Patología

Introducción
Patologías que se producen por
acumulación de pigmentos (sustancias con Metabolismo Bilirrubina
color), con manifestaciones locales o
sistémicas específicas para cada sustancia.
Los pigmentos pueden provenir de nuestro
organismo (endógenos) o son externos
(exógenos).
Endógenos Bilirrubina
Melanina
Lipofuscina
Ácido
Homogentísico
Exógenos Hemosiderina
Carbón Ictericia
Tatuajes Manifestación clínica producida por un
Medicamentos aumento de bilirrubina en la sangre que
Toxicos ocasiona coloración amarrillenta de piel,
Sílice escleróticas y mocosas.
Minerales
Cobre Etiología
 Congénita
Bilirrubina  Adquirida
Se origina a partir del catabolismo del ↪ Ictericias congénitas
hemo. El grupo hemo procede de la
Conjunto de enfermedades con alteraciones
destrucción de los GR (hemocatéresis).
adquiridas durante la gestación, en las que
 Bt: 0,2 – 1 mg% se presenta ictericia por déficit enzimático
 BI: 0,7 mg%
Síndrome de Gilbert (AR)
 BD: 0,3 mg%
 Hiperbilirrubinemia > 1 mg/dl Por mutación del gen UGT, con inadecuada
 Ictericia > 2,5-3 mg/dl síntesis te glucoroniltransferasa, produce
hiperbilirrubinemia no conjugada crónica.
Más frecuente en varones y después de la
pubertad.

