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FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocintica: El paracetamol se absorbe rpidamente y casi totalmente en el tracto gastrointestinal, la concentracin plasmtica llega al mximo en 30 a 60 minutos y la vida media plasmtica es de 1 a 4 horas. El paracetamol tiene una distribucin relativamente uniforme en casi todos los lquidos corporales, su unin a protenas plasmticas vara entre 20 y 50%, puede recuperarse entre el 90 al 100% de la droga en la orina el primer da, casi nada se excreta sin cambios, la mayora se excreta despus de la conjugacin heptica con cido glucurnico (60%) con cido sulfrico (35%) o cistena (3%), se han detectado pequeas cantidades de los metabolitos hidroxilados o desacetilados. Los nios tienen menor capacidad de glucuronizacin de la droga que los adultos, cuando se ingieran dosis altas de paracetamol experimenta una N-hidroxilacin seguida de deshidratacin espontnea con formacin de N-acetil-p-benzoquinona, el metabolismo generalmente es considerado responsable de la hepatotoxicidad. La administracin del paracetamol en los pacientes con deterioro en la funcin renal provoca mayor acumulacin de paracetamol conjugado en el plasma, pero solamente cambios menores de las concentraciones plasmticas del paracetamol libre. Farmacodinamia: Controla eficazmente la fiebre a travs de su accin sobre el centro termorregulador, ofrece un efecto analgsico eficaz en el tracto gastrointestinal, deprimiendo selectivamente las vas del dolor, el paracetamol es inhibidor dbil de la biosntesis de las prostaglandinas, aunque algunas pruebas sugieren que puede ser ms efectivo contra las enzimas del SNC que las de la periferia, esto puede explicar en parte su bien documentada capacidad para reducir la fiebre (accin central) y para inducir analgesia, la actividad antipirtica reside en su estructura aminobenceno.
Farmacodinamia: El paracetamol es una efectiva alternativa al cido acetilsaliclico como un agente antipirtico y analgsico. Su efecto antiinflamatorio es dbil, por lo cual no es til en condiciones de inflamacin. Paracetamol es un dbil inhibidor de la ciclooxigenasa en presencia de altas concentraciones de perxidos que se encuentra en las lesiones inflamatorias, esto explica su baja actividad antiinflamatoria. En contraste, su efecto antipirtico puede ser explicado por su habilidad para inhibir la ciclooxigenasa que se encuentra en el cerebro, donde la concentracin de perxido son bajas. Paracetamol no inhibe la activacin de los neutrfilos como otros AINEs. Una o repetidas dosis teraputicas del paracetamol no tiene efecto sobre el sistema respiratorio y cardiovascular. No ocurren cambios acido-base ni produce irritacin gstrica, erosin o sangrado que suele ocurrir cuando se administran otros AINEs. Paracetamol no tiene efecto sobre las plaquetas, el tiempo de sangrado o la excrecin de cido rico; es bien tolerado y carece de muchos efectos adversos que tiene el cido acetilsaliclico.

CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en pacientes con alergia al medicamento, enfermedad heptica, en pacientes con trastornos de la coagulacin o con antecedentes de ingesta de anticoagulantes, en lcera pptica activa, o durante la lactancia.

Dosis Adultos VO: 0,5-1 g/4-6 h. Rectal: 650 mg/4-6 h. IV: 1 g/4-6 h (infusin en unos 15 minutos). Intervalo mnimo entre dosis de 4 h. Dosis mxima diaria: 4 g. Nios VO, rectal: 10-15 mg/ kg/ 4-6 h. IV (nios entre 33-50 kg):15 mg/kg/4-6 h. Intervalo mnimo entre dosis de 4h. Dosis mxima diaria: 60 mgkg/da, sin pasar de 4g/da.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1. Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: OTROS ANALGSICOS Y ANTIPIRTICOS, Cdigo ATC : N02BE01 El paracetamol es un frmaco analgsico que tambin posee propiedades antipirticas. El mecanismo de accin analgsica no est totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la sntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menos grado bloqueando la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. La accin perifrica puede deberse tambin a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin de la sntesis o de la accin de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estmulos mecnicos o qumicos. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirtico actuando a nivel central sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatacin perifrica que da lugar a un aumento de sudoracin y de flujo de sangre en la piel y prdida de calor. La accin a nivel central probablemente est relacionada con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo. 5.2. Propiedades farmacocinticas Adultos: Absorcin La farmacocintica de paracetamol es lineal hasta 2 g despus de la administracin intravenosa de una sola dosis y despus de la administracin repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol despus de la perfusin de 1 g de paracetamol es similar a la observada despus de la perfusin de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentracin mxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada despus de la perfusin intravenosa de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente 30g/ml. Distribucin

El volumen de distribucin de paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg, El paracetamol no se une extensivamente a protenas plasmticas. Despus de la perfusin de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 g/ml) en el lquido cefalorraqudeo transcurridos 20 minutos desde la perfusin. MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Metabolismo El paracetamol se metaboliza principalmente en el hgado siguiendo dos rutas hepticas principales: conjugacin con cido glucurnico y conjugacin con cido sulfrico. Esta ltima ruta se puede saturar rpidamente a posologas que exceden las dosis teraputicas. Una pequea fraccin (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rpidamente por el glutatin reducido y se elimina en la orina despus de la conjugacin con cistena y con cido mercaptrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito txico. Eliminacin Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma glucuroconjugada (60-80%) y sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h. Recin nacidos, lactantes y nios: Los parmetros farmacocinticos del paracetamol observados en lactantes y en nios son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente ms corta (de 1,5 a 2 horas) que en los adultos. En recin nacidos, la vida media en plasma es mayor que en los lactantes, es decir, de aproximadamente 3,5 horas. Los recin nacidos, los lactantes y los nios de hasta 10 aos excretan significativamente menos conjugados de glucurnido y ms conjugados de sulfato que los adultos. La excrecin total del paracetamol y de sus metabolitos es igual en todas las edades. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminacin de paracetamol se retrasa ligeramente, variando la vida media de eliminacin de 2 a 5,3 horas. Para los conjugados de glucurnido y de sulfato, en los sujetos con insuficiencia renal grave la velocidad de eliminacin es 3 veces ms lenta que en los sujetos sanos. Por lo tanto, se recomienda que, cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min), se aumente el intervalo mnimo entre cada administracin a 6 horas (ver seccin 4.2).

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