EQUIPO: 5

MATERIA: FARMACOLOGÍA

DOCENTE: DRA. LAVALLE CORDERO ROXANA

GRUPO: 2030

TEMAS: CAPÍTULO 10 NEUROTRANSMISIÓN: LOS SISTEMAS

NERVIOSOS AUTÓNOMO Y SOMÁTICO
MOTOR

ACTIVIDAD: RESUMEN
Transmisión neuroquímica
La transmisión neuroquímica es el proceso mediante el cual los impulsos nerviosos se
transmiten a través de neurotransmisores químicos específicos. Esto se basa en la
liberación de sustancias químicas en las sinapsis (las conexiones entre neuronas) para
inducir respuestas en células efectivas, como músculos y glándulas.

Evidencia de la transmisión neurohumoral incluye la demostración de que compuestos

con actividad fisiológica y sus enzimas biosintéticas están presentes en lugares
apropiados, la recuperación de estos compuestos en el líquido de estructuras inervadas
durante la estimulación nerviosa, y la capacidad de estos compuestos para producir
respuestas similares a la estimulación nerviosa. Además, las respuestas a la
estimulación nerviosa y a estos compuestos se ven afectadas de manera similar por
varios fármacos, generalmente antagonistas competitivos.

Aunque en un principio se pensaba que cada neurona contenía un solo

neurotransmisor, se ha descubierto que en muchos casos, la transmisión sináptica
puede estar mediada por la liberación de más de un neurotransmisor, incluyendo
péptidos, purinas, eicosanoides, endocannabinoides y pequeñas moléculas.

La neurotransmisión implica varios pasos, incluyendo la conducción axónica a lo largo

del axón, la liberación del neurotransmisor desde las vesículas sinápticas, la interacción
del neurotransmisor con los receptores postsinápticos, y la terminación de la acción del
neurotransmisor, que puede ocurrir mediante su destrucción enzimática, recaptación, o
difusión.

La fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática durante la exocitosis

es un proceso crucial en la liberación de neurotransmisores, y está regulada por un
complejo multiproteínico llamado SNARE. Después de la exocitosis, las vesículas
pueden reciclarse para futuras transmisiones.

1. Síntesis de ACh: La acetilcolina (ACh) se sintetiza a partir de colina y acetil CoA,

catalizada por una enzima llamada colina acetiltransferasa (ChAT). La colina necesaria
se obtiene principalmente de la dieta y se transporta activamente hacia las
terminaciones nerviosas.
2. Almacenamiento de ACh: La ACh se almacena en vesículas sinápticas mediante un
transportador de ACh vesicular que utiliza la energía de un gradiente protónico. Estas
vesículas también contienen otros componentes como ATP y proteínas específicas.
3. Liberación de ACh: La liberación de ACh ocurre cuando las terminaciones nerviosas
se despolarizan debido a un potencial de acción. Esto permite la entrada de calcio
(Ca2+) a través de canales activados por voltaje, lo que desencadena la fusión de las
vesículas sinápticas con la membrana plasmática y la liberación de ACh por exocitosis.
4. Reservas de ACh: Existen dos reservas de ACh. La primera, llamada “reserva de
depósito”, consta de vesículas cercanas a la membrana plasmática que liberan ACh
rápidamente durante la despolarización. La segunda, el “conjunto de reserva”, repone
la reserva de depósito y es importante durante la estimulación nerviosa intensa o
prolongada.
5. Toxinas botulínicas y tetánicas: Estas toxinas bloquean la liberación de ACh al
interferir con los mecanismos de liberación de neurotransmisores en las sinapsis. Las
toxinas botulínicas actúan en la unión neuromuscular, mientras que las tetánicas
afectan al sistema nervioso central.

LA ACETILCOLINESTERASA (ACHE) Y LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA EN

