DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

Paracetamol: Es un ácido débil. Fármaco muy eficaz, posee efecto antiinflamatorio débil (o nulo)y en sentido estricto no es AINE.
- Es inhibidor COX no selectivo que actúa en el sitio de peróxido de la enzima. La presencia de altas concentraciones de
peróxidos (sitios de inflamación) reduce su actividad inhibidora de la COX
Bien tolerado y seguro en dosis terapéuticas
• Tx de elección como antipirético y analgésico frente a otros AINEs ya que no presenta muchos de los efectos adversos
que estos producen.
• Sobredosis aguda de paracetamol produce una lesión hepática muy grave
El paracetamol (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la fenacetina, analgésico derivado de la anilina que fue introducido en
1887 y retirado por su asociación con nefropatía analgésica.
El paracetamol fue utilizado por primera vez por Von Mering en 1893 pero fue hasta 1949 cuando ganó popularidad. Está disponible en
combinación de dosis fijas que contienen analgésicos narcóticos y no narcóticos, barbitúricos, cafeína, remedios para cefalea vascular,
somníferos, remedios para dolor de muelas, antihistamicos, antitusígenos, descongestinantes
Farmacocinética:
• Se absorbe rápidamente por el intestino delgado. La velocidad depende del vaciado gástrico
• Absorción vía rectal es más lento
• Difunde bien por tejidos y atraviesa barreras.
• Metabolizado principalmente en el hígado por tres rutas: a) Conjugación con glucurónido (40-70%), b) Conjugación con
sulfato (25-45%) o c) Oxidación por los sistemas oxidasas de función mixta CYP2E1, 2A2 y 3ª4, seguido de conjugación
Su oxidación produce la formación de metabolito altamente reactivo N-acetil-p-benzoquinoneimida (NAPQI)
El NAPQI se conjuga rápidamente con glutatión (GSH), y otros compuestos que contienen tioles, formando conjugados no
tóxicos, que son eliminados por la orina.
CUANDO LA FORMACIÓN DEL NAPQI SOBREPASA LA CONCENTRACIÓN DE GSH (GSH y sulfato se satura), EL NAPQI LIBRE SE
UNE A LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES DEL HEPATOCITO Y CAUSA TOXICIDAD
ADME según Goodman:
Paracetamol oral tiene excelente biodisponibilidad.
Concentraciones plasmáticas máximas ocurren en un lapso de 30-60 min.
T ½ en plasma: Casi 2 horas.
Unión del fármaco a proteínas es variable, pero menor que con otros AINES
Se elimina por la orina después de conjugarse con Ac. glucoronico (60%), sulfurico (35%) o cisteína (3%). Los niños presentan menor
capacidad de glucuronidación del medicamento que los adultos.
Una pequeña proporción de paracetamol se somete a N-hidroxilación mediada por CYP para formar NAPQI, un intermedio con reactivos
muy elevados, que si no se conjuga con GSH hay una intoxicación.
Acciones:
Tiene efectos analgésicos y antipiréticos, no produce efectos antiinflamatorios ya que posee solo una LIGERA ACTIVIDAD sobre las
COX. Eleva el umbral a estímulos de dolor, con lo cual ejerce un efecto analgésico contra el dolor de variables etiologías
• Es capaz de reducir síntesis de PG en condiciones en las que haya escasa concentración de peróxidos (como en el
cerebro, aliviando dolor y fiebre)
• En dosis terapéuticas no produce efectos CV, respiratorios ni afecta agregación plaquetaria o excreción de ácido úrico
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tx de elección como analgésico y antipirético.
Muy valioso en especial para px con contraindicación al ac. acetilsalicílico.. Indicado para dolor leve a moderado. Indicado en dengue ya
que no afecta a la actividad plaquetaria
Dosis: varía entre 325-1000 mg (500 mg cada 4-6h) Pediátrica: 10-15 mg/kg/Día 4-5 tomas (no administrar más de 5 dosis en 24h)
Dosis convencional: 325-650 mg /4-6h
Dosis máxima: 4g/día. Alcohólicos 2g/Día
Presentaciones: tabletas de 325, 500, 750 y 1000 mg. Supositorios de 250, 125 y 500 mg, ampolletas de 500-1000 mg, jarabe, gotas
REACCIONES ADVERSAS:
En dosis terapéuticas quizá sea el AINE más seguro de todos. A veces pueden aparecer alergias en forma de erupciones eritematosas,
urticarias y otras reacciones. Algunas veces son serias y pueden estar acompañadas con fiebre medicamentosa y lesión mucosal. Efectos
GI son menos comunes que con dosis terapéuticas de AINES pero puede presentarse irritación gástrica, vómito, dolor, ardor en
epigastrio, sangrado de tubo digestivo,etc) En general no hay hipersensibilidad cruzada con los salicilatos. Toxicidad hemática
(leucopenia y trombocitopenia) es rara, puede haber otras alteraciones hematológicas ya que en el hígado se forman los factores de
coagulación.. Puede haber insuficiencia renal, daño cardiaco, hipertensión, malestar, alteraciones de las transaminasas.
La reacción adversa más importante es la intoxicación aguda con necrosis hepática grave
La mayor parte de la absorción del paracetamol se produce en las 2 primeras horas tras la ingestión, incluso en caso de sobredosis. Una
vez absorbido el NAPQI penetra en el hepatocito provocando toxicidad.
Zona hepática III es la más afectada por toxicidad de paracetamol. En toxicidad grave la necrosis puede extenderse a zona I y II,
destruir por completo el parénquima y producir insuficiencia hepática fulminante
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al paracetamol, si el px es hepatopata o nefropata se disminuye la dosis al 50%
Tx de elección en intoxicación por paracetamol:
• Carbón activado a las primeras 4h después de la ingestión disminuye absorción del paracetamol en un 50-90%. Debe
administrarse si se sospecha que la dosis ingerida excede los 7.5g.
• Acetilcisteína (NAC) ya que restituye las reservas de GSH y también puede conjugarse directamente con NAPQI,
sustituyéndolo
• Atención de apoyo agresiva (tx para la insuficiencia hepática y renal si ocurren) La insuficiencia hepática fulminante es
una indicación para el trasplante de hígado.
En adultos, la hepatotoxicidad puede ocurrir después del consumo de una dosis única de 10-15 g (150-250 mg/kg). Dosis de 20-25g
más son potencialmente letales.
Síntomas que ocurren durante primeros dos días de intoxicación: trastornos gástricos como náuseas, dolor abdominal y anorexia. Las
indicaciones clínicas de daño hepático se manifiestan 2-4 después del consumo de dosis toxicas con dolor subcostal derecho,
hepatomegalia, ictericia y coagulopatía. Puede presentarse alteración o insuficiencia renal.