UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA

FARMACOLOGÍA GENERAL
INTRODUCCIÓN A LA
FARMACOLOGÍA
FARMACOCINÉTICA

Elaborada por los Profesores: Marysabel Torres, Rosalía Sutil de Naranjo, Yalitza Aular de González, Henriette
Kukec, Carlos Callegari, María Leal, Mercedes Márquez, Maira Carrizales, Diana Suárez, Luisa Morales y Mariela Bello.
 INDICE

INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LA FARMACOLOGIA............................................................................................3

1.- DEFINICION Y DIVISION................................................................................................................................3
2.- CONCEPTO DE DROGA, FARMACO O MEDICAMENTO Y PLACEBO...................................................6
3.- ORIGEN DE LAS DROGAS..............................................................................................................................6
4.- NATURALEZA QUIMICA DE LAS DROGAS.........................................................................................................8
5.- PREPARADOS FARMACEUTICOS..........................................................................................................................8
F A R M A C O C I N E T I C A..........................................................................................................................................14
1.- INTRODUCCION.....................................................................................................................................................14
2.- DISPOSICION Y DESTINO DE LAS DROGAS............................................................................................15
2-A.- NATURALEZA DE LA MEMBRANA CELULAR.....................................................................................15
2.B.- MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE..............................................................................17
3.- ABSORCION DE LAS DROGAS.............................................................................................................................21
3.1.- INTRODUCCION:...........................................................................................................................................21
3.2.- FACTORES QUE LA CONDICIONAN..........................................................................................................22
3.3.- MODELOS DE ABSORCIÓN................................................................................................................39
4.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS...............................................................................................................40
4.1.- INTRODUCCION:...................................................................................................................................40
4.2.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS EN EL TORRENTE SANGUINEO ...40
4.3.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS HACIA LOS TEJIDOS...............................................................42
4.4.- VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION:....................................................................................47
5.- DESTINO DE LAS DROGAS..................................................................................................................................47
5.1.- INTRODUCCION:...................................................................................................................................47
5.2.- BIOTRANFORMACION:.......................................................................................................................48
5.3. EXCRECION...........................................................................................................................................53
6.- BIODISPONIBILIDAD.....................................................................................................................................57
BIBLIOGRAFIA...................................................................................................................................................................61
 INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LA FARMACOLOGIA

1.- DEFINICION Y DIVISION

La farmacología comprende el estudio de la historia y origen de las drogas, así como sus propiedades físicas y
químicas, de su presentación, de sus efectos bioquímicos y fisiológicos, del mecanismo de acción, de la absorción,
distribución, biotransformación, excreción y usos terapéuticos.

Deriva del griego pharmakon=droga y del latín logos=tratado o ciencia, o sea etimológicamente es la ciencia
que estudia las drogas.

Como vemos por la definición enunciada el campo de la farmacología es bastante amplio. Se divide para su
estudio en:
- FARMACOGNOSIA - ETNOFARMACOLOGIA - FARMACOTECNIA - FARMACOCINETICA
- FARMACODINAMIA -FARMACOMETRIA
- FARMACOTERAPEUTICA Y LA TOXICOLOGIA COMO CIENCIA AFÍN.

FARMACOGNOSIA: Comprende el estudio del origen, caracteres, propiedades físicas y químicas de las drogas.

ETNOFARMACOLOGIA: Se ocupa del estudio de las propiedades de las planta utilizadas con fines medicinales. Tiene
interés desde el punto de vista histórico, antropológico, cultural y de la investigación farmacológica con posible utilidad
terapéutica.

FARMACOCINETICA: Abarca el estudio de la absorción, distribución, biotransformación y excreción de las drogas.

FARMACODINAMIA: Estudia las acciones de las drogas así como también su mecanismo de acción. La parte de la
farmacología que estudia la interacción droga- receptor constituye la FARMACOLOGIA MOLECULAR.

FARMACOMETRIA: Cuantifica las acciones de las drogas en función de las dosis. Medición de drogas.

FARMACOTECNIA: Se ocupa de la preparación de los fármacos para su administración al paciente.

FARMACOTERAPEUTICA: Trata del uso de los fármacos que se utilizan en el ser humano para la prevención y
tratamiento de las enfermedades.

FARMACOGENETICA: Se ocupa de la influencia de la herencia sobre los efectos de los fármacos. Con los avances den
el conocimiento de la biología, la genética molecular y el genoma humano, se vislumbra la posibilidad de diseñar
“terapéuticas a la carta” que se ajusten a las características genéticas de cada individuo farmacogenómica. Los genes
determinan el desarrollo de muchas enfermedades y también pueden determinar su curación modulando el efecto de los
fármacos, mediante su adaptación a las características genéticas del paciente.

TERAPIA GENETICA: Es una nueva forma de medicina molecular, surgida como consecuencia del avance en el
conocimiento de la farmacogenética y de la genómica. Consiste en la introducción de un gen en determinadas células o
tejidos con el fin de que su expresión corrija la enfermedad causada por la alteración de dicho gen.

CRONOFARMACOLOGIA: Estudia los efectos de los fármacos en función de las características biológicas, temporales o
ritmos biológicos. Los fármacos pueden actuar sobre esos ritmos biológicos modificándolos, por ejemplo. Los
anticonceptivos hormonales sobre el ciclo menstrual (cronofarmacología activa), o adaptando la administración del
fármaco a las características biológicas temporales del paciente, por ejemplo, el tratamiento del paludismo con
esquizonticidas o gameticidas, según el ciclo del parásito en el organismo, o la administración de antiácidos al acostarse
para neutralizar la mayor hipersecreción gástrica nocturna (cronofarmacologia pasiva). Los ritmos biológicos pueden
modificar la farmacocinética y la farmacodinamia y, por consiguiente, aumentar o reducir la eficacia terapéutica de los
fármacos.

FARMACOVIGILANCIA: Es un conjunto de actividades cuyo objetivo es identificar y valorar los efectos adversos
derivados del uso agudo y/o crónico de los medicamentos en una población o en subgrupos de pacientes expuestos a un
tratamiento específico y establecer relación-causal, estima riesgos de la población expuesta al medicamento, identifica
factores que puedan aumentar el riesgo y por último informar a las autoridades sanitarias, prescriptores y laboratorios
fabricantes.
FARMACOEPIDEMIOLOGIA: Se ocupa del estudio del impacto de los fármacos en cuanto a sus efectos beneficiosos y
adversos en grandes poblaciones humanas, utilizando el método epidemiológico. La fármacoepidemiología abarca tanto
la actividad de la farmacovigilancia (seguridad de los medicamentos una vez comercializados, fase IV de la farmacología
clínica) como todo el entorno de la utilización de los medicamentos: mercadotecnia, distribución, prescripción,
dispensación y uso, con sus consecuencias sanitarias, sociales y económicas. Los objetivos fundamentales de la
fármacoepidemiología son el estudio y el control de la seguridad y el costo de los medicamentos.

FARMACOECONOMIA: Estudia el costo de los medicamentos, en cuanto a su desarrollo, fabricación, comercialización,

impacto económico presupuestario estatal (gratuidad total o parcial para el paciente), etc. y también en relación con el
costo que representa la enfermedad (baja laboral, hospitalización, duración del tratamiento, atención al paciente por el
personal sanitario, costo de las reacciones adversas, etc). Un mayor gasto en medicamentos no siempre acarrea una
mejora de la salud de la población.

TOXICOLOGIA: Trata de los efectos adversos y tóxicos que producen las drogas en el organismo. Abarca no sólo los
efectos tóxicos que producen los medicamentos que se utilizan en terapéutica sino también se ocupa de los estudios
producidos por agentes químicos diversos y que son motivo de intoxicación doméstica, ocupacional o contaminantes
ambientales.

La farmacología se divide también en General y Especial y en Farmacología Experimental y Clínica.

LA FARMACOLOGÍA GENERAL: Estudia los conceptos y principios comunes aplicables a todas las drogas en general y
la FARMACOLOGIA ESPECIAL trata cada droga en particular.

En la Farmacología General estudiamos de manera general la Farmacognosia, Farmacotecnia, los procesos

Farmacocinéticos y Farmacodinámicos, la Farmacometría, así como también la Toxicología y la Farmacoterapéutica;
enseñando los principios generales aplicables a todas las drogas; mientras que en la Farmacología Especial se estudia
cada droga en particular pero también desde el punto de vista de la Farmacognosia, Farmacocinética, Farmacodinamia,
Farmacometría, Toxicología y Farmacoterapéutica.

2.- CONCEPTO DE DROGA, FARMACO O MEDICAMENTO Y PLACEBO

DROGA: Es todo agente químico capaz de alterar los procesos biológicos

FARMACO O MEDICAMENTO: Es toda sustancia que puede utilizarse en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las
enfermedades, así como también para la prevención del embarazo.

PLACEBO: Sustancia farmacológicamente inerte que se suministra para complacer o satisfacer al paciente y en
ensayos clínicos.

3.- ORIGEN DE LAS DROGAS:

De acuerdo a su origen las drogas se clasifican en dos grupos principales:

ENDOGENAS: Tales como la acetilcolina, la noradrenalina, la histamina, las protaglandinas, etc... Son sustancias
farmacológicas que se encuentran en el organismo y producen cambios cuando la cantidad es aumentada o disminuida
por la dosificación o alguna otra causa tanto en el cuerpo como en una preparación in vitro o in vivo.

EXOGENAS: Son sustancias que se originan en:

a. Los distintos reinos de la naturaleza (vegetal, animal y mineral.) denominados drogas naturales.
b. Los laboratorios de la industria farmacéutica y son semisintéticas y sintéticas.

Las drogas naturales de origen animal son proteínas o sus derivados y esteroides , mientras que entre las de origen
vegetal están los hidratos de carbono, grasas, aceites esenciales, glucósidos y alcaloides. Los aceites esenciales o
esencias son líquidos oleosos, volátiles a los que deben las plantas sus aromas y son mezclas de terpenos, como la
esencia de menta, el aceite de alcanfor, la esencia de trementina. Los glucósidos son compuestos que resultan de la
combinación de azúcares y otras sustancias; éstas últimas separadas del azúcar por hidrólilis constituyen las agluconas o
genuinas como es el caso de los glucósidos digitalicos. Los alcaloides son sustancias nitrogenadas, de reacción alcalina
y potente acción farmacológica. Por ejemplo los alcaloides del opio de donde derivan la morfina y la papaverina, la
eserina o fisostigmina se obtienen del haba del calabar.
La terapéutica primitiva se apoyó en una serie de mezclas de medicamentos de origen botánico, animal y
mineral. Inevitablemente la importancia relativa de estos medicamentos ha declinado, pero hay que reconocer que cerca
de una docena de drogas importantes aún se obtienen purificadas de fuentes de origen botánico, zoológico o mineral:
así la morfina aún se obtiene del opio, la cocaína de la coca y la atropina de la belladona; aun cuando los compuestos
puros pueden ser preparados en el laboratorio, la fuente más económica es la botánica. Igualmente, el consumo de
extracto hepático fue en una época de gran importancia en el tratamiento de la anemia, sin embargo ha desaparecido
prácticamente su uso ya que el tratamiento moderno se basa en la cianocobalamina (complejo químico existente en el
hígado) o en la hidroxicobalamina un análogo semisintético.

La mayoría de las drogas que se encuentran en la naturaleza, incluyendo los antibióticos y vitaminas son de
estructura química conocida y su síntesis es posible; sin embargo es a menudo más conveniente y económico
extraerlas de sus fuentes en la naturaleza. En el caso de la penicilina por ejemplo, el núcleo básico es de origen natural,
pero la droga en sí, es semisintética por modificaciones del producto natural.

Estudios realizados, desde 1953 a 1973, tomando en cuenta las drogas contenidas en la Farmacopea Británica,
muestran un incremento significativo de los medicamentos de síntesis química y al mismo tiempo se observa la
disminución de los compuestos de origen natural incluyendo los de origen mineral.

4.- NATURALEZA QUIMICA DE LAS DROGAS:

2 3 2+
Las drogas son sustancias químicas, algunas simples formadas por elementos tales como Fe +, A1 +, CA , y otras
más complejas formadas por compuestos entre los cuales algunos son inorgánicos tales como bicarbonato de sodio, el
óxido amarillo de mercurio, etc... y otros orgánicos pudiendo pertenecer a la serie alifática o de cadena abierta, a la serie
aromática o bencénica y a la serie de los compuestos cíclicos en los que uno o varios átomos de carbono de la cadena
cerrada han sido reemplazados por otros elementos tales como el nitrógeno, azufre, oxígeno, a éste último pertenecen la
pirrolidina, la fenotiazina, la dibenzazepina, el tiazol, los tiobarbitúricos, etc.

