Reporte de Validación de Isoconazol - 0

ANEXO 1:
CERTIFICADO DE
VALIDACIÓN
Valoración e identificación de isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal
LFP-RVTA-VAL-015
CERTIFICADO DE VALIDACIÓN
VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

MÉTODO : Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
TÉCNICA ANALÍTICA : Propia (LFP-TPT-CC-011)
PARÁMETROS DE
DESEMPEÑO CRITERIOS DE ACEPTACIÓN RESULTADOS
Interferencia < 2 % Conforme
El tiempo de retención del pico de isoconazol El tiempo de retención del pico de isoconazol nitrato en la solución
Determinación del nitrato en la solución estándar es…. estándar es 7,00 min aproximadamente.
tiempo de retención del
pico del principio
activo. El tiempo de retención del pico de isoconazol El tiempo de retención del pico de isoconazol nitrato en la solución
nitrato en la solución muestra es…. muestra es 7,00 min aproximadamente.
Determinación de picos
No se debe de detectar picos cromatográficos de
cromatográficos de excipientes en el placebo en el tiempo de No se detectan picos cromatográficos de excipientes en el placebo en el
ESPECIFICIDAD / excipientes en el tiempo de retención de isoconazol nitrato.
SELECTIVIDAD retención de isoconazol nitrato.
placebo.
Determinación de picos
cromatográficos de No se debe de detectar picos cromatográficos
reactivos utilizados en del diluyente en el tiempo de retención de No se detecta picos cromatográficos del diluyente en el tiempo de
retención de isoconazol nitrato.
la preparación de las isoconazol nitrato.
muestras.
Ecuación de la recta: y = bx + a
Sistema: r = 0,9993
Coeficiente de correlación “r” r ≥ 0,999
Método: r = 0,9990
Sistema: r² = 0,9985
Coeficiente de determinación “r²” r² ≥ 0,990
Método: r² = 0,9979
Test de linealidad de la pendiente
LINEALIDAD Sistema: t exp 94,108 >t tablas 2,016
Test de student t exp > t tablas
Método:t exp 78,948 > t tablas 2,016
Sistema: CV = 0,56 %
Coeficiente de variación (CV) <5%
Método: CV = 1,39 %
Test de proporcionalidad del intercepto
Sistema: t exp 1,276 < t tablas 2,016
Test de student t exp < t tablas
Método: t exp 1,938 < t tablas 2,016
Repetibilidad del sistema DSR ≤ 2 % DSR = 0,26 %
Repetibilidad del método DSR ≤ 2 % DSR = 1,21 %
PRECISIÓN
Primer analista: DSR = 0,93 %
Precisión intermedia DSR ≤ 2 %
Segundo analista: DSR = 0,81 %
Porcentaje de recuperación 98 % - 102 % 100,37 %
EXACTITUD Desviación estándar relativa DSR ≤ 2 % DSR = 0,63 %
Prueba de T t exp < t crítico t exp 1,768 < t crítico 2,306
Linealidad 80 % - 120 % Conforme
INTERVALO (RANGO)
Exactitud 80 % - 120 % Conforme
ROBUSTEZ F exp < F crítico F exp 0,410 < F crítico 4,619
OBSERVACIONES: -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
APTO PARA SU USO NO APTO PARA SU USO
Realizado por: Realizado por:
Q.F. Julissa Lizeth Arias Sanchez Q.F. Edwin Evaristo De la cruz Romero
Primer analista Segundo analista
Elaborado por: Revisado por:
Q.F. Julissa Lizeth Arias Sanchez Jefe del Dpto. Aseguramiento de la Calidad
Responsable de Validaciones
Revisado por: Aprobado por:

Jefe del Dpto. De Control de Calidad Dirección Técnica
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 2:
APTITUD DEL
SISTEMA
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE APTITUD DEL SISTEMA

Estándar de referencia
Nombre : Isoconazol nitrato
Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Fecha de vencimiento : 2 021-08-17
Potencia % (tal cual) : 99,21 % T/C
Parámetro de adecuación Criterios de aceptación Resultados
Entre inyecciones del estándar

DSR 0,07
no es mayor de 2,0 %.
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 3:
ESPECIFICIDAD /
SELECTIVIDAD
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE ESPECIFICIDAD / SELECTIVIDAD

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Peso St1 (mg) 25.0

Peso St2 (mg) 25.1
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
isoconazol nitrato Amount isoconazol nitrato Amount
2977331.00 0.00000839678 2981126.00 0.00000841964

2974174.00 0.00000840570 Estándar 2986895.00 0.00000840338
Estándar 2971920.00 0.00000841207 2990731.00 0.00000839260
2972967.00 0.00000840911 Promedio 2986250.67 0.00000840520
2973832.00 0.00000840666 DSR % 0.16 0.16
Promedio 2974044.80 0.00000840606
DSR % 0.07 0.07
Factor estándar = Promedio de amounts x 1 x 2 x Potencia del estándar

10 x 50 x 100
Factor estándar 0.00000003

LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
% de recuperación = Factor estándar x Área de muestra

Wm x Potencia del estándar
% de interferencia = 100 - % de recuperación
Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV
Fase móvil 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
% recuperación ---
% interferencia --- <2%
Diluyente 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
% recuperación ---
% interferencia --- <2%
Placebo 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
% recuperación 0.00
% interferencia 0.00 <2%
Muestra 3049652.00 3050578.00 3053326.00 3051185.33 0.06
% interferencia 100.35
Placebo: 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!

Degradación ácida
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302


Placebo:
Degradación 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
alcalina

Placebo:
Degradación 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
oxidativa

Placebo:
Degradación 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
térmica

Placebo:
Degradación 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!
fotolítica
Estándar:
Degradación ácida 2992371.00 3001827.00 2998764.00 2997654.00 0.16
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302


Estándar:
Degradación 2975879.00 2981325.00 2985856.00 2981020.00 0.17
alcalino

Estándar:
Degradación 2676968.00 2698103.00 2695273.00 2690114.67 0.43
oxidativa

Estándar:
Degradación 2997261.00 3002761.00 3012139.00 3004053.67 0.25
térmica

Estándar:
Degradación 3072265.00 3084911.00 3095623.00 3084266.33 0.38
fotolítica
Placebo cargado:
Degradación ácido 3142212.00 3153375.00 3157625.00 3151070.67 0.25
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302


Placebo cargado:
Degradación 3192038.00 3183833.00 3177677.00 3184516.00 0.23
alcalino

Placebo cargado:
Degradación 2695963.00 2690167.00 2696480.00 2694203.33 0.13
oxidativa

Placebo cargado:
Degradación 3189093.00 3161030.00 3114566.00 3154896.33 1.19
térmica

