Lesión Celular y Muerte

27/4/23, 00:18 Lesión Celular y Muerte - Lecturio
Lesión Celular y Muerte

La célula sufre una variedad de cambios en respuesta a una lesión, que pueden conducir o
no a la muerte celular. Los estímulos nocivos desencadenan el proceso de adaptación
celular, mediante el cual las células responden para resistir los cambios dañinos en su
entorno. Los mecanismos adaptativos saturados conducen a una lesión celular. Los
estímulos leves producen una lesión reversible. Si el estímulo es severo o persistente, la
lesión se vuelve irreversible. Los principales objetivos de la lesión celular son las
membranas celulares, las mitocondrias, la maquinaria de la síntesis proteica y el ADN.
Múltiples anomalías celulares resultantes del daño provocan la muerte celular. Los 2 tipos
principales de muerte celular son la necrosis y la apoptosis. La necrosis es una muerte
celular descontrolada caracterizada por cambios inflamatorios en una condición patológica.
La apoptosis es la muerte celular programada, un mecanismo con efectos fisiológicos y
patológicos.
Last updated: 31 de enero de 2023
CONTENTS
Descripción General
Etiología y Tipos de Lesión Celular
Lesión Celular por Daño Mitocondrial
Lesión Celular por Homeostasis Anormal del Calcio
Lesión Celular por Daño del ADN y la Membrana
Lesión Celular por Estrés del Retículo Endoplásmico
Lesión Celular por Estrés Oxidativo
Muerte Celular por Apoptosis
https://app.lecturio.com/#/article/3592 1/27
Muerte Celular por Necrosis

Otros Mecanismos Celulares
Referencias
Descripción General
Definiciones
Homeostasis:
Estado de equilibrio
La célula tiene una función óptima, satisfaciendo las demandas fisiológicas.
Adaptación celular: cambios reversibles en las estructuras o funciones celulares en
respuesta a cambios en el entorno celular
Lesión celular
Las células no pueden adaptarse, o la respuesta adaptativa máxima a estímulos
fisiológicos o patológicos es excedida.
Ocurre por estímulos dañinos, pérdida de nutrientes esenciales o mutaciones
Factores que afectan la lesión celular:
Naturaleza, duración y gravedad de la lesión
Tipo y adaptabilidad de la célula
Mecanismos de lesión simultáneos estimulados por el agente etiológico
Tipos de lesión celular:
Lesión reversible
Lesión irreversible (conduce a la muerte celular)
Mecanismos de lesión celular (pueden ocurrir al mismo tiempo):
Daño mitocondrial
Homeostasis anormal del calcio
Daño del ADN
Daño de la membrana
Estrés del retículo endoplásmico
Estrés oxidativo
Muerte celular
Estado en el que la célula deja de realizar funciones
Parte de la embriogénesis, del desarrollo de órganos y el mantenimiento de la
homeostasis, donde se eliminan las células dañadas e innecesarias
Efecto de lesión irreversible, cuando la célula no puede superar los daños
Vías:
Apoptosis
Necrosis
Respuesta celular al estrés y las lesiones

Imagen por Lecturio.
Etiología y Tipos de Lesión Celular

Estímulos nocivos
Agentes físicos:
Trauma mecánico
Cambios de temperatura y presión atmosférica
Radiación
Descarga eléctrica
Agentes químicos y medicamentos:
Productos químicos que causan alteraciones electrolíticas (e.g., glucosa)
Venenos (e.g., cianuro, arsénico)
Contaminantes ambientales
Riesgos industriales (e.g., asbesto)
Medicamentos (efectos tóxicos)
Deprivación de oxígeno:
Isquemia
Descompensación cardiorrespiratoria
↓ Capacidad de transporte de oxígeno de la sangre (anemia)
Infecciones: virus, bacterias, parásitos, otros agentes biológicos
Reacciones inmunológicas:
Reacciones inmunes a agentes externos
Enfermedades autoinmunes
Anormalidades genéticas:
Malformaciones congénitas
Proteína de función deficiente por defectos enzimáticos
Proteínas mal plegadas
Deficiencias y excesos nutricionales:
Deficiencias nutricionales (deficiencia de vitaminas)
Exceso nutricional (obesidad, aumento de lípidos)
Tipos de lesión celular
Lesión celular reversible:

Efecto de daño leve o transitorio
La eliminación de los estímulos patológicos o la restauración del suministro crítico
lleva a que las células regresen a la estabilidad.
Características:
Inflamación celular debido a la entrada de agua (manifestación más
temprana de la lesión celular)
Cambio hidrópico o degeneración vacuolar: pequeñas vacuolas claras
dentro del citoplasma (del retículo endoplásmico distendido)
Alteraciones de la membrana plasmática (ampollas, embotamiento, pérdida
de microvellosidades)
Inflamación mitocondrial y aparición de densidades amorfas
↑ Figuras de mielina en el citosol (fosfolípidos de membranas dañadas)
Cambios en el núcleo (los elementos granulares y fibrilares se disgregan)
Cambio graso por acumulación de vacuolas lipídicas (en órganos
involucrados en el metabolismo lipídico)
Lesión irreversible:
"Punto de no retorno": la célula no se puede restaurar → muerte celular
El estímulo dañino es severo y/o persistente.
Características:
Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (pérdida de fosforilación
oxidativa y producción de adenosín trifosfato (ATP))
Daño significativo a la función de la membrana
Lesión Celular por Daño Mitocondrial

Mitocondria
Sitio principal de síntesis de adenosín trifosfato o ATP
ATP:
Energía requerida en procesos sintéticos y degradantes
Fuentes:
Por fosforilación oxidativa del difosfato de adenosina
De la vía glucolítica (anaeróbica)
Sujeta a los estímulos más dañinos
Consecuencias del daño mitocondrial
Depleción de adenosín trifosfato (ATP): se forma el poro de transición de

permeabilidad mitocondrial → pérdida de potencial de membrana y fosforilación
oxidativa → ATP reducido
La depleción de ATP conduce a:
Inflamación celular: la bomba de sodio (Na⁺, K⁺-ATPasa) de la membrana
plasmática falla → el sodio ingresa a la célula → acumulación de agua
Actividad enzimática citosólica reducida: ↑ glucogenólisis y glucólisis para
compensar la pérdida de ATP → glucógeno disminuido → ↑ ácido láctico y
fosfatos inorgánicos → ↓ pH intracelular → enzimas deterioradas
Síntesis de proteínas reducida: desprendimiento de ribosomas
Fosforilación oxidativa alterada: se crean especies reactivas del oxígeno (radicales
libres), causando daño a lípidos/proteínas/ácidos nucleicos.
Apoptosis/muerte celular: la fuga de proteínas apoptóticas (e.g., citocromo c) da como
resultado daños en los orgánulos
El daño mitocondrial por estímulos dañinos (e.g., radiación, toxinas) conduce a:

Abajo a la izquierda: las proteínas proapoptóticas se escapan de las mitocondrias y provocan la
apoptosis.
Arriba a la derecha: la fosforilación oxidativa incompleta produce especies reactivas del oxígeno. Se
dañan membranas, proteínas y ADN.
Abajo a la derecha: la disminución de ATP produce inflamación celular, reducción de la actividad
enzimática y síntesis de proteínas.
Todos los procesos conducen a una lesión celular grave, luego se produce la necrosis.
Lesión Celular por Homeostasis Anormal del

Calcio
Homeostasis del calcio
Calcio intracelular (Ca²⁺): normalmente bajo (secuestrado en la mitocondria y el retículo
endoplásmico)
Estímulos dañinos comunes:
Privación de oxígeno/isquemia
Toxinas
Consecuencias de la alteración de la homeostasis del calcio

Liberación de Ca²⁺ de las reservas intracelulares y ↑ ingreso de Ca²⁺ a través de la
membrana plasmática
↑ Calcio → apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial →
disminución de ATP
El aumento de Ca²⁺ activa las enzimas que producen lesión celular:
Fosfolipasas → daño de la membrana
Proteasas → degradación de proteínas de membrana y del citoesqueleto
Endonucleasas → fragmentación de ADN y cromatina
ATPasas → depleción del ATP
Efectos de la homeostasis del calcio alterada

Los estímulos nocivos provocan la liberación de calcio de la mitocondria y el retículo endoplásmico.
Lesión Celular por Daño del ADN y la

