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Infecciones virales agudas localizadas y diseminadas

Teórico 13

Infecciones agudas son acotadas en el tiempo y se autolimitan.

Infecciones agudas con puerta de entrada entérica

Infección localizada en tracto GI Rotavirus, Norovirus/Norwalk virus, Astrovirus y adenovirus
41-41.

Si bien los virus que producen infecciones localizadas en el tracto GI pertenecen a familias
distintas, estos virus comparten ciertas características estructurales, como son el hecho de que
son desnudos, poseen simetría icosaédrica y a excepción del caso de los adenovirus, su
genoma es de tipo ARN.

Además muestran en común que todos prefieren como célula blanco a los enterocitos, pero
eligen enterocitos con distinto grado de diferenciación.

- Rotavirus replica en enterocitos maduros (en el ápice de las microvellosidades);

- Norovirus replican en enterocitos medios.
- Adenovirus replican en enterocitos de la base.

Lo que produce lo posibilidad de infecciones mixtas por más de un agente viral.

A nivel orgánico, la transmisión es fecal-oral. Entrada se produce a nivel de la orofaringe y el

egreso a través de las heces. En todos los casos, se producen una elevada virucopria
(partículas virales en heces).

El hecho de ser desnudos les permite ser estables en el ambiente, por lo que su tasa de
transmisión es alta y duradera en el tiempo. Además les permite ser diagnosticados mediante
muestras de heces.
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Adenovirus 40-41
Familia Adenoviridae.

- Genoma ADN dc lineal. Desnudo.

- Cápside icosaédrica que presenta antígenos que se conoce con el nombre de hexon
Blanco para Acs neutralizantes de forma homotipica. Por lo que pueden generar
infecciones por serotipos distintos.
Sin embargo, la respuesta celular T es heterotípica o de reacción cruzada, puede
generar citotoxicidad ante distintos serotipos.
- Presenta pentones formados por fibras que presentan en su extremo distal un ligando
que se une a receptores celulares, como integrinas, ICAM y CAR.

Transmisión fecal-oral, respiratoria o inoculación conjuntival.

Clasificación: 7 especies (A-G) con 51 serotipos que infectan a humanos con diferentes
tropismos. Cada serotipo genera una respuesta humoral específica de serotipo (homotipica).
La gran variabilidad se debe a que pueden hacer recombinaciones de su material genético.

Adenovirus pueden generar infecciones LATENTES en tejido linfoide e infecciones (células son
susceptibles pero no permisivas, porque el virus no replica en el mismo) pudiendo reactivar en
niños e inmunocomprometidos; LITICAS en células epiteliales basales de epitelio respiratorio,
intestino delgado, uroepitelio y conjuntiva (son células sucesibles y permisivas). En rodeores se
observó que pueden producir enfermedades transformantes.

Ingresan a las células por endocitosis mediada por clatrina y replican en el núcleo celular (ADN
pol viral, codificada en el genoma viral).

CLINICA (generan infecciones dejando secuelas).

Virus ingresa al epitelio respiratorio o GI y genera infecciones localizadas en general, pero hace
VIREMIA, pudiendo extenderse hasta piel y otros órganos como hígado y SNC.

- Infecciones respiratorias alta y bajas (también esta explicado en ese teórico)

Algunos adenovirus causan neumonías necrotizantes, especialmente en
niños menores de dos años que pueden ser fatales o dejar secuelas tipo
EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
- Gastroenteritis en forma de diarrea acuosa (infecta intestino delgado)
EXCLUSIVAMENTE ENTEROVIRUS 40-41. Pueden dejar secuelas, como por ejemplo mal
absorción.
- Conjuntivitis epidémica hemorrágica que puede terminar en una queratoconjuntivitis.
- Cistitis hemorragia.
- Hepatitis.
- Meningoencefalitis.

EPIDEMIOLOGIA:

- Inverno y primavera.
- Más frecuentes en menores de 5 años.
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Evasión de la respuesta inmune:

- Disminuye la presentación antigénica por CMH I al inhibir al TAP.

- Bloquea la vía de SRAT por E1 (proteína temprana).
- Inhibe la activación de PKR mediada por INF. PKR es una proteína efectora de la vía de
INF que inhibe la síntesis de proteínas virales, al inhibir a PKR prosigue con la síntesis
de proteínas.
- Inhibe la señalización de sensores de ADN (RRPs).

Diagnostico

-Directo Aislamiento viral, PCR, IFD (búsqueda de antígenos virales).

-Histopatologia En microscopio tras la tinción por HyE pueden identificarse efectos

citopaticos: cuerpos de inclusión semejantes a CMV pero sin citomegalia (células con núcleo
cubierto de material basófilo oscuro que rodean la membrana nuclear) y por células con
inclusiones intranucleares basofilas o eosinofilas –depósito de material proteico dentro del
núcleo-, rodeadas por un halo claro.

Serotipos son múltiples, virus con alta diversidad, y se diferencian entre sí por los antígenos del
hexón que genera anticuerpos neutralizantes que NO poseen inmunidad cruzada.
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Astrovirus y Norovirus
Familia Astroviridae y Caliciviridae.

AN sc (+). Desnudos, producen salida por lisis celular. Cápside icosaédrica.

Clínica: Diarreas acuosas náuseas y vómitos.

Norovirus afecta a pacientes mayores de 2 años y diarrea de los cruceros.

Astrovirus afecta a pacientes menores de 2 años. Presenta 7 serotipos.