Placebo cargado:
Degradación 3069321.00 3076588.00 3083838.00 3076582.33 0.24
Fotolítica
LFP-RVTA-VAL-015
I. Interferencias < 2 %
Todas soluciones preparadas de estándar, soluciones de placebo y soluciones de placebo cargado sometidos a
los distintos tipos de degradaciones se encuentran conformes.
II. Determinación del tiempo de retención del pico del principio activo
Estándar
El tiempo de retención del pico de isoconazol nitrato en la solución estándar es 7,00 minutos aproximadamente.
Tiempo de retención: 6,99 minutos
* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del estándar.
Muestra:
El tiempo de retención del pico de isoconazol nitrato en la solución muestra es 7,00 minutos aproximadamente.
* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis de la muestra.
III. Determinación de picos cromatográficos de excipientes en el placebo

No se detectan picos cromatográficos de excipientes en el placebo en el tiempo de retención de isoconazol
nitrato.
* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del placebo.
IV. Determinación de picos cromatográficos de reactivos utilizados en la preparación de las muestras

Diluyente
No se detectan picos cromatográficos del diluyente en el tiempo de retención de isoconazol nitrato.
* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del diluyente.
CONFORME NO CONFORME
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 4:
LINEALIDAD
LFP-RVTA-VAL-015
LINEALIDAD DEL
SISTEMA
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE LINEALIDAD DEL SISTEMA

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Linealidad Estándar 1
Concentración Peso del estándar Diluciones Concentración

teórica (mg) (mg/mL)
20.6 2
80 % 20.6 x 0.082
10 50
23.1 2
90 % 23.1 x 0.0924
10 50
25.5 2
100 % 25.5 x 0.102
10 50
27.7 2
110 % 27.7 x 0.111
10 50
31.0 2
120 % 31.0 x 0.1240
10 50
Concentración Peso del estándar Concentración

Diluciones
20.7 2
80 % 20.7 x 0.083
10 50
23.4 2
90 % 23.4 x 0.094
10 50
25.4 2
100 % 25.4 x 0.1016
10 50
27.7 2
110 % 27.7 x 0.111
10 50
30.9 2
120 % 30.9 x 0.1236
10 50
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Concentración Peso del estándar Diluciones Concentración

20.8 2
80 % 20.8 x 0.083
10 50
23.4 2
90 % 23.4 x 0.094
10 50
25.2 2
100 % 25.2 x 0.1008
10 50
27.8 2
110 % 27.8 x 0.1112
10 50
30.9 2
120 % 30.9 x 0.1236
10 50
Concentración Peso del estándar Áreas de

teórica (mg) isoconazol nitrato Promedio DSR %
2469607.00
80 % 20.6 2462052.00 2461330.00 0.35
2452331.00
2766418.00
90 % 23.1 2767547.00 2767662.67 0.05
2769023.00
3064815.00
100 % 25.5 3069991.00 3068834.67 0.12
3071698.00
3297958.00
110 % 27.7 3295157.00 3297365.67 0.06
3298982.00
3723557.00
120 % 31.0 3729674.00 3726760.33 0.08
3727050.00
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Concentración Peso del estándar Áreas de Promedio DSR %

teórica (mg) isoconazol nitrato
2486075.00
80 % 20.7 2487800.00 2488963.00 0.15
2493014.00
2801234.00
90 % 23.4 2794539.00 2800988.00 0.23
2807191.00
3072580.00
100 % 25.4 3070636.00 3071825.67 0.03
3072261.00
3291523.00
110 % 27.7 3294776.00 3295601.67 0.14
3300506.00
3689389.00
120 % 30.9 3683069.00 3687041.00 0.09
3688665.00
Concentración Peso del estándar Áreas de

teórica (mg) isoconazol nitrato Promedio DSR %
2497541.00
80 % 20.8 2505169.00 2503762.00 0.23
2508576.00
2802819.00
90 % 23.4 2806202.00 2809307.67 0.30
2818902.00
3044424.00
100 % 25.2 3044895.00 3045172.33 0.03
3046198.00
3300174.00
110 % 27.8 3287391.00 3300625.00 0.41
3314310.00
3695853.00
120 % 30.9 3694478.00 0.08
120 % 30.9 3696513.00 3694478.00 0.08
3691068.00
LFP-RVTA-VAL-015
Concentración Áreas de
Concentración Fac. Respuesta
(mg/mL) isoconazol nitrato Xi² Yi² Xi.Yi
teórica (Yi.Xi)
Xi Yi
80 % 0.082 2461330.00 0.00679 6058145368900.00 202813.59 29870509.71

90 % 0.092 2767662.67 0.00854 7659956636460.44 255732.03 29953059.16
100 % 0.102 3068834.67 0.01040 9417746211335.11 313021.14 30086614.38
110 % 0.111 3297365.67 0.01228 10872620339712.10 365348.12 29759617.93
120 % 0.124 3726760.33 0.01538 13888742582106.80 462118.28 30054518.82
Ʃ 0.512 15321953.33 0.05338 47897211138514.40 1599033.16 149724320.00
teórica (mg/mL) isoconazol nitrato Xi² Yi² Xi.Yi (Yi.Xi)
Xi Yi
80 % 0.083 2488963.00 0.00686 6194936815369.00 206086.14 30059939.61

90 % 0.094 2800988.00 0.00876 7845533776144.00 262172.48 29925085.47
100 % 0.102 3071825.67 0.01032 9436112926392.11 312097.49 30234504.59
110 % 0.111 3295601.67 0.01228 10860990345336.10 365152.66 29743697.35
120 % 0.124 3687041.00 0.01528 13594271335681.00 455718.27 29830428.80
Ʃ 0.512 15344419.33 0.05349 47931845198922.20 1601227.03 149793655.83
teórica (Yi.Xi)
Xi Yi
80 % 0.083 2503762.00 0.00692 6268824152644.00 208313.00 30093293.27

90 % 0.094 2809307.67 0.00876 7892209565992.11 262951.20 30013970.80
100 % 0.101 3045172.33 0.01016 9273074539698.78 306953.37 30210042.99
110 % 0.111 3300625.00 0.01237 10894125390625.00 367029.50 29681879.50
120 % 0.124 3694478.00 0.01528 13649167692484.00 456637.48 29890598.71
Ʃ 0.512 15353345.00 0.05349 47977401341443.90 1601884.55 149889785.26
Ʃ 1.536 46019717.67 0.16036 143806457678881.00 4802144.74 449407761.09

