Dr.

Marco Polo Macias Morales

Neumología y Endoscopía torácica
Hospital General de México
 OMS
55%
▪ “ EMERGENCIA MUNDIAL “
▪ Programa prioritario en salud de todos los países
▪ Un tercio de la población - 2 billones de personas
▪ Infectadas por Mycobacterium tuberculosis
 9.2 millones de nuevos casos (2006)
31%
 139/100,000 habitantes
 Prevalencia Top Quince
▪ 14.4 millones 12
Pulmonar / Extrapulmonar
en Africa
▪ 1.7 millones de
363muertes
/ 100,000

Schluger W. Neil. Tuberculous Micobacterial Infections in Older Adults. Clinics in Chest Medicine, 2007: 773 – 781
 PULMONAR MICOBACTERIAS
TÍPICAS

TUBERCULOSIS VIH

MICOBACTERIAS
EXTRAPULMONAR ATÍPICAS
Cada segundo muere una persona por Tuberculosis !!!!
Diagnoses and Clinical Characteristics of 200 Patients Presenting with HIV Infection to
Clinique Bon Sauveur in Haiti between 1993 and 1995.

Farmer PE. N Engl J Med 2013;369:2424-2436

 OMS
 Costos directos
 Diagnóstico y Tratamiento
 Países pobres

 Mayor impact0
▪ Costos indirectos
▪ Discapacidad
▪ No productividad
 Enfermedad
 Muerte
 Pulmonar
 Extrapulmonar
 >50% de los pacientes con SIDA
 Riesgo aumentado
 Presentación:
 Tuberculosis Ganglionar
▪ 30 – 40%
HIV Genitourinaria, Pleural, Meníngea,
 Tuberculosis
No - HIV
Ósea, Cutánea, Miliar.

Lönnroth Knut et al. Globla Epidemiology

Sharma S.K.,of Tuberculosis
Mohan A.Control. Seminars in Respiratory
Extrapulmonary and Critical
tuberculosis. IndianCareJMedicine,
Med Res2008; 29(5):
2004; 481-91
316-353
 Complejo Mycobacterium tuberculosis
 Mycobacterium tuberculosis
 M bovis, M microti, M africanum, M ulcerans, Bacilo
Calmette y Guerin

 Micobacterias atípicas
 > 125 especies (2007)
 Complejo Mycobacterium avium
 Mycobacterium malmoense
 Mycobacterium scrofulaceum
Griffith E. David et al .An official ATS / IDSA Statement: Diagnosis, Treatment and Prevention of Nontuberculous Mycobacterial Diseases.
•American Thoracic Society Documents. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 367 - 416
 Foco Primario
 Primer contacto con Tb
 Respuesta inmunológica
▪ Macrófagos
▪ Fagocitosis
▪ Interleucinas

 Reactivación MQF
 Diseminación
 hematógena

IL IFN
12 
Bayazit A. Yildirim et al. Mycobacterial Cervical Lymphadenitis. ORL 2004; 66: 275 – 280
Deep Lymph Nodes
1. Submental
2. Submandibular (Submaxillary)

Anterior Cervical Lymph Nodes (Deep)

3. Prelaryngeal
4. Thyroid
5. Pretracheal
6. Paratracheal

Deep Cervical Lymph Nodes

7. Lateral jugular
8. Anterior jugular
9. Jugulodigastric

Inferior Deep Cervical Lymph Nodes

10. Juguloomohyoid
11. Supraclavicular (scalene)
 20 – 40 años  Grupo 2:
  prevalencia  Ganglios adheridos
 Piel eritematosa, violácea
 Espectro
 Asintomáticos
 Formación abscesos poco
 Fistulas dolorosos
 Fístulas
 Grupo 1
 Ganglio linfático grande Grupo 3:
 Pequeños en la proximidad Múltiples abscesos
 No adheridos a planos profundos Fístulas
 Piel normal
Formas sistémicas
Secretaria de Salud. Guía Práctica para la Atención de la Tuberculosis en Niños, Niñas y Adolescentes. Programa
Nacional de Tuberculosis
 Agresivo
 Síntomas generales
 Fiebre, diaforesis, pérdida
de peso, malestar general

