Psicofarmacología para el Equipo de Salud Mental.

(TEORICO 1)

Farmacología: Estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los
mismos.

Seis ramas de la biopsicologÍa

- Psicología fisiológica (manip. Del cerebro en experim. Controlados)

- Neuropsicología (estu. De los efectos de las lesiones cerebr en p(x) humanos)
- Psicofisiológia (objet. De estudio la rel. Entre la act. Fisiologic. y proc. Psicolog) EEG
- Neurociencia cognitiva (Estud. De las bases nerviosas de la cognición)
- Psicología comparada (Estud. Comparado del comp entre diversas especies)
- Psicofarmacología:

Definición farmacológica: estudio de las drogas que ejercen su función primordial sobre el
SNC, evidenciándose su acción en el área del comportamiento.

Definición biopsicologica: estudio de los mecanismos del comportamiento a través de la

manipulación de la actividad nerviosa superior por medio de fármacos en experimentos
controlados.

Definición Clínica: estudio de los fármacos que se utilizan para el tratamiento de los trastornos
mentales en el hombre y de los principios, fundamentos y reglas que determinan su
aplicación.

Distinción entre tres diferentes conceptos:

- Fármaco: como señal química pura

- Placebo: como principio simbólico del canal binario y social, pero farmacológicamente
vacío
- Medicamento: Cumple las tres condiciones de señal química, símbolo del canal binario y
símbolo social, constituyéndose en lo que es a través de la totalidad de su naturaleza
significativa.

En 1951 se demostró el éxito de la CLOROPROMACINA en la sedación de animales de

experimentación. Un año más tarde se trataba con ella el primer caso de psicosis.

IMIPRAMINA primer compuesto utilizado para el tratamiento de la depresión.

DECADA DEL 50 PISANDO LOS AÑOS 60, LOS CUATRO GRANDES GRUPOS

-Neurolépticos

-Antidepresivos

-Ansiolíticos

-Antirrecurrenciales o estabilizadores del ánimo

 Neurotransmisión (PRACTICO 1)

SINAPSIS: unión especializada intercelular.

S.ELECTRICA: Comunicación entre dos neuronas x flujo directo de una N a la otra, transmisión
rápida, no hay NT, se comunican x brecha GAP.

S.QUIMICA: La trasmisión se da por medio de la SEÑAL química, se necesitan NT. Hay

presencia de vesículas sinápticas que contienen al NT

CINCO CRITERIOS DE UN NT REGLA: S A L I T E

SINTETIZADO y liberado por una neurona

ALMACENABLE en vesículas pre sinápticas (liberado por el axón de la neurona de manera química
o farmacológicamente identificable, debe poder ser identificado y medida su concentración).

Se LIBERA de las vesículas ante potencial de acción o impulso nervioso (estimulo), debe
interactuar con receptores post sinápticos, produciendo su liberación el mismo efecto que la
estimulación de las neuronas pre sinápticas.

I Una vez liberado INTERACTUA con células post sinápticas o receptores específicos.

Termina su acción a partir de diferentes mecanismos, habitualmente recaptacion o destrucción

enzimática.

Concepto CO- TRANSMISIÓN : Cada neurona libera dos o mas NT.

NT CLASICOS:

Dopamina y Noradrenalina tienen un origen común, fabricadas a partir del aminoácido tirosina,
abundante en la dieta. Neuronas transforman la tiro en dopa. La disponibilidad de la enzima
tirosina hidroxilasa, es el ppal regulador de la producción de dopamina y tmb de la noradre que es
derivado de la dopamina.

RECEPTORES DOPAMINERGICOS:

TIPO 1

TIPO 2

VIAS DOPAMINERGICAS

1- VIA TUBERO INFUNDIBULAR: DESAJUSTES HORMONALES

La dopamina INHIBE la liberación de hormonas en la hipófisis como x ej la prolactina. El bloqueo

de los receptores dopaminergicos en esta vía (X EJ A.TIPICOS O RISPERIDONA) produce aumento
de prolactina, secreción láctea, trastornos de los ciclos menstruales y de la libido.

AMENORREA, GALACTORREA

2- VIA NIGRO ESTRIATAL: SEP

El bloqueo en este lugar de los receptores dopaminergicos, produce los SINDROMES
EXTRAPIRAMIDALES (SEP) Y TRASTORNOS DE MOVIMIENTOS .

SEP Y SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO (Se expresa a partir de fiebre muy alta, rigidez
extrema, se puede llegar a quedar en coma y morir la persona)

3-VIA MESO LIMBICA:

A este nivel la hiperdopaminergia produce síntomas psicóticos productivos (alucinaciones y delirio)

Para bloquear los receptores dopaminergicos en este lugar es que se administran los
ANTIPSICOTICOS.

DESCIENDE SINTOMATOLOGIA POSITIVA DE LA ESQUIZO.

4- VIA MESO CORTICAL AUMENTA SINTOMAS NEGATIVOS DE ESQUIZO O SINDROME DEFICITARIO

X NEUROLEPTICOS

La cantidad de dopamina en esta vía está en relación directa con la atención, las funciones
ejecutivas, la memoria de trabajo, la organización y la motivación. En la esquizofrenia hay una
hiperdopaminergia mesolimbica y una hipodopaminergia cortical, lo que explicaría los síntomas
positivos y los negativos (anhedonia, falta de motivación y los trastornos ejecutivos).

Se genera sintomatología negativa o también síndrome deficitario por neurolépticos.

Cuando un AP consigue bloquear la dopamina en la vía meso límbica, y no bloquear la meso

cortical, aliviamos algo de la enfermedad y no la empeoramos con la inducción de síntomas
negativos farmacológicos agregados.

AP IDEAL: El que actúa como antagonista en la meso límbica y como agonista en la meso cortical.
El ARIPIPRAZOL es agonista dopaminergico parcial. Donde hay mucha dopamina como en la via
mesolimbica actua como antagonista y donde hay poca, via meso cortical actúa como agonista.

Otros trastornos donde aparecen disfunciones dopaminergicas en la via MESO CORTICAL

Trastorno por déficit atencional, hay un déficit local de dopamina. Lineas de tratamiento: dar
drogas que aumenten la concentración de dopamina BUPROPION, ATOMOXETINA,
METILFENHIDATO.

