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Artículo  de  revisión  
Interrelaciones  entre  ureagénesis  y  
gluconeogénesis  hepática  en  rumiantes  alimentados  con  
elevado  contenido  de  nitrógeno  

Relaciones  entre  la  ureagénesis  hepática  y  la  
gluconeogénesis  en  rumiantes  alimentados  
con  una  dieta  alta  en  nitrógeno
Mirela  Noro*  Fernando  Wittwer*

Abstracto

La  ureagénesis  y  la  gluconeogénesis  hepáticas  son  funciones  metabólicas  esenciales  en  los  rumiantes.  Estos  procesos  metabólicos  
son  más  intensos  en  los  rumiantes  que  en  otros  mamíferos,  especialmente  en  los  rumiantes  de  pastoreo  o  suplementados  con  nitrógeno  
porque  absorben  gran  cantidad  del  amoníaco  producido  en  el  rumen  y  solo  pequeñas  cantidades  de  la  glucosa  intestinal.  Las  dietas  
basadas  en  el  uso  de  forrajes  con  alto  contenido  de  proteína  bruta,  rápidamente  degradables  en  el  rumen,  o  la  suplementación  con  
nitrógeno  no  proteico,  incrementan  la  producción  ruminal  de  amoníaco.  El  exceso  de  amoníaco  es  absorbido  y  metabolizado  a  urea  por  
el  hígado.  La  producción  de  grandes  cantidades  de  amoníaco  en  el  rumen  y  su  posterior  absorción  puede  exceder  la  capacidad  del  
hígado  para  metabolizar  la  urea  provocando  una  sobrecarga  en  el  ciclo  de  la  urea,  exigiendo  una  gran  cantidad  de  α­cetoglutarato  y  
oxalacetato  para  producir  glutamato  y  aspartato.  Bajo  esta  condición  se  altera  la  capacidad  gluconeogénica  del  organismo  debido  a  que  
estos  metabolitos  también  son  requeridos  en  el  ciclo  de  Krebs  y  la  gluconeogénesis.  Se  revisan  las  relaciones  entre  la  ureagénesis  
hepática  y  la  gluconeogénesis  en  rumiantes  alimentados  con  un  alto  contenido  de  nitrógeno.

Palabras  clave:  UREAGÉNESIS,  GLUCONEOGÉNESIS,  NITRÓGENO  NO  PROTEICO,  RUMIANTES.

Resumen  

Los  rumiantes  alimentados  con  forrajes  de  elevado  contenido  de  proteína  rápidamente  degradable  en  el  rumen  o  suplementa  dos  con  
nitrógeno  no  proteínico,  absorben  cantidades  sustanciales  de  amonio  en  el  rumen  y  muy  poca  glucosa  en  el  intestino,  en  circunstancias  
que  requieren  mantener  una  adecuada  capacidad  ureagénica  y  gluconeogénesis  para  sostener  su  eficiencia  productiva.  En  esta  
condición  se  eleva  la  producción  de  amonio  ruminal,  el  cual  se  absorbe  y  posteriormente  se  metaboliza  por  el  hígado  en  urea.  Las  
elevadas  concentraciones  de  amonio  en  el  rumen  pueden  sobrepasar  la  capacidad  hepática  de  sintetizar  urea,  lo  que  provoca  una  
sobrecarga  en  el  ciclo  de  la  urea  y  demanda  una  excesiva  cantidad  de  α­cetoglutarato  y  oxalacetato  para  la  formación  de  glutamato  y  
aspartato,  metabolitos  que  también  son  requeridos  en  el  ciclo  de  Krebs  y  en  la  vía  gluconeogéni  ca,  alterando  con  ello  la  capacidad  
gluconeogénica  del  organismo.  El  trabajo  recopila  y  analiza  las  interrelaciones  entre  la  urea  génesis  y  gluconeogénesis  hepática  en  
rumiantes  en  condiciones  de  pastoreo  con  forrajes  de  elevado  contenido  de  proteínas.  

Palabras  clave:  UREAGÉNESIS,  GLUCONEOGÉNESIS,  NITRÓGENO  NO  PROTEÍNICO,  RUMIANTES.  

Recibido  el  28  de  febrero  de  2011  y  aceptado  el  20  de  octubre  de  2011.  
*Instituto  de  Ciencias  Clínicas  Veterinarias,  Universidad  Austral  de  Chile  (UACh),  Casilla  567.  
Responsable  de  correspondencia:  Mirela  Noro,  tel.fax:  5663  221457,  correo  electrónico:  mirelanoro@gmail.com  

Vet.  Méx.,  43  (2)  2012   143
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Introducción Introducción  

alimentados  con  dietas  con  un  alto   dietas  de  los  rumiantes  con  elevado  contenido  
contenido  de  proteína  cruda,  rápidamente   de  proteína  cruda  rápidamente  degradable  en  el  
Rumiante degradable  en  el  rumen,  aumentan  la  producción   Las   rumen  eleva  la  producción  de  amonio  ruminal,  el  
de  amoníaco  ruminal,  que  es  absorbido  y  luego   cual  se  absorbe  y  posteriormente  metabolizado  por  el  
metabolizado  a  urea  por  el  hígado.  La  ureagénesis  está   hígado  en  urea.  La  ureagénesis  está  conectada  al  ciclo  
ligada  al  ciclo  de  Krebs  ya  la  gluconeogénesis  hepática   de  Krebs  y  a  la  gluconeogénesis  hepática  por  medio  
de  myetabolitos  
a  través  de  metabolitos  como:  aspartato,  oxaloacetato,  cetoglutarato     glutamato. como  aspartato,  oxalacetato,  
Las  altas  concentraciones  de  amonio  en  el  rumen   cetoglutarato  y  glutamato.  Las  elevadas  concentraciones  
producen  una  sobrecarga  en  la  ureagénesis  debido  a   de  amonio  en  el  rumen  generan  una  sobrecarga  en  la  
la  excesiva  demanda  de  intermediarios  del  ciclo  de  la   ureagénesis  por  la  excesiva  demanda  de  intermediarios  
urea  que  provienen  de  precursores  compartidos  con   del  ciclo  de  la  urea,  los  cuales  provienen  de  precursores  
el  ciclo  de  Krebs  y  la  vía  gluconeogénica.  Por  lo  tanto,   que  son  compartidos  con  el  ciclo  de  Krebs  y  vía  gluconeogénica.  
el  aumento  en  la  producción  de  amonio  ruminal   Así,  el  aumento  en  la  producción  de  amonio  ruminal  
compromete  la  capacidad  ureagénica  del  hígado,   compromete  la  capacidad  hepática  ureagénica,  
interfiriendo  en  la  gluconeogénesis  hepática  y  el   interfiriendo  negativamente  sobre  la  gluconeogénesis  
balance  energético  del  animal. hepática  y  balance  energético  del  animal.  

Degradabilidad  de  proteínas  en  rumiantes Degradabilidad  proteínica  en  rumiantes  

El  nitrógeno  dietético  (N)  de  los  rumiantes  está  presente  en   El  nitrógeno  (N)  presente  en  los  alimentos  que  com  ponen  la  
el  alimento  en  forma  de  proteínas,  aminoácidos  y  compuestos   dieta  de  los  rumiantes  se  presenta  en  forma  de  proteínas,  
nitrogenados  no  proteicos  (NNP).  Entre  estos  destacan  la   aminoácidos  y  compuestos  nitrogenados  no  proteínicos  
urea,  las  sales  amónicas,  los  nitratos  y  los  ácidos  nucleicos   (NNP).  Entre  estos  últimos  destacan  la  urea,  sales  de  amonio,  
de  origen  vegetal  o  animal.1,2  En  el  rumen,  la  mayoría  de  las   nitratos  y  ácidos  nucleicos  de  origen  vegetal  o  animal.1,2  En  
proteínas  rápidamente  degradables  (PDR)  contenidas  en  los   el  rumen,  gran  parte  de  las  proteínas  rápidamente  degradables  
alimentos  son  transformadas  por  amonización  a  PNN,   (PRD)  presen  tes  en  los  alimentos  son  transformadas  por  
principalmente  a  amonio  (NH4  + ),  un  producto  del  proceso   amonifi  cación  a  NNP,  principalmente  amonio  (NH4  + ),  resul  
de  fermentación  bacteriana,  y  sirve  como  la  principal  fuente   tante  del  proceso  fermentativo  bacteriano,  sirviendo  como  
de  N  en  la  síntesis  de  proteínas  microbianas.3 principal  fuente  de  N  en  la  síntesis  de  proteína  microbiana.  El  
Cuando  existe  un  desequilibrio  entre  la  ingesta  energética   NH4  +  
y  la  PDR,  causado  por  un  aporte  energético  limitado  o  dietas   es  el  principal  producto  de  ori  
altas  en  PDR,  la  concentración  de  NH4  +  ruminal gen  nitrogenado  resultante  del  proceso  fermentativo  
aumenta  al  sobrepasar  la  capacidad  de  la  microbiota  ruminal   bacteriano  y  utilizado  como  la  principal  fuente  de  N  
para  utilizarlo;  su  acumulación  se  vuelve  alcalina  +  OH­  ↔   para  la  síntesis  de  proteína  microbiana.3  
el  pH  ruminal  (NH3 ,  [NH4  + NH3  +  H2  O]).4,5 Cuando  existe  un  desequilibrio  entre  la  ingesta  de  energía  
Por  otro  lado,  el  pH  ruminal  interfiere  en  la  absorción  del  NH3   y  PRD,  producto  de  un  aporte  limitado  en  energía  o  elevado  
producido  en  el  rumen;  cuanto  más  alcalino  es  el  pH  ruminal   de  PRD,  la  concentración  de  NH4  +  
(superior  a  7,5)  mayor  es  la  velocidad  de  absorción,  debido  a   ruminal  se  incrementa  ya  que  se  excede  la  capacidad  de  la  
la  mayor  conversión  de  NH4  +  en  NH3 ,  el  cual  es  liposoluble   microbiota  ruminal  para  utilizarlo;  su  acumu  lación  alcaliniza  
y  fácilmente  absorbido  por  la  pared  ruminal.1,6  Valores  de  pH   el  pH  ruminal  e  incrementa  la  for  mación  del  amoníaco  (NH3 ,  
inferiores  a  6,7,  como  observado  en  vacas  alimentadas  con   [NH4  +   +  OH­  ↔  NH3  +  H2  
dietas  con  un  contenido  moderado  a  alto  de  carbohidratos  no   O]).4,5  Por  otro  lado,  el  pH  ruminal  interfiere  en  la  absorción  
estructurales,  aumenta  la  formación  de  NH4  + del  NH3  producido  en  el  rumen;  cuanto  más  alcalino  el  pH  
, que  es  hidrosoluble  y,  en  consecuencia,   ruminal  (superior  a  7.5)  mayor  es  la  ve  locidad  de  absorción,  
presenta  una  absorción  ruminal  lenta.1,7  Por  lo  tanto ,  en   debido  a  la  mayor  conversión  de  NH4  +  
condiciones  de  alcalinización  ruminal,  como  ayuno,  dietas   en  NH3 ,  que  es  liposoluble  y  fácilmente  absorbi  do  
con  alto  contenido  de  fibra  o  bajo  contenido  de  carbohidratos   por  la  pared  ruminal.1,6  Valores  de  pH  inferiores  a  6.7,  como  
solubles,  o  ingesta  de  NNP,  existe  una  predisposición   sucede  en  animales  alimentados  con  dietas  de  moderado  a  
posición  para  aumentar  la  absorción  de  NH3.8 alto  contenido  de  carbohidratos  no  es  tructurales,  incrementan  
la  formación  de  NH4  +   , el  cual  
es  hidrosoluble  y,  consecuentemente,  presenta  una  lenta  
absorción  ruminal.1,7  Es  así  que,  en  condiciones  

