TEMA 5

PROCEDIMIENTOS
NORMALIZADOS DE TRABAJO
(PNT) Y
REALIZACIÓN DEL ESTUDIO

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ÍNDICE:

1. PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO (PNT) .................. 3

1.1. PNT y garantía de calidad .............................................................. 5

2. REALIZACIÓN DEL ESTUDIO ................................................................. 5

2.1 Protocolo ............................................................................................. 6

2.2 Contenido del protocolo ..................................................................... 7

2.3 Validación de métodos ..................................................................... 10

2.4 Realización del estudio .................................................................... 12

2.5 Realización del estudio y garantía de calidad ................................ 13

2.6 Responsabilidades del Director del estudio ................................... 15

2.7 Subcontratación ............................................................................... 19

2.8 Modificaciones y desviaciones al protocolo ................................... 20

2.9 Información de los resultados del estudio ..................................... 22

2.9.1 Contenido del informe final ....................................................... 23

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1. PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO (PNT)

El laboratorio debe contar con unos Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT),

escritos y aprobados por la dirección del laboratorio, dirigidos a garantizar la calidad e
integridad de los datos obtenidos por el laboratorio. Las revisiones de los PNT deberán
ser aprobadas por la dirección del laboratorio.

Las unidades o áreas separadas del laboratorio deberán tener acceso directo e
inmediato a los PNT vigentes, relacionados con las actividades que en ellas se realicen.
Como complementos de estos PNT puede utilizarse libros de texto, métodos analíticos,
artículos y manuales publicados.

Es muy importante que las desviaciones de los Procedimientos Normalizados de

Trabajo relacionadas con el estudio sean documentadas y admitidas por el director del
estudio y, en su caso, el investigador principal.

Se deben elaborar PNT para los trabajos rutinarios o actividades que normalmente no
se especifican en detalle en los protocolos. En concreto, la Directiva 2004/10/CE exige
que se elaboren PNT para, al menos, las siguientes categorías de actividades del
laboratorio (los conceptos recogidos bajo cada título deben considerarse ejemplos
ilustrativos):

Productos de ensayo y de Recepción, identificación, etiquetado,

referencia manipulación, muestreo y almacenamiento.
Aparatos Uso, mantenimiento, limpieza y calibración.
Validación, funcionamiento, mantenimiento,
Sistemas informatizados
seguridad, control de modificaciones y copias de

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Materiales, reactivos y
soluciones
Mantenimiento de registros,
informes, almacenamiento y
recuperación
Sistemas experimentales
(cuando proceda)
Procedimientos de garantía
de calidad
seguridad.
Preparación y etiquetado.
Codificación de estudios, recopilación de datos,
preparación de informes, sistemas de indización,
tratamiento de datos, incluido el uso de sistemas
informatizados.
Preparación de la sala y sus condiciones
ambientales para el sistema experimental.
Procedimientos de recepción, transferencia,
correcta ubicación, caracterización, identificación y
cuidado del sistema experimental.
Preparación, observaciones y exámenes del
sistema experimental, antes, durante y a la
conclusión del estudio.
Manipulación de los individuos de un sistema
experimental hallados moribundos o muertos
durante el estudio.
Recogida, identificación y manipulación de
especímenes, incluidas la autopsia y la
histopatología.
Situación y colocación de sistemas experimentales
en parcelas de ensayo.
Actuación del personal de garantía de calidad en
la planificación, programación, realización,
documentación y redacción de informes de
auditoría.
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1.1. PNT y garantía de calidad

El personal de garantía de calidad es responsable de mantener copia de todos los PNT

aprobados y en uso en el laboratorio.

El personal de garantía de calidad debe disponer de PNT propios en los que se describa
la planificación, programación, realización, documentación, realización de informes y
registro de las inspecciones, así como el funcionamiento de dicho personal. Estos PNT
deberán estar aprobados por la dirección del laboratorio o persona delegada. La
dirección podrá delegar al personal de garantía de calidad la responsabilidad de
garantizar que los PNT se revisen periódicamente por los responsables
correspondientes, así como la edición, distribución y archivo histórico de las diferentes
ediciones de los PNTs y el control de copias o ediciones de PNT obsoletos. Deben ser
accesibles a todo el personal que lo precise. Todas las copias en circulación estarán
controladas.