Experimentalmente:

- Norovirus murino es capaz de reemplazar el efecto beneficioso de bacterias en el

intestino, generó desarrolló de vellosidades en modelos murinos con atrofia debido a
infecciones bacterianas.

Inmunopatologia de norovirus como causal de diarrea se asocia a la perdida de la tolerancia

oral hacia antígenos dietarios.

Rotavirus
Familia Reoviridae ARNdc

Es causante de una importante taza de morbi-mortabildad en niños menores de 5 años, en los

que causa cuadros de diarrea acuosa y profusa, pidiendo llevar a cuadros de deshidratación
graves. Suele asociarse a cuadros de diarrea post-lactancia, porque los anticuerpos generados
durante la lactancia son protectores. Además se previenen con la vacunación.

ARN dc segmentado (reasociaciones).

Cápside externa está formada por las proteínas VP4 y VP7 Para los que se producen
anticuerpos neutralizantes.

Cápside media está formada por las proteínas VP6.

Cápside interna está formada por las proteínas VP1, VP3 y VP2.

 El hecho de ser desnudo y poseer una triple cápside proteica le otrorga una alta
estabilidad en el medio: resistencia a la desecación, al pH ácido y a los detergentes.
 Genoma segmentado permite eventos de reasociación al producirse coinfección con
dos o más cepas de rotavirus, aportando a la variedad de los rotavirus.
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 Se dividen en especies determinadas por la proteína VG6. Especie A es la causante del

95% de las infecciones en humanos. La proteína VP6 (define la especificidad de
especie) de los rotavirus del grupo A es antigénicamente conservada,
irrespectivamente del tipo de VP7 y VP4, esto hace que la respuesta inmune
inducida contra la proteína VP6 en el curso de una infección por rotavirus grupo A
tenga reactividad cruzada con virus heterólogos (cepas de diferentes especies
animales) y virus heterótipicos (cepas de diferente serotipo).
 A su vez, la especie A, se dividen en serotipos determinados por la reactividad de
anticuerpos contra la proteína VP7 (serotipo G) y contra la VP4 (serotipo P).
Serotipos se dividen en fx a la reactividad de los Acs producidos contra las proteínas
VP4/7. Además VP7 es un blanco importante de actividad citotóxica sero-especifica y
heterotipica.
Los anticuerpos son serotipos específicos, por lo que no hay posibilidad de reacciones
cruzadas. ¿Cómo está compuesta la vacuna?
Anticuerpos neutralizantes son serogrupo específicos (contra VP7 y VP4). Sin embargo
hay respuesta cruzada T.

Rotatrix: Vacuna monovalente que presenta una gran inmunidad homotipica, pero
también, por reacción cruzada, inmunidad heterotípica contra otros serotipos de
rotavirus no presentes en la vacuna.

Rotateq: Vacuna pentavalente.

Transmisión: Fecal-oral o respiratoria (menos frecuente).

Epidemiologia: Más frecuente en invierno, entre 6 meses y 2 años.

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1. Rotavirus ingresa por endocitosis a los enterocitos maduros del ápice de las
microvellosidades. Se desconoce el receptor, pero en la figura indica VP4-Ah siálico.
VP4 es la proteína que permite el ingreso a la célula al unirse al receptor, en genera
debe activarse mediante proteasas y genera la VP5 y la VP8 (como muestra la
imagen).
2. Se produce un desnudamiento parcial ya que pierde la cápside más externa (VP7 y
VP4), conservando las dos más internas.
3. A partir de estas partículas de doble cápside (DLP), comienza la trascripción de los
mensajeros virales (se sintetiza ARN para la traducción de proteínas).
4. Las proteínas transducidas y los transcriptos neosintetizados se asocian en el
citoplasma generando inclusiones citoplasmáticas electrodensas, denominadas
viroplasmas (estructuras no membranosas constituídas por las pr NSP5, junto con
VP2 y NSP2). Constituyen fábricas de producción viral, que enlazan la replicación
genómica con el empaquetamiento del ARN viral en intermediarios tempranos de la
cápside.
VP1 y VP3 son proteínas de la cápside interna y participan del ensamblado del virus
con el genoma viral.
5. Desde el viroplasma, las partículas virales brotan hacia el lumen del RE, adquiriendo
una membrana transitoria, proceso por el cuál la proteína VP7 es glicosidada.
6. Progenie viral es liberada al lumen intestinal por lisis celular, debido a que son virus
desnudos.

Que la replicación viral se produzca dentro de DLPs y de los viroplasmas constituye un

mecanismo de evasión a la respuesta inmune, ya que permite ocultar PAMs, como el ARN
viral, además de agilizar el proceso de replicación y empaquetamiento.

La replicación viral inhibe en los enterocitos la síntesis de DNA, RNA y proteínas celulares y
aumenta la permeabilidad de la membrana celular al calcio, sodio y potasio. Se observan
tempranamente vacuolas e inclusiones citoplasmáticas celulares y alteraciones en la
organización del citoesqueleto. El ciclo replicativo lleva finalmente a la lisis celular

La ubicación de la proteína NSP4 es una enterotoxina viral que está en estrecha asociación
con el RE, lo que es importante para su función (la liberación del calcio que se encontraba
dentro del RE).
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Patogenia:

- Daño indirecto Daño por LTCD8.

- Daño directo Diarrea secretoria y atrofia vellositaria.

