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PINEAL Y MELATONINA
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Abril de 2010
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Samuel Álvarez Sariego
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Glándula Pineal y Melatonina. Abril 2010
PLATÓN
mantenidas en secreto."
JURAMENTO HIPOCRÁTICO
LA GLÁNDULA PINEAL
Introducción…………………………………………………………………... Pág. 3
Introducción…………………………………………………………………... Pág. 9
Bibliografía……………………………………………………………………. Pág. 27
Glándula Pineal y Melatonina. Abril 2010
INTRODUCCIÓN:
La primera descripción de la glándula pineal se atribuye a Herófilo de Alejandría
(siglo III a.C) quien la vinculó a funciones reguladoras del “flujo de pensamiento” en el
nuestros días junto con la de pineal (de pinea, piña en latín). Además, Galeno observó
que la pineal ofrecía mayores semejanzas si se le comparaba con las glándulas que si se
póstumo “De Homine” de tercer ojo, no por su papel en el fotoperíodo, aún por aquel
entonces desconocido, sino porque en su concepción dualista, constituía la sede del al-
ma. Descartes le asignó además una importante función fisiológica incluida en el siste-
Con este planteamiento se llega hasta el siglo XIX cuando se abordó el estudio de
en la fisiología de los mamíferos. Así Heubner publicó el caso clínico de tres niñas que
presentaban tumores pineales asociados a una pubertad precoz. Supuso que una hormo-
etapa puberal. Se estableció de este modo la primera relación entre la glándula pineal y
La actual era del conocimiento pineal se inicia en 1954 con la publicación de “The
Pineal Gland” de Julian Kitay y Marck Altschule, que atribuían a la glándula pineal tres
propiedades fundamentales:
En este mismo año Aron Lerner, basándose en estudios realizados en 1917 por
McCord y Allen, comenzaba su trabajo encaminado al aislamiento del factor pineal res-
ponsable del aclaramiento de la piel de los anfibios que le condujeron en 1958 al descu-
brimiento de la melatonina. Por primera vez se disponía de una sustancia pura que re-
producía los efectos de los extractos pineales y revertía las secuelas de la pinealectomía.
nina en mamíferos estaba controlada por la luz ambiental a través de una vía neural cu-
ya estación final era las neuronas simpáticas del ganglio cervical superior. Por último en
1965, dos hechos contribuyeron a consolidar el concepto de glándula pineal como órga-
pinealectomía.
específicos para la melatonina, lo que ha provocado que ésta haya sido localizada en
tructura de color marrón rojizo, que en humanos tiene una forma similar a un cono de
piña. Incluso en los adultos alcanza un peso máximo de entorno a los 100-150 mg y una
longitud de 5 y 10 mm.
ventrículo a través de una estructura bilaminar conocida como receso pineal. Este receso
pineal tiene una lámina superior (rostral) en continuidad con la comisura habenular y
Se halla encapsulada por la piamadre, desde la cual le llegan vasos sanguíneos, fi-
toras semejantes a las retinianas. Por el contrario, la glándula pineal de los mamíferos es
una evaginación de las células ependimales que constituyen la región dorso-caudal del
techo del tercer ventrículo cerebral (diencéfalo) que en el hombre es evidente durante el
organismo, sólo ligeramente inferior al renal, lo que constituye una prueba en contra de
los ganglios cervicales superiores que llegan a la glándula a través de los vasos sanguí-
neos o de los nervios coronarios y que terminan en el espacio perivascular, junto a los
ca paraventricular.
ción glandular.
lar que contiene algunas células gliales entre las cuales destacan los astrocitos. Sin em-
bargo, la mayor parte de la glándula se encuentra compuesta por células secretoras pa-
un citoplasma granular.
alcanzar la cavidad ventricular. A pesar de todo esto, aún no está totalmente definido el
bios. En estos últimos, la luz incide directamente sobre los pinealocitos modulando la
ter sensorial, para convertirse, en los mamíferos, en células endocrinas típicas con acti-
vidad secretora.
EL SISTEMA CIRCADIANO.