LA NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA

IMAO: SINDROME DEL QUESO.

En pacientes que receiben antidepresivos IRSS, si se les da un descongestivo para el resfrio,

pueden provocar un SINDROME SERETONERGICO, es uno de los síndromes catastróficos en
psiquiátrica, esta vinculado a un aumento excesivo de serotonina en interfase, provocado por la
desaprensiva administración simultanea de fármacos que liberan serotonina, o que bloquean su
receptación o destrucción. Se caracteriza por fiebre alta, piel seca y roja y alteraciones de la
conciencia e hipertensión.

NEUROTRANSMISION SEROTONERGICA

Su producción es regulada por autoreceptores 5HT1A

CONSIDERACIONES INTRODUCTORIAS EN CLINICA, PSICOPATOLOGIA, NOMENCLATURA Y
CLASIFICACION (PRACTICO 1 TEORICO 2)

Clínica: captación de indicios de una realidad compleja, producción de conocimiento integrado y

abductivo, formulación de hipótesis sobre organizaciones en superficie y profundidad, de forma
transversal y longitudinal.

Signos y síntomas: tradicionalmente síntomas son los referidos por el paciente como fruto de su
experiencia subjetiva, y signos propiamente dichos, que son aquellos que el medico identifica y
reconoce durante el examen del paciente.

Terapéutica: estudio metódico y científicamente fundado del tratamiento que proporcionamos a

las evidencias psicopatológicas llamadas enfermedades o trastornos. Se compone de diversas
ramas neuropsicofarmacologia, psicoterapia, musicoterapia, etc.

Clínica: acontecer del proceso diagnostico- terapéutico en el seno del vínculo terapeuta-pte
singular y concreto, se nutre de dos cuerpos referenciales de base científica psicopatología y
terapéutica.

¿Qué es aquello que diagnosticamos?

La medicina desarrollo el concepto de enfermedad, entendida como una alteración en el curso de

la vida humana que implica siempre las mismas causas (etiología) , actuando con iguales
mecanismos (patogenia) con motivo de lo cual se afecta algún aspecto de la base orgánica
(alteración orgánica evidenciable), producto de lo cual la alteración se expresa a través de un
lenguaje típico (cuadro clínico), librada su fuerza espontanea, tiende a un determina curso
(evolución) y además responde a la implementación de un conjunto de medios de tratamiento
(terapéutica).

TRASTORNO: Es la forma primera y elemental, un síndrome, conformado por un conjunto típico

de síntomas, que aparecen de ordinario con característica regularidad. Implica tres cosas:

-Presencia de un malestar, un grado de sufrimiento psíquico, que constituye el factor subjetivo

referido por el propio paciente.

-Alteración de los rendimientos del individuo, por cuestiones deficitarias, y que es el factor
objetivo develado por el examinador

Existencia de un riesgo. Riesgo de sufrir mayor malestar, mayores alteraciones en el rendimiento y

aun el riesgo de perder la vida.

Se trata del factor potencial, ligado a las posibilidades evolutivas.

Tenemos dos tipos diferentes de diagnostico :

CLINICO: Reconocimiento de casos en la consulta, EPIDEMIOLOGICO: reconocimiento de casos en

la comunidad.

NOMENCLATURA: Listado de nombres de síntomas, trastornos y/o enfermedades.

Llamamos clasificar a una actividad consistente en el hecho de ordenar fenómenos u objetos de
acuerdo a sus características. La clasificación de los trastornos mentales persigue el objetivo de ser
sistemática, es decir obedece a ciertas reglas, principios y lineamientos establecidos.

Kraepelin desarrolló un sistema clasificatorio de las enfermedades mentales, pero hoy en dia dos
trabajos han prosperado y constituyen los sistemas vigentes internacionalmente

-EL SISTEMA CIE (CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LAS ENFERMEDADES) OMS

-EL SISTEMA DSM (DIAGNOSTIC AND STATISTICAL MANUAL OF MENTAL DISORDERS) APA

Criterio nomotetico: es un criterio estándar, supone cierto termino medio de la población. Es algo
gral.

Multiaxialidad: Los objetivos del diagnóstico multiaxial tiene q ver con reflejar diferentes facetas
clínicas, procesar información en distintos niveles, enriquecer el diagnostico, conservar precisión,
favorecer la operatividad, facilidad el trabajo interdisciplinario.

DSM SE BASA EN CINCO EJES

CIE10 SE BASA EN EJES

FORMATO POLITETICO: Hace referencia a que los criterios se forman con un cierto número de
síntomas, un índice, de los cuales tiene que estar presente un cierto número, (no todos) para
poder incluir el caso en la categoría definida de acuerdo a esos criterios.

COMORBILIDAD: coexistencia de entidades clínicas en un mismo paciente, que puede ser de

naturaleza diagnostica, patogénica o pronostica.

FARMACOCINETICA (PRACTICO 2) ---Lo que el ORGANISMO LE HACE AL FARMACO/DROGA

Farmacocinética: CONJUNTO DE PROCESOS que determinan la concentración de los fármacos en la

biofase.

Biofase: Sitio de acción del fármaco, destino OBLIGADO para producir un EFECTO, en el caso de los
psicofármacos la biofase coincide con la BRECHA SINAPTICA.

BIODISPONIBILIDAD: es la concentración del fármaco en la biofase, fracción biodisponible de la

dosis administrada, no llega el 100% del fármaco, una parte se pierde en la llegada. LUEGO DE
PASAR X LA ETAPA DEL METABOLISMO.

FARMACO: Hace un recorrido hasta alcanzar su objetivo y cumplir con su misión, ingresa al
organismo con boleto de ida y vuelta, su esencia tiene un tiempo limitado.

FASES DE LA FARMACOCINETICA: ADMINISTRACION, ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO

Y EXCRESION. (A,A,D,M,E)

1 Administración: 1. ORAL O ENTERAL desde la boca x el tubo digestivo, se absorben a través de

mucosa intestinal, tienen peaje antes de pasar a la circulación sistémica, EL HIGADO sustrae una
porción de la dosis adm.

