‭ PIGENÉTICA Y CÁNCER‬

E
‭Epigenética‬‭: es el estudio de los cambios en la función de los genes que son‬
‭hereditarias y que no se pueden atribuir a alteraciones de la secuencia de ADN.‬
(‭ ‬‭epi)‬‭significa por encima, la misma hace referencia a la presencia de‬‭factores‬
‭que pueden afectar a la‬‭genética‬‭modificando la forma en la que esta se‬
‭expresa.‬
‭Cáncer :‬‭El cáncer es una‬‭enfermedad por la que algunas‬‭células‬‭del cuerpo se‬
‭multiplican sin control y se diseminan a otras partes del cuerpo.‬

‭Es posible que el cáncer comience en cualquier parte del cuerpo humano, formado‬
‭por billones de células. En condiciones normales, las células humanas se forman y‬
‭se multiplican (mediante un proceso que se llama división celular) para formar‬
‭células nuevas a medida que el cuerpo las necesita. Cuando las células envejecen o‬
‭se dañan, mueren y las células nuevas las reemplazan.‬

‭A veces el proceso no sigue este orden y las células anormales o células dañadas se‬
‭forman y se multiplican cuando no deberían. Estas células tal vez formen tumores,‬
‭que son bultos de tejido.‬

‭cáncer:‬‭enfermedad que se caracteriza por la transformación de las células, que proliferan de‬
‭manera anormal e incontrolada.‬
‭LA METILACIÓN DEL ADN‬

‭MODIFICACIONES DE HISTONAS‬
‭ s una modificación postraduccional covalente (PTM) de las proteínas histónicas‬
e
‭que incluye la metilación, la fosforilación, la acetilación, la ubiquitilación y la‬
‭sumoilación. Las PTM realizadas a las histonas pueden afectar a la expresión de los‬
‭genes alterando la estructura de la cromatina o reclutando modificadores de las‬
‭ istonas. Las proteínas histónicas actúan para empaquetar el ADN, que se envuelve‬
h
‭alrededor de las ocho histonas, en los cromosomas. Las modificaciones de las‬
‭histonas actúan en diversos procesos biológicos, como la activación/inactivación‬
‭transcripcional, el empaquetamiento de los cromosomas y el daño/reparación del‬
‭ADN. En la mayoría de las especies, la histona H3 está principalmente acetilada en‬
‭las lisinas 9, 14, 18, 23 y 56, metilada en la arginina 2 y en las lisinas 4, 9, 27, 36 y‬
‭79, y fosforilada en ser10, ser28, Thr3 y Thr11. La histona H4 está principalmente‬
‭acetilada en las lisinas 5, 8, 12 y 16, metilada en la arginina 3 y la lisina 20, y‬
‭fosforilada en la serina 1. Así, la detección cuantitativa de varias modificaciones de‬
‭las histonas proporcionaría información útil para una mejor comprensión de la‬
‭regulación epigenética de los procesos celulares y el desarrollo de fármacos‬
‭dirigidos a las enzimas modificadoras de las histonas.‬
‭La acetilación/desacetilación de las histonas‬

‭ a acetilación de las histonas se produce por la adición enzimática de un grupo‬

L
‭acetilo (COCH3) procedente de la acetil coenzima A. El proceso de acetilación de‬
‭las histonas está estrechamente implicado en la regulación de muchos procesos‬
‭celulares, como la dinámica de la cromatina y la transcripción, el silenciamiento de‬
‭genes, la progresión del ciclo celular, la apoptosis, la diferenciación, la replicación‬
‭del ADN, la reparación del ADN, la importación nuclear y la represión neuronal. Las‬
‭enzimas modificadoras que intervienen en la acetilación de las histonas se‬
‭denominan histona acetiltransferasas (HAT) y desempeñan un papel fundamental en‬
‭el control de la acetilación de las histonas H3 y H4. Se han identificado más de 20‬
‭HAT que pueden clasificarse en cinco familias: GNAT1, MYST, TAFII250, P300/CBP‬
‭y coactivadores de receptores nucleares como ACTR.1 La acetilación de la histona‬
‭H3 puede aumentar por la inhibición de las histonas desacetilasas (HDAC) y‬
‭disminuir por la inhibición de las HAT.‬

