98, 100, 102, oído y nkx5­1, 181
factor de determinación miogénica 129 sistema gastropulmonar y, 247 nkx6.1, 248
(MyoD), 315 falla, 346 prosencéfalo
factor miogénico 5 (Myf5), 315 origen filogenético, 101 y nkx2.1, 162 sistema cardiovascular
miogenina, 315 pliegues neurales, 87, nodal,
células mioides testiculares, 264 95 aposición, 95–6 206 sistema gastropulmonar, 247
miosina, 307 fusión, 96–7 desarrollo cardiovascular de Noggin,
fenotipo de fibra muscular y 308 surco neural, 87, 95 placa 206
miostatina, 316 neural, 22, 87, 95, 120 flexión, 95– pollitos, 392 no específicos (innatos) )
mutaciones (bovino), 380 6 retina neural, inmunidad,
miotoma, 89, 290, 292, 309, 310 regulación 163, 163–8 cresta neural, 208 Nor1, 181 nariz y cavidad nasal, 217–21,
molecular del desarrollo, 315 anterior, 161 tubo neural, 16, 301, 302,
miotubo, 305, 307, 22, 87, 95–7, 120–2 anterior, disrafia, 355–6 303, 304
308, 310 mecanismos moleculares defectos de fusión, 345, 354
del desarrollo, 315 capa ventricular, 126, 145, Muesca
146, 147 ojo, 180
neuroblastos, 121, 124–5, 125–6, 129 riñón, 282
Nanog, 54 telencéfalo, 145 neurulación, 102
cavidad nasal y nariz, 217–21, 301, 302, neurocráneo, 300, 301–2 células ganglionares de la retina,
303, 304 placoda neuroectodermo, 16, 86–8, 95 169 notocorda,
nasal, 153, 217, 303–4 conducto y células neuroepiteliales/neuroepitelio, 120, 124 84 y formación del esqueleto axial, 290,
surco nasolagrimal, 218 inmunidad natural cerebelo, 292
(innata), 208 células asesinas naturales 140 células gliales polluelo, 385, 386
(NK), 208 , 209 que surgen de, 126 capas nucleares de retina, 168

447
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Índice

núcleos oogonia, 34, 38, 40, 41, 269 ovoalbúmina (albúmina/albúmina), 383,
(célula) migración nuclear intercinética números por edades en varias especies, 387
en el tubo neural, 121– 43 arteria ovárica, 196
2 ovocito ver vesícula germinal nervio oftálmico, 153 folículos ováricos ver folículos
esperma, 50–1, 62–4 opsonización, 209 ovarios, 25, 268–70
transferencia (célula somática), 10–11, cápsula óptica, 301 descenso, 270
418­23 copas ópticas, ver también
aplicaciones, método 142 fisura óptica (fisura coroidea), 169 síndromes de sobrecrecimiento
421–3, 418–19 nervio óptico (IIº craneal), 152, 153, 154, de ovotestis, 341 oviducto, 25,
problemas asociados con, 163, 165, 168, 169, 178 placoda 272, 273, 274
419–21 óptica, 153 óptica embarazo en, 117 tiempos de paso del
núcleos (agregaciones de células tallo, 163, 165, 169 vesículas embrión
neuronales) ópticas, 132, 163, 165 cavidad al útero, 69 ver también sintético
cerebelosos, 140 en mielencéfalo, bucal, 216–19, 221–2 trasplante medio fluido oviducto
137, 137–8 en telencéfalo, de órganos y tejidos (a humanos), ovinos ver
