NÚCLEO INTERFÁSICO:

LA CROMATINA Y LOS
CROMOSOMAS
Jiménez y Merchant cap. 12
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 INICIOS

• El núcleo fue el primer orgánulo en ser

descubierto. Probablemente, el dibujo más
antiguo que se conserva de este orgánulo se
remonta a uno de los primeros microscopistas,
Anton van Leeuwenhoek (1632–1723). Este
investigador observó un hueco o "lumen", el
núcleo, en eritrocitos de salmón. Al contrario
que los eritrocitos de mamífero, los del resto
de vertebrados son nucleados
 ESTRUCTURAS
• El núcleo es el orgánulo de
mayor tamaño en las células
animales. En las células de
mamífero, el diámetro
promedio del núcleo es de
aproximadamente 6
micrómetros (μm), lo cual
ocupa aproximadamente el 10%
del total del volumen celular
• El líquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y
su composición es similar a la que se encuentra en el citosol
del exterior del núcleo. A grandes rasgos tiene el aspecto de
un orgánulo denso y esférico.
 ENVOLTURA Y POROS NUCLEARES
Núcleo celular: se visualiza la doble
membrana tachonada de ribosomas de la
envoltura nuclear, el ADN (complejado
como cromatina, y el nucléolo. Dentro del
núcleo celular se encuentra un líquido
viscoso conocido como nucleoplasma,
similar al citoplasma que se encuentra
fuera del núcleo
Sección transversal de un poro
nuclear en la superficie de la
envoltura nuclear (1). Otros
elementos son (2) el anillo
externo, (3) rayos, (4) cesta y (5)
filamentos
 LA ENVOLTURA NUCLEAR
• Está perforada por los poros nucleares.
• Cada poro está constituido por una gran estructura discoidal
conocido como complejo del poro nuclear y que se cree que está
constituido por mas de 100 proteínas diferentes, ordenadas con
simetría ortogonal.
• Cada poro presenta uno o mas canales acuosos abiertos.
• El poro nuclear posee tres partes:
un componente columnar que
forma la pared del poro; un
componente anular que extiende
radios hacia el centro del poro; un
componente luminal formado por
una glucoproteina transmembranal
que participa en el anclaje del
complejo. Además hay fibras.
 LÁMINA NUCLEAR
• La lámina nuclear o nucleolema es una red
entremezclada de filamentos intermedios de
15 a 80 nm de grosor compuestos por laminas
A, B y C situadas en la periferia del
nucleoplasma. La lámina nuclear confiere
estabilidad mecánica a la envoltura nuclear.
Además, al interactuar con la cromatina
participa en la determinación de la
organización tridimensional del núcleo
interfásico
• La lámina nuclear está compuesta por proteínas que se
denominan proteínas laminares. Como todas las proteínas,
éstas son sintetizadas en el citoplasma y más tarde se
transportan al interior del núcleo, donde se ensamblan antes
de incorporarse a la red preexistente
• Las mutaciones en los genes de las láminas conducen a
defectos en el ensamblaje de los filamentos conocidas como
laminopatías. De éstas, la más destacable es la familia de
enfermedades conocida como progerias, que dan la
apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la
sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el que los
cambios bioquímicos asociados dan lugar al fenotipo
progeroide
 ESTRUCTURA Y COMPOSICION
QUIMICA DE LA CROMATINA

Los principales componentes que se obtienen cuando se aísla la

cromatina de los núcleos interfásicos son el ADN, las proteínas histónicas,
las proteínas no histónicas y el ARN. La cantidad de proteínas no
histónicas puede variar de unos tejidos a otros en el mismo individuo y
dentro del mismo tejido a lo largo del desarrollo.
 TIPOS DE CROMATINA
• La cromatina mayoritaria, la que constituye la
mayor parte del núcleo recibe el nombre de
eucromatina y la minoritaria el de
heterocromatina. Mientras que la eucromatina
representa la fracción que contiene la mayor
parte de los genes activos, la heterocromatina
interviene en varios procesos nucleares, como la
función centromérica, el silenciamiento de genes
y la organización nuclear.
 DIFERENCIAS ENTRE EUCROMATINA Y
HETEROCROMATINA: DIFERENCIAS GENÉTICAS