Promedio 320142.98 29960517.41
Varianza 8127633928.73 27762492842.42
DS 90153.39 166620.81
LFP-RVTA-VAL-015
1. Ecuación de la recta de regresión:
Ecuación de la recta
y = bx + a
Dónde:
y = Valor de la respuesta en área del pico cromatográfico Ʃ xy 4802144.74
b = Valor de la pendiente de la recta Ʃx 1.536
x = Concentración del analito (mg/mL) Ʃy 46019717.67
a = Valor del intercepto de la recta con el eje “y” n 15
Ʃ x² 0.16036336
Hallando la pendiente b:
Ʃ (x - x) (y-y) = Ʃxy - Ʃx Ʃy
b=
Ʃ (x-x)² n
Ʃx² - (Ʃx)²
n
b= 88498.46
0.00
b= 29548443.58
Hallando a:
= Ʃy-b Ʃx
a = y -bx n
a = 41432.60
Hallando la ecuación de la recta de regresión:

y = bx + a
y= 29548443.58 x + 41432.60
2. Coeficiente de correlación "r" :
Pendiente (b)
Xi Yi
0.0824 2461330.00
0.0924 2767662.67
0.1020 3068834.67
0.1108 3297365.67
0.1240 3726760.33
0.0828 2488963.00
0.0936 2800988.00
0.1016 3071825.67
0.1108 3295601.67
0.1236 3687041.00
0.0832 2503762.00
0.0936 2809307.67
0.1008 3045172.33
0.1112 3300625.00
0.1236 3694478.00
r= 0.9993
LFP-RVTA-VAL-015
Test de hipótesis para el coeficiente de correlación "r"
Dónde:
Ʃ x² 0.160
Ʃ xy 4802144.74
Ʃx 1.536
Ʃy 46019717.67
n 15
Ʃ y² 143806457678881.00
Hallando r:
Ʃxy - Ʃx Ʃy
r= n
(Ʃx² - (Ʃx)²) (Ʃy² - (Ʃy)²
n n
r= 0.00001128
3. Coeficiente de determinación "r²" : r² = 0.9985
Test de hipótesis para demostrar regresión en función del coeficiente de correlación"r":
r 0.9993
n 15
r² 0.9985
T exp = │r│√(n-2)
√(1-r²)
T exp = 94.108
Donde: el valor t obtenido es mayor que el t de tabla, calculado para (n-2) grados de libertad y un nivel de
confianza del 95 % (probabilidad, p = 0,05, entonces su hay correlación entre "x: e "y".
En nuestro análisis el valor obtenido para el t es 94.108 lo cual indica con un nivel de
confianza de 95 % que hay correlación entre "x e "y".
LFP-RVTA-VAL-015
4. Test de linealidad de la pendiente:
4.1. Determinación de la varianza del error experimental total o varianza residual "S²ᵪᵧ":
Dónde:
Ʃ y² 143806457678881.00
a 41432.60
Ʃy 46019717.67
b 29548443.58
Ʃ xy 4802144.74
n 15
* n = Total de determinaciones
Sᵪᵧ² = Ʃ y² - a Ʃy - b Ʃxy
n-2
Sᵪᵧ² = 295266083.62
Sᵪᵧ = 17183.31
4.2. Determinación de la varianza de la pendiente b "Sɓ²":

Donde:
Variación de regresión de y sobre x = Sᵪᵧ² = 295266083.62
Ʃ x² 0.160
Ʃx 1.536
b 29548443.58
n 15
Sᵪᵧ²
Sɓ² = Ʃx² - (Ʃx)²
n
Sɓ² = 98585372882.33
4.3. Determinación de la desviación estándar de la pendiente b "Sɓ":
Sɓ = √Sɓ²
Sɓ = 313983.08
Desviación estándar de la pendiente b:

Sɓ relat. (%) = Sɓ x 100
b
Sɓ relat. (%) = 1.06
4.4. Determinación de los límites de confianza para la pendiente b:
b ± t tabla x Sɓ
Donde: t tabla es el valor de la distribución de Student para (n-2) grados de libertad con un nivel de confianza de 95 % (P = 0,05).
En este caso el valor de t tabla para 15 - 2 = 13 grados de libertad con un nivel de confianza de 95 % (P = 0,05).
t tabla = 2.160
Sɓ = 313983.08 b = 29548443.58
Entonces:
µ = b ± t tabla x Sɓ
29548443.58 ± 2.160 x 313983.08

29548443.58 ± 678203 28870240.13 a 30226647.02
LFP-RVTA-VAL-015
4.5. Determinación del valor de "t" experimental: t exp:
a) Hallando el t exp:
b 29548443.58
Sɓ 313983.08
│b│
t exp = Sɓ
t exp = 94.108
b) T tabla 13; 0,05 = 2.016 para n-2 grados de libertad y un nivel de confianza del 95 %
c) Entonces debe de cumplirse que:
t exp > t tabla incluso para P = 0,05
t exp 94.108 > t tabla 13:0,05 2.016
Conclusiones:
Si t exp > t tabla; para P = 0,05 y (n-2) grados de libertad, entonces "b" es significativamente diferente de cero y se
rechaza la hipótesis nula (H0).
En nuestro análisis el valor obtenido para el t exp es 94.108 lo cual indica con un nivel de
confianza de 95 % que "b" es significativamente diferente de 0, por lo tanto existe correlación.
4.6. Coeficiente de variación del factor respuesta
CV = Sϝ x 100
ϝ
Donde:
Sϝ = Desviación estándar del factor
ϝ = Promedio del factor
Fac. Respuesta Fac. Respuesta Fac. Respuesta

(Yi.Xi) (Yi.Xi) (Yi.Xi)
29870509.71 30059939.61 30093293.27
29953059.16 29925085.47 30013970.80
30086614.38 30234504.59 30210042.99
29759617.93 29743697.35 29681879.50
30054518.82 29830428.80 29890598.71
Donde:
Sϝ 166620.80555087
ϝ 29960517.41
CV = 0.56
LFP-RVTA-VAL-015
5. Test de proporcionalidad del intercepto
5.1. Determinación de la varianza del intercepto: Sₐ² :
Dónde:
Ʃ x² 0.16
n 15
Sɓ² 98585372882.33
Sₐ² = Sɓ² x Ʃx²

n
Sₐ² = 1053965442.82
5.2. Determinación de la desviación estándar del intercepto, Sₐ:
Sₐ = √Sₐ²
Sₐ = 32464.83 a = 41432.60
Desviación estándar del intercepto a:

Sₐ x 100
Sₐ relat. (%) = a
Sₐ relat. (%) = 78.36
5.3. Determinación de los límites de confianza del intercepto:
a ± t tabla x Sₐ a = 41432.60
Donde: ttabla es el valor de la distribución de Student para (n-2) grados de libertad con un nivel de confianza de 95 % (P = 0,05).
En este caso el valor de t tabla para 15 - 2 = 13 grados de libertad y P = 0,05 (nivel de confianza del 95 %) = t tabla
2.160
Sₐ = 32464.83
Entonces:
a ± t tabla x Sₐ
41432.60 ± 2.160 x 32464.83