Infección por rotavirus causa la lisis de los enterocitos maduros al salir de la célula, debido a
que es un virus desnudo. Cambios histopatológicos se limitan al intestino delgado, pudiéndose
observar atrofia de las microvellosidades, infiltrado de células mononucleares en la lámina
propia y elongación de las criptas. Lo que genera mal absorción.

Sin embargo, el acortamiento de las microvellosidades no justifica la diarrea en estadios

tempranos de la infección, debido a que la virucopria se detecta a las 24-72hs, mientras que
la diarrea aparece a las 12hs de la infección Proteína NSP4 es capaz de producir diarrea por
sí sola.

La proteína NSP4 (enterotoxina no estructural que tiene acción autocrina –actúa en la célula
infectada- y paractina –actúa en células vecinas-) provoca la liberación del calcio que se
encuentra dentro del RE (homología estructural y funcional a un canal de calcio), llevando al
aumento de la concentración intracitoplasmatica de calcio.

El aumento del calcio interfiere con diversos procesos funcionales como: aumento de la
permeabilidad intracelular con la disrupción de las uniones estrechas y del citoesqueleto,
alteración hidroelectrolítica –al salir el cloro es acompañado por el sodio (desbalance
osmótico por la alteración de la función de los sistemas de cotransporte con sodio) y la
consecuente salida de agua hacia el lumen intestinal (produce diarrea aq). Se produce
disminución de disacaridasas y necrosis de enterocitos.

NSP4 se secreta de la célula infectada y puede interaccionar con células vecinas no

infectadas, en las que produce los mismos efectos, debido a esto es que actúa como una
virotoxina y puede amplificar el daño generado.

Rotavirus es capaz de infectar células enterocromafines, en estas células NSP4 promueve la

liberación de serotonina, lo que estimula al sistema nervioso entérico y aumentando la
motilidad intestinal

Inflamación con infiltración mononuclear al sitio.

Cuadro diarreico multifactorial causado por componentes mal absortivos, osmóticos y

nerviosos (hiperestimulación del SNE).

Además existen otros factores relacionados con la gravedad del cuadro, que tienen que ver
con el hospedador, como la edad y el estado nutricional. Debido a que contribuyen en la
recuperación de las microvellosidades y el control de la respuesta inflamatoria. Receptores
celulares para NSP4 son edad dependiente, disminuyen con la edad, por lo que el cuadro es
mucho más frecuente en niños. Además, la existencia de inmunidad previa confiere
protección.

- Si bien el órgano blanco de la infección es el tejido intestinal se ha demostrado la

presencia de Rotavirus en diversos tejidos extraintestinales Fase viremica que le
permite acceder a tejidos periféricos.
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- Disminuye la producción de disacaridasas.

- Apoptosis celular.
- Liberación de serotonina por infección de neuronas.

¿Por qué se producen los vómitos? Está asociado a la infección de las células
enterocromafines, en las que produce liberación de serotonina (asociado a la producción de
NSP4), lo que constituye un estímulo vagal para la emesis en el bulbo raquideo.

Además, la infección por rotavirus produce

vacuolización, ya sea en los enterocitos
maduros o en las células enterocromafines.

Cronología del desarrollo de la diarrea: El inicio de la diarrea puede producirse a las 12 horas
tras la infección, sin embargo la virucopria recién puede detectarse entre 24 y 72hs. Es decir se
produce diarrea aq antes del inicio de la virucopria (virus en heces). Esto es debido a la toxina
viral NSP4, que produce alteraciones osmóticas antes del daño de la mucosa intestinal. Sin
embargo, no está mediado solamente por alteraciones directas, sino también por la respuesta
inmune y el reclutamiento de monocitos.

Además recordemos que la especie de rotavirus A es la causante del mayor número de las
infecciones, pero dentro de esta especie existen siete serotipos. Esto es lo que explica la
posibilidad de varias infecciones por rotavirus A a los largo de la vida de un individuo.

Y recordemos que VP6 es aquella que se usa para segregar entre especies, por lo que podría
conferir protección contra serotipos del mismo grupo, es decir rotavirus A.
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Respuesta inmune:

Inmunidad inducida en el hospedador es celular y humoral, homotipica y heterotípica, debido

a que algunos serotipos comparten Acs neutralizantes. Siendo en ambos casos de tipo
protectora. Inmunidad celular CD8 desempeña un rol importante en la resolución de la
infección primaria.

-El virus inhibe actividades inducidas por el sistema interferón, al promover la degradación
proteasómica de factores regulatorios del mismo.

Diagnóstico: Durante la infección se libera una gran cantidad de partículas virales en materia
fecal a partir de las 48-72 hs de la infección.

- Directo: Búsqueda de antígenos mediante aglutinación en látex o ELISA.

PROFILAXIS CONTRA ROTAVIRUS:

- Rotarix y Rotateq (vacuna atenuada VO) se administra a los 2 meses y 4 meses –la que
se da en Argentina es la primera. Índice la producción de IgA en mucosas, evitando los
cuatros graves por rotavirus.

Enterovirus
Modelo de infección con entrada intestinal que se disemina.

Causa de morbi-mortalidad. Si bien la mayoría de las infecciones son asintomáticas se asocian

a meningitis asépticas, encefalitis, cardiopatías y enfermedad paralitica Baja patogenicidad
–no causa enfermedad en todos los individuos que se infectan-, pero elevada virulencia –
cuando causa enfermedad esta suele ser grave-.

Único reservorio es el hombre.

Estacional (verano). 80% de las primo-infecciones ocurre en niños menores a 5 años.

