Facultad de Medicina y Ciencia

Farmacología aplicada
DBIO1045

UNIDAD 2: FARMACOLOGIA GENERAL

Resultado de Aprendizaje: Explica los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos de los
principios activos y cómo estos se ven modificados debido a factores fisiológicos, fisiopatológicos,
tecnológicos y ambientales.

SEMINARIO N° 3
PROCESO LADME (LIBERACIÓN – ABSORCIÓN – DISTRIBUCIÓN – METABOLISMO – EXCRECIÓN).
CURVAS Y PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS.

1.- Observe la siguiente gráfica y explique por qué los perfiles farmacocinéticos obtenidos con
distintas formas farmacéuticas para una misma vía de administración varían, si el fármaco
administrado es el mismo.

2.- Un paciente llega al servicio de urgencias intoxicado con Fenobarbital, fármaco que es un ácido
débil. Para tratar la intoxicación y favorecer la eliminación del fármaco desde el organismo, el
equipo médico decide administrar bicarbonato de sodio y Furosemida (un potente diurético). Al
respecto responda:
a) ¿De qué manera el bicarbonato de sodio favorecerá la eliminación del fármaco desde el
organismo? Explique.
b) ¿Cómo esperaría usted que varíe el clearence del fármaco en función del pH urinario?
c) ¿Cómo esperaría usted que varíe el tiempo de vida media del fármaco en función del pH
urinario?
3.- Una mujer de 45 años, con enfermedad celiaca, es internada de urgencia porque sufre un grave
cuadro infeccioso para el cual se le administra por vía endovenosa un antibiótico que tiene como
característica ser de bajo índice terapéutico y una unión a proteínas plasmáticas mayor a 90%.
Cuando los principales síntomas de la patología se superan, la farmacoterapia se modifica a la vía
oral cada 8 horas.
a) ¿Qué significado tiene que el antibiótico tenga un bajo índice terapéutico?
b) Señale las ventajas que se persiguen con la elección de la vía intravenosa. ¿existen
desventajas?
c) Si la paciente presentara hipoalbuminemia debido a una severa desnutrición ¿Qué
consecuencia tendría esta situación? Explique desde un punto de vista farmacocinetico.
d) ¿Cuáles factores podrían afectar la absorción del antibiótico al administrarlo por vía oral
en esta paciente?

4.- Al Servicio de urgencias llegan dos pacientes descompensados por un cuadro respiratorio
grave. Uno tiene daño renal y otro tiene daño hepático. Se disponen de los medicamentos X e Y
para tratar dicha manifestación.
Las características farmacológicas de dichos medicamentos son:

X Y
Unión a PP 42% 98%
Metabolización Renal Hepática
Eliminación Renal Renal
Volumen de distribución 4 Litros 100 Litros

a) ¿Qué parámetros farmacocinéticos pudiesen verse afectados producto de las patologías

de los pacientes? Explique.
b) ¿Cómo se deben ajustar las dosis de los fármacos en presencia de función hepática o
renal alterada?
c) ¿Cuál es el significado del volumen de distribución que tienen ambos fármacos? ¿Qué
importancia tiene este parámetro farmacocinetico?
d) Si ambos pacientes tuvieran una función renal y hepática normal y se intoxicaran con el
fármaco Y. ¿Cómo se podría acelerar la excreción de dicho fármaco?

5.- Averigüe y argumente desde el punto de vista farmacocinético por qué a los pacientes obesos
se les suele indicar que deben bajar de peso antes de someterse a una cirugía mayor para lograr
ser anestesiados con seguridad.

6.- Hombre de 42 años está hospitalizado en la UCI debido a que padece un cuadro de Coagulación
Intravascular Diseminada (CID) secundaria a una quemadura sufrida en un incendio en su hogar. El
hombre se encuentra inconsciente desde su admisión en el hospital y para tratar el cuadro se le
administra por indicación médica Heparina sódica (fármaco anticoagulante) por vía intravenosa a
la forma de infusión. La Heparina se caracteriza por ser un fármaco cuya estructura química es la
de un polisacárido con abundante carga negativa, alta solubilidad en agua, elevada unión a
proteínas plasmáticas y un VD de 40-60 ml/Kg.
En relación a lo planteado en la situación clínica y considerando las características de la Heparina
mencionadas previamente:
a) Indique los motivos que justificarían que no exista una formulación de Heparina para la vía
oral y justifique cada uno de los motivos que mencione.
b) ¿Cómo será la distribución del fármaco en el organismo? Mencione los órganos en donde
usted esperaría que la Heparina se distribuya.
c) ¿Qué podría suceder si el paciente presenta insuficiencia hepática? ¿Alguno de los
parámetros farmacocinéticos se puede ver afectado?

7.- Se pretende determinar parámetros farmacocinéticos a partir del curso temporal de la

concentración plasmática de A, un prometedor fármaco antiepiléptico. Para lograr el objetivo
planteado se administra un comprimido del fármaco A en una dosis de 200 mg/kg a ratas Wistar
de 250 g de peso. Previamente se han colectado 500 μL de sangre para análisis, luego se colecta la
misma muestra a tiempos preestablecidos post administración del fármaco en estudio. Se analizan
las muestras obteniéndose la curva farmacocinética que se muestra a continuación

Si se conoce que el fármaco:

• Atraviesa la barrera hematoencefálica con facilidad, se distribuye ampliamente en
los tejidos.
• Se biotransforma en el hígado donde sufre una reacción de oxidación que genera un
metabolito activo.
• Tanto el fármaco madre como su metabolito activo se eliminan por el riñón.
• Presenta biodisponibilidad de 75 %.
• Posee una CME de 20 µg/mL.

En base a lo anterior responda lo siguiente:

a) Determine el período de latencia y cuánto tiempo dura el efecto del fármaco.
b) Si la CMT es de 70 µg/mL, determine la ventana terapéutica y explique qué
sucedería si las concentraciones plasmáticas del fármaco alcanzaran los siguientes
valores luego de la administración oral:
a. 85 µg/mL
b. 48 µg/mL
c. 13 µg/mL
c) Si asumimos que el fármaco A es una base débil, ¿cuál es el sitio del tubo digestivo
donde mayoritariamente se absorberá este fármaco? ¿Por qué?
d) ¿Qué debiera suceder con la absorción por vía oral de este fármaco si se
administrará en conjunto con ácido ascórbico (Vitamina C) o con bicarbonato de
sodio?
e) ¿Sufrirá efecto de primer paso hepático este fármaco? ¿De qué depende?, de ser
positiva su respuesta ¿cómo podría evitarse?
f) ¿Cuál debiera ser el valor de su volumen de distribución aparente? Discuta
Departamento de Ciencias Biológicas y Químicas, Universidad San Sebastián.
Departamento de Ciencias Biológicas y Químicas, Universidad San Sebastián.