Membrana
Daño del ADN
Radiación
Medicamentos quimioterápicos
Especies reactivas del oxígeno
Puede ser parte del envejecimiento
Consecuencias del ADN dañado
Activa la vía p53: detiene el ciclo celular en la fase G1, activando los mecanismos de
reparación
La apoptosis ocurre:
Si las reparaciones no pueden corregir el daño
Para proteger el tejido involucrado (la célula muere en lugar de persistir con un
ADN anormal, el cual tiene potencial de transformación maligna)
El daño del ADN activa la p53 que detiene las células en la fase G1 y desencadena los mecanismos de
reparación del ADN. Si el daño es irreparable, la p53 activa la apoptosis.
Daño de la membrana
Membrana normal: compuesta por lípidos, siendo los fosfolípidos la forma más
abundante
Infección bacteriana (toxinas)
Proteínas virales
Lisis mediada por complemento
Agentes físicos/químicos
Isquemia
Otros mecanismos se superponen y causan daño a la membrana:
Radicales libres de oxígeno → peroxidación lipídica → pérdida de fosfolípidos
Daño mitocondrial → ATP reducido → síntesis de fosfolípidos disminuida
Fosfolipasas dependientes de calcio → degradación de fosfolípidos → pérdida
de membrana
Proteasas dependientes de calcio → daño del filamento citoesquelético →
aumento del edema y ruptura celular
Consecuencias del daño de la membrana
↑ Permeabilidad de la membrana plasmática → afluencia de fluidos y iones + pérdida

del equilibrio osmótico celular
Lesión de las membranas lisosomales → las enzimas lisosomales alteran los orgánulos
citoplasmáticos
El daño de la membrana ocurre por lo siguiente:

Un estímulo dañino (arriba a la izquierda) conduce a la interrupción de las funciones de transporte. El
estímulo dañino también afecta las membranas lisosomales, liberando enzimas que dañan la célula.
Otros mecanismos: la homeostasis anormal del calcio (arriba a la derecha) libera enzimas que degradan
la membrana; la disfunción mitocondrial (abajo a la izquierda) reduce la producción de ATP necesaria
para la síntesis de membrana.
Las especies reactivas de oxígeno (abajo a la derecha) causan peroxidación lipídica, lo que conduce a
la pérdida de fosfolípidos de la membrana.
Lesión Celular por Estrés del Retículo

Endoplásmico
Retículo endoplásmico
Sitio de síntesis y plegamiento de proteínas, síntesis de lípidos y almacenamiento de

calcio libre
Chaperonas: controlan el plegamiento de proteínas
Proteínas mal plegadas: generalmente procesadas para proteólisis
Respuesta de proteína desplegada:
Vías de transducción de señales que detectan proteínas mal plegadas
↑ Chaperonas, ↓ traducción de proteínas y ↑ degradación de proteínas mal
plegadas
Estímulos nocivos:
Anomalías/mutaciones genéticas
Isquemia/hipoxia
Infecciones virales
Consecuencias del Estrés del Retículo Endoplásmico

Estrés del retículo endoplásmico: la demanda de plegamiento de proteínas excede la
capacidad de plegamiento de proteínas.
Se acumulan proteínas no reparadas → apoptosis
Enfermedades y sus proteínas mal plegadas asociadas:
Fibrosis quística: regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis
quística
Deficiencia de α1-antitripsina: α1-antitripsina
Enfermedad de Alzheimer: péptido Aβ
Hipercolesterolemia familiar: receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL,
por sus siglas en inglés)
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob: prion
Retículo endoplásmico
Las chaperonas controlan el plegamiento de proteínas en el retículo endoplásmico y las proteínas mal
plegadas normalmente se someten a proteólisis. Cuando aumentan las proteínas mal plegadas, se
produce la respuesta a proteínas desplegadas (aumentando las chaperonas, disminuyendo la síntesis
de proteínas y mejorando la degradación de las proteínas mal plegadas).
Estrés del retículo endoplásmico: si aumenta la demanda de plegamiento de proteínas (exceso de
proteínas mal plegadas), la capacidad de plegado de proteínas se satura, lo que conduce a la apoptosis
celular.
Lesión Celular por Estrés Oxidativo

Radicales libres
Especies moleculares con un solo electrón desapareado en la órbita exterior

