TEMA-21.

pdf

Salma_8

Tecnología Farmacéutica II

4º Grado en Farmacia

Facultad de Farmacia
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 TEMA 21 : PREPARACIONES DE ADMINISTRACIÓN PULMONAR Y OTRAS

Aérosol : Son partículas pequeñas en un gas

- Sistema disperso heterogéneo, fase interna líquida (aerosol niebla) o sólida (aerosol humo) y fase externa gaseosa (gas)
- Las espumas NO son aerosoles, ya que el la espuma la fase interna es el gas y fase externa es líquida

APLICACIONES
- Piel y mucosas:
➝ Nasal, sublingual (antisépticos,
antifúngicos, anestésicos locales,
espermicidas, mucolíticos, antihistamínicos,
corticoides, …). Por ejemplo el Reflez
➝ La vía nasal como alternativa a la vía
parenteral (absorción del p.a.): glucagón,
fentanilo, sumatriptán
- Vía pulmonar: vía de elección para asma y
EPOC (broncodilatadores, antihistamínicos,
corticoides) La finalidad terapéutica
condiciona las características del aerosol
(formulación, tecnología, etc.)

La vía pulmonar es super sensible por lo que las formulaciones tienen que ser super simples.
Por eso la insulina que se comercializó por vía pulmonar duró muy poco porque dañaba el órgano que era muy sensible.
Consejo : hay que enjuagarse la boca de cada aplicación para eliminar todo medicamento que se ha quedado en la zona bucal (fracción
deglutida) y evitar los efectos sistémicos. El resto (depósito pulmonar) pasa al pulmón y tenemos un efecto pulmonar.

Lo ideal es tener unas partículas que sedimenten.

Partícula entre 2 a 5 micras.
El periodo de apnea es muy importante cumplirlo
porque favorece la sedimentación.
Por lo que existen 2 propiedades muy importantes
a la hora de formular :
➝ El tamaño de la gotícula
➝ densidad de la partícula

Aquí se habla de diámetro aerodinámico y no diámetro hidrodinámico porque está suspendida en un gas.
El diámetro ideal es entre 2 a 5 micras para favorecer la sedimentación.
VENTAJAS:
- Rápido inicio de la acción
- Evita efecto de primer paso hepático
- Reducción de dosis : optimizar la dosis porque el medicamento
llega directamente a la zona y no se pierde como en la vía oral
- Reducción de efectos secundarios
- Acción directa sobre el órgano diana en patologías pulmonares:
broncodilatación
Uso del inhalador es muy complicado = educación sanitaria es imp
FACTORES:
- Tamaño partícula
- Calibre y anatomía de la vía aérea (según edad: niños,
ancianos, …)
- Flujo inspiratorio (ideal es entre 30 y 60 l/min)
- Apnea post-inhalación: debe ser de unos 10 segundos. Así se
favorece la sedimentación de partículas en la vía aérea inferior
- Patologías del sistema respiratorio (enfermos fumadores,..)

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-7873825

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 PREPARACIONES PARA INHALACIÓN
- Son preparaciones líquidas o sólidas destinadas a ser administradas en los pulmones en forma de vapores (no hay nada
comercializado en forma de vapores) o aerosoles con el fin de obtener un efecto local o sistémico. Contienen una o más sustancias
activas que pueden estar disueltas o dispersas en un vehículo apropiado. Los vapores es una forma de agua y NO son aerosoles.
Las formulaciones tienen que ser lo más simple posible :
Dependiendo del tipo de preparación, algunas llevan gases propulsores (ayudan a que el aerosol se forme) , codisolventes, diluyentes,
conservantes antimicrobianos, agentes solubilizantes y estabilizantes, etc.
Estos excipientes no afectan negativamente a las funciones de la mucosa del tracto respiratorio ni de sus cilios.
Las suspensiones y emulsiones son fácilmente dispersables por agitación y permanecen suficientemente estables para permitir que sea

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
administrada la dosis correcta. Las preparaciones para inhalación se presentan en recipientes multidosis o unidosis.

Se administran las preparaciones en forma de aerosol
en distintos dispositivos :
➝ un nebulizador
➝ un inhalador
- inhalador-dosificador presurizado : aerosol líquido
- inhalador dosificador no presurizado : aerosol líquido
- inhalador de polvo : aerosol humo
Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones para inhalación:
- destinadas a ser convertidas en vapor (no lo vamos a ver porque no existe
nada comercializado como vapor)
- líquidas para nebulización
- para inhalación acondicionadas en inhaladores dosificadores presurizados;
- para inhalación acondicionadas en inhaladores dosificadores no presurizados
- polvos para inhalación