Es apropiado que el personal de garantía de calidad revise los PNT antes de ser
aprobados, a fin de evaluar su claridad y conformidad con los principios de las BPL.
Deberán ser coherentes con los recursos reales, así como con la formación y
capacidades del personal disponible. Deben tener un contenido adecuado, es decir, que
reflejen sólo aquello que pueda afectar las características del producto final o a su
calidad, y también deben ser auto explicativos (qué hacer, quién lo hace, cómo lo hace,
cuándo...).

2. REALIZACIÓN DEL ESTUDIO

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2.1 Protocolo

El Protocolo es el documento en el que se definen los objetivos, el diseño experimental

y cómo se realizará el estudio. Cada estudio debe contar con un protocolo escrito previo
a su iniciación. Después de asegurar que el protocolo contiene toda la información
necesaria y cumple los requerimientos de los principios de las BPL, el protocolo deberá
ser aprobado y fechado por el director del estudio. Es responsabilidad de la dirección
del laboratorio asegurar que todo lo anterior se ha llevado a cabo.

El personal de garantía de calidad deberá corroborar que el protocolo cumple las BPL.
El protocolo deberá ser también aprobado por la dirección del laboratorio y el promotor,
si así lo exigiese la normativa o la legislación nacional del país donde se realiza el
estudio.

En el caso de los estudios de corta duración (4-6 semanas), puede utilizarse un

protocolo general acompañado por un suplemento específico del estudio en cuestión.

Existen ciertos criterios relativos al protocolo/informe final, que se detallan a

continuación:

- Existencia de más de un protocolo/informe final: deben ser idénticos, identificables

(ej. 1 de 2) y con firmas originales. Debe justificarse su necesidad y debe
documentarse su localización.

- Idioma del protocolo/informe final: como criterio general la documentación asociada

a la realización de estudios bajo BPL debe estar redactada en la lengua oficial del
territorio en el que está ubicado el laboratorio. Sin embargo, se contemplan y
aceptan las siguientes situaciones:

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 I. Protocolo e informe final en lengua oficial, y traducción posterior del informe final
al inglés. En estos casos la versión inglesa del informe final debe identificarse
como traducción del informe inicial en la lengua oficial, el director de estudio debe
firmar de nuevo el informe final y la declaración de cumplimiento de BPL (o incluir
la declaración inicial y una traducción), y garantía de calidad debe realizar una
verificación de la traducción e incluirla en la declaración de garantía de calidad.
El personal del laboratorio, dirección de estudio y garantía de calidad deben
acreditar un nivel de inglés adecuado.
II. Protocolo en lengua oficial o en inglés, e informe final directamente en inglés. La
dirección del laboratorio y el personal de garantía de calidad deben acreditar un
nivel de inglés adecuado. En caso de que el equipo inspector requiera de un
traductor, éste deberá ser proporcionado por el laboratorio.

2.2 Contenido del protocolo

El protocolo deberá contener, sin limitarse a ella, la siguiente información (RD 1369-
2000, pág. 25837, punto 2)

El protocolo de estudio deberá contener al menos información relacionada con la

identificación del estudio, el producto de ensayo y de referencia, el laboratorio y el
promotor, las fechas de aprobación, inicio y finalización, los métodos de ensayo, el
sistema experimental.

Título descriptivo.
Identificación del
estudio, el producto Descripción sobre la naturaleza y el objetivo del estudio.

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de ensayo y el
producto de Identificación del producto de ensayo mediante código o
referencia denominación (IUPAC; número CAS, parámetros biológicos,
estabilidad, etc.)

Nombre del producto de referencia que se utilizará.

Nombre y dirección del promotor.

Nombre y dirección de todos los laboratorios y centros de

ensayo involucrados.
Información
referente al Nombre y dirección del director del estudio.
promotor y al
laboratorio Nombre y dirección del investigador o investigadores
principales, y la fase o fases del estudio delegadas por el
director del estudio y sometidas a la responsabilidad del
investigador principal.

Fecha de la firma de aprobación del protocolo por parte del

director del estudio; y fecha de la firma de aprobación del
protocolo por parte de la dirección del laboratorio y del
Fechas promotor, si así lo exige la normativa o la legislación nacional
del país donde se realice el estudio.

Fechas propuestas de inicio y finalización del experimento.

Referencia a las guías de la OCDE, otras guías o métodos
Métodos de ensayo
que se usarán.

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 Justificación de la elección del sistema experimental.