Altamente reactivos: atacan moléculas adyacentes (proteínas, carbohidratos, ácidos
nucleicos)
Especies reactivas del oxígeno: un radical libre derivado del oxígeno
Principales radicales libres:
Anión superóxido (O2-)
Peróxido de hidrógeno (H₂O₂)
Radical hidroxilo (•OH): especie reactiva de oxígeno más reactiva
Peroxinitrito (ONOO⁻)
Estímulos nocivos:
Lesión por isquemia-reperfusión
Lesión química y por radiación
Envejecimiento
Fagocitosis de microbios
Estrés oxidativo
Acumulación de especies reactivas de oxígeno → estrés oxidativo:
Por una mayor producción de radicales libres
Por disminución de la eliminación de especies reactivas de oxígeno
Los siguientes generan radicales libres:
Reacciones de reducción-oxidación:
El O₂ se reduce con la transferencia de electrones a H₂ para formar
moléculas de agua.
Intermediarios parcialmente reducidos → radicales libres
Exposición a radiaciones ionizantes y rayos ultravioleta
Los neutrófilos polimorfonucleares producen radicales libres durante la respuesta
inflamatoria.
Metabolismo de sustancias químicas exógenas (e.g., tetracloruro de carbono)
Reacciones con metales de transición (e.g., hierro o cobre)
Reacción del óxido nítrico (con superóxido) en los macrófagos, produciendo
peroxinitrito (ONOO⁻), un radical libre
Consecuencias del estrés oxidativo

Daño de la membrana por peroxidación lipídica:
Las especies reactivas del oxígeno atacan los ácidos grasos insaturados de la
membrana.
Se producen hidroperóxidos lipídicos → ↓ función de las membranas
Daño o fragmentación del ADN
Modificación oxidativa de proteínas: ↑ entrecruzamiento de proteínas conduce a ↑
degradación y ↓ actividad
Antioxidantes
Defensa contra los radicales libres (eliminadores de especies reactivas de oxígeno)

Eliminan inmediatamente las especies reactivas de oxígeno producidas durante la
respiración mitocondrial y la generación de energía
Puede haber una cantidad baja de radicales libres, pero no pueden inducir daño.
Mecanismo no enzimático:
Vitaminas A, C, E
Glutatión
Ferritina
Transferrina
Ceruloplasmina
Mecanismo enzimático:
Glutatión peroxidasa: cataliza la descomposición de radicales hidroxilo
Superóxido dismutasa: convierte el superóxido en peróxido de hidrógeno (H₂O₂)
Catalasa: descompone H₂O₂
El estrés oxidativo causa lesión celular por peroxidación lipídica de membranas, modificación oxidativa
de proteínas y daño al ADN.
Muerte Celular por Apoptosis

Muerte celular programada (apoptosis)
Enzimas activadas degradan el ADN y proteínas en células que están destinadas a
morir
Características:
↓ Tamaño celular, citoplasma eosinofílico
Condensación de la cromatina (la cromatina se agrega periféricamente)
Ampollas citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
Fagocitosis de células apoptóticas por macrófagos
Apoptosis en diferentes condiciones

Condiciones fisiológicas:
Desarrollo fetal:
Las células mueren después de que se ha cumplido su propósito.
Eliminación de células supernumerarias durante el desarrollo
Involución de tejidos con abstinencia hormonal:
Desprendimiento de endometrio en el ciclo menstrual
Regresión de la mama lactante (suspensión de la lactancia)
Eliminación de linfocitos autorreactivos (pueden causar una enfermedad
autoinmune)
Eliminación de neutrófilos en una respuesta inflamatoria
Control de la proliferación celular, manteniendo un número constante de
poblaciones celulares (linfocitos inmaduros en la médula ósea)
Condiciones patológicas:
Daño del ADN: la apoptosis previene la supervivencia de células con mutaciones
en el ADN (efecto protector).
Eliminación de proteínas plegadas incorrectamente
Obstrucción ductal (e.g., riñón, glándula parótida): la atrofia se produce por
apoptosis.
Infecciones (particularmente enfermedades virales): los linfocitos T citotóxicos
inducen la apoptosis para eliminar las células infectadas.
Mecanismos de apoptosis
Caspasas:
Proteasas de ácido aspártico y cisteína
Existen en forma inactiva, por lo que requieren activación por escisión enzimática
Caspasas activas: un marcador de células que están experimentando apoptosis
Fases de la apoptosis:
Iniciación: activación de caspasas → cascada de otras caspasas
Vía intrínseca
Vía extrínseca
Ejecución: caspasas terminales → fragmentación celular
Vía intrínseca (iniciación):
Vía mitocondrial
En células viables, los factores de crecimiento y las señales de supervivencia reducen
la fuga mitocondrial del citocromo c al producir proteínas antiapoptóticas (miembros
principales):
BCL2
BCL-XL
MCL-1
En células dañadas, la pérdida de señales de supervivencia, daño del ADN,
plegamiento incorrecto de proteínas:
Permiten la fuga del citocromo c de las mitocondrias mediante la producción de
proteínas proapoptóticas (miembros principales):
BAX
BAK
Activan iniciadores de apoptosis (solo proteínas BH3): BAD, BIM, BID, Puma, Noxa
Eventos:
Aumento de la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial → liberación
de citocromo c en el citoplasma
El citocromo c inicia la apoptosis.
En el citoplasma, el citocromo c se une al factor activador de apoptosis-1 (APAF-1,
según sus siglas en inglés), formando una estructura, apoptosoma.
El apoptosoma conduce a la autoescisión y activación de la caspasa-9, la caspasa
iniciadora.
Caspasa-9 activada → cascada de caspasas de ejecución
Vía extrínseca (iniciación):

