MARCADORES TUMORALES

HISTOLÓGICOS Y BIQUÍMICOS
EN EL CARCINOMA RENAL

AUTOR: JAVIER ROS ZARAGOZA

ÍNDICE
1- INTRODUCCIÓN

2- OBJETIVOS
3- METODOLOGÍA
4- MARCO TEÓRICO

5- MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

6- CONCLUSIONES

7- BIBLIOGRAFÍA
RESUMEN
RESUMEN

El cáncer renal está entre los diez cánceres con mayor incidencia en España, y una de las primeras
causas de muerte en hombres y mujeres de 60 a 75 años de nuestro país. Es un tumor altamente
agresivo y está considerado como el más letal de los tumores urológicos, con una mortalidad mayor
del 40%. A pesar de los avances de las últimas décadas, aún existe un amplio margen de mejora en el
diagnóstico, pronóstico y monitorización de la enfermedad, tanto en la ausencia de síntomas en etapas
tempranas de la enfermedad, su alto potencial metastásico, su resistencia a la terapia convencional y
la falta de biomarcadores con utilidad clínica. Estos hechos destacan la necesidad de contar con
marcadores diagnósticos y pronósticos que permitan conocer cuál será la evolución del paciente. En
este trabajo se realizó una revisión bibliográfica sobre los marcadores tumorales (CAIX, Vimentina,
CD10,…) que podrían, en un futuro cercano, constituir una herramienta para incrementar las tasas de
curación de esta enfermedad, basándose en función de sus características clínicas-patológicas y
pronóstico, durante la enfermedad.

PALABRAS CLAVE: Carcinoma renal / Anhidrasa Carbónica (CAIX) / Biomarcador histológico /

Vimentina / Marcador Sérico / Estadio / CD10 / Histologia del CCR / Tipos de Carcinomas / Grado de
Furhman
ABSTRACT
ABSTRACT

Renal cancer is among the ten cancers with the highest incidence in Spain, and one of the leading
causes of death in men and women between 60 and 75 years of age in our country. It is a highly
aggressive tumor and is considered the most lethal of urological tumors, with a mortality rate of over
40%. Despite the advances of the last decades, there is still a wide margin for improvement in the
diagnosis, prognosis and monitoring of the disease, both in the absence of symptoms in early stages of
the disease, its high metastatic potential, its resistance to conventional therapy and the lack of
biomarkers with clinical utility. These facts highlight the need for diagnostic and prognostic markers
that allow us to know what the patient's evolution will be. In this work a bibliographic review of tumor
markers (CAIX, Vimentin, CD10,...) that could, in the near future, constitute a tool to increase the cure
rates of this disease, based on its clinical-pathological and prognostic characteristics, during the
disease, was carried out.

KEY WORDS: Renal carcinoma / Carbonic Anhydrase (CAIX) / Histological biomarker / Vimentin /
Serum marker / Stage / CD10 / RCC Histology / Types of Carcinomas / Furhman Grade
1. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN

El cáncer renal constituye como una las neoplasias malignas del adulto, altamente
agresivo y está considerado como el más letal de los tumores urológicos. Gracias
través de la inmunohistoquímica, biología molecular y la genética de estos tumores,
ha permitido que podamos diferenciar subtipos histológicos tumorales con
pronóstico claramente más favorable y se inicie el desarrollo de líneas de
investigación.

En este proyecto se realiza un estudio de los diferentes tipos marcadores tumorales

serológicos e histológicos de tipo renal, tanto cómo funciona los marcadores
tumorales, cuando se utiliza o en diferentes escenarios posibles.
2. OBJETIVOS
OBJETIVOS

1. OBJETIVO GENERAL

Estudiar diferentes marcadores tumorales empleados actualmente en los tipos de cáncer

tipo renal, tanto en el diagnóstico en el laboratorio como estadificar o clasificar el cáncer
y calcular el pronóstico a través de las diferentes técnicas de diagnóstico.