‭ as histonas desacetilasas (HDAC) catalizan la eliminación hidrolítica de los grupos‬

L
‭acetilo de los residuos de lisina de las histonas. Un desequilibrio en el equilibrio de‬
‭la acetilación de las histonas se ha asociado con la tumorigénesis y la progresión‬
‭del cáncer. Detectar si la histona H3 está acetilada en sus residuos de lisina‬
‭proporcionaría información útil para una mayor caracterización de los patrones o‬
‭sitios de acetilación, lo que conduciría a una mejor comprensión de la regulación‬
‭epigenética de la activación de los genes, así como al desarrollo de fármacos‬
‭dirigidos a las HAT. Al igual que las HAT, las HDAC desempeñan un papel‬
‭fundamental en varios procesos celulares en los que intervienen las histonas H3 y‬
‭H4. Hasta ahora, se han identificado al menos 4 clases de HDACs. Las HDAC de‬
‭clase I incluyen las 1, 2, 3 y 8. Las HDAC de clase II son las 4, 5, 6, 7, 9 y 10. Las‬
‭enzimas de clase III, conocidas como sirtuinas, requieren cofactores NAD+ e‬
‭incluyen las SIRT 1-7. La enzima de clase IV, que sólo contiene la HDAC11, tiene‬
‭características tanto de la clase I como de la II. La inhibición de la HDAC tiene‬
‭efectos significativos sobre la apoptosis, la detención del ciclo celular y la‬
‭ iferenciación en las células cancerosas. Los inhibidores de HDAC se están‬
d
‭desarrollando actualmente como agentes anticancerígenos.‬

l‭a relación del medio ambiente con el genoma y su influencia‬

‭en la salud mental‬

‭Cannabis, abuso de otras drogas, sustancias nocivas y el genoma‬

‭ l abuso de drogas bloquea los circuitos cerebrales o afectan la funcionalidad de los‬

E
‭circuitos cerebrales e interfieren con las funciones corporales Los cannabinoides forman‬
‭componentes clave de la marihuana derivada de la planta de cannabis. Los mecanismos‬
‭que conducen a las disparidades de salud incluyen comportamientos individuales, estilo‬
‭de vida, creencias y respuesta al estrés; medio físico y cultural; eventos clínicos y‬
‭asistencia sanitaria; y procesos biológicos, genéticos y epigenéticos. En general, los‬
‭datos apuntan a alteraciones del epigenoma que son responsables de los efectos‬
‭transcripcionales y conductuales de los efectos de larga duración de los cannabinoides, a‬
‭menudo específicos del tejido. En los últimos años, la evidencia de estudios‬
‭epidemiológicos y meta-análisis han establecido al cannabis como un claro factor de‬
‭riesgo para síntomas psicóticos posteriores o trastorno psicótico. Evidencia adicional‬
‭sugiere que el consumo de cannabis también se asocia con una disminución en la edad‬
‭de inicio del trastorno psicótico y que las interacciones entre genes y el medio ambiente‬
‭están probablemente implicadas en el consumo de cannabis . El componente psicoactivo‬
‭primario del cannabis es el D9-tetrahidrocannabinol (THC), que se cree que ejerce sus‬
‭efectos psicológicos a través de la interrupción de la señalización mediada por el receptor‬
‭de cannabis- normal en el cerebro. La administración de THC o cannabis provoca‬
‭cambios moleculares y celulares a largo plazo en los cerebros de ratones y seres‬
‭humanos. El abuso de otras drogas psicoestimulantes, como la cocaína, la anfetamina y‬
‭la fenciclidina, también se ha asociado sistemáticamente con trastornos psicóticos‬
‭importantes; los pacientes con trastornos psicóticos mayores frecuentemente usan,‬
‭abusan y se vuelven dependientes de estas drogas . Además, los fármacos‬
‭psicoestimulantes son bien conocidos por provocar síntomas psicóticos en individuos sin‬
‭esquizofrenia o trastorno bipolar. La creciente evidencia de los análisis de casos y‬
‭controles de alteraciones epigenéticas y los hallazgos de estudios epidemiológicos‬
‭complementados con trabajos experimentales en animales sugieren un papel de la‬
‭maquinaria epigenética de las células en la mediación de los efectos de las exposiciones‬
‭ambientales en la etiología de los trastornos psicóticos principales . Las alteraciones‬
‭epigenéticas más estudiadas por el abuso de drogas son las causadas por la cocaína. Se‬
‭sabe que la administración materna de cocaína en ratones altera la metilación del ADN y‬
‭la expresión génica en neuronas del hipocampo de descendientes neonatales y‬
‭pre-púberes . Además, la regulación de genes por el HMT G9a tiene un papel esencial en‬
‭la plasticidad inducida por la cocaína y los inhibidores de HDAC disminuyen la‬
‭auto-administración de cocaína en ratas . Estas observaciones sugieren que una serie de‬
‭efectos fisiológicos de la cocaína in vivo están mediados por mecanismos epigenéticos.‬
‭Se necesitan más investigaciones para determinar el impacto real del abuso de otros‬
‭fármacos en el epigenoma del organismo. Aunque es evidente que la mayoría de las‬
‭sustancias descritas anteriormente pueden alterar factores epigenéticos, debe destacarse‬
‭que no se sabe si todos ellos pueden ser considerados auténticos modificadores‬
‭ pigenéticos, porque aún no se ha demostrado si las modificaciones epigenéticas que‬
e
‭ellos inducen son estables con el tiempo.‬