Vía iniciada por el receptor de muerte
Los receptores de muerte de la membrana plasmática inician esta vía.
Receptores de muerte:
Miembros de la familia del factor de necrosis tumoral (TNF, según sus siglas en
inglés) con un dominio de muerte citoplásmico (envía las señales apoptóticas)
Receptores de muerte más conocidos:
Receptor TNF tipo 1 (TNFR1, según sus siglas en inglés)
Fas (CD95)
Eventos:
FasL (ligando Fas en linfocitos T y linfocitos T citotóxicos) se une a Fas → se
envía una señal de apoptosis a la célula.
3 o más moléculas Fas se combinan para formar la proteína, dominio de muerte
asociado a Fas (FADD, según sus siglas en inglés).
FADD se une a la pro-caspasa-8.
Se activa la caspasa-8 (o caspasa-10) → estimula las caspasas de ejecución
Fase de ejecución:
Ambas vías convergen en la fase de ejecución.

Eventos:
Comienza con la activación secuencial de caspasas de ejecución.
Se escinde el inhibidor de desoxirribonucleasa (ADNasa) → ADNasa activa →
proteólisis y fragmentación nuclear
Las proteínas del citoesqueleto se descomponen.
Fragmentos celulares → se forman ampollas citoplasmáticas → se convierten en
cuerpos apoptóticos
Los cuerpos apoptóticos son devorados por los fagocitos.
Eferocitosis:
Fagocitosis de células apoptóticas
Aclaramiento rápido con producción reducida de citocinas proinflamatorias →
reacciones inflamatorias limitadas incluso con apoptosis sustancial
Vía apoptótica intrínseca y extrínseca

La vía intrínseca comienza con la liberación del citocromo c, que finalmente activa la caspasa 9. La vía
extrínseca comienza con la activación de Fas (receptor de muerte), que conduce a la activación de
caspasa 8/10. Estas caspasas pasan por la fase de ejecución, formando finalmente cuerpos apoptóticos
que sufren fagocitosis.
Correlacion clinica
Genes supresores de tumores:

Previenen la proliferación celular descontrolada y conducen a las células hacia la
apoptosis.
Inactivación → neoplasia maligna
Linfoma folicular:
Asociado con translocaciones cromosómicas que involucran el gen BCL2
Tiene sobreexpresión de BCL2
Aumento de los mecanismos antiapoptóticos → expansión de células malignas
Muerte Celular por Necrosis

Proceso de necrosis
Muerte celular incontrolada tras una lesión irreversible:
La membrana celular se rompe; las enzimas lisosomales entran y digieren la
célula.
El contenido celular se libera y circula hacia el espacio extracelular.
Los contenidos circulantes provocan una reacción inflamatoria y reclutan
leucocitos al sitio de necrosis.
Correlación clínica (las pruebas de lesión específica de tejidos representan el
contenido intracelular circulante):
Troponina: de las células de músculo cardíaco dañadas
Fosfatasa alcalina: del epitelio del conducto biliar
Transaminasas: de hepatocitos
Cambios celulares
Cambios citoplasmáticos:
Citoplasma eosinofílico: debido a proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas (que
se une al tinte de eosina)
Citoplasma vacuolado: las enzimas digieren los orgánulos, dejando una
apariencia "apolillada".
Figuras de mielina: precipitados grandes de fosfolípidos en espiral (de la
membrana dañada), que se fagocitan o degradan a ácidos grasos
Cambios nucleares (1 de 3 patrones):
Cariólisis: basofilia reducida debido a la pérdida de ADN (efecto de la ADNasa)
Picnosis: contracción nuclear y aumento de la basofilia (condensación de la
cromatina en una densa masa basófila)
Cariorrexis: fragmentación del núcleo
Tabla: Necrosis y apoptosis
Características de la Características de la
necrosis apoptosis
Tamaño celular Agrandada Reducida (encogida)