148 núcleo pulposo, 292 animales, 422–3, ovomorulina de oveja ver E­
428 cadherina
hueso occipital, 301, 302 órgano de Corti, 174, 179 ovotestis, 365
malformaciones occipito­atlanto­axiales, regiones/centros organizadores, 22, ovulación, 27
378 84 polluelo, múltiple, 407–12 oxitocina, 106, 107
anomalías oclusales, 368–9 389 desarrollo de las
4 de octubre, extremidades, 296 desarrollo del prosencéfalo, 161
paladar, 218, 219–20, 303–4
54, 262 nervio oculomotor (III), 137, 142, membrana oronasal, 218, 304 hendidura, 368,
152, 154, 155, 156 membrana orofaríngea, 303 shock 370 procesos, 219,
Impar1, 281 osmótico en la criopreservación de ovocitos 304 secundario, 219, 220, 221, 226, 246,
odontoblastos, 129, 224, 225 y embriones, 416 304
apófisis odontoides ver dens osículos, oído medio, 172, 176–7 huesos palatinos, 304
esófago, 233–4 osificación, 286, 286–8 amígdala palatina, 209, 214, 230
malformaciones, 370–1 endocondral ver osificación arco palatofaríngeo (arco
anillo vascular, 353, 370 endocondral palatofaríngeo), 220
estrógeno, 30, 107 intramembranosa ver paleocorteza, 147
ciclo estral, 27, 106 ciclo osificación intramembranosa páncreas, 239, 240–2
estral, 25–8, 107 momento mecanismos moleculares de regulación molecular del
de la superovulación en ganado vacuno, desarrollo , 314 –15 desarrollo, 248
408 cráneo, 300, 301, 302, 303 Pander, Christian, 6–7
bulbos olfatorios, 147, 153 centros de osificación papilas
epitelio olfatorio, 304, 314 nervio primarios y secundarios, 288 dérmicas, 320, 320–1
olfatorio (Ist craneal), 152, 153, 154 placoda cráneo, 301, 302 pezuña equina y 324
zona de osificación, cartílago epifisario, lingual, 222
olfatoria, 217 región 288 desarrollo incompleto, 369 cuerpo
olfatoria de los cornetes nasales, 220 tractos osteoblastos, 287, 288 papilar de la pezuña, 323, 324
y tubérculos olfatorios, 147 osteocitos, 287 músculos papilares, 192
oligodendrocitos, 124, 125, 12 6 osteogénesis, 286–90 cartílagos paracordales, 301
núcleos olivares , 137–8 osteopetrosis, 375 paradídimo, 366
omaso, 236, 238 ostium primum, 190 paramesonéfrico (mülleriano) conducto,
epiplón ostium secundum, 191 270, 271, 272, 273, 276
cavidad formada por (bursa omental), cápsulas óticas, 172, 301 anomalías, 366–7
235­6 fosas óticas, senos paranasales, 221
mayor, 234, 236, 238 173 placoda ótica, 88, 153, 172– sistema nervioso parasimpático, 155, 157
menor, 234, 236, 238 3 vesícula ótica, 88, 173
onfalocele, 375 Otx1, oreja, 181 glándula paratiroidea, 230
arterias onfolomesentéricas, 196 venas otx2 ganglios paravertebrales, 157
onfolomesentéricas, 187, 198 ovocitos ver ojo, 180 mesodermo paraxial, 88, 88–9
ovogénesis del esqueleto facial, 314 conflicto genómico parental, 23
óvulo, 40–7 prosencéfalo, 161 hueso parietal, 302