5.- PREPARADOS FARMACEUTICOS:

Antes de ser introducidos en el organismo, los medicamentos sufren manipulaciones que dan origen a los preparados
farmacéuticos, los cuales son de dos tipos: Oficiales y no Oficiales.

Los preparados Oficiales u oficinales son los que aparecen en la Farmacopea, conociéndose como tal a códigos oficiales
que contienen una lista individualizada de drogas y preparados necesarios o útiles en la práctica médica, con sus
propiedades físicas y químicas, pureza, valoración, conservación y dosis con el fin de sintetizarlos y asegurar su
uniformidad. Las Farmacopeas son elaboradas por comisiones especiales de Médicos y Farmacéuticos y son sometidas
periódicamente a revisión.

Entre los preparados incluidos en la Farmacopea están los llamados “Preparados Galénicos “que son obtenidos de
drogas crudas o brutas mediante procedimientos físicos simples que recuerdan los tiempos de Galeno, como son las
infusiones, tinturas y extractos. La mayoría de los países posee su Farmacopea Nacional, existiendo además una
Farmacopea Internacional (O.M.S)

Los preparados no oficiales son los que no están inscritos en la Farmacopea y son de dos tipos:
Preparados Magistrales y Especialidades Medicinales o Farmacéuticas.

Preparados Magistrales: Son los que el farmacéutico prepara según las indicaciones del médico quién señalará en la
receta, las drogas, dosis y la forma de presentación.

Especialidades Medicinales: Son preparados por la industria farmacéutica; son de composición declarada envasado
uniformemente y poseen un nombre convencional patentado y protegido legalmente. El uso de las especialidades
medicinales ó farmacéuticas resulta más fácil que el de los preparados magistrales pues no requieren de la elaboración
de una receta complicada, sino que el medicamento ya está listo de modo que sólo basta escribir el nombre del
patentado. Por esta razón las especialidades medicinales se han hecho muy populares y abarcan más del 90% de las
recetas médicas en nuestro País.
 6.- NOMENCLATURA DE LAS DROGAS Y PREPARADOS:

Los medicamentos poseen tres nombres principales:

Nombre Comercial o
Nombre Químico Nombre Genérico registrado
 Nombre Químico: Suministra la estructura de la droga y es generalmente largo, difícil de pronunciar y de retener, por
ejemplo: 1- fenil-2, 3 dimetil-5-pirazolona-4-metilamino metansulfanato sódico.

 Nombre Genérico: Es ideado por organismos nacionales e internacionales y se forma de la condensación del nombre
químico resultando un nombre corto, fácil para recordar, pronunciar y escribir, por ejemplo: Dipirona.
 Nombre Comercial: Registrado, patentado, es el creado por el fabricante del producto que lo protege legalmente,
ejemplo: Novalcina, Bral, Conmel, Delsal, etc.

Los preparados farmacéuticos, sean oficiales o no, son sólidos, semisólidos, líquidos y gaseosos.

Entre los primeros tenemos, los polvos papeletas, granulados, cápsulas, tabletas o comprimidos, grageas, pastillas,
píldoras, supositorios y óvulos.

Polvos: Son formas medicamentosas constituidas por una o más sustancias mezcladas y finamente pulverizadas para
asegurar su homogeneidad, para aplicación externa o administración interna.

Papeletas ó sobres: Están constituidas por polvo distribuido en pequeñas hojas de papel que contienen una dosis. No
deben expenderse bajo esta forma sustancias hidroscópicas es decir, que absorben agua.

Granulados: Son formas constituidas por mezclas de polvos medicamentosos y azúcar dispuestos en pequeños granos.

Cápsulas: Son cubiertas de gelatina que se llenan con medicamentos sólidos o líquidos y que previa deglución se
desintegran en el tubo digestivo obviándose así el mal olor y sabor de los medicamentos. Según su consistencia hay
cápsulas duras, cápsulas elásticas y perlas. Las primeras son de forma ovalada y compuestas de gelatina y goma
arábiga y poca agua; las segundas son de forma olivar y están constituidas por gelatina, glicerina y agua; pueden
contener hasta 5 ml de líquido y las perlas, son iguales a las anteriores en composición, forma esférica y contienen
cantidades pequeñas de líquidos, hasta 1 ml.

Tabletas o comprimidos: Son preparados que actualmente tienen diversas formas (generalmente discoides), obtenidos
por compresión de polvos medicamentosos y un excipiente que facilita su preparación mediante aparatos especiales, se
administran por deglución. Algunas tabletas tienen revestimiento entérico, se liberan en el intestino y no en el estómago
evitando así la irritación de la mucosa gástrica por la droga, para ese revestimiento se utilizan sustancias como queratina,
ácido esteárico, cera, gelatina endurecida con formaldehido, etc... Las tabletas pueden estar cubiertas de azúcar y
superficie convexa constituyendo las grageas.

Pastillas: Están constituidas por una o más drogas unidas a un excipiente constituido por azúcar y un mucílago,
presentadas en forma circular u oblonga y destinadas a disolverse en la boca.

Supositorios: Son preparados de forma cónica o de bala, destinados a introducirse por el recto y que se funden,
ablandan o disuelven a temperatura del cuerpo. Los excipientes o bases más utilizados son la manteca de cacao, la
glicerina solidificada con gelatina y polietilenglicol.

Ovulos: Son formas farmacéuticas sólidas o semi-sólidas, hechas por comprensión o por colado para ser aplicadas en
la vagina donde deben desleírse para que ejerzan su acción tópica.

Los preparados o formas medicamentosas semi-sólidas son: Pomadas o ungÜentos, pastas, cremas y jaleas.

Las pomadas o ungÜentos: Son preparados para uso externo de consistencia blanda, untuosa y adherente a la piel y
mucosas. De acuerdo al excipiente o base son: Oleaginosas (vaselina y petrolato con agregado o no de cera
blanca, amarilla o de esperma de ballena o espermacatil). Absorbentes (lanolina) Hidrosolubles
(polietilenglicoles) y Emulsivas (emulsión de aceite y agua).
Las pastas: Son pomadas que contienen en general la mitad de su peso bajo la forma de polvos insolubles en la base
y se aplican en la piel. Tienen la propiedad de absorber las secreciones cutáneas y de macerar menos que las
pomadas.
Las cremas: Son emulsiones de agua en aceite o de aceite en agua no untuosa para aplicación externa, siendo el
agente emulsivo por lo general un jabón.

Jaleas: Son preparados coloidales semi-sólidos, dispersos en agua y de aplicación externa. La base puede ser goma
tragacanto o glicerina y por lo general son translúcidas.

Los preparados líquidos son: soluciones, inyecciones, infusiones, jarabes, pociones, emulsiones, suspensiones,
colirios, lociones, tinturas, extractos fluidos, elixires y linimentos.

Las soluciones: Se obtienen por disolución de sustancias químicas en agua y para uso externo o interno.

Inyecciones: Son preparados líquidos constituidos por drogas en vehículo acuoso o aceitoso, mantenido estéril y para
la administración parenteral. También vienen en forma de polvo liofilizado para ser disuelto en agua destilada en el
momento de la aplicación.

Infusiones: Están constituidas por una solución acuosa de los principios solubles de las drogas vegetales obtenidas por
la acción de agua caliente sobre las mismas.

Jarabes: Son preparados líquidos constituidos por una solución acuosa concentrada de azúcar que puede o no
contener sustancias medicamentosas.

Pociones: Preparados líquidos acuosos y azucarados que contienen una o varias sustancias medicamentosas.

Emulsiones: Es una forma medicamentosa líquida o semi-líquida de aspecto lechoso o cremoso constituida por
sustancias oleosas, resinosas, etc, uniformemente distribuidas en vehículo líquido. Como agentes emulsionantes se
emplean generalmente la goma arábiga, goma tragacanto y la gelatina.

Suspensiones: Son preparados de aspecto turbio o lechoso constituidos por la dispersión de uno o más principios
activos insolubles o poco solubles en un vehículo apropiado.

Colirios: Son preparados líquidos constituidos por una solución acuosa destinada a ser instilada en el ojo (solución
acuosa estéril).

Lociones: Son preparados líquidos para la aplicación externa sin fricción, pudiendo ser una emulsión, suspensión o
solución.

Tinturas: Solución alcohólica o hidroalcoholica preparada con sustancias vegetales o químicas.

Extractos Fluidos: son preparados líquidos constituidos por una solución hidroalcoholica en que un (1) ml, contiene un
(1) gramo de droga.

Elixir: Son preparados líquido de vehículo hidroalcoholico, azucarado y aromático.

Linimentos: Preparados para aplicación externa de una solución o emulsión de vehículo acuoso, alcohólico y oleoso que
se aplican por frotamiento o masaje, los cuales no deben usarse sobre tejidos lesionados.

Los preparados en forma gaseosa son los gases y los aerosoles que son dispersiones finas de un líquido o sólido en un
gas siendo las partículas sólidas aproximadamente de 5 micras y se administran por inhalación.

Las pulverizaciones son dispersiones gruesas de líquidos en gases cuyas partículas oscilan entre 10 y 30 micras.
 FARMACOCINETICA

1.- INTRODUCCION:

La Farmacocinética es la parte de la Farmacología que estudia dos tipos de fenómenos saber:

a.) Los que están comprometidos o involucrados en el lapso o espacio del tiempo comprendido entre la administración
de la droga y el comienzo de la acción farmacológica (periodo de latencia de la droga).
b.) Los que están comprometidos o involucrados en el lapso de permanencia de la droga en el organismo. De esta
manera la Farmacocinética comprende dos (2) estadios a saber:

* La Disposición de las drogas en el organismo, en sus dos (2) fases: ABSORCION Y DISTRIBUCION.

** El Destino de las drogas en sus dos (2) fases: BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION.

Estos cuatro (4) procesos constituyen el campo de estudio de la Farmacocinética, la cual es la rama de la
Farmacología que se ocupa de la evaluación matemática de la absorción y distribución, metabolización y excreción
de las drogas, estableciendo constantes de absorción, metabolismo y excreción así como del establecimiento de
volúmenes y compartimientos de distribución.

Los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de drogas están todos ligados con el
paso de drogas a través de membranas celulares ya que las drogas pasan a través de las células en lugar de hacerlo
entre ellas.

2.- DISPOSICION Y DESTINO DE LAS DROGAS

2-A.- NATURALEZA DE LA MEMBRANA CELULAR

La capacidad de una droga para atravesar las membranas biológicas depende en gran parte de las características
fisicoquímicas de las moléculas farmacológicas y de la naturaleza y composición de la membrana. La mayoría de las
membranas biológicas de las células eucariotas muestran una estructura básica similar.

Una capa lipoproteica donde las proteínas forman una estructura de mosaico que contiene la capa fluida de fosfolípidos
(modelo de Singer y Nicholson, 1972)

La fracción lipídica, está formada principalmente por fosfolípidos, colesterol y glicolípidos y es bimolecular. La fracción
proteica es monomolecular con dos tipos de proteínas intrinsecas y extrínsecas.

Tanto las moléculas lipídicas como las proteicas son antipáticas, es decir, que poseen dentro de su estructura química
una porción hidrofílica o polar, y otra hidrofóbica o no polar.

Los lípidos de la membrana semejan a un alfiler: La cabeza correspondería al anión fosfato y el cuerpo a dos cadenas
de ácidos grasos, en forma de tirabuzón.

Las cabezas son las porciones hidrofílicas y se orientan hacia el exterior, interactuando fácilmente con el agua
formando puentes de hidrógeno. Los cuerpos o cadenas de ácidos grasos (porción hidrofóbica) se alinean alejándose
del agua, ellos interactúan entre sí en el interior de la bicapa.

Las moléculas proteicas se disponen en forma helicoidal; una o varias cadenas de aminoácidos en paralelo. Las
proteínas intrínsecas están sepultadas total o parcialmente en la profundidad de la membrana: son globulares y bi-
modales con sus grupos iónicos polares (regiones hidrofílicas) orientadas hacia la superficie interna y externa de la
membrana, en contacto con el agua. Los grupos no polares (Regiones Hidrófobas) interactuando con las porciones
hidrófobas de los lípidos en el interior de la bicapa, apartados del contacto con el agua.