144
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Metabolismo  del  amonio que  favorezcan  la  alcalinización  ruminal  como  ayuno,  dietas  con  
elevado  contenido  de  fibra,  o  con  bajo  con  tenido  de  carbohidratos  
solubles,  o  la  ingesta  de  NNP,  
La  concentración  plasmática  de  NH4  +  aumenta  rápidamente  después  de   8
la  ingesta  de  alimentos,  alcanzando  un  pico  máximo  a  las  2  o  3  horas  
predisponen  al  incremento  de  la  absorción  del  NH3 .  
después  de  la  alimentación,  este  tiempo  varía  según  el  tipo  de  alimentación.9,10
Los  rumiantes  suplementados  con  NNP,  como  la  urea,  muestran   Metabolismo  del  amonio  
un  pico  en  la  producción  de  NH4  +  ruminal  durante  la  primera  hora  
después  de  la  alimentación.11  El  efecto  tóxico  del  NH4  + La  concentración  de  NH4  +   en  el  plasma  se  eleva  rápida  
en  los  mamíferos  es  controlado  por  el  hígado  que  convierte  NH4  + mente  después  de  la  ingestión  del  alimento,  alcanzan  do  un  
en  un  metabolito  no  tóxico  y  su  excreción.6,7,12  Luego  de  la   máximo  a  las  2  o  3  horas  después  de  la  alimen  tación,  tiempo  que  
absorción,  el  NH4  +  llega  al  hígado  a  través  de  la  vena  porta,  donde   varía  según  el  tipo  de  alimento.9,10  
se  transforma  en  urea,  un  compuesto  40  veces  menos  tóxico.1  El   Los  rumiantes  suplementados  con  NNP,  como  urea,  presentan  un  
NH4  +  restante , no  metabolizada   pico  en  la  producción  de  NH4  +  ruminal  en  la  primera  hora  posterior  
a  urea,  se  incorpora  a  la  glutamina  que  posee  dos  grupos  amino   a  la  ración.11  El  efecto  tóxico  del  NH4  +  
que  la  convierten  en  un  transportador  no  tóxico  de  la  urea,   en  los  mamíferos  es  controlado  me  diante  un  
NH4  +favoreciendo  su  excreción  por  la  orina.13 mecanismo  de  conversión  por  el  hígado,  a  productos  no  tóxicos  y  
El  hígado  presenta  ciertas  peculiaridades  en  cuanto  al   de  excreción.6,7,12  Después  de  la  absorción,  el  NH4  +  llega  al  
metabolismo  del  NH4  +  debido  a  su  heterogeneidad  en  morfología   hígado  vía  vena  porta,  don  de  gran  parte  se  convierte  en  urea,  
y  características  bioquímicas.  Los  hepatocitos  periportales  que   compuesto  40  ve  ces  menos  tóxico.1  El  NH4  +  
reciben  principalmente  sangre  de  la  vena  porta  aferente  contienen   restante,  no  metabolizado  a  
las  cinco  enzimas  ureagénicas  y  la  glutaminasa  mitocondrial   urea,  es  incorporado  a  glutamina,  que  por  contener  dos  grupos  
(glutamina     glutamato);  además,  son  responsables  de  la   aminos  sirve  como  transportador  no  tóxico  del  NH4  +  
gluconeogénesis.  Los  hepatocitos  peri  venosos  se  distribuyen   , favoreciendo  su  excreción  en  la  orina.13  
alrededor  de  la  vena  eferente  hepática  y  no  presentan  enzimas   El  hígado,  por  su  heterogeneidad  en  morfología  y  características  
ureagénicas  ni  glutaminasa  mitocondrial.  Sin  embargo,  tienen  la   bioquímicas,  presenta  algunas  particula  ridades  en  relación  con  el  
enzima  glutamina  sintetasa  (GS)  citosólica  que  convierte  el   metabolismo  del  NH4  +   .  Los  
glutamato  en  glutamina,  y  el  transportador  Xag  para  que  el   hepatocitos  periportales,  que  primeramente  reciben  la  sangre  de  la  
glutamato  y  el  aspartato  puedan  ingresar  a  la  célula.14­16 vena  porta  aferente,  contienen  las  cinco  enzimas  ureagénicas,  y  la  
glutaminasa  mitocondrial  (glutamina     glutamato);  además,  son  
Esta  organización  secuencial  permite  una  efectiva  desde los  respon  sables  de  la  gluconeogénesis.  Los  hepatocitos  perive  
metabolización  y  eliminación  del  flujo  de  NH4  + , nosos,  que  se  distribuyen  en  torno  a  la  vena  eferente  hepática,  no  
el  NH4  +  que  no  fue  metabolizado  en  los  patocitos  periportales   presentan  las  enzimas  ureagénicas  ni  la  glutaminasa  mitocondrial.  
llega  a  los  hepatocitos  perivenosos,  donde  se  incorpora  a  la   Sin  embargo,  ellos  poseen  la  enzima  glutamina  sintetasa  citosólica  
glutamina.  En  términos  funcionales,  la  ureagénesis  y  la  síntesis  de   (GS),  que  con  vierte  glutamato  en  glutamina,  y  el  transportador  
glutamina  presentan  diferencias;  La  ureagénesis  es  un  sistema  de   Xag  
baja  afinidad  y  alta  capacidad  de  detoxificación  por  el  NH4  +
, mientras  que  la  síntesis   para  el  ingreso  a  la  célula  del  glutamato  y  aspartato.14­16  
de  glutamina  muestra  alta  afinidad,  pero  baja  capacidad  para   Esta  organización  secuencial  permite  una  eficien  te  
. +En  concentraciones  fisiológicas  de  NH4  +
detoxificar  NH4   metabolización  y  remoción  del  NH4  +  circulante,  ya  que  el  NH4  +  
(200­300  µM/l),  cerca  de  2/3  de  NH4  +  se  convierte  en  urea  16   no  metabolizado  en  los  hepatocitos  peri  portales  
glutamina. Estudios  con  la  adición  de  y  1/3  en   llega  a  los  hepatocitos  perivenosos,  donde  es  incorporado  a  
El  NH4  +  en  hepatocitos  ovinos  muestra  una  liberación  similar  de  N   glutamina.  En  términos  funcionales,  la  ureagénesis  y  la  síntesis  de  
vía  urea  o  glutamina.15 glutamina  presentan  dife  rencias;  la  ureagénesis  es  un  sistema  de  
En  rumiantes,  la  eficacia  de  la  eliminación  de  NH4  + como
baja  afinidad  y  con  alta  capacidad  desintoxidante  para  NH4  +  
la  urea  o  glutamina  asegura  que  aproximadamente  el  98%  del  NH4   , semblante
+  contenido  en  la  vena  porta  se  elimine  cuando  pasa  por  el  hígado.   tras  que  la  síntesis  de  glutamina  presenta  alta  afinidad,  pero  baja  
Por  lo  tanto,  estos  sistemas  se  consideran  vitales  para  mantener   capacidad  para  desintoxicar  el  NH4  +   . En  
baja  la  amonemia  en  la  sangre  periférica15. concentraciones  fisiológicas  de  NH4  +  (200­300  µM/l),  cerca  de  2/3  
del  NH4  +   es  convertido  en  urea  y  1/3  en  
glutamina.16  Estudios  con  la  adición  de  NH4  +   en  he  
patocitos  ovinos  demuestran  una  liberación  semejante  de  N  vía  
ureagénesis
urea  o  glutamina.15  
En  rumiantes,  la  efectividad  de  la  remoción  del  NH4  +  
La  ureagénesis  es  particularmente  importante  en  rumiantes  en  
como  urea  o  como  glutamina,  asegura  que  
pastoreo,  ya  que  más  del  60%  de  la  urea  plasmática