(edematizada)
Núcleo Picnosis, cariorrexis, Fragmentación en piezas

cariólisis del tamaño de un
nucleosoma
Membrana Dañada Estructura intacta pero

plasmática alterada (orientación de los
lípidos)
Contenidos Digestión enzimática; Intactos; liberados en

celulares fuga fuera de la célula cuerpos apoptóticos
Inflamación Frecuente No
adyacente
Papel fisiológico Patológico (resultado de Fisiológico: eliminación de

o patológico lesión celular células no deseadas.
irreversible) Patológico: lesión celular
por daño del ADN y de las
proteínas.
Patrones de necrosis
Necrosis coagulativa :
Los contornos de las células y la arquitectura de los tejidos se mantienen durante
varios días
La lesión también desnaturaliza las enzimas, por lo que se bloquea la proteólisis inicial.
Finalmente, las enzimas leucocitarias descomponen las células muertas.
A menudo en isquemia o lesión hipóxica
Infarto: área localizada de necrosis coagulativa
Se observa en infarto de miocardio y renal
Necrosis licuefactiva:
Necrosis colicuativa
El tejido es digerido y se disuelve en un líquido viscoso.
Se observa en infecciones bacterianas y fúngicas que estimulan los leucocitos y la
liberación de enzimas hidrolíticas
Pus: material necrótico amarillo y cremoso
Mecanismo de necrosis predeterminado, utilizado por células hipóxicas del sistema
nervioso central
Necrosis coagulativa y licuefactiva: no son mutuamente excluyentes
Los miocitos cardíacos dañados sufren necrosis coagulativa; a medida que los
leucocitos se establecen y se liberan enzimas, se produce una necrosis licuefactiva.
Necrosis caseosa:
Caseosa: "similar al queso"
Células fragmentadas y detritos celulares rodeados por un borde inflamatorio:
granuloma
Se observa en tuberculosis y algunas infecciones fúngicas
El ácido micólico de la pared celular micobacteriana induce la formación de
granulomas.
Necrosis grasa:
Cambio en el tejido adiposo debido a un traumatismo o liberación enzimática
Liberación de lipasas pancreáticas en el parénquima pancreático y el peritoneo →
destrucción de adipocitos
Los ácidos grasos liberados se combinan con el calcio, produciendo áreas de color
blanco tiza (saponificación de la grasa).
Se observa en pancreatitis aguda, necrosis adiposa de la mama
Necrosis fibrinoide:
Cambio microscópico
Depósito de complejos inmunes en las paredes de los vasos
Fibrinoide: fibrina combinada con inmunocomplejos depositados en las paredes de los
vasos (homogéneamente rosada en tinciones de hematoxilina y eosina)
Necrosis gangrenosa:
No es un patrón de necrosis; descripción clínica utilizada cuando una extremidad se
vuelve necrótica debido a isquemia
Indica necrosis coagulativa de múltiples capas de tejido (gangrena seca)
Con una infección bacteriana superpuesta, se produce necrosis por licuefacción
debido a enzimas de bacterias y leucocitos (gangrena húmeda).
Calcificación distrófica:
Células necróticas: eliminadas por digestión enzimática y fagocitosis
Las células necróticas reabsorbidas de manera inadecuada se convierten en un centro
de depósito de calcio y minerales.
Otros Mecanismos Celulares