41432.60 ± 70124 -28691.44 a 111556.64
LFP-RVTA-VAL-015
ₐ 41432.60
Sₐ 32464.83
│ₐ│
t exp = Sₐ
t exp = 1.276
b) t tabla 13; 0,05 = 2.016 para n-2 grados de libertad y un nivel de confianza del 95 %
t exp < t tabla incluso para P = 0,05
t exp 1.276 < ttabla 13:0,05 2.016
Conclusiones:
De nuestro análisis el valor obtenido para el t exp es 1.276 indica con un nivel de
confianza de 95 % que "a" es significativamente diferente 0, entonces si hay correlación.
Concentración Concentración
Áreas Áreas
(mg/mL) (mg/mL)
0.082 2461330.00 0.083 2484685.00
0.092 2767662.67 0.093 2792652.78
0.102 3068834.67 0.101 3061944.22
0.111 3297365.67 0.111 3297864.11
0.124 3726760.33 0.124 3702759.78
0.083 2488963.00
0.094 2800988.00
0.102 3071825.67
0.111 3295601.67
0.124 3687041.00
0.083 2503762.00
0.094 2809307.67
0.101 3045172.33
0.111 3300625.00
0.124 3694478.00
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
LINEALIDAD DEL
MÉTODO
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE LINEALIDAD DEL MÉTODO

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Linealidad muestra 1
Concentración Peso de la Equivalente Concentración

teórica muestra (mg) Diluciones (mg/mL)
(mg)
4.1
80 % 509.3 4.07 0.0815
50
4.6
90 % 512.5 4.61 0.0923
50
5.0
100 % 504.5 5.05 0.1009
50
5.6
110 % 512.0 5.63 0.1126
50
6.1
120 % 510.1 6.12 0.1224
50
Peso de la
Concentración muestra Equivalente Diluciones Concentración
teórica (mg) (mg) (mg/mL)
4.1
80 % 506.8 4.05 0.0811
50
4.6
90 % 513.8 4.62 0.0925
50
5.1
100 % 505.4 5.05 0.1011
50
5.6
110 % 511.5 5.63 0.1125
50
6.1
120 % 508.8 6.11 0.1221
50
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Peso de la
Concentración muestra Equivalente Diluciones Concentración
teórica (mg) (mg) (mg/mL)
4.1
80 % 506.8 4.05 0.0811
50
4.6
90 % 514.8 4.63 0.0927
50
5.0
100 % 503.5 5.04 0.1007
50
5.6
110 % 511.2 5.62 0.1125
50
6.1
120 % 508.6 6.10 0.1221
50
Concentración Peso de la Áreas de

teórica muestra isoconazol nitrato Promedio DSR %
(mg)
2532784.00
80 % 4.07 2530997.00 2531016.33 0.07
2529268.00
2882462.00
90 % 4.61 2859568.00 2869989.00 0.40
2867937.00
3105508.00
100 % 5.05 3114824.00 3104374.67 0.36
3092792.00
3376535.00
110 % 5.63 3382673.00 3380366.67 0.10
3381892.00
3690573.00
120 % 6.12 3698036.00 3695855.67 0.12
3698958.00
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Peso de la
Concentración muestra Áreas de Promedio DSR %
teórica (mg) isoconazol nitrato
2522681.00
80 % 4.05 2528245.00 2521457.33 0.30
2513446.00
2867276.00
90 % 4.62 2869877.00 2866527.00 0.13
2862428.00
3074195.00
100 % 5.05 3071043.00 3070633.67 0.12
3066663.00
3386219.00
110 % 5.63 3387780.00 3385977.67 0.06
3383934.00
3696671.00
120 % 6.11 3697647.00 3699641.00 0.12
3704605.00
Concentración Peso de la Áreas de

teórica muestra isoconazol nitrato Promedio DSR %
(mg)
2523269.00
80 % 4.05 2515670.00 2521458.33 0.20
2525436.00
2863648.00
90 % 4.63 2865790.00 2866868.33 0.14
2871167.00
3065790.00
100 % 5.04 3064241.00 3064285.00 0.05
3062824.00
3392710.00
110 % 5.62 3392577.00 3392235.67 0.02
3391420.00
3692991.00
120 % 6.10 3692978.00 0.01
120 % 6.10 3692597.00 3692978.00 0.01
3693346.00
LFP-RVTA-VAL-015
Concentración Concentración Áreas de Fac. Respuesta

teórica (mg/mL) isoconazol nitrato Xi² Yi² Xi.Yi (Yi.Xi)
Xi Yi
80 % 0.081 2531016.33 0.007 6406043679600.11 206247.46 31059988.38

90 % 0.092 2869989.00 0.009 8236836860121.00 264756.49 31110991.87
100 % 0.101 3104374.67 0.010 9637142071041.78 313231.40 30766845.06
110 % 0.113 3380366.67 0.013 11426878801111.10 380764.50 30010357.48
120 % 0.122 3695855.67 0.015 13659349108832.10 452461.43 30188979.83
Ʃ 0.510 15581602.33 0.053 49366250520706.10 1617461.28 153137162.62
Concentración (mg/mL) isoconazol nitrato Xi² Yi² Xi.Yi Fac. Respuesta
teórica Xi Yi (Yi.Xi)
80 % 0.081 2521457.33 0.007 6357747083820.45 204459.93 31095320.31

90 % 0.092 2866527.00 0.009 8216977041729.00 265107.88 30994842.35
100 % 0.101 3070633.67 0.010 9428791114866.78 310379.65 30378251.55
110 % 0.113 3385977.67 0.013 11464844759165.40 381024.07 30089555.38
120 % 0.122 3699641.00 0.015 13687343528881.00 451770.56 30297112.49
Ʃ 0.509 15544236.67 0.053 49155703528462.70 1612742.09 152855082.08
teórica (Yi.Xi)
Xi Yi
80 % 0.081 2521458.33 0.007 6357752126736.11 204460.01 31095332.64

90 % 0.093 2866868.33 0.009 8218934040669.45 265655.49 30938318.37
100 % 0.101 3064285.00 0.010 9389842561225.00 308573.50 30429841.11
110 % 0.112 3392235.67 0.013 11507262818205.40 381504.39 30162858.04
120 % 0.122 3692978.00 0.015 13638086508484.00 450779.67 30254440.29
Ʃ 0.509 15537825.33 0.053 49111878055320.00 1610973.06 152880790.46
Ʃ 1.528 46663664.33 0.159 147633832104489.00 4841176.44 458873035.16