 Ganglios cervicales
 Torácicos, abdominales
 Crecimiento rápido
▪ Grandes masas
 Eritema, dolor

 Cd4
 < 300

Bayazit A. Yildirim et al. Mycobacterial Cervical Lymphadenitis. ORL 2004; 66: 275 – 280
  Linfadenopatía
 Cervical
▪ Anterior
▪ Posterior
 Submandibular
 Supraclavicular
 Axilar
 Inguinal
 Intraabdominal
Golden P Marjorie MD, Holenerasipur R. Vicram MD. Extrapulmonary Tuberculosis: An Overview. American Family
Physician 2005; 72: 1761 – 1768
 Raro:
 HIV
 Compresión:
▪ Esofágica
▪ Disfagia

▪ Intra-abdominal
▪ Ictericia
▪ Trombosis Vena Porta

Sharma S.K., Mohan A. Extrapulmonary tuberculosis. Indian J Med Res 2004; 316-353
 Clínico
 Tinción – 5000 a 10,000 bacilos
 Cultivo – 1 a 10 bacilos BIOPSIA
 Histopatológico Aspiración
Excisional
▪ No distingue Micobacteria
▪ Inflamación Granulomatosa crónica
▪ Sarcoidosis, Micosis profundas por Cryptococcus neoformas,
blastomyces dermatitidis y Coccidioides immitis,

 Nuevas técnicas diagnósticas

 Cultivos
 Biología Molecular

Griffith E. David et al .An official ATS / IDSA Statement: Diagnosis, Treatment and Prevention of Nontuberculous Mycobacterial Diseases.
•American Thoracic Society Documents. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 367 - 416
 Linfadenitis micobacteriana
CULTIVOS +
 Subdiagnósticado 50%
 No sospechado No identificación
micobacteria
 Incompletos exámenes diagnósticos
▪ Ziehl-neelsen
AGENTE Tx
▪ Lowenstein Jensen
▪ Estudio histopatológico
50% “Ensayo”
Micobacterias
Resistencia
Tuberculoso
o
No tuberculoso
  Tinción Ziehl-Neelsen
 Diferenciación

 Cultivos micobacterias
 Sólidos
▪ Löwenstein-Jensen , Middlebrook

 Histopatológico
 Diferenciación

Petrini Björn . Non tuberculous Mycobacterial Infections. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 2006; 38: 246-
255
 BAAR

Histo- RESPUESTA Biología

patología CLÍNICA Molecular

CULTIVOS
 PULMONAR
 EXTRAPULMONAR
 Tb ganglionar
▪ Pobre Sensibilidad
▪ 5000 bacilos/ ml
▪ Paucibacilar
 Reporte
▪ 1x – 10-99 bacilos/ 100 campos
▪ 2x – 1 – 10 bacilos /campo
▪ 3x – > 10 bacilos / campo