Caracterización del sistema experimental, indicando especie,

cepa, subcepa, origen, número, rango de peso corporal,
sexo, edad y demás datos pertinentes.

Método de administración y motivos de su elección.

Otras (cuando
Niveles de dosis y/o la concentración, frecuencia y duración
procedan)
de la administración o la aplicación.

Información detallada del diseño experimental, incluida una

descripción del desarrollo cronológico del estudio, de todos
los métodos, materiales y condiciones, tipo y frecuencia de
los análisis, medidas, observaciones y exámenes que
deberán llevarse a cabo, y los métodos estadísticos que
serán utilizados (en caso necesario)

Documentos Lista de los documentos que deben conservarse.

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2.3 Validación de métodos

Las BPL exigen que se utilicen métodos técnicamente válidos. Validar un método
significa demostrar que es válido para aquello en que se va a utilizar.

Los métodos simples o de lectura directa no requieren validación, es suficiente la

calibración del instrumento y/o muestras control. Se han de validar previamente aquellos
métodos que supongan un proceso con sucesivas etapas encadenadas con una cierta
complejidad (por ejemplo: manipulación del espécimen, preparación de muestra,
manipulación de la muestra o derivatización y medida).

Aunque dependen mucho de la naturaleza del método y de su finalidad, los parámetros

típicos a considerar son:

– Exactitud: Grado de concordancia entre el resultado de una medición y el valor de

referencia aceptado.

– Precisión: Grado de concordancia entre resultados de mediciones repetidas

obtenidas independientemente bajo condiciones establecidas.

• La repetibilidad es la precisión bajo condiciones en las que los resultados

de una medición se obtienen con el mismo método, con el mismo operador,
utilizando el mismo instrumento de medida y durante un corto intervalo de
tiempo.

• La reproducibilidad es la precisión bajo condiciones en las que los

resultados de una medición se obtienen con el mismo método, sobre el
mismo mensurando, con diferentes operadores o diferentes equipos de
medida, o en diferentes laboratorios, etc.

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– Selectividad o Especificidad: Grado por el cual un método puede realizar una
determinación particular dentro de una mezcla compleja, sin ser interferido por otros
componentes de la misma que también dan una respuesta medible.

– Efecto matriz: Efecto que sobre el resultado tiene la matriz en la que se realiza la
determinación. Se trata de evaluar el efecto del cambio de matriz (p.ej. sueros de
diferentes especies animales en el medio de cultivo donde medimos la
concentración de un producto).

– Límites inferiores de detección y cuantificación: Señal mínima detectable

(detección) y medible con una exactitud y precisión predeterminadas
(cuantificación).

– Límite superior de cuantificación: Máxima señal medible con una exactitud y

precisión predeterminadas (cuantificación).

– Estabilidad (de conservación, durante el proceso, ante ciclos de

congelación/descongelación).

Las validaciones deben definirse en un protocolo que incluya:

✓ Descripción detallada del método a validar.

✓ Muestras a preparar.
✓ Parámetros a determinar y criterios de aceptación.

Al final debe emitirse un informe con el resultado de la validación y un dictamen. No es

obligatorio tratarlo como un estudio BPL, pero es recomendable.

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2.4 Realización del estudio

El estudio deberá ser realizado de acuerdo con el protocolo.

Cada estudio debe identificarse de forma única. Esta identificación deberá aparecer en
todos los asuntos relacionados con el estudio. Los especímenes del estudio deberán
identificarse para confirmar su origen. Esta identificación deberá permitir la trazabilidad
apropiada para cada espécimen y cada estudio.

Se consideran datos primarios a los registros y documentación original del laboratorio,

que son el resultado de las observaciones y actividades originales en un estudio.
Los datos primarios también pueden incluir, por ejemplo, fotografías, copias en microfilm
o microficha, datos legibles por ordenador, observaciones dictadas, datos registrados
por instrumentos automatizados, o cualquier otro medio de almacenamiento de datos
reconocido como apto para almacenar con seguridad la información durante el período
especificado.

Todos los datos generados durante la realización del estudio deberán ser registrados
inmediatamente de forma directa, exacta y legible por las personas responsables del
registro de datos. Estos registros deberán ir fechados y firmados por rúbrica o iniciales
de dichos responsables. La modificación de los datos primarios deberá realizarse de
forma que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la razón del cambio.
Deberá ir fechada y firmada o marcada con las iniciales de la persona que la introduce.
Deberá existir un PNT con el listado de lo que se puede cambiar sin el visto bueno del
director del estudio.