2. INTRAVENOSA E INTRAMUSCULAR: saltea la absorción, útiles cuando el paciente no puede

cooperar y en casos de urgencia. Fármacos como DIAZEPAM Y HALOPERIDOL.
3. SUBLINGUAL: mas rápida que la oral porque saltea el hígado. CLONAZEPAM EN CRISIS DE
PANICO Y A.P EN CASOS DE EXITACION MOTORA.

4. RECTAL: intermedia entre la oral y la sublingual pues algunas venas llegan al higado y otras
pasan directamente a circulación sistémica. El DIAZEPAM se adm x esta via en crisis epilépticas
infantiles.

5. TRANSDERMICA: penetra a través de la piel. Parches de nicotina.

2 ABSORCION: la droga administrada se absorbe una parte, no toda, la droga absorbida tampoco
toda alcanzara la sinapsis.

Desplazamiento de la droga de un compartimiento externo a uno interno. La droga adm debe

llegar a la sangre para ser transportada al sitio de acción. El transporte mas importante para los
fármacos es la DIFUSIÓN SIMPLE, es decir, atravesar directamente la membrana celular

3 cualidades que posibilita pasar tan simplemente:

LIPOSOLUBLES: los fármacos pueden ser liposolubles (hidrofobicos) o hidrosolubles (polares)

fármaco con + afinidad con lípidos, + rápido atraviesan la MP, A MAYOR LIPOSOLUBILIDAD PASAJE
MAS VELOZ

TAMAÑO MOLECULAR: moléculas más pequeñas tienen mayor ventaja

IONIZACION MOLECULAR: carga eléctrica de las moléculas. Moleculas no ionizadas suelen

atravesar mejor la MP xq son LIPOSOLUBLES

Cuando un fármaco no posee estas cualidades y necesita atravesar la MP debera contar con
ayuda. LITIO ES EL PSICOFARMACO QUE POR EXCELENCIA UTILIZA ESTA VIA: TRANSPORTE
FACILITADO: proteína socorre a la molécula permitiéndole atravesar la MP a través de un canal,
puede ser PASIVO (DIFUSION FACILITADA) O ACTIVO (CON GASTO DE ENERGIA).

3. DISTRIBUCION : proceso mediante el cual un fármaco incorporado al organismo alcanza los

diversos órganos o tejidos corporales a través de la circulación sanguínea. La distribución se trata
de fenómenos de transferencia de fármacos de un lugar a otro del organismo.

Proceso x el cual el fármaco va a alcanzar los diferentes órganos a través de la sangre que los
transporta. Moleculas LIPOsolubles suelen ser hidrofobicas por lo tanto necesitan de una proteína
que las ayude a distribuir. Las mas moléculas tienen afinidad, por lo tanto no necesitan de esta.

MODALIDAD DE DISTRIBUCION

-Generalizada: Cuando la droga alcanza TODOS los órganos sin ningun impedimento.

- No generalizada: Cuando la droga no alcanza todos los compartimentos, puede estar

determinado por la presencia de barreras:

BARRERA HEMATO ENCEFALICA (BHE): Barrera biológica, solo la atraviesan sustancias que son
LIPOSOLUBLES y pequeñas o que tienen transportadores específicos. Es necesario que los
psicofármacos puedan atravesar la BHE y aque actúan ppalmente sobre el SNC.

PLACENTA : prácticamente ya no se utiliza.

 4. METABOLISMO: biotransformacion del fármaco, su TRANSFORMACION QUIMICA, del
metabolismo del fármaco pueden derivar diversos productos.

El órgano principalmente y clásicamente vinculado en el metabolismo es el HIGADO, transforma a

ELIMINACION la mayoría de las drogas del organismo. En estas transformaciones del fármaco intervienen
ENZIMAS,

5. EXCRECION

Proceso que transporta la droga de un compartimento interno a uno externo. La via ppal de la
excreción de un fármaco es la RENAL, pero existen otras, sudoración, bilis, leche materna, etc.

El RIÑON es el principal órgano para la excreción de fármacos.

6. ELIMINACION : PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE REDUCE LA CONCENTRACION DE UN FARMACO

EN EL CUERPO, SE COMPONE DE DOS PROCESOS EL METABOLISMO Y LA EXCRECION.

CINETICA DE DOSIS UNICA: analizamos la curva concentración tiempo cuando administramos una
única dosis de fármaco.

DOSIS UNICA, VÍA ORAL: se administra y absorbe por el tuvo digestivo. La concentración
plasmática del fármaco llega, en algún momento, a su PICO DE MAXIMA CONCENTRACION
PLASMATICA y luego comenzara a eliminarse. A PARTIR DEL MOMENTO DE LA APARICION DEL
PICO COMENZARA A ELIMINARSE, CURVA INICIA SU DESCENSO.

PICO PLASMATICO: MAXIMA CONCENTRACION PLASMATICA. SE MIDE SU VALOR Y EL MOMENTO

EN QUE SE PRODUCE, TAMBIEN SE LLAMA CONCENTRACION MAXIMA.

AREA BAJO LA CURVA: CANTIDAD DE DROGA QUE ESTUVO EN CONTACTO CON EL SISTEMA, SE LO
CONSIDERA COMO LA FRACCION BIODISPONIBLE DE LA DROGA.

DOSIS UNICA VIA ENDOVENOSA: SE AHORRA EL PASO DE ABSORCION, EL PICO PLASMATICO

COINCIDE CON LA APLICACIÓN, NO HAY PORCION ASCENDENTE, SOLO PICO Y CAIDA DEL PLASMA.

VIDA MEDIA: tiempo en el cual la concentración inicial del fármaco llega (desciende) a la mitad.
Puede ser variable o fija porque las enzimas encargadas de metabolizarlos nunca llegar a
saturarse. Si en 6 hs extrae el 50% del fármaco, su vida media será siempre la misma, seis horas.

Este concepto permite idear un esquema de administración de modo tal de asegurar el

mantenimiento de un nivel sanguíneo seguro, terapéuticamente efectivo y sin peligro de
intoxicación.