Vet.  Méx.,  43  (2)  2012   145
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puede  originarse  a  partir  del  NH4  +  ruminal  y  hasta  el  98%  del  N   aproximadamente  98%  del  NH4  +   presente  en  la  vena  

de  la  dieta  puede  transformarse  a  NH4  +  en  el porta  sea  removido  durante  su  paso  por  el  hígado.  De  modo  que  
rumen.17,18 esos  sistemas  son  considerados  vitales  para  la  manutención  de  
La  síntesis  de  urea  involucra  una  secuencia  de  reacciones   una  baja  amonemia  en  la  sangre  periférica.15  
bioquímicas  que  son  controladas  por  enzimas  ureagénicas.  En  los  
mamíferos,  el  hígado  es  el  único  órgano  que  tiene  todas  las  
enzimas  necesarias  para  la  ureagénesis,  utilizando  diferentes  
Ureagénesis  
fuentes  de  N  para  la  síntesis  de  urea  mediante  condensación,  
desaminación  y  transaminación.12,17,19
En  los  rumiantes  de  pastoreo,  la  ureagénesis  es  de  particular  
La  síntesis  de  1  mol  de  urea  requiere  1  mol  de  NH4  +  y  1  N  α­
importancia,  ya  que  más  del  60%  de  la  urea  plasmática  puede  ser  
amino  de  aspartato;  su  costo  energético  varía  según  el  origen  del  
originada  del  NH4  +  ruminal,  y  hasta  98%  del  N  dietético  puede  ser  
N,  el  balance  de  ATP  y  el  dinucleótido  de  nicotinamina  y  adenina  
transformado  en  en  el  rumen.17,18  
(NADH)  producido  durante  la  regeneración  del  oxaloacetato  a  partir  
NH4  +
del  malato  citosólico  generado  por  el  fumarato  liberado  en  el  ciclo   La  síntesis  de  la  urea  involucra  una  secuencia  de  reacciones  
de  la  urea.2,20,21
bioquímicas,  controladas  por  las  enzimas  ureagénicas.  En  
mamíferos,  el  hígado  es  el  único  ór  gano  que  posee  todas  las  
La  síntesis  de  urea  es  un  proceso  cíclico  donde  la  ornitina  se  
enzimas  necesarias  para  la  ureagénesis,  utilizando  distintas  fuentes  
consume  en  la  2ª  reacción  y  se  regenera  en  la  5ª,  evitando  que  se  
de  N  para  la  formación  de  la  urea  por  medio  de  condensación,  
produzca  una  pérdida  o  ganancia  neta  de  citrulina,  argininosuccinato  
deaminación  y  transaminación.12,17,19  
o  arginina.  Mientras  tanto,  NH4  +
,  se  consume  CO2  y  aspartato  (Figura  1).12,19
La  síntesis  de  1  mol  de  urea  requiere  1  mol  de  NH4  +  
y  1  N  α­amino  proveniente  del  aspartato;  su  cos  to  
El  primer  paso  hacia  la  síntesis  de  urea  es  la  condensación  de  
energético  varía  dependiendo  del  origen  del  N,  del  balance  de  ATP  
CO2 ,  NH4  +  y  ATP  para  formar  carbamoil  fosfato  (CbP),  donde  el  
y  de  nicotinamina  adenina  dinucleó  tido  (NADH)  producido  durante  
ATP  sirve  como  fuente  de  energía.  Esta  reacción  es  catalizada  por  
la  regeneración  de  oxalacetato  a  partir  del  malato  citosólico  
el  CPS­I.  La  acción  coordinada  de  la  enzima  auxiliar  de  la  agenesia  
generado  del  fumarato  liberado  por  el  ciclo  de  la  urea.2,20,21  
de  la  urea,  la  glutamato  deshidrogenasa  (GD;  EC:  1.4.1.2)  junto  
con  la  CPS­I,  transfieren  el  N  para  formar  el  producto  intermedio  
La  síntesis  de  urea  es  un  proceso  cíclico  donde  la  ornitina  es  
CbP,  con  alto  potencial  de  transferencia  de  NH4+  para  la  urea  
consumida  en  la  2ª  reacción  y  regenerada  en  la  5ª,  propiciando  
ciclo.12,19  Cuando  la  fuente  de  N  (primer  N)  para  la  ureagénesis  
que  no  ocurra  pérdida  neta  o  ganancia  de  citrulina,  arginosuccinato  
proviene  del  NH4  +  ruminal
o  arginina.  
Entretanto,  el  NH4  +   ,  CO2  y  aspartato  son  consumidos  (Figura  
el  gasto  energético  es  de  1  ATP,  a  su  vez  cuando  proviene  del  
1).12,19  
glutamato  el  balance  es  positivo,  de  2  ATP.
El  primer  paso  para  la  síntesis  de  urea  es  la  con  densación  de  
El  siguiente  paso  del  ciclo  es  la  catálisis  CbP,  que  se  suma  a  
CO2 ,  NH4  +   y  ATP  para  formar  carbamoil  fosfato  
la  ornitina,  a  través  de  la  enzima  L­ornitina  transcarbamoilasa  
(CbP),  en  la  que  un  ATP  sirve  como  fuente  de  energía.  Esa  
(OTC;  EC:  2.1.3.3),  para  formar  citrulina.  Esta  reacción  tiene  lugar  
reacción  es  catalizada  por  la  CPS­I.  La  ac  ción  coordinada  de  la  
en  la  matriz  mitocondrial,  donde  la  citrulina  migra  al  citosol.  La  
enzima  auxiliar  de  la  ureagéne  sis,  glutamato  deshidrogenasa  
citrulina  se  une  al  aspartato,  a  través  del  grupo  amino,  para  formar  
(GD;  EC:  1.4.1.2)  junto  con  la  CPS­I,  transfiere  el  N  para  formar  
argininosuccinato,  una  reacción  catalizada  por  la  argininosuccinato  
CbP  producto  intermediario,  con  elevado  potencial  de  transferencia  
sintetasa  (AAS;  EC:  6.3.4.5).  En  esta  reacción,  el  aspartato  dona  
para  el  ciclo  de  la  urea.12,19  Cuando  la  fuen  del  NH4  +  
un  segundo  N  para  la  síntesis  de  urea,  reacción  que  requiere  un  
ATP.  12,19  Por  otro  lado,  el  costo  para  formar  aspartato  es  de  3  
te  del  N  (primer  N)  para  la  ureagénesis  proviene  del  NH4  +  ruminal  
ATP  cuando  se  trata  de  alanina  (2  alanina  +  CO2  +  3ATP  →  2  
sin  formación  de  glutamato  el  costo  energético  es  de  1  ATP,  a  su  
piruvato  +  urea  +  2  ADP  +  2Pi  +  AMP  +  PPi)  o  glutamina  (glutamina  
vez  cuando  proviene  del  glutamato  el  balance  es  positivo,  de  2  
+  CO2  +  NADH  +  3  ATP  →  oxoglutarato  +  urea  +  NAD  +  2  ADP  +  
ATP.  
2Pi  +  AMP  +  PPi).20
El  próximo  paso  del  ciclo  es  la  catálisis  del  CbP,  el  cual  se  
adiciona  a  la  ornitina,  por  la  enzima  L­ornitina  transcarbamoilasa  
(OTC;  EC:  2.1.3.3),  para  formar  ci  trulina.  Esa  reacción  ocurre  en  
La  siguiente  reacción  es  una  ruptura  reversible  catalizada  por  
la  matriz  mitocondrial,  de  donde  emigra  la  citrulina  al  citosol.  La  
la  arginina  succinasa  que  retiene  el  N  del  arginino  succinato  y  
citrulina  se  une  al  aspartato,  vía  el  grupo  amino,  para  formar  ar  
libera  el  esqueleto  del  aspartato  formando  fumarato  y  arginina.  La  
ginosuccinato,  reacción  catalizada  por  la  arginosucci  nato  sintetasa  
reacción  final  del  ciclo  de  la  urea  es  la  división  hidrolítica  de  la  
(AAS;  EC:  6.3.4.5).  En  esa  reacción,  el  
arginina  catalizada  por  la  arginasa  hepática  (EC:  3.5.3.1),  y  la

146
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Figura  1.  Interacciones  metabólicas  entre  ciclo  

de  la  urea,  ciclo  de  Krebs  y  vía  gluconeogénica  
en  rumiantes.  Adaptado  de  Visek  1979.  PEP  =  
fosfoenolpiruvato;  PEPCK  =  fosfoenolpiruvato  
carboxicinasa,  EC  =  4.1.1.32;  FBPasa  =  Fructosa­  
1,6  bisfosfatasa,  EC:  3.1.3.11.