2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Conocer la epidemiologia y etiología asociado a la aparición de cáncer renal.

Determinar los diferentes marcadores tumorales de tipo renal.

Exponer diferentes técnicas de diagnóstico para el cáncer renal

3. METODOLOGIA
METODOLOGÍA DE BASE DE DATOS
BÚSQUEDA
REVISIÓN PARA DESCARTAR
AQUELLOS ARTÍCULOS SIN
1. Carcinoma renal
Dialnet / (nº=11) RELEVANCIA
2. Anhidrasa Carbónica (CAIX)
ResearchGate / (nº=9)
3. Biomarcador histológico
ALTO GRADO DE EVIDENCIA
4. Vimentina IDUS / (nº=3)

5. Marcador Sérico SemanticScholar / (nº=15)

6. Estadio TOTAL DE ARTÍCULOS
7. CD10 INCLUIDOS EN LA
TOTAL BASE DE DATOS REVISIÓN

8. Histologia del CCR

9. Tipos de Carcinomas
(Nº=22)
(N=38)
10. Grado de Furhman

4. MARCO TEÓRICO
SISTEMA URINARIO / RIÑONES

Los riñones son los órganos principales del aparato urinario

humano. Se encargan de la excreción de sustancias de desecho a
través de la orina y cuentan con otras funciones muy importantes,
entre ellas la regulación del equilibrio del medio interno del
organismo (homeostasis), controlando el volumen de los líquidos
extracelulares, la osmolaridad del plasma sanguíneo, el balance
de electrolitos y el pH del medio interno.

Además, el riñón fabrica hormonas como la eritropoyetina que

regula la producción de glóbulos rojos de la sangre y la renina que
regula la presión arterial. Están situados en el abdomen a ambos
lados de la región dorsolumbar de la columna vertebral.
IMAGEN 4.1.0. SISTEMA URINARIO
4.1 MORFOLOGÍA INTERNA: SENO, PARÉNQUIMA RENAL
(CORTEZA Y MÉDULA).
MORFOLOGÍA INTERNA
1. frontal del riñón observamos dos elementos bien diferenciados, encontramos:
En un corte

El Seno renal es la cavidad del riñón que se forma a continuación del hilio renal, contiene
las arterias y venas renales segmentarias e interlobulares, los ramos nerviosos principales
del plexo renal y las vías urinarias intrarrenales: los cálices renales menores y mayores y
la pelvis renal, todos ellos rodeados de tejido graso que contribuye a inmovilizar dichas
estructuras.
El Parénquima renal es la parte del riñón que asegura sus funciones, está constituido por
las nefronas, cada una con una porción en la corteza y otra en la médula renal.
La Corteza renal es la zona del parénquima situada inmediatamente por debajo de la
cápsula fibrosa, se prolonga entre las pirámides formando las columnas de Bertin.
La Médula renal es de color marrón y textura estriada, consta de 8 a 18 estructuras
cónicas, las llamadas pirámides renales o de Malpighi, cuyos vértices, dirigidos hacia el
seno renal, se denominan papilas.
4.1 MORFOLOGÍA INTERNA: SENO, PARÉNQUIMA RENAL
(CORTEZA Y MÉDULA).
IMAGEN 4.1.1. MORFOLOGÍA
INTERNA DEL RIÑÓN (1)
4.1 MORFOLOGÍA INTERNA: SENO, PARÉNQUIMA RENAL
(CORTEZA Y MÉDULA).
MORFOLOGÍA INTERNA DEL
RIÑÓN

El glomérulo se encuentra entre las arteriolas

aferentes y eferentes. Las arteriolas eferentes
forman una red de capilares alrededor de
cada unidad nefronal, con la excepción de la
yuxtaposición del túbulo distal junto a la
irrigación aferente del glomérulo.

Los túbulos aferentes y eferentes, inervados

por los nervios simpáticos, responden a la
estimulación vegetativa y a mediadores
hormonales.