448
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Índice

mesodermo parietal, 83 arcos faríngeos (arcos branquiales), 98–9, glándula pituitaria, 88, 144
paroophoron, 366 152, 226–7 1.º, 226– Pitx1, extremidades, 298

glándulas parótidas, 222 7, 229, 302–3 2.º, 227, 229, Pitx2, sistema gastropulmonar, 247 placenta,
Patten, Bradley M, 11 302, 303 3.º, 227–8, 229, 104–19, 198 clasificación,
patrones, 20–1 ejes 302 4.º y 6.º, 228 , 229 107–9 ver también tipos
de las nervios, 153–5 hendiduras específicos,
extremidades, 296 prosencéfalo, 142–8 faríngeas, 226, comparaciones/diferencias de especies,
Genes Pax 229 1.º, 172, 176, 178, 179, 109­17
oído y Pax2, 181 226, 230, ratón, 396
osificación endocondral, 314 ojo y 303 virus que se cruzan, 344
Pax2 y Pax6, 180 sistema endodermo faríngeo, polluelo, 385 factor de crecimiento placentario,
gastropulmonar, 247 bolsas faríngeas (arcos branquiales), 207 placentomas,
Pax1, 247 228–30 108 rumiantes, 111,
Pax4 y Pax6, 248 1.º, 172, 176, 179, 230, 303 2.º, 112 plantas, teratogénico, 343,
cabello y Pax3, 328 214, 230 3.º, 344 placas, caballo
riñón, 257, 281 212, 230 4.º, amniótico,
mesencéfalo y Pax2/Pax5/Pax6, 230 5.º, 114 rumiantes,
161 230 112 células plasmáticas,
sistema reproductivo faringe, 226–30 209, 211 adhesión de
hembras y Pax2, 272–3 regulación molecular del espermatozoides a la membrana
machos y Pax2, 283 desarrollo, 247
médula espinal y Pax3/Pax4/Pax7, 160 fosfolipasa C (PLC), 66 plasmática a la zona pelúcida y ,
tronco arterioso y Pax3, 206 vértebras, fotorreceptores, 168 61 capacitación de
313 filogenia, 1 espermatozoides y 58–9 plasmablastos, 211
PDGF ver factor de crecimiento derivado de plaquetas corteza cerebral, 146 sistema cardiovascular del
Pdx1, 247, 248 cresta neural y, 101 factor de
pelvis, renal, 257–8 teratógenos físicos, 342 crecimiento
pene (falo), 278, 279 piamadre, 149 derivado de
malformaciones, 367–8 cerdos (porcinos), 109 plaquetas (PDGF), 207 riñón, 282
aspiración percutánea de esperma del reproducción asistida, pleura, 232 mesotelio, 90
epidídimo (PESA), 430 inseminación artificial, 405–6 capas plexiformes de retina, 168 anomalías de ploidía, 340 cé
pericardio/cavidad pericárdica, 182, ovulación múltiple y embrión líneas de células madre de,
186–7 transferencia, 411– 424–9 podocitos,
peridermo, 317 12 producción de embriones in 257 venenos, plantas, teratogénicas, 343,
pezuña y, 324 vitro, 344 cuerpos polares,
perilinfa y espacio perilinfático, 415–16 blastocisto, 40, 62 trofoectodermo polar, 72, 73
174 72, 73 elongación, actividad polarizante, zona de (ZPA), 294,
periostio, 287 75 cerebro, 136, 143, 297, 313
sistema nervioso periférico, 120, 149– 146 eventos cronológicos, 333–4 gen policomb­tritórax regulación, 20 animales
58 nervios craneales, 150 policíclicos no
malformaciones, 356–7 líneas de células madre embrionarias, estacionales, 28
formación de la vaina de mielina, 427–8 estacionales,
127 ver también nervios y divisiones ojo, 168 gastro ­sistema pulmonar, 219, 28 polidactilia, 372
específicas peritoneo (saco peritoneal) 235, 241, poliploidía, 340
menor (= bolsa omental), 235–6 244 bloque de fertilización
mesotelio, 90 cabello, 322 corazón,
dientes permanentes, 186, 188, 192 poliespérmica, 62 in
226 mascota, placentación, 109 sistema renal, vitro, cerdos, 416
clonación, 423 parte petrosa del hueso temporal, 301 253, 254, 257–8 médula espinal y puentes, 132,
Placa de Peyer, ileal, 210–11, 211, nervios, 151, 138 núcleos, 138 flexión
212­13 152 ver también pontina, 133
PGD (diagnóstico genético capas porcinos ver derivación portal­
preimplantacional), 430 pigmentadas cava porcina , 353–
PGF (factor de crecimiento placentario), de jabalí iris , 169 retina, 4 vena porta, 198 cámara posterior
207 falo ver pene 163 glándula pineal, 143–4 pabellón auricular ver aurícula
del ojo, 171 zona marginal posterior, polluelo, 389

449
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Índice

neuronas posganglionares, 155, 157 prolactina, zona Rathke, Martín Heinrich, 6, 7