TRANSCURRIDAS LAS PRIMERAS 4 A 5 VIDAS MEDIAS LA CONCENTRACION DE DROGA YA ES MUY

REDUCIDA COMPARADA AL VALOR OROGINAL, POR LO TANTO SE HA ELIMINADO DEL
ORGANISMO COMPLETAMENTE.

WASH OUT (TIEMPO DE LAVADO)

Tiempo necesario para eliminar los efectos de un fármaco. Es PROPIO DE CADA FARMACO en
particular y suele ser de 4 a 5 vidas medias.
CINETICA DE DOSIS MULTIPLE (CINETICA DE ACUMULACION)

Acumulación: tiene lugar cuando el periodo de interdosis es menor a 4 vidas medias.

Administrar una nueva dosis antes de que transcurra ese periodo de tiempo tendrá como
consecuencia que esa droga comience a ACUMULARSE. En la cinética de dosis múltiples se utilizan
varias dosis para procurar mantener una concentración cte del fármaco en el org del pte.

MESETA: fármaco alcanza concentraciones más o menos estables.

FARMACODINAMIA

Lo que el fármaco le hace al organismo, la droga tiene un afecto en el cuerpo, bioquímico y

fisiológico que se produce a través de diferentes MECANISMOS DE ACCIÓN.

Dicha respuesta puede INHIBIR O ACTIVAR alguna funcion YA EXISTENTE en el organismo, no

olvidemos que los fármacos NO CREAN FUNCIONES NI LOS SITIOS DONDE VAN A ACTUAR, sino que
simplemente modifican procesos propios de la celula.

LIGANDO: toda sustancia que actua sobre los receptores con capacidad para mediar en la
comunicación intercelular, sea

ENDOGENA: neurotransmisores (biomoleculas), hormonas, neuromoduladores, cotransmisores.

EXOGENA: droga o fármaco.

RECEPTORES IONOTROPICOS: su efecto es rápido e inmediato ya q no se necesita mas q abrir o

bloquear el canal para producir una acción.

RECEPTORES METABOTROPICOS : son estructuras complejas, mas lentas pero desencadenan

cascadas de producción de moléculas.

Dosis: cantidad necesaria de una droga para lograr eficazmente un efecto terapéutico.

AFINIDAD: capacidad que tiene un farmaco para unirse a un receptor especifico

ACCION ESPECIFICA: ligando que tiene afinidad sobre el receptor y desencadena una acción sobre
este.

ACTIVIDAD INTRINSECA: capacidad que tiene el ligando de producir una acción de determinada
magnitud sobre el receptor. (actividad intrínseca incluye a la afinidad y la acción especifica).

EFICACIA: MAXIMA ACTIVIDAD INTRINSECA QUE SE PUEDE TENER SOBRE UN RECEPTOR.

POTENCIA: una droga es mas potente que otra cuando con una dosis menor logro conseguir la
misma rta.

SELECTIVIDAD

Farmaco selectivo: ligando tiene la capacidad de unirse a solo un subtipo de receptor

Farmaco no selectivo: capacidad de unirse con todos los subtipos de receptores

AGONISTAS: AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRINSECA, capacidad de unirse a un recepto y producir
rta, GENERA ACCION SOBRE EL RECEPTOR.

AGONISTA COMPLETO: (100% DE CONCENTRACION) MAXIMA ACTIVIDAD INTRINSECA Y LA MAS

EFICAZ

AGONISTA PARCIAL: 70% DE CONCENTRACION, CUANDO LA SUSTANCIA/DROGA TIENE MENOR

ACTIVIDAD INTRINSECA POR LO TANTO UNA EFICACIA MENOR

AGONISTA INVERSO: EFECTO OPUESTO AL DEL AGONISTA, SI SE ABRE EL CANAL, ESTE LO

RALENTIZA.

ANTAGONISTA: DROGA/SUSTANCIA QUE ACTUAN SOBRE EL RECEPTOR BLOQUEANDOLO Y SU

EFECTO UNICAMENTE SE VE EN PRESENCIA DEL AGONISTA.

ACTIVIDAD INTRINSECA ES CERO, POR SI SOLO NO PRODUCE EFECTO.

Agonista y antagonista compiten por el mismo lugar de unión al receptor.

MODULACION ALOSTERICA: Mediante este mec. Los NT pueden cooperar entre si para funcionar
mucho más intensamente y en un rango de acción mucho mayor del que pueden hacerlo x si solos.

SINERGISMO: Interaccion a nivel farmacológico cuando dos o mas fármacos cambian su acción ya
q uno de ellos aumenta o disminuye la acción del otro.

SINERGIA DE SUMA O ADICCION: dos drogas diferentes a menor dosis indicada cada una, por
efecto de combinación generan la misma rta.

SINERGIA DE POTENCIACION: dos drogas diferentes en dosis habituales, el efecto que se logra es
mayor al que se lograría con cada una por separado. Se POTENCIAN sus efectos.

ANTIPSICOTICOS (PRACTICO 3) – ESTABILIZADORES DEL ANIMO, ANSIOLITICOS, SEDANTES,

CALMANTES, ANTI IMPULSIVOS, ANTIDEPRESIVOS.

Drogas capaces de disminuir o apagar los síntomas psicóticos positivos: alucinaciones, ideas
delirantes, desorganización de la conducta y el lenguaje, etc. Se administran de por vida

-ESTABILIZADORAS DEL ANIMO tienen incidencia sobre la MANIA, LA HIPOMANIA Y DEPRESION.

- Pueden producir sedación y pueden bajar la ansiedad.

ESQUIZOFRENIA: debe durar AL MENOS SEIS MESES.

SX+ : síntomas más llamativos, ideas delirantes, alucinaciones en cualquier tipo de canal,
generalmente se da mucho en el auditivo, pseudo alucinaciones (escucho voces en mi cabeza,
interno), agitación, bizzarreria, afectado el lenguaje, generalmente a la persona la llevan a un
centro de SM.

SX- : Sintomas simil depresión/ alogia: disfunción en la comunicación/ afecto

aplastado/aislamiento social/anhedonia: falta de placer, reducción en la capacidad para
experimentar placer/abulia: reducción del deseo, la motivación.