La luz es el principal sincronizador de la mayoría de los ritmos circadianos y cir-
núcleos supraquiasmáticos para ser capaz de llevar a cabo el ritmo de secreción de me-
cual controla a todas las demás glándulas, con lo que modula diversas funciones corpo-
rales entre las que destacan la longevidad, las diversas etapas del ciclo de vida, y el rit-
lar y corporal durante la noche, así como el desarrollo y funcionamiento genital, sexual
y reproductor.
no (reloj biológico principal), pero diversos estudios realizados con humanos han de-
los ritmos circadianos de secreción de las principales hormonas humanas seguían una
ritmicidad, motivo por el cual, tras varios años de arduas investigaciones científicas, se
Esquema simplificado del funcionamiento del sistema circadiano humano, considerándose como reloj
principal responsable de la ritmicidad humana, los núcleos supraquiasmáticos
estos compuestos. Por el contrario, la síntesis pineal de indolaminas a partir del triptófa-
riza por ser una indolamina amarilla soluble en etanol (al menos 50mg/ml), ligeramente
SÍNTESIS DE MELATONINA.
Gracias al enorme esfuerzo de muchos investigadores, tales como Julius Axel-
Este proceso de conversión del triptófano en serotonina está mediado por los enzimas
el día (fotofase), pero caen posteriormente durante la noche como resultado de la con-
mente por una reacción enzimática que se produce en dos pasos. La serotonina es trans-
formada en N-acetil serotonina por el enzima N-acetil transferasa que muestra un consi-
na (N-acetil-5-metoxitriptamina).
METABOLISMO DE LA MELATONINA.
La investigación clínica y experimental orientada a dilucidar la naturaleza y fun-
glándula pineal almacena y metaboliza una fracción mínima del total de la melatonina
que sintetiza.
biológica, que luego es conjugado con ácido glucorónico o sulfúrico, forma en la que se
excreta por la orina y heces. Del mismo modo se ha observado que el hígado es capaz
específica.
Por otra parte, existen estudios que manifiestan metabolismo de melatonina extra-
del hígado.
RECEPTORES DE LA MELATONINA.
La melatonina fue aislada primeramente a partir de la glándula pineal bobina en
1958. Esta hormona regula una ingente variedad de sistemas neuroendocrinos y fisioló-
gicos.
(un receptor antagonista de elevada afinidad), los receptores de la melatonina, los cuales
su afinidad por el sustrato en: ML1 (receptores de elevada afinidad) y ML2 (receptores
de baja afinidad) cada uno de ellos con constantes de disociación inferiores a los 200
cerebro y su papel fisiológico está aún por establecer. Por el contrario, los receptores de
elevada afinidad (MT1) han sido estudiados en detalle a través de las técnicas de auto-
rradiografía cuantitativa y han sido identificados en una gran variedad de especies ver-
algunos de estos receptores en otros lugares del organismo que no están relacionados
con el sistema nervioso central. En los humanos, estos receptores son especialmente
estos receptores.
córtex cerebral y el tálamo serán los encargados de mediar la inducción del sueño por
parte de la melatonina en algunas especies mientra que los localizados en la capa plexi-
forme interna de la retina juegan su principal papel en la fisiología del órgano de la vi-
sión.
glándula pituitaria.
papel desempeñado por ellos, aunque existen múltiples evidencias que encaminan los
estudios hacia varios campos además de los anteriormente mencionados como son:
melatonina en el PT, así como de SCN, muestra una relación inversa con
ía, sugiriendo que puede ser conducido por la secreción diurna del ligando
El doctor David Sudgen del GKT School of Biomedical Sciences de New Hunts
House (en Londres) destaca también la existencia de un tercer tipo de receptores de me-
latonina (estudiados en el cerebro de hámsters) conocidos como MT3 que estaría impli-
de este receptor que sería el Prazosin y recalca que aún no se conoce un antagonista
rebro, hígado, corazón, pulmón y riñón en estudios realizados con animales de experi-
Podemos por tanto esquematizar las funciones asociadas a cada uno de los tres
ML 1 ML 2 ML 3
dianos).
diferentes fármacos selectivos en estos y otros ritmos circadianos del ser humano.
LA MELATONINA.