Las proteínas extrínsecas están situadas en las superficies externas e internas de la membrana, y unidas entre ellas
mediante cargas eléctricas.
Tanto las proteínas como los lípidos pueden formar enlaces covalentes con oligosacáridos.
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR

2.B.- MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE

Todos los desplazamientos de fármacos dentro del organismo exigen su paso a través de las membranas biológicas. Por
consiguiente vamos a describir y explicar los diferentes mecanismos de transporte involucrados en el desplazamiento de
partículas de afuera hacia adentro y de adentro hacia afuera de la membrana

1. TRANSPORTE PASIVO:
-Difusión pasiva
-Filtración

2. TRANSPORTE ACTIVO:

MECANISMOS 3. OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE:

TRANSPORTE -Difusión Facilitada
-Fagocitosis
-Endocitosis: -Pinocitosis
-Endocitosis mediada por receptores
-Exocitosis
-Utilización de Ionóforos
-Utilización de Liposomas

I.- TRANSPORTE PASIVO:

Es aquel en el cual la membrana no participa de manera activa en el desplazamiento de partículas, por lo tanto no hay un
gasto de energía por parte de la célula.

Los procesos de transporte pasivo incluyen la difusión y la filtración:

-Difusión simple o pasiva: Es aquel proceso mediante el cual las drogas atraviesan la membrana celular gracia a
un gradiente de concentración o presión osmótica estableciendo a ambos lados de la membrana; es decir de mayor a
menor concentración o presión.

La velocidad de difusión sigue la Ley de Fich: es proporcional al coeficiente de partición lípido-agua de la sustancia, es
decir a su liposolubilidas y su gradiente de concentración e inversamente proporcional al grado de ionización lo que a su
vez es función de la naturaleza ácido o base del fármaco, del pka, y del ph de la disolución, según la conocida ecuación
de Henderson-Hasselbach. Este proceso de transporte es importante en la absorción, distribución y eliminación de
fármacos.

- Filtración: Es el proceso mediante el cual se desplazan agua y molécula hidrosolubles a través de hendiduras,
canales o poros de las membranas, gracia a un gradiente de presión hidrostática o de presión osmótica.

La velocidad de filtración depende del tamaño de la partícula y del tamaño de la hendidura o poro. A través de este
mecanismo de transporte se desplazan generalmente moléculas hidrosolubles pequeñas y de bajo peso molecular. Es
importante en la eliminación de fármacos.

II.- TRANSPORTE ACTIVO:

Es el proceso mediante el cual las particular atraviesan la membrana en contra de un gradiente o diferencial de
concentración; es decir de una menor a una mayor concentración.

Se caracteriza porque la membrana participa de manera activa en este desplazamiento, mediante la actuación de un
transportador o carrier (generalmente proteínas de membrana) que requiere energía. Esta energía proviene del ATP.

*Este mecanismo de transporte es un proceso saturable, selectivo, competitivo y unidireccional.

*Es más frecuente en la eliminación que en la absorción de drogas.

III.- OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE:

-Difusión Facilitada: Pudiera considerarse como un mecanismo de difusión pasiva, se realiza a través de una proteína
que forma un canal de forma no selectiva, ya que solo depende del diámetro del paso y del tamaño de la molécula.
Ejemplo: Betalactámicos, tetraciclinas hidrofilicas. El transporte se realiza mediante un transportador sin gasto de
energía, que se diferencia en la especificidad. Se realiza a favor de un gradiente de concentración con la participación de
un transportador o carrier, el cual tiene las características de ser selectivo, saturable y no consumir energía.

Este mecanismo de transporte es responsable de varios procesos de absorción en el organismo tales como:
-La glucosa y la Vitamina B12 en la mucosa intestinal.

-Endocitosis: Es el mecanismo mediante el cual se desplazan grandes partículas de fuera- adentro de la membrana,
cuando estas se ponen en contacto con ella, englobándolas e introduciéndolas a la célula, quedando estas partículas
encerradas en una vesícula.

Se describen tres (3) tipos: Fagocitosis, pinocitosis y endocitosis mediada por receptores.

a. En la fagocitosis, la membrana se expande englobando partículas voluminosas que quedan incorporadas a las
células en el interior de vesículas.

b. En la pinocitosis, la membrana se invagina y engloba generalmente de fluido extracelular y con ellas los solutos que
se encuentran disueltos, formando diminutas vesículas.

c. La endocitosis mediada por receptores, es aquella en la cual las moléculas que van a ser transportadas, se unes a
receptores específicos presentes en la superficie de la membrana. Se produce luego una invaginación de la membrana y
la formación de la vesícula que encierra el complejo receptor molécula.
Posteriormente a nivel de los lisosomas se produce la degradación enzimática del complejo receptor molécula. Los
receptores así liberados regresan a la superficie celular.
De los tipos de endocitosis mencionados este último es responsable de gran cantidad de procesos fisiológicos en el
humano y el más común; por ejemplo: captación de hierro, insulina y colesterol por las células se produce por este
mecanismo.

-Exocitosis: Mediante este mecanismo se desplazan partículas grandes de dentro afuera de la membrana. Es más
bien un proceso de secreción. Las macromoléculas son englobadas en vesículas intracelulares que se funden con la
membrana celular, al chocar con esta se rompen y vierte su contenido al espacio extracelular o hacia conductos
eferentes. Este proceso es el que emplean las glándulas salivales y mamarias para liberar su secreción hacia los
conductos.

-Utilización de Ionóforos: Son moléculas que suelen ser sintetizadas por microorganismos y que facilitan la
permeabilidad de la membrana a iones específicos olo que es lo mismo que se disuelven en la capa lipidica de la
membrana aumentando su permeabilidad. Se distinguen dos tipos: los transportadores móviles de iones y los formadores
de canales, ambos actúan protegiendo el ión transportado y lo hacen pasar a través del hidrofóbico de la membrana, a
favor del gradiente electroquímico. Ejemplo. La gramicidina A, es un ionoforo formador de canal que facilita el paso de
diversos cationes.
-Utilización de Liposomas: Los liposomas son estructuras sintéticas formadas por una o más bicapas de fosfolípidos
que acomodan en su interior fármacos lipo e hidrosolubles, y macromoleculas tales como enzimas, hormonas, antígenos,
etc. De esta manera, pueden hacer llegar fármacos y otros compuestos a las células, siempre y cuando estas puedan
atrapar y engullir el liposoma.

3.- ABSORCION DE LAS DROGAS:

3.1.- INTRODUCCION:

Entendemos por absorción, los procesos mediante los cuales los fármacos se pones a disposición del organismo,
desplazándose a través de las membranas celulares para alcanzar concentraciones adecuadas en el torrente sanguíneo
y en los tejidos para producir una acción farmacológica.

Los lugares donde se aplican los medicamentos se conocen con el nombre de “VIAS DE ADMINISTRACION”, y el lugar
donde se produce su acción farmacológica “SITIO DE ACCION”

En ocasiones el fármaco actúa en el mismo sitio donde se aplica (Ejemplo: anestésicos locales- descongestionantes
nasales-midriáticos, etc). El efecto resultante es LOCAL, los fármacos no necesitan entrar al torrente circulatorio para
producir su acción; sin embargo en ocasiones puede haber algún pasaje de los mismos al líquido extra-celular y producir
efectos sistémicos.

La gran mayoría de los medicamentos deben absorberse para alcanzar los tejidos y producir una acción general o
SISTEMICA. En este último caso, el medicamento debe alcanzar niveles adecuados en sangre cumpliéndose las
siguientes etapas:

a.- Penetrar a la sangre atravesando las membranas capilares, es decir ABSORCION EXTERNA.
b.- Salir de la luz capilar para ponerse en contacto con las células efectoras o sea ABSORCION INTERNA.

Todas las vías de administración cumplen con estos dos procesos de absorción, con la excepción de la vía intra-venosa,
donde la absorción externa es obviada por un proceso mecánico.

3.2.- FACTORES QUE LA CONDICIONAN:

La absorción depende de factores individuales y de factores propios de droga, ambos la modifican tanto en relación a la
cantidad como a la velocidad de la droga absorbida.

3.2.1.- INHERENTES AL INDIVIDUO:

 Superficie de Absorción
 Flujo sanguíneo regional
 pH del medio
 Vías de administración

3.2.2.- INHERENTES A LA DROGA:

 Características físico-químicas de la droga
 Forma de presentación del medicamento.

3.2.1.- INHERENTES AL INDIVIDUO:

 Superficie de absorción, mientras mayor es la superficie que está expuesta a una droga, mayor será la cantidad
que se absorba siempre que se cumplan los requisitos de liposolubilidad o de tamaño de las moléculas para las
sustancias hidrosolubles. En relación a la superficie de absorción hay que tener en cuenta la conformación
histológica de ella.

 Flujo sanguíneo regional, las drogas que entran en contacto con el organismo se absorben proporcionalmente
al flujo sanguíneo de esta región. El gasto equivale al volumen total del sistema vascular y en las diferentes
regiones del organismo, se establecen velocidades desiguales de flujo, siendo la velocidad de entrada de la
 droga proporcionalmente al flujo sanguíneo de esta región. El gasto cardíaco equivale al volumen total del
sistema vascular y en las diferentes regiones del organismo, se establecen velocidades desiguales de flujo
sanguíneo a través de los hechos capilares respectivos y de la permeabilidad de los capilares a las moléculas de
la droga. De esta manera las moléculas liposolubles y las hidrosolubles hasta cierto límite, pasan a los líquidos
corporales y los abandonan con relativa facilidad, Hay que recordar que la permeabilidad capilar puede facilitarse
por agentes tales como la histamina, estrógenos, disminución del pH tisular asociado con la producción del ácido
láctico, mientras que los agentes humorales como la norepinefrina y agentes físicos como el frío disminuyen el
paso de las sustancias por contracción de las arteriolas, reduciendo el flujo capilar y la presión hidrostática en luz
capilar. El conocimiento de estos hechos es utilizado en terapéutica para facilitar o para retardar la absorción de
medicamentos.

 pH del medio. Ionización de drogas. Relación pH del medio por pK del compuesto.
Químicamente la mayor parte de las drogas son sustancias ácidas o bases débiles o sus sales, la minoría
sustancias neutras. Las drogas ácido-débiles y bases débiles se disocian parcialmente cuando se disuelven, las
drogas neutras no se disocian al disolverse.

El grado de ionización de un compuesto depende por una parte del pK de la droga y del pH del medio, de tal modo que
cuando el pK de la droga es igual al pH del medio en que se encuentra, la sustancia está 50% ionizada y 50% no
ionizada como se ha podido determinar experimentalmente y teóricamente a partir de la ecuación de Henderson-
Hasselbach. Estas relaciones quedan expuestas en el ejemplo que se encuentra a continuación:

EFECTO DEL pH SOBRE EL GRADO DE IONIZACION DEL ACIDO ACETILSALICILICO

pH % IONIZADO % NO IONIZADO (PkA=3)

1 1.00 99.00
2 9.10 90.90
3 50.00 50.00
4 90.91 9.09
5 99.01 0.99
6 99.90 0.10

La constante de disociacíón para ácidos débiles, responde a la fórmula:

FORMULA 1: pKa=pH+log fracción no ionizada
fracción ionizada

La constante de disociación para bases débiles, responde a la fórmula inversa:

FORMULA 1: pKb=pH+log fracción ionizada
fracción no ionizada

La fracción no ionizada es liposoluble o no polar por lo tanto facilmente absorbible, la fracción ionizada o polar es
hidrosoluble, por lo tanto difícilmente absorbible.

La proporción de fracción no ionizada o fracción ionizada depende del ambiente o entorno físico-químico (pH) que rodea
a las drogas.

Así drogas ácido débiles colocadas en ambiente o entorno ácido (estómago) en su disociación aumentan la fracción no
ionizada para poder mantener la constante del pK.

