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REHABILITACIÓN NEURONAL – PIROFOSFATO DE TIAMINA 1

Feb 2

“COENZIMA Tratamiento de Rehabilitación Neuronal a base de la coenzima Cocarboxilasa


Pirofosfato de Tiamina) estable en solución, X-2, en niños con Autismo, TGD e Hiperactividad”.

En Noviembre del 2002, ofrecí un Seminario de Actualización Clínica de Autismo en la Universidad


Autónoma de Querétaro, durante el cual tuve el placer y el honor de conocer a la Doctora Susana
Alcázar Leyva, quien dirige el centro de Investigaciones Científicas Hans Seyle, AC y quien lleva a
cabo un tratamiento de rehabilitación neuronal en diversas patologías como la Hipoxia Cerebral,
las Demencias, Epilepsia, algunas Esquizofrenias y la Parálisis Cerebral. En ese Seminario, invité a la
Doctora a que nos diera a conocer su trabajo e inmediatamente se puso a exponer el aspecto
bioquímico y su experiencia en alteraciones neuronales, así como los trabajos que se están
desarrollando en diferentes instituciones. Quiero hacer una pequeña Introducción ya que el tema
es muy complejo pero con una base científica. La terapia la inicia su padre el Profr. Heberto
Alcázar Montenegro desde los años de 1950 debido a una encefalitis que sufrió la segunda de sus
hijas. Por ello, buscó la forma bioquímica de ayudar al metabolismo energético de las neuronas y
con ello rehabilitarlas. Tardó 14 años en lograr la estabilidad de la coenzima antes mencionada y
dos enzimas. Según sus trabajos, en la mayoría de las patologías que implican al sistema neuronal
se produce un déficit en la síntesis de determinados neurotransmisores, así como, de sus
respectivos receptores lo que ocasiona un bloqueo en la comunicación entre neurona y neurona,
ocasionando una determinada patología. El siguiente cuadro nos puede mostrar algunas: En el
proceso llamado SINAPSIS, donde el sistema neuronal “conduce” la información desde los sentidos
hasta el cerebro vía sistema neuronal, el pasaje de neurona a neurona de dicha información (que
circula como impulso eléctrico y químico) se realiza mediante neurotransmisores y sus respectivos
receptores: El déficit energético ocasiona una disminución en la síntesis de los neurotransmisores
y sus receptores. La capacidad de obtener la energía a partir del metabolismo celular depende de
la actividad de una COENZIMA llamada Cocarboxilasa o pirofosfato de Tiamina. La COENZIMA es
una molécula orgánica, es decir, No es un medicamento, no es un fármaco, es un elemento propio
del organismo que, cuando falta o hay un Déficit de dicha Coenzima, se producen determinadas
enfermedades. El Dr. Alcázar pensó que si se podría sacar esta misma molécula de los animales
( que tienen las mismas propiedades que los humanos ) e incorporarla en el organismo de la
persona enferma, se podrían combatir muchas problemáticas. El problema es que cuando se
sacaban estas moléculas de los animales, morían, no podían mantener estas

