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Insficiencia hepatica :

Es de importancia el conociemiento de este tema , ya que :

 Efectos adversos de hepatotoxicidad


 Supradosificacion
 Infradosificacion
 Interaccion
Para estos pacientes se tiene una escala que me ayuda al cambio de la dosificación de
medicamentos llamada child-pug ( esta escala es de un pronostico de la enfermedad ,
pero se puede usar para el ajuste de dosis )

Farmacocinética :

Abosrcion = se esta alterado la abosrcion ( efecto de el primer paso ya que es el paso que
se tiene antes de llegar a la circulación ) por lo que no se absorbe y no tiene las
concentraciones necesarias . alteración en la permeabilidad intestinal

Distribución = disminuye la cantidad de albumina ( se tiene mayor cantidad de fármaco


libre y por ende mayores EA y eliminación ) , aumenta el volumen de distribución ( por lo
que la distribución plasmática dismnuye )

Metabolismo = alteración en la producción de enzimas ( CYP)por lo que tienden a


acumularse , el glucation se empieza a agotar ( este impide que hay toxinas )

Excreción = la mayoría de los fármacos es renal pues esta enfermedad esta acompañado
de enfermedad renal también , el tiempo de vida media
Farmacodinamia :

Son una rta anómala de el organismo a los fármaco :

 Empeoramiento de encefalopatía hepática : opiodies , bnz


 Riesgo de disfunción renal : AINES , diurético
 Disiminucion de la eficacion : furosemida
 Necrosis tubular : aminoglucidos

Existen muchos fármacos que me aumentan el riesgo de hepatototixidad como

 Antituberculosos
 Ibuprofeno
 Terapia antiretroviral
 Metimazol
 Metrotexate
 Rifampicina
 Nefazodona
 Propoxifeno
 Acido valprico
 Vitamina A

Tratamiento en el dolor en cirrosis :

1. Acetaminofén : dosis máxima en adulto 4gr / dia ; en estos pacientes con


insuficiencia hepática 2-4 gr/ dia y si el paciente tiene insuficiencia hepática
servera < 2 gr / dia .

Tiene baja unión a proteínas , se metaboliza por la glutamacion y una pequeña


parte por el CYP

2. AINES : lo cox1 tienen mayor riesgo de instabilizar al paciente por la parte renal y
el cox2 tiene mayor riesgo cardiovascular celocxib ) .
Esta completamente contraidicado en la insificienca hepática severa

3. Dipirona = se tiene que dar dosis con precuacion debido a las RAM , se deben
evitar dosis elevadas y se puede dar en tto de corta duración ( ya que se acumula
en el hígado )
4. Opiodes : tiene mayor metabolismo hepático , en donde se tienen profarmacos
(oxicodona , mepiridina , codina e hidrocodona ) de deben evitar porque necesitan
pasar por el hígado para activarse por lo que se recomiendan tramadol , fentanilo ,
hidromorfona
Para el dolor neuopatico se debe pensar mas en una gabapentina o una pregabalina ; ya
que estos se unen a una subunidad alfa2-delta y al bloquearlo se cree que se inhiben a los
neurotrasmisores que producen el dolor . se debe evitar para insuficiencia hepática severa
la carbamacepina y el acido valproico

Tto de la ERGE en cirrosis :

1. IBPS : son profarmaco por lo que el insuficiencia hepática estos no se podrían


acrivar , sin embargo puedo usar el esomeprazol y lansoprazol . estos
medicamentos producen alto riesgo de infección , ya que este lo que hace es
alcalinizar el medio .

2. AntiH2 : se tiene la ciemtidina y famotidina ; en el que solo se usa la famotidina , ya


que esta tiene un menor metabolismo hepático por lo que se acumula muchi
menos y por lo que con la ciemtidina se aumenta el riesgo de encefalopatía
hepática

3. Antiácidos o el sulcralfate , no requieren ajuste . ya que estos no requieren


absorción porque estos llegan al estomago y formarman una barrera protectora ,
que me alcaliniza el medio

Tto de antidiabéticos en cirrosis :

1. Insulina : tiene una alta unión a proteínas por lo que se tieen que monitorizar el
alto riesgo de hipglicemia
2. GLP1 :

 Child-pugA : no requiere ajuste de dosis


 Child -PugB : uso con precaucion
 Child-Pug C contraindicado
3. Metformina : tiene mayor riesgo de acidosis láctica ; ya que esta aumento con el
alcohoismo , deshidratación , falla renal o sepsis .

 A : no requiere ajuste de dosis


 B : 500 mg / dia max 1.5 gr / dia
 C : evitar

4. Sulfonilureas :

Tto de hipolipemiantes en cirrosis :

1. Estatinas : tienen metabolismo a nivel hepático , en donde si el paciente tiene falla


hepática puedo enviar las dos hidrosolubles ( rosuvastatina o pravastatina )
2. Fibratos : se usan en conjuntos con fibratos ( fenofibrato ) , ya que se tienen pocos
casos de hepatotoxicidad
3. Ezetimibe : se da en casos de hepatitis colestasica autoinmune
4. Colestiramina IPCSK9 : no requiere ningún ajuste , child-pug C no tiene estudio

Tratamiento HTA en cirrosis :

1. IECAS ARAII : tienen mayor riesgo de hipotensión , encefalopatía e hiperkalemia


2. Calcio antagosnistas : se pueden usar menor el verapamilo , pero se ajusta dosis
únicamente en IH avanzada
3. Diuréticos : espironolactona , ya que tiene bajo metabolismo hepático , la
furosemida tendrá una menor eficacia .

Psicofármacos :
Terapia antibiótica en cirrosis :

Tarea averiguar si la tigecicilina produce o no hepatotoxicidad .

Clasificación dili :

Factores de riesgo :

 Adultos
 Mujeres
 Polimorfismo
 CYP
 Interacciones
 Alcohol

Se tiene presentación clínica hepatocelular ( elevación deproporcionada de


aminotransferasa comparado con la fosfatasa alcalina ) , colestasico ( elevación
desproporcionada de la fosfatasa alcalina en comparación de la aminotrasferasa y la
bilirrubina puede estar aumentada ) y mixto . dependiendo de el tiempo también puede
ser agudo si es menor a 3 meses o crónicos mayor a tres meses

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