SX COGNITIVO: limitación de la atención en el entorno

SX AGRESIVO: violencia física

SX AFECTIVA: como está la persona luego de un brote psicótico.

TIPOS DE ANTIPSICOTICOS

TIPICOS (APT) / NEUROLEPTICOS/ DE ATIPICOS (APA) / DE SEGUNDA

PRIMERA GENERACION/ CONVENCIONAL GENERACION

AP surgen en 1950 de forma accidental, la CLORPROMAZINA fue el primer fármaco antipsicotico,

útil para los síntomas psicóticos positivos, generaba un efecto sedante. Clorpromaxina y reserpina
son dos compuestos de fórmulas químicas diferentes con dos propiedades en común: EFECTO
ANTIPSICOTICO A NIVEL MENTAL Y EFECTO NEUROLEPTICO A NIVEL NEUROLOGICO.

INVOLUCRA SISTEMAS DOPAMINERGICOS, SURGE LA TEORIA DOPAMINERGICA DE LA ENERGIA

80’ llega la 2da generación

1° CLOZAPINA: efecto AP mas limpio, despejado del efecto neurolepsis pero conjuga una alta
efectividad con un riesgo INDESEABLE posibilidad de producir una ABRUPTA CAIDA DE LOS
GLOBULOS BLANCOS con la consiguiente inmunodeficiencia.

Risperidona, funcionamiento ATIPICO en dosis BAJAS pero TIPICO cuando la dosis se incrementa.

ANTIPSICOTICOS TIPICOS

Funcionan como antagonistas de los receptores dopaminergicos, especialmente D2. (Todos los AP
hasta hoy usados bloquean recep D2)

1. VIA MESOLIMBICA: es la involucrada en la produ de SX+, pero tambien la base del circuito del
placer. AP ACTUAN SUAVIZANDO LOS SINTOMAS POSITIVOS. La producción de SX+ se produce por
HIPERDOPAMINERGIA

2. VIA MESO CORTICAL: se relaciona con los síntomas negativos de la psicosis y síntomas
cognitivos. La aparición de estos síntomas se le atribuye a una mengua de dopamina. El
antagonismo de los receptores D2 empeora los SX- y cognitivos o directamente podria producir :
SINDROME DEFICITARIO INDUCIDO POR NEUROLEPTICOS (NIDS).

3.VIA NIGRO ESTRIADA: regula los movimientos involuntarios, el bloqueo D2 en ella puede
producir un síndrome de enlentecimiento motor o ausencia de movimiento. Esto se conoce como
NEUROLEPSIS, consiste en un SEP, se expresa en forma de parkinsonismo (rigidez, temblor
acinesia), distonias agudas (espasmos musculares de lengua, cara y cuello) y acatisia (sensación de
inquietud que obliga al pte a moverse permanentemente)

A LARGO plazo puede producir discinesia tardia (movimientos anormales involuntarios gralmente
orofaciales o bucolinguales) rebeldes al tratamiento, puede ser irreversible. El cuadro se puede
revertir si se retira tempranamente la droga.

Los pacientes que presentan cuadro del SEP al inicio del tratamiento son mas sensibles a sufrir
esta complicación, duplican el riesgo.
Otra complicación rara pero potencialmente faltal asociado al antagonismo D2 en la via nigro
estriatal es el SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO cursa con una RIGIDEZ MUSCULAR EXTREMA,
FIEBRE ALTA, DESREGULACION AUTONOMICA, COMA Y AUN PUEDE PRODUCIR LA MUERTE.

4. VIA TUBERO INFUNDIBULAR: El bloqueo de D2 se asocia a desajustes hormonales. Produce

aumento de la PROLACTINA, que se traduce en amenorrea y galactorrea.

5.VIA TALAMICA vinculada al sueño y la vigilia.

Los APT además de unirse a los receptores D2 también tienen afinidad y pueden actuar como
antagonistas de otros receptores relacionados con otros sistemas de NT.

ANTAGONISMO COLINERGICO O MUSCARINICO M1: desplaza a la acetilcolina y produce efectos

ANTICOLINERGICOS: BOCA SECA, VISION BORROSA, RETENCION URINARIA, CONSTIPACION,
EMBOTAMIENTO O BLUNTING COGNITIVO.

Beneficio: El bloqueo de M1 genera el beneficio de atenuar los efectos Extrapiramidales, debido a

que su acción a este nivel favorece la acción de la dopamina. La coadm de agentes anticolinérgicos
con AP se ha relacionado con discinesias tardías.

ANTAGONISMO ADRENERGICO ALFA 1: Puede causar mareo, disminución de la tensión arterial y

disfunciones sexuales.

ANTAGONISMO HISTAMINICO H1: Puede producir sedación y aumento de peso.

A MAYOR AFINIDAD POR D2, EFECTO MAS INCISIVO SOBRE LOS SX Y MAYOR INCIDENCIA DE
SEP.

A MAYOR AFINIDAD POR M1 Y H1 EFECTO MAS SEDATIVO Y MENOR APARICION DE SEP.

HALOPERIDOL, TRIFLUOPERACINA, ZUCLOPENTIXOL: PRIMER CASO INCISIVO

LEVOMEPROMACINA, CLORPROMACINA: SEGUNDO SEDATIVO

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

MEC DE ACC:

.ANTAGONISTAS DE D2 (DOPAMINA) Y 5HT2A (SEROTONINA)

+.AGONISTAS PARCIALES DE D2 Y 5HT1A ,MEJORAN LOS SINTOMAS NEGATIVOS

Inicio con la clozapina.

Presentan menor incidencia de SEP y de hiperprolactinemia desde pto de vista clínico.

A nivel farmacológico, son antagonistas D2 pero agregan afinidades respecto de otros receptores
que complejizan la comprensión de los mecanismos de acción. PRODUCEN MENOS SEP

SE CLASIFICAN EN:

El bloqueo de serotonina esta ligado a la atipicidad con la reducción del SEP y de la

hiperprolactinemia.
 PINAS DONAS PIP/RIP
.OLANZAPINA .RISPERIDONA .ARIPIPRAZOL
.QUETIAPINA .PALIPERIDONA .BREXPIPRAZOL
.ASENAPINA .ZIPRASIDONA .CARIPRAZINA
Tendrían efectos pro .ILOPERIDONA
cognitivos y antidepresivos. .LURASIDONA

PINAS Y DONAS TIENEN COMO BUENAS MOLECULAS ATIPICAS MAYOR AFINIDAD POR LOS
REEPTORES 5HT2A QUE POR D2.

