TECNOLOGÍA DE LAS CÁPSULAS

OBJETIVOS:
1. Conocer los factores que influyen en la producción de la forma farmacéutica
cápsulas.
2. Diseñar formulaciones de cápsulas.
3. Determinar el factor de desplazamiento de los diferentes principios activos
utilizados para lograr un llenado óptimo de cápsulas.
4. Ejecutar los diferentes ensayos para el control de la calidad de cápsulas.

Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación de medicamentos,

destinadas a la administración de medicamentos sólidos, semisólidos, y líquidos.
Están constituidas por dos cuerpos de gelatina - glicerina uno embutido a presión
sobre el otro, denominados cuerpo y tapa.

Esta forma farmacéutica presenta algunas ventajas como:

1. Protección del principio activo que va en el interior, ya que la cápsula puede

contener sustancias colorantes especiales que permiten la protección del
medicamento a ciertas radiaciones del espectro que podrían ser nocivas.
2. Facilitan la deglución
3. Enmascaran sabores, mejorando las propiedades organolépticas.

Clasificación :

Los criterios con los cuales se pueden clasificar las cápsulas son muy variados.
De acuerdo a su consistencia las cápsulas pueden clasificarse en:

1. Cápsulas blandas: Sirven para administrar líquidos oleosos; pueden presentar

una forma ovoide y generalmente se utilizan para contener principios activos no
sólidos de constitución líquida, por ejemplo vitaminas liposolubles.

2. Cápsulas duras : Se utilizan para medicamentos sólidos granulados o

pulverizados. Están constituídas por dos medias cápsulas cilíndricas, de grosor
y largos ligeramente diferentes, las que se embuten suavemente para su cierre.

Están formadas principalmente por gelatina y otros aditivos como colorantes,

opacificantes y antisépticos.

De acuerdo a su tamaño, las cápsulas pueden clasificarse en varias categorías. La

industria proporciona cápsulas duras de calibre variable, que se denominan con
números : 000 - 00 - 1 - 2 - 3 - 4 y 5. El número más grande corresponde al calibre
más pequeño.

Una formulación destinada a ser incluída en cápsulas duras pueden incluir los
siguientes constituyentes : Principio activo, Diluyente, Desintegrante y Lubricante.

Métodos para calcular la cantidad de excipientes:

Existen diferentes métodos para el cálculo correcto e la cantidad de polvo con que se
pueden llenar las cápsulas duras.
1. División de polvos por pesada volumétrica.

La división volumétrica se puede hacer de dos formas:

1.1 Eligiendo una cápsula en que la capacidad corresponda al volumen de la

dosis del medicamento prescrito y llenándola completamente.

Este método se utiliza sólo en la oficina farmacia y es poco usado, ya

que es difícil encontrar un tamaño de cápsula cuyo volumen
corresponda a la dosificación requerida.

1.2 Midiendo cada vez el volumen de polvo correspondiente a los pesos de una
unidad, es decir, el peso de sustancias que deben llenar la cápsula
terminada.

Este volumen puede ser medido en la oficina de farmacia con ayuda de

instrumentos dosificadores (como cucharas o compresos). En la
industria farmacéutica el llenado se realiza con la ayuda de dispositivos
incluídos en la máquina encapsuladora.

La utilización de métodos volumétricos de llenado, implica un

conocimiento detallado de factores que afectan el volumen ocupado por
dosis de polvo prescrita en las condiciones de asentamiento dadas
(volumen aparente o volumen visible).

El llenado de la cápsulas duras por pesada volumétrica, implica el

principio activo con excipientes que ayuden a ocupar el volumen total de
la cápsula (diluyente) o que favorezcan alguna etapa en el mismo
proceso (lubricantes).

En la industria farmacéutica, el llenado de cápsulas duras conllevan

también un estudio reológico del polvo o granulado a utilizar según el
tipo de maquina encapsuladora a emplear.

2. Cálculo de densidad de excipiente(s) y medicamento(s).

2.1 Excipiente(s) y fármaco(S) de la misma densidad:

En este caso, cuando la droga presenta la misma densidad que él o los

excipientes a emplear, no hay ninguna dificultad en ocupar el volumen
vacío que deja el principio activo por el o los excipientes, ya que ocupan
el mismo volumen para una idéntica cantidad de peso de droga.

2.2 Excipiente(s) y fármaco(S) de densidad diferentes:

Este es el caso más frecuente ya que es muy difícil que la densidad del
principio activo sea igual a la del o los excipientes a utilizar. Cuando las
densidades de las materias activas y de los excipientes son muy
diferentes, se puede determinar la cantidad exacta de excipientes a
emplear, de dos maneras:
a) Conociendo exactamente la densidad comparada de la materia
prima con la del excipiente. Pero es muy difícil encontrar en
tablas las densidades de los principios activos comparada con
 los diferentes excipientes (diluyentes, lubricantes
desintegrantes).

b) Conociendo el factor de desplazamiento, es decir la cantidad

de gramos de excipientes que desplaza a un gramo de principio
activo. Este sistema es el más utilizado en la práctica.

La cantidad de excipiente a emplear puede ser calculada por

medio de la siguiente fórmula:

| M=F-( fx S) |

En donde:

M= Cantidad total de excipiente a calcular, expresada en

gramos.
F= Contenido total de excipiente en el total de cápsula,
expresada en gramos
f= Factor de desplazamiento de medicamento.
s= Cantidad de medicamento para el número total de
cápsulas a fabricar.