Los datos obtenidos como entradas directas de ordenador deberán ser identificados en

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tiempo y fecha de su introducción por la persona responsable de su entrada. Los
sistemas computerizados deberán diseñarse para poder posibilitar en todo momento la
conservación de datos que permitan realizar auditorías retrospectivas que muestren
todos los cambios de los datos sin ocultar los datos originales. Debe ser posible asociar
todos los cambios de datos con las personas que los han realizado, por ejemplo, por
medio de firmas electrónicas con hora y fecha. Las modificaciones deberán justificarse
en todos los casos.

Para un estudio multicéntrico el protocolo deberá identificar y definir el papel del/los

investigadores/es principal/es y centros de ensayo involucrados en la realización del
estudio.

2.5 Realización del estudio y garantía de calidad

Para la realización de forma correcta de sus funciones es necesaria la existencia de

comunicación entre garantía de calidad y el director del estudio en todas las fases del
desarrollo del estudio. Esta comunicación se iniciará con la revisión y aprobación del
protocolo, continuará durante la realización del estudio mediante los informes de las
inspecciones que lleve a cabo garantía de calidad y finalizará con la auditoría del informe
final.

Los documentos asociados a la realización del estudio son:

✓ Protocolo.
✓ Designación del director de estudio por el director del laboratorio.
✓ Documentación relacionada con el personal (CV, etc.). Es suficiente con lo ya
incluido en el SGC, no hace falta duplicarlo.
✓ Modificaciones y Desviaciones. No es necesario que sea documentación

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 independiente.
✓ Datos primarios.
✓ Informe final.
✓ Informes de las auditorías de la UGC.

El director del estudio debe poner a disposición del personal de garantía de calidad el
protocolo de estudio antes de que comience el estudio. Esto permitirá al personal de
garantía de calidad:

▪ Comprobar que el protocolo cumple los requerimientos de los principios de las

BPL.
▪ Comprobar que el protocolo es completo y claro.
▪ Poder identificar, si procede, las fases críticas del estudio y, de esta manera,
planificar el programa de inspecciones al mismo.
▪ Anotar los datos correspondientes del protocolo en la lista de estudios
programados, si ésta es una de las responsabilidades asignadas al personal de
garantía de calidad.

Para facilitar la efectiva supervisión del estudio, cualquier modificación aprobada al

protocolo que se realice durante el estudio debe ser comunicada al personal de
garantía de calidad.

Las responsabilidades generales del personal de garantía de calidad que están

asociadas al protocolo son las siguientes:

- Mantener copia de todos los protocolos aprobados.

- Comprobar que cualquier modificación al protocolo ha sido aprobada por el
director del estudio y, si procede, el promotor, y está disponible inmediatamente
a todo el personal implicado.

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 - Supervisar los estudios a fin de asegurar a la dirección el cumplimiento de los
principios de las BPL, verificando que se sigue el protocolo y los PNT asociados.
Sería aconsejable que garantía de calidad participe en la redacción y/o revisión
de los PNT.
- Determinar que no hay desviaciones del protocolo y si existen, que están
reconocidas y justificadas por el director del estudio.
- Revisar el informe final comprobando que lo descrito en el mismo se ajusta a lo
realizado y a los datos obtenidos durante el estudio.
- Comprobar que el protocolo está disponible para todo el personal que participa
en el estudio.
- Informar a la dirección y al director del estudio de todas las incidencias
detectadas en las inspecciones. En estudios multicéntricos, también debe
informar al investigador o investigadores principales y a la dirección respectiva
de los centros.

El protocolo de estudio lo han de firmar garantía de calidad, el director del laboratorio,

el promotor y el director del estudio. El estudio empieza con la firma del protocolo por el
director del estudio y no está concluido hasta que no se ha firmado el informe final.

2.6 Responsabilidades del Director del estudio

El responsable único de la globalidad del estudio es el Director de Estudio. Éste puede

delegar algunas de sus funciones, pero nunca las responsabilidades.

En el caso de que se produzca una sustitución de director de estudio durante el

desarrollo del mismo, esta circunstancia deberá estar adecuadamente justificada,
documentada y reflejada en la declaración del director del estudio del informe final.

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 A) Al inicio del estudio

El director del estudio deberá asegurarse que la dirección del laboratorio:

• Ha destinado recursos materiales y humanos adecuados para su realización.