• la mayor parte de los genes activos se localizan en la

eucromatina.
• La heterocromatina se encuentra en muchos
organismos flanqueando las regiones centroméricas,
algunas veces también se encuentra en regiones
teloméricas, y en algunos casos se ha observado la
existencia de cromosomas completos
heterocromáticos (por ejemplo, el cromosoma Y de
Drosophila melanogaster). Se han detectado muy
pocos genes activos en la heterocromatina
 LA HETEROCROMATINA

• Es una forma inactiva condensada localizada sobre todo en la

periferia del núcleo, que se tiñe fuertemente con las
coloraciones. En 1928 Emil HEITZ, basándose en
observaciones histológicas, definió la heterocromatina (HC)
como los segmentos cromosómicos que aparecían muy
condensados y oscuros en el núcleo en interfase.
• De hecho, la cromatina está formada de una maraña de fibras
cuyo diámetro no solo varía durante el ciclo celular sino que
también depende de la región del cromosoma observada.
• puede ser de dos tipos diferentes,la riqueza en ADN satélite
determina tanto la naturaleza permanente o reversible de la
heterocromatina, como su polimorfismo y propiedades de
tinción: constitutiva y facultativa
 Heterocromatina constitutiva
• la constitutiva, idéntica para todas las células del organismo y que carece de
información genética, incluye a los telómeros y centrómeros del cromosoma que
no expresan su ADN.
• contiene un tipo particular de ADN denominado ADN satélite, formado por gran
número de secuencias cortas repetidas en tándem. Los tipos principales de este
ADN son el ADN satélite alfa, y los ADN satélite I, II y III. Estas secuencias de ADN
satélite son capaces de plegarse sobre sí mismas y pueden tener un papel
importante en la formación de la estructura altamente compacta de la
heterocromatina constitutiva.
• es estable y conserva sus propiedades heterocromáticas durante todas las etapas
del desarrollo y en todos los tejidos.
• es altamente polimórfica, probablemente debido a la inestabilidad del ADN
satélite. Este polimorfismos puede afectar, no solamente a su tamaño sino
también a la localización de la heterocromatina, y aparentemente no tiene un
efecto fenotípico.
• se encuentra fuertemente teñida en la técnica de bandas C, lo que es el resultado
de una renaturalización muy rápida del ADN satélite tras la desnaturalización.
 Los ADN repetitivos (satelite)
• hasta un 50 por ciento del genoma humano está constituido por ADN
repetitivo, antiguamente conocido como «ADN basura».
• En general, se trata de una secuencia de ADN que se repite en el genoma
cientos o miles de veces. Estas repeticiones pueden encontrarse en
tándem (es decir, seguidas una detrás de otra) o dispersas.
• El ADN repetido en tándem se divide en varios grupos según el tamaño
total que origina la repetición:
– ADN satelite, ADN minisatelite y ADN microsatelite
• El ADN repetido disperso está formado por secuencias que se repiten
miles de veces en el genoma humano, pero no en tándem sino de manera
dispersa. Este tipo de repeticiones constituyen un 45 por ciento de todo el
genoma humano y se clasifican en función del tamaño de la unidad
repetida:
– SINE, LINE, HERV y tranposones
 ADN Satélite
• El genoma humano contiene en total unas 250 Mb de ADN satélite (llamado
así porque al separar el ADN genómico en gradientes de densidad aparece
como tres bandas «satélites» de la banda principal).
• El ADN satélite está formado por la repetición de una secuencia de ADN miles
de veces en tándem, es decir unas copias pegadas a otras. Esto da lugar a
regiones repetidas con tamaños que van desde 100 kb hasta varias
megabases.
• Por ejemplo, el ADN Satélite 1 es una secuencia de 42 nucleótidos, mientras
que en el Satélite 2 la secuencia repetida es (ATTCCATTCG) y en el Satélite 3
se repite el pentámero (ATTCC). Un tipo de ADN satélite muy importante es el
ADN alfoide o Satélite alfa, en el que la secuencia repetida tiene un tamaño
de 171 nucleótidos, y que forma parte del ADN de los centrómeros de los
cromosomas humanos. Otros tipos de ADN satélite son el Satélite beta
(repetición de 68 nucleótidos) y el Satélite gamma (repetición de 220
nucleótidos), que también se encuentran en la cromatina centromérica de
varios cromosomas.
 El ADN de tipo Minisatélite
• está formado por secuencias de 6-25 nucleótidos
que se repiten en tándem hasta dar un tamaño total
entre 100 nucleótidos y 20 kb. Un ejemplo de ADN
Minisatélite es la repetición que forma los telómeros
de los cromosomas humanos, en los que el
hexanucleótido (TTAGGG) se repite miles de veces en
tándem dando lugar a bloques de 5-20 kb de
tamaño.
• Algunas repeticiones de este tipo son polimórficas, y
dan lugar a los marcadores de tipo VNTR que hemos
mencionado en un apartado anterior.
 El ADN de tipo Microsatélite

