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Fisiopatologa de la drepanocitosis

Hematologa MC. Clara E. Yerena Haga clic Viviana, Miguel el estilo de subttulo del para modificar ngel, Lorenzo Antonio. patrn

DraC. Eva Svarch Instituto de Hematologa e Inmunologa. Ciudad de la Habana Cuba. 5/3/12

La hemoglobina HbS es causada por la mutacin puntual en el codn 6 del gen de la hemoglobina beta que resulta de la sustitucin de un solo nucletido (GTGGTA) y como consecuencia el remplazo de acido glutmico por valina en la superficie de la molcula.

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Formacin del polmero

Resulta de la formacin de tetrmeros de HbS agregados o gelificados, en equilibrio con tetrmeros en solucin. La gelificacin de HbS aumenta la viscosidad en la sangre, distorsiona el GR, enlentece el flujo sanguneo, oclusina los vasos con el consiguiente infarto de los rganos. Alteraciones en el pH, fuerza inica, temperatura, 2,3-difosfoglicerato, y 5/3/12

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Deformacin de Hemate

La desoxigenacin y polimerizacin de la HbS altera la estructura y funcin de la membrana, la deformacin del hemate que adopta diferentes formas segn la velocidad de desoxigenacin. Rpida: granular Menos rpida: hoja de acebo Lenta: drepanocito 5/3/12 irreversible(DI) reversible o

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Cintica de la Polimerizacin

La polimerizacin se inicia por un proceso llamado nucleacin homognea de la HbS en solucin y por el cual se agregan molculas aisladas de HbS desoxigenada. Se forma un ncleo critico constituido por alrededor de 30 molculas. El segundo proceso tambin llamado nucleacin heterognea tiene lugar en la superficie del polmero ya 5/3/12

Los eritrocitos expuestos a altas p02 vuelven a la normalidad en 5 seg No parece existir relacin entre la fraccin HbS polimerizada y la severidad clnica, la viscosidad interna del GR y la elasticidad de la membrana son mas importantes que 5/3/12 la viscosidad de la sangre total.

Homeostasis anormal de cationes Los mecanismos que contribuyen a la


deshidratacin del GR son el cotransporte de Cl-K y la salida de K activada por el Ca++

Cuando la membrana se deforma hay aumento de Ca que induce la salida de K y agua de la clula

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Homeostasis anormal de cationes

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En el estado basal los fosfolpidos que contienen colina, estn localizados en la capa externa de la membrana, mientras que lo que contienen amino fosfolpidos, estn en la capa interna. En la drepanocitosis, se expone la fosfatidilserina a la superficie lo que aumenta la adhesin se los GR entre si y las clulas endoteliales. La HbS polimerizada se une a la capa

Disfuncin de la bicapa lipdica.

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Reacciones de adhesin

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Alteraciones del endotelio Leucocitos

Baja oxido nitrico. Sube endotelina 1

Fallo en L-selectina aunmento del leucotrieno B4

Alteraciones de la coagulacin

Factores pro coagulantes, anticoagulantes y plaquetas. Interaccin del factos VW, plaquetas y trombopondina aumentan adhesividad. Trombina,
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La produccin de la HbS es un evento monogentico, es indispensable pero insuficiente para determinar el fenotipo. Otros genes no ligados al locus de la globina beta llamados pleitrpicos intervienen en diversos procesos. No todos los pacientes tienen los mismos genes pleitrpicos por lo que la severidad de la AD es variable.
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Factores genticos que influyen en la variabilidad del cuadro clnico.

GRACIAS

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