- Hay 23 serotipos diferentes de Coxsackie, el más frecuente es el A16.

En género enterovirus forma parte de la familia Picornaviridae (de la cual también forman
parte los Rinovirus). Enterovirus engloba más de 90 serotipos que se los puede clasificar en
polio y no polio. La respuesta inmune humoral es serotipo-especifica.

Otro género de la familia Picornaviridae es el hepatovirus, al que pertenece el virus hepatitis A

Hepatitis A junto con el virus hepatitis E es un virus cuasi-envuelto, ya que en circulación de
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los encuentra dentro de exosomas, lo que puede constituir un mecanismo de evasión hacia
los anticuerpos neutralizantes.

Enterovirus no son sinónimo de virus entéricos o productores de diarrea. Si bien la vía de

transmisión es fecal-oral, los enterovirus raramente producen cuadros diarreicos.

Virus desnudo resisten a muchos desinfectantes y solventes orgánicos.

En su genoma se encuentra un único marco abierto de lectura que codifica para una
poliproteina que es clivada post-traduccionalmente en diversas proteinas.

Genoma es infeccioso perse, debido a que al inocularlo en una célula permisiva induce la
producción de progenie. Relacionado con IRES, que es reconocida por la maquinaria de la
traducción de proteínas y permite el inicio de la traducción de manera CAP independiente.

El IRES es el sitio de entrada interna al ribosoma, lo que afecta la eficiencia de la iniciación de

la traducción, pudiendo influir en el tropismo y la virulencia.

Proteasa viral con doble rol: induce el shut-off en la síntesis de proteínas de la célula
huésped (cliva factores celulares involucrados en la transcripción y traducción cap-
dependiente de mRNAs), interrumpe el transporte nucleocitoplasmático (cliva
nucleoporinas), interrumpe vías de interferón tipo I y sensores (cliva sensores de RNA y
proteínas de señalización) y desarma el citoesqueleto.

Curva de producción de proteínas bifásica 1. Caída de la producción de las proteínas celulares y

2. Favorecimiento de la producción de las proteínas virales.

A nivel celular el ciclo de replicación ocurre enteramente en el citoplasma, como la mayoría

de los virus ARN. Distintos enterovirus utilizan distintos receptores para su internalización y
distintos mecanismos de entrada.
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Una vez que las proteínas virales son traducidas, proteasas virales clivan factores de
elongación que son necesarios para la traducción de las proteínas del huésped que son CAP
dependientes, pero no alteran los procesos CAP-independientes.

Como se ve en el grafico a la derecha, se ve una curva negativa que representa la inhibición de

la síntesis de las proteínas del huésped, seguida por una curva positiva que representa la
producción de proteínas virales.

Protesas virales tienen múltiples roles con impacto patogénico directo, un ejemplo es la
PROTEASA 2A del virus Coxsackie B, cliva a la proteína distrofina lo que impide la correcta
contractibilidad del miocardio, provocando el desarrollo de una miocarditis dilatada.

Los mecanismos patogénicos indirectos

están asociados a la acción de linfocitos
TCD8 citotoxicos que median eventos de
daño hacia las células infectadas.

Además la respuesta CD8 lleva a cabo un mecanismo citotóxico productor de daño. Sumado a
la generación de anticuerpos autoreactivos que llevan al desarrollo de fenómenos de
autoinmunidad.

En la imagen superior se puede evidenciar el componente inflamatorio de la miocarditis

causada por Coxsackie. Se ven múltiples linfocitos (infiltradomononuclear) en el miocardio
Daño indirecto causado por la respuesta inmune celular citotóxica contra los miocitos
infectados. Sumados al daño directo del virus por la PROTEASA 2A que cliva a la proteína
distrofina produciendo daño por apoptosis de los miocardiocitos, que es lo que se asocia a la
etiología de la miocarditis dilatada.
Los pacientes afectados por una miocarditis por Coxsackie B1 pueden desarrollar una
mialgia epidémica (pleurodinia) ante una subsiguiente infección por Coxsackie B6
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Además, en la imagen de abajo, se puede observar la detección de ARN de polio en células del
asta anterior de la medula espinal, mediante la técnica de hibridación in situ con sondas
marcadas con material genético complementario.

Transmisión de los enterovirus es por la vía fecal-oral, en menor medida puede asociarse a
ingreso respiratorio, también puede ser transmitido por secreciones oculares y contacto con
fómites o vía vertical: connatal –al momento del parto- o congénita –a través de la placenta- .

Se requiere una dosis infectante muy baja luego del ingreso por vía oral para establecer la
infección. El virus replica en orofaringe, principalmente en las amígdalas. Luego, gracias a su
resistencia al pH ácido, por ser un virus desnudo, atraviesan la barrera ácida estomacal y llega
las placas de Peyer, donde replica, lo que permite su eliminación en heces.

La viremia primaria se debe a la replicación del virus en ganglios cervicales y mesentéricos,

esta viremia es fugaz y de baja cuantía. Para la viremia secundaria el virus accede al sistema
retículo-endotelial (monocitos y macrófagos), donde replica eficientemente y da lugar a la
colonización de diferentes tejidos, esta viremia es más prolongada y de mayor magnitud,
durante la cual se produce su invasión al SNC.

Un mismo enterovirus puede asociarse a distintos síndromes y un mismo síndrome puede

asociarse a distintos enterovirus:
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En el caso de las lesiones exantemáticas de ECHO4, 6, 9 y 16 o Coxsakie se ha demostrado la

presencia de virus en las lesiones exantemáticas pero NO se produce la liberación de dichos
agentes al exterior, por lo que la obtención de muestra no debe efectuarse desde el exantema.