moléculas vivas, ya que es un organismo. Que el DR. Alcázar haya logrado la estabilidad de la
COENZIMA, significa que descubrió una formula liquida en la cual mantener viva dicha molécula. El
tratamiento también incluye el implante subdérmico de la glándula hipófisis y pineal de un cerdo
lactante (dos meses), las cuales se metabolizan y absorben en dos semanas. La hipófisis joven le da
oportunidad a la propia ( la hipófisis del sujeto humano ) de funcionar adecuadamente y como
ésta glándula tiene que ver con todo el organismo, se ha visto que una gran variedad de pacientes
mejoran, incluyendo los que están afectados por alguna neuropatía o deficiencia psicomotriz. Los
resultados dependen de la edad del paciente y del tipo de padecimiento. ENTRE MÁS PEQUEÑOS
SE TRATEN LOS NIÑOS MEJORES RESULTADOS SE OBTIENEN. EN LOS NIÑOS QUE HAN
PRESENTADO HIPOXIA O ANOXIA AL NACER Y QUE SON TRATADOS CONLA ESTA COENZIMA (X-2),
SE LE PUEDE EVITAR LA PARÁLISIS CEREBRAL O ALGUNA OTRA DISCAPACIDAD A CORTO O A
LARGO PLAZO. Cada vez se sabe más sobre la relación que existe entre la deficiencia en la síntesis
de los receptores para Serotonina y las actitudes autistas. Así mismo, se relaciona una conducta
hiperactiva con el exceso de la noradrenalina y la dopamina. Debido a la experiencia clínica que la
Dra. Alcázar ha tenido con su tratamiento desde hace varias décadas, en pacientes con problemas
neurológicos y discapacidades de diferente etiología, le propuse profundizar especialmente sobre
el tratamiento de los niños con AUTISMO, TGD e HIPERACTIVIDAD y desde entonces hemos
trabajado juntos (finales del 2002) en estos casos. Lic. Carlos Alberto Cilento TRABAJOS
REALIZADOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PRESENTADOS EN DIFERENTES FOROS,
TANTO NACIONALES COMO INTERNACIONALES, COCARBOXILASA O PIROFOSFATO DE TIAMINA
ESTABLE EN SOLUCIÓN COMO REGULADOR DE ACTIVIDADES NEURALES. Alcázar M.H., Alcázar L.S.,
Bonilla N.M., Favreau P.L., Benítez R.M.T. Instituto de Investigaciones Científicas Hans Selye, A.C.
8th International Conference on Pharmaceutical Medicine. 27-29 de Abril de 1994. Roma, Italia. Se
han realizado múltiples investigaciones para dilucidar la etiología de las encefalopatías. Las
conclusiones concuerdan en que éstas, están relacionadas con la deficiencia de tiamina o de sus
ésteres di y trifosfatados. Esto se debe a que participan en actividades básicas para el
funcionamiento del sistema nervioso como la transmisión del impulso nervioso, la síntesis,
liberación y recaptura de neurotransmisores. Además, se considera al pirofosfato de tiamina (PPT)
o cocarboxilasa como un factor neuroquímico, debido a que es una coenzima indispensable en el
metabolismo de las neuronas, que se ha demostrado participa en el metabolismo de la glucosa por
la vía oxidativa, en la incorporación de los lípidos a la mielina y en el control de la acidosis cerebral.
También se ha demostrado que las enzimas activadas por la cocarboxilasa como la transcetolasa,
la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa y la piruvato deshidrogenasa, tienen disminuida su actividad
en los pacientes que padecen encefalopatías tipo Wernike-Korsakoff, demencia senil, etc., por lo
que se concluye que la cocarboxilasa juega un papel fundamental en la etiología de las “lesiones
bioquímicas”. En algunos modelos experimentales, hemos demostrado que el PPT corrige las
alteraciones del sistema nervioso como producto de la edad, en la hipoxia, los accidentes
vasculares y el alcoholismo, entre otras. Estos trabajos se han realizado en neuronas corticales de
ratas Wistar normales, neonatas, adultas y envejecidas; en corteza cerebral, hígado, corazón y
páncreas de ratas Wistar inducidas experimentalmente a la diabetes y en corteza cerebral de
embriones de pollo, y de ratas Wistar alcoholizadas. Por estos antecedentes, hemos aplicado
cocarboxilasa estable en solución como terapia en pacientes ancianos, con resultados
satisfactorios. La posología es de 3 ml (40 mg/ml) diarios por vía intramuscular durante 15 días,
cada tercer día durante un mes, 2 veces por semana durante un mes y una vez por semana
durante un mes. La aplicación varía de acuerdo a la evolución de cada paciente. Por lo tanto, se
comprobó por técnicas bioquímicas y electrofisiológicas, que la aplicación de la cocarboxilasa es
adecuada para el tratamiento de los padecimientos neurales cuya etiología está relacionada con la
alteración del metabolismo cerebral. PIROFOSFATO DE TIAMINA EN EL TRATAMIENTO DE LAS
ALTERACIONES NEURALES. Benítez R.M.T. Conferencia para el Programa FORO D, televisada por el
Canal 7 de San Luis Potosí. 17 Enero (primera parte); 21 Enero (segunda parte) de 1995. San Luis
Potosí, S.L.P. Se sabe que el pirofosfato de tiamina participa en el metabolismo y en algunas
actividades neurales. No se ha descrito como interviene a nivel celular, molecular y/o sistémico.
Sin embargo, se continúan desarrollando diversas investigaciones con el fin de conocer su papel en