Figura  1.  Interacciones  metabólicas  entre  el  ciclo  
de  la  urea,  el  ciclo  de  Krebs  y  la  vía  gluconeogénica  
en  rumiantes.  Adaptado  de  Visek  1979.  PEP  =  
fosfoenolpiruvato;  PEPCK  =  fosfoenol  piruvato  
carboxiquinasa,  CE  =  4.1.1.32;  FBPasa  =  
Fructosa­  1,6  bisfosfatasa,  EC:  3.1.3.11.

consecuente  liberación  de  urea.19,22  La  tasa  de  fumar   aspartato  dona  el  segundo  N  para  la  síntesis  de  urea,  reacción  
liberada  permanece  disponible  para  formar  oxalacetato  en  el   que  requiere  un  ATP.12,19  Por  otro  lado,  el  cos  to  para  la  
ciclo  de  Krebs  (Figura  1),  vía  que  forma  3  ATP. formación  del  aspartato  es  de  3  ATP  cuando  proviene  de  
Cuando  hay  un  desequilibrio  en  la  disponibilidad  de   alanina  (2  alanina  +  CO2  +  3ATP  →  2  pi  ruvato  +  urea  +  2  
intermediarios  del  ciclo  de  la  urea,  la  eliminación  de  NH4  + ADP  +  2Pi  +  AMP  +  PPi)  o  glutamina  (glutamina  +  CO2  +  
disminuye  y  se  acumula  en  los  tejidos.7,12,23  Existen   NADH  +  3  ATP  →  oxoglutarato  +  urea  +  NAD  +  2  ADP  +  2Pi  
mecanismos  específicos  para  reducir  el  riesgo  de  NH4  +accu +  AMP  +  PPi).20  
mulación,  por  ejemplo,  en  los  hepatocitos  periportales,  el  Keq   La  reacción  subsiguiente  es  un  quiebre  reversible,  
de  GD  mitocondrial  favorece  fuertemente  la  síntesis  de   catalizado  por  la  arginino  succinasa,  la  cual  retiene  el  N  del  
glutamato  a  partir  de  NH4  +  y  oxoglutarato.  En  la  ureagénesis   arginosuccinato  y  libera  el  esqueleto  del  asparta  to  formando  
vía  NH4  + , el  N  del  amoníaco  puede  entrar  en   fumarato  y  arginina.  La  reacción  final  del  ciclo  de  la  urea  es  
el  ciclo  de  la  urea  a  través  del  N  del  CbP  o  del  aspartato.21   la  división  hidrolítica  de  la  arginina  catalizada  por  la  arginasa  
Este  último  depende  de  la  síntesis  de  glutamato  a  partir  del   (EC:  3.5.3.1)  hepática,  y  la  consecuente  liberación  de  
NH4  + ,  oxoglutarato,  cetoglutarato  y  NADH.   urea.19,22  El  fumarato  libe  rado  queda  disponible  para  
El  glutamato  es  probablemente  el  principal  donante  de  N­ formar  oxalacetato  en  el  ciclo  de  Krebs  (Figura  1),  ruta  que  
intermediario  para  el  aspartato.24  Esta  acción  de  GD,  cuando   forma  3  ATP.  
se  une  al  aspartato,  vía  AST  (aspartato  aminotransferasa;  EC:   Cuando  ocurren  desbalances  en  la  disponibilidad  de  
2.6.1.1),  transfiere  el  NH4  + al  aspartato  mitocondrial,   intermediarios  del  ciclo  de  la  urea,  disminuye  la  re  moción  
vía  importante  cuando  la  extracción  de  este  excede  el   del  NH4  +   y  éste  se  acumula  en  los  tejidos.7,12,23  
catabolismo  aminoacídico.  Esto  probablemente  ocurre  bajo   Existen  mecanismos  específicos  para  reducir  el  riesgo  de  
circunstancias  fisiológicas  en  rumiantes  alimentados  con   acumulación  de  NH4  +   ,  por  ejemplo,  en  los  hepatoci  tos  
forraje  fresco  o  ensilado  con  alto  contenido  de  amoníaco   periportales,  la  Keq  de  la  GD  mitocondrial  favorece  fuertemente  
N.15,25,26 la  síntesis  de  glutamato  a  partir  de  NH4  +  
En  estudios  utilizando  hepatocitos  ovinos  incubados  con   y  de  oxoglutarato.  En  la  ureagénesis  vía  NH4  +   , el  N  amo  
15NH3,  se  demostró  la  posibilidad  de  producir  15N­urea,   niacal  puede  ingresar  al  ciclo  de  la  urea  tanto  a  través  del  N  
determinando  que  15NH3  puede  transferirse  a  aspartato.24,27   del  CbP  como  del  aspartato.21  Esta  última  vía  de  ingreso  
Durante  una  sobrecarga  de  NH4  + ,  el  32%  del  aspartato   depende  de  la  síntesis  de  glutamato  a  partir  de ,  oxoglutarato,  
puede  derivar  de  NH4  + . 28  Otros  estudios   cetoglutarato  y  NADH.  El  glutama  NH4  +  
con  hepatocitos  incubados  con  15NH3  indican  que  el   to  probablemente  es  el  principal  donador  del  N­inter  mediario  
glutamato  y  el  aspartato  están  igualmente  enriquecidos  con   para  aspartato.24  Esa  acción  de  la  GD,  cuando  se  acopla  al  
15NH3 ,  lo  que  confirma  que  las  enzimas  auxiliares  de  la   aspartato,  vía  AST  (aspartato  aminotrans  ferasa;  EC:  2.6.1.1),  
ureagénesis,  GD  y  AST,  están  involucradas  en  la  desintoxicación  de  N
transfiere  
H4  + el  NH4  +  al  aspartato  mi  tocondrial,  ruta  importante  
en  rumiantes.15 cuando  la  extracción  de  éste  excede  al  catabolismo  
Los  aspectos  que  diferencian  a  los  rumiantes  de  los   aminoacídico.  Lo  anterior  probablemente  ocurre  en  
monogástricos  son  las  actividades  enzimáticas  más  altas  de  OTC, circunstancias  fisiológicas  de  

Vet.  Méx.,  43  (2)  2012   147
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arginasa  y  GD,  lo  que  sugiere  que  tienen  una  mayor  capacidad   rumiantes  alimentados  con  forrajes  frescos  y  ensilajes  de  elevado  
para  desintoxicar  NH4  +  a  través  del  ciclo  de  la  urea.29 contenido  de  N  amoniacal.15,25,26  
Todavía  no  está  del  todo  claro  si  la  ureagénesis  se  controla   En  estudios  donde  se  utilizaron  hepatocitos  ovinos  incubados  
activa  o  pasivamente,  o  cuáles  son  los  factores  implicados.  Se   con  15NH3  se  demostró  la  posibilidad  de  producción  de  15N­urea,  
sabe  que  las  concentraciones  y  actividades  de  las  enzimas  del   determinando  que  el  15NH3  
ciclo  de  la  urea  pueden  controlar  la  ureagénesis,  por  ejemplo,  el   puede  ser  transferido  al  aspartato.24,27  Durante  una  so  brecarga  
aumento  de  la  actividad  de  AAS  después  de  un  corto  tiempo  de   por  NH4  +  32%  del  aspartato  puede  ser  deriva  otros  estudios  con  
alimentación  rica  en  proteínas,  aparentemente  disminuye  la   del  NH4  + 28 ; hepatocitos  incuba  