Enfermedad paralitica: La replicación del virus polio en las neuronas produce la destrucción de
las mismas con la consecuente pérdida de fx de los musculos inervados Si las neuronas
destruidas se ubican en la medula espinal la enfermedad producida será la enfermedad
paralitica, mientras que si se afecta el encéfalo, el cuadro resultante será la polioencefalitis.
Infección de neuronas bulbares puede producir muerte por parálisis del centro respiratorio.

CBV (Coxsackie B), CAV (Coxsackie A  Herpangina –dolor y dificultad para tragar-).

- Hay asociaciones muy fuertes, como son la conjuntivitis hemorrágica aguda (epidémica
y altamente contagiosa, junto con los enterovirus 70 a través del rc CAR) y la
herpangina, causadas por Coxsackie A. Herpangina es una enfermedad febril que
cursa con odionofagia (dolor a la deglución); también se asocia a CBV y Echovirus.
- Echovirus se asocian al síndrome febril, meningitis y meningoencefalitis y exantema.
- La enfermedad paralitica tiene una fuerte asociación con el virus polio.
- Enterovirus 71 puede infectar linfocitos y monocitos.
- Meningitis aséptica a liquido claro Coxsackie B5 y Echovirus.
- Diabetes-insulinoresistencia Coxsackie B4.
- Coxsakie B miocarditis, pericarditis, pleurodina (mialgia epidémica), osquitos y
DBT tipo 1.
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Actualmente solo existen tres países con circulación del virus Polio, por lo que se está en vías
de erradicación, tal como se hizo con la viruela. Para lograr la erradicación se eliminó uno de
los serotipos vacunales de la vacuna Sabin –el serotipo 2-. Actualmente fue eliminada la
vacuna de virus atenuado Sabin, y en cambio se utiliza la vacuna inactivada de Salk, la cual es
más segura y evita la circulación total del virus.

Patogenicidad: Capacidad de un virus para producir enfermedad (de la cantidad de individuos

en contacto con el virus, qué porcentaje desarrolla la enfermedad).

Virulencia: Indicativo de la gravedad con la que se desarrolla esa enfermedad.

El virus polio es un virus con alta virulencia. Pero su patogenicidad es baja, porque no todos los
individuos en contacto con el virus van a presentar enfermedad (el 90% de las infecciones son
asintomáticas, 5%fiebre, 1% meningitis aséptica y menor al 1% de las veces la enfermedad
paralitica).

Los virus polio tienen mayor virulencia (produce la enfemedad paralitica) que el resto de los
enterovirus no polio.

DX: Muestra de LCR para el dx de los EV NO polio (polio no aparece en LCR) y muestras en
materia fecal (todos). Mediante IF para la búsqueda de AG y RT-PCR.

Profilaxis: Vacuna anti-poliomielitica.

- SALK: Virus inactivo. IM. No provee inmunidad en las mucosas.

- SABIN: Virus atenuado. Vo. CI en embarazo, inmunodepreimidos y convivientes.

Respuesta inmune:

Los Acs generados protegen contra la enfermedad, pero no contra la infección.

Respuesta heterotipica frente a la infección.

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Infecciones agudas con puerta de entrada respiratoria

Los virus con puerta de entrada respiratoria sin

- Adenovirus (3 y otros) Desnudo, ADN dc.

- Rinovirus Desnudo, ARN sc.
- Coronavirus Envuelto, ARNsc.
- Influenza Envuleto, ARN sc (-) segmentado.
- Familia paramyxoviridea (parainfluenza, VSR, MEtapneumovirus) Envueltos, ARN sc-
- Familia Paraviridae (Bocavirus) Desnudo, ADN sc

Infuenza
Infección localizada.

Familia: Orthomyxoviridae

Virus envuelto. Cápside helicoidal.

Influenza ingresa por el tracto respiratorio y tiene afinidad por los mucopolisacáridos.

Genoma de los géneros alfa y beta consisten en 8 segmentos ARN sc y polaridad (-). Mientras
que el genoma gamma consiste en 7 segmentos.

El ARN de cada segmento se encuentra asociado a la proteína NP y a un complejo compuesto

por PB1, PB2 y PA que constituyen a las polimerasas virales.

La especie de Influenza A se puede subclasificar según el subtipo de hemaglutinina, de la cual

se han identificado 16 variantes; o de acuerdo al subtipo de nueroaminidasa, de la cual se han
clasificado 9 variantes.

Neuroaminidasas son sialidasas, es decir, enzimas que clivan ácido siálico. Juega un rol
importante en la SALIDA  liberación de la progenie viral y en su transmisibilidad, si hay
ácido siálico en la membrana durante la brotación vuelve a ser internalizado a la misma
célula, por lo que es importante que el mismo sea degradado.

Hemaglutinina tiene la capacidad de aglutinar glóbulos rojos y permite la adsorción de la

partícula viral a la célula a través de la unión a receptores de ácido siálico. También
promueve la liberación del genoma al citoplasma celular al fusionar la envoltura de la
partícula viral capturada con la membrana de la vesícula endocitica e induce la producción
de Acs protectores.
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Virus Influenza que circulan actualmente son los virus influenza A H1N1, H3N2 e Influenza B. La
infección por uno de estos virus influenza no confiere protección cruzada por la siguiente
infección por otro (Acs neutralizantes son específicos de cada cepa), por lo que se requieren
vacunas polivalentes. Influenza B no tiene la capacidad de generar saltos interespecies, genera
infección únicamente en seres humanos. Mientras que influenza A por cambios tipo SHIFT
puede generar eventos de reasociación interespecie y generar variantes pandémicas.