los diversos tejidos. Por ejemplo, en el sistema nervioso se ha observado que modifica y corrige las
actividades cognoscitivas y mentales que están deficientes en los ancianos, así como en algunos
pacientes jóvenes. Esto se debe básicamente a que durante el envejecimiento se ven afectados los
centros neurales encargados de desarrollar estos procesos. Sin embargo, muchas de estas
alteraciones son reversibles. Por otra parte, se ha comprobado que las actividades dependientes
del pirofosfato de tiamina (PPT) son factibles de recuperarse. Lo anterior se debe a que regula
varios aspectos metabólicos, así como los procesos de biosíntesis, liberación y recambio de
neurotransmisores, e interviene en la conducción del impulso nervioso. Respecto a los dos
primeros aspectos, se sabe que las funciones de las células nerviosas dependen del metabolismo
de la glucosa, proceso en los que esta coenzima, participa directamente ya que regula no sólo la
incorporación de la glucosa a los tejidos, sino también asegura su completa oxidación. Además, se
ha demostrado que diversos tejidos lo almacenan, en proporción a como lo requieren para su
funcionamiento, como por ejemplo; la corteza cerebral, tálamo, hipotálamo, núcleo de Meynert y
el cerebelo, en orden decreciente, lo que implica su dependencia y explica por qué su deficiencia
genera severas alteraciones neurales. Estos tejidos dependen del PPT no sólo porque les
proporciona la energía en forma de ATP a través de la oxidación de la glucosa, sino porque
determina directamente el mecanismo de biosíntesis de algunos neurotransmisores como: la
acetilcolina, la serotonina y el GABA. Además, de regular la biosíntesis, participa en la recaptura de
estos neurotransmisores, asegurando con ello la regulación apropiada de las vías neurales. En
cuanto al tercer aspecto, se ha demostrado que el PPT participa en la conducción del impulso
nervioso, ya sea como molécula donadora de energía para la actividad de las ATPasas, encargadas
de realizar los procesos de repolarización en el neurilema o de manera indirecta, al propiciar la
oxidación de la glucosa y producir ATP para el mismo fin. De cualquier manera, está ampliamente
reconocido que la administración del PPT es una terapia adecuada para el tratamiento de los
desórdenes neurales. PARTICIPACIÓN EN CONGRESOS. Los resultados de nuestras investigaciones
se han presentado en diversos foros nacionales e internacionales. En las Universidades de la
ciudad de México: UNAM, UAM-Xochimilco, IPN, La Salle.En Hospitales y en otros centros de la
ciudad de México: Hospital Regional 25, del IMSS; Centro Médico Nacional, Siglo XXI; Centro de
Salud “José Castro Villagrana”, de la Secretaría de Salud; Centro Cuicacalli; Hospital para Enfermos
Crónicos “Dr. Gustavo Baz Prada”, Tepexpan. En los estados de la República, como por ejemplo en:
Saltillo, Coahuila; Nuevo León, Monterrey; Puerto Vallarta y Guadalajara, Jalisco; Querétaro, Qro;
San Luis Potosí, SLP; Gto; Zacatecas, Zac.; Acapulco e Ixtapa, Zihuatanejo, Gro.; Oaxtepec, Morelos;
Cancún, Quintana Roo; Mérida, Yucatán; La Piedad, Michoacán; Mazatlán, Sinaloa; En los
congresos en donde participamos regularmente son los organizados por la Sociedad de Química
Clínica, de Bioquímica, la Sociedad de Geriatría y Gerontología de México, de Fisiología, de
Ciencias Biológicas, de la Universidad la Salle y en otros como los organizados por CINTERMEX, la
Sociedad Mexicana de Neumología y Cirugía del Tórax, la Sociedad de Neurología Pediátrica, la
Academia de Medicina Tradicional, el Instituto de Docencia y Comunicación Humana, la Sociedad
Mexicana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello, la Asociación Mexicana de
Medicina Crítica y Terapia Intensiva, la Sociedad de Médicos Generales y Familiares, Certificados,
los del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, entre otros. En los congresos
internacionales organizados por la Sociedad de Terapia Celular en Mannheim, Alemania; de
Farmacología, en Roma, Italia y en Budapest, Hungría; de Medicina Clínica, Medicina Biológica e
Inmunología, en Madrid, España; los de la Sociedad de Células Beta e Islotes de Páncreas, en
Girona, España; los de Geriatría y Gerontología, Aplicaciones Médicas y Biotecnología, en Cuba; los
de Bioquímica Clínica en Buenos Aires, Argentina; de Diabetes en Centroamérica y Sudamérica, en
Cuba; de Cerebro y Mente, en Cartagena de Indias, Colombia; de Neuropsicología, en Cuba, entre
otros. INVESTIGACIONES FILOSÓFICAS Y CIENTÍFICAS SA DE CVINSTITUTO DE INVESTIGACIONES
CIENTÍFICAS HANS SELYE ACESCUELA DE GERONTOLOGÍA HEBERTO ALCÁZAR MONTENEGRO SC
para contacto: ciledina@hotmail.comX-2 – Solución inyectable FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN: Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Cocarboxilasa (clorhidrato de
pirofosfato de tiamina) 40 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml. La cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina
(PPT) es una coenzima isomerasa y liasa cuyo mecanismo de acción es la descarboxilación.