‭ or otro lado, se ha propuesto que el dietilestilbestrol, un fármaco utilizado por millones‬

P
‭de mujeres embarazadas para prevenir los abortos‬
‭espontáneos y muchos otros trastornos en el embarazo, que actualmente se sabe que‬
‭está asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama, adenocarcinoma de células‬
‭claras de la vagina y el cuello uterino, puede estar mediado por mecanismos‬
‭epigenéticos, ya que se ha demostrado que este fármaco altera la expresión de las‬
‭metiltransferasas del ADN y la metilación del ADN genómico‬

‭TUMORES SÓLIDOS‬
‭ os tumores sólidos son una masa de tejido sólido que se origina en los tejidos‬
L
‭blandos, huesos, células de la piel o en el tejido que recubre los órganos.‬‭Los‬
‭principales tipos de cánceres sólidos son los sarcomas, los carcinomas y los‬
‭linfomas‬
‭NEOPLASIA EMATOLOGICO‬
‭ as neoplasias hematológicas son un grupo heterogéneo de‬‭enfermedades‬
L
‭malignas‬‭que afectan a la‬‭sangre‬‭, la‬‭médula ósea‬‭y los‬‭ganglios linfáticos‬‭y, como‬
‭los tres sistemas están conectados por el‬‭sistema inmune‬‭, una enfermedad maligna‬
‭hematológica que involucre a uno, afectará a los otros dos. Las causas más‬
‭frecuentes de estos trastornos son‬‭translocaciones‬‭en‬‭cromosomas‬‭, algo que no se‬
‭ve con frecuencia asociado a‬‭tumores‬‭sólidos. Ello conlleva a un abordaje exclusivo‬
‭en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias hematológicas.‬
‭A pesar de que estas enfermedades son‬‭cáncer‬‭, no son manejadas por‬‭oncólogos‬
‭sino por especialistas en‬‭hematología‬‭, siendo la única especialidad médica que trata‬
‭enfermedades malignas y no malignas.‬