toxicidad  debida  a  la  urea,  y  que  la  acidosis  metabólica  reduce  la   dos  con  15NH3  indican  que  el  glutamato  y  el  aspartato  se  
ureagénesis.  15 enriquecen  similarmente  con  15NH3 ,  que  las   confirmando
El  glucagón  conduce  a  una  disminución  en  la  retención  de  N  y   enzimas  auxiliares  de  la  ureagénesis,  GD  y  AST,  están  involucradas  
la  consiguiente  síntesis  de  urea.  Al  mismo  tiempo,  la  insulina   en  la  desintoxificación  del  NH4  +   en  
desvía  los  aminoácidos  hacia  el  anabolismo  de  los  tejidos   los  rumiantes.15  
periféricos;  sin  embargo,  las  acciones  de  la  insulina  in  vivo  sobre   Como  se  sabe,  los  aspectos  que  diferencian  a  los  rumiantes  
el  ciclo  de  la  urea  no  están  claras.7,15 de  los  monogástricos  es  la  actividad  enzimá  tica  más  elevada  de  
la  OTC,  arginasa  y  GD,  sugiriendo  que  tienen  una  mayor  capacidad  
Hiperamonemia  subclínica de  desintoxicar  NH4  +  
vía  el  ciclo  de  la  urea.29  
Todavía  no  está  completamente  esclarecido  si  la  ureagénesis  
La  hiperamonemia  ocurre  cuando  el  flujo  portal  de  NH4  +  excede  
es  activa  o  pasivamente  controlada,  y  cuá  les  son  todos  los  
la  capacidad  de  captura  hepática.  Como  consecuencia  de  un  alto  
factores  involucrados.  Se  sabe  que  las  concentraciones  y  
consumo  proteico,  se  produce  una  rápida  acumulación  de  NH4  +  
actividades  de  las  enzimas  del  ciclo  de  la  urea  pueden  controlar  la  
en  el  rumen,  aumentando  su  absorción.  Cuando  los  animales  no  
ureagénesis,  por  ejem  plo  el  aumento  de  la  actividad  de  la  AAS  
están  previamente  adaptados  a  dietas  con  alto  contenido  en  
después  de  un  corto  tiempo  con  alimentación  elevada  en  proteí  
proteínas  o  cuando  se  limitan  los  aminoácidos  del  ciclo  de  la  urea,  
na,  aparentemente  disminuye  la  toxicidad  por  urea,  y  que  la  
se  excede  la  capacidad  hepática  para  metabolizar  la  urea,  
acidosis  metabólica  reduce  la  ureagénesis.15  
produciéndose  hiperamonemia  con  acumulación  de  NH4+  en  los  
tejidos,  que  es  tóxica ,  ya  que  su  concentración  tisular  es  más  de  
El  glucagón  conduce  a  una  disminución  de  la  re  tención  de  N  
50  veces  superior  a  la  sanguínea7.
y  consecuente  síntesis  de  urea.  A  su  vez,  la  insulina  desvía  los  
aminoácidos  en  dirección  al  ana  bolismo  de  tejidos  periféricos,  no  
La  hiperamonemia  se  caracteriza  por  un  aumento  de  la  
obstante,  las  accio  nes  de  la  insulina  sobre  el  ciclo  de  la  urea  no  
concentración  de  NH4  +  en  sangre  e  hiperglucemia.30,31 están  esclarecidos  in  vivo.  7,15  
Se  ha  demostrado  que  la  hiperglucemia,  por  hiperamoniemia  en  
rumiantes,  se  asocia  con  glucogenólisis  hepática,  reducción  del  
uso  de  glucosa  periférica  y  disminución  de  la  secreción  pancreática  
de  insulina.30,32 Hiperamonemia  subclínica  
La  intoxicación  subclínica  por  NH4  +  reduce  la  concentración  
plasmática  de  insulina  en  ovinos30  y  vaquillas33,  probablemente   La  hiperamonemia  ocurre  cuando  el  flujo  portal  de  NH4  +  excede  
debido  a  la  inhibición  de  la  secreción  de  insulina.31,34 la  capacidad  de  captación  hepática.  
Los  límites  fisiológicos  de  las  concentraciones  plasmáticas  de   Como  consecuencia  de  una  elevada  ingesta  de  pro  teínas,  se  
NH4  +  en  bovinos  oscilan  entre  7  y  95  µM/l33,35  y  de  76  a  164  µM/ produce  una  rápida  acumulación  de  NH4  +  
l  en  sangre  periférica  de  ovinos.36  Existe  intoxicación  subclínica   en  el  rumen,  aumentando  su  absorción.  Cuando  los  animales  no  
en  bovinos  cuando  las  concentraciones  arteriales  de  NH4  + están  previamente  adaptados  a  dietas  con  alto  contenido  de  
son proteínas  o  cuando  los  aminoácidos  del  ciclo  de  la  urea  son  
superior  a  190  µM/l.32 limitados,  se  sobrepasa  la  ca  pacidad  hepática  de  metabolización  
Hay  pocos  estudios  sobre  la  capacidad  hepática  máxima  in   a  urea,  por  lo  que  se  produce  una  hiperamonemia  con  acumulación  
vivo  de  la  vaca  lechera  lactante  para  metabolizar  NH4  + de  NH4  +  
.  Al  parecer,  la  capacidad  máxima  de   en  los  tejidos,  donde  ejerce  toxicidad,  ya  que  las  
extracción  de  NH4  +  es  de  aproximadamente  1,84  mM  de  NH3 / concentraciones  tisulares  de  éste  son  unas  50  veces  su  periores  
min/kg  de  hígado,37  cantidad  que  equivale  a  la  ingesta  de  29  g   a  las  sanguíneas.7  
de  N/d  para  un  ovino  de  40  kg  (1,05  g  N/kg0,9)  y  de  435  g  de  N/ La  hiperamonemia  está  caracterizada  por  una  ele  vación  de  
día,  para  un  bovino  de  600  kg  (1,37  g  N/ las  concentraciones  de  NH4  +  sanguíneas  e  hiperglucemia.30,31  
kg0.9).25,38 Se  ha  demostrado  que  la  hiperglu  cemia  debido  a  la  hiperamonemia  
La  capacidad  hepática  para  metabolizar  NH4  + a  la  urea en  rumiantes  está  asociada  con  una  glucogenólisis  hepática,  
puede  ser  excedida  en  animales  alimentados  con  una  alta  cantidad reducción  

148
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de  RDP,  que  produce  fluctuaciones  diarias  en  la  producción   de  la  utilización  periférica  de  glucosa,  y  disminuida  secreción  
de  NH4  + ,  o  por  la  absorción  excesiva  de  aminoácidos.26  El   pancreática  de  insulina.30,32  La  intoxicación  subclínica  por  
tiempo  de  retraso  del  organismo  para  ajustar  la  ruta  metabólica   NH4  +  reduce  la  concentración  plasmáti  ca  de  insulina  en  
enzimática,  necesaria  para  hacer  frente  a  un  aumento  de  NH4   ovinos30  y  novillos,33  probablemente  por  inhibición  de  la  
+  y,  en  consecuencia,  para  producir  un  aumento  de  la   secreción  de  insulina.31,34  
concentración  de  urea  en  sangre,  es  de  una  semana.35 Los  límites  fisiológicos  de  las  concentraciones  plas  en  
máticas  de  NH4  + bovinos  están  entre  7  y  95  µM/l33,35  
y  de  76  a  164  µM/l  en  sangre  periférica  de  ovinos.36  
Gluconeogénesis  en  rumiantes en  
Se  considera  una  intoxicación  subclínica  por  NH4  +  
bovinos,  cuando  las  concentraciones  de  NH4  +  arterial  son  
La  gluconeogénesis  es  un  término  que  incluye  todos  los  
superiores  a  190  µM/l.32  
mecanismos  y  vías  metabólicas  responsables  de  la  conversión  
La  máxima  capacidad  hepática  de  la  vaca  lechera  en  
de  sustancias  de  origen  no  hidrocarbonado  en  glucosa  o  
lactancia  para  metabolizar  NH4  +  está  poco  estudia  da  in  
glucógeno.  El  hígado  y  los  riñones  son  los  dos  tejidos  capaces  
vivo.  Aparentemente,  la  máxima  capacidad  de  extracción  de  
de  llevar  a  cabo  la  gluconeogénesis,  ya  que  contienen  todas  
NH4  +  es  aproximadamente  1.84  mM  de  NH3 /min/kg  de  
las  enzimas  gluconeogénicas39.
hígado,37  cantidad  equivalente  a  la  in  gesta  de  29  g  de  N/d  
La  gluconeogénesis  es  particularmente  relevante  en  
para  un  ovino  de  40  kg  (1.05  g  N/kg0.9)  y  de  435  g  de  N/día,  
rumiantes  en  pastoreo,  especialmente  en  aquellos  alimentados  
para  un  bovino  de  600  kg  (1.37  g  N/kg0.9).25,38  
con  forrajes  ricos  en  fibra,  debido  a  que  su  tracto  digestivo  
absorbe  cantidades  insignificantes  de  glucosa  y  su  capacidad   a
La  capacidad  hepática  para  metabolizar  el  NH4  +  
de  almacenar  glucógeno  en  el  hígado  es  limitada.40  El  
urea  puede  ser  sobrepasada  en  animales  alimentados  con  
requerimiento  de  glucosa  por  parte  del  sistema  nervioso  
alto  suministro  de  PRD,  en  los  que  se  producen  fluctuaciones  
central ,  la  gestación  y  lactación  en  rumiantes  puede  ser  
diarias  en  la  producción  de  NH4  +   , o  bien  
mayor  que  en  monogástricos,  como  se  observa  en  vacas  
por  excesiva  absorción  de  los  aminoácidos.26  El  orga  nismo  
lecheras  de  alta  producción.  Aproximadamente  el  60%  de  la  
requiere  de  una  semana  para  realizar  sus  ajustes  metabólicos  
glucosa  en  un  rumiante  lactante  se  utiliza  para  la  síntesis  de  
enzimáticos  que  permitan  que  el  aumen  to  del  NH4  +  
lactosa.3,40,41  Por  ejemplo,  se  necesitan  2200  g  de  glucosa   se  traduzcan  en  aumento  de  las  concentra  
para  producir  
42 30  
por  lo   litros  
tanto,   de  
la   leche;
gluconeogénesis   se  vuelve  más  
ciones  de  urea  en  sangre.35  
importante  cuando  hay  un  aumento  en  la  producción  de  leche.
Los  ácidos  grasos  volátiles  acetato  y  butirato  no  
gluconeogénicos  son  las  mayores  fuentes  de  energía   Gluconeogénesis  en  el  rumiante  
absorbible  en  los  rumiantes  y  el  propionato  es  el  principal  
precursor  gluconeogénico.  Por  su  parte,  el  glicerol,  el  lactato   Gluconeogénesis  es  el  término  que  incluye  todos  los  
y  el  valerato  también  son  gluconeogénicos,  pero  su  producción   mecanismos  y  vías  responsables  de  la  conversión  de  
no  es  suficiente  para  cubrir  los  requerimientos   sustancias  no  originarias  de  carbohidratos  a  glucosa  o  
gluconeogénicos.40,41  Sin  embargo,  durante  los  periodos  de   glucógeno.  El  hígado  y  los  riñones  son  los  dos  tejidos  capaces  
ayuno,  el  glicerol  y  los  aminoácidos  glucogénicos  son  los   de  realizar  gluconeogénesis,  pues  contienen  todas  las  
principales  precursores  de  la  glucosa.40,43 enzimas  gluconeogénicas.39  
El  lactato  proviene  de  la  glucólisis  anaerobia  y  del   La  importancia  de  la  gluconeogénesis  en  rumian  tes  de  
propionato  metabolizado  en  el  epitelio  ruminal,  y  origina   pastoreo  alimentados  principalmente  con  forra  jes  ricos  en  
glucosa  a  través  del  ciclo  de  Cori,  ingresando  al  ciclo  de  Krebs   fibra,  se  debe  a  que  su  organismo  absorbe  cantidades  
como  piruvato,  el  cual  es  carboxilado  a  aloacetato  de   insignificantes  de  glucosa  por  el  tracto  di  gestivo  y  su  
buey.40,44  Por  otro  lado,  el  propionato  ingresa  al  ciclo  de   capacidad  de  almacenamiento  de  glucó  geno  en  el  hígado  
Krebs .  ciclo  a  través  de  succinil­CoA.  El  glicerol  procedente   es  limitada.40  Cuando  se  compara  la  necesidad  de  glucosa  
de  la  movilización  de  los  lípidos  origina  glucosa  en  el  hígado   en  rumiantes  para  el  sistema  nervioso  central,  gestación  y  
y  los  riñones.  Durante  los  períodos  de  ayuno  o  alta  demanda,   lactación,  con  la  de  los  monogástricos,  se  comprueba  que  no  
cuando  aumenta  la  degradación  de  los  lípidos  almacenados,   es  inferior,  sino  incluso  mayor,  como  en  el  caso  de  vacas  de  
aumenta  la  gluconeogénesis  vía  glicerol.  Esta  cantidad   elevada  producción.  Aproximadamente  60%  de  la  glucosa  del  
aumentaría  del  5%  en  ovinos  alimentados  con  una  dieta  equilibrada45rumiante  en  lactancia  es  utilizada  para  la  síntesis  de  la  
al  23%  en  ayunas.40 lactosa.3,40,41  Como  ejemplo,  para  sintetizar  30  litros  de  
El  papel  de  los  aminoácidos  en  la  gluconeogénesis  de   leche  se  necesitan  2200  g  de  glucosa,42  de  ello  se  deduce  
vacas  y  ovejas  puede  representar  entre  el  5­30%  de  la   que  a  medida  que  se  eleva  la  productividad,  la  gluconeogénesis  
producción  total  de  glucosa.40,46­48  La  conversión  de   adquiere  mayor  importancia.  
aminoácidos  a  glucosa  ocurre  en  el  hígado  de  los  rumiantes,  
y  en  menor  extensión  en  el  riñón.  La  mayoría  de Cuantitativamente,  la  mayor  fuente  de  energía  ab  sorbible  
en  rumiantes  son  los  ácidos  grasos  volátiles  