En la fórmula Nro. 1 en condiciones de entorno ácido, el primer sumando o pH, disminuye: inevitablemente, para
mantener la constancia del resultado, o pK, debe aumentar el valor del segundo, sumando logarítmico, lo cual se hace a
expensas de un mayor valor del numerador o fracción no ionizada.
El fenómeno se invierte, cuando una droga ácido débil es colocada en ambiente o entorno alcalino. En la fórmula Nro. 1,
bajo condiciones de entorno alcalino en prumer sumando pH aumenta: inevitablemente para mantener la constancia del
resultado o pK debe disminuir el valor del segundo sumando logarítmico, lo cual se hace a expensas de un mayor valor
del denominador o fracción ionizada.

EL mismo concepto es aplicable a las drogas base- débiles, cuyo pK está descrito en la fórmula 2 teniendo como variable
el entorno o ambiente (pH) en el cual se encuentran situadas las drogas.
Teniendo en cuenta que la fracción no ionizada es liposoluble, no polar y por lo tanto de mejor absorción y que la fracción
ionizada es hidrosoluble polar y por lo tanto de poca absorción, al menos para la difusión pasiva o simple tenemos como
corolario que:

“Las drogas ácido-débiles se absorberán en mayor proporción, cuando el ambiente o entorno en que se sitúan es ácido.”
y que:
“Las drogas base-débiles se absorberán en mayor proporción, cuando el ambiente o entorno en que sitúan es alcalino”.

1. Vias de Administración:

Se pueden agrupar en:

a.- Inmediatas o directas, cuando el fármaco se administra a través de una pérdida de solución de continuidad de los tejidos.

b.- Inmediatas o indirectas, cuando el fármaco se administra sin pérdida de solución de continuidad de los tejidos.
 - Inmediatas - Intravenosa
A1) Parenterales
o Directas. - Intraarterial
- Intramuscular
- Subcutánea

- Intraserosa:
A2) Intra orgánica.
 Peritoneal
 Articular
Vías de Administración - Intratecal:
 Epidural
 Espinal o Intrarraquídea.

- Mediatas - Puerta de entrada bucal (vía

o sublingual)
Indirecta - Puerta de entrada gástrica (vía
B1) Digestivas
s. oral)
- Puerta de entrada Intestino (vía
oral)
- Puerta de entrada rectal.

B2) No digestivas. - Cutáneo Mucosa

- Respiratoria
 Puerta de entrada nasal
 Puerta de entrada
pulmonar.
 A) Inmediatas o  Intravenosa
Directas. A1) Parenterales  Intraarterial
 Intramuscular
 Subcutánea
- VIAS DE
ADMINISTRACIÓ
N:

Se pueden agrupar
en:
a.- Inmediatas o
directas, cuando el  Intraserosa:
fármaco se A2) Intra orgánica. o Peritoneal
administra a través o Articular
de una pérdida de  Intratecal:
solución de o Epidural
continuidad de los o Espinal o
tejidos. Intrarraquídea.
b.- Inmediatas o
indirectas, cuando
el fármaco se
administra sin
pérdida de B) Mediatas o  Puerta de entrada bucal (vía
solución de Indirectas. sublingual)
continuidad de los
tejidos.  Puerta de entrada
B1) Digestivas gástrica (vía oral)
 Puerta de entrada
Intestino (vía oral)
 Puerta de entrada rectal.

 Cutáneo Mucosa
 Respiratoria
B2) No digestivas.
o Puerta de entrada
nasal
o Puerta de
entrada
pulmonar.

Vías de Administración
 A- VIAS INMEDIATA O DIRECTAS:
Se consideran dos modalidades: Parenterales e Intra-orgánicas. Tienen como ventajas, que:
 Evitan el contacto del fármaco con el pH ácido del estómago y las enzimas del tubo digestivo.
 Evitan el fenómeno de 1er. paso.
 La velocidad de absorción es más regular.
 El cálculo de la dosis es más preciso.
 Pueden ser empleados en pacientes con trastornos gastrointestinales, vómitos, en coma, etc.
Tienen como inconvenientes:
 Ser dolorosas.
 Requerir de otra persona para su aplicación.
 Facilitar la transmisión de enfermedades.

A-1 VIAS PARENTERALES:

-VIA INTRAVENOSA: Consiste en la colocación del fármaco directamente en el torrente circulatorio. En el empleo de
esta vía debe considerarse:

La isotonia de la solución: Grandes volúmenes que se apartan de la osmolaridad del medio interno pueden provocar
hemólisis intravasculares graves:

La Isohidria: Pues las soluciones que se aparten del pH del medio interno pueden provocar reflejos de punto de partida
endotelial vascular que por su irritación pueden generar cefalea, disnea, lipotimia, etc. La velocidad de Administracion:
Pues su exceso puede aumentar la toxicidad del fármaco (penthotal) o anular su acción (soluciones de dextrosa al 5%
por diuresis osmótica). Los medicamentos que se emplean por esta vía se consideran que presentan una
BIODISPONIBILIDAD PERFECTA.

VENTAJAS DE LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA:

 Inicio rápido del efecto farmacológico
 Permite controlar la velocidad de la infusión
 Puede ser empleada en pacientes comatosos
 Es útil para administrar drogas que se degradan o irritan el tracto gastro-intestinal.
 Pueden emplearse en casos de vómitos y diarreas
 Permite la administración de grandes volúmenes
DESVENTAJAS:
 Requiere personal calificado
 El material en la administración debe ser estéril
 Las soluciones a administrar deben ser acuosas, isotónicas y apirógenas
 La administración debe ser lenta.
 Riesgo mayor de reacciones anafilácticas
 Pueden producir flebitis y embolias
 En caso de sobredosis es imposible devolver la cantidad ya administrada.
-VIA INTRAARTERIAL: Es una vía poco utilizada, se emplea con fines de diagnóstico radiológico (arteriografía) o para la
administración de agentes citostáticos.

-VIA INTRAMUSCULAR: Es una vía alterna para absorción rápida de fármacos. La absorción por esta vía y la
biodisponibilidad del fármaco es mayor que la vía oral y subcutánea, esto en parte debido a la rica vascularización del
músculo.
La velocidad de absorción de fármacos administrados por esta vía está condicionada por: a) Forma medicamentosa:
naturaleza del solvente, pH de la solución, grado de ionización del fármaco, liposolubilidad, tamaño molecular. b) Flujo
sanguíneo que varía según las condiciones fisiológicas y patológicas.

VENTAJAS:
 Emplearse en aquellos pacientes que no pueden recibir fármacos por vía oral o que estos se absorban mal en el
tracto gastrointestinal.
 Cuando se requiera una acción rápida.
 Es de más fácil utilización que la vía intravenosa
 Pueden emplearse por esta vía volúmenes variables de soluciones acuosas y oleosas.
 La absorción puede aumentarse por medios mecánicos (masajes).
DESVENTAJAS:
 Pueden producir irritación local y dolor
 La administración constante en un mismo sitio puede ocasionar fibrosis, eritemia, abscesos y necrosis.
A través de esta vía se pueden administrar preparados de pot que proporcionan una liberación muy lenta del principio
activo, lo que permite conseguir niveles estables durante varios días.

-VÍAS SUBCUTÁNEAS: El tejido subcutáneo está formado por tejido conjuntivo (substancia fundamental, fibroblastos y
fibras colágenas) y tejido adiposo; se caracteriza por su poca vascularización y ser rico en terminaciones nerviosas.

La sustancia fundamental, es un plisacárido viscoso (ácido hialurónico) que evita la difusión lateral de los líquidos
administrados. La absorción por esta vía es menor que por la vía intra-muscular pero más rápida que por vía oral. Suele
ser más dolorosa que la vía intramuscular.

La velocidad de absorción de fármacos por esta vía puede incrementarse por aplicación de masajes, calor,
vasodilatadores o la asociación del fármaco con la enzima hialuronidasa y reducirse por vasoconstricción del territorio
(frío y uso de vasoconstrictores).

También puede controlarse la velocidad de absorción regulando el tamaño de las partículas (ej: insulina). A través de la
implantación subcutánea de gránulos esféricos (Pellet) o el uso de preparados depot.

La vía intra-dérmica, es una variante de la sub-cutánea propia para aplicar productos biológicos como tuberculina,
vacunas, etc...

A-2 VIAS INTRAORGANICAS:

-VIA INTRASEROSA: Dos modalidades: La intraperitoneal (diálisis) y la intraarterial (artropatías).

-VIA INTRATECAL: Introducción de fármacos en el canal espinal con el fin de

hacer llegar al sistema nervioso central fármacos que atraviesan mal la barrera
hematoencefálica, o bien para conseguir en un determinado sitio del S.N.C. o de
las raíces espinales una concentración particularmente elevada.
Hay dos modalidades: 1- Anestesia espinal o raquídea. 2- Anestesia epidural.

1. ANESTESIA ESPINAL O RAQUIDEA: Consiste en la introducción del fármaco en el espacio subaracnoideo, a

nivel de la segunda vértebra lumbar, donde se encuentra el L.C.R. Se impregnan raíces nerviosas espinales, ganglios
espinales y el cordón espinal. El bloqueo diferencial de las fibras nerviosas sigue este orden: Simpático-sensitivo-motor.

Periodo de la anestesia es de alrededor de 1-4 horas, útil para intervenciones quirúrgicas de la región abdominal.

2. ANESTESIA EPIDURAL: La solución de fármaco es inyectada en el espacio epidural que se encuentra entre el
ligamento amarillo por su pared posterior y la duramadre por su pared anterior; de ahí el fármaco difunde hacia el L.C.R.,
donde actúa sobre las raíces nerviosas y la médula espinal. Requiere mayores volúmenes de solución en relación a la
anestesia raquídea. No se produce bloqueo diferencial de fibras.

Entre las ventajas de las vías intratecales se pueden mencionar: Excelente nivel de analgesia para intervenciones cortas
o dolor crónico el paciente permanece despierto.

Desventajas: Dificultades técnicas de la administración neuro toxicidad-infecciones- fármaco puede alcanzar S.N.C. y
producir acciones centrales indeseables.

B- VIAS MEDIATAS O INDIRECTAS

B-1 VIA DIGESTIVA

El tubo digestivo está tapizado por una mucosa la cual a distintos niveles, tiene características diferentes a saber:
 Histología distinta
 Vascularización regional distinta
 Ambiente o entorno físico-químico (pH) distinto
 Presencia de enzimas

Estos hechos delimitan en la vía digestiva distintas puertas de entrada para absorción de fármacos, con ciertas
propiedades comunes a todas ellas como son: seguridad, comodidad, economía y administración unipersonal.

-PUERTA DE ENTRADA BUCAL (Vía bucal y subligual )

La mucosa bucal es un epitelio plano, poliestratificado, provisto de gran cantidad de vasos sanguíneos y linfáticos.

La absorción de fármacos por estas vías de rápida, se logran niveles plasmáticos elevados y el efecto se inicia de
inmediato. Todo esto es debido a que la absorción se realiza por capilares venosos que van a conformar la vena lingual
y maxilar interna las cuales desembocan en la yugular; se evita además el contacto del fármaco con el tracto gastro-
intestinal y el fenómeno de biotransformación de 1er paso hepático.

La absorción se rige por los mismos principios de relación pH del medio/ pk del fármaco y tiene lugar principalmente por
el mecanismo de difusión simple. La absorción es ideal para fármacos liposolubles.
El fármaco puede colocarse en el pliegue gingivolabial ó en la mucosa sublingual. Como ejemplo de fármacos
empleados por esta vía puede mencionarse a la nitroglicerina y la nifedipina.
La vía sub-lingual es útil en el tratamiento emergencias y menos efectiva en terapia profiláctica o de mantenimiento.

-PUERTA DE ENTRADA GASTRICA:

La mucosa gástrica es un epitelio cilíndrico monoestratificado. El estómago constituye sitio de absorción aunque bastante
modesto en relación al intestino delgado, fundamentalmente porque su superficie de absorción es pequeña y su pH
fuertemente ácido. Es además un área de inactivación de fármacos (polipéptidos) por acción de las enzimas digestivas.

A este nivel se ve favorecida la absorción de ácidos débiles que a este pH ácido, se encuentran en gran proporción en su
forma no ionizada (ver explicación en páginas) y algunas drogas neutras liposolubles (alcohol).

La función primordial del estómago es la digestión de los alimentos; pero también juega un papel importante en la
regulación de la velocidad de tránsito de los fármacos al intestino.

La velocidad de absorción de la mayoría de los fármacos se acelera a medida que se facilite el vaciamiento gástrico. Los
componentes líquidos abandonan rápidamente el estómago vacío; mientras que el tránsito es algo más lento para
fármacos bien sea en forma sólida, cuando se administran junto con los alimentos.