IMAGEN 4.1.2. HISTOLOGÍA DEL

RIÑÓN
4.2 CARCINOMA RENAL

EPIDEMIOLOGÍA

“El Cáncer de Riñón está entre los diez cánceres

más comunes tanto en hombres como en ETIOLOGÍA
mujeres. En general, el riesgo de cáncer de riñón
durante la vida en los hombres es
aproximadamente de 1 en 46 (2.02%). Este riesgo Actualmente en España y Europa, la mortalidad
en las mujeres es aproximadamente de 1 en 80 por carcinoma renal ha comenzado a disminuir,
(1.03%)”. debido a la detección de un mayor número de
tumores en estadios iniciales.
Es un tumor altamente agresivo y considerado
como el más mortal de los tumores urológicos, La mayoría de las personas con cáncer de riñón
con una mortalidad mayor del 42%. El cáncer son de edad avanzada. La edad promedio de las
renal en España, se produce un alto valor de personas cuando se les diagnostica este cáncer es
incidencia en las zonas del Norte (Cantabria, de 64 años, aunque la mayoría son
Navarra, ...) como en la zona del Sud-Oeste diagnosticadas entre 60 y 75 años.
(Extremadura).
4.2 CARCINOMA RENAL

ESTADIO TIPOS DE ESTADIO

La estadificación es una manera de describir dónde se basa en la
T2: El tumor está limitado al riñón y
extensión loco-regional o sistémica del tumor y si está afectando
mide más de 7 cm en su área más
otras partes del cuerpo, que se relaciona con la supervivencia de
grande.
forma significativa. Una herramienta que los médicos utilizan para
describir el estadio es el sistema “TNM”.
T3: El tumor se ha diseminado a las
venas principales del riñón o al tejido
perirrenal, que es el tejido conectivo
TIPOS DE ESTADIO adiposo que rodea los riñones.

TUMOR (T): Se describe el tamaño y la ubicación del tumor T4: el tumor se ha diseminado a
zonas más allá de la fascia de
T0: (T más cero): No hay evidencia de tumor primario. Gerota y llega a la glándula
suprarrenal del mismo lado del
T1: El tumor está limitado al riñón y mide 7 cm o menos en su cuerpo en el que se encuentra el
área más grande. tumor.
4.2 CARCINOMA RENAL

IMAGEN4.2.2 /ESTADIO DEL CARCINOMA RENAL / (7)

4.2 CARCINOMA RENAL

ESTADIO ESTADIO

GANGLIO (N): En el sistema TNM de determinación METÁSTASIS (M): Describe si el cáncer se ha diseminado a
del estadio corresponde a los ganglios linfáticos. otras partes del cuerpo, lo que se denomina metástasis a
distancia.
NX: No es posible evaluar los ganglios
linfáticos regionales.
M0: La enfermedad no ha hecho metástasis.
N0: El cáncer no se ha diseminado a los
ganglios linfáticos regionales. M1: El cáncer se ha diseminado a otras partes del
cuerpo más allá de la zona de los riñones.
N1: El cáncer se ha diseminado a los ganglios
linfáticos regionales.
4.2 CARCINOMA RENAL

GRADO DE FURHMAN
El Grado Nuclear de Fuhrman se basa
en las características microscópicas
de las células tumorales, basándose
en el tamaño y la forma de la núcleo
así como la prominencia de la
nucléolos.

TABLA 4.2.1
CARACTERÍSTICAS DE LOS
NUCLEÓLOS EN FUNCIÓN DEL TIPO
DE GRADO DE FURHMAN
4.2 CARCINOMA RENAL

IMAGEN 4.2.4.
GRADO NUCLEAR DE FURHMAN.
Superior izquierda: grado 1; Superior
derecha: grado 2; Inferior izquierda:
grado 3; Inferior derecha: grado 4.
(9)
4.2 CARCINOMA RENAL

TIPOS DE CARCINOMAS RENALES

El carcinoma de células renales (CCR) es el

conjunto de neoplasias malignas que tienen su
origen en el epitelio de los túbulos renales, cada
carcinoma tiene una caracterización clínica e
histológica diferente.

