Bacterial Quorum Sensing During Infection

LINK: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32660382/

Referencia APA: Azimi, S., Klementiev, A. D., Whiteley, M., & Diggle, S. P. (2020). Bacterial quorum
sensing during infection. Annual review of Microbiology, 201-219.

Históricamente, las células bacterianas se consideraban unidades independientes, operando

con sistemas de autorregulación para su crecimiento y metabolismo sin interacciones de
importancia con otras células bacterianas y el ambiente. Sin embargo, esta perspectiva
cambió a lo largo de las últimas cinco décadas, revelando que las bacterias utilizan un
proceso conocido como quorum sensing (QS) para comunicarse entre sí.
*QS → proceso mediante el cual las células bacterianas producen y perciben
pequeñas moléculas señalizadoras para comunicarse entre sí.

A través de QS, las bacterias liberan y perciben pequeñas moléculas señalizadoras que tienen
dos consecuencias principales.
1. En primer lugar, regulan la producción de una amplia gama de factores extracelulares,
como nutrientes, virulencia, supresión inmunológica, formación de biopelículas y
movilidad, lo que beneficia a la comunidad bacteriana en su conjunto. Esto se asemeja
a lo que los economistas denominan "bienes comunes".
2. En segundo lugar, QS permite a las células bacterianas monitorear la densidad de su
población y las concentraciones de señales en su entorno, lo que les permite controlar
y regular rasgos fenotípicos costosos. Este mecanismo de comunicación facilita la
coordinación y la realización de comportamientos cooperativos que serían imposibles
de lograr para las células individuales por sí solas.

Se conocen los procesos de QS tanto en bacterias gram + y -. En el texto se mencionan a

través de tres sistemas señalizadores:

I. Moléculas señalizadoras de N-acil-homoserina lactona

En organismos Gram-negativos, la comunicación por quorum sensing (QS) se lleva a cabo
comúnmente mediante moléculas señalizadoras de N-acil-homoserina lactona (AHL). La
regulación de los sistemas de QS de AHL generalmente depende de la presencia de proteínas
homólogas a LuxI y LuxR. Muchas especies de bacterias Gram-negativas utilizan sistemas
de QS del tipo LuxI/LuxR, produciendo una variedad de señales AHL que, cuando se unen a
su homólogo LuxR correspondiente, regulan la expresión de genes que controlan una amplia
variedad de rasgos. La longitud de las cadenas de acilo en las AHL varía desde C4 hasta C18
y pueden contener sustituciones químicas, generalmente en el carbono C3, así como
insaturaciones en la cadena de acilo. Los homólogos de LuxR pueden unirse a una variedad
de AHLs; sin embargo, generalmente son específicos para una estructura química dada.

II. Péptidos autoinductores (AIP)

En las bacterias Gram-positivas, el quorum sensing (QS) generalmente está controlado por
pequeños péptidos secretados conocidos como péptidos autoinductores (AIP). Los AIPs se
sintetizan en el ribosoma como péptidos precursores, luego se procesan y se transportan
activamente fuera de la célula bacteriana; pueden ser lineales o ciclicos y varían en tamaño
desde 5 hasta 17 aminoácidos. La detección de AIP implica la unión a un receptor de señal
quinasa sensora en la membrana bacteriana, que luego fosforila un regulador de respuesta
citoplasmático que controla la transcripción de genes específicos. Los AIPs regulan diversas
funciones bacterianas en las bacterias Gram-positivas, incluyendo la esporulación y la
competencia en Bacillus subtilis, así como la virulencia en Staphylococcus aureus.

III. Autoinductor 2 (AI-2)

Un tercer sistema de señalización está presente en algunas bacterias Gram-negativas y Gram-
positivas. El autoinductor 2 (AI-2) es una familia de moléculas que se originan a partir de la
altamente inestable molécula 4,5-dihidroxi-2,3-pentanodiona (DPD). El DPD es el producto
de la proteína LuxS y se cicla espontáneamente en diferentes isómeros en solución. Se acepta
ampliamente que el AI-2 es una señal importante tanto en bacterias Gram-positivas como en
Gram-negativas, pero su actividad de señalización está restringida a bacterias que poseen
receptores específicos para el AI-2. El AI-2 controla una variedad de funciones bacterianas,
incluyendo la luminiscencia en V. harveyi y la formación de biopelículas en numerosas
bacterias.

Rol de QS en virulencia
QS es un proceso mediante el cual las bacterias pueden "comunicarse" entre sí para coordinar
ciertas acciones cuando alcanzan una densidad de población crítica. Esto es especialmente
importante en bacterias patógenas, ya que puede afectar su capacidad para causar
enfermedades. Por tanto, el QS es fundamental para la virulencia en una amplia variedad de
bacterias, tanto Gram-negativas como Gram-positivas. Ayuda a las bacterias patógenas a
coordinar y regular la expresión de genes de virulencia, lo que puede influir en su capacidad
para causar enfermedades en hospedadores, como animales y plantas.