• está formado por secuencias de dos, tres o cuatro

nucleótidos que se repiten hasta dar bloques con un
tamaño total habitualmente no superior a 150
nucleótidos. Hay repeticiones de este tipo por todo
el genoma humano, y muchas de ellas son muy útiles
como marcadores genéticos porque el número de
repeticiones varía entre individuos. Ejemplos de ADN
microsatélite son los dinucleótidos (CA), o las
repeticiones de trinucleótidos (CAG).
 Heterocromatina facultativa

• la facultativa, diferente en los distintos tipos celulares, contiene información

sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en
algún momento.
• Incluye al ADN satélite y al corpúsculo de Barr. La heterocromatina facultativa
se caracteriza por la presencia de secuencias repetidas tipo LINE. Estas
secuencias, dispersas a lo largo del genoma, podrían promover la propagación
de una estructura de cromatina condensada. La heterocromatina facultativa
es reversible, su estado heterocromático depende de la etapa del desarrollo y
del tipo celular.
• Dos ejemplos de este tipo de heterocromatina son el cromosoma X inactivo
(cuerpo de Barr) de las células somáticas femeninas y la vesícula sexual
inactiva en la etapa del paquiteno de las meiosis masculinas. La
heterocromatina facultativa no es particularmente rica en ADN satélite, y por
ello, no es polimórfica.
• La heterocromatina facultativa no se encuentra nunca teñida en la técnica de
bandas C.
 Propiedades de la heterocromatina

• El ADN de la heterocromatina se replica más tarde y se

encuentra metilado
• Las histonas de la heterocromatina se encuentran metiladas en
la lisina 9. La metilación de la lisina 9 de la histona H3 (H3-K9)
parece que está muy relacionada con el proceso de
heterocromatinización del genoma, tanto en la formación de
heterocromatina constitutiva como facultativa
• La heterocromatina es transcripcionalmente inactiva.
• La heterocromatina facultativa es relativamente pobre en
genes, y éstos generalmente no se transcriben en el estado de
heterocromatina.
• La heterocromatina no participa en la recombinación genética.
 LA EUCROMATINA
• es una forma de la cromatina ligeramente compactada, con una
gran concentración de genes, y a menudo (no siempre) se
encuentra en transcripción activa. A diferencia de la
heterocromatina, se encuentra tanto en eucariotas como en
procariotas.
• ESTRUCTURA
– recuerda a la de un collar de perlas, representando cada una de ellas un
nucleosoma.
• ASPECTO
– generalmente se observa como bandas de color claro cuando es teñido
con colorante Giemsa. La tinción ligera se debe a la estructura menos
compacta de la eucromatina.
• FUNCIÓN:
– La eucromatina participa en la transcripción del ADN a
ARNm. La estructura menos compacta permite a las
proteínas reguladoras de genes y a los complejos de ARN
polimerasa unirse fácilmente a la secuencia de ADN,
permitiendo así el principio de la transcripción. No toda la
cromatina se utiliza para la transcripción: la que no suele ser
utilizada se transfroma en heterocromatina para proteger los
genes mientras no se están utilizando. Hay, por tanto, una
relación entre lo productiva que es una célula y la cantidad
de eucromatina que se puede encontrar en su núcleo. Se
cree que la célula utiliza la transformación de eucromatina a
heterocromatina como un método de controlar la expresión
genética y la replicación, ya que los procesos son distintos
para la cromatina compactación (hipótesis de accesibilidad).
 LOS CROMOSOMAS