Derivados de células del túbulo proximal (CCR

de células claras y CCR papilar)

Derivados de células de los túbulos colectores

(CCR cromófobo)

Derivados de células de los ductos colectores

de Bellini (CCR de conductos colectores y CCR
medular). (10)
4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS IMAGEN 4.2.5

Son lesiones usualmente solitarias y unilaterales,
ocupan la corteza, pero, al crecer terminan
remplazando, al menos parcialmente, la médula y
se extienden al tejido perirrenal. Al corte el tumor
tiene un aspecto muy variable; hay áreas
amarillas o cafés y zonas pálidas; con mucha
frecuencia hay cambios quísticos, necrosis y
hemorragia.

CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS. HALLAZGO

MACROSCÓPICO
4.2 CARCINOMA RENAL

IMAGEN 4.2.5

CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS..

HALLAZGO MICROSCÓPICO. (9)

Las células pueden contener en su citoplasma

glóbulos hialinos o hemosiderina. El grado nuclear
es más frecuentemente 2 o 3 de Fuhrman; se
encuentra grado 4 en 5-10% de casos y grado 1
en menos del 10%.
4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA CROMÓFOBO

El Carcinoma Cromófobo Renal tiene su origen en las células IMAGEN 4.2.6

intercalares de los túbulos colectores o en la zona cortical de
los túbulos colectores. Estos tumores presentan una coloración
homogénea marrón claro pardo, así́ como en ocasiones un
área fibrosa “cicatricial” central. (9)

Cuyas células presentan un gran tamaño (en comparación

con las células claras), redondas o poligonales, de
contornos bien definidos, cuyo citoplasma es finamente
reticular por las microvesículas que contiene.

Histoquímicamente se ha observado que se tiñe todo el

citoplasma junto con un halo perinuclear y, a la microscopía
electrónica, de numerosas microvesículas citoplasmáticas
con el hierro coloidal (Tinción de Hale).
4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA CROMÓFOBO

IMAGEN 4.2.6
HISTOLOGÍA DE CCR CROMÓFOBO.

Por ello es importante diferenciar al CCR

cromófobo del CCR de células claras con
citoplasma eosinófilo ya que, a igual grado y
estadio clínico, el pronóstico es mejor en el CCR
cromófobo que en el CCR de células claras.
4.2 CARCINOMA RENAL
CARCINOMA PAPILAR

Se trata de tumores en su mayoría hipovasculares. Al examen

microscópico la mayoría están constituidos por células
basófilas o eosinófilas, dispuestas configurando una
arquitectura papilar, tubular o túbulo-papilar.
Las alteraciones citogenéticas
Se han descrito dos variantes en función de las características
asociadas con el carcinoma renal
citológicas, inmunohistoquímicas y de expresión génica:
papilar son características e incluyen la
trisomía del cromosoma 7 y 17 y la
PAPILAR TIPO I: que es la variante más común. Constituida
pérdida del cromosoma Y.
por células basófilas con escaso citoplasma.

PAPILAR TIPO II: más agresiva. Constituida por células

eosinófilas con abundante citoplasma granular.
4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA PAPILAR /
IMAGEN 4.2.7

CARCINOMA PAPILAR DE CÉLULAS RENALES (10)

4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA DE CONDUCTOS COLECTORES

Es el tipo de CCR más agresivo, corresponde a menos del 1% de

las neoplasias epiteliales renales. Se cree que se originan de y
se diferencian hacia células de conductos colectores
medulares. Suelen ser sintomáticos al momento del
diagnóstico, probablemente en relación con su crecimiento más
rápido y su localización más cercana a la pelvis renal. Hay
metástasis en aproximadamente el 40% de casos al momento
del diagnóstico. (11)

Los carcinomas de conductos colectores suelen tener una

arquitectura papilar y tubular, con áreas sólidas y a veces
cribiformes,
4.2 CARCINOMA RENAL

CARCINOMA DE CONDUCTOS COLECTORES FIGURA 4.2.8.