• Ha establecido procedimientos para asegurar que el personal involucrado en el
desarrollo del estudio está debidamente entrenado para realizar las tareas
encomendadas.
• Ha establecido sistemas documentados que muestran que el equipo o equipos
que serán usados durante el desarrollo del estudio han sido debidamente
calibrados y contarán con el mantenimiento oportuno.
• Ha establecido procedimientos que aseguren que los sistemas informatizados
son los adecuados para el propósito previsto y están validados, se utilizan y
mantienen de conformidad con los principios de BPL.

El director del estudio también asegurará que:

✓ Antes de la fecha de comienzo experimental del estudio, el protocolo está

disponible a todo el personal y se entrega copia a la garantía de calidad.
✓ Existen PNT y/o documentación de métodos adecuados para la realización del
estudio.
✓ Han sido tomadas las medidas adecuadas para asegurar el correcto suministro
de los sistemas experimentales y materiales a fin de cumplir las especificaciones
del protocolo.

Es recomendable que antes de comenzar un estudio, el director del mismo tenga una
reunión con los responsables técnicos y el personal que participa en el estudio. Dicha
reunión tiene como fin el asegurar que todos son conscientes de los objetivos del estudio
y de los plazos en que los trabajos necesitan ser realizados.

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 B) Durante el desarrollo del estudio

El director del estudio tiene la responsabilidad de la dirección global del estudio y

debería asegurar que se siguen los procedimientos establecidos en el protocolo y que
éste y sus modificaciones, así como los PNT, están disponibles para el personal que
participa en el estudio y que se documentan completamente todos los datos generados
durante el mismo.

El director del estudio podrá delegar responsabilidades técnicas específicas en personal

competente y dicha delegación ha de estar aprobada y documentada. La implicación del
director del estudio, durante el desarrollo del mismo, deberá incluir la revisión de los
procedimientos aplicados y de los datos, incluyendo los generados por ordenador para
asegurar que se siguen los procedimientos especificados en el protocolo. Podrá también
participar en la propia realización del estudio.

Todas las decisiones que puedan afectar a la integridad del estudio, deben ser
aprobadas en último término por el director del estudio. Éste se mantendrá al corriente
del avance del mismo mediante el mantenimiento de una comunicación eficaz con todo
el personal científico, técnico y administrativo involucrado en el estudio y en estudios
multicéntricos con el/los investigador/es principal/es.

El director del estudio deberá asegurar que todos los datos generados han sido
obtenidos de acuerdo con los principios de buenas prácticas de laboratorio y que los
sistemas informáticos son apropiados y están validados para los objetivos propuestos.

El laboratorio debe conservar en el archivo la declaración documentada de creación de

la copia informática del informe final firmada por el director de estudio, la dirección del
laboratorio o la persona responsable del archivo, en la que se especifique el código de

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estudio y la fecha de creación. El fichero debe estar protegido contra escritura, y la
simple apertura sin cambios del fichero no debe alterar su fecha de creación.

En los estudios multicéntricos debe existir una clara comunicación y relación entre el
director del estudio y los investigadores principales.

C) En la elaboración del informe final

El informe final de un estudio debe ser un documento de carácter científico, que incluya,
sin limitarse a ella, toda la información referente a identificación del estudio, de los
productos de ensayo y de referencia, información referente al promotor y laboratorio,
centro de ensayo, director del estudio, investigador principal, científicos participantes,
fechas de inicio y finalización, declaración de garantía de calidad, descripción de los
materiales y métodos de ensayo, referencia a las guías empleadas, así como los
resultados y lugar donde se archivarán el protocolo, las muestras de productos de
ensayo y de referencia, los especímenes, los datos primarios y el informe final.

El director del estudio es responsable de la incorporación de toda la información

relevante que asegure que el informe final refleja completa y fielmente los datos
primarios generados durante el estudio.

El director del estudio se asegurará de que el informe final contiene la declaración de

garantía de calidad y de que cualquier desviación relevante al protocolo está incluida en
dicho informe. Para ello, garantía de calidad debe disponer de una copia del informe
final y de todos los datos primarios para realizar la auditoría de dicho informe, emitiendo
y firmando la declaración tal y como se determina en los principios de BPL.