período posnatal proliferativa 31, cartílago epifisario, Bolsa de Rathke, 144
pulmón, 233 288 Capa de Rauber, 73
diferenciación de células de Sertoli, 267 pronefros, 252 etapa genes recesivos, 341
potencia ver celda pronuclear transferencia tubárica translocaciones recíprocas, 341
Prdm1, 54 (PROST), 430 recombinación, genética, 38, 38–40 recto,
cavidad preamniótica, ratón, 396 ganglio pronúcleo, 62–5 242, 245
preaórtico, 157 cartílagos materno/femenino ver vesícula germinal malformaciones, 371
precordales, 301, 302 placa precordal, paternal/masculino, 64 nervio laríngeo recurrente, 228 núcleos
86 mesodermo, polluelo, proestro, 27, 107 rojos, 142 pulpa
385, 386 predentina, 224 concepto ligamento propio del ovario, 270 roja, 214
de preformación, profase (mitosis), 37 fibras Cartílago de Reichert, 227, 302
4, 6, 7 neuronas preganglionares, propiorreceptivas, 150 prosencéfalo, arterias renales, 196
155, 157 embarazo ectópico, 117 cambios 132, 142–8 molecular regulación del pelvis renal, 257–8
endometriales desarrollo, 161–2 patrones, reproducción
y reconocimiento 142–8 prosómeros, 142–3 asistida ver comparación de reproducción
materno de, 106–7 hormonas y, 29–31, 106–7 asistida, 25–31 ver
diagnóstico genético previo también alteraciones de
a la implantación, 430 prepucio, 279 PROST (etapa pronuclear de la resorción (tejido) del
presfenoide, 302 folículo primario, 42, 269 transferencia tracto genital, 345–6
hipoblasto tubárica), 430 prostaglandina F2α, 28, 30, matriz del cartílago epifisario, 288
primario, polluelo, 383 106, 107 divertículo respiratorio, 231 regulación
ovocito primario, 38, 41, 47, próstata, molecular del desarrollo de la región circundante,
269 espermatocitos primarios, 38 272 proteínas músculo, 247 región respiratoria de
primates, placentación, 116–17 intestino síntesis, 307 esperma, contribución al los cornetes nasales, 220 sistema respiratorio, 231–
primitivo, 83, 90, 91 embrión, 66 eje proximo­distal de la 3, 233 zona de descanso, cartílago
extremidad, 296 síndrome del epifisario, 288 rete testis, 264, 271 formación
vientre en ciruela pasa, 310 período reticular, 142 capas
regulación molecular del pseudoglandular de desarrollo reticulares (dermis) , 320
desarrollo, 247 ver pulmonar, 231, 232–3 retículo (rumiante), 236, 237, 238
también intestino anterior; intestino posterior; pseudohermafroditismo, 365 neuronas retina, 163–8 atrofia, 360 displasia, 360 ácido
nódulo primitivo del pseudounipolares, retinoico, 22
intestino medio, 84 cordones 129, 151 pubertad, 25–8 salidas de circulación corazón, 206
sexuales primitivos, 263 raya pulmonar y sistémica, inversión, pulmón, 248
primitiva, 79–80 351–2 estenosis pulmonar, 349–50 sistema
polluelo, 384–7 destino de las células en tetralogía de Fallot, 351
que tronco pulmonar, 195 válvula
ingresan, 385–7 expresión pulmonar, 193 venas musculoesquelético (incl. extremidades), 294,
genética, 389 pulmonares, 189 membrana 297, 313, 314
ratón, 397 saco vitelino primitivo, 72, 82– pupilar, 170 persistentes, 361 romboencéfalo, 161
3, 104 condrocráneo primordial , 301 teratogenicidad, 343 r­
células germinales primordiales, 14, 32–4, 90, Células de Purkinje, 140, 141 Fng (franja radical), 313
92, 261–3 degeneración, 357 rombencéfalo (rombencéfalo), 132, 133–41,
líneas de células germinales embrionarias fibras de Purkinje, 193 152 regulación
derivadas putamen, 148 molecular del desarrollo, 161
de, 429 modificaciones epigenéticas, píloro, 235
23 hembras, 268– glándulas, 236 labios rómbicos, 139
9 desarrollo, 40–1, 269 rombómeros, 98–9, 152–3 costillas,
mioblastos primordiales, 315 lóbulo cuadrado del hígado, 239 290, 291, 292, 292–3
proctodeo, 216 células cuerpos cuadrigeminales, 142 ARN, esperma, contribución al embrión,
progenitoras, neurales, 124–5, 126 66
progesterona, 30, 106 raquiosquisis, 354, 355 Roborreceptores, modelo
embarazo, 29–30 células gliales radiales, 125, 126, 140–1 de
muerte celular programada ver zona de progreso células progenitoras radiales, 125 embrión de 180 roedores, 394–
de apoptosis, 297 carnero, características de la eyaculación, 403 401 placentación, 116–17