CARCINOMA DE CONDUCTOS COLECTORES /
ARCHIVO PASIVO HOSPITAL GENERAL DE
ELCHE

Las células tienen citoplasma

eosinofílico pálido y a veces más claro;
en túbulos neoplásicos y microquístes
hay un aspecto en "tachuela"
("hobnail").

Los núcleos son irregulares y grandes,

grado 3 y 4, hay múltiples mitosis,
áreas de necrosis y hemorragia.
Podemos ver invasión vascular en la
periferia del tumor en muchos de los
casos.
4.3 FACTORES DE PREDISPOSICIÓN GENÉTICA Y C.R. HEREDITARIO

FACTORES GENÉTICOS
El 95% de los tumores son esporádicos y el otro
5% son hereditarios. Solamente se han IMAGEN 4.3.1. ENFERMEDAD VHL
encontrado algunos genes específicos que
aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de
riñón, y muchos están vinculados a síndromes
genéticos específicos;

Polimorfismos del receptor de la vitamina D

(VDR), como el TaqI y el ApaI

Gen CHECK2 y cyclin D1 (CCND1) (Ciclo celular

del riñón).

Gen de la glutatión-S-transferasa.

Enfermedad de Von Hippel-Lindau

4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

ANÁLISIS CLÍNICOS ESTUDIO POR IMAGEN

Los parámetros de laboratorio Los estudios por imágenes utilizan ondas sonoras, rayos X,
comúnmente solicitados para campos magnéticos o sustancias radiactivas para obtener
diagnóstico del carcinoma renal son: imágenes del interior del cuerpo, permitiendo tener ventajas a la
hora de;

Bioquímica básica.
Encontrar áreas sospechosas que podrían ser cancerosas.
Hemograma.
Ayudar a determinar si el tratamiento es eficaz.
Coagulación.
Detectar posibles signos de recidivas del cáncer.
Función renal.
4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

ECOGRAFÍA

Es la prueba de imagen más

habitualmente empleada como primera
aproximación diagnóstica del carcinoma
renal. Las principales ventajas de la
ecografía son el fácil acceso y bajo
coste de la técnica, así como el hecho de
obviar las radiaciones ionizantes y el uso
de contrastes intravenosos, permitiendo
distinguir masas quísticas de masas
sólidas.

IMAGEN 4.4.1 ECOGRAFIA RENAL

4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

BIOPSIA RENAL

La biopsia ha demostrado utilidad en diferentes fases del

desarrollo tumoral: puede ser utilizada como fuente de
diagnóstico en los casos en que el tejido tumoral es
escaso y otros métodos de diagnóstico y seguimiento
empleados en la actualidad.
También ha permitido hacer estadificación y seguimiento
de la enfermedad, detección de enfermedad mínima
residual después de procedimientos quirúrgicos en
diferentes tipos de cáncer y monitorización de la
respuesta terapéutica.
Establecer el diagnóstico histológico de
masas renales indeterminadas.
Seleccionar pacientes con pequeñas
masas renales y alto riesgo quirúrgico
para vigilancia.
Obtener diagnóstico histológico previo a
una terapia ablativa.
4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

BIOPSIA RENAL

IMAGEN 4.4.2
A. Aguja entrando en la
cavidad / B. Aguja abierta
intrarrenal tras el disparo de
la pistola / C. Aguja cerrada
en parénquima renal tras
seccionar cilindro renal / D:
Cilindro / (12)
4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO DEL C.C.R

ESTUDIO DE EXTENSIÓN
• Pruebas de laboratorio (hemograma, calcio, LDH)