NEBULIZADORES

Son dispositivos que convierten los líquidos en aerosoles mediante

gases a alta presión, vibración ultrasónica u otros métodos
Ellos permiten que la dosis sea inhalada con un caudal de
dispensación de la sustancia activa apropiado durante un extenso
período de tiempo, incluyendo inspiraciones consecutivas, y con un
tamaño de partícula que asegura el depósito de la preparación en
los pulmones. Ejemplos de formulaciones para nebulización
Los nebulizadores pueden ser activados por la inspiración o Bramitob :
pueden utilizar otros medios para sincronizar o modificar el ➝ Cloruro de sodio ➝ Hidróxido de sodio
funcionamiento del nebulizador con la respiración del paciente. ➝ Ácido sulfúrico ➝ Agua para preparaciones inyectables
INHALADORES-DOSIFICADORES PRESURIZADOS (=MDI)

- Se presentan en envases especiales, sometidas a la presión de un gas y contienen uno o más principios activos.
- Se liberan del envase al accionar una válvula apropiada, en forma de aerosol (dispersión de partículas sólidas o líquidas en un gas,
adaptándose el tamaño de las partículas al uso previsto : si tenemos faringitis, las partículas gotículas nos interesa que sean grandes
así llega en la faringe y no a los bronquiolos) o de un chorro líquido o semisólido, por ejemplo una espuma.
- La presión necesaria para la liberación de la preparación es generada por gases propulsores adecuados.
- Las preparaciones se presentan en forma de solución, emulsión o suspensión y se destinan a la aplicación local en la piel o en las
mucosas de diversas cavidades del cuerpo, o a inhalación.
- Pueden utilizarse también excipientes adecuados, por ejemplo, disolventes, solubilizantes, agentes emulsionantes, agentes de
puesta en suspensión y lubricantes destinados a evitar la obstrucción de la válvula.

Preguntas examen : se diferencian los inhaladores-dosificadores de las otras preparaciones porque llevan lubricantes
destinados a evitar la obstrucción de la válvula.
ELEMENTOS MECÁNICOS:
Envase (cartucho) Válvula
Son herméticos y resistentes a la presión Mantiene el envase cerrado herméticamente cuando éste no se utiliza y regula la salida
interna. Son de aluminio o acero inoxidable en del contenido durante su uso. Tienen que estar muy bien unidas al envase para que no
envases monobloque (no tiene costuras, es un salga nada. Las características de la pulverización dependen del tipo de dispositivo de
único bloque) = no siempre son monobloque. pulverización, en particular de las dimensiones, n° y situación del orificio u orificios.
Los materiales no pueden interaccionar con el Existen muchos tipos de válvulas :
medicamento : Por ejemplo el aluminio es ➝ No dosificadoras : que proporcionan una liberación continua
bastante reactivo por lo que se recubre con unas ➝ válvulas dosificadoras : expulsan, por 1 accionamiento una cantidad de producto.
resinas inertes para evitar la interacción con el Los materiales de las válvulas en contacto con la preparación son compatibles con ella
principio activo. Dispositivo de pulverización
Boquilla
si se deseca el contenido la boquilla se obstruye
Espaciadores o cámaras de inhalación
uso casi imprescinndible en admin infantil

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-7873825

si lees esto me debes un besito

 FORMULACIÓN:
Fármaco se presenta como solución o suspensión (normalmente)
➝ Solución : hay 2 fases gaseosa
➝ Suspensión :
- Fármaco disperso en el propulsor licuado (viscosizantes, humectantes)
- La mayoría de los aerosoles de inhalación
- Inconvenientes: crecimiento cristalino, sedimentación , caking, obstrucción de la válvula,
- Control riguroso del tamaño de partícula: < 10 μm (3-6 μm)
- Sust para ↓ aglomeración de las partículas y para limpieza de válvula: trioleato de sorbitano, ácido oleico, lecitina
- Agitar antes de usar ¡¡¡ Porque puede haber sedimentación

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Gas propulsor licuado: Hidrocarburos halogenados (a medida que salga
PROPULSOR GAS LICUADO PROPULSOR GAS COMPRIMIDO
el contenido dentro del envale, no se pierde presión).
Son los únicos que mantienen la presión constante en el interior del
envase y garantizan la salida de todo el producto
• a P y T ambientes están en estado gas : si ↑ P → equilibrio líq-gas
•. En envase: equilibrio líq -gas → P interior constante → tamaño
óptimo FI
PREGUNTA EXAMEN
Los propulsores gas positivos no mantienen la presión constante.