Hay otra serie de factores que modifican el vaciamiento gástrico:

Lo aceleran: Grandes volúmenes de líquidos a temperatura ambiente, ansiedad, excitación, posición de cúbito lateral
derecho o de pies, hiertiroidismo, fármaco (Metoclopramida-Antiácidos, etc), ayuno.

Lo retardan: Comidas abundantes y con gran contenido calórico (grasas y carbohidratos) , aumento de concentración
de electrolitos o H+, depresión mental , posición de cúbito supino y lateral izquierdo , soluciones hipertónicas,
condiciones fisiopatológicas (Gastroenteritis-estenosis-pilórica - ulcus gástrico - reflujo gastroensofágico-hipotiroidismo-
jaqueca), fármaco (antiespásmodicos-psicofármacos-análgesicos narcótico, etc, alimentos muy calientes o muy fríos..

-PUERTA DE ENTRADA DEL INTESTINO DELGADO :

La mucosa que tapiza el intestino delgado es un epitelio cilíndrico mono-estratificado provisto de vellosidades intestinales,
lo que representa una gran superficie de absorción.

Cada vellosidad, consta de un vaso quilífero central, rodeado de un plexo capilar y todo ello tapizado por la mucosa: por
lo tanta predomina una gran vascularización y una gran superficie de contacto.

La mucosa del intestino delgado tiene como ambiente o entorno un pH alcalino, lo que favorece una absorción mayor de
bases débiles (ver explicación en pág: pero es también un área de inactivación de fármacos (polipéptidos por acción de
las enzimas intestinales

La mucosa se comporta como una membrana semipermeable que permite la absorción de moléculas liposolubles,
moléculas hidrofílicas pequeñas e iones por mecanismos pasivos. Moléculas polares o de peso molecular elevado por
mecanismos especializados y moléculas hidrofílicas pequeñas por filtración a través de poros.

La absorción de los medicamentos se realiza por la vía venosa mesentérica-porta, lo que hace que siempre se encuentre
presente el “fenómeno de primer paso”.

-PUERTA DE ENTRADA RECTAL

La mucosa rectal es un epitelio cilíndrico monoestratificado sin vellosidades. El escaso fluido presente en esta zona
posee un pH comprendido entre 7 y 8.
 Es un área de absorción de fármacos errática por:
 Presencia de material fecal que impide el contacto del fármaco con la mucosa.
 Presencia de microorganismos que inactivan fármacos por procesos de reducción e hidrólisis.
 Poco contenido de líquido que puede limitar la disolución del fármaco.
 Remoción del fármaco absorbido por las venas hemorroidales.
Si el fármaco se absorbe en la parte superior del recto es transportado directamente al hígado por las venas
hemorroidales superiores, que son ramas iniciales del sistema porta y por lo tanto el fenómeno de 1er paso se halla
presente. Por el contrario, si la absorción tiene lugar en la parte baja del recto, el fármaco es transportado
directamente a la circulación sistémica por las venas hemorroidales medias e inferiores, que son ramas iniciales de la
vena cava inferior, y por lo tanto el “fenómeno de 1er paso” no se halla presente.

B-2.- VIA NO DIGESTIVA

-VIA CUTANEO-MUCOSA:
Se emplea para la administración de fármacos bien sea para una acción localizada en piel y mucosas, o bien para
lograr un efecto a distancia (absorción percutánea).

-Piel: La piel es un epitelio plano, mono-estratificado, cuya capa más superficial está endurecida por una esclero-proteína
(queratina) resistente a ácidos y bases débiles.

Se describen en ella tres tipos diferentes de tejidos: Epidermis, dermis y tejido graso subcutáneo.

La epidermis: Es la capa más superficial, provista de queratina y desprovista de vasos sanguíneos. Su función más
importante es impedir la evaporación de líquidos e impedir la entrada al organismo de sustancias extrañas presentes en
el ambiente.

La dermis: Es una capa gruesa de tejido conectivo, muy vascularizada; en ella se encuentran localizadas glándulas
sebáceas, sudoríparas y los folículos pilosos. Su función es regular la temperatura corporal y realiza intensas acciones
metabólicas. En ella se encuentran presentes enzimas que catalizan reacciones metabólicas de hidrólisis, oxidación,
reducción, conjugación, metilación, etc.

La penetración de fármacos que se aplican sobre la piel depende de:

1. Integridad de la capa córnea. Solo penetran fármacos en caso de irritación, inflamación, quemaduras y/o raspaduras
de la epidermis.
2. Hidratación de la piel. La resequedad disminuye la penetración.
3. Forma o preparado farmacéutico. La penetración del fármaco varía notablemente según la forma química y el
excipiente que se emplea en la preparación.
4. Frecuencia de aplicación del fármaco. Hay casos en los cuales se incrementa la penetrabilidad del fármaco por
aplicaciones repetidas, Ej: Ácido salicílico, hidrocortisona, etc..

La vía cutáneo-mucosa se emplea en la mayoría de los casos para lograr una acción local: sin embargo en algunos
casos drogas muy liposolubles pueden alcanzar el torrente sanguíneo y producir efectos indeseables.
En algunos pocos casos se emplea para lograr acciones farmacológicas a distancia (absorción percutánea de drogas).
Tal es el caso del uso de preparados de nitroglicerina aplicados tópicamente, en el manejo de la cardiopatía isquémica.
-MUCOSAS: (Bucal-Nasal-Conjuntival-Vaginal-Uretral-Rectal)
La administración de fármacos a través de estas mucosas es con la finalidad de lograr acciones localizadas. Sin
embargo, al igual que lo que ocurre en la piel, en algunos casos se pueden presentar efectos sistémicos por el pasaje de
fármacos a la circulación.

El grado de penetración de fármacos a través de membranas mucosas está muy relacionado a:

1. Relación pka de la droga/pH del medio.
2. Concentración del fármaco en el sitio de aplicación.
3. Tiempo de contacto con el sitio de absorción.
4. Preparados farmacéuticos empleado.
-VIAS RESPIRATORIA (Vía inhalatoria)

-PUERTA DE ENTRADA NASAL: La mucosa nasal es un epitelio cilíndrico poliestratificado. La administración de

fármacos en la mucosa nasal puede ser con la finalidad de lograr un efecto local (Ej: descongestionantes nasales) o
como puerta de entrada con fines sistémicos. Actualmente se estudia experimentalmente la acción de insulina,
anticonceptivos, etc. por esta vía.

-PUERTA DE ENTRADA BRONCO-PULMONAR: La mucosa del alveolo pulmonar es un epitelio plano, mono-
estratificado, que descansa sobre un abundante lecho capilar.

Presenta una gran superficie de absorción, una gran permeabilidad y riego sanguíneo abundante. Esto sumado al hecho
de que los fármacos absorbidos por esta vía no están sujetos a metabolismos hepáticos presistémico, le confiere ventajas
importantes e ideales para la absorción de fármacos. El principal inconveniente es la dificultad para controlar
exactamente la dosis liberada en el sitio adecuado para la absorción.

A nivel bronco-pulmonar se puede ejercer una acción local (Ej: bronco-dilatadores) o un efecto sistémico (Ej: anestésicos
generales inhalatorios) a través del uso de gases, agentes volátiles, aerosoles, etc.

Los fármacos administrados por la vía inhalatoria para producir una acción sistémica, deben reunir una serie de
condiciones tales como: tamaño de las partículas de aproximadamente 1 micra, cierta liposolubilidad y que las presiones
parciales del compuesto a nivel de aire alveolar y sangre logren un equilibrio (coeficiente de reparto sangre-aire.

3.2.2. INHERENTES A LA DROGA:

CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS DE LA DROGA:

Entre los factores físico-químicos determinantes de la absorción de drogas podemos mencionar: Liposolubilidad,
constante de disociación (pk)/ grado de ionización, concentración, disolución y tamaño de las partículas.

1.- LIPOSOLUBILIDAD: La velocidad de absorción de una droga está estrechamente relacionada a la lipofilicidad de sus
moléculas no ionizadas.

La lipofilicidad de una droga depende de su estructura química y viene dada por el coeficiente de reparto lípido/agua. Las
drogas pueden modificarse estructuralmente para mejorar este coeficiente y en consecuencia su absorción.

2.- CONSTANTE DE DISOCIACION (PK)/GRADO DE IONIZACION: Están íntimamente relacionadas al pH del medio.
Estos efectos fueron explicados con anterioridad.

3.- CONCENTRACION: La concentración de una droga influye en su absorción como puede deducirse del principio
de Fick que se aplica a los procesos de difusión y así fármacos ingeridos o inyectados en soluciones de altas
concentraciones, se absorben más rápidamente que soluciones de baja concentración.

4.- DISOLUCION: La absorción depende de la velocidad a la cual ocurre la disolución del fármaco administrado. Es así
como los preparados sólidos para absorberse deben primero desintegrarse y disolverse en los líquidos presentes en el
medio para poder absorberse, a diferencia de los preparados líquidos. Hay una serie de factores que regulan la disolución
de los fármacos; entre ellos podemos mencionar: temperatura (a mayor temperatura mayor solubilidad); viscosidad del
solvente (inversamente proporcional a la velocidad de disolución); área de superficie, de las partículas expuestas al
solvente (a mayor superficie, mayor disolución); formas químicas de los compuestos (esteres, sales, etc., poseen
solubilidades diferentes); pH del solvente (pH básico favorece la disolución de ácidos débiles y pH ácido de las bases
débiles); grado de agitación (al aumentar el contacto de las partículas con el solvente, aumenta la disolución).

5.- TAMAÑO DE LAS PARTICULAS: Con la mayoría de los fármacos al reducir el tamaño de las partículas aumentamos
el área de superficie expuesto al solvente, aceleramos la disolución y por ende, la absorción.

6.- FORMA DE PRESENTACION DEL MEDICAMENTO Los preparados farmacéuticos se diseñan con el fin de contener
principios farmacológicamente activos que puedan liberarse en cantidades adecuadas, en sitios específicos y a una
velocidad que permita su absorción, pueden ser sólidos, semisólidos, líquidos y gaseosos (ver pág.: )
La forma como se presenta un medicamento influye en la absorción. Así una sustancia medicamentosa presentada en
forma líquida se absorberá más rápidamente al ser administrada por vía oral que cuando se presenta en forma sólida. En
este último caso la absorción se encuentra retardada con respecto a la primera, puesto que la sustancia tiene primero
que disolverse y luego absorberse. El conocimiento de este compartimiento es utilizado por los fabricantes de
medicamentos quienes mediante manipulaciones farmacéuticas actúan sobre el proceso de disolución de los
medicamentos con el fin de modificar la velocidad de absorción.

3.3.- MODELOS DE ABSORCIÓN

Se admiten dos modelos aplicables a la velocidad de absorción que están vinculados o relacionados con la constante
de absorción (Ka) que es una cualidad inherente a cada droga en particular y la cantidad de droga disponible para ser
absorbida.
Estos modelos de absorción se conoce con el nombre de:
- Cinética de absorción de primer orden (1 orden)
- Cinética de absorción de orden cero (orden 0)
En el primer caso, a igualdad de condiciones ambientales (pH) la velocidad de absorción de una droga depende del
número de partículas a ser absorbida (concentración). En otras palabras la cinética de absorción de 1 orden se realiza a
fracción constante. En el segundo caso, cinética de orden 0, la velocidad de absorción se realiza de manera constante y
uniforme. En otras palabras, la cinética de absorción de orden 0 se realiza a cantidad constante. En la práctica, el
concepto de cinética de orden 0 es más teórica que real, y se acercan a ella las drogas que se administran en forma de
depósitos para liberación lenta, perfusión i.v, gota a gota, a “velocidad constante”.

4.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS

4.1.- INTRODUCCION:

Los fármacos para producir un efecto farmacológico deben alcanzar su sitio de acción en los tejidos. Para lograr este
objetivo deben, desde su sitio de aplicación, atravesar membranas celulares para alcanzar el torrente sanguíneo y una
vez en la sangre distribuirse a los diferentes tejidos, incluyendo el o los tejido (s) donde producen su acción y los tejidos
que se encargan de su eliminación.
La distribución de drogas en los distintos fluidos y tejidos orgánicos no es uniforme.