‭ RANSTORNOS NEUROLOGICOS Y PSIQUIATRICOS‬

T
‭Las demencias relacionadas con la neuropsiquiatría son muy distintas en sus‬
‭variantes. Con el transcurso de la enfermedad, los pacientes pueden sufrir cambios‬
‭dramáticos en su forma de ser, así como, en la forma en la que se relacionan. Estos‬
‭pacientes pueden sentir el mundo como algo desconocido y peligroso, lo que puede‬
‭resultar bastante angustioso.‬

‭ demás, sus cambios de comportamiento repentinos generan una fuente de‬

A
‭problemas y distorsiones en la propia dinámica socio-familiar. Son, en estos casos,‬
‭donde el abordaje clínico y el tratamiento farmacológico individualizado faciliten la‬
‭evolución global de su situación, al igual que la ejecución de un diagnóstico‬
‭diferencial con la Pseudodemencia.‬

‭ unque no solo engloba demencias, sino que existen muchos otros trastornos‬
A
‭derivados de enfermedades neurológicas. Algunos de los más comunes son:‬
 ‭●‬ E ‭ nfermedades neurológicas de cualquier tipo, como Parkinson, epilepsia o‬
‭Alzheimer. Son pacientes que encuentran que sus capacidades mentales se‬
‭van deteriorando sin saber por qué.‬
‭●‬ ‭Deterioro de la memoria o de algunas facultades mentales, que puede ser‬
‭avisos que permiten adelantarnos al diagnóstico de una posible demencia. De‬
‭esta forma, se podría iniciar un tratamiento rehabilitador y de estimulación.‬
‭●‬ ‭Todo tipo de demencias.‬
‭●‬ ‭Trastornos neurológicos causados por accidentes‬
‭●‬ ‭Eventos cerebrovasculares‬
‭●‬ ‭Parálisis cerebral‬
‭●‬ ‭Alteración de conducta y de ánimo, así como patologías como depresión,‬
‭ansiedad, trastorno-obsesivo compulsivo o insomnio‬

‭ UIMIOTERAPIAS‬
Q
‭La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas. Este‬
‭tipo de tratamiento contra el cáncer actúa evitando que las células cancerosas‬
‭cre‬‭zcan, se dividan y formen más células.‬‭La quimioterapia se puede usar como‬
‭tratamiento para muchos tipos de cáncer diferentes‬

‭ os fármacos utilizados para la quimioterapia son sustancias químicas potentes‬

L
‭que tratan el cáncer atacando a las células durante partes específicas del ciclo‬
‭celular. Todas las células atraviesan el ciclo celular, que es la forma en que se‬
‭producen las células nuevas. Las células cancerosas atraviesan este proceso más‬
‭rápido que las células normales, por lo que la quimioterapia tiene un mejor efecto en‬
‭estas células de crecimiento rápido. Debido a que la quimioterapia pasa por todo el‬
‭cuerpo, también puede dañar las células sanas a medida que atraviesan su ciclo‬
‭celular normal.‬‭Por este motivo, la quimioterapia puede causar efectos secundarios‬
‭como pérdida del cabello y náuseas‬

‭ a quimioterapia se puede administrar sola o como parte de un plan de tratamiento‬

L
‭que incluya otros tratamientos. Los objetivos de la quimioterapia dependen del tipo‬
‭de cáncer y de cuánto se haya diseminado.‬‭La quimioterapia se puede administrar‬
‭como tratamiento primario, antes o después de otros tratamientos, o para retrasar la‬
‭progresión del cáncer y aliviar los síntomas‬

‭ ADIOTERAPIA‬
R
‭La radioterapia es un tratamiento contra el cáncer que emplea rayos X u otras‬
‭partículas de alta potencia para destruir las células cancerosas. El médico que‬
‭se especializa en administrar radioterapia para tratar el cáncer se llama‬
‭radioncólogo. En general, un régimen o programa de radioterapia consiste en‬
‭ na cantidad específica de tratamientos que se administran durante un período‬
u
‭determinado.‬

‭ a radioterapia puede tratar muchos tipos diferentes de cáncer. También se‬

L
‭puede usar en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la‬
‭quimioterapia y/o cirugía.‬