Tejidos cardíacos humanos artificiales

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Los tejidos cardíacos humanos artificiales se producen principalmente a partir de
la manipulación experimental de células madre, tales como las células madre
embrionarias humanas y, recientemente, de células madre pluripotentes inducidas,
que son diferenciadas hacia cardiomiocitos humanos.12345 Se ha incrementado en los
últimos años el interés por estos tejidos cardíacos creados por ingeniería tisular
debido a su uso potencial en investigación cardiovascular y terapias clínicas.
Estos tejidos ofrecen modelos in vitro únicos para el estudio de la fisiología
cardíaca humana con ventajas evidentes con respecto al uso de células animales en
estudios experimentales.1 Además, también tienen potencial terapéutico para la
regeneración in vivo del miocardio (músculo cardíaco).23 Estos tejidos artificiales
ofrecen un valioso modelo para reproducir el desarrollo normal del tejido cardíaco
humano, comprender la evolución y desarrollo de las enfermedades cardiovasculares
humanas y podrían llevar a producir terapias basadas en tejidos artificiales para
pacientes afectados por enfermedades cardiovasculares.3 o también hay más tejidos
que son vegetales.

Creación de tejidos cardíacos humanos artificiales

Las células madre embrionarias y las células madre pluripotentes inducidas son las
células principales usadas para la creación de tejidos cardíacos artificiales.2345
Las células madre pluripotentes inducidas se diferencian a cardiomiocitos durante
su cultivo en un medio que contiene pequeñas moléculas (citoquinas, factores de
crecimiento y transcripción).167 Para crear tejidos cardíacos artificiales a partir
de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes es necesario el uso de
scaffolds o estructuras tridimensionales (3D) para simular el ambiente fisiológico
natural del corazón.1238 Estos scaffolds aportan unas condiciones más apropiadas
para favorecer la organización y diferenciación de los cardiomiocitos así como
también aumentar su viabilidad tras la implantación in vivo.12378

Características de los tejidos cardíacos humanos artificiales

A un nivel intracelular, los tejidos cardíacos artificiales muestran varias
características estructurales esenciales de los cardiomiocitos, incluyendo
sarcómeros organizados, uniones tipo GAP y estructuras del retículo
sarcoplasmático.1 Sin embargo, la distribución y organización de muchas de estas
estructuras es característica de tejido cardíaco neonatal en lugar de tejido
muscular cardíaco humano adulto.1348 En los tejidos cardíacos artificiales también
se expresan genes cardíacos clave (α-MHC, SERCA2a y ACTC1) en niveles similares a
los detectados en el corazón adulto.1 De forma parecida a los tejidos cardíacos de
modelos animales,910 estos tejidos cardíacos artificiales laten espontáneamente1 y
poseen varias respuestas fisiológicas fundamentales del miocardio normal, como las
descritas por la Ley de Frank-Starling17 y la sensibilidad al calcio.1 Además,
muestran respuestas dosis dependiente a ciertas drogas, tales como cambios en los
potenciales de acción por bloqueantes de canales iónicos411 y la modulación de las
propiedades contráctiles por agentes inotrópicos y lusitrópicos.17

Aplicaciones experimentales y clínicas

Incluso con las tecnologías actuales, la estructura y función de los tejidos
cardíacos artificiales humanos es más similar al miocardio fetal que al miocardio
adulto.123458 Sin embargo, importantes avances han conseguido la generación de
parches de tejidos cardíacos artificiales para reparación cardíaca en modelos
animales1213 y el uso de modelos in vitro para screening de fármacos.1311 Los
tejidos cardíacos artificiales humanos también pueden usarse para simular
enfermedades cardiovasculares experimentalmente mediante manipulación genética
(como la transferencia de genes mediada por adenovirus).114 En modelos animales de
infarto de miocardio, la inyección de tejidos cardíacos humanos artificiales en los
corazones de ratas15 y ratones16 reduce el tamaño del infarto y mejora la función
cardíaca y la contractilidad. Como prueba de concepto, se han implantado tejidos
cardíacos artificiales en ratas tras un infarto de miocardio con efectos
beneficiosos en la función ventricular izquierda.17 El uso de tejidos cardíacos
artificiales humanos para el desarrollo de válvulas cardíacas artificiales está
también siendo explorado para mejorar las actuales válvulas cardíacas en estudios
animales.18 Aunque la tecnología de ingeniería tisular debe avanzar para superar
las citadas limitaciones, los tejidos cardíacos artificiales humanos son una vía
prometedora para el descubrimiento y screening experimental de fármacos, como
modelos de enfermedades y para la reparación o regeneración del corazón humano.

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