2021
TP N° 3 -
FÁRMACOCINÉTICA
DOCENTE: GABRIEL CAMPREGHER
ALUMNA: OLIVEIRA DE JESUS, ANA PAULA - COMISIÓN 8
1. Complete el siguiente cuadro comparativo, explicando cómo estima
que sería el comportamiento del fármaco en cuanto a cada variable
farmacocinética, en función de las dos características dadas para
cada uno (esta de ionización de sus moléculas y solubilidad).
LIPOSOLUBLE Y HIDROSOLUBLE Y
TIPO DE FARMACO APOLAR POLAR
Se absorbe Tiene dificultad de
fácilmente, ya que las absorción por el
membranas mismo hecho de ser
Absorción en el tubo biológicas son más hidrosoluble ya que
digestivo permeables a las las membranas no son
moléculas no tan permeables.
ionizadas (no polares
o más liposolubles).
Los fármacos Hace falta que vaya
liposolubles no viajan unida a una proteína
Unión a proteínas unidos a una proteína transportadora.
transportadora.
La distribución se ve La distribución se ve
beneficiada por su afectada por la
alta permeabilidad fijación proteínas
Distribución ante las membranas. plasmáticas y la
permeabilidad de las
membranas hacía el
fármaco
El primer paso La biodisponibilidad
hepático tiende a no se reduce mucho
hacer el fármaco más al ser hidrosoluble
Metabolismo de hidrosoluble, y también depende de
primer paso hepático además de que su la vía de
biodisponibilidad es administración.
reducida.
Se ve facilitada la Se ve afectada
excreción ya que la
Eliminación renal ultrafiltración renal
solo es para droga
libre.
Vía de Vía intramuscular. Vía oral.
administración (más
adecuada)
2. Ante un paciente con hipoproteinemia por síndrome nefrótico, ¿qué
cree que ocurre con el fármaco en cuanto a su transporte, distribución
y eliminación? ¿considera que esto puede adaptarse de alguna
manera para que el paciente pueda recibir el fármaco que necesite?
La distribución y eliminación se ven afectadas ya que los fármacos
normalmente no se eliminaban se eliminarían por esta patología. Si se
puede adaptar administrando la vía correcta.
3.
a) Ante un paciente con insuficiencia hepática por cirrosis, con tiempo
de protrombina significativamente alterado al igual que los niveles de
albumina (parámetros de falla hepática crónica significativa), que cree
que ocurre con un fármaco administrado por via oral con primer paso
hepático del 75 %?
Su metabolismo se ve afectado y no nos permite saber con certeza su
distribución.
b) ¿Cuáles son los dos factores que tiene alterado este paciente en
situación de cirrosis que afectan el metabolismo y CLH?
Absorción y eliminación.
c) ¿Considera que la falla hepática puede generar alteración de
alguna otra constante cinética además del metabolismo o clearence
hepático? ¿Cual? ¿Porque?
La biodisponibilidad y fracción biodisponible ya que estás constantes
ven cuando el fármaco llega intacto a circulación sistémica y al estar
afectado la absorción y metabolismo está constante también se ve
afectada.
3. ¿Ante un paciente con falla renal aguda secundaria a proceso
infeccioso generalizado (sepsis), al que se le debe administrar un
antibiótico de importante eliminación renal, que cree que ocurre con el
fármaco ante esta situación patológica? Mencione dos opciones de
conductas que cree que podría hacerse para poder administrar un
tratamiento antibiótico a este paciente.
Ante esta situación patológica no se va a poder eliminar correctamente
ya q hay una falla renal. Los tratamientos para eliminar el fármaco
pueden ser hemodiálisis y diálisis peritoneal.
5. ¿Qué características farmacocinéticas debe poseer un fármaco para
alcanzar buenas concentraciones en el SNC? ¿Porque los fármacos
presentan dificultades para acceder a este territorio?
Para atravesar la barrera hematoencefalica, debe estar en forma no
ionizada para pasar con gran velocidad. Presentan dificultad porque las
células endoteliales de los capilares cerebrales están más
estrechamente unidas entre si q otros capilares del organismo.
6. ¿Cuál es el objetivo del metabolismo de primer paso hepático?
Inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la
circulación sistémica. Algunos fármacos (ejemplo, ácido acetilsalicílico,
petidina, propranolol) son metabolizados en proporción importante
debido a este primer paso por el hígado, lo que determina disminución
de su biodisponibilidad.