Influenza C no está asociado a infecciones frecuentes en humanos.

Influenza replica en células epiteliales del tracto respiratorio. La adsorción ocurre por la
interacción de la hemaglutinina con residuos de ácido siálico presentes en el cáliz celular. La
neuraminidasa (sialidasa) en la envoltura del virus, juega un rol central en la invasión del
tejido.

La entrada ocurre a través de la endocitosis.

El endosoma al endocitar una partícula viral comienza a acidificarse, en este contexto, el canal
M2 bombea protones hacia el interior de la vesícula viral. La acidificación de la partícula viral
lleva a un cambio conformacional en la hemaglutinina que hace que se exponga un dominio
de fusión/fusogénico (requiere activación por acidificación del endosomas y cambio
conformacional de la hemaglutinina) en esta partícula y hace que se catalice la unión de la
membrana del endosoma con la envoltura del virus y la formación de sincicios.

De esta manera se produce la liberación del genoma nuclear al citoplasma y es transportado

al núcleo, un fenómeno infrecuente en los virus con genoma ARN. Este transporte es un
proceso activo y especifico que implica la interacción entre proteínas celulares y proteínas del
virus.

Luego, ocurre la transcripción por medio de una ARN polimerasa viral y traducción de
proteínas virales ARNm es transportado al citoplasma donde se produce la síntesis de
proteínas virales. Fase temprana se caracteriza por la síntesis preferencial de las proteínas NP y
NS1 y la fase tardía en la cual se produce la síntesis de componentes estructurales del virón.

Seguido del ensamblado de los componentes y la brotación de la progenie viral a partir de la

célula infectada, adquiriendo la membrana celular como envoltura de la célula infectada.

Brotación desde el polo apical de la membrana produce la rápida infección de las células
vecinas, sin embargo, Influenza aviar H5N1 también podría liberarse por el polo basolateral y
detectarse a nivel plasmático (inusual).
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Proteínas M2 y neuraminidasas son blancos de acción de proteínas antivirales.

 Amantadina actúa sobre el canal M2 manteniéndolo en su conformación cerrada,

por lo que no se produce el cambio conformacional de la hemaglutinina y por ende,
las partículas virales quedan retenidas dentro de los endosomas donde son
degradadas. Sin embargo, está actualmente en desuso por problemas relacionados a
fenómenos de resistencia.
 Oseltamivir y Zanamivir inhiben la acción de la neuraminidasa, inhibiendo la
liberación de la progenie viral a partir de las células infectadas.

Cuadros clínicos producidos por el virus influenza pueden ir de leves a graves, y pueden incluir
faringitis, laringotraqueobronquitis, bronquiolitis, bronquitis y neumonía.

Imágenes obtenidas por microscopia electrónica de barrido, observamos en A el epitelio

respiratorio sano; Mientras que encontramos en B y C cilios de menor longitud.

Células columnares ciliadas se vuelven vacuoladas, edematosas, pierden las cilias y se

descaman.
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Patogénesis del síndrome respiratorio agudo:

A) Cuadrante superior derecho: Alveolo libre de líquido. Neumonocitos en contacto con

las células epiteliales. Intercambio gaseoso ocurre de manera óptima.
B) Cuadrante inferior derecho: Infección por influenza induce la apoptosis de las células
epiteliales, lo que resulta en el exudado fibrinoso al lumen alveolar. Se induce la
producción de citoquinas inflamatorias y mayor expresión de moléculas de adhesión,
que genera la extravasación de neutrófilos, con producción de EROs.
C) Esto genera daños en la interfaz entre las células endoteliales y alveolares, lo que
profundiza la acumulación de líquido en el lumen alveolar.
D) Además se extravasan macrófagos y linfocitos, este daño progresivo termina en el
depósito de fibrina y hemorragia en el lumen alveolar.

Cambios necrotizantes pueden conducir a la ruptura de las paredes del alveolo.

A nivel celular se produce disminución de la expresión de las proteínas celulares y apoptosis

(daño directo mediado por el virus) que involucra a la proteína PB1-F2, una nucleoproteína
viral.

Complicaciones: Sobre-infección bacteriana

 Existe un grave daño en el tejido respiratorio y por ende un grave daño en su
funcionalidad, disminuye el barrido muco-ciliar y la integridad inter-celular
del epitelio.
 Clivaje de ácido siálico deja expuestos inter-receptores bacterianos que de
otra manera estarían tapados por el glucocalix celular, favoreciendo la
adherencia bacteriana.
@inmunomatrix

 Disminución en la inmunidad local, menor producción de beta-defensinas,

disminución de la acción y producción de INF1.

Esto permite la invasión bacteriana y por otros virus, aumentando la probabilidad de cuadros
graves de neumonía, particularmente en adultos mayores e individuos con otras
comorbilidades.

Al cuarto día por mitosis de la capa basal comienza la restitución del epitelio que demora
aproximadamente un mes.

Variabilidad genética

Shifts: Son los cambios mayores, que resultan en eventos pandémicos. Están relacionados a las
reasociaciones de segmentos genómicos interespecies (entre virus aviares-porcinos y
humanos), si la nueva variante resultante mantiene el tropismo por las células humanas se
producen eventos pandémicos.