450
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Índice

placa del techo, 128, 142 escroto, 279 sistema de conductos sexuales,
dorsal, 131 descenso testicular hasta ver testículo 270–6 alantoides
raíz(es) animales policíclicos estacionales, 28 de ovejas
nervio espinal ver raíces dorsales; glándulas sebáceas, 321, 322–3 oído (ovinos), 245
diente de raíces externo, 177–8 folículo cerebro, 132 eventos cronológicos,
ventrales, secundario, 42 hipoblasto 332–3 clonación,
225 vaina de la raíz (folículo piloso), 321, 322 secundario, polluelo, 384 espermatocitos 10–11
cuerpo rostral del digástrico, 227 colículo secundarios, 40 arterias cabello, 322 glándula
rostral, 142 células de la segmentarias de la aorta, 195–7 mamaria, 327 formación de la vaina de
cresta neural rostral, 314 extremidades autotolerancia inmunológica, 210 mielina, 127
de autorrenovación capacidad de células oviducto, 274 ver también carnero
rotación, 297 madre, indefinida, 424, Shh ver moléculas de
intestino medio, 425 semaforina, 180 señalización de erizo sónico ver morfógenos
242–4 estómago, 234–5, 236, 240 semen para IA (recolección/evaluación/dilución/ nodo sinoauricular, 193
redondo ligamentos ver ligamento redondo congelación/envasado) bovino, 403– cabello sinusal,
Roux, Wilhelm, 8 5 perro y gato, 320 cuernos sinusales,
rumen, 236, 237, 238, 244 rumiantes 406 caballo, 406 187 seno urogenital, 272
cerdo, 405 seno venoso, 186, 187 senos
pequeños (paranasales), 221 sinusoides,
intestino colon ascendente, rumiantes, 406 conductos 239 situs inversus,
244 estómago, 236–9 semicirculares, 173, 173–4 válvulas 93, 348
placentación, 111 semilunares, 99–100, 192–3 vesículas
embarazo y el endometrio, seminales, 272 túbulos Seis oreja y Six1, 180 ojo
106 seminíferos, 48, 268 función sensorial, y Six3, 180 músculo
pequeño, reproducción asistida, especial, nervios craneales con, 153 ganglios esquelético ver músculo esqueleto
inseminación artificial, 406 ovulación sensoriales apendicular,
múltiple y transferencia de embriones, de los nervios craneales, 153 286, 293–300 axial, 286, 290–3
412 transporte malformaciones, 375–
de espermatozoides en el tracto genital sistema nervioso sensorial, 99 9 piel, 88, 317–20 glándulas,
femenino, 56 tabique 322–3 ver también
Runx­1, 206 aorticopulmonar, 191 tegumentario
Runx­2 (CBFA1), 286–7, 315 auricular, defectos, 350 sistema tejido linfoide asociado a la
laringotraqueal, 231 lingual, piel (SALT), 209, 214 cráneo (cráneo), 300–5
sáculo 222 nasal, 219, anomalías,
alveolar (y período sacular de desarrollo 302, 304 urorrectal ver 378–80 forma, 218–19, 302
pulmonar), 231, tabique urorrectal ventricular ver
233 interventricular
saco endolinfático, 173 mácula tabique SLC, 282
de, 174 columna tabique intermedio, 190, 191 tabique Proteínas de
sacra, 291 glándulas primum, 190, 191 tabique hendidura, 180 fibras
salivales, 222 sarcómeros, secundum, 189 membranas musculares lentas, 308 congelación lenta
307 células satélite, serosas, 90 de ovocitos y
151 Células de Sertoli, 48, 264, 268 embriones, 417–18
Saunders, John, 383, 393 escala diferenciación, 267 músculo liso, 305 ciclo
timpánica y vestíbulo, 174 sexo celular somático, 37 transferencia nuclear de
Schneike, Angelika, 10 cromosómicas, anomalías, 363 determinación células somáticas ver núcleos nervios eferentes
Schwann, Theodor, 6 y diferenciación, (motores) somáticos, 149
Células de Schwann, 100, 129 260­1 inervación muscular, 308 eferentes somáticos grupo, general, 137,
defectos congénitos que afectan, 359 anomalías, 363 138
SCL, 206 anomalías gonadales, 364–5 anomalías capas germinales somáticas, 14, 79,
esclerótica, 171– fenotípicas, 365–8 82–92
2 gen de la escleraxis, mesodermo somático, 83, 88, 294
310 esclerotoma, 89, 290, 291, 292 cordones sexuales, primitivo, 263 síndromes de sobrecrecimiento somático, 341
escoliosis, 378 inversión sexual, 364–5 células madre somáticas, 424
SCP3, 54 clasificación sexual, esperma, 407 somatopleura, 88

451
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Índice

somitas, 286, 287 fertilización in vitro de ganado, 414 fertilización células madre, 423–9
esqueleto apendicular y, 295 esqueleto in vitro de humanos, embrionarias ver células madre embrionarias
axial y, 290–1, 292, 293 pollo, 385 esqueleto 430 hematopoyéticas, 91, 240
craneofacial capacitación ver capacitación en melanocitos, 321, 328
y, 301 ratón, 397 músculos y, 305, 315 pérdida retrógrada del tracto neurales, 122–4
extremidades y genital femenino, 57 estenosis
tronco, 309, 310 tendones y, transporte, 56–8 válvula cardíaca ver estenosis aórtica;
311 fertilización del óvulo ver formación de estenosis pulmonar
fertilización (espermatogénesis), 47–52 intestino, 371
somitómeros, 88, 89, 305, 310, 312 sonic búsqueda esófago, 370 esternón,
hedgehog (Shh), 18, 93 polluelo, 389 histórica de, 5–6 contribución no 292–3 fusión, 375
ojo, 180 genética al embrión, factor esteroide
sistema 66 1 (SF1), 262, 282, 282–3 mutación que causa la
gastropulmonar, 247 cabello, 322, 328 ver también semen reversión del sexo, 364 estómago, 234–9
extremidades, 296, espermátidas, 48 rotación, 234–5, 236,
297 mesencéfalo, espermatocitos, 40 240 rumiantes, 236–9 estomodeo,
161 osificación endocondral formación, 48 216, 303
del sistema musculoesquelético, primarias, 38
314 esqueleto facial, 314 vértebras, 313 secundarias, 40 Stra8, 54
prosencéfalo, 162 sistema espermatogonias, 34, 38, 47–8, 48 estrato basal ver capa basal estrato
reproductivo, espermiogénesis, 48–9 córneo (capa cornificada), 317,
masculino, 283 médula espina bífida, 354, 354–5, 377 columna 318