Esta desigual distribución de las drogas es debido a:

1. Unión con proteínas plasmáticas
2. Presencia de barreras fisiológicas.
3. Distinta afinidad de las drogas por los tejidos
4. Flujo sanguíneo que irrigue el tejido.
5. Facilidad de las moléculas de la droga en atravesar membranas.
El proceso de distribución de drogas vamos a analizarlo desde dos puntos de vista:
 Distribución de drogas en la sangre y
 Distribución de drogas hacia los tejidos.

4.2.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS EN EL TORRENTE SANGUINEO

En la sangre, las moléculas hidrosolubles forman soluciones en el agua del plasma; algunas son cortadas oír kis
erutricutism y las moléculas liposolubles se unen parcialmente a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina, en
razón de su mayor superficie de contacto. Los porcentajes de unión son variables para cada fármaco: desde un 90% para
fenilbutazona, hasta vestigios para la antipirina.

La unión paracila droga - proteína genera unas condiciones especiales que se caracterizan por:
 Haber una fracción de droga libre (no unida a las proteínas) que es la forma activa de la droga.
 Haber una fracción unida a las proteínas, mediante enlaces eléctricos débiles, que actúa como reservorio de la droga.
 Haber un equilibrio entre la fracción libre y la fracción unida a proteínas. A medida que se consume la fracción libre se
libera una cantidad proporcional de la fracción unida a proteína, manteniéndose así el equilibrio.
 La fracción libre de la droga puede biotransformarse y eliminarse por orina.
 La fracción de droga unida a las proteínas no se elimina por orina y atraviesa muy mal, o no atraviesa las barreras
fisiológicas (hemato-encefálica, placentaria, etc).

Puede haber competencia entre las drogas en su unión a proteínas. Su consecuencia es el desplazamiento de una de
ellas transformándola en fracción libre o no unida a las proteínas, ejemplo: cuando se administran cumarinas, un gran
porcentaje del fármaco (60 a 70%) se une a las proteínas, si a continuación se administra fenilbutazona con mayor
capacidad para unirse a las proteínas plasmáticas, esta desplaza a una cantidad de cumarinas unidas a las proteínas
transformándola en fracción libre, aumentando así su actividad, es decir su potencia.

Otro ejemplo de competencia y desplazamiento de unión de drogas a proteínas es el del sulfisoxasol, fármaco que
desplaza a la bilirrubina unida a las proteínas haciendo la bilirrubina libre. En niños prematuros esta bilirrubina libre
mantenida por déficit de glucorunil-transferasa, puede generar kernicterus que puede ser mortal.
Tanto las moléculas ácidas como las bases se unen a la albúmina, sin embargo la capacidad de interacción es mayor con
los fármacos básicos.

Los niveles de proteínas plasmáticas, sobre todo albúmina, pueden alterarse en procesos fisiológicos (embarazo) y
patológicos (quemaduras graves, cáncer, hepatitis, nefrosis, etc). En estos casos en los que se presenta una
hipoalbuminemia, se pueden presentar manifestaciones tóxicas como consecuencias de un mayor porcentaje de fracción
libre del fármaco.

4.3.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS HACIA LOS TEJIDOS

La mayoría de las moléculas de las drogas son capaces de atravesar las células endoteliales y pasar hacia el espacio
intersticial. Las únicas que no pueden hacerlo son aquellas unidas a las proteínas plasmáticas y las de elevado paso
molecular. Una vez en el líquido intersticial, la distribución de drogas hacia el medio intracelular se rige por los
mecanismos de transporte ya explicados con anterioridad.

La captación de drogas por los tejidos está determinada por:

1- Riego sanguíneo tisular
2- Distinta afinidad de las drogas
3- Presencia de barreras fisiológicas.

1. Riego Sanguíneo Tisular: Drogas liposolubles, logran altas concentraciones y rápido equilibrio entre la sangre y los
tejidos altamente irrigados tales como: Riñón, hígado, corazón, pulmón y cerebro. Por el contrario, el equilibrio se logra
lentamente en tejidos poco vascularizados como el tejido adiposo y el músculo esquelético.

2. Distinta afinidad de las drogas por los tejidos: Los tejidos pueden dividirse en:
-Tejidos Activos ante la presencia de drogas y tejidos indiferentes o reservorios ante la presencia de drogas. Su
actividad funcional es modificada por la presencia de las drogas y son los responsables de la respuesta farmacológica.
Para ello la fracción libre de la droga debe unirse a los receptores localizados en la membrana o en el interior mismo de la
célula (acción específica), o en actuar sobre la propia célula (acción inespecífica) siguiendo las leyes generales de paso
de membrana.

La concentración de droga no ionizada será igual a ambos lados de la membrana celular ya que no hay diferencia
significativa ambiental o pH entre el espacio extra-celular.

La afinidad de los tejidos para una droga no es específica o absoluta de un solo tejido: por eso, en general, las drogas
dan origen a un espectro más o menos amplio de respuestas, de las cuales una es la deseable o terapéutica. La afinidad
por otros tejidos simultáneamente activos ante la presencia de la droga, va a desarrollar las llamadas repuestas no
deseables, colaterales o adversas.

-Tejidos indiferentes o reservorios: Su actividad funcional no es modificada por la presencia de drogas, ni los propios
tejidos modifican la estructura de estas (biotransformación).

Estos tejidos actúan como secuestradores o aceptores mudos de drogas, donde se depositan: por ej: el tejido graso es
un aceptor mudo de drogas de alta liposolubilidad; el hepatocito es un aceptor mudo de la cloroquina , etc.

La distinta afinidad de las drogas por los tejidos pueden en ocasiones dar origen al fenómeno de REDISTRIBUCION
que consiste en la remoción de la droga del tejido donde ejerce su acción, para ser acumulado en tejidos menos
perfundidos. Esto trae como consecuencia la finalización de la acción del fármaco, sin que este haya sido
biotransformado, ni eliminado del organismo.

El fenómeno de redistribución es bien evidente, cuando se manejan fármacos de muy alta liposolubilidad; para que este
se manifieste es necesario, que se conjuguen ciertos factores a saber:

 Empleo de fármacos de alta liposolubilidad.

 Administración i.v. en una sola dosis y un solo bolo.
 En su defecto una vía de administración, cuya absorción sea muy rápida como por ejemplo: la vía inhalatoria. En esta
modalidad hay que tener en cuenta que el número de inspiraciones realizadas sea muy reducido, por ejemplo las
suficientes para alcanzar y establecer el período de analgesia.
 Presencia de por lo menos dos tejidos de alta afinidad por los fármacos liposolubles, tal como sucede con el S.N.C. y
tejido celular graso.
 Alto gradiente o diferencial de perfusión sanguínea entre ambos tejidos.

Ejemplo típico del fenómeno de redistribución es el que sucede, cuando se emplea tiopental sódico o pentotal sódico, que
es un fármaco anestésico general, que se administra por vía intravenosa.

El tiopental es un fármaco altamente liposoluble, cuyo metabolismo o biotransformación (hepático) se realiza en un 15%
de la dosis administrada por hora, que sin embargo, administrado en un solo bolo y una sola dosis, sus efectos
farmacológicos (anestesia general) desaparecen en minutos, alrededor de 5’ a 10’.

El fenómeno de redistribución cursa en (2) etapas y la primera a su vez puede ser dividida en dos fases:

PRIMERA ETAPA:
FASE I: La mayor parte de la dosis de pentotal administrada en un solo bolo por vía I.V. es secuestrada del plasma por
el SNC., debido a su alta perfusión sanguínea, ejerciendo así su efecto farmacológico (anestesia) y estableciéndose
balance o equilibrio transitorio entre la concentración de droga en el plasma y el SNC mediante mecanismo de difusión
pasiva (desplazamiento de fuera-adentro de la membrana): Concentración droga en el plasma ------> concentración droga
SNC. <---------
FASE II: Es una fase simultánea con la anterior y en este lapso, una mínima parte de la dosis de pentotal
administrada es secuestrada del plasma por el tejido celular graso, lo cual es debido a su pobre perfusión sanguínea en
relación a la del SNC. El fármaco se deposita en esta área sin ejercer efecto farmacológico alguno, pues el tejido celular
graso se comporta como aceptor mudo de fármacos liposolubles:
“Concentración droga en el plasma= concentración droga SNC >concentración droga- tejido adiposo”.

SEGUNDA ETAPA:
La primera etapa en sus dos fases simultáneas dura pocos minutos y desaparece, comenzando entonces la segunda
etapa, de manera inevitable, al restablecerse el equilibrio en la concentración de droga, sobre las tres áreas: área
vascular plasmática, SNC. y tejido celular graso.

Este restablecimiento del equilibrio en las tres áreas se realiza en el sentido de mayor a menor concentración, mediante
el mecanismo de difusión pasiva (desplazamiento de dentro-afuera de la membrana).
La consecuencia de la restauración del equilibrio es la caída de la concentración de la droga en el SNC, en un grado
significativo, suficiente para que el efecto farmacológico desaparezca.
Es condición indispensable en el fenómeno de redistribución, la administración de una sola dosis en un en un solo bolo,
porque bolos en dosis sucesivas, o perfusión gota a gota a intervalos menores de la vida media de la droga van
disminuyendo progresivamente las gradiente de la droga en las en las tres áreas y de esta manera, el fenómeno de
redistribución desaparece.
En esta situación la abolición del efecto farmacológico se realiza a expensa de la biotransformación o excreción de la
droga. Esta es la razón por la cual los pacientes se despiertan entre 5 a 10 minutos después de haber sido administrado
el pentotal en una dosis y en un solo bolo (fenómeno de redistribución) y pueden tardar horas en despertar después de la
segunda y tercera dosis en un solo bolo o perfusión gota a gota porque el fármaco no es redistribuido sino metabolizado.
El tejido óseo, también es capaz de acumular agentes como es el caso del plomo y las tetraciclinas.

3. Presencia de barreras fisiológicas: Si bien el concepto de barrera, en general, expresa impedimento absoluto al
desplazamiento, en este caso particular, es irreal la posición de que ésta dificultad lo sea en magnitud total.

Las barreras fisiológicas impiden de manera relativa el desplazamiento de drogas hacia determinados compartimientos
del organismo, porque aumentan el número de pasos de membrana.

Entre estas barreras fisiológicas tenemos las siguientes:

- La barrera hemato-encefálica (HE)
- La barrera cefalo-raquídea (CR)
- La barrera placentaria
BARRERA HEMATO-ENCEFALICA: Se comporta como una membrana lipídica, múltiple como resultado de que los
capilares del S.N.C., a excepción de los suturados en la neurohipófisis y área postrema, están cubiertos de células gliales
lo que genera la casi desaparición del compartimiento intersticial.
Además el capilar cerebral se caracteriza porque las células endoteliales que lo constituyen están íntimamente adosadas
entre sí, sin hendidura interendotelial, es decir, sin poros grandes como sucede con otros capilares.
Por estas razones la barrera hemato-encefálica es permeable a compuestos de alta liposolubilidad, genera dificultades
mayores que en otras áreas orgánicas para las drogas de mediano y bajo coeficiente de partición y es impermeable para
los compuestos hidrosolubles.

BARRERA CEFALO-RAQUIDEA: Está representada por los plexos coroideos estos son plexos son plexos vasculares
que generan el líquido cefalo-raquídeo, se comportan como barrera fisiológica y casi todas las sustancias que van a
alcanzar el líquido cefalo-raquídeo lo hacen por transporte activo.

BARRERA PLACENTARIA: La placenta es un órgano especializado en el intercambio nutritivo entre madre y feto. Este
intercambio se realiza entre las vellosidades coriales de la placenta y los senos sanguíneos inter-vellosos del útero en los
cuales se sumergen aquellas. Sangre materna y fetal están separadas no sólo por las paredes capilares de ambos lados,
(materno y fetal), sino por una capa epitelio que forma sincisio cordial, que aumenta el número de pases de membrana y
por lo tanto la dificultad. al paso de las drogas.
En esta área placentaria también se cumplen las leyes generales de absorción de drogas, con dificultad análoga a como
sucede en la barrera H.E. algunas sustancias).

Es importante conocer el comportamiento de la placenta al paso de las drogas ya que estas pueden provocar anomalías
congénitas en el feto (teratogénesis) sobre todo si se administran en el primer trimestre del embarazo y si son
administradas durante el parto pueden provocar efectos adversos en el feto, como por ejemplo depresión respiratoria.
En síntesis las barreras fisiológicas no son impedimentos absolutos al paso de drogas, sino relativos cosa que se debe
tener en cuenta, sobre todo en obstetricia.