PIP Y RIP OCURRE LO CONTRARIO, SU AFINIDAD POR 5HT2A ES DEBIL

CLOZAPINA: prototipo de antipsicotico atípico, se la emplea en el tratamiento de la esquizofrenia

resistente. Problema: es capaz de producir AGRANULOCITOSIS. Por esta circunstancia no se
constituyo en una droga de primera elección, sino que se recurre a ella ante el fracaso de los
antipsicóticos convencionales. Requiere hemogramas periódicos. Efecto de “despertar” retorno a
un nive de funcionamiento semejante al anterior a la enfermedad. Estudios con la cloza
documentaron una disminución del riesgo suicida en la esquizofrenia.

Cumplidora en el tratamiento de la bipolaridad., mucha eficacia pero mayores efectos colaterales,

además de agranulocitosis puede ser muy sedativa, producir una excesiva sialorrea, miocarditis y
alto riesgo cardiometabolico. Tambien puede bajar el umbral para las convulsiones.

OLANZAPINA: mantiene sus cualidades de atípicas aun en dosis altas. Tiene efectividad en los
cuadros afectivos como al bipolaridad y la depresión resistente, puede bajar el umbral convulsivo.
Efecto adverso: Aumento de peso, se ubica entre los AP que tienen mayor potencial de producir
afectación cardio-metabolico. El hígado es sensible a su acción puede dañarse, puede alterar la
capacidad de regular la temperatura corporal. Otros efectos posibles: somnolencia, sensación de
matero, estreñimiento, boca seca, rinitis, faringitis, taquicardia sinusal reversible. Su potencial de
dependencia o abuso es cero. Inyectable en situaciones de crisis.

QUETIAPINA: Su perfil varia según la dosis.

DOSIS ALTA: ANTIPSICOTICO / DOSIS MEDIANA: ANTIDEPRESIVO / DOSIS BAJA: HIPNOTICO Y

SEDATIVO

Se postula que podria ser el antipsicotico de elección para los síntomas psicóticos en la
enfermedad del parkinson. Tiene acción AP en altas dosis sin producir SEP ni hiperprolactinemia.

Efectos adversos: hipotensión, taquicardia, somnolencia, sensación de vertido, jaqueca, dolor

abdominal, fiebre, rinitis, dolor de oído, movilización de enzimas hepáticas, aumento de peso.

ASENAPINA Y ZOTEPINA: Moléculas mas nuevas.

DONAS

Risperidona: cumple con perfil atípico en dosis BAJAS mientras que al aumentar la dosis su
comportamiento es semejante al de los antipsicóticos TIPICOS. Presenta riesgo cardiovascular
moderado. Utilizada en la esquizo suele prescribirse en la agitación asociada con demencia, el
autismo si se presentan conductas de auto o heteroagresion, el trastorno bipolar.
PALIPERIDONA: su eliminación depende absolutamente del riñón, puede producir al igual que la
risperidona aumento de peso, insulino-resistencia, riesgo de diabetes e hiperprolactinemia.

ZIPRASIDONA: no produce aumento de peso, puede utilizarse como droga de cambio, tiene vida
media corta. Tiene cualidades para tratar la ansiedad y la depresión asociadas a la sintomatología
psicótica.

ILOPERIDONA: baja probabilidad de producir SEP, su titulación es lenta por lo cual se restringe su
uso en sit. De emergencia.

LURASIDONA posee robusta acción antidepresiva. Puede emplearse una dosis antipsicótica desde
el comienzo del tratamiento ya q produce poca o ninguna sedación.

PIP Y RIP

ARIPIPRAZOL: no produce aumento de peso, disfunción sexual o incremento en el riesgo de

padecer diabetes como puede ocurrir con los AP de 2da generación. Carece de afinidad con alfa 1

Se indica en la esquizofrenia, en los episodios maniacos y en los cuadros de autismo. Tiene un

efecto antidepresivo por lo que fue aprobado para la depresión mayor resistente y se presume
que podria serlo en la depresión bipolar.

BREXPIPRAZOL: molecula muy nueva parecido al ARIPIPRAZOL pero varia su mecanismo de acción,
produce menos acatisia y SEP q el aripiprazol. Comparte eficacia antipsicótica y antimaniaca del ari
pipra pero supone mayor tolerabilidad. Podria ser útil en la agitación de pacientes con demencias.

CARIPRAZINA: se esta estudiando.

ESQUIZOFRENIA (TEORICO 3)

Normativas para el tratamiento de la esquizofrenia

TRES FASES

1 FASE AGUDA

2 FASE DE ESTABILIZACION

3 FASE DE MANTENIMIENTO

Fase Aguda: tratamiento de la fase activa de la esquizofrenia. Se puede comenzar con un AP típico
o AP atípico (excepto con la clozapina), si estos resuelven el episodio agudo se mantienen hasta
pasar a la siguiente fase.

Si comenzamos con AP.T y produce efectos adversos intolerables, podemos cambiar a otro APT o
pasar a un AP.A.

Si comenzamos con un AP.A y le produce efectos adversos que no puede soportar, pasamos a otro
AP.A, si se producen efectos q no se pueden tolerar x ejemplo una disquinesia tardia, pasamos a
CLOZAPINA.

SI NO HAY EFECTOS INTOLERABLES PERO HAY FALTA DE EFICACIA TERAPEUTICA

Comenzamos con TIPICO > pasamos a típico/ atípico

SI NO HAY EFICACIA
Comenzamos con ATIPICO> pasamos a atípico ENTONCES CLOZAPINA
2.FASE DE ESTABILIZACION

Comienza una vez que se resuelve la fase aguda, momento en el cual el pte respondio
adecuadamente al tratamiento.

Objetivo: evitar la recaída y mejorar la sintomatología.

3. FASE DE MANTENIMIENTO

En ntro país es la fase que sigue a la fase aguda. De acuerdo al número de episodios el tratamiento
va a ser distinto.