espinal, 160 vertebral ver columna vertebral médula espinal , estrato granular (capa granular), 317,
95 , 97, 126–32 ganglios, 129, 150 318
Sox2, 54 malformaciones, 354 estrato espinoso (capa espinosa), 317,
oído, 180 regulación molecular del 317–18

sistema gastropulmonar, 248 desarrollo, 160–1 cambios estilohioideo, 227

Sox9, 54 posicionales, 130–2 nervios apófisis estiloides del hueso temporal, 227
osificación endocondral, 314 riñón, 282– espinales, 130, 151 capa espinosa, estilofaríngeo, 228 venas
3 mutación que 317, 317–18 apófisis espinosa, subcardinales, 201 arterias
causa la reversión del sexo, 364–5 291 ganglios espirales, 172 , 175 subclavias, 195 derecha, origen
Sox10, cabello, 328 ligamento espiral de la anómalo, 353 venas subclavias, 202
función sensorial especial, nervios craneales con, cóclea, 174–5 órgano espiral, subcutis, 317, 320 espacio
153 fibras 174, 179 mesodermo esplácnico, 83 subdural, 149 cavidad
aferentes somáticas especiales, 149, 150 grupo esplancnocráneo subgerminal, polluelo, 383
aferente somático especial, 138 fibras aferentes (viscerocráneo), 300, 302–5 glándulas sublinguales, 222 ganglios
viscerales especiales, 149 esplancnopleura, 88, 104 bazo, 214 hematopoyesis, submucosos, 158 plexo
nervio facial, 153 183, 208, 209 submucoso, 99, 158, 216
nervio glosofaríngeo, 155 grupo sustancia negra, 142 inyección subzonal de
aferente visceral especial, 137, 138 fibras eferentes espermatozoides (SUZI),
viscerales especiales, 149 nervio accesorio, 430 sulcus reticuli y omasi, 237 estructuras
155 nervio glosofaríngeo, Sry (en el cromosoma Y), 54, 260–1, 263–4, 282 supernumerarias dígitos, 372 riñón, 362–
155 nervio vago, 155 grupo eferente mutaciones, 3 dientes, 369–70 ver también
visceral especial, 137, 364 características duplicaciones
138 de la superovulación ,
Spemann, Hans, 8, 16 eyaculación del semental, 403 407–12 venas
espermatozoides (espermatozoides), 32, 47– transporte de espermatozoides en el tracto supracardinales, 201
52 en ensayo de estructura de genital ectodermo de superficie, 16, 17,
cromatina de reproducción asistida, 404 femenino, 56 arterias 86, 92, 97,
análisis asistido por computadora, 404 estapediales, 195 músculo estapedio,
criopreservación ver 177, 227 estribo, 176, 227, 317, 327, 392
inyección 303 stella, ligamento suspensorio de
intracitoplasmática de criopreservación 54 células estrelladas, ovario, 270
(ICSI), 140 ganglio estrellado, 157 testículos,
62, 430 clasificación por sexo, 407 retículo estrellado, 224 265 suturas, craneal, 302