También es una coenzima transferasa, que transfiere grupos aldehídos. Es el éster difosfórico de la
tiamina, molécula orgánica que contiene un grupo pirimidínico y un anillo tiazol unidos por un
puente metileno, el grupo pirofosfato se encuentra en posición caudal. Su fórmula condensada es
C12H19CIN4O7P2S y se conserva como tal en medio acuoso a un pH ácido. INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: La coenzima cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina (PPT) estable en solución está
indicada en los padecimientos en que se requiere la reactivación inmediata del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos o ciclo de Krebs para la producción de energía. También está indicada en los casos
de hipoxia, hipoxia neonatorum (prevención de la parálisis cerebral), diabetes mellitus, coma
diabético, precoma, acidosis diabética, en el síndrome DIDMOAD (diabetes mellitus, atrofia óptica,
diabetes insípida, sordera neurosensorial), choque insulínico, anemia megaloblástica, sordera,
cardiopatías severas, trauma múltiple, estrés oxidativo y clínico, choque de cualquier etiología
incluyendo al séptico, miastenia grave, cetoacidosis y vómitos acetonémicos, cirrosis,
enfermedades hepáticas, gástritis aguda, pancreatitis, neuritis periférica, neuralgias, neuralgia del
trigémino, migraña, parálisis facial, sordera nerviosa, neuritis cardiomiopática con edema severo,
confusión, neuropatías en general, lumbago, ciática, neurastenia, dolor difuso de diversos
orígenes, mialgias, desequilibrio o deficiencia en la alimentación, desnutrición, vómitos, diarreas,
disentería, colitis ulcerativa, aclorhidria, alteraciones biliares, alteraciones ocasionadas por
alcoholismo crónico, delirium tremens, miocarditis, cardiospasmo, prevención y tratamiento del
infarto del miocardio, neumonía aguda y crónica, acidosis láctica del cáncer, tirotoxicosis,
enfermedades infecciosas, difteria, tuberculosis, intoxicaciones por sedantes o gases, vómitos o
toxicosis del embarazo (preeclampsia, eclampsia) y delos lactantes, trastornos nutricionales,
deficiencias severas en los primeros meses de vida, encefalopatía necrotizante subaguda, distonía
vascular cerebral, arteriosclerosis cerebral, acidosis durante y posterior a las intervenciones
quirúrgicas, la radioterapia y la quimioterapia, enfermedad de Alzheimer y otras demencias,
encefalopatía de Wernicke, dilatación del tracto urinario y otras anomalías. FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: La coenzima cocarboxilasa o pirofosfato de tiamina (PPT) estable en solución
participa en el metabolismo de los carbohidratos, descarboxila al ácido pirúvico y al ácido alfa
cetoglutárico debido a que es una coenzima o cofactor esencial de la piruvato deshidrogenasa
(PDH) y de la alfa cetoglutarato deshidrogenasa (ACGDH), en las mitocondrias. También participa
en el metabolismo de otros alfa cetoácidos y en la formación de los alfa cetoles por medio dela
transcetolasa, como coenzima de esta enzima en el ciclo de las pentosas, en el citoplasma de las
células. Aquí, su papel es muy importante por la obtención de pentosas necesarias para la síntesis
de los ácidos nucleicos y con ello de las proteínas. También interviene en el metabolismo de los
aminoácidos de cadena ramificada. La cocarboxilasa al descarboxilar al ácido pirúvico punto de
convergencia del anabolismo y catabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas los lleva a su
degradación favoreciendo el transporte electrónico desde la glucólisis y ciclo de Krebs hasta la
cadena de transporte electrónico. Con ello se lleva a cabo la fosforilación oxidativa parala
producción de energía en forma de ATP (trifosfato de adenosina). La deficiencia de esta coenzima
puede ocasionar daños irreversibles en el cerebro debido a su fundamental intervención en el
sistema nervioso central. Se ha comprobado la participación del PPT en la conducción del impulso
nervioso, sin modificar los procesos normales, ya que las membranas neurales se repolarizan en
tiempos cortos como ocurre con los neurotransmisores naturales in vitro. Participa en la síntesis,
recambio y liberación de los neurotransmisores y de las hormonas, así como en la activación del
sistema inmunitario. La tiamina y sus ésteres tienen un alto grado de recambio en el organismo, ya
que no se almacena en ningún órgano ni tejido por tiempos prolongados, por lo que es
indispensable una ingesta continua. En periodos relativamente cortos de incorporación
inadecuada se presentan alteraciones bioquímicas que conducen a la sintomatología clínica de
deficiencia de la coenzima. La tiamina y sus derivados que ingresan por vía oral o parenteral se
depositan rápidamente en hígado, músculo y otros tejidos inter convirtiéndose en sus tres tipos de
ésteres en determinadas concentraciones. Los órganos que tienen un contenido de cocarboxilasa
más alto son: miocardio, hígado, cerebro y riñones. En la sangre sus niveles son bajos. Se elimina
fácilmente por orina cuando se pasa del nivel normal.