Vet.  Méx.,  43  (2)  2012   149
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Los  aminoácidos  del  músculo  esquelético  no  son  transportados. acetato  y  butirato,  no  gluconeogénicos,  y  propionato,  principal  
directamente  al  hígado  como  tales,  pero  inicialmente  se  convierten   precursor  gluconeogénico.  A  su  vez,  el  glice  rol,  el  lactato  y  el  
en  aminoácidos  portadores  como  la  alanina  y  la  glutamina  en  el   valeriato,  también  son  gluconeogéni  cos,  pero  su  producción  es  
músculo.  La  glutamina  y  la  alanina  son  los  dos  aminoácidos   insuficiente  para  cubrir  los  requerimientos  gluconeogénicos.40,41  
principalmente  responsables  de  la  producción  de  glucosa  en  las   Sin  embargo,  en  periodos  de  carencia  alimentaria,  el  glicerol  y  
ovejas,  y  el  aspartato  también  es  importante  en  las  vacas.40,49 los  ami  noácidos  glucogénicos  son  los  principales  precursores  
El  coste  energético  medio  de  la  gluconeogénesis  es  próximo   de  glucosa.40,43  
al  de  la  ureagénesis  (4­5  moles  de  ATP  por  mol  de  glucosa  
formada,  partiendo  de  una  proporción  del  70%  propionato,  10%   El  lactato,  proveniente  de  la  glucólisis  anaeróbica  y  del  
lactato  y  20%  aminoácidos  como  sustratos  gluconeogénicos)20. propionato  metabolizado  en  el  epitelio  ruminal,  ori  gina  glucosa  
vía  ciclo  de  Cori,  entrando  al  ciclo  de  Kre  bs  como  piruvato,  que  
es  carboxilado  a  oxalacetato.40,44  
Relaciones  entre  la  ureagénesis  y  la   Por  otro  lado,  el  propionato  entra  al  ciclo  de  Krebs  vía  succinil­
CoA.  El  glicerol  procedente  de  la  movilización  lipídica  origina  
gluconeogénesis  hepática
glucosa  tanto  en  el  hígado  como  en  los  riñones.  En  periodos  de  
ayuno  o  de  elevado  requeri  miento,  donde  aumenta  la  
Los  hepatocitos  periportales  son  responsables  de  la  agenesia  
degradación  de  las  reservas  lipídicas,  aumenta  la  gluconeogénesis  
de  orina,  gluconeogénesis  y  glucogenólisis,  y  los  hepatocitos  
vía  glicerol.  Esta  cantidad  ascendería  de  5%  en  ovinos  
perivenosos  son  responsables  de  la  glucólisis,  lipogénesis  y   alimentados  con  una  dieta  balanceada45  a  23%  en  ayuno.40  
síntesis  de  glutamina16 .  la  fosfatasa  (EC:3.1.3.9),  la  1,6  fructosa  
bisfosfatasa  (FBPase,  EC:  3.1.3.11)  y  la  glucocinasa  (EC:2.7.1.2)  
El  papel  de  los  aminoácidos  en  la  gluconeogénesis  en  vacas  
se  localizan  principalmente  en  la  zona  periportal  hepática.14,50­52
y  ovinos  puede  representar  entre  5  y  30%  de  la  producción  total  
de  glucosa.40,46­48  La  conversión  de  aminoácidos  a  glucosa  
ocurre  en  el  hígado  del  rumian  te,  y  en  menor  extensión,  en  el  
riñón.  La  mayoría  de  los  aminoácidos  derivados  del  músculo  
La  ureagénesis  hepática  está  controlada  por  las  enzimas  
esquelético  no  son  transportados  directamente  al  hígado  como  
ureagénicas,  los  intermediarios  del  ciclo  de  la  urea  y  la  
tal,  sino  que  inicialmente  son  convertidos  a  aminoácidos  de  
disponibilidad  de  aspartato.  Los  procesos  de  gluconeogénesis  y  
transporte  como  alanina  y  glutamina  en  el  múscu  lo.  La  glutamina  
ureagénesis  en  los  hepatocitos  periportales14,16
y  la  alanina  son  los  dos  aminoácidos  mayormente  responsables  
se  integran  a  través  del  ciclo  de  Krebs,  a  través  de  aminoácidos  
por  la  producción  de  gluco  sa  en  los  ovinos,  y  en  las  vacas  se  
específicos  (aspartato,  glutamato,  alanina)  y  oxaloacetato  (Figura  
suma  el  aspartato.40,49  
1).2  Esto  sugiere  que  una  mayor  demanda  ureagénica  puede  
afectar  la  eficiencia  gluconeogénica.
El  costo  energético  medio  de  la  gluconeogénesis  es  próximo  
El  exceso  de  NH4  +  afecta  la  gluconeogénesis  a  partir  de  
al  de  la  ureagénesis  (4­5  moles  de  ATP  por  mol  de  glucosa  
aminoácidos  y  propionato.27  Ensayos  in  vitro  con  hepatocitos  
formado,  partiendo  de  una  propor  ción  de  70%  de  propionato,  
ovinos  tratados  con  florizina,  sustancia  que  induce  la  glucosuria  
10%  de  lactato  y  20%  de  aminoácidos  como  sustratos  
aumentando  la  demanda  de  glucosa,  demuestran  que  el  cloruro  
gluconeogénicos).20  
de  amonio  (NH4Cl )  disminuye  la  velocidad  máxima  de  conversión  
de  propionato  a  glucosa,  afectando  la  capacidad  de  los  
hepatocitos  de  utilizar  propionato  en  la  oxidación  y   Relaciones  entre  ureagénesis  y  
gluconeogénesis.48  La  conversión  de  propionato  a  glucosa  in   gluconeogénesis  hepática  
vitro  disminuye  un  30%  en  hepatocitos  ovinos  tratados  con  NH4  
(0,25­0,5  mM).53  Otro  estudio  reporta  que  la  síntesis  de  urea,   Los  hepatocitos  periportales  son  responsables  de  la  ureagénesis,  
estimulada  por  el  NH4  + gluconeogénesis  y  glucogenólisis,  y  los  perivenosos  lo  son  de  la  
, puede  reducir glucólisis,  lipogénesis  y  sín  tesis  de  glutamina.16  Las  enzimas  
en  el  25%  la  gluconeogénesis  hepática21. gluconeogénicas  fos  foenolpiruvato  carboxiquinasa  (PEPCK,  
El  NH4  Cl  inhibe  la  conversión  de  alanina  a  glucosa  en   EC:  4.1.1.32),  glucosa­6­fosfatasa  (EC:3.1.3.9),  1,6  fructosa  
hepatocitos  ovinos  aislados,  pero  se  desconoce  el  mecanismo   bifosfata  sa  (FBPasa,  EC:  3.1.3.11)  y  glucoquinasa  (EC:2.7.1.2)  
involucrado  en  esa  inhibición.  El  efecto  primario  del  Cl  NH4  en   se  localizan  predominantemente  en  la  zona  periportal  
hepatocitos  de  ratas  es  la  conversión  de  oxaloacetato  mitocondrial   hepática.14,50­52  
a  malato  y  luego  a  aspartato,  contribuyendo  con  la  ureagénesis  
con  un  átomo  de  N,54  y  consecuentemente  disminuyendo  el   La  ureagénesis  hepática  está  controlada  por  las  en  zimas  
oxaloacetato  mitocondrial  y  su  flujo  para  PEPCK  y,  por  lo  tanto,   ureagénicas,  los  intermediarios  del  ciclo  de  la  urea,  y  por  la  
la  gluconeogénesis. disponibilidad  de  aspartato.  Los  proce  sos  de  gluconeogénesis  
y  ureagénesis  en  los  hepato  