Síndrome de Crigler-Najjar 1
Hay ausencia de glucoroniltransferasa, con
un marcado aumento de BI que atraviesa la
BHE y se acumula en los núcelos de la base
del cerebro originando Kernicterus.
Síndrome de Crigler-Najjar 1I
Reducción parcial de la UDPG-
glucoroniltransferasa, por lo tanto, la
ictericia es menor y responde al fenobarbital
mejorando el cuadro clínico.
Síndrome de Dubin-Johnson (AR)
Trastorno en la excreción, aumenta la BD.
Aparece un pigmento melánico (marrón
oscuro) en hepatocitos, que corresponde a
residuos de lipofuscina.
Síndrome de Rotor
Similar a Dubin, la diferencia es que no
presenta el pigmento en los hepatocitos.
↪ Ictericia Neonatal
Es fisiológica y transitoria por elevada
destrucción de GR en el neonato. Se debe a
que la maquinaria hepática para conjugar y
excretar la bilirrubina no madura
completamente hasta alrededor de las 2
semanas de edad.
Se presenta en 70% de RN normales y es
más notoria en prematuros. Tratada con
fototerapia.
Clasificación de las ictericias
↪ Ictericia pre hepática
Ocurre por trastornos anteriores a la
metabolización de la BI en el hígado.
Es una ictericia flaviníca: piel de color
amarrillo limón.
Hay mayor oferta de BI por lo que el hígado
capta al máximo. Como la oferta de BI
supera la capacidad del hepatocito, se
produce un aumento en la sangre de BI.
La secreción intestinal de Bb está
aumentada por lo tanto hay aumento de
estercobilinógeno en materia fecal
(hipercolia). En orina los pigmentos están
aumentados (hiperurobilinuria), la orina
será más turbia (recordar que la urobilina
NO colorea la orina).
Puede ocurrir por:
 Destrucción precoz de los GR
(anemia hemolítica)
 Enfermedades congénitas de los GR
(anemia falciforme, talasemia,
esferocitosis)
 Transfusiones sanguíneas
incompatibles
 Hemólisis provocadas por drogas
 Eritroblastosis fetal (hemólisis
inmune por incompatibilidad del
factor Rh, el feto produce aumento de
la BB por hemólisis mediada por
fenómenos inmunes, madre Rh- con
2° embarazo Rh + igual que el
primero)
 Síndrome de Gilbert
 Ictericia neonatal
 Sindrome de Criglr-Najjar
 Déficit de G-6- P DH
↪ Ictericia hepática
Ocurre por daño hepatocítico. Es una Puede ocurrir por:
ictericia rubínica: la piel de color amarrillo
 Litiasis biliar
anarajado.
 Tumor de cabeza de páncreas
Está disminuida la función hepática y en  Ampuloma (tumor de ampolla de
consecuencia la captación de BI es menor. Vater)
La conjugación está disminuida, pero cierta  Cáncer de vía biliar
parte se conjuga y como su excreción hacia  Quiste de vía biliar
el intestino está disminuida, se produce  Parasitosis en colédoco (áscaris,
aumento de BD en sangre. Hay una fasciola)
hiperbilirrubinemia mixta.
Algoritmo DX
Como está disminuida la excreción hacia
intestino, en materia fecal hay hipocolia. En Clínica: Anamnesis (paciente presenta
la orina hay coluria (color oscuro por prurito, coluria, hipocolia o acolia, fiebre,
presencia de BD que se filtra por el riñón). ictericia, hepatomegalia, cólico en
hipocondrio derecho).
Puede ocurrir por:
Laboratorio:
 Hepatitis virales
 Hepatitis alcohólicas  Sérico
 Hígado de Sepsis  Materia fecal
 Ictericias congénitas  Urinario
 Por acción de drogas y tóxicos  Hepatograma (GPT, GOT, FAL,
LDH, seudocolinesterasa – su
↪ Ictericia posthepática disminución indica insuf. Hepática.)
Se produce por obstrucción del colédoco.  Imagenología
 Ecografia
Es una ictericia verdínica: Piel de color
amarrillo verdoso.
En la obstrucción biliar la BD no llega a
intestino, las heces son blanquecinas
TIPO BI BD ORINA MATER
(acolia) porque no hay estercobilina para SÉR SÉR IA
colorear la materia fecal. ICA ICA FECAL
La BD pasa a la sangre donde está PRE ↑↑↑ - Hiperurobil Hipercol
aumentada y en orina hay coluria (color inuria ia
oscuro por presencia de BD filtrada). HEPA ↑↑ ↑↑↑ Coluria Hipercol
TICA ia
La acumulación de BD en piel produce POST - ↑↑ coluria Acolia y
intenso prurito. La bilis no llega a intestino esteatorr
lo que dificulta la absorción de grasas ea
(esteatorrea) y de las vitaminas liposolubles
(A, D, E, K).
Melanina
Pigmento endógeno de color pardo-negro,
que se encuentra en melanosomas
especialmente en las células epidérmicas de
la piel y también en la capa pigmentada del
ojo.
Aumento difuso de melanina: produce
melanodermia.
Aumento localizado de melanina: origina
Nevos (nevus).
- Congénito: Nevo de Ota, de Ito,
mancha mongólica.
- Adquirido: Intradérmico,
dermoepidérmico, compuesto.
Hiperpigmentación melánica, se observa
en:
 Insuficiencia suprarrenal crónica
(Síndrome de Addison) por aumento
de MSH.
 Enfermedad de Cushing
 Cloasma en el rosto de la mujer
embarazada
 Peutz-Jeghers (máculas
hiperpigmentadas en labios y mucosa
oral)
 Hemocromatosis
 Intoxicación por mercúrio
Hipopigmentación melánica:
- Falta generalizada: Albinismo
(déficit congénito de la enzima
tirosinasa)
- Ausencia localizada en zonas de la
piel: Vitíligo
Lipofuscina
Es un pigmento producto que proviene del
stress oxidativo de las células, su
acumulación altera el proteasoma.
Es un pigmento que se asocia con los
lipocromos.
Se deposita en: hepatocitos, SNC, glándulas
endócrinas, miocitos cardíacos, epidídimo,
testículos, hipófisis.
Micro: Al MO se presenta como un
pigmento finamente granuloso pardo
amarrillento reluciente.
Hierro
El hierro corporal total es de 3-5 g. Un 80%
se encuentra como hemoglobina,
mioglobina, citocromos y sistemas
enzimáticos. El 20% restante como ferritina
o hemosiderina.
La ferritina es la principal proteína de
almacenamiento de hierro y la
hemosiderina es el producto de la
degradación de la ferritina.
La pérdida diaria de hierro es de 1 mg en el
hombre y en la mujer la pérdida es mayor
en la menstruación.
El requerimiento normal de hierro en la
dieta es de 1-2mg/día.
Después de absorbido el hierro no puede
estar en el citoplasma de una célula, por lo
tanto puede seguir dos vías:
Dentro del enterocito se une a la proteína
ferritina.
Alcanzar la membrana basolateral donde
vamos a tener otras dos proteínas, que son
la hefastina (proteína transmembrana) y la
ferroportina (facilita el transporte de
hierro), las cuales pasan el Fe +2 a Fe +3.
La ferroportina lo va a sacar al plasma para
dárselo a la transferrina.
La regulación de hierro en el plasma es Hemosiderosis localizada
regulada por hepcidina.
Se observa en órganos que presentan una
Coloración del hierro hemorragia. La hemosiderina es captada por
macrófagos en la zona lesionada.
Teñido con Azul de Prusia el hierro se torna
azul. Corazón: Las células cardicas en el edema
Ejemplo: Secciona un fragmento del hígado
al que se procesa con ácido acético para
deshemoglobinar, luego del azul de Prusia
el tejido hepático tomará un color marrón.
Se agrega ácido clorhídrico. Si vira al color
azul se confirma el depósito de hierro.
Hemosiderosis pulmonar por ICI (neumocitos que
Es el depósito exagerado de hemosiderina fagocitan GR).
especialmente en hígado y bazo, sin lesión Hígado: Se observa hierro en hepatocitos,
de los mismos. Depósitos de hierro en células de Kuppfer y espacios porta.
macrófagos que no causa lesión celular.
Hemosiderosis sistémica
Es por destrucción de GR.
Se presenta en:
- Anemias hemolíticas
- Transfusiones
- Ingesta excesiva de hierro Bazo: Macrófagos de los cordones de
- Congestión pasiva crónica (debido a Billroth en pulpa roja.
rémora sanguínea hay mayor
Riñón: Intersticio, células endoteliales,
túbulos.