AP.T , numero de episodios en los últimos 5 años : si hubo uno, se disminuye el APT y se espera un
año, después se retira 10% x mes

Si hubo 2 o mas episodios en los últimos 5 años, AP DE POR VIDA, se pasa a atipicos

Si hubo en los últimos cinco años un episodio con intentos suicidas severos o violencia, AP de por
vida, se pasa a atípicos.

Si hubo en los últimos cinco años un episodio con un diagnostico seguro de EZQ, AP DE POR VIDA,
pasa a atípicos.

ESQUIZOFRENIA RESISTENTE: a pesar de haber sido tratada con DOS AP por seis semanas cada uno
en dosis consideradas suficientes para EFECTO TERAPEUTICO NO RESPONDIO DE MANERA
FAVORABLE, se utiliza en este caso la CLOZAPINA.

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS:

HALOPERIDOL: Se lo usa en excitación psicomotriz por la baja incidencia de efectos adversos

graves en el uso agudo (extrapiramidales). Tambien se usa habitualmente en los tratamientos
crónicos cuando no se tiene acceso a AT.Atipicos pero conlleva alto riesgo de efectos adversos, a
largo plazo disquinesia tardia.

TIORIDAZINA: Provoca hipotensión y bloqueo muscarinico (M1) con su consecuente taquicardia

refleja. Esto es de riesgo para ancianos y personas con alteraciones cardiológicas, por lo cual hay q
evitar su uso.

CLORPROMAZINA: uno de sus efectos es el enlentecimiento de la conducción cardiaca, hay que

tener mucho cuidado cuando el pte tiene patología cardiaca previa

CLOZAPINA: antipsicotico mas eficaz, pero con gran cantidad de efectos adversos, además suele
producir SINDROME METABOLICO.

RISPERIDONA: a dosis baja se comporta como AP provocando nulo o pocos síntomas

extrapiramidales y de prolactina. Con cosis MAYORES se comporta como típico.

OLANZAPINA: puede provocar daños en el hígado, junto con la clozapina produce con frecuencia
SINDROME METABOLICO.

QUETIAPINA: puede producir o empeorar cataratas.

ZIPRASIDONA: Puede aumentar la prolactina.

ARIPIPRAZOL: recordar q aunq es una medicación agonista parcial dopaminergica puede provocar
empeoramiento d los síntomas del parkinson.

SINDROME METABOLICO: aumento de peso junto con el de grasa abdominal, aumento de

triglicéridos, disminución del colesterol bueno, hipertensión arterial e hiperglucemia en ayunas.
CLOZAPINA Y OLANZAPINA CON LOS AP.A QUE PUEDEN PROVOCAR ESTE SINDROME,
ZIPRASIDONA Y ARIPIPRAZOL LO PRODUCEN MENOS.

TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA – HERLYN (TEORICO 2)

El abordaje terapéutico de la esquizofrenia va inesquivablemente ligado a su curso evolutivo,

pronóstico y calidad de vida de las personas afectadas. Definida desde Kraepelin por la cualidad de
irreversibilidad del defecto consecutivo al despliegue de la sintomatología esquizofrénica.

Los objetivos terapéuticos se organizan en diferentes niveles: la atención a corto y a largo plazo.

A corto plazo : se evalua la conveniencia de las medidas a implementar en un corte transversal de

la enfermedad, la resolución de los episodios agudos.

A largo plazo: las estrategias se dirigen hacia la consecución de la estabilización, la evitación de las
recidivas y la disminución del riesgo de déficits.

Los primeros síntomas en aparecer son los cognitivos y/o negativos, pueden ser muy tempranos y
en ocasiones producir consultas, x ejemplo x dificultades escolares. Deslizamientos o fallos
cognitivos, ambivalencia, anhedonia y dificultades interpersonales pueden ser indicios tempranos
de esta problemática.

ETAPAS EN EL CURSO DE LA ESQUIZOFRENIA:

 síntomas negativos desde el comienzo

 “Brotes” o episodios con sintomatología positiva que coexiste con los síntomas negativos
 Síntomas negativos residuales

El pasaje de la primera etapa a la segunda constituye una COMPLICACION de la esquizofrenia e

IMPLICA LESIÓN. La presentación de los síntomas positivos no constituye el debut del cuadro, sino
que dan cuenta de que se HA PRODUCIDO UN DAÑO NEURONAL..

Los síntomas negativos residuales son de mayor magnitud que los observables inicialmente.

SINTOMAS POSITIVOS: IDEAS DELIRANTES, ALUCINACIONES, DISTORSIONES DEL LENGUAJE Y DE LA

COMUNICACIÓN, LENGUAJE DESORGANIZADO, COMPORTAMIENTO DESORGANIZADO,
BIZARRERIA, COMPORTAMIENTO CATATONICO, AGITACION

SINTOMAS NEGATIVOS: APLANAMIENTO AFECTIVO, RETRAIMIENTO AFECTIVO, POBRE EMPATIA,

AISLAMIENTO SOCIAL, DIFICULTADES EN EL PENSAMIENTO ABSTRACTO, FALTA DE
ESPONTANEIDAD, PENSAMIENTO ESTEREOTIPADO, ALOGIA, ABULIA, ANHEDONIA, DIFICULTADES
ATENCIONALES.

SINTOMAS COGNITIVOS: dificultad en la representación y mantenimiento de objetivos,

dificultades atencionales, dificultades en focalizar la atención, dificultades en mantener la
atención, dificultades en la evaluación de funciones, dificultad en la monitorización de tareas,
dificultad en la priorización, dificultad en la modulación del comportanmiento, en el aprendizaje
de series, en la fluidez verbal, en la capacidad de resolución de problemas.
SINTOMAS AFECTIVOS: ANSIEDAD, DEPRESION, ANHEDONIA.