150
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El  hiperamoníaco  disminuye  la  producción  y  liberación  de   citos  periportales,14,16  se  integran,  vía  ciclo  de  Krebs,  por  
glucosa  hepática  en  ovejas55  y  vacas.32 medio  de  aminoácidos  específicos  (aspartato,  glu  tamato,  
El  análisis  de  los  flujos  netos  hepáticos  de  NH4  +  y  urea  para   alanina)  y  oxalacetato  (Figura  1).2  Lo  anterior  hace  suponer  
un  amplio  rango  de  ingestas  y  dietas,  indican  que  el  cociente   que  una  mayor  demanda  ureagénica  puede  alterar  la  eficiencia  
de  síntesis  de  N  ureico  para  NH4  +  se  aproxima  a  2,  sugiriendo   gluconeogénica.  
que  la  síntesis  de  urea  requiere  un  aporte  adicional  de  N   El  exceso  de  NH4  +puede  afectar  la  gluconeogénesis  
aminoácido,  el  cual  es  proporcionada  por  el  aspartato.  Esta   aminoacídica,  así  como  del  propionato.27  Ensayos  in  vitro  con  
contribución,  si  bien  permite  equilibrar  la  entrada  de  NH4  + hepatocitos  ovinos  tratados  con  florizina,  sus  tancia  que  
al  ciclo  de  la  urea   provoca  glucosuria  aumentando  la  deman  da  de  glucosa,  
como  CbP,56  reduciría  la  disponibilidad  de  aminoácidos  para  la   demuestran  que  el  cloruro  de  amonio  (NH4  Cl)  disminuye  la  
gluconeogénesis. velocidad  máxima  de  conver  sión  de  propionato  a  glucosa,  
Los  corderos  suplementados  con  una  elevada  cantidad  de   afectando  la  capacidad  de  los  hepatocitos  para  utilizar  
PNN  en  la  dieta57  o  las  vacas  que  pastan  en  pastos  con  un  alto   propionato  en  la  oxida  ción  y  gluconeogénesis.48  La  conversión  
contenido  de  PDR  y  suplementados  con  NNP58  muestran  un   de  propionato  a  glucosa  in  vitro  disminuye  30%  en  hepatocitos  
aumento  de  la  capacidad  gluconeogénica  vía  propionato59,   ovinos  tratados  con  NH4  (0.25­0.5  mM).53  Otro  estudio  indica  
una  mayor  actividad  de  PEPCK  y  un  balance  energético  más   que  la  síntesis  de  urea,  estimulada  por  NH4  +  
positivo.  57 ,  puede  
Por  otro  lado,  ensayos  in  vitro  con  hepatocitos  ovinos   reducir  la  gluconeogénesis  hepática  25  por  ciento.21  
demostraron  que  el  propionato  inhibe  la  ureagénesis.  La  adición   El  NH4  Cl  inhibe  la  conversión  de  alanina  a  gluco  sa  en  
de  propionato  (1.25  mM)  a  los  hepatocitos  en  presencia  de   hepatocitos  aislados  de  ovinos,  pero  el  mecanis  mo  involucrado  
NH4  Cl  y  alanina,  disminuye  esa  producción  de  urea.27  El   en  esa  inhibición  no  se  conoce.  En  hepatocitos  de  ratas  el  
hallazgo  de  un  marcado  aumento  en  las  concentraciones  de   efecto  primario  de  NH4  Cl  es  la  conversión  del  oxalacetato  
NH4  +  en  la  sangre  periférica  de  vacas  lecheras,  sugiere  que  el   mitocondrial  a  malato  y  de  éste  a  aspartato,  con  la  finalidad  de  
propionato contribuir  con  un  átomo  de  N  para  la  ureagénesis,54  
nate  reduce  la  capacidad  hepática  para  desintoxicar  NH4  + .
33
disminuyendo  con  secuentemente  el  oxalacetato  mitocondrial  
Aparentemente,  la  inhibición  de  la  ureagénesis  por  propionato   y  su  flujo  para  PEPCK  y,  por  lo  tanto,  la  gluconeogénesis.  
ocurre  en  un  punto  entre  la  fijación  de  NH4  +
y  la  formación  de  citrulina.  El  propionato  en  concentraciones   La  hiperamonemia  disminuye  la  producción  y  li  beración  de  
de  0,5  mM  reduce  en  un  80%  la  síntesis  de  citrulina  a  través   glucosa  hepática  en  ovejas55  y  vacas.32  Los  análisis  de  los  
de  las  mitocondrias  de  los  hepatocitos.  Otro  factor  metabólico   flujos  netos  hepáticos  de  NH4  +   y  urea  
que  reduce  la  ureagénesis  es  la  lipidosis  hepática  producida   para  un  rango  amplio  de  consumo  y  dietas,  indican  que  el  
por  la  movilización  excesiva  de  lípidos  al  inicio  de  la  lactancia. cociente  de  síntesis  N  ureico  por  NH4  +   se  aproxi  
ma  a  2,  sugiriendo  que  la  síntesis  de  urea  requiere  una  
El  NH4  también  puede  alterar  el  metabolismo  energético  y  lleva  a   contribución  adicional  de  N  aminoacídico,  el  que  es  entregado  
la  depleción  de  cetoglutarato  y  ATP.60  Los  ovinos  alimentados  con   por  aspartato.  Este  aporte,  si  bien  permite  equilibrar  el  ingreso  
urea  tienen  un  36  %  menos  de  cetoglutarato,  un  14  %  de  piruvato  y   de  NH4  +  al  ciclo  de  la  urea  como  CbP,56  reduciría  la  
un  32  %  de  glucosa  6­P,  respectivamente,  en  comparación  con  los   disponibilidad  de  aminoácidos  para  la  gluconeogénesis.  
alimentados  con  proteína  de  soja.60
Por  otro  lado,  el  costo  de  desintoxicación  de  la  urea  y   A  su  vez  corderos  suplementados  con  alto  conteni  do  de  
probablemente  otros  costos  asociados  con  los  gastos  de   NNP  en  la  dieta57  o  vacas  en  pastoreo  de  prade  ras  con  alto  
energía  para  el  mantenimiento  son  mayores  con  el  aumento  de   contenido  de  proteínas  y  suplementadas  con  NNP58  presentan  
la  ingesta  de  N.61  Sin  embargo,  se  puede  recuperar  algo  de   un  incremento  en  la  capacidad  gluconeogénica  vía  propionato,59  
ATP  de  las  células  cuando  los  cetoácidos  formados  durante  la   una  mayor  actividad  de  la  PEPCK  y  un  balance  energético  más  
desaminación  de  aminoácidos  se  eliminan.  oxidados  a  través   positivo.57  
del  ciclo  de  Krebs.62  Sin  embargo,  cualquier  requerimiento   Por  otro  lado,  ensayos  in  vitro  con  hepatocitos  de  corderos  
para  la  ureagénesis  causado  por  una  baja  eficiencia  en  el  uso   demostraron  que  el  propionato  inhibe  la  ureagénesis.  La  adición  
de  N,  no  solo  representa  una  pérdida  de  N  sino  también  una   de  propionato  (1.25  mM)  a  hepatocitos  en  presencia  de  NH4  Cl  
pérdida  potencial  de  energía  útil. y  alanina,  disminu  ye  la  producción  de  urea.27  El  hallazgo  de  
Asimismo,  se  describe  una  disminución  de  la  actividad  de   un  marcado  aumento  en  las  concentraciones  de  NH4  +  
la  isocitrato  deshidrogenasa  (isocitrato     cetoglutarato),  en   en  sangre  
presencia  de  NH4  + .  Las  mayores  actividades  de  enzimas   periférica  de  vacas  lecheras,  sugiere  que  el  propionato  
ureagénicas  en  ovinos  suplementados  con  urea  indican  un   reduce  la  capacidad  hepática  para  desintoxicar  NH4  +   .33
mayor  potencial  de  conversión  y  tasa  de  consumo  de  cetogluta   Aparentemente,  el  sitio  de  la  inhibición  de  la  ureagé  nesis  por  
para  preservar  la  ornitina.  La  síntesis  de  glutamato  es  un   propionato  ocurre  en  un  punto  entre  la  fi  jación  del  NH4  +  
requisito  para  la  máxima  formación  de  urea y  la  formación  de  la  citrulina.  El  pro  