DIVERSOS SITIOS DEL SISTEMA NERVIOSO Y OTROS TEJIDOS.
1. Función de la Acetilcolinesterasa (AChE): La AChE es una enzima que desempeña
un papel crucial en la terminación de la señal colinérgica al hidrolizar la acetilcolina
(ACh). Esta acción rápida de hidrólisis de la ACh limita su difusión y la activación de los
receptores adyacentes, permitiendo un control rápido de las respuestas.
2. Ubicación de la AChE: La AChE se encuentra principalmente en las neuronas
colinérgicas y se concentra en la placa terminal postsináptica de la unión
neuromuscular (NMJ). En contraste, la butirilcolinesterasa (BuChE) se encuentra en el
hígado y el plasma y tiene una función distinta, principalmente la hidrólisis de ésteres
de origen vegetal.
3. Efectos Farmacológicos: La mayoría de los efectos de los fármacos
anticolinesterásicos se deben a la inhibición de la AChE, lo que resulta en la
acumulación de ACh en las terminaciones nerviosas y una mayor transmisión
colinérgica.
4. Funciones Adicionales de la AChE: Además de su función principal en la terminación
de la transmisión colinérgica, se sugiere que la AChE puede tener otras funciones,
como la hidrólisis de ACh en contextos no sinápticos, participación en el desarrollo y
mantenimiento de sinapsis, y su influencia en la formación de fibrillas amiloides.
5. Características de la Transmisión Colinérgica en Diferentes Sitios: La transmisión
colinérgica varía en términos de morfología y estructura fina en diferentes ubicaciones
del cuerpo. Por ejemplo, en el músculo estriado, los sitios de unión son pequeños y
aislados, mientras que en los ganglios cervicales, hay una gran cantidad de células en
un espacio reducido. Estas diferencias afectan la forma en que se produce la
transmisión colinérgica en cada sitio.
6. Función en el Músculo Estriado: En el músculo estriado, la ACh estimula los
receptores nicotínicos (nAChR), lo que lleva a la despolarización y la contracción
muscular. La ACh se libera en la unión neuromuscular y se une a los nAChR,
permitiendo la entrada de iones Na+ y la generación de un potencial de acción
muscular.
7. Efecto de la Desnervación: Tras la desnervación del músculo estriado, se produce
una supersensibilidad, donde las dosis umbrales de transmisores y ciertos fármacos
necesarios para inducir una respuesta disminuyen. Esto se debe a la redistribución de
moléculas receptoras en la membrana muscular.
8. Transmisión en Células Efectoras Autonómicas: En las células efectoras
autonómicas, la activación de los receptores muscarínicos por la ACh estimula o inhibe
la actividad, dependiendo del contexto. Esto se relaciona con la regulación de la
permeabilidad iónica y la contracción del músculo liso.
9. Función en el Corazón: En el corazón, la activación de la inervación colinérgica o la
aplicación directa de ACh produce inhibición, hiperpolarización de la membrana y
disminución del ritmo de despolarización, especialmente en el nódulo sinoauricular y
auriculoventricular.
10. Ganglios Autonómicos: La transmisión colinérgica en los ganglios autonómicos se
asemeja a la NMJ, con una despolarización inicial causada por la activación de los
nAChR. Se menciona la regulación por otros mediadores y la inhibición de la liberación
de ACh mediada por autorreceptores.
11. Sitios Presinápticos y Extraneuronales: Se discute cómo la liberación de ACh está
regulada por mediadores, incluyendo la ACh misma que actúa en autorreceptores y la
interacción con sustancias producidas en tejidos locales. También se destaca que el
sistema colinérgico tiene funciones en células no neuronales, como la regulación de
procesos celulares y la participación en enfermedades.
12. Perspectiva Histórica: Se menciona la clasificación inicial de los receptores
colinérgicos en “acción nicotina” y “acción muscarina” por Sir Henry Dale, junto con la
utilidad de esta clasificación en el estudio de los efectos de la ACh.
13. Receptores Colinérgicos y Transducción de Señal: Se aborda la diferencia entre los
receptores nicotínicos y muscarínicos, con los nicotínicos actuando como conductos
iónicos activados por ligandos y los muscarínicos como receptores acoplados a
proteínas G (GPCR).
14. Subtipos de nAChR: Se menciona la existencia de múltiples subtipos de receptores
nicotínicos de acetilcolina (nAChR), tanto musculares como neuronales, y se describen
algunas de sus características estructurales y funcionales.

En mamíferos, existen cinco subtipos de receptores muscarínicos (mAChR) que son

producidos por genes diferentes. Estos subtipos tienen localizaciones específicas en
diferentes órganos y tejidos, así como funciones diversas. Los mAChR son receptores
acoplados a proteínas G (GPCR) y se encuentran en todo el cuerpo. Múltiples tipos
celulares pueden expresar varios subtipos de mAChR, aunque a menudo un subtipo
predomina en un lugar particular. Por ejemplo, el receptor M2 predomina en el corazón
y en ciertas neuronas del sistema nervioso central (SNC), mientras que el receptor M3
es predominante en el músculo detrusor de la vejiga.

Los mAChR M1, M3 y M5 están asociados con proteínas Gq/11 y activan vías de
señalización que involucran fosfolipasa C (PLC), inositol 1,4,5-trifosfato (IP3),
diacilglicerol (DAG) y calcio intracelular. Los mAChR M2 y M4 se acoplan a proteínas
Gi y Go, lo que inhibe la adenilil ciclasa y reduce los niveles de cAMP, lo que lleva a la
hiperpolarización y la inhibición de las membranas excitables.