WHO / IUATLD / CDC / PAHO / InDRE / APHL. Acid Fast Direct Smear Microscopy.
 Complejo M tuberculosis
 Lento crecimiento
 Lectura:
▪ 2 veces por semana ( 1 – 4 )
▪ 1 vez por semana ( 8 va )
 Apariencia clásica:
▪ Rugosa, seca, bordes irregulares
▪ Diferente???
 Limitaciones :
▪ Tiempo / Estándar de oro
Sekar B, Selvaraj L, Alexis A et al. The utility of IS 6110 sequence based polymerase chain reaction in comparison to conventional
methods in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Indian Journal of Medical Microbiology 2008; 26(4): 352-355
Madhukar Pai , Ramsay Andrew, O´Brien Richard. Evidence-Based Tuberculosis Diagnosis. PLoS Medicine 2008; 5(7): 1043 - 1049
 7H11
 Método de capa delgada
▪ Formación de una capa delgada de agar
▪ Caja de Petri
 Diferenciación micobacterias
 Tiempo
 Costo
 Aspecto:
▪ M tuberculosis
▪ Rugoso, no pigmentado
▪ Atípicas
▪ Liso , pigmentado
Robledo J.A., Mejía J.I., Morcillo N. Evaluation of a rapid cultura method for tuberculosis diagnosis: a Latin American
multi-center study. Int J Tuber Lung Dis 2006; 10(6): 613-619
 Método de capa delgada
 Diagnóstico.
▪ 60% en 10 días
▪ 80% en 2 semanas
▪ 20% en LJ a las 2 semanas.
 Robledo 2006
 1118 muestras pulmonares y extrapulmonares
 7H 11
▪ Sensibilidad: 92.6% (95% CI 87.9 – 95.9)
▪ 11.5 días
 LJ
▪ 30.5 días
Robledo J.A., Mejía J.I., Morcillo N. Evaluation of a rapid cultura method for tuberculosis diagnosis: a Latin American
multi-center study. Int J Tuber Lung Dis 2006; 10(6): 613-619
 ATS
 Biopsia excisional
 Biopsia por aspiración
▪ Tamaño de muestra
▪ Paucibacilar
▪ Múltiples estudios: Cultivo, BAAR, histopatologia, PCR,
Bacteriología
▪ Complicaciones
▪ Fistulas
▪ Preauriculares
 Tipo de micobacteria ????
Griffith E. David et al .An official ATS / IDSA Statement: Diagnosis, Treatment and Prevention of Nontuberculous Mycobacterial Diseases.
•American Thoracic Society Documents. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 367 - 416
  PCR
 Amplificación de Ácidos nucléicos
 Síntesis in vitro de un fragmento de DNA de
forma tal que en cada ciclo del proceso se duplica
el número de moléculas
 < 10 bacilos
 No Viabilidad - >material Genético
 SI 6110
▪ Complejo Mycobacterium tuberculosis
Daley P Thomas, Pai S M. Nucleic acid amplification tests for the diagnosis of tuberculous lymphadenitis: a systematic
review. International Journal of Tuberculosis & Lung Disease, 2007; 11(11): 1166-1176
 Tipo especial de PCR
 Amplificación más de 1 secuencia
 > 2 primers / iniciadores / oligonucleótidos
 Rápido, fácil
 $$$
 1988 – Chamberlain
▪ Distrofia muscular Duchenne
 Tuberculosis
▪ Cobos – Marín 2003
▪ RD 4
▪ Diferenciación Micobacteria tuberculosa / No tuberculosa
Henegariu O, Heerema N.A. Multiplex PCR: Critical Parameters and Step by Step Protocol. BioTechniques 1997; 23: 504-511
Holger Römpler, Dear H Paul et al. Multiplex amplification of ancient DNA. Nature Protocols 2006; 1(2):720-728
 Amplified MTD
 Amplicor MTD
 BD Probe TEC
 AccuProbe
 Line Probe
 ESAT-6
 BAAR

Histo- RESPUESTA Biología

patología CLÍNICA Molecular

CULTIVOS
 105 dosis
 Fase intensiva, 60 dosis ( L a S) HRZE
 Fase sostén , 45 dosis ( 3 v/semana) HR
 Excepto: Formas graves, meníngea, ósea, miliar
 Específico
 Microorganismo
 MAC 80%
One of the First Patients Enrolled in a Community-Based HIV and Tuberculosis Treatment
Program in Rural Southeastern Rwanda, before and after Initiation of Therapy for Both
Diseases.

Farmer PE. N Engl J Med 2013;369:2424-2436

 Tb extrapulmonar
  incidencia – HIV
 Tb ganglionar
 Adenopatías crónicas – Tb
 Biopsía excisional
 Estudios completos
▪ BAAR, Cultivos (LJ, 7H11), PCR, Histopatológico
 No todo es Mycobacterium tuberculosis !!!
Micobacterias atípicas
 Tx específico
Marco Polo Macias Morales
Hospital General de México
Neumología

marco398@hotmail.com

GRACIAS