• cuerpos en forma de bastoncillos en que se

organiza la cromatina del núcleo celular
durante las divisiones celulares.
• el ADN siempre se encontrará en forma de
cromatina, es decir asociado fuertemente a
unas proteínas denominadas histonas.
• cromatina y cromosoma son dos aspectos
morfológicamente distintos de una misma
entidad celular
• Cada cromosoma tiene una región
condensada, o constreñida, llamada
centrómero, que confiere la apariencia
general de cada cromosoma y que
permite clasificarlos según la posición del
centrómero a lo largo del cromosoma.
• cada cromosoma tiene una estructura
doble, con dos cromátidas hermanas que
yacen paralelas entre sí y unidas por un
único centrómero. Durante la mitosis las
cromátidas hermanas, que son idénticas,
se separan una de otra hacia dos nuevas
células.
 LAS HISTONAS
• Son proteínas básicas, ricas en residuos de lisina y arginina,
que muestran una elevada conservación evolutiva y que
interaccionan con el ADN formando una subunidad que se
repite a lo largo de la cromatina denominada nucleosoma.
• Los principales tipos de histonas que se han aislado en los
núcleos interfásicos en diferentes especies eucariontes son:
H1, H2A, H2B, H3 y H4. Además de estas histonas, también
existen otras que son específicas de tejido como la histona H5
muy rica en lisina, específica de eritrocitos nucleados de
vertebrados no mamíferos, y las histonas del endosperma.
• Asimismo, la cromatina centromérica se caracteriza por la
presencia de una isoforma específica de la histona H3,
denominada CENP-A en vertebrados.
• Con las cargas positivas de las cadenas laterales de
estos restos, las histonas (que son extremadamente
básicas) se unen a los grupos fosfato del ADN
(cargados negativamente); para ello no es relevante
la secuencia de bases dentro del ADN. A menudo, las
histonas son modificadas por metilaciones,
acetilaciones, fosforilaciones o ADP-ribosilaciones.
• –Metilaciones: Determinan cambios permanentes en
la cromatina. Están destinadas al mantenimiento de
un tipo determinado de expresión génica (Enzimas
encargadas: HMTasas)
• –Acetilaciones: en las colas de las histonas a nivel de lisina y
arginina: modifican la cromatina determinando que pueda
transcribir (Enzimas encargadas: HAT)
• –Desacetilaciones: determinan la compactación de la
cromatina, silencia la actividad transcripcional (Enzimas
encargadas: HDAC)
• En los seres humanos hay cinco tipos principales: la histona
H1 y las histonas H2A, H2B, H3 y H4. Estas últimas se
denominan también histonas nucleosomales y forman un
octámero con dos histonas de cada; alrededor de este núcleo
se enrolla dos veces un hilo de ADN. Este complejo ADN-
histona recibe el nombre de nucleosoma y constituye el
componente primario del cromosoma
 EL NUCLEOSOMA

• El nucleosoma es una estructura que constituye la unidad

fundamental y esencial de cromatina, que es la forma de
organización del ADN en las eucariotas. Los nucleosomas
están formados por un núcleo proteico constituido por un
octámero de histonas, proteínas fuertemente básicas y muy
conservadas filogenéticamente.
• se ve con forma de rosario o "collar de perlas", ya que está
formada por la doble hélice de ADN enrollada sobre sucesivos
octámeros de histonas, existiendo entre dos nucleosomas
consecutivos un fragmento de ADN, ADN espaciador.
• Cada octámero de histonas está rodeado por 1.7 vueltas de
ADN bicatenario. Otra histona (H1) se extiende sobre la
molécula de ADN fuera de la parte central del nucleosoma
 • se hallan unidos
entre sí mediante
fibras de ADN.
• la unidad básica de
la estructura de la
cromatina es el
nucleosoma.

• Un nucleosoma típico está asociado a 200 pares de bases

(pb) de ADN y está formado por una médula (core en
inglés) y un ligador (o linker). La médula está formada por
un octámero constituido por dos subunidades de las
histonas H2A, H2B, H3 y H4.
• Los nucleosomas son, por tanto, un elemento
fundamental para mantener este estado basal
restrictivo, al impedir el acceso de la
maquinaria transcripcional a los promotores.
• La represión transcripcional mediada por
nucleosomas se debe tanto a las interacciones
directas del octámero de histonas con el ADN,
como a las interacciones que se originan entre
nucleosomas vecinos para dar lugar a la fibra
de cromatina.
• está formada por la doble hélice de ADN enrollada sobre sucesivos octámeros
de histonas, existiendo entre dos nucleosomas consecutivos un fragmento de
ADN, ADN espaciador.
• Cada octámero de histonas está rodeado por 1.7 vueltas de ADN bicatenario.