SOSPECHA CLÍNICA • Citologías urinarias (descartar carcinoma de células

transicionales)
• TAC toraco-abdominal
MASA RENAL
• TAC craneal (sólo si se sospecha clínica de afectación
cerebral)
HALLAZGO
INCIDENTAL • Gammagrafía ósea (sólo si sospecha de afectación)
RADIOLÓGICO
• RMN (permite valorar la afectación del sistema colector,
de la vena renal o cava- extensión del trombo tumoral e
invasión de la pared venosa y la invasión de órganos
adyacentes)
4.4 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO

ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO DEL C.C.R

ENFERMEDAD LOCALIZADA ENFERMEDAD METASTÁSICA

CIRUGÍA DIAGNÓSTICO HISTOLOGICO
Biopsia del tumor primario o de una metástasis,
(Nefretomía radical/parcial +/-linfadenectomía previo a decisión terapéutica)
+/-suprarrenalectomía)

Radiofrecuencia / crioablación (en pacientes no

operables: ancianos o enfermos con importante
comorbilidad) Cirugía de citorreducción (si células claras y
tratamiento con inmunoterapia)

Tratamiento sistémico (fármacos contra dianas

moleculares, Inmunoterapia, Quimioterapia)
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

MARCADORES TUMORALES MARCADORES TUMORALES

Son una serie de moléculas o sustancias que se
encuentran en sangre, u otros tejidos, cuya
presencia puede encontrarse en concentraciones
apreciables en un gran número de situaciones
fisiológicas o patológicas tumorales.
Proteínas citoplasmáticas,
Enzimas
Hormonas
Antígenos oncofetales
Receptores y oncogene
Detección y cuantificación, aun cuando la carga
celular neoplásica sea baja.
Localización solo en tejido tumoral y liberados a
través de él, no en tejidos normales o
producidos por otras enfermedades.
Concentración en tejido/ u otros fluidos
corporales que contengan una relación directa
con la carga celular neoplásica.

Son apreciables en fluidos corporales

(marcadores tumorales humorales) o bien en
tejidos (marcadores tumorales tisulares).
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

CLASIFICACIÓN
MARCADORES TUMORALES CON ALTA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
Son aquellos marcadores que pueden detectarse en varias situaciones fisiológicas, pero en ausencia
de ellas o en incrementos importantes, son indicativas de que existe un tumor maligno.

MARCADORES TUMORALES DE ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD MEDIA

Son aquellos cuyos niveles varían sustancialmente en función del estadio del tumor

MARCADORES TUMORALES CON SENSIBILIDAD VARIABLE Y BAJA ESPECIFICIDAD

Son aquellos cuya sensibilidad varia, pero su especificidad apenas cambia ni en los estadios finales
de la enfermedad. La principal aplicación de este tipo de marcadores es el pronóstico de la
enfermedad y su evolución terapéutica.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

FUNDAMENTOS PARA TENER EN CUENTA DEL ESTUDIO

INMUNOHISTOQUÍMICO SOBRE LA BIOPSIA:
MARCADORES SEGÚN TIPO DE CÉLULA RENAL
El marcador de CCR, p53 se expresa en los túbulos proximales y en Carcinoma de
Células Renales claras y papilar. CD10, S100A, claudinas y cadherina específica del
riñón se expresan en la porción distal de la nefrona, y en el CCR cromófobo y
oncocitoma.

METÁSTASIS
FIGURA 5.1.1.
Es más beneficioso el uso de un marcador que se exprese en subtipos histológicos
de CCR que a menudo presenten metástasis, que un marcador de subtipos que
presenten metástasis infrecuentemente.