VENTAJAS
- La P se mantiene constante a lo largo de los usos (equilibrio líq-gas)
- Permite la salida de todo el contenido
- Capacidad de llenado mayor (25% gas)
- Alta estabilidad, baja toxicidad GARANTIZA LA SALIDA DE LA
- No inflamables TOTALIDAD DEL PREPARADO

INCONVENIENTES 1. Clorofluorocarbonos (CFC) : antes se utilizaban estos pero se notó que estaban
- La P interior cambia mucho con la Tª dañinos para la capa de ozono entonces ahora están prohibidos
- Temperatura > 50 °C, riesgo de explosión 2. Hidrofluoroalcanos (HFA): No dañinos para la capa de ozono porque no tienen cloro
- Dan sensación de frío en la faringe (efecto freón) ➝ HFA 134a (norflurano) (C2F4H2)
- Caros ➝ HFA 227 (apaflurano) (C3F7H)
Otros excipientes : disolventes, viscosizantes, conservantes, antioxidantes, tensioactivos, etc tiene que tener lubricante para evitar los
atascos
Requisitos exigidos para las preparaciones farmacéuticas en envases presurizados.
Las preparaciones en envases presurizados están provistas de un dispositivo de administración apropiado para la aplicación prevista.
Pueden exigirse requisitos especiales para la selección de gases propulsores, del tamaño de partículas y de la dosis unitaria
expulsada por las válvulas dosificadoras.

ETIQUETADO
La etiqueta indica:
- el método de uso,
- las precauciones que deban tomarse
- en el caso de envases con válvula dosificadora, la cantidad de principio activo contenida en una unidad de pulverización

INHALADORES-DOSIFICADORES NO PRESURIZADOS
INCONVENIENTES
VENTAJAS - Necesidad de asistencia a pacientes para
- Ausencia de HFA introducir el cartucho : no se puede comprar
- Baja velocidad de salida del aerosol, con ↓ impacto orofaríngeo y ↑ depósito pulmonar otro como en los MDI.
- Coordinación más sencilla que los MDI - En la actualidad sólo hay disponibles
- Requerimiento de flujos inspiratorios bajos fármacos comercializados por Boehringer
- Contador de dosis Ingelheim con este sistema

INHALADORES-DOSIFICADORES NO PRESURIZADOS
Sistemas que contienen polvo micronizado (1-5 µm) y que se dispersa
por efecto de una corriente de aire que genera el paciente.
- Se denominan también DPI: Dry Powder Inhalator
- Necesaria la presencia de un portador o carrier:
lactosa con tamaño (50-80 micrómetros)
Para evitar aglomeraciones entre partículas se pone un portador con un tamaño superior.

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-7873825

si lees esto me debes un besito

 VENTAJAS INCONVENIENTES
- Se activan por la propia respiración del paciente (inspiración rápida y - Resulta imprescindible un flujo inspiratorio alto
profunda) : porque aqui no hay gases propulsores (30-60 l/min): difícil de conseguir en niños, ancianos
- No utilizan gases propulsores y pacientes con un trastorno respiratorio grave.
- No requieren la coordinación entre la pulsación del dispositivo y la inhalación - Mayor incidencia de efectos sec orofaríngeos
del producto - Evitar humedad : aglomeración de partículas
- Mayor estabilidad en estado sólido - Más caros que los presurizados
- Se pueden administrar mayores dosis que en los presurizados - No en pacientes con ventilación mecánica

AEROSOLES PRESURIZADOS TÓPICOS Y ESPUMAS

El tamaño de goticula no es tan crítico, porque si te lo pones en la piel, o en el recto.. es igual. En los pulmones no, en los pulmones el
tamaño influye donde se va a depositar el farmaco.
• Espumas: piel y mucosas
• Sprays: piel
- Las preparaciones se presentan en forma de solución o emulsión y se destinan a la aplicación local en la piel o en las mucosas de
diversas cavidades del cuerpo.
- Pueden utilizarse también excipientes adecuados, por ejemplo, disolventes, solubilizantes, emulgentes, viscosizantes, etc.

Espumas (NO son aerosoles➝ ≠ )

Las espumas medicamentosas son preparaciones que se componen de un gas dispersado (FI) en un líquido (FE) que contiene
generalmente uno o más principios activos, varios tensioactivos de signo opuesto para permitir su formación y otros excipientes.
Es una emulsiones O/A
- Fase interna: propulsor licuado hidrocarburo (butano, isobutano, propano)
➝ No producen daño ambiental
➝ Inflamables; se puede reducir en mezclas
➝ Más baratos que los HFA
- Fase externa: fármaco en disolución Inconvenientes: floculación, coalescencia, cremado. Agitar antes de usar ¡¡¡
Elementos mecánicos:
- Envase = inhaladores presurizados pulmonares (aquí la boquilla es más grande para que se expanda la espuma)
- Válvula no dosificadora o continua

- Se formulan como disoluciones

- Gas licuado (ya vistos) o gas propulsor comprimido: dióxido de carbono, óxido nitroso, nitrógeno
➝ No inflamables, baratos, no causan problemas ambientales
➝ A medida que se vacía el contenido la presión disminuye: el propulsor va perdiendo fuerza con cada descarga
- Tamaño de gotícula grosero: 50 μm
- Ocupa un gran volumen del envase (50 %)
- Bifásicos

a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-7873825

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.