Vet.  Méx.,  43  (2)  2012   151
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jugando  un  papel  importante  en  el  metabolismo  del  N.60   pionato  en  concentraciones  de  0.5  mM  reduce  80%  la  síntesis  
Aproximadamente  el  8%  de  la  glucosa  corporal  proviene  del   de  citrulina  por  la  mitocondria  de  hepatocitos.  
glutamato,  por  lo  que  tanto  la  glutamina  como  el  glutamato  son   Otro  factor  metabólico  que  reduce  la  ureagénesis  es  la  lipidosis  
sustratos  que  comparten  la  ureagénesis  y  la  gluconeogénesis.63 hepática,  producto  de  la  excesiva  moviliza  ción  lipídica  al  inicio  
Estos  datos  muestran  que  tanto  la  ureagénesis  como  la   de  lactancia.  
síntesis  de  glutamina  actúan  eficazmente  en  el  metabolismo   El  NH4  puede  alterar  el  metabolismo  energético,  además  
del  N  con  importantes  implicaciones  para  la  productividad  de   de  llevar  a  la  depleción  de  cetoglutarato  y  de  ATP.60  Los  ovinos  
los  rumiantes.  Al  mismo  tiempo,  ambas  vías  pueden  ser   alimentados  con  urea  poseen  36%  menos  cetoglutarato,  14%  
abordadas  en  condiciones  de  hiperamonemia  periférica,  y  en   de  piruvato  y  32%  de  gluco  sa  6­P,  respectivamente,  que  los  
esta  situación  se  puede  estimular  el  catabolismo  aminoacídico   alimentados  con  pro  teína  de  soya.60  
para  suplir  la  necesidad  adicional  de  N­aspartato,  produciendo  
un  desequilibrio  en  el  ciclo  de  Krebs.  Por  tanto,  la  capacidad  de   Por  otro  lado,  el  costo  de  la  desintoxicación  de  la  urea  y,  
mantener  una  adecuada  biotransformación  de  NH4  +  depende   probablemente  otros  gastos  energéticos  de  mantenimiento  
de  la  disponibilidad  de  aspartato  y  glutamato  generados  vía   hepático  asociados,  son  mayores  con  el  incremento  de  la  
oxaloacetato  y  cetoglutarato. ingesta  de  N.61  Sin  embargo,  algu  nos  ATP  pueden  ser  
recuperados  de  las  células  cuan  do  los  cetoácidos  formados  
Dado  que  el  metabolismo  proteico  en  los  rumiantes  está   durante  la  deaminación  
íntimamente  relacionado  con  el  metabolismo  energético,  un   aminoacídica  se  oxidan  a  través  del  ciclo  de  Krebs.62  
desequilibrio  metabólico  proteico  o  energético  puede  conducir   No  obstante,  cualquier  requisito  para  la  ureagénesis  provocada  
a  una  menor  productividad.  Aún  se  desconoce  la  magnitud  de   por  una  baja  eficiencia  de  utilización  de  N,  no  sólo  representa  
los  efectos  del  exceso  de  amonio  sobre  el  metabolismo   una  pérdida  de  N  sino  también  po  tencialmente  de  energía  útil.  
energético;  sin  embargo,  interfiere  en  la  máxima  expresión  
productiva,  resultando  en  un  rendimiento  inferior  al  esperado,   Además,  se  describe  una  disminución  en  la  activi  dad  de  
situación  de  importancia  en  vacas  lecheras  de  alto  rendimiento   la  isocitrato  deshidrogenasa  (isocitrato     ceto  glutarato),  en  
mantenidas  en  pastoreo  o  suplementadas  con  RDP,  que   presencia  de  NH4  + .Las  mayores  activida  des  enzimáticas  
requieren  una  capacidad  gluconeogénica  completa,  o  en   ureagénicas  en  ovinos  suplementados  con  urea  se  traducen  en  
animales  en  crecimiento  que  necesitan  una  alto  aporte  de   un  mayor  potencial  de  con  versión  y  de  consumo  de  
aminoácidos.  La  relación  entre  la  ureagénesis  y  la   cetoglutarato  con  la  finalidad  de  conservar  ornitina.  El  glutamato  
gluconeogénesis  sugiere  que  el  aumento  de  RDP  o  NNP  podría   ocupa  un  papel  central  en  el  metabolismo  N  y  su  síntesis  
afectar  negativamente  a  la  gluconeogénesis,  situación  crítica   aparentemen  te  es  un  prerrequisito  para  la  máxima  formación  
durante  los  períodos  de  alta  demanda. de  urea.60  Del  glutamato  procede  aproximadamente  8%  de  la  
glucosa  corporal,40  de  modo  que  ambos,  glutami  na  y  
Referencias   glutamato,  son  sustratos  que  comparten  la  ureagé  nesis  y  
gluconeogénesis.63  
1.  HUNTINGTON  GB,  ARCHIBEQUE  SL.  Aspectos  prácticos  del  
metabolismo  de  la  urea  y  el  amoníaco  en  rumiantes. Los  antecedentes  presentados  señalan  que  tanto  la  
J  Anim  Sci.  2000;  78:  742:749. ureagénesis  como  la  síntesis  de  glutamina  operan  efectivamente,  
2.  REYNOLDS  CK.  Metabolismo  de  compuestos  nitrogenados   ejerciendo  importantes  implicaciones  para  la  productividad  del  
por  hígado  de  rumiantes.  J  Nutr  1992;  122:  850­854. rumiante.  A  su  vez,  ambas  rutas  pueden  ser  excedidas  en  
3.  BERGMAN  EN,  HOGUE  DE.  Recambio  de  glucosa  y  tasas  de   condiciones  de  hiper  amonemia  periférica  y  el  catabolismo  
oxidación  en  ovejas  lactantes.  Am  J  Physiol  1967;  213:   aminoacídico  puede  ser  estimulado  para  suplir  la  necesidad  
1378­1384.
adicio  nal  de  N­aspartato,  produciendo  un  desequilibrio  con  el  
4.  SINCLAIR  KD,  SINCLAIR  LA,  ROBINSON  JJ.  Metabolismo  del   ciclo  de  Krebs.  De  esa  información  se  supone  que  la  
nitrógeno  y  fertilidad  en  el  ganado:  I.  Cambios  adaptativos  
manutención  de  una  adecuada  biotransformación  
en  el  consumo  y  el  metabolismo  a  las  dietas  que  difieren  en  
su  tasa  de  liberación  de  energía  y  nitrógeno  en  el  rumen.  J.  
Anim  Sci  2000;  78:  2659­2669. de  NH4  +  depende  de  la  disponibilidad  de  aspartato  y  glutamato,  
5.  MOORE  DA,  VARGA  G.  BUN  y  MUN:  Pruebas  de  nitrógeno   generados  vía  oxalacetato  y  cetoglutarato.  
ureico  en  ganado  lechero.  Compendio  1996;  18:  712­720. Como  el  metabolismo  proteínico  en  rumiantes  está  
6.  HALIBURTON  JC,  MORGAN  SE.  Toxicosis  por  amoníaco   íntimamente  relacionado  con  el  metabolismo  energéti  co,  un  
inducida  por  nitrógeno  no  proteico  y  síndrome  de  toxicidad   desequilibrio  metabólico  proteínico  o  energéti  co  puede  
en  alimentos  con  amoníaco.  Vet  Clin  North  Am:  Food  Anim   conducir  a  un  menor  desempeño  productivo.  
Pract  1989;  5:  237­249. Todavía  no  se  ha  contabilizado  la  magnitud  de  los  efec  tos  del  
7.  VISEK  WJ.  Amoníaco:  sus  efectos  sobre  los  sistemas  biológicos,   exceso  de  amonio  sobre  el  metabolismo  ener  
las  hormonas  metabólicas  y  la  reproducción.  J  Dairy  Sci   gético;  sin  embargo,  su  exceso  parece  interferir  en  la  máxima  
1984;  67:  481­498.
expresión  productiva,  resultando  en  un  des  

152
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8.  ANTONELLI  AC,  TORRES  GAS,  MORI  CS,  SOARES  PC,  MARUTA   empeño  menor  al  esperado,  situación  de  importancia  en  
CA,  ORTOLANI  EL.  Envenenamiento  por  amoníaco  en  bovinos   vacas  de  elevada  producción  láctea  a  pastoreo  o  
que  reciben  urea  extruida  o  granulada:  cambios  en  algunos   suplementadas  con  PRD,  las  cuales  requieren  de  una  plena  
componentes  bioquímicos  de  la  sangre.  Braz  J  Vet  Res  Anim  Sci   capacidad  gluconeogénica,  o  en  animales  en  cre  cimiento  
2009;  46:  69­76.
que  necesitan  de  un  gran  aporte  aminoacídi  co.  De  la  
relación  entre  la  ureagénesis  y  gluconeogéne  sis,  se  sugiere  
9.  GUSTAFFSON  AH,  PALMQUIST  DL.  Variación  diurna  de  amoníaco  
ruminal,  urea  sérica  y  urea  en  leche  en  vacas  lecheras  de  alto  y   que  el  aumento  de  PRD  o  NNP  podrían  afectar  negativamente  
bajo  rendimiento.  J  Anim  Sci  1993;  76:  475­484. la  gluconeogénesis,  lo  que  sería  crítico  durante  periodos  de  
elevados  requerimientos.  
10.  MACKLE  TR,  PARR  CR,  BRYANT  AM.  Efectos  de  los  fertilizantes  
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