CANTIDAD DE BIOPSIA
Cuando se realiza una biopsia el tejido tumoral extraído puede ser escaso, por lo
que el hallazgo de tinción positiva puede ser útil mientras que si la tinción es
negativa tiene un valor limitado.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

ANHIDRASA CARBÓNICA IX (CAIX)

Es una zinc-metaloenzima que regula el equilibrio
ácido-base, donde se localiza en la parte baja de la ANHIDRASA CARBÓNICA IX (CAIX)
vía de la proteína tumoral supresora Von Hippel-
Lindau (VHL) y su expresión es regulada en parte por
la hipoxia a través del factor inducible por hipoxia 1-
alfa (HIF1alfa). Por ello la pérdida de función del VHL
conlleva un aumento de la expresión de la CAIX. (14)

La CAIX no se expresa normalmente en el tejido renal

fetal ni en el adulto, lo que sugiere que no tiene un
papel en la organogénesis sino más bien es producto
de la biología tumoral.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

ANHIDRASA CARBÓNICA IX (CAIX)

- Los resultados en varios estudios, una tinción disminuida de CAIX se puede

considerar como un indicador pronóstico independiente de peor
supervivencia en pacientes con enfermedad metastásica y en los pacientes
con CCR localizado con riesgo de progresión.

- La expresión de CAIX también se relaciona con una mejor respuesta a la

inmunoterapia con IL-2. Este hallazgo podría en parte explicar porqué los
pacientes con CCR de los subtipos cromófobo y papilar, los cuales muestran
una expresión reducida de CAIX, responden mejor a este tratamiento.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

P53 / ¨GUARDIÁN DEL GENOMA

Es un producto es una fosfoproteína nuclear,
formada por 393 aminoácidos (proteína p53), cuya
función es inducir una parada en la transición de la
fase G1 a S en el ciclo celular, en respuesta a la
presencia de daño en el ADN.
Esto permite la reparación de las alteraciones del
ADN, y en el caso de que no sea posible, conduce a
la célula a la vía de la apoptosis o muerte celular
programada.
Lo que causa un aumento de su vida media, y por
tanto su acumulación en la célula. Esto permite su
detección mediante técnicas de inmunohistoquímica.
Según algunos estudios varía en función del subtipo
celular y del grado nuclear siendo más
frecuentemente detectada en el CCR papilar en
comparación con los subtipos cromófobo y de
células claras y más frecuentemente en el CCR de
alto grado (grados 3 y 4).
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

P53 / ¨GUARDIÁN DEL GENOMA

IMAGEN 5.1.3

Activation of the p53

transcription factor begins with
stress signaling | (15)
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL
CD10
Es una peptidasa de superficie celular descrita
inicialmente en determinadas células linfoides y
mieloides. En biopsias de riñón fetal, el marcador
CD10 se expresa ampliamente en;
Podocitos de los glomérulos
Cápsula de Bowman
Células epiteliales de los túbulos proximales
Células de los conductos colectores de la
región medular.
Pero el CD10 se encuentra ausente en las
estructuras renales de la zona nefrogénica,
que se encuentran presentes en la superficie
capsular del riñón, así como en el plano
medio de las columnas corticales de Bertin y
la zona de contacto entre lóbulos
adyacentes.
Hay que recalcar que solamente se
expresaba en carcinomas renales de tipo
cromófobos, pero en caso de carcinomas de
células claras o papilares no hay ninguna
expresión por parte del marcador CD10. (16)
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

CD10 / IMAGEN 5.1.4

A: Inmunotinción de CD10 (sistema de detección de peroxidasa Envision, DAKO)

en riñón fetal (semana 23) | B: Caso de carcinoma de células renales
cromófobo CD10-positivo: las células neoplásicas mostraban una fuerte tinción
granular citoplasmática con una inmunoreactividad de superficie. (16)
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

B2 MICROGLOBULINA

Es una microproteína que es producida por casi todas las células del
organismo excepto los eritrocitos y las células trofoblásticas. La beta-2-M
atraviesa con rapidez la membrana glomerular y es reabsorbida y
degradada en el túbulo proximal.