4.4.- VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION:

El volúmen aparente de distribución (Vd) de una droga es el volúmen de líquido en el cual aparenta estar disuelto; cada
droga por lo tanto se distribuye en los seres vivos de acuerdo a una forma característica calculándose el volúmen
aparente de distribución (Vd) por la fórmula:

Vd= Cantidad de droga en el organismo

concentración de la droga en el plasma

Siendo Vd, el volumen de líquido en que la droga parece distribuirse con una concentración igual a la de la sangre.
En la práctica el Vd, es un concepto artificial porque considera el organismo como un recipiente único, con un solo
compartimiento y el Vd, que se calcula para los diferentes medicamentos es un volumen ficticio con poca o ninguna
relación con el verdadero volumen ocupado por la droga.
Es así como drogas que permanecen unidas a las proteínas, y por lo tanto limitan su distribución, presentan valores de
volumen de distribución muy altos, que exceden varias veces el volumen total de agua del cuerpo.
5.- DESTINO DE LAS DROGAS:

5.1.- INTRODUCCION:

El destino inexorable de las drogas es su desaparición del organismo, mediante su eliminación, ya que se trata de
sustancias extrañas a él.

Algunos medicamentos son excretados sin sufrir ninguna modificación, es decir, sin sufrir ningún cambio metabólico, sin
embargo el mayor número de ellos sufren una o más transformaciones metabólicas o biotransformaciones para facilitar
su excreción.

Si tomamos en cuenta que, la mayor parte de los medicamentos son sustancias liposolubles, ácidos y bases débiles o
sus sales, y por lo tanto difíciles de eliminar, estos compuestos permanecerán durante un largo período en el organismo y
algunos serían retenidos casi por tiempo indefinido, si no se contara con los procesos metabólicos que llevan a convertir
un determinado compuesto en otro menos liposoluble, más ionizado al ph fisiológico, menos unido a las proteínas
plasmáticas y tisulares, menos apto para almacenarse en el tejido adiposo, menos adecuado para atravesar la
membrana celular y por lo tanto MAS APTO PARA SER EXCRETADO.

5.2.- BIOTRANFORMACION:

Es el proceso mediante el cual el organismo a través de reacciones químicas, modifica la estructura molecular de la
droga, preparándola para su excreción.
La biotransformación se conoció con el nombre de detoxificación, porque al principio se pensaba que los procesos
metabólicos generaban siempre una molécula inactiva.
No es así y puede suceder que la biotransormación de la droga de lugar a las siguientes posibilidades:

ACTIVA ACTIVA
IMIPRAMINA DESIPRAMINA
PROCAINAMIDA N-ACETIL-PROCAINAMIDA

ACTIVA ACTIVA (TOXICO)

DEXTROPROPOXIFENO NOR-PROPOXIFENO
FENACETINA FENITIDINA

INACTIVA (PRO DROGA) ACTIVA

PRONTOSIL SULFANILAMIDA
ENALAPRIL ENALAPRILATO

ACTIVA INACTIVA
INDOMETACINA METABOLITOS INACTIVA
ADRENALINA METABOLITOS INACTIVOS

MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION: Se pueden realizar en una o dos fases:

FASE I O NO SINTETICA: Se realiza mediante reacciones de oxidación, reducción e hidrolisis, intercambio que
lleva a inactivar o activar la droga.. En esta fase se agragan a las moléculas de la droga grupos funcionales como el
oxhidrilo (OH) , carboxilo (COOH) y el amino (NH 2), para dar lugar a una sustancia apta para sufrir las reacciones de la
fase II.

Cuando la droga posee estos grupos reactivos en su estructura química, puede ingresar directamente a la fase II.
Las reacciones de la fase I y II son catalizadas por enzimas, principalmente en el hígado. Sin embargo pueden también
ocurrir en otros lugares como: riñón, pulmón, plasma sanguíneo, mucosa intestinal, piel, etc.
-REACCIONES DE OXIDACION: Consisten en la incorporación de un átomo de oxígeno a la molécula del compuesto.
Los procesos oxidativos son catalizados por dos sistemas enzimáticos, a saber: el microsomal y el no microsomal.

El sistema enzimático microsomal hepático es el situado en el retículo endoplásmico. Las enzimas microsomales
calalizan casi todas las reacciones de oxidación hepáticas. Solo actúan sobre sustancias muy liposolubles y
extrañas al organismo. El principal sistema microsomal oxidativo es el MONOXIGENASA o hidroxilasa microsomal.Este
sistema comprende tres componentes endógenos: la NADPH citocromo C reductasa; el citocromo P450 y la
fosfatidilcolina.
Las enzimas no microsomales biotransforman sustancias hidrosolubles. Ellas se localizan en las mitocondrias y
citoplasma de las células. Entre ellas podemos mencionar: Oxidasas y dehidrogenasas.

-REACCIONES DE REDUCCION: A través de enzimas reductasas de localización microsomal hepática y no

microsomales (intestino, riñon, etc).

-REACCIONES DE HIDROLISIS: Entre ellas las más comunes son el rompimiento de ésteres y amidas por introducción
de una molécula de agua: Las enzimas responsables de estas hidrólisis se denominan esterasas y amidasas. La
mayoría de estas enzimas se localizan en el plasma y en el hígado (fracción no microsomal)

FASE II O SINTETICA: Comprende las reacciones de conjugación de drogas con sustancia endógenas, provenientes del
metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas. Entre estas sustancias podemos mencionar: Acido
glucurónico, glicocola, sulfato, ácido acético, etc. Esta fase II, además de poder inactivar la droga, transforma a esta de
una forma no polar a polar.

Las principales enzimas que catalizan reacciones de conjugación son: glucuronil transferasa (enzima microsomal);
sulfoquinasa, N-acetiltransferasa y ariltransferasa (enzimas no microsomales); metiltransferasas (microsomales y no
microsomales).
MODIFICACIONES DE LA BIOTRANSFORMACION:
Hay varios factores que pueden afectar el proceso de biotransformación: entre ellos pueden citarse: edad, sexo, estado
nutricional, diferencias genéticas, condiciones fisiopatológicas del individuo y las interacciones de fármacos. Hay factores
que pueden acelerar (Inducción enzimática) o retardar (Inhibición) la biotransformación.

Inducción Enzimática: Los sistemas enzimáticos microsomales pueden ser estimulados por un extenso número de
fármacos y agentes tóxicos, entre ellos podemos cirar los siguientes: Los barbitúricos, gases anestésicos, antipiréticos,
esteroides, anticonvulsivantes, tranquilizantes, insecticidas, hidrocarburos pocíclicos, humo del tabaco, entre otros. La
estimulación puede ocurrir de dos maneras:

a) Por incremento de la actividad catalítica de la enzima (activación enzimática)

b) Por aumento en la síntesis de nueva enzima (inducción enzimática).
Este segundo proceso es el que se presenta cuando las sustancias antes mencionadas estimulan la biotransformación de
otras.

El proceso de inducción enzimática está asociado a una proliferación del retículo endoplásmico, a un aumento en el peso
del hígado y a un incremento en las proteínas microsomales.
La sustancia que provoca la inducción se denomina droga inductora, esta no tiene acción “in vitro”. Por lo general los
inductores son compuestos muy liposolubles, con vida media prolongada y que permanecen cierto tiempo en contacto
con el tejido donde realizan su acción inductora.
Se conocen varios modelos, pero los dos más estudiados son: El modelo fenobarbital (barbitúrico)
El modelo metil-colantreno. (hidrocarburo policíclico).
El modelo fenobarbital estímula la síntesis de citocromo P-450 y la NADPH citocromo C reductasa. La estimulación se
inicia a las 6 horas, con una proliferación total del retículo endoplásmico.

EL fenobarbital acelera el metabolismo de:

-Cumarinas e indandionas
-Dipirona
-Estimula la conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico (incrementa síntesis de glucuronil - transferasa), por lo
cual se emplea en el tratamiento de la ictericia no hemolítica del recién nacido.

Una vez que se presenta la inducción enzimática, ésta permanece por días y aún semanas de haber cesado la
administración del agente inductor. Por ejemplo la administración simultánea de fenobarbital y warfarin (sustancia
anticoagulante) produce bajas concentraciones plasmáticas de warfarina y el efecto anticoagulante es menor que cuando
se administra el warfarin solo, por lo que para lograr el efecto hay que aumentar la dosis. Si en estas circunstancias se
suspende el fenobarbital y continuamos administrando el anticoagulante de manera crónica, la concentración plasmática
del warfarin y su efecto aumentarán y puede presentarse un severo sangramiento.

La inducción enzimática originada por hidrocarburos policíclicos carcinogénicos (Metil-colantreno: Benzopireno) no

modifica la tasa del citocromo P-450. La inducción se atribuye a un incremento de la síntesis proteica. Estos
hidrocarburos se encuentran en el aire, agua alimentos, suelos y humo del tabaco y su importancia radica en que son
considerados “agentes mutagénicos” en el humano.

FACTORES QUE RETARDAN LA BIOTRANSFORMACION:

 La unión de fármacos a proteínas ya que sólo la fracción libre es biotrasformada.
 El secuestro de fármacos por tejidos aceptores mudos e indiferentes (Ejemplo: Tiopental sódico en tejido
adiposo) que lo protege de su degradación metabólica.
 Las hepatopatías.
 La inmadurez de los sistemas enzimáticos, como puede ocurrir en niños prematuros y recién nacidos.
Así disminuida capacidad de conjugación de la bilirrubina libre con ácido glucurónico debido a la escasez o carencia de
glucuronil-transferasa es responsable de la hiperbilirubinemia y encefalopatía sub-siguiente (Kernicterus). También es
la base de la toxicidad del cloranfenicol en los niños prematuros y recién nacidos, que se exprese en forma de la
llamada “enfermedad o síndrome gris”.

INHIBICION ENZIMATICA MEDIANTE DROGAS A SABER:

a) Inhibidores de la colinesterasa, retardan el metabolismo de las drogas colinérgicas.
b) Inhibidores de la MAO, retardan el metabolismo de la tiramina, dopamina y serotonina.
c) Inhibidores de la L-descarboxilasa, retardan el metabolismo de la 1-dopa.
d) Inhibidores de la xantino-oxidasa, retardan el metabolismo de la cafeina y teofilina. Generalmente los inhibidores
enzimáticos no son muy específicos y por lo tanto, inhiben más de un sistema enzimático, por lo que dan
origen a una gran cantidad de efectos, uno de los cuales es el efecto útil y los demás pasan a ser colaterales.
Cuando se produce la interacción entre dos drogas, donde una inhibe el metabolismo de la otra, se produce retardo en la
eliminación de una de ellas; y en consecuencia esta se acumula.

ACLARAMIENTO HEPATICO DE LOS FARMACOS. ELIMINACION METABOLISMO DE PRIMER PASO:

Los fármacos que se eliminas principalmente por el hígado pueden ser clasificados en dos grupos de acuerdo a la
intensidad de su aclaramiento (entiénsase por aclaramiento la velocidad de extracción del fármaco del plasma durante
su pasaje por el hígado): Fármacos con aclaramiento elevado y con aclaramiento bajo.
Los fármacos con aclaramiento alto son aquellos extraídos por el hígado en un porcentaje superior al 70%. Ellos
están sometidos a un alto grado de metabolización durante su primer paso por el hígado (Metabolismo de primer paso).
Esto trae como consecuencia que en ocasiones fármacos que sufren este proceso, son ineficaces cuando se administra
por vía oral, porque no alcanzan concentraciones plasmáticas terapéuticas. En otras ocasiones si el metabolismo de
primer paso origina metabolitos activos el fármaco puede ser eficaz por vía oral.

El caso de fármacos con aclaramiento alto, el flujo sanguíneo hepático es el determinante de la velocidad de
metabolización. Los fármacos con aclaramiento bajo son aquellos con capacidad intrínseca de metabolización pequña.
En estos casos la velocidad de metabolización dependerá de la cantidad de fármaco disponible a nivel hepático, lo cual
será proporcional a la concentración plasmática del fármaco en forma libre. Los factores determinantes de la velocidad
de metabolización son en consecuencia: la actividad metabolizadora del hígado y el grado de unión al fármaco a las
proteínas plasmáticas.