Promedio 322745.10 30591535.68
Varianza 8001766770.52 179861607738.88
DS 89452.60 424100.94
LFP-RVTA-VAL-015
1. Ecuación de la recta de regresión:
Ecuación de la recta:
y = bx + a
Dónde:
y = Valor de la respuesta en área del pico cromatográfico Ʃ xy 4841176.44
b = Valor de la pendiente de la recta Ʃx 1.528
x = Concentración del analito (mg/mL) Ʃy 46663664.33
a = Valor del intercepto de la recta n 15
Ʃ x² 0.159
Hallanado la pendiente b:
b = Ʃ (x - x) (y-y) = Ʃxy - Ʃx Ʃy
Ʃ (x-x)² n
Ʃx² - (Ʃx)²
n
b= 87779.16
0.00
b= 28049847.54
Hallando a:
= Ʃy-b Ʃx
a = y -bx
n
a= 253611.37
Hallando la ecuación de la recta de regresión:

y = bx + a
y= 28049847.54 x + 253611.37
2. Coeficiente de correlación "r" :
Pendiente (b)
Xi Yi
0.0815 2531016.33
0.0923 2869989.00
0.1009 3104374.67
0.1126 3380366.67
0.1224 3695855.67
0.0811 2521457.33
0.0925 2866527.00
0.1011 3070633.67
0.1125 3385977.67
0.1221 3699641.00
0.0811 2521458.33
0.0927 2866868.33
0.1007 3064285.00
0.1125 3392235.67
0.1221 3692978.00
Coeficiente de correlación " : r= 0.9990
LFP-RVTA-VAL-015
Test de hipótesis para el coeficiente de correlación "r"
Dónde:
Ʃ x² 0.159
Ʃ xy 4841176.44
Ʃx 1.528
Ʃy 46663664.33
n 15
Ʃ y² 147633832104489.00
Hallando r:
Ʃxy - Ʃx Ʃy
r= n
(Ʃx² - (Ʃx)²) (Ʃy² - (Ʃy)²
n n
r = 0.00001137
3. Coeficiente de determinación "r²" : r² = 0.9979
Test de hipótesis para demostrar regresión en función del coeficiente de correlación"r":
r 0.9990
n 15
r² 0.9979
T exp = │r│√(n-2)
√(1-r²)
T exp = 78.948
Donde: el valor t obtenido es mayor que el t de tabla, calculado para (n-2) grados de libertad y un nivel de
confianza del 95 % (probabilidad, p = 0,05, entonces su hay correlación entre "x: e "y".
En nuestro análisis el valor obtenido para el t es 78.948 lo cual indica con un nivel de
confianza de 95 % que hay correlación entre "x e "y".
LFP-RVTA-VAL-015
4. Test de linealidad de la pendiente b:
4.1. Determinación de la varianza del error experimental total o varianza residual "S²ᵪᵧ":
Dónde:
Ʃ y² 147633832104489.00
a 253611.37
Ʃy 46663664.33
b 28049847.54
Ʃ xy 4841176.44
n 15
Sᵪᵧ² = Ʃ y² - a Ʃy - b Ʃxy
n-2
Sᵪᵧ² = 395036710.90
Sᵪᵧ = 19875.53
4.2. Determinación de la varianza de la pendiente b "Sɓ²":

Donde:
Variación de regresión de y sobre x = Sᵪᵧ² = 395036710.90
Ʃ x² 0.158776775896
Ʃx 1.528
b 28049847.54
n 15
Sᵪᵧ²
Sɓ² = Ʃx² - (Ʃx)²
n
Sɓ² = 126234058773.83
4.3. Determinación de la desviación estándar de la pendiente b "Sɓ":
Sɓ = √Sɓ²
Sɓ = 355294.33
Desviación estándar de la pendiente b:

Sɓ x 100
Sɓ relat. (%) = b
Sɓ relat. (%) = 1.27
4.4. Determinación de los límites de confianza para la pendiente b:
µ = b ± t x Sɓ
Donde: t: valor de tabla de la distribución de student para n-2 grados de libertad con un nivel de confianza de 95 %.
En este caso el valor de ttabla para 15 - 2 = 13 grados de libertad y P = 0,05 (nivel de confianza del 95 %) =
2.160
Sɓ = 355294.33 b = 28049847.54
Entonces:
µ = b ± t x Sɓ
28049847.54 ± 2,160 x 355294.33
28049847.54 ± 767436 27282411.79 a 28817283.29
LFP-RVTA-VAL-015
b 28049847.54
Sɓ 355294.33
t exp = │b│
Sɓ
t exp = 78.948
b) Ttabla 13; 0,05 = 2.016 para n-2 grados de libertad y un nivel de confianza del 95 %
t exp > t tablas incluso para P = 0,05
t exp 78.948 > t tabla 13:0,05 2.016
Conclusiones:
Si el valor de b fuese igual a 0, significaría que la recta es paralela al eje de abcisas y no habría correlación, pero
en nuestro análisis el valor obtenido para el t exp 78.948 indica con un nivel de
confianza de 95 % que "b" es significativamente diferente de 0, por lo tanto existe correlación.
4.6. Coeficiente de variación del factor respuesta
CV = Sϝ x 100
ϝ
Donde:
Sϝ = Desviación estándar del factor
ϝ = Promedio del factor
Fac. Respuesta Fac. Respuesta Fac. Respuesta

(Yi.Xi) (Yi.Xi) (Yi.Xi)
31059988.38 31095320.31 31095332.64
31110991.87 30994842.35 30938318.37
30766845.06 30378251.55 30429841.11
30010357.48 30089555.38 30162858.04
30188979.83 30297112.49 30254440.29
Donde:
Sϝ 424100.94050695
ϝ 30591535.68
CV = 1.39
LFP-RVTA-VAL-015
5. Test de proporcionalidad del intercepto
5.1. Determinación de la varianza del intercepto: Sₐ² :
Dónde:
Ʃ x² 0.159
n 15
Sɓ² 126234058773.83
Sₐ² = Sɓ² x Ʃx²

n
Sₐ² = 1336202457.36
5.2. Determinación de la desviación estándar del intercepto, Sₐ:
Sₐ = √Sₐ²
Sₐ = 36554.10 a = 253611.37
Desviación estándar del intercepto a:

Sₐ x 100
Sₐ relat. (%) =
a
Sₐ relat. (%) = 14.41
5.3. Determinación de los límites de confianza del intercepto:
a ± t tabla x Sₐ a = 253611.37
Donde: ttabla es el valor de distribución de Student para (n-2) grados de libertad con un nivel de confianza de 95
% (P = 0,05).
En este caso el valor de ttabla para 15 - 2 = 13 grados de libertad y P = 0,05 (nivel de confianza del 95 %) =
t tabla 2.160
Sₐ = 36554.10
Entonces:
a ± t tabla x Sₐ
253611.37 ± 2.160 x 36554.10

