TALASEMIAS

CISTINOSIS
Mitzy Isabel Quintana Chávez
319107
Grupo 6-8
 TALASEMIAS
● Las talasemias son anemias autosómicas
recesivas causadas por la síntesis deficiente de
α-globina o de β-globina
● La cadena que se produce con una tasa normal
aparece en un exceso relativo y, en ausencia de
una cadena complementaria con la que formar un
tetrámero, la cadena normal en exceso precipita en
la célula, dañando la membrana y causando una
destrucción prematura del eritrocito
● El defecto de la síntesis de hemoglobina produce
una anemia hipocrómica microcítica.
● «talasemia» se deriva de la palabra griega thalassa,
que significa mar, y proviene de que la enfermedad
se descubrió por primera vez en personas de origen
mediterráneo
α-TALASEMI
A ● Los trastornos genéticos de la producción de α -globina
afectan a la formación de hemoglobinas, fetales y del adulto
por tanto, causan enfermedades intrauterinas y posnatales.
● En ausencia de cadenas de α-globina con las que asociarse,
las cadenas del conjunto de β-globinas están libres para
formar una hemoglobina homotetramérica.
● La hemoglobina con una composición y4 se denomina Hb
de Bart, y el tetrámero β4 se denomina Hb H, ninguna de
ellas es capaz de llevar oxígeno a los tejidos en condiciones
normales
● Los niños con α-talasemia grave y concentraciones
elevadas de Hb de Bart →hipoxia intrauterina grave y
nacen con una acumulación masiva y generalizada de
líquidos
● α-talasemias más leves→ anemia debida a la precipitación
gradual de la Hb H en el eritrocito.
 DELECIÓN DE LOS GENES
α-GLOBULINA
● Son las formas más comunes
● Existen dos genes idénticos en
cada cromosoma 16
 B-TALASEMIA
● La β-talasemia es una enfermedad hereditaria de
carácter autosómico recesivo, que resulta de una
reducción o ausencia de hemoglobina.
● Un descenso de la producción de β-globina causa una
anemia hipocrómica microcítica, y produce una
precipitación del exceso de cadenas α que lesiona la
membrana eritrocitaria
● Síntomas: debilidad, el retraso en el desarrollo, ictericia,
aumento del tamaño de los órganos y a menudo una
necesidad de recibir frecuentes transfusiones de sangre
● Las mutaciones en el gen de la β-globina (gen HBB)
provocan la β-talasemia. El gen HBB codifica el
polipéptido de la β-globina compuesto por 146
aminoácidos..
● El gen HBB abarca 1,6 kilobases en el cromosoma 11p15
● Está formado por tres exones y dos intrones.
● La cadena β sólo es importante en el período
posnatal.
● La β-talasemia no se hace aparente hasta varios meses
después del nacimiento, cuando la β-globina sustituye a
la γ-globina como principal cadena no α y sólo se reduce
la síntesis de la hemoglobina más importante del
adulto, la Hb A
● Un individuo tiene dos alelos de β-talasemia presenta
la denominada talasemia mayor o anemia de Cooley,
una enfermedad que se caracteriza por anemia grave,
se caracteriza por esplenomegalia, hepatomegalia, y
la necesidad de transfusiones sanguíneas regulares
● Cuando los alelos de la β-talasemia proporcionan tan
poca producción de β-globina que no se forma Hb A,
la enfermedad se denomina β 0 talasemia.
● Si se detecta algo de Hb A se dice que el paciente tiene
β+ talasemia
● Los niños afectados de β-talasemia homocigota
presentan anemia cuando desciende la
producción posnatal de Hb F, en general antes
de los 2 años de edad.
○ Los eritrocitos en sangre periférica son
marcadamente hipocrómicos y de tamaño y
forma variables
● Los portadores de un alelo de β-talasemia
presentan un buen estado clínico y se dice que
presentan talasemia menor.
○ Poseen eritrocitos hipocrómicos microcíticos
y pueden sufrir una leve anemia que puede
confundirse inicialmente con una deficiencia
de hierro
 La mayoría de las mutaciones que
BASE GENETICA ocurren afectan al
funcionamiento del arn, estos
efectos genéticos en la síntesis de
las cadenas puede deberse a
● mutaciones puntuales que
afectan la transcripción
● alteraciones que afectan el
procesamiento del arn
mensajero
● mutaciones que afectan el
proceso de traducción
 CISTINOSIS
● Enfermedad genético-metabólica de baja
prevalencia
● Autosómica recesiva.
● La cistinosis se debe a un defecto en el
transporte de cistina fuera de los lisosomas.
● El gen causante, CTNS (17p13.2), codifica la
cistinosina de 367 aminoácidos con 7 dominios
transmembrana, una proteína de la membrana
lisosomal.
● En la forma infantil los primeros signos clínicos
aparecen entre los 3 y 6 meses de edad,
○ síndrome poliúrico-polidípsico
○ marcado retraso del crecimiento
secundario a un defecto generalizado de
reabsorción tubular proximal con graves
alteraciones del equilibrio
hidroelectrolítico.
● La cistinosina constituye, el
transportador lisosómico de cistina.
● Su defecto en la síntesis de esta
proteína se caracteriza
bioquímicamente por la
acumulación de cistina libre en
los lisosomas de la mayor parte
de las células del organismo, lo
que conduce a un deterioro
progresivo de los órganos
afectados, en especial el riñón.
● la más común, la cistinosis infantil, es una deleción de aproximadamente 57 kb,
que afecta a los 10 primeros exones del gen, que se encuentra aproximadamente en
el 60-70% de los pacientes
● La mayoría de las mutaciones puntuales son inactivadoras, y conducen a una
ausencia de proteína o a una proteína truncada probablemente no funcional.
● En las formas infantiles, estas mutaciones afectan a los aminoácidos localizados en la
parte carboxiterminal de la proteína, lo que sugiere que estas regiones son las más
importantes desde el punto de vista funcional.
● mutaciones de las formas de inicio tardío afectan a los aminoácidos de la parte
aminoterminal de la proteína, en regiones funcionalmente menos importantes.
Bibliografía
1. https://www.omim.org/entry/219800
2. https://www.omim.org/entry/604131
3. https://www.omim.org/entry/613985