452
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Índice

SUZI (inyección subzonal de esperma), 430 diferenciación terminal, 19 filum superfamilia del factor de crecimiento
glándulas sudoríparas, terminal, 132 sáculos transformante­α
323 oído terminales, 233 folículo (TGF­α), 17
externo especializado, terciario, 43 epidermis, 328 factor de crecimiento
177–8 glándulas mamarias, TESE (extracción de esperma testicular), 430 transformante­β­1, sistema
325 cerdos ver jabalí; arteria testicular, 196 reproductivo masculino,
sistema nervioso simpático porcino, 155, síndrome de feminización testicular, 366 testículos 283 ovejas transgénicas, 10
157 (testículos), 263–8, 271, 280 adulto, 267– vértebras de transición, 377 translocaciones,
linaje simpatoadrenal, 100 8 ascendencia, cromosomas, 341 trasplantes de órganos/
sinaptogénesis, 146 265–7 anomalías, tejidos animales a humanos , 422–3, 428
complejo sinaptonémico, 38 células 266–7, 367 transposición de grandes vasos, 351–2 colon
sincitiotrofoblastos carnívoros, diferenciación, 263–5, 267 transverso, 242, 245 apófisis
115 roedores y extracción de esperma (TESE), 430 transversa, 291 ligamentos
primates, 116 sindactilia, 345, ver también triangulares del hígado, 236 válvula
372 sindetoma, 310 testosterona ovotestis, 265, 271, 283 tricúspide, 192 ganglio
placenta TET (transferencia de embriones tubáricos), trigémino, 153 nervio trigémino
sinepiteliocorial, 108 singamia, 62 430 tetralogía de Fallot, 351 (Vº craneal), 138, 152, 153, 154, 222
sincariosis , 64 Superfamilia de TGF­α (factor de crecimiento embrionario trilaminar
fluido de oviducto transformante­α), disco, 14 nervio troclear (IV), 137, 142,
sintético medio, 415 siringomielia, 354 flujo de 17 tálamo, 143 152, 154, 155 trofectodermo, 13, 69, 72, 73, 74,
salida de circulación teca interna y externa, 42–3 aorta
sistémica y pulmonar, reversión, 351–2 torácica, 193 conducto
torácico, 214 columna 104
torácica, 291 trofoectodermo, ratón, 395
Elementos T­box ver Tbx malformaciones, 378 tropomiosina, 307
Linfocitos T, 208, 209, 209–10, 211, 212, 230 timo, 208, 209, 211, 211–12 , 230 conducto troponina, 307
receptor, tirogloso, 230 cartílago pliegues troncoconales, 99
209 glándulas tiroides, 228, 231 glándula tronco arterioso, 186, 191, 206 músculos
tarsales, 172 tiroides, 230 uniones del tronco, 309–11 cresta
Tbx (elementos de caja T) estrechas, 69 neural del tronco, 100–1
ojo y Tbx5, 180 corazón sincronización ver cronología transferencia de embriones
y Tbx5, 206 extremidades inhibidores tisulares de las tubáricos, 430 ver también GIFT ; transferencia
y Tbx4/Tbx5, 294, 298, 313 pezón, 327 tectum, metaloproteinasas de la matriz (TIMP) y tubárica en etapa
142 dientes, el útero, 275, 284 pronuclear; ZIFT tubérculo
222–6 tolerancia inmunológica, 210 lengua, impar, 222 túbulos renales, 254, 255,
anomalías, 369– 222 anomalías, 257 túnica albugínea, 264, 267, 269
70 esmalte, 88, 222, 225 369 músculo , 310 túnica mucosa, lámina epitelial, 90
oclusión, anomalías, 368–9 amígdala, Síndrome de Turner, 363 giro,
palatina, 209, 214, 230 fosa y seno embrión de ratón, 397–8 gemelos,
tegmento, 142 amigdalar, 230 diente ver dientes siameses, 346 cavidad
telencéfalo, 131, 132, 133, 142, 144–5 tortícolis, 377 timpánica (oído medio), 172, 175–6, 176,
telofase totipotencia, 8, 10 230 membrana
(mitosis), 38 hueso temporal genómico, 10, 19 timpánica, 172, 176, 178,
parte petrosa, 301 célula neural, 124 230
apófisis estiloides, shock tóxico en
227 eventos temporales criopreservación de ovocitos y embriones, cuerpo ultimobranquial, 230 arterias
ver cronología tendones, 311 contraídos, 416 cartílago trabecular, umbilicales, 198 cordón
372 tensor del 301 tráquea, 231 bronquios umbilical, 91 hernia
tímpano, 177, 227 que se umbilical, 375 fisiológicas, 242
tensor del velo palatini, 227 desarrollan directamente a partir de venas umbilicales, 198,
teratocarcinomas, 428–9 (=bronquio traqueal), 232 anillo 199 fetales, 202 neuroblastos
teratología, 338–82 historia, vascular, 353 factores unipolares,
338 cresta terminal de transcripción, 20, 72 como 125 células unipotentes, 19
(crista marcadores de células madre embrionarias, uraco, 258, 259
terminalis), 189 425 compactación de mórula, 70