253611.37 ± 78957 174654.50 a 332568.23
LFP-RVTA-VAL-015
ₐ 253611.37
Sₐ 36554.10
t exp = │ₐ│
Sₐ
t exp = 1.938
b) T tabla 13; 0,05 = 2.016 para n-2 grados de libertad y un nivel de confianza del 95 %
t exp < t tablas incluso para P = 0,05
t exp 1.938 < ttabla 13:0,05 2.016
Conclusiones:
De nuestro análisis el valor obtenido para el t exp 1.938 indica con un nivel de
confianza de 95 % que "a" es significativamente diferente 0, entonces si hay correlación.
Concentración Concentración
(mg/mL) Áreas (mg/mL) Áreas
0.082 2531016.33 0.083 2524644.00

0.092 2869989.00 0.093 2867794.78
0.102 3104374.67 0.101 3079764.44
0.111 3380366.67 0.111 3386193.33
0.124 3695855.67 0.124 3696158.22
0.083 2521457.33
0.094 2866527.00
0.102 3070633.67
0.111 3385977.67
0.124 3699641.00
0.083 2521458.33
0.094 2866868.33
0.101 3064285.00
0.111 3392235.67
0.124 3692978.00
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 5:
PRECISIÓN
LFP-RVTA-VAL-015
REPETIBILIDAD
LFP-RVTA-VAL-015
REPETIBILIDAD DEL
SISTEMA
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE REPETIBILIDAD DEL SISTEMA

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Pesos del estándar:

Peso 1 (mg): 25.4
Peso 2 (mg): 25.5
Potencia 99.21
Áreas de
Amount
isoconazol nitrato
3053345.00 0.000008319
3054880.00 0.000008315
Estándar 1 3049089.00 0.000008330
3052957.00 0.000008320
3065491.00 0.000008286
3067687.00 0.000008312
Estándar 2 3068180.00 0.000008311
3067037.00 0.000008314
Promedio 3059833.25 0.000008313
DSR % 0.26 0.15
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
REPETIBILIDAD DEL
MÉTODO
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE REPETIBILIDAD DEL MÉTODO

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.3
Peso 2 (mg): 25.4
Potencia 99.21
Áreas de isoconazol Áreas de

Amount Amount
nitrato isoconazol nitrato
3078339.00 0.000008219 3060771.00 0.000008299

3063880.00 0.000008258 Estándar 2 3066528.00 0.000008283
Estándar 1 3066614.00 0.000008250 3061200.00 0.000008297
3061497.00 0.000008264 Promedio 3062833.00 0.000008293
3069124.00 0.000008243 DSR % 0.10 0.10
Promedio 3067890.80 0.000008247
DSR % 0.21 0.21
Factor Estándar = 0.00000825 x 2 x 99.21 Factor muestra = 50

10 50 100 1
Factor Estándar 0.00000003273 Factor muestra = 50
Peso de la Equivalente de Resultados de

Áreas de
N º de muestra muestra isoconazol nitrato isoconazol nitrato
isoconazol nitrato
(mg) (mg) (mg)
3165127.00 5.18
1 512.5 5.13 3158615.00 5.17
3158552.00 5.17
3100987.00 5.07
2 507.1 5.07 3120956.00 5.11
3105360.00 5.08
3102099.00 5.08
3 507.0 5.07 3092200.00 5.06
3113624.00 5.09
3079887.00 5.04
4 506.0 5.06 3083546.00 5.05
3075949.00 5.03
3174805.00 5.19
5 511.1 5.11 3148867.00 5.15
3142873.00 5.14
3072980.00 5.03
6 504.2 5.04 3064700.00 5.01
3056086.00 5.00
Promedio 3112067.39 5.09
DSR % 1.21 1.21
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
PRECISIÓN
INTERMEDIA
LFP-RVTA-VAL-015
PRIMER ANALISTA
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE PRECISIÓN INTERMEDIA

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.0
Peso 2 (mg): 25.0
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
Amount Amount
isoconazol nitrato isoconazol nitrato
2984916.00 0.000008375 2985995.00 0.000008372

2978122.00 0.000008395 Estándar 2 2989687.00 0.000008362
Estándar 1 2983194.00 0.000008380 2993541.00 0.000008351
2982728.00 0.000008382 Promedio 2989741.00 0.000008362
2983953.00 0.000008378 DSR % 0.13 0.13
Promedio 2982582.60 0.000008382
DSR % 0.09 0.09

10 50 100 1
PRIMER ANALISTA
Nº Peso de la Equivalente de Resultados de
muestra isoconazol nitrato Áreas de isoconazol nitrato
isoconazol nitrato
(mg) (mg) (mg)
3104991.00 5.16
1 509.5 5.10 3111300.00 5.17
3112897.00 5.18
3064391.00 5.10
2 506.1 5.06 3070930.00 5.11
3067778.00 5.10
3054100.00 5.08
3 507.0 5.07 3059363.00 5.09
3063282.00 5.09
3045225.00 5.06
4 506.0 5.06 3042026.00 5.06
3045187.00 5.06
3115195.00 5.18
5 510.8 5.11 3114818.00 5.18
3117028.00 5.18
3104727.00 5.16
6 510.5 5.11 3107748.00 5.17
3106602.00 5.17
Promedio 3083754.89 5.13
DSR % 0.93 0.93
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
SEGUNDO
ANALISTA
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE PRECISIÓN INTERMEDIA

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.2
Peso 2 (mg): 25.4
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
Amount Amount
3038466.00 0.000008294 3076170.00 0.000008257

3084319.00 0.000008170 Estándar 2 3079663.00 0.000008248
Estándar 1 3069301.00 0.000008210 3100690.00 0.000008192
3075742.00 0.000008193 Promedio 3085507.67 0.000008232
3075041.00 0.000008195 DSR % 0.43 0.43
Promedio 3068573.80 0.000008213
DSR % 0.58 0.58