Ejemplo: Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista que puede infectar una

variedad de hospedadores, incluyendo plantas, insectos y animales al ser una bacteria
patógeno clave en infecciones crónicas y quemaduras, así como en enfermedades genéticas
como la fibrosis quística. P. aeruginosa produce una serie de productos extracelulares
que dañan los tejidos, regulados por quorum sensing (QS). En cultivos de laboratorio, se
ha descubierto que una parte significativa del genoma de P. aeruginosa está bajo el control de
QS, lo que incluye genes que codifican productos extracelulares y que desempeñan un papel
crucial en la virulencia. Además P. aeruginosa también utiliza la señal QS, que está
relacionada con la regulación de factores de virulencia y la formación de biopelículas. Por
tanto la comunicación bacteriana a través de QS es esencial para la virulencia de P.
aeruginosa en diversos contextos de infección, y su sistema de señalización afecta tanto
directamente como a través de la regulación de factores de virulencia a la capacidad de esta
bacteria para causar enfermedades.

Ejemplo 2: Tanto Erwinia carotovora como E. coli O157:H7 (EHEC) son bacterias
patógenas que utilizan sistemas de comunicación celular, quorum sensing (QS), para regular
la virulencia y la infección en sus respectivos contextos. En E. carotovora, la inactivación del
QS reduce su virulencia en plantas, donde causa pudrición. Este patógeno utiliza dos sistemas
de QS para controlar la producción de enzimas y antibióticos, y un regulador maestro
llamado VirR reprime la virulencia en ausencia de señales de QS.

Por otro lado, E. coli O157:H7, un agente de enfermedades transmitidas por alimentos en
humanos, también emplea el QS para regular la producción de toxinas y la adhesión a células
intestinales. Esto es esencial para causar enfermedades como la diarrea con sangre y el
síndrome urémico hemolítico. EHEC utiliza un sistema de comunicación complejo que
involucra moléculas de señalización para controlar la expresión de genes de virulencia en el
intestino. Ambas bacterias emplean QS en diferentes contextos y sistemas de infección, por
tanto mediante la comprensión del mecanismo de QS en estos casos se puede intervenir en la
virulencia de ambas bacterias mencionadas.

En bacterias Gram-positivas, como Staphylococcus aureus, Streptococcus y Clostridium

difficile, el quorum sensing (QS) desempeña un papel crucial en la regulación de la virulencia
y otros procesos biológicos. Estos microorganismos utilizan pequeños péptidos llamados
Autoinducing Peptides (AIPs) o Competence-Stimulating Peptides (CSPs) para comunicarse
y coordinar comportamientos, como la producción de factores de virulencia y la formación de
biofilms.

En S. aureus, el sistema agr controla la expresión de numerosos factores de virulencia y

permite la transición desde la colonización hasta la infección sistémica. En otras bacterias
como Streptococcus pneumoniae, los CSPs regulan la adquisición de genes de resistencia a
antibióticos y la producción de toxinas. En Clostridium difficile, los sistemas de QS controlan
la producción de toxinas esenciales para la patogenicidad.

La manipulación de estos sistemas de QS ofrece oportunidades para controlar la

virulencia bacteriana y reducir la infección en hospedadores, lo que podría tener
aplicaciones en el desarrollo de tratamientos antimicrobianos y estrategias terapéuticas.

En humanos:
Una de las primeras estrategias para investigar la participación de la comunicación por
quorum sensing (QS) en infecciones humanas consistió en determinar si las señales de QS
estaban presentes en muestras de origen humano. Estos hallazgos respaldan la idea de que la
señalización de QS puede ocurrir en infecciones humanas.

Sin embargo, en otras bacterias y tipos de infecciones, la detección de señales de QS en

muestras humanas ha sido limitada. En ciertas bacterias, a pesar de la detección de señales de
QS, su presencia no es uniforme en todas las muestras, lo que puede deberse a la sensibilidad
de las pruebas.
Los resultados sugieren que la QS sigue siendo relevante, pero que su regulación puede
ser diferente en un entorno de infección humana.
En resumen, aunque se han detectado señales de QS en infecciones humanas, su presencia y
relevancia pueden variar según el tipo de bacteria y la infección. La adaptación de las
bacterias y las diferencias en la regulación de QS pueden influir en su participación en
infecciones humanas.
CONCLUSIÓN
El quórum sensing (QS) es un sistema de comunicación entre bacterias que regula la
activación de genes relacionados con la virulencia en diversos tipos de bacterias. Aunque
se ha estudiado ampliamente en modelos de infección en plantas, animales no mamíferos y
mamíferos, su importancia en infecciones humanas aún no se comprende completamente. Los
desafíos futuros incluyen la detección precisa de señales de QS en muestras humanas, la
evaluación de la expresión de genes relacionados con QS en estas muestras y la comprensión
de cómo las cepas de bacterias QS-positivas y QS-negativas interactúan en infecciones
humanas. También se plantea la cuestión de si la comunicación QS ocurre dentro de
pequeños grupos de bacterias en entornos infecciosos. Investigaciones futuras centradas en
QS a nivel de célula única, enfoques evolutivos y modelos de infección pueden arrojar luz
sobre el papel de QS en infecciones humanas y proporcionar ideas para el desarrollo de
terapias dirigidas a QS en el tratamiento de enfermedades infecciosas y la lucha contra la
resistencia a los antibióticos.