Drift: Son los cambios menores, que suceden año a año. La ventaja es que son predecibles,
entonces pueden generarse vacunas todos los años que permiten inmunizar a la población.
Surgen a partir de acumulación de mutaciones puntuales, debido a que es un virus de tipo ARN
y su polimerasa tiende a producir errores. De relevancia, principalmente en las proteínas más
expuestas como la neuraminidasa y la hemaglutinina.

CI de la vacunación es la alergia al pollo o al huevo.

Los cambios menores (drift) sustentan la necesidad de la vacunación anual.

@inmunomatrix

Evasión de la respuesta inmune:

Virus Infuenza no sólo puede intentar la evasión mediante los mecanismos de variación
antigénica, sino también contrarrestandola específicamente:

 Influenza interfiere con la vía de señalización de inducción del interferón (la proteína
NS1 viral interactúa con IRF-3, con el ARNdc, y con factores dentranscripción NFkB).
 Interfiriendo con la señalización mediada por el interferón.
 Interfiriendo con las vías/moléculas efectoras del interferón (NS1 interactúa con la PKR
e interactúa con la expresión de un inhibidor de la PKR).

Limitación de la diseminación viral:

El fenómeno de von Magnus consiste en la producción de partículas virales defectivas que
conservan los determinantes antigénicos de superficie, por lo que compiten con las partículas
infectivas en su interacción con los receptores, sin contribuir a la propagación viral. El
fenómeno de von Magnus, por ende, contribuye a la limitación de la infección por influenza
medida por la respuesta inmune del hospedero.

Sarampión

Infección diseminada.

Hay varios virus respiratorios que pueden causar exantema, como Sarampión, Rubeola,
Parvovirus B19, Varicela zoster, Virus junin (produce la fiebre hemorrágica Argentina), etc.

Exantema de Sarampión es deshabitado por lo que no es contagioso, lo mismo ocurre con

Rubeola, donde el exantema es producto del depósito de inmunocomplejos.

Tanto en el sarampión como en la Rubeola las lesiones cutáneas son consecuencia de la

respuesta inmune a estos virus. Mientras que en la viruela y la varicela la causa principal de
daño es el efecto lítico (Pág. 647).
@inmunomatrix

La patogenia del exantema se Sarampión es principalmente mediado por la respuesta

inmune celular debido a que no se observa en pacientes con significativos déficits de la
respuesta linfocitaria T-dependiente.

En los casos donde las lesiones cutáneo-mucosas que contienen virus, como es en el caso de
Herpes o Varicela Zóster es posible obtener muestras para aislamiento de antígenos o de
ácidos nucleicos.

Manifestaciones clínicas del sarampión inician entre 10-14 días, luego de la infección, e
incluyen los síntomas: fiebre, triple catarro (nasal, conjuntival y bronquial), aparición de las
manchas de Koplik –manchas blanquesinas en la mucosa oral- y exantema maculo-papular en
la piel, que dura entre 3 y 5 días.

Familia Paramyxoviridae, al igual que parotiditis, parainfluenza, metaneumovirus y VSR.

Envuelto.

Tiene hemaglutinina (pero NO neuraminidasa) y proteína de fusión.

Virus envuelto con un único segmento de ARN simple cadena de polaridad (-). El Sarampión,
a pesar de ser un virus ARN presenta un único serotipo, no porque su polimerasa no tenga
errores y la capacidad de mutar el genoma. Sino, porque tiene baja capacidad de fijar las
mutaciones. La vacuna es monovalente y tanto esta, como la primoinfección, generan
inmunidad protectora y duradera. Sí bien se conoce un único serotipo para sarampión, si se
conocen 20 genotipos.

En la membrana se encuentra la proteína H con actividad de hemaglutinina y la proteína F, la

cual es fusogenica e hidrofóbica. La proteína F (al igual que las proteínas F de todos los
Paramixovirus) no necesita activarse para cumplir su función –es infecciosa perse-, por lo
que se encuentra siempre disponible para interactuar con una célula vecina no infectada y
fusionarse, llevando a la formación de los sincicios (a diferencia del modelo de Influenza que
la proteína fusogénica necesita activarse mediante el cambio la acidificación del pH y generar
el cambio conformacional de la hemaglotinina y exposición del dominio fusogenico).

Ciclo de replicación:
@inmunomatrix

USA DISTINTOS RECEPTORES CELULARES PARA PODER INFECTAR DISTINTOS TIPOS DE

CELULAS:

- Células linfoides, macrófagos y células dendriticas son infectadas por medio de CD150
(SLAM) –cepa salvaje- y CD46 –cepa vacunal-.
- Para infectar células epiteliales respiratorias utiliza Nectina 4.

Sarampión puede utilizar distintos tipos de receptores que varían en función de la célula a la
que infectan. Cepa vacunal (virus atenuado) de sarampión utiliza la molécula CD46 como
receptor, mientras que la cepa salvaje utiliza la molécula DC150 o SLAM, para infectar
diversas células de estirpe inmune, ya que se encuentran en varios tipos de ellas.

Además puede usar la molécula Nectina-4 (PVRL-4) que se expresa en la cara basolateral de
células epiteliales.

Entrada se produce por fusión de membranas, la replicación es citoplasmática y la salida se

produce por brotación.