10 50 100 1
SEGUNDO ANALISTA
Nº Peso de la Equivalente de Resultados de
Áreas de
muestra isoconazol nitrato isoconazol nitrato
isoconazol nitrato
(mg) (mg) (mg)
3121890.00 5.09
1 507.3 5.07 3123277.00 5.09
3119676.00 5.08
3151047.00 5.13
2 508.4 5.08 3141682.00 5.12
3136974.00 5.11
3123377.00 5.09
3 507.3 5.07 3136360.00 5.11
3141061.00 5.12
3157846.00 5.15
4 508.9 5.09 3140920.00 5.12
3155844.00 5.14
3116471.00 5.08
5 506.5 5.07 3114638.00 5.08
3129652.00 5.10
3076738.00 5.01
6 502.3 5.02 3074376.00 5.01
3079567.00 5.02
PROMEDIO 3124522.00 5.09
DSR % 0.81 0.81
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 6:
EXACTITUD
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE EXACTITUD
Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Peso 1 (mg): 25.0
Peso 2 (mg): 25.1
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
isoconazol Amount isoconazol Amount
nitrato nitrato
3003790.00 0.000008323 3014287.00 0.000008327
2998971.00 0.000008336 Estándar 2 3014001.00 0.000008328
Estándar 1 3003385.00 0.000008324 3018688.00 0.000008315
3005248.00 0.000008319 Promedio 3015658.67 0.000008323
3004742.00 0.000008320 DSR % 0.09 0.09
Promedio 3003227.20 0.000008324
DSR % 0.08 0.08
Factor Estándar 0.00000832 x 2 x 99.21 Factor muestra = 50
10 50 100 1
Peso de la Equivalente de Áreas de mg de
Concentración isoconazol % de Promedio % de Coeficiente de
teórica muestra isoconazol isoconazol recuperación recuperación variación
nitrato
(mg) nitrato nitrato hallado
(mg)
2515921.00 4.16 100.84
515.1 4.12 2521598.00 4.16 101.07 100.99 0.12
2521017.00 4.16 101.05
2457390.00 4.06 100.55
80 % 504.6 4.04 2455516.00 4.06 100.47 100.45 0.10
2452326.00 4.05 100.34
2500170.00 4.13 101.26
509.8 4.08 2501538.00 4.13 101.31 101.32 0.07
2503663.00 4.14 101.40
3043241.00 5.03 99.97
502.8 5.03 3031949.00 5.01 99.60 99.86 0.23
3044475.00 5.03 100.01
3043224.00 5.03 99.81
100 % 503.6 5.04 3044984.00 5.03 99.87 99.76 0.15
3036488.00 5.02 99.59
3048344.00 5.04 100.04
503.3 5.03 3044880.00 5.03 99.93 99.97 0.06
3045319.00 5.03 99.94
3713780.00 6.13 100.49
508.7 6.10 3721684.00 6.15 100.70 100.61 0.11
3719643.00 6.14 100.65
3674704.00 6.07 99.47
120 % 508.5 6.10 3668848.00 6.06 99.31 99.48 0.18
3681696.00 6.08 99.66
3774228.00 6.23 100.83
515.2 6.18 3777062.00 6.24 100.91 100.92 0.09
3780948.00 6.25 101.01
Promedio 100.37
DSR % 0.64
CV 0.63
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE EXACTITUD

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.0
Peso 2 (mg): 25.1
Potencia 99.21
Áreas de Amount Áreas de Amount

3003790.00 0.000008323 3014287.00 0.000008327

2998971.00 0.000008336 Estándar 2 3014001.00 0.000008328
Estándar 1 3003385.00 0.000008324 3018688.00 0.000008315
3005248.00 0.000008319 Promedio 3015658.67 0.000008323
3004742.00 0.000008320 RSD 0.09 0.09
Promedio 3003227.20 0.000008324
RSD 0.08 0.08

50 25 100 1
Cálculo del t exp:
t exp = │100 - R│ * √n
CV
t exp = 1.768
Cálculo del t crítico
t crítico = 2.306
Decisión:
Dado que el t exp 1.768 < t crítico 2.306 no se rechaza la hipótesis;
el promedio de recuperación (%) es igual al 100 % en la población del 95 % de nivel de confianza.
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 7:
INTERVALO
(RANGO)
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE INTERVALO (RANGO)

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Parámetro Rangos Resultados
Linealidad 80 % - 120 % Conforme
Exactitud 80 % - 120 % Conforme
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 8:
ROBUSTEZ
LFP-RVTA-VAL-015
RESULTADOS DE ROBUSTEZ

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.0
Peso 2 (mg): 24.9
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
Amount Amount
2972857.00 0.000008409 2952862.00 0.000008432

2987102.00 0.000008369 Estándar 2 2952665.00 0.000008433
Estándar 1 2985636.00 0.000008373 2952197.00 0.000008434
2990638.00 0.000008359 Promedio 2952574.67 0.000008433
2990543.00 0.000008360 DSR % 0.01 0.01
Promedio 2985355.20 0.000008374
DSR % 0.25 0.25
Factor Estándar = 0.00000837 X 2 X 99.21 Factor muestra = 50

10 50 100 1
Peso de la Equivalente de Áreas de mg de isoconazol Promedio % de

N° muestra isoconazol nitrato isoconazol nitrato nitrato hallado % de recuperación recuperación
(mg) (mg)
2978001.00 4.95 98.75

1 501.1 5.01 98.74
2977697.00 4.95 98.74
3042327.00 5.06 99.53
2 507.9 5.08 100.11
3077881.00 5.11 100.69
3019368.00 5.02 99.39
3 504.8 5.05 99.56
3030072.00 5.03 99.74
3033102.00 5.04 99.82
4 504.9 5.05 100.04
3046720.00 5.06 100.27
3086055.00 5.13 100.47
5 510.4 5.10 100.41
3082393.00 5.12 100.35
3011508.00 5.00 99.46
6 503.1 5.03 99.74
3028250.00 5.03 100.02
3076567.00 5.11 100.45
7 508.9 5.09 100.45
3076460.00 5.11 100.45
3007515.00 5.00 99.31
8 503.2 5.03 99.84
3039277.00 5.05 100.36
Promedio 99.86
DSR % 0.55
CV 0.55
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.3
Peso 2 (mg): 25.2
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
isoconazol nitrato Amount isoconazol nitrato Amount
3397623.00 0.000007446 3352732.00 0.000007516

3397778.00 0.000007446 Estándar 2 3346320.00 0.000007531
Estándar 1 3397896.00 0.000007446 3359933.00 0.000007500
3403015.00 0.000007435 Promedio 3352995.00 0.000007516
3408157.00 0.000007423 DSR % 0.20 0.20
Promedio 3400893.80 0.000007439
DSR % 0.14 0.14

10 50 100 1
Peso de la Equivalente de
N° muestra isoconazol nitrato Áreas de mg de isoconazol % de recuperación Promedio % de
isoconazol nitrato nitrato hallado recuperación
(mg) (mg)
3382781.00 4.99 99.69

9 500.9 5.01 99.46
3367413.00 4.97 99.23
3445402.00 5.09 100.01
10 508.5 5.09 100.00
3444322.00 5.08 99.98
3377188.00 4.99 99.42
11 501.4 5.01 99.31
3369323.00 4.97 99.19
3444306.00 5.08 100.52
12 505.8 5.06 100.59
3449608.00 5.09 100.67
Promedio 99.84
DSR % 0.58
CV 0.58
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302