Una vez que el informe haya sido auditado por garantía de calidad y el director del
estudio tiene la seguridad de que es una reproducción completa, verdadera y precisa

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del estudio, éste deberá firmar y fechar el informe final indicando en qué medida el
estudio se ha llevado a cabo en conformidad con los principios de BPL, indicando a su
vez su aceptación de la responsabilidad de la validez de los datos. Los informes de los
investigadores principales o de los científicos participantes en el estudio deberán ir
firmados y fechados por ellos mismos.

Cualquier corrección o adición al informe final debe hacerse en forma de modificación.

Estas modificaciones deberán especificar claramente la razón de las correcciones y
adiciones y serán fechadas y firmadas por el director del estudio. El cambio de formato
del informe final para cumplir con los requisitos de presentación de un registro nacional
o de una autoridad reguladora no constituirá una corrección, adición o modificación al
informe final.

Todas las modificaciones deben ser sometidas a auditoría por garantía de calidad de la
misma manera que el informe final, y deberán ser archivadas junto al mismo.

El informe final deberá indicar el lugar donde se van a almacenar las muestras de
productos de ensayo y de referencia, los especímenes, los datos primarios, el protocolo
del estudio, y el propio informe final.

Una vez finalizado el estudio, el director del mismo es responsable de asegurar que el
protocolo, el informe final, los datos primarios y el material de soporte se archive según
el PNT establecido, pasando la responsabilidad sobre los mismos a la dirección del
laboratorio.

2.7 Subcontratación

El director del estudio y el personal de garantía de calidad deben conocer el grado de

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conformidad con BPL de todo laboratorio externo al que se subcontraten partes de un
estudio. El director del estudio debe indicar en el informe final si un laboratorio
subcontratado no cumple con las BPL.

2.8 Modificaciones y desviaciones al protocolo

A) Modificaciones al Protocolo

Se deberá redactar una modificación al protocolo para documentar cualquier cambio

planeado (intencionado) en el diseño del estudio, antes de que suceda, una vez
iniciado el estudio. Dicho cambio puede ser resultado de acontecimientos inesperados
durante el estudio que requieran acciones significativas. Se debe garantizar siempre la
trazabilidad.

Las modificaciones deberán indicar la razón del cambio, y secuencialmente deberán ser
numeradas, fechadas, firmadas, aprobadas y distribuidas por el director del estudio a
todos los receptores que procedan.

El laboratorio deberá disponer del protocolo original completo y de sus modificaciones

debidamente firmadas (manual o electrónicamente) por el promotor, la dirección del
laboratorio y por el director de estudio. Las modificaciones pueden realizarse de las
siguientes maneras:

I. Adición de página(s) al final del documento.

II. Sustitución o adición de página(s) en su posición dentro del documento.
III. Nueva edición total del documento.

Este último apartado deberá ser todo auditado por garantía de calidad.

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 B) Desviaciones del Protocolo
Se produce una desviación (cambio no intencionado) cuando se realiza alguna
actividad relacionada con el estudio sin ajustarse totalmente a las previsiones
establecidas en el protocolo o PNT que sean de aplicación, o cuando sucede un hecho
inesperado no previsto en el protocolo después de la fecha de iniciación del estudio.
Por ej., cambio en la fecha prevista de finalización del estudio.

Las desviaciones al protocolo deberán ser descritas, justificadas, reconocidas y

fechadas en su momento por el director del estudio y/o el investigador principal y
mantenerse en todo momento junto a los datos primarios del estudio. Tales anotaciones
pueden ser recogidas por otro personal implicado en el estudio, pero deben ser
descritas, justificadas y fechadas con la mayor brevedad por el director de estudio y/o
investigador/es principal/es, y guardadas con los datos primarios del estudio. El director
del estudio deberá considerar si consulta, o no, con otros científicos para determinar el
impacto sobre el estudio de toda esta información, y deberá comentar las desviaciones
relevantes en el informe final.

Las desviaciones que supongan variaciones que permanezcan durante el desarrollo

futuro del estudio, después de la fecha de la desviación podrán ser consideradas como
modificaciones. Así, por ejemplo, variaciones de personal, aparatos o equipos
incorporados en un momento del estudio, pueden entrar en esta categoría.

La descripción de estas desviaciones y, en su caso, las acciones realizadas en su

momento, deben incluirse como antecedentes de la modificación al protocolo.