CONTRAINDICACIONES: No se deben ingerir bebidas alcohólicas durante su aplicación. Se puede


aplicar como coadyuvante de cualquier otra terapia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se recomienda su aplicación


durante todo el embarazo y en la lactancia, inclusive se debe aumentar el aporte diario de esta
coenzima, debido al incremento en el metabolismo a los requerimientos en las mujeres en estas
condiciones.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En humanos no se han encontrado efectos tóxicos ni a


dosis parenterales superiores a los 500 mg. Ningún efecto tóxico ha sido reportado con miles de
aplicaciones por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa en dosis superiores a 100 ó 200
veces más que los requerimientos diarios recomendados. No tiene efectos secundarios ni
reacciones adversas debido a que es una coenzima indispensable en el metabolismo energético. Al
contrario, su deficiencia ocasiona graves alteraciones bioquímicas: la producción de radicales
libres, el bloqueo del efecto Pasteur y acidosis metabólica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con la ingesta de alcohol.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,


TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No produce ninguno de los efectos mencionados y se
recomienda su administración durante todo el embarazo, sobre todo en el primer trimestre y
durante la lactancia. También está indicada la administración de este producto en el cáncer.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:


Se pueden aplicar diversas dosis de X-2 desde 1 ml hasta 5 ml (40 a 200 mg), intramuscular y muy
lento; cada 12 ó 24 horas, de acuerdo a la edad, al padecimiento y a la evolución clínica del
paciente. Se administra tanto por vía intramuscular como por vía intravenosa.

Por vía intravenosa se administra un frasco completo de X-2 (1,400 mg) en 200 ml de cualquier
tipo de solución sobre todo en la fisiológica, para pasarla de 2 a 3 horas diario o una vez por
semana según el padecimiento y la evolución clínica del paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Estudios


extensos sobre toxicidad aguda y acumulativa indican que existe un amplio margen de seguridad
entre las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas. No se ha presentado ninguna reacción secundaria
adversa ni a corto ni a largo plazo, aun al haberse aplicado altas dosis de este producto y durante
varios años. En muy raras ocasiones y sólo con la aplicación intravenosa se ha presentado rash que
desaparece con una o dos tomas de algún antihistamínico.

PRESENTACIÓN: Se presenta en frasco ámpula de 35 ml de capacidad, en solución inyectable que


contiene 40 mg/ml de cocarboxilasa (clorhidrato de pirofosfato de tiamina) estable en solución.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz y el calor. Consérvese en
refrigeración (una vez abierto). LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica.

Manténgase fuera del alcance de los niños. INVESTIGACIONES FILOSÓFICAS YCIENTÍFICAS, S. A. de


C. V. Reg. Núm. 187M89, S. S. A. JER-25317/97

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