destrucción de GR con la
consiguiente producción de
hemosiderina).
Pulmón: Macrófagos alveolares y en
- Alcohólicos crónicos (principalmente
linfáticos
bebedores de vino tino que posee más
hierro que el vino blanco).

Hemocromatosis
Es una entidad anatomo-clinica
caracterizada por hemosiderosis y daño
tisular.
Tríada de la hemocromatosis
 En el hígado el execeso de hierro es
tóxicos causando hepatolisis, fibrosis
y regeneración  cirrosis
pigmentaria.
 En el páncreas la hemosiderina se
deposita en los acinos, con
destrucción de los islotes de
Langerhans y el consiguiente déficit
en la secreción de insulina origina
diabetes.
 En la piel hay hiperpigmentación con
aspecto terroso: piel bronceada (se
observa en 2/3 de los casos).
Corazón: El hierro se deposita en las
células miocárdicas ventriculares
ocasionando citomiolisis y fibrosis con la
conseguiente IC.
Puede depositarse en cerebro alterando el
eje hipotálamo hipofisario y en el testículo
lo que produce atrofia testicular con pérdida
de los caracteres sexuales secundarios
Hígado
Macro: Se ve la superficie con múltiples
nódulos pequeños de color amarronado,
rodeados de trayectos conjuntivos, cirrosis
pigmentaria.
Micro: Con la coloración azul de Prusia se
ven los depósitos de hierro como finos
grumos de color marron caoba en
hepatocitos, células de Kupffer, espacios
porta y en áreas de fibrosis.
Hemocromatosis hereditaria (AR)
Es un defecto congénito del metabolismo
del hierro, identificado en el brazo corto del
cromosoma 6. La más común presenta
mutación homocigota en C282Y. La
proteína mutante es incapaz de regular la
entrada de hierro en los enterocitos.
Hay sobrexpresión de ferroportina con lo
cual hay mayor absorción de hierro aunque
sus
niveles en sangre y en los depósitos
corporales se encuentren elevados.
Más frecuente en varones especialmente en
la 4° y 6° década.

Hemocromatosis Secundaria
Aparece en:
 Ingesta excesiva de hierro (dieta,
vino, cerveja)
 Hierro medicinal inyectabe o tabletas
de hierro
 Múltiples transfusiones sanguíneas
 Excesiva destrucción de GR
(talasemia, anemia sideroblástica)
 Hepatopatías crónicas (cirrosis)
Algoritmo DX
Antecendentes familiares
Clinica
Biopsia hepática y cutánea

Antracosis