La característica más relevante de la secreción de melatonina pineal es el presen-
tar un patrón circadiano, con niveles bajos durante las horas de luz y niveles elevados
tividad de los enzimas implicados en estas reacciones, observaremos que en todos los
cambios de luz ambiental, con actividades altas en oscuridad y bajas o casi nulas duran-
te el día, en todas las especies estudiadas incluyendo al hombre. Esta particularidad tie-
la espinal, lugar de origen de las conexiones preganglionares que llegan al ganglio cer-
vical superior. Finalmente, la información llega a la pineal a través de las fibras post-
tividad eléctrica de las neuronas ganglionares, mientras que la interrupción del estímulo
del pinealocito, desencadenando una serie de procesos metabólicos: aumento del poten-
latonina.
ticos que potencian el efecto anterior al tiempo que los diferentes datos morfológicos y
glándula pineal.
sexual de los humanos y actúa como marcador endocrino estacional para la reproduc-
cidad oncostática, puesta de manifiesto en distintos modelos tumorales “in vivo” e “in
lidad de los órganos primarios y secundarios del sistema inmunitario. Por último reper-
Glaucoma C
Enfermedad de Parkinson C
VIH / SIDA C
CIRCADIANO
Como ya es conocido, tanto los humanos como la mayoría de los animales pose-
endógeno principal, los núcleos supraquiasmáticos, que están sincronizados con el am-
biente a través de los impulsos lumínicos recibidos (a través de los receptores retinia-
nos) y que extienden su sincronización al resto del organismo mediante la síntesis rítmi-
ca de melatonina.
mas horas del día produce un avance de fase en el ciclo circadiano y que su administra-
LA MELATONINA Y EL SUEÑO
Desde que Lerner describió la somnolencia de los pacientes a los que adminis-
traba melatonina, cuyos efectos sobre el vitíligo estudiaba, y habida cuenta de la clara
correlación temporal existente entre la fase secretora de la melatonina y el ciclo del sue-
Con el fin de adaptarse a los ciclos anuales, los animales que muestran ritmos
plasmática. Una disfunción pineal puede adelantar la pubertad, mientra que una hiper-
cional de las concepciones. En latitudes septentrionales, con dos horas extra de secre-
su producción rítmica empieza a los tres o cuatro meses de edad. A partir de este mo-
entre los 8 y 10 años. Luego, coincidiendo con los cambios puberales, la producción
do paulatinamente hasta la vejez, de forma que por encima de los setenta años de edad
etapa puberal.
De todo esto se infiere que la melatonina podría tener que ver, como causa o
Aunque no existen suficientes datos que nos permitan afirmar que la melatonina
su capacidad oncostática; suspende el crecimiento del tumor. Desde que en 1969 se des-
nas reproductoras como son el cáncer de mama o de ovario. Se comporta además como
EFECTO INMUNOMODULADOR
con el sistema inmunitario, en razón del efecto trófico de la pineal sobre el timo. Se su-
ponía la existencia de un eje pineal-timo. Pero hubo que esperar hasta mediados de los
melatonina. Uno de los primeros experimentos que respaldaban esta teoría consistió en
la inoculación en ratones del virus de la encefalopatía del mono verde africano. Este
cuando el sistema inmune se encuentra deprimido, presenta una elevada tasa de mortali-
inmunitario a través de dos vías: por un lado, mediante modelos animales pinealectomi-
zados, en los cuales se ha observado un descenso del peso del timo, bazo y nódulos
taria.
la respuesta inmune innata y adaptativa, promueve un aumento del peso de los órganos
procede del daño producido por los radicales libres, en particular los radicales del oxí-
geno. Los radicales libres inactivan enzimas, dañan el DNA e inician una serie de reac-
entre los principales componentes de éste sistema destacan los antioxidantes, como el
glutatión (un agente reductor) y las vitaminas E y C, y las enzimas detoxificantes, entre
particular neutraliza el radical hidroxilo (OH-) con una efectividad que multiplica por 5
HClO. Por otra parte, la melatonina protege del daño oxidativo por vía indirecta, a
través de:
peróxido dismutasa.
Granada.
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