5.3. EXCRECION

Los medicamentos son eliminados o excretados del organismo en su forma original (fracción libre) o bajo forma de
metabolitos. En general los compuestos más polares son excretados sin sufrir transformación y los compuestos no
polares (liposolubles, fracción no ionizada) no se eliminan tan rápidamente necesitando ser trasformados en
compuestos polares y por lo tanto menos liposolubles.

En el proceso de excreción de las drogas intervienen en su mayoría mecanismos de transporte pasivo y en algunos
casos mecanismos de transporte especializado.
 Las principales vías de excreción son: La renal y la biliar.
Son menor significación las vías: pulmonar y glándulas de secreción externa (mamaria, sudorípara y salivar).

VÍA RENAL:
Si bien la función de la unidad renal (nefrón) consta de tres fases, a saber:
- Filtración glomerular
- Reabsorción tubular
- Secreción tubular
-
La filtración y la secreción activa tubular son fases predominantemente eliminatorias: la reabsorción tubular, en
determinadas condiciones puede limitar cuantitativamente la eliminación renal de una droga.

Mediante la Filtración glomerular se puede eliminar la mayoría de las drogas de peso molecular bajo y moderado que
no están unidas a las proteínas plasmáticas.
La velocidad de eliminación está en relación directa, con la presión hidrostática, o presión de filtración.

Mediante Secreción activa tubular se eliminan algunas drogas como son:

-Aniones de ácidos orgánicos usando el mismo transportador o carrier del ácido úrico. De esta manera por Ej. se eliminan
las penicilinas y algunos diuréticos.
-Cationes de bases orgánicas usando el mismo transportador de la colina.

El grado de reabsorción tubular que puede oponerse a la cantidad de droga eliminada es función de dos parámetros, a
saber:
-pH de la orina
-pK de la droga

Normalmente el pH de la orina es ácido, y las drogas ácido débiles disueltas en la orina tendrán un predominio de
fracción no ionizada (liposoluble-no polar) y por lo tanto de mayor facilidad para su reabsorción y subsiguiente menor
eliminación.

Drogas que sean bases débiles disueltas en orina ácida tendrán un predominio de fracción ionizada (hidrosoluble-polar) y
por lo tanto de menor facilidad para su reabsorción y sub-siguiente mayor eliminación.

Para drogas ácido-débiles:

pK = pH + log Fracción no ionizada (no polar)
Fracción ionizada (polar)

Para drogas base-débiles:

pK = pH + Log Fracción ionizada (polar)
Fracción no ionizada (no polar)

Como consecuencia la eliminación por vía renal de una droga ácido débil se favorecerá alcalinizando el medio interno y
por lo tanto la orina, ya que aumenta la fracción ionizada (polar) la cual no es reabsorbible en el túbulo renal. La
aplicación práctica en terapéutica de este conocimiento es la base de la alcalinización de la orina con bicarbonato de
sodio para tratar la intoxicación por fenobarbital.

Para las drogas que son bases débiles, ocurre lo contrario.

El grado de depuración plasmática de una droga por vía renal está en relación con el clearance renal. Las posibilidades
son cuatro a saber:

-Se elimina sólo por filtración glomerular y no se reabsorbe en el túbulo renal. Su grado de depuración plasmática o
clearance es de unos 125 cc/minuto.

-Se elimina por filtración glomerular y se reabsorbe parcialmente por el túbulo. Su clearance es menor de 125
cc/minuto.

VÍA BILIAR:
Algunas drogas, que se administran por vía parenteral aparecen en las heces, lo que hace inevitable admitir una vía
digestiva de eliminación de drogas.

La eliminación digestiva de las drogas se realiza por dos vías fundamentales a saber:
- La vía intestinal, a través de la mucosa del intestino grueso: esta vía de eliminación es de poca importancia.
- La vía biliar, es una vía significativa en la eliminación de medicamentos.
En general por vía biliar se eliminan drogas de alto peso molecular, el cual aumenta por los procesos
metabólicos de conjugación (glucurónicos).

Esta vía es de elección para eliminar:

- Drogas neutras liposolubles como son la T3 (tri-iodo-tironina). T4 (tetraiodo-tironina) ó tiroxina, algunos digitálicos
como la digitoxina, algunos esteroides, etc.
- Aniones y cationes de alto peso molecular.
- Compuestos órgano-metálicos.
Cuando la droga eliminada por vía biliar, alcanza la luz intestinal la secuencia de los hechos que pueden suceder varía
según la polaridad de la droga. Y así:

-Drogas neutras liposolubles (no polares), que se han eliminado en forma de glucurónidos (forma polar), pueden
reabsorberse.
-Aniones y cationes de alto peso molecular (polares) eliminados por ésta vía no se reabsorben.
-Compuestos órgano-metálicos no se reabsorben.

Las drogas neutras liposolubles, que se han eliminado en forma de glucurónidos (forma polar) son afectadas por la flora
intestinal hidrolizando, parcialmente, este compuesto conjugado.

De ésta manera la forma libre de la droga en este momento se hace nuevamente liposoluble ó no polar y se reabsorbe
por la mucosa intestinal generando un reciclaje:

Excreción biliar (forma polar)-hidrólisis del glucurónico en luz intestinal (forma no polar) reabsorción intestinal (forma no
polar)-

Esta reciclaje se conoce con el nombre de circulación enterohepática de las drogas.

OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN

La vía pulmonar es de importancia, principalmente, para la eliminación de agentes anestésicos gaseosos y volátiles,
mientras que la excreción de medicamentos por vía gllandular (sudor, saliva, leche) carece prácticamente importante.

CINETICA DE ELIMINACION DE LOS MEDICAMENTOS

Se realiza mediante dos modalidades, a saber:
- cinética de primer orden
- cinética de orden 0
En la primera modalidad, la eliminación del medicamento se hace siguiendo una curva exponencial, es decir que una
FRACCION CONSTANTE del medicamento es eliminada por unidad de tiempo. En este tipo de cinética de eliminación
las moléculas son excretadas por mecanismos pasivos.

Esta modalidad de cinética de eliminación de medicamentos es la más frecuente. En la segunda modalidad, que se da
en casos excepcionales (cuando los procesos de eliminación son saturados por el medicamento) se realiza eliminando
UNA CANTIDAD CONSTANTE del medicamento por unidad de tiempo tal como se observa en el caso del alcohol. En
este caso en la excreción intervienen procesos de transporte especializado.

6.- BIODISPONIBILIDAD

Es bien conocido actualmente el hecho de que no basta que un medicamento contenga la cantidad declarada de un
principio activo para que ejerza su pretendida acción terapéutica.

Anteriormente se creía que bastaba que dos medicamentos fueran equivalentes desde el punto de vista químico para que
esto fuera sinónimo de equivalencia farmacológica o terapéutica y tradicionalmente se ha venido resaltando la
equivalencia química del medicamento sin prestarle mucha atención sobre el posible papel que desempeñarían los
materiales y métodos utilizados en la manufactura del medicamento. Poco a poco se ha ido desarrollando el concepto de
BIODISPONIBILIDAD de un fármaco: como la cantidad y la forma en que llega a la circulación sistémica y, por lo tanto,
disponible en el organismo en un momento determinado, siendo la absorción el proceso que más estrechamente está
involucrado en ello. Sin embargo la distribución y eliminación son también importantes.
Para comprender mejor lo que es BIODISPONIBILIDAD hay que definir lo que se entiende por equivalente
químico, equivalente biológico y equivalente terapéutico.
 El equivalente Químico: (eQ) que expresa igualdad en forma química de la droga e igualdad de dosis en
ambos preparados farmacológicos.
 El equivalente biológico, (eB) que expresa igualdad en la capacidad en obtener iguales concentraciones
plasmáticas, con ambos preparados farmacológicos.
 El equivalente terapéutico, (eT) que es consecuencia de las dos anteriores, expresa igual capacidad en
la obtención de efectos terapéuticos con ambos preparados farmacológicos.

eT= Eq++ eB

Cuando dos preparados farmacológicos tienen igual eQ e igual eB su disponibilidad será la misma, y su eT será igual. De
tal manera que dos preparados, que tengan igual biodisponibilidad tendrán igual equivalente terapéutico.

La diferencia en el tamaño de las partículas, que componen el fármaco, la diferencia en los aditivos o excipientes
empleados para corregir el sabor, solubilidadd del fármaco etc, la diferencia en la comprensión para elaborar las tabletas,
la diferencia en la composición de la cápsula, etc. Pueden interferir en la solubilidad del preparado farmacológico, por
tanto su absorción será distinta y como consecuencia su equivalente biológico y terapéutico será distinto.

El primer ejemplo conocido de biodisponibilidad distinta entre dos preparados farmacológicos fue el de la digoxina,
administrada en forma de tabletas o de solución.
La digoxina en solución se absorbe en un 80% de la dosis administrada; la digoxina en tabletas se absorbe en un 75% de
ese 80% anterior es decir alrededor de un 60% de la dosis administrada.
Otro ejemplo de biodisponibilidad distinta ha sido el de la fenitoína en 1968 en Australia; algunos pacientes presentaron
cuadros de intoxicación fenitoínica, cuando el mismo laboratorio en el mismo preparado farmacológico (cápsulas),
sustituyó el excipiente de sulfato de calcio por lactosa.
La lactosa es muy higroscópica y en consecuencia la Fenitoína se disolbía mejor y con mayor rapidez, siendo por tanto
su absorción mayor. Es decir la fenitoína, la lactosa tenía un equivalente biológico una mayor disponibilidad, que excedía
el equivalente terapéutico hasta alcanzar niveles tóxicos.

La biodisponibilidad puede ser también distinta en aquellos casos de fármacos que sufren intenso metabolismo de primer
paso hepático. Con estos fármacos la biodisponibilidad cuando se emplea la vía oral es sumamente baja en relación a su
administración por vía parenteral.

Como resulta difícil, en la práctica, medir las concentraciones de un fármaco en la biofase (medio en el cual el fármaco
interactúa con sus receptores para producir un efecto) se cuantifican estas concentraciones en el plasma.
Podemos conocer la evolución de un fármaco en el organismo a través de la curva de niveles plasmáticos, Es ta curva
describe todas las variaciones sufridas por la concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta
su desaparición del organismo.

En esta curva se aprecian parámetros que hay que definir:

2. Concentración mínima terapéutica: Aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico.
3. Concentración máxima: Niveles plasmáticos máximos que se alcanzan.
4. Tiempo máximo: Tiempo en el que se alcanza la concentración máxima.
5. Concentración mínima tóxica: Aquella a partir de la cual se inicia un efecto tóxico. La relación entre ésta
 concentración y la concentración mínima terapéutica definirá el margen de seguridad del fármaco.
6. Período de latencia: Tiempo que transcurre desde el inicio de la administración hasta el inicio del efecto.
7. Duración de la acción: Tiempo transcurrido desde el momento en que se alcanza la concentración mínima
terapéutica y el momento en que desciende por debajo de dicha concentración.
8. Intensidad del efecto: Guarda relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma.

CONCENTRACION PLASMATICA

Cmax: Concentración máxima.

Tmax: Tiempo en el que se alcanza la Cmax AUC: Area bajo la curva.
CME: concentración mínima eficaz.
CMT: concentración mínima tóxica.
PL: Período de latencia.
TE: Duración del efecto.
IE: Intesidad del efecto.

VIDA MEDIA PLASMATICA (o vida media de eliminación), es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un
fármaco en reducirse a la mitad; e la inversa de la contante de eliminación. Por la tanto, cuando mayor sea la vida media,
más lentamente bajan las concentraciones plasmáticas del fármaco.

VIDA MEDIA BIOLOGICA (Define la duración del efecto biológico). Para muchos fármacos la duración del efecto (vida
media bilógica) se correponde con la vida media plasmática. Ejem: antibióticos.Sin embargo en el caso de otros
fármacos existe una notable disociación entre la vida media plasmática y la vida media biológica. Ejem: bloquantes beta
adrenérgicos. Esto se debe a que la eliminación del fármaco sigue una función de tipo exponencial, y la disminución de
sus efectos una función lineal. Esto puede deberse a la capacidad de almacenarse en los tejidos, desde donde se liberará
posteriormente.
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GUIAS DE PRACTICAS Y GUIONES DE SEMINARIOS ELABORADOS POR LOD DOCENTES DEL

DEPARTAMENTO.