Manchas de Koplik y exantema maculo-papular: En un análisis histológico se observan

infiltrados linfocitarios que incluyen células TCD4 y TCD8. Estas manchas no son habitadas por
el virus, sino que son la consecuencia de la acción antiviral de la respuesta celular y humoral
(HS tipo III) específica en los sitios de replicación viral en el endotelio vascular de la dermis.

Lo paradójico es que esto ocurre en concomitancia con un fenómeno de inmunosupresión

transitoria.

Etapas de la infección:

1) Virus ingresa por la vía aérea. Partículas virales atraviesan el tracto respiratorio
superior e inferior, donde encuentran células inmunes residentes que expresan el
receptor CD150, como macrófagos o células dendríticas.
- Diseminación (VIREMIA). Estas células infectadas migran a los OLS, donde el virus
encuentra una gran cantidad de LB y LT. Virus infecta los linfocitos, amplificando la
infección y produciendo una viremia primaria. A partir de donde el virus se disemina a
riñones, hígado, tracto gastrointestinal y la piel.
Una vez que aparece la respuesta inmune específica, linfocitos se infiltran en los
distintos tejidos, incluyendo la piel, trayendo como consecuencia el tipo exantema.
A su vez, ocurre una depleción de células inmunes que lleva al estado de
inmunosupresión transitoria, dejando abierta la posibilidad a infecciones
subsiguientes. Como por ej. infecciones secundarias.
@inmunomatrix

Replica en distintos tejidos, como en el endotelio vascular, que se asocia a los

exantemas producidor por la respuesta infamatoria en respuesta al virus.
2) Etapa tardía de la infección. Virus retorna al aparato respiratorio, donde infecta a las
células epiteliales utilizando como receptor a la célula nectina 4 expresada en la cara
basolateral de las células epiteliales del tracto respiratorio. A partir de donde es
liberado nuevamente hacia el ambiente a partir de las secreciones respiratorias.

El sarampión se elimina en secreciones respiratorias, progenie se elimina por la cara

apical en la etapa tardía, y orina por periodos variables.

CLINICA:

- Enfermedad respiratoria con aparición de exantema topocrónica, significa que las

manchas van apareciendo en distintos momentos, en general con evolución cefalo-
caudal. No confluentes.
- Prodromo: Triple catarro (rinitis, faringitis, conjuntivitis) + fiebre + Manchas de Koplik
(enantemas de color blanco con centro azulado) Son características de sarampión,
pero duran muy poco tiempo (se ubican en la mucosa de la mejilla).
- Estado: Aparecen las machas del paciente. Exantema maculopapuloso NO confluente,
estos se asocian a la respuesta TCD4, por lo que en un paciente coinfectado con HIV
los exantemas no se observarían (cuadros sarampionosos atípicos).

En un paciente inmunocompetente, la infección por sarampión, produce una eficiente y

especifica respuesta inmune humoral (Acs) y celular que da protección de por vida, debido
a que se trata de un único serotipo.

La infección genera un estado de inmunosupresión transitoria de forma paradójica, se

observa una linfopenia y sesgo hacia el perfil TH2 transitoria.

Estado de inmunosupresión transitoria en el marco de la infección por sarampión:

 Apoptosis de las células inmunes como consecuencia de la infección por el virus,

afecta a células dendríticas, LT y LB naive y de memoria linfopenia transitoria.
 Proliferación anormal de células T y B.
 Desbalance de citoquinas hacia perfiles tolerogénicos.
 Sesgo hacia un perfil Th2.
 Disfunción de células presentadoras de antígenos. Incluso se cree que las células
dendríticas podrían favorecer la infección de linfocitos, mediante mecanismos de
trans-infección, aumentando la apoptosis de células inmunes infectadas.
Amnesia inmunológica.
@inmunomatrix

Amnesia inmune en el contexto de la infección por Sarampión: Depleción de células de

memoria, que ocurre a raíz de la infección viral que predispone a infecciones futuras, esta
amnesia inmune puede durar meses.

Sistema inmune puede generar una respuesta inmune eficaz y duradera que contribuye a la
eliminación de la infección y brinda una posterior protección. Pero por otro lado, las células
dendríticas y de memoria, al ser afectadas por la infección por Sarampión se ven afectadas en
su número y funcionalidad. Contribuyendo a complicaciones frecuentes, como pueden ser, la
aparición de diarrea, otitis media, neumonía, etc.
@inmunomatrix

Si bien Sarampión cursa de manera aguda y sin complicaciones en la mayoría de los casos,
existen ciertas complicaciones asociadas a la infección del SNC y la persistencia viral.

Encefalomielitis aguda diseminada (ADEM), está relacionada a eventos de desmielinización

causada por eventos de autoinmunidad (por lo que no hay virus en SNC o al menos no se ha
demostrado). El curso es agudo porque la evolución es en semanas, se asocia a mayores de dos
años.

Encefalomielitis con cuerpos de inclusión (MIBE), la cual se asocia a individuos

inmunosuprimidos y en la cual se ha determinado la invasión del virus al SNC.

Parancefalitis esclerosante subaguda (PEES), en la cual también se ha encontrado virus en el

SNC, asociado a la incapacidad de resolver la infección aguda y la persistencia del virus en el
SNC. Su curso es lento, progresivo (subagudo significa que es más tardío que una evolución
aguda, pero que no llega a ser crónica) y de desenlace fatal. Se asocia a la ocurrencia de la
primoinfección antes de los 2 años de edad.

La PEES es una forma de infección persistente lenta abortiva en la cual el virus sarampión
infecta el SNC aunque los neocomponentes de la replicación viral no