En consecuencia, la disfunción tubular proximal produce una elevación de la

concentración urinaria, que constituye un criterio útil para diferenciar
tubulopatías proximales de enfermedades renales glomerulares. Permitiendo
que sea utilizado como marcador tumoral en caso del cáncer renal.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

VIMENTINA

La vimentina interactua en la retención de los

orgánulos en el citosol, tiene una naturaleza
flexible, lo que le permite responder al estrés
Debido a esto, la vimentina se usa a menudo como
mecánico. Al interactuar con otras proteínas
marcador de células derivadas de mesenquimales o
estructurales, como los microtúbulos, hace que la
células que experimentan un proceso epitelial a
célula sea rígida y resistente. adherida al núcleo,
mesenquimatoso. Su uso se ha implicado en muchos
retículo endoplásmico y mitocondrias, ya sea
aspectos del inicio y la progresión del cáncer, incluida
lateralmente o terminal.
el tumor génesis, la transición epitelial a
mesenquimatosa y la diseminación metastásica del
La función principal de la vimentina es mantener la
cáncer
integridad celular, estabilizar las interacciones del
citoesqueleto y proporcionar resistencia para evitar
el daño celular.
5. MARCADORES TUMORALES Y CÁNCER RENAL

VIMENTINA
Por ello es muy utilizado en la
determinación de carcinomas
renales sarcomatoides, debido
a que presentan metástasis en
conjunto. (18)

FIGURA 5.1.5. Carcinoma renal de tipo

Sarcomatoide con metástasis | Positivo
en Vimentina (18)
6. CONCLUSIONES
CONCLUSIONES

El cáncer renal está entre los diez cánceres con mayor incidencia en España, y una de las primeras
causas de muerte en hombres y mujeres de 60 a 75 años de nuestro país. Es un tumor altamente
agresivo y está considerado como el más letal de los tumores urológicos, con una mortalidad mayor del
40%.

A pesar de los avances de las últimas décadas, aún existe un amplio margen de mejora en el
diagnóstico, pronóstico y monitorización de la enfermedad, tanto en la ausencia de síntomas en etapas
tempranas de la enfermedad, su alto potencial metastásico, su resistencia a la terapia convencional y la
falta de biomarcadores con utilidad clínica. Estos hechos destacan la necesidad de contar con
marcadores diagnósticos y pronósticos que permitan conocer cuál será la evolución del paciente.

Con el desarrollo de nuevas técnicas terapéuticas no sustituye a la cirugía como la única terapia
curativa. Por ello, es indudable la necesidad de diagnosticar el CCR en estadios precoces y desarrollar
estrategias terapéuticas más eficaces, así como definir nuevos marcadores que mejoren y permitan
predecir la evolución y la respuesta a estos tratamientos.
6. CONCLUSIONES
1. La Anhidrasa carbónica IX (CAIX) tiende a tener mayor asociación en pacientes con carcinoma de células
claras, por ello es un marcador que se pueda relacionar con este tipo de carcinoma renal.

2. La Anhidrasa carbónica IX (CAIX) no se expresa correctamente con otros subtipos de carcinoma renal.

3. Los pacientes que expresan β2-microglobulina, tiene posibilidades de éxito al ser empleada para la
detección y seguimiento del carcinoma renal, debido a los óptimos resultados.

4. El gen p53, encontramos en mayor proporción en carcinomas papilares, que en otros subtipos de
carcinomas renales.

5. Tanto en biopsias en fetales como en adultos, el marcador CD10 solo se expresa en ciertas partes del
riñón: podocitos de los glomérulos, en la cápsula de Bowman, en las células epiteliales de los túbulos
proximales y en las células de los conductos colectores, que contenían carcinoma renal de tipo cromófobo.

6. Para la determinación de carcinomas sarcomatoides, se realiza a través de la utilización de la vimentina

como marcador tumoral renal de tipo histológico. Ya que es un óptimo marcador que indica presencia de C.R.
Sarcomatoide y metástasis.
CONCLUSIONES
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