7. ¿Qué ocurre con los fármacos administrados por via sublingual? ¿qué
recorrido hacen para llegar a la circulación sistémica? ¿considera esto
un beneficio o una dificultad y por qué?
Es la forma más rápida de alcanzar la circulación sistémica, el recorrido
q hace es por absorción de las venas sublinguales, desembocando en
la yugular interna, desembocando en el tronco braquiocefálico y de ahí
a vena cava superior, yendo a el pulmón por la arteria pulmonar. Es un
beneficio ya que es el método más rápido para llegar a circulación
sistémica.
8. Se administran dos fármacos de manera simultánea, fármaco A y
fármaco B. El fármaco A se metaboliza en hígado por oxidación y
conjugación con ácido glucoronico, y el fármaco B, es un potente
inductor del cyp450.
a) Explique que es el CYP 450.
Citocromo P450 o CYP, es una familia de hemoproteínas, que en
presencia de monóxido de carbono absorben la luz ultravioleta a 450
nm.
b) Que relación tiene el tipo de metabolismo hepático del fármaco A
con el cyp450.
Que el CYP450 puede retardar el metabolismo del fármaco o puede
aumentar la biotransformación.
c) Que implicancia farmacológica tiene que el fármaco B sea inductor
del cyp450. Que ocurre con el fármaco A.
La inducción aumenta la biotransformación y la disminución de la
biodisponibilidad y actividad del fármaco original en este caso el A.
d) Que sucedería si el fármaco B fuese inhibidor del cyp450.
Como consecuencia de su inhibición, se retarda el clearence de otros
sustratos causando su incremento y prolongada acumulación del
fármaco A.
9. Grafique la curva concentración tiempo para una dosis única de un
fármaco administrado por via oral y señale todos sus componentes.
• Concentración mínima eficaz:
(CME): aquella por encima de la
cual suele observarse al efecto
terapéutico.
• Concentración mínima toxica
(CMT): aquella por encima de la
cual suelen observarse efectos
tóxicos.
• Índice/ intervalo terapéutico (IE):
es el cociente entre la CMT y CME.
• Tiempo de latencia (PL): tiempo
que transcurre desde la
administración hasta
que alcanza la CME.
• Intensidad del efecto: los
fármacos
guardan la relación con la
concentración máxima.
• Duración de la acción: es el
tiempo eficaz (TE): el tiempo
transcurrido entre el momento en
10. Que ocurre luego de administrar un fármaco, si este sigue un modelo
que se alcanza la CME y el
de distribución tricompartimental. Cuál es el principal factor limitante de
momento en que desciende por
los compartimentos. Describa el equilibrio de distribución.
debajo de esta.
Inmediatamente después el fármaco difunde a los órganos bien
irrigados, luego si equilibra con el resto del organismo. La acumulación
continua en los órganos a los que el fármaco se fija fuertemente. El
estado estacionario o equilibrio de distribución es cuando un fármaco
se acumula en el organismo: La cantidad que ingresa es mayor a la que
sale; la velocidad de ingreso es mayor que la velocidad de salida; o se
administra una misma dosis a intervalos inferiores a la vida media.
11. Explique por qué la cinética de orden cero, se denomina cinética
no lineal. ¿Porque se la considera una cinética constante? Porque se
dice que es impredecible, y cuáles son las variables cinéticas
habitualmente involucradas que determinan este comportamiento en
un fármaco.
Porque la cinética del fármaco varia con el tiempo o con la dosis
administrada. Cuando la velocidad de eliminación es constante para
cualquier concentración del fármaco, la cinética de eliminación es de
orden 0. En general se debe a saturación de la UP, MTB Hepático o del
Trasplante Renal, afectando su eliminación. No es predecible y tiene
cantidad cte.
12. Explique cómo se llega el estado de meseta en la cinética de
acumulación. ¿Qué es la concentración en estado de equilibrio de un
fármaco?
Si se administran bolos intravenosos de un fármaco con un intervalo
menor a cuatro V1/2, sus niveles séricos irán subiendo hasta alcanzar
una meseta (la cantidad de fármaco eliminado en un intervalo de dosis
es igual a la administrada). A las cuatro V1/2 se alcanza el 94% del nivel
de meseta. Si el intervalo interdosis es mayor a cuatro V1/2,
prácticamente no hay acumulación y si equilibrio.
