13-04-2023

Comunicación Celular

GONZALO CABRERA
Programa de Biología Celular y Molecular
ICBM, Facultad de Medicina
Universidad de Chile

Señalización: Factores Externos

(Ligando o Primer Mensajero)
Conceptos Básicos
Recepción
Receptores

Vías de señalización Transducción

Apoptosis Proteínas efectoras Respuesta

Proliferación
Movimiento
Diferenciación

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Comunicación a distancia

1.- Endocrina Células endocrinas secretan

moléculas señales (llamadas
hormonas) al torrente sanguíneo
que se dirigen a diversas células del
cuerpo

2.- Nerviosa. Transmisión a lo largo del axón

Comunicación local
1.- Señales Paracrinas
Moléculas señales actúan como
mediadores locales afectando
únicamente las células del
ambiente inmediato

2.- Sinapsis Nerviosa Moléculas señales actúan

como mediadores locales
(Neurotrasmisores)

3.- Señales Autocrinas

Célula secreta moléculas señal

que pueden unirse a
receptores de la propia célula.

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Comunicación local

4.- Reconocimiento Proteínas señales ancladas a

célula-célula membrana plasmática se asocian a
receptor de membrana de otra célula.
Ej - Linfocito-célula Pres. Antígenos
- Apoptosis mediada por LT

5.- Uniones célula-célula Células unidas por uniones

(uniones comunicantes o comunicantes (gap).
gap junctions) Intercambio sólo de pequeñas
moléculas (principalmente 2dos
mensajeros como AMPc y Ca+2)

Tipos de receptores según localización celular

a) Receptores de membrana
plasmática b) Receptores Intracelulares
(ligandos hidrosolubles) (ligandos hidrofobicos liposolubles)

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Tipos de Ligandos

1. Proteínas - insulina, glucagón, hormona de crecimiento,

prolactina….

2. Glicoproteínas - FSH, hormona tiroestimulante (TSH)… Polares

3. Derivados de aminoácidos - epinefrina

4. Apolares - Esteroidales (aldosterona, cortisol, hormonas sexuales)

- Vitamina A, hormonas tiroídeas T3 y T4…

Una señal, varias respuestas

Ligando
Receptor
Membrana Plasmática

Proteínas que señalizan

al intracelular

Proteína efectoras

Modificación Modificación Movilización

del de la
metabolismo expresión
celular génica

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Diferentes respuestas determinadas por un mismo

ligando en diferentes tipos celulares

Acetilcolina

A. Célula de músculo
esquelético
B. Célula de músculo
cardíaco C. Célula Secretora

SECRECIÓN

RELAJACIÓN
El mismo receptor que (B)
CONTRACCIÓN genera una señal
diferente en un tipo
celular diferente

Diversidad de señales y respuestas celulares

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Respuestas rápidas y lentas

Lenta (efectos en
Rápida (efectos en
horas o días):
segundos o minutos):
Implica cambios
No implica cambios
de la expresión
de la expresión génica
(ejemplo: movimiento génica
celular)

Respuesta Celular

Receptores Intracelulares
(Ligandos hidrofóbicos, liposolubles)

Ligandos: hormonas
esteroidales
(corticoides,
testosterona, etc.)

Receptor intracelular Receptor intracelular

Inactivo Activo
(el mismo receptor es un factor de
transcripción específico)

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Receptores Intracelulares

1. La hormona esteroidal difunde por la membrana

plasmática y se une a su receptor intracelular

2. El complejo Hormona-Receptor ingresa al núcleo

3. El complejo Hormona-Receptor funciona como

factor de transcripción específico (une
secuencias enhancer, silencer o promotor
proximal)

4. El complejo Hormona-Receptor induce la

transcripción de mRNA de genes específicos

5. El mRNA sintetizado es utilizado para la síntesis

de nuevas proteínas

Receptores de Membrana Plasmática

(ligandos hidrosolubles)