CARACTERISTICAS CLINICAS, PRONÓSTICO Y TERAPEUTICA

DSM 5

CRITERIO A

Deben haber 2 o más síntomas, por un periodo mínimo de un mes, y al menos uno de los síntomas
presentados debe corresponder al síntoma 1, 2 o 3

1. DELIRIO
2. ALUCINACIONES
3. EL DISCURSO DESORGANIZADO
4. COMPORTAMIENTO MUY DESORGANIZADO O CATATONICO
5. SINTOMAS NEGATIVOS

CRITERIO B

Existe un deterioro en el funcionamiento en uno o mas ámbitos principales (trabajo, relaciones

personales, cuidado personal) o un funcionamiento por debajo del esperado si comienza en la
infancia o la adolescencia.

CRITERIO C

Durante el periodo mínimo de seis meses deben persistir los signos negativos o dos o mas de los
síntomas del Criterio A de manera menos acentuada. En estos seis meses debe estar rpesente
igualmente un mes como mínimo (menos si es tratado con éxito) de alguno de los síntomas de la
fase activa del Criterio A

CRITERIO E

El trastorno no se atribuye a efectos fisiológicos de una sustancia u otra afeccion medica.

Esquizofrenia: PADECIMIENTO CRONICO, duración debe ser mayor a seis meses.

MANEJO DEL EPISODIO AGUDO

La fase de descompensación esquizofrénica implica una situación clinica delicada en los siguientes
aspectos:

 El padecimiento psíquico del paciente y el quiebre que produce en las distintas áreas que
se despliega su vida
 La posible presencia de riesgo de vida
 El deterioro sufrido que se evidencia post brote

En la actualidad la fase aguda es ambulatoria, reservándose la internación para aquellos casos en

que haya riesgo para si y/o para terceros y no se pueda contar con una estructura de contención
familiar.

TRES LINEAS A SEGUIR

 Resolucion del episodio y prevención del daño

 El estudio de la entrada en el episodio: implica evaluación de la recurrencia
 La facilitación de la salida del episodio
ABORDAJE PSICOFARMACOLOGICO

Las moléculas ATIPICAS son de primera línea en la elección del tratamiento. En términos de
eficacia sobre los síntomas negativos es más conveniente su elección por sobre los típicos, que no
los mejoran o incluso los pueden producir (Síndrome deficitario inducido por Neurolepticos ,
NIDS). En términos de eficiencia, al disminuir la posibilidad de aparición de efectos adversos
extrapiramidales los atípicos propiciarían una mayor adherencia terapéutica y mejor calidad de
vida.

Eventualmente la fase aguda puede involucrar situaciones de crisis o excitación psicomotora, que
pueden requerir el uso de antipsicóticos por via parenteral o sublingual o la combinación con otros
psicofármacos como benzodiacepinas o antiimpulsivos.

Se considera esquizofrenia resistente a aquella en la que fracasan dos moléculas con propiedades
antipsicóticas si ambas fueron dadas en dosis y tiempo pertienentes. En estos casos se impone la
CLOZAPINA como tercera opción.

FASE DE ESTABILIZACION

Resuelto el episodio agudo, se mantiene la medicación en igual dosis durante tres a seis meses. La
dosis utilizada en cada tratamiento dependerán de la eficacia, la buena tolerancia y ventana
terapéutica de la molécula empleada. Se trata de mantener al pte libre de síntomas o de sostener
la mejoría que se haya obtenido y evitar recaidas o recidivas.

La inclusión de la familia en el dispositivo terapéutico resulta fundamental a fin de establecer un

buen vinculo entre el equipo terapéutico, el pte y su flia.

FASE DE MANTENIMIENTO

Su objetivo es la búsqueda de:

 La prevención de las recidivas

 Mejor calidad de vida
 La reinserción del paciente

Desde el aspecto biológico se recomienda la continuidad de la medicación AP por dos años luego
del primer brote y por tiempo indefinido despues del segundo.

Teniendo en cuenta que los principales inconvenientes estan para los APT, por el lado de los
aspectos MOTORES y para los APA, en al posibilidad de producir un SINDROME METABOLICO
(aumento de peso, bla bla)

ESTABILIZADORES DEL HUMOR, ANTIRECURRENCIALES, ANTICICLICOS (PRACTICO 4)

Se suelen identificar con este nombre a aquellos fármacos que tratan o previenen los síntomas
maniacos o depresivos.

Se incluyen en este grupo aquellos fármacos que se utilizan para el tratamiento de Trastornos del
Espectro Bipiolar: TB I Y II, la ciclotimia, el trastorno bipolar debido a enfermedad médica o por
consumo de sustancias y al trastorno bipolar no especificado.
También son antiagresivos y antiimpulsivos, por lo cual su uso es eficaz, también en los trastornos
del control de impulsos y la conducta, los trastornos límite de la personalidad con predominio de
inestabilidad emocional, adicciones en general o estas como patologías comorbidas.

ENTONCES SON: ANTIAGRESIVOS, ANTIIMPULSIVOS, ANTIMANIACOS, ANTICONVULSIVANTES,

ANTIDEPRESIVOS.

En cuanto a su clasificación, tenemos CUATRO grupos a considerar

1. LITIO
2. ANTICONVULSIVANTES: Ac. Valproico, Lamotrigina, Carbamazepina, Oxcarbamacepina,
Topiramato, Gabapentina, Pregabalina.
3. ANTIDEPRESIVOS:
4. ANTIPSICOTICOS ATIPICOS: Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol, Ziprasidona, Asenapina,
Lurasidona.

LITIO

Fue el primer farmaco en descubrirse como estabilizador, su estructura es simple, es un ION, en la

actualidad esta vigente su uso para el TRATAMIENTO DEL ESPECTRO BIPOLAR, destacando además
su ACCION ANTISUICIDA.

Farmacocinetica: se absorbe fácilmente y casi por completo en el tracto digestivo en un tiempo de

8 hs. Las concentraciones máximas se logran entre las 2 a 4 hs. Atraviesa la placenta y se excreta x
leche materna.

NO SE METABOLIZA POR SER UN ION Y SU ELIMINACION ES RENAL PPALMENTE.

Tiene una ESTRECHA ventana terapéutica, la dosis toxica esta muy cerca de la dosis terapéutica
por lo q debe titularse e incrementar las dosis semanalmente previa medición en sangre. El rango
terapéutico varia de 0,6 a 1,20

Reacciones adversas: Son a corto y largo plazo.