Necroptosis
Necrosis programada
Muerte celular independiente de caspasas
Similar a la necrosis en morfología, con muerte celular de tipo apoptótico
Correlación clínica:
Fisiológico: lámina epifisaria de mamíferos
Patológico: esteatohepatitis, enfermedad de Parkinson
Piroptosis
Apoptosis acompañada de citocina IL-1 (interleucina-1: citocina inductora de fiebre)
La vía de la apoptosis libera mediadores inflamatorios.
Correlación clínica: muerte de células infectadas por microbios
Ferroptosis
Vía de muerte celular dependiente del hierro, caracterizada por peroxidación lipídica
Da como resultado la pérdida de la permeabilidad de la membrana (ruptura de la
membrana mitocondrial)
Ocurre con un exceso de hierro o especies reactivas de oxígeno, que las defensas
dependientes del glutatión no pueden manejar
Correlación clínica: cáncer, enfermedades neurodegenerativas y accidente
cerebrovascular
Autofagia
“Auto”: uno mismo; "fagia": comer → la célula come su propio contenido
Mecanismo de supervivencia, como en células atróficas en estados de privación
nutricional
Desencadena la muerte celular, si no puede afrontar el estrés
Mecanismo:
Nucleación y formación de un fagóforo, una membrana de aislamiento derivada
del retículo endoplásmico, mitocondrias o membrana plasmática
Los organelos son secuestrados por el fagóforo y se forma una vesícula, el
autofagosoma.
El autofagosoma maduro se fusiona con un lisosoma (autofagolisosoma), lo que
da como resultado la degradación de su contenido.
Correlación clínica:
Cáncer
Trastornos neurodegenerativos (e.g., enfermedad de Alzheimer)
Enfermedad infecciosa
Enfermedad inflamatoria intestinal
Diagrama esquemático de los pasos de la autofagia

1. Formación del fagóforo o membrana de aislamiento (etapa de nucleación y elongación de vesículas).
2. Expansión del fagóforo en un autofagosoma.
3. Fusión del autofagosoma con un lisosoma formando un autofagolisosoma.
4. El material secuestrado es degradado dentro del autofagoliosoma y reciclado.
Referencias
1. Adigun, R., Basit, H., Murray, J. (2020). Cell liquefactive necrosis. StatPearls.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430935/#!po=1.85185
2. Kemp W.L., Burns D.K., Brown T.G. (Eds.) (2008). Cellular pathology. Pathology: The Big Picture. McGraw-
Hill.
3. Lin, J., Walter, P., Benedict Yen, T. (2008). Endoplasmic reticulum stress in Disease Pathogenesis. Annual
Rev Patho 3, 399–425. https//:doi.org/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151434
4. Kumar V, Abbas A, Aster J, Robbins, S. Robbins, and Cotran (Eds.) (2020). Pathologic Basis of Disease
(10th ed.). Elsevier, Inc.

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Last updated: 31 de enero de 2023

Muerte Celular por Necrosis

Respuesta celular al estrés y las lesiones

Etiología y Tipos de Lesión Celular

Tipos de lesión celular

Lesión celular reversible:

Lesión Celular por Daño Mitocondrial

Consecuencias del daño mitocondrial

Depleción de adenosín trifosfato (ATP): se forma el poro de transición de

El daño mitocondrial por estímulos dañinos (e.g., radiación, toxinas) conduce a:

Lesión Celular por Homeostasis Anormal del

Consecuencias de la alteración de la homeostasis del calcio

Efectos de la homeostasis del calcio alterada

Lesión Celular por Daño del ADN y la

Consecuencias del ADN dañado

Consecuencias del daño de la membrana

↑ Permeabilidad de la membrana plasmática → afluencia de fluidos y iones + pérdida

El daño de la membrana ocurre por lo siguiente:

Lesión Celular por Estrés del Retículo

Sitio de síntesis y plegamiento de proteínas, síntesis de lípidos y almacenamiento de

Consecuencias del Estrés del Retículo Endoplásmico

Lesión Celular por Estrés Oxidativo

Especies moleculares con un solo electrón desapareado en la órbita exterior

Consecuencias del estrés oxidativo

Defensa contra los radicales libres (eliminadores de especies reactivas de oxígeno)

Muerte Celular por Apoptosis

Apoptosis en diferentes condiciones

Vía intrínseca (iniciación):

Vía extrínseca (iniciación):

Ambas vías convergen en la fase de ejecución.

Vía apoptótica intrínseca y extrínseca

Genes supresores de tumores:

Muerte Celular por Necrosis

Tabla: Necrosis y apoptosis

Tamaño celular Agrandada Reducida (encogida)

Núcleo Picnosis, cariorrexis, Fragmentación en piezas

Membrana Dañada Estructura intacta pero

Contenidos Digestión enzimática; Intactos; liberados en

Papel fisiológico Patológico (resultado de Fisiológico: eliminación de

Otros Mecanismos Celulares

Diagrama esquemático de los pasos de la autofagia

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