Para utilizar esta fórmula, previamente debe calcularse el factor

de desplazamiento .

Ejemplo de cálculo de f:

- Seis cápsulas llenas con excipientes pasan : 11,25 gr.

(descontando el peso de las cápsulas).

- Seis cápsulas llenas con mezcla de excipiente (80%) y de

principio activo (20%) pesan: 11,868 gr. (restado el peso
de las cápsulas).

Estos 11,868 gr. Se componen de 2,374 gr. De p.a. y

9,494 de excipientes.
Los 2,374 gr. de principio activo desplazan 1,756 gr, de
excipiente, es decir (11,25 - 9,494).

Luego, por un simple cálculo de proporciones se

determina cuanto excipiente es desplazado por un gramo
de p. a.. con este valor se puede calcular la cantidad total
de excipiente a usar para la formulación de un número
determinado de cápsula.

Controles :
Las cápsulas pueden ser sometidas a diferentes controles como:

- Peso.
- Uniformidad de dosificación.
- Velocidad de disolución (según Farmacopea).
- Inspección física.
- Dimensiones.
Cápsulas de Cloranfenicol

Se fabricará un lote de 60 u 80 cápsulas duras.

Formulación:

Cloranfenicol 250 mg
Lactosa csp
Estearato de magnesio csp

La cantidad de lactosa a utilizar en la formulación se determinará de acuerdo al cálculo

del factor de desplazamiento, mientras que la de estearato de magnesio se obtendrá
del estudio reológico al que se someterá la mezcla de polvos.

Procedimiento

1. Cálculo del factor de desplazamiento

a)- Pesar y utilizar por malla 20 una cantidad adecuada de lactosa y

cloranfenicol.

b)- Llene 10 cápsulas con excipiente(s) golpeándolas suavemente para

ocupar el volumen completo y péselas una por una (se debe restar el
peso de las cápsulas vacías).

c)- Llene 10 cápsulas con una mezcla del principio activo y excipiente en
proporción 20:80, péselas cuidadosamente una por una, restando el
peso de las cápsulas vacías.
d) Calcule el porcentaje de excipiente y de p.a. (p/p) que es capaz de
contener la cápsula usada.
e)- Calcule el factor de desplazamiento (f) del p.a. con respecto al (los)
excipientes usados (excipientes desplazado por 1 g de principio activo).

2. Cálculo de la cantidad total de excipientes

a)- Calcule la cantidad total de p.a. y excipiente necesario para fabricar 60

u 80 cápsulas de cloranfenicol de 250 mg. Utilizando el factor de
desplazamiento (f) calculado anteriormente.
b)- Mezclar los excipientes y el principio activo por 3 minutos en bolsas
plástica. Hacer rotar la bolsa de modo de semejar el movimiento del
mezclador mecánico.

3.- Obtención de la cantidad de estearato de magnesio:

a)- Con la mezcla de polvos obtenida en la capa anterior, determine el

ángulo de reposo (ver guía de reología). Repita tres veces la medición,
registrándola como valor control.

b)- A esta mezcla, agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo

a la siguiente proporción:

Estearato de Magnesio 0,50%

Estearato de Magnesio 0,75%
Estearato de Magnesio 1,00%
 Después de cada edición mezcle en bolsa plástica por 30 segundos y
determine el ángulo de reposo (medición por triplicado). Anote los
valores obtenidos, repita la operación con cada concentración de
lubricante. No sobrepase el tiempo de mezclado establecido.

c)- Seleccione la mejor proporción de lubricante en la mezcla de acuerdo al

estudio reológico realizado.

Siempre debe tenerse en cuenta que un exceso de lubricante impide la

disolución del polvo ya que este puede actuar como impermeabilizante. El
exceso de mezclado en presencia del lubricante produce una separación del
estearato de la mezcla con una disminución de su eficiencia.

4.- Fabricación de las cápsulas

a)- Preparar una nueva mezcla usando el factor de desplazamiento

calculado y la cantidad de estearato de magnesio obtenida en al
medición del ángulo de reposo.
b)- Mezclar por 3 minutos en bolsa plástica con movimientos de rotación.
c)- Trasladar la mezcla de la máquina encapsuladora. Las cápsulas se
llevan por volumen por lo que si el factor de desplazamiento está mal
calculado se producirá un exceso o una falta de la mezcla a encapsular.
d)- Trasladar las cápsulas listas a un bombo pulidor y hacerlas girar por 5
minutos para sacarles el polvo; adicionar unos cristales de cloruro de
sodio para aumentar su dureza
e)- Condiciones del encapsulado

Máquina : Oficinal
No de cápsulas : 60 u 80 cápsulas
Peso de las cápsulas : de acuerdo a f.

5.- Controles al producto terminado

Peso (n =20)
Dimensiones (n -10)
Inspección física
Uniformidad de dosificación: (dato: cantidad de principio activo encontrado por
cápsula = 246 mg.)
Test de disolución*

Cápsulas de Ampicilina

Se fabricará un lote de 60 u 80 cápsulas duras.

Formulación:
Ampicilina 250 mg
Lactosa csp
Estearato de magnesio csp
Procedimiento: Seguir el mismo procedimiento empleado para las cápsulas de
cloramfenicol.