Después de la activación por agonistas, los mAChR pueden fosforilarse y experimentar

regulaciones específicas. Los cambios en la cantidad y actividad de los mAChR están
relacionados con diversas enfermedades del sistema nervioso central y autónomo.
Estudios con ratones genéticamente modificados y el desarrollo de agonistas y
antagonistas selectivos han ayudado a comprender mejor las funciones de los subtipos
individuales de mAChR.
En cuanto a la transmisión adrenérgica, la norepinefrina es el principal neurotransmisor
en la mayoría de las fibras simpáticas posganglionares y ciertas vías en el SNC. La
dopamina y la epinefrina también son catecolaminas importantes. Estas sustancias
tienen un papel fundamental en la regulación de diversas funciones y son el objetivo de
fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades como la hipertensión y
trastornos mentales.

Las catecolaminas se sintetizan a partir de la tirosina y se almacenan en vesículas en

las terminaciones nerviosas simpáticas y en la médula suprarrenal. La liberación de
catecolaminas se produce mediante un proceso de exocitosis cuando las terminaciones
nerviosas se despolarizan. Luego, estas catecolaminas pueden unirse a receptores
adrenérgicos en células postsinápticas y regular diversas respuestas fisiológicas.

La síntesis, almacenamiento, liberación y recaptación de catecolaminas son procesos

altamente regulados y controlan la disponibilidad y la acción de estos
neurotransmisores en el cuerpo.

Las catecolaminas, como la norepinefrina y la epinefrina, son neurotransmisores

esenciales en el sistema nervioso simpático. Se almacenan en vesículas dentro de las
neuronas para su liberación regulada. El transportador vesicular de monoaminas
(VMAT2) juega un papel crucial al desplazar las catecolaminas hacia estas vesículas,
manteniendo un gradiente de pH. Además, el ATP se almacena en estas vesículas y es
importante tanto para el almacenamiento de catecolaminas como para su acción como
neurotransmisor.

El neuropéptido Y (NPY) es otro componente liberado junto con las catecolaminas en

respuesta a la estimulación nerviosa y tiene efectos en el sistema nervioso periférico y
en el sistema inmunológico.

La liberación de catecolaminas se desencadena por la entrada de calcio y utiliza

proteínas SNARE. Después de su liberación, la norepinefrina interactúa con receptores
en las membranas presinápticas y postsinápticas.

La recaptación de norepinefrina es fundamental para la terminación de sus acciones, y

esto se logra a través de dos sistemas de transporte: el transportador de norepinefrina
(NET) y el transportador extraneuronal (ENT).

El metabolismo de las catecolaminas involucra enzimas como la monoaminooxidasa

(MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que descomponen estos
neurotransmisores. Los inhibidores de la captación y de la MAO pueden potenciar los
efectos de las catecolaminas.

La regulación presináptica de la liberación de norepinefrina puede ocurrir a través de

autorreceptores y heterorreceptores presinápticos, que pueden modular la liberación de
neurotransmisores simpáticos.
 CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS

Colinérgico

El hemicolinio, un compuesto sintético, bloquea el sistema de transporte por el que la

colina se acumula en las terminaciones de las fibras colinérgicas, lo que limita la
síntesis de ACh. El vesamicol bloquea el transporte de la ACh hacia sus vesículas de
almacenamiento, lo que impide la reposición de las reservas de ACh d

Adrenérgico
La metiltirosina (metirosina) bloquea la síntesis de norepinefrina mediante la inhibición
de la TH, la enzima que cataliza el paso limitante de la velocidad de síntesis de
catecolaminas. En ocasiones, este fármaco puede ser útil en el tratamiento de algunos
pacientes con feocromocitoma.

Colinérgico
La capacidad de algunos fármacos para inducir la liberación de ACh es limitada. Se
sabe que las latrotoxinas del veneno de la araña viuda negra y el pez piedra fomentan
la neuroexocitosis al unirse con los receptores en la membrana neuronal.

Adrenérgico
La tiramina, efedrina, anfetamina y fármacos relacionados causan una liberación breve
y rápida del transmisor y tienen efecto simpaticomimético.

Interferencia con la destrucción del transmisor

Colinérgico

Los fármacos anticolinesterásicos constituyen un grupo de compuestos con diversidad

química, cuya principal acción es la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE), con la
acumulación consecuente de la ACh endógena. En la NMJ, la acumulación de ACh
produce despolarización de las placas terminales y parálisis flácida

Adrenérgico
La recaptación de norepinefrina por las terminaciones nerviosas adrenérgicas mediante
el NET es el principal mecanismo para terminar la acción transmisora de la
norepinefrina

La entacapona es un inhibidor de la COMT de acción periférica, mientras que la

tolcapona también inhibe la actividad COMT en el cerebro. La inhibición de COMT
puede atenuar la toxicidad de la levodopa en las neuronas dopaminérgicas e
intensificar la acción de la dopamina en el cerebro de pacientes con enfermedad de
Parkinson
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