Peso 1 (mg): 25.6
Peso 2 (mg): 25.4
Potencia 99.21
Áreas de Áreas de
Amount Amount
3213936.00 0.000007965 3192506.00 0.000007956

3206947.00 0.000007983 Estándar 2 3195664.00 0.000007948
Estándar 1 3189593.00 0.000008026 3197067.00 0.000007945
3196773.00 0.000008008 Promedio 3195079.00 0.000007950
3193281.00 0.000008017 DSR % 0.07 0.07
Promedio 3200106.00 0.000008000
DSR % 0.31 0.31

10 50 100 1
Peso de la Equivalente de Áreas de

N° muestra isoconazol nitrato menisoconazol mg de isoconazol % de recuperación Promedio % de
(mg) (mg) nitrato nitrato hallado recuperación
3210346.00 5.10 99.90

13 510.1 5.10 99.84
3206534.00 5.09 99.78
3228327.00 5.12 100.24
14 511.2 5.11 100.39
3238026.00 5.14 100.54
3224719.00 5.12 100.52
15 509.2 5.09 100.43
3218843.00 5.11 100.34
3228644.00 5.12 100.80
16 508.4 5.08 100.88
3233646.00 5.13 100.96
Promedio 100.39
DSR % 0.43
CV 0.43
LFP-RVTA-VAL-015
CUANTIFICACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
NIVEL
FACTORES
+ -
A Estabilidad de las soluciones (Preparación de horas) 0 12
Metanol grado Metanol grado

gradiente para gradiente para
B Diluyente (Marca) HPLC HPLC
Chromasolv® LiChrosolv®
Acetonitrilo Acetonitrilo
grado grado
C Fase móvil (Marca) gradiente para gradiente para
HPLC HPLC
Chromasolv® LiChrosolv®
D Volumen de inyección (µL) 30 25

E Flujo (mL/min) 2 1.5
F Temperatura (°C) 25 30
RP-18
RP-18 (3µm)
G Columna (Dimensiones) (5 µm)
100 - 4,6 mm
125 x 4,0 mm
ISOCONAZOL NITRATO
N° DE FACTORES
RESULTADOS
ENSAYOS A B C D E F G
1 + + + + + + + 98.74
2 + + + + + + + 100.11
3 - + + + + + + 99.56
4 - + + + + + + 100.04
5 + + + + + + + 100.41
6 + + + + + + + 99.74
7 + - + + + + + 100.45
8 + - + + + + + 99.84
9 + + - - - - + 99.46
10 + + - - - - + 100.00
11 - + - - - - + 99.31
12 - + - - - - + 100.59
13 + + + + + + - 99.84
14 + + + + + + - 100.39
15 - + + + + + - 100.43
16 - + + + + + - 100.88
ISOCONAZOL NITRATO
PROMEDIO PROMEDIO
FACTORES Eᵢ
(+) (-)
Estabilidad de las soluciones A= 99.90 100.14 -0.48
Diluyente (Marca) B= 99.97 100.14 -0.36
Fase móvil (Marca) C= 100.04 99.84 0.39
Volumen de inyección (µL) D= 100.04 99.84 0.39
Flujo (mL/min) E= 100.04 99.84 0.39
Temperatura (°C) F= 100.04 99.84 0.39
Columna (Dimensiones) G= 99.85 100.39 -1.06
LFP-RVTA-VAL-015

Código : ST-SS-009
Nº Lote : 200302
Sumatoria Eᵢ² = 2.110
Varianza de la robustez Se = 0.776 Se² = 0.603

Varianza de repetibilidad del método Se = 1.212 Se² = 1.469
F exp = 0.410
F crítico = 4.619
HIPÓTESIS ESTADÍSTICAS:
Hₒ = La varianza de la robustez es igual que la varianza de la repetibilidad.

h₁ = La varianza de la robustez es diferente que la varianza de la repetibilidad.
F exp = 0.410
F crítico = 4.619
DECISIÓN
Dado que F exp 0.410 < F crítico 4.619 , no se rechaza la hipótesis.
CRITERIOS DE ACEPTACIÓN:
Hₒ = F exp < F crítico: Las variaciones de la robustez no afectan el método.

h₁ = F exp > F crítico: Las variaciones de la robustez afectan el método.
CONCLUSIÓN:
Las varianzas son iguales en la población del 95 % de nivel de confianza.
INTERPRETACIÓN
El método analítico es robusto al variar dos niveles de los siete factores o la variabilidad es igual al encontrado en la
repetibilidad.
Los cambios realizados no afectan significativamente al método analítico.
ANALISTA : _________________________
FECHA : _________________________
FIRMA : _________________________
LFP-RVTA-VAL-015
ANEXO 9:
CERTIFICADOS
LFP-RVTA-VAL-015

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ANEXO 1:

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

APTO PARA SU USO NO APTO PARA SU USO

Realizado por: Realizado por:

Elaborado por: Revisado por:

Revisado por: Aprobado por:

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

Parámetro de adecuación Criterios de aceptación Resultados

Entre inyecciones del estándar

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

Peso St1 (mg) 25.0

2977331.00 0.00000839678 2981126.00 0.00000841964

Factor estándar = Promedio de amounts x 1 x 2 x Potencia del estándar

Factor estándar 0.00000003

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

% de recuperación = Factor estándar x Área de muestra

% de interferencia = 100 - % de recuperación

Factor estándar 0.00000003

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Fase móvil 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Diluyente 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Placebo 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Muestra 3049652.00 3050578.00 3053326.00 3051185.33 0.06

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Placebo: 0.00 0.00 0.00 0.00 #DIV/0!

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

% de recuperación = Factor estándar x Área de muestra

% de interferencia = 100 - % de recuperación

Factor estándar 0.00000003

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

% de recuperación = Factor estándar x Área de muestra

% de interferencia = 100 - % de recuperación

Factor estándar 0.00000003

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

% de recuperación = Factor estándar x Área de muestra

% de interferencia = 100 - % de recuperación

Factor estándar 0.00000003

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

Áreas de isoconazol nitrato Promedio CV

* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del estándar.

* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis de la muestra.

III. Determinación de picos cromatográficos de excipientes en el placebo

* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del placebo.

IV. Determinación de picos cromatográficos de reactivos utilizados en la preparación de las muestras

* Se adjuntan cromatogramas correspondientes al análisis del diluyente.

VALORACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE: Isoconazol nitrato en Vagicand 1 % crema vaginal

Concentración Peso del estándar Diluciones Concentración

Concentración Peso del estándar Concentración