453
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Índice

uréter, 257, 258, 272 vena cava grupo eferente visceral ver grupo eferente
ectópico, 363 caudal ver vena cava caudal craneal visceral general; grupo eferente visceral
yema ureteral, 253, 255, 257, 259 uretra, ver malformaciones de la vena cava especial nervios eferentes
258–9, 280 fístula entre el craneal, 354–5 ver también viscerales, 149, 155 endodermo visceral,
recto y, 371 masculino, 259, 279 sitio derivación porto­cava anterior, 93 mesodermo visceral, 83, 88,
anormal de apertura, sistema venoso ver venas 90 viscerocráneo, 300, 302–5 arterias
367–8 pliegues uretrales, 276 , 368 sistema yema endodérmica ventral vitelinas, 196 conducto vitelino, 91,
urinario, 89–90, 252–9, 279– desarrollo del hígado, 239 243 venas vitelinas, 187,
80 fístula entre el recto y, 371 malformaciones, desarrollo del páncreas, 239, 240, 198, 19 9 cuerpo vítreo, 171
362–3 seno urogenital, 258, 259 sistema 242 vitrificación, ovocitos y embriones,
urogenital ver tracto genital; mesenterio ventral, 216
sistema urinario tabique urorrectal, mesogastrio ventral, 235, 237 cornetes
246, 258, 277 nasales ventrales, 220 rama 417
ventral, 130, 151 raíces cuerdas vocales,
ventrales, 151 arterias 231 órgano vomeronasal, 220–1
anomalía del desarrollo que causa fístula, 371 segmentarias ventrales (aorta), von Baer, Karl Ernst, 5, 6, 7 von
útero, 25, 196–7 Kölliker, Rudolph Albert, 7 vulva, 25 labios
270, 273–4 anomalías, 366– ventrículos (cerebro), 127, 148–9 menores,
7 cuello ver cuello uterino 3er ventrículo, 142, 143, 148, 159 4to 277
tiempos de paso ventrículo, 133, 137, 140, 148,
del embrión al útero desde el oviducto hasta, 149 Waddington, Conrad Hal, 9
69 utrículo, 173 mácula ventrículos laterales, 140, 145, 147, 148, 149, Weismann, agosto, 7–8 'pozo
de, 174 159 del pozo' (WOW), 415 materia blanca
uvomorrulina ver E­ ventrículos (corazón), 186, 187 (médula espinal), 128 pulpa blanca, 214
cadherina Acumulación excesiva de LCR, 356–7
división, 191 Willadsen, Steen Malte, 10
cresta neural vagal, 99 izquierda, obstrucción del tracto de salida, factor de transcripción del tumor de Wilms ver
vagina, 25, 272, 276 349 tabique ver ventrículos del tabique WT­1
artificial, recolección de semen en bovino, 403 interventricular (laríngeo), 231 Wilmut, Ian, 10
tapón de cópula, ratón, 394 doble, capa ventricular del tubo neural, 126, 145, 146, Wilson, Edmund Beecher, 8 familia
366 fístula entre 147 vía sin alas (wnt), 17
recto y, 371 nervio vago (X), 137, 152, ventrolateral de migración de células de la cresta sistema cardiovascular, 206 oreja,
154, 155, 157 , 222 papilas valladas, 222 válvulas neural, 100 181
cardíacas, vía ventromedial de la cresta neural cabello,
192–3 malformaciones, migración celular, 100 328 extremidades,
349, 350, 350–1 ventroptina, 180 296, 313 mesencéfalo,
vermis, 139 161 miotomas, 315
van Leeuwenhoek, Anton, 5–6 conductos vértebras, 291–2, 313 neurulación, 102
deferentes ver conducto deferente arterias vertebrales, 195 tracto reproductivo
factores de crecimiento endotelial vascular columna vertebral, 286, 290–3, 313 hembras, 273, 275, 284
(VEGF), 207 anomalías, 375–8 machos, 283
osificación endocondral, 315 riñón, 282 músculos extensores, 309 romboencéfalo, 161 wnt see sin
anillo vascular arterias vesicales craneales, 198 alas
de esófago, 353, aparato vestibular, 172 conducto Wolff, Caspar Friedrich, 6
370 tráquea, 353 vasculatura vestibular, 174 pliegues Conducto de Wolff ver conducto mesonéfrico
ver arterias; vestibulares, 231 ganglios WOW ver 'pozo del pozo'
vasos sanguineos; capilares; vasculatura linfática; vestibulares, 172, 175 nervio Gonadogénesis WT­1 (factor de transcripción
venas vestibular, 153 nervio del
vestibulococlear (VIII), 152, 153, 154, 172 , 173, tumor de Wilms), 262, 282
Vax2, 180 175 mutación que afecta el sexo gonadal, 364
VEGF ver factores de crecimiento endotelial Vg1, 389, 391 nefrogénesis, 281, 282
vascular vellosidades coriónicas,
venas (sistema venoso), 182, 189, 108 infecciones virales, defectos debidos a, Cromosoma X, 260
198­202 344, inactivación, 23
malformaciones, 353­4 345 neuronas aferentes viscerales, 149, 155 separación del transporte de espermatozoides, 407

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Índice

xenotrasplante, 422–3, 428 saco zona pelúcida, 42, 59–61, 68 ratón,

XIST, 23 vitelino definitivo, 83, 395 infección
Genotipo XO, 363 91 primitivo, 72, 82–3, 104 viral y 344 zona de actividad
XX hermafroditismo y diferencias de especies polarizante (ZPA), 294, 297, 313 fibras zonulares,
pseudohermafroditismo, 365 carnívoros, 115 170 hueso
Síndrome XXY, 363–4 ratón, 398 cigomático, 226 cigoto,
Inversión de sexo XY, 364–5 cerdo, 13, 32, 68 primera división
109 rumiantes, 111 mitótica, 65
cromosoma Y transferencia intrafalopiana
separando el transporte de espermatozoides, 407 Zeitzschmann (1924), 11 (ZIFT),
Sry en ver Sry ZIFT (transferencia intratubárica del cigoto), 430 430

455