Tanto las modificaciones como las desviaciones las firma el director del estudio. Las
desviaciones deben evitarse. Las modificaciones son cambios intencionados y no tienen
por qué ser negativas, incluso pueden estar previstas en el protocolo. Una desviación

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puede dar lugar a una enmienda y a registros diferentes del estudio. Un protocolo bien
diseñado evita desviaciones y enmiendas innecesarias.

2.9 Información de los resultados del estudio

Una vez finalizado un estudio deberá elaborarse un informe final del mismo.

Cada investigador principal o científico participante en el estudio deberá firmar y fechar

el informe que realice. También deberá hacerlo el director del estudio a objeto de indicar
su aceptación de la responsabilidad de la validez de los datos. Deberá mencionarse la
medida en que el estudio cumple los principios de BLP y enumerar en qué aspectos
se han incumplido (por lo tanto, la responsabilidad de cumplimiento de BPL no es de la
UGC). Esta declaración posibilita la realización de estudios que cumplan parcialmente
las BPL (y a evaluar su impacto), pero por otra parte obliga al reconocimiento por escrito
de las desviaciones.

Toda corrección o adición a un informe final deberá hacerse en forma de

modificación. Las modificaciones deberán especificar claramente la razón de las
correcciones o adiciones y deberán ser firmadas y fechadas por el director del estudio.
El cambio de formato del informe final para cumplir con los requisitos de presentación
de un registro nacional o de una autoridad reguladora no constituirá una corrección,
adición o modificación al informe final.

Los informes parciales de los investigadores principales u otros científicos

participantes deberán ir firmados y fechados por ellos mismos. Los resultados de estos
informes serán incorporados al informe final por el director del estudio y podrán figurar
como apéndices del mencionado informe final.

Los estudios no concluyen hasta que el informe final no ha sido firmado por el Director

22
de Estudio. El informe puede ser redactado por alguien designado por el Director de
Estudio, pero es él quien mantiene la responsabilidad sobre el contenido del informe. El
informe debe ser un fiel reflejo de la marcha del estudio y, por tanto, debe incluir todo lo
realizado.

2.9.1 Contenido del informe final

Como criterio general debe existir un solo ejemplar original firmado del informe final,
archivado de manera que se garantice su integridad; sin embargo, el laboratorio puede
editar más de un informe original y/o realizar copias, si así se establece en sus
procedimientos normalizados de trabajo, y se identifican y numeran individualmente
cada original y copia.

La sustitución o nueva edición del documento implicará el archivo como dato primario
de los documentos sustituidos, incluyendo las páginas que se hayan retirado del
documento, y de aquellos en los que se basen las modificaciones.

El informe final deberá incluir, sin limitarse a ella, la siguiente información:

Título descriptivo;

1. Identificación del
Identificación del producto de ensayo mediante código o
estudio, del producto
denominación (IUPAC; número CAS, parámetros
de ensayo y del
biológicos, etc.);
producto de referencia

Nombre del producto de referencia que será utilizado;

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 Caracterización del producto de ensayo incluyendo
pureza, estabilidad y homogeneidad.

Nombre y dirección del promotor;

Nombre y dirección de todos los laboratorios y centros de

ensayo que participan;
2. Información
referente al promotor y Nombre y dirección del director del estudio;
al laboratorio
Nombre y dirección del investigador o investigadores
principales y la fase o fases del estudio delegadas, si
procede;

Nombre y dirección de los científicos que han aportado

informes al informe final.

3. Fechas Las fechas de inicio y finalización de la fase experimental.

Una declaración del programa de garantía de calidad en

la que se enumeren los tipos de inspecciones realizadas
y las fechas en que tuvieron lugar, especificando la fase
4. Declaración o fases examinadas, y las fechas en que se informaron
los resultados de la inspección a la dirección, al director
del estudio y, en su caso, al investigador principal. Esta
declaración también servirá para confirmar que el informe
final refleja fielmente los datos primarios.

24
 Descripción de los métodos y los materiales utilizados;
5. Descripción de los
materiales y los Referencia a las guías OCDE, otras guías o métodos de
métodos de ensayo ensayo.

Un resumen de los resultados;

Toda la información y los datos requeridos en el

protocolo;

6. Resultados
Una exposición de los resultados, incluyendo cálculos y
determinaciones de la significación estadística;

Una evaluación y discusión de los resultados y, si

procede, las conclusiones alcanzadas.

El lugar donde se conservará el protocolo, muestras de

7. Archivo
productos de ensayo y de referencia, especímenes, datos
primarios y el informe final.

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