Receptor acoplado a Receptor con actividad

proteína G enzimática
(GPCR)

Receptores ionotrópicos (canales iónicos

activados por ligandos)

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Receptor acoplado a proteína G (GPCR)

Hormona

Consisten en una proteína con:

• Grupo NH3 terminal dirigido al dominio

extracelular que reconoce al ligando
• 7 dominios transmembrana
• Grupo COOH terminal localizado en el
dominio intracelular

Activación de la Proteína G (trimerica)

por asociación a receptor activado

3.- Receptor activado induce cambio conformacional de la

Proteína G trimérica: subunidad Gα reemplaza su GDP por
GTP y se disocia de subunidad Gβγ

1.- Unión Ligando: cambio conformacional del receptor 4.- Subunidad Gα asociada a GTP se une a proteína
efectora activándola

2.- Ahora el receptor activado se une a la Proteína G 5.- Activación de actividad GTPasa de la subu-Gα: GTP es
trimérica hidrolizado a GDP: se apaga la señal

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Activación-inactivación de proteína G trimérica

Receptor activado funciona como
GEF(Guanine Nucleotide Exchange Factor)

GDP GTP

GEF

PROTEINA G
ACTIVA
PROTEINA G
INACTIVA GAP

Pi

GAP (GTPase activating protein) Proteínas que inducen la actividad GTPasica

de la subunidad α de la Proteina G

Proteína G activa a la enzima Adenilil ciclasa

Adenilil Ciclasa

Formación de
AMPc AMP ciclico

ATP

Adenilil Ciclasa

ATP AMP ciclico

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Segundos Mensajeros

Amplifican la señal
cAMP
Difunden por el citosol
DAG
o por la membrana IP3
Ca2+

PKA (Proteína Kinasa dependiente de cAMP)

FOSFORILACIÓN
DE PROTEÍNAS
BLANCO
(dependiente del tipo
celular)
Subunidad Subunidad Complejo AMPc-
Regulatoria Catalítica Subunidad
Subunidad
Catalítica
Regulatoria
ACTIVA

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Señales
transmitidas
mediante
receptor
acoplado a
proteína G

VIDEO 1

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Glándulas suprarrenales: liberación de adrenalina

La adrenalina es una
catecolamina producida
solo por las glándulas
suprarrenales a partir de
los aminoácidos fenilalan
ina y tirosina

Epinefrina PKA en células

Glándulas
Suprarrenales
(Adrenalina)
hepaticas y musculares

PKA PKA

Glicógeno Glicógeno Glicogenolisis

fosforilasa fosforilasa
Inactiva Activa

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Epinefrina
(Adrenalina)
PKA en células adiposas

Respuesta
Rápida!
PKA PKA

PKA

Lipolisis

Lipasa
Inactiva Lipasa
Activa

Diferentes respuestas determinadas por un mismo

ligando en diferentes tipos celulares

Adrenalina

A. Células Hepáticas B. Células Adiposas

GLUCOGENOLISIS LIPÓLISIS

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Epinefrina
(Adrenalina) PKA en células adiposas

Respuesta
Lenta!

Lipasa

PKA PKA

Factor de PKA
Transcripción Activa
mRNA Traducción
específico
Lipasa (ribosomas)

Señal Molecular
(enhancer)
Lipasa

Células adiposas: una señal,

varias respuestas Ligando (Adrenalina)
Glándulas
Suprarrenales

Membrana Plasmática
Célula adiposa GPCR (receptor)
Célula Adiposa

Proteínas que señalizan

al intracelular
PKA

Lipasa
CREB Proteína efectoras

Activación Expresión
Lipasa mRNA
Lipasa

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Respuestas inducidas por hormonas,

mediadas por GSα - AMPc

GPCR activan o inhiben adenilato ciclasa

Gsα: Proteína G GIα: Proteína G

estimulatoria inhibitoria

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Inactivación vías acopladas a proteína G

2.- Disociación del ligando del

receptor de proteína G
(GPCR) 3.- Fosforilación del Receptor
1.- Actividad GTPasa de
acoplado a proteina G (unión de
subunidad G alfa
arrestina: Endocitosis del receptor)

Fosfatasa

Fosfodiesterasa

4.- Actividad de Fosfodiesterasas

cíclicas de AMPc 5.- Fosfatasas que actúan
cAMP 5’AMP sobre proteínas blanco
fosforiladas previamente
por PKA o PKC

1.- Disociación del Inactivación de la señal mediada por

ligando del receptor
GPCR proteína G

3.- Actividad de
Fosfodiesterasas
cíclicas de AMPc

2.- Actividad GTPasa

de subunidad G alfa

PKA

Fosfatasas 4.- Fosfatasas que actúan sobre

proteínas blanco fosforiladas
previamente por PKA

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Arrestina: inactivación (desensibilización) de la señal

mediada por proteína G

GPCR
kinasas
(GRK)

5.- Endocitosis
del receptor
acoplado a
proteína G

Receptores de Membrana Plasmática

Receptor acoplado a Receptor con actividad

proteína G enzimática
(GPCR)

Receptores ionotrópicos (canales iónicos

activados por ligandos)

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Receptores con actividad enzimática Tirosina Kinasa

Activación del receptor con actividad Tirosina Kinasa

1.- Unión del Ligando

al receptor
2.- Dimerización
del receptor

3.- Autofosforilación y
Fosforilzación cruzada
del receptor en sus
residuos (aminoácidos)
de Tirosina

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Aminoácidos fosforilables

Unión de proteínas adaptadoras (efectoras)

Proteínas
adaptadoras se
unen a las
tirosinas
fosforiladas en
Proteínas adaptadoras el receptor
(efectoras) activas
continúan la señalización
intracelular Grb2 (Proteína adaptadora)
Dominio SH2: union a regiones con
tirosinas fosforiladas en el receptor
Luego de la autofosforilación del
receptor comienzan las interacciones Dominio SH3: unión a SOS
con diversas proteías adaptadoras
(Grb2)

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Activación proteína G pequeña (Ras)

RAS INACTIVA RAS ACTIVA

SOS Transmisión de la señal

SOS

Cascada de Kinasas río abajo de Ras

(Vía de las MAP Kinasas)

MEK (MAPKK)
RAF (MAPKKK) 2da quinasa
1ra quinasa de la vía
activada por Ras ERK (MAPK)
3ra quinasa

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(EGF)
Síntesis de Ciclina D
Un mitógeno es un inductor de
proliferación, por ejemplo insulina y
factores de crecimiento como IGF-1,

ERK
activada
ERK

Proteína
ciclina D
Factor de
transceripción
específico P

mRNA ciclina D

Respuestas asociadas a factores de

crecimiento y receptores TK

Factores de crecimiento son peptidos capaces de generar respuestas celulares, principalmente

proliferación y diferenciación celular. Se encuentran en altas cantidades en el plasma sanguíneo
Entre los tipos celulares productores de los factores de crecimiento están los fibroblastos,
osteoblastos, células endoteliales y leucocitos, especialmente, monocitos y macrófagos..

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Respuestas asociadas a hormonas y

receptores TK

INSULINA

Redes de comunicación

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Comunicación por vesículas extracelulares

(microvesículas y exosomas)

Microvesículas
Microvesículas

Endosoma
Tardío

Exosomas
Exosomas

Formación de exosomas
(invaginaciones del endosoma tardío)

ILV: Vesículas intra-luminales

(los exosomas son ILV)

Invaginación
Endosoma del endosoma
Temprano Tardío
(Cuerpos
Multivesiculares)

Contenido:

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Comunicación cellular por microvesículas y exosomas

Se ha encontrado gran concentración

de exosomas en sangre y otros fluidos biológicos

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Exosomas en cancer de mamas

•. Luga et al. Cell 2012 Dec 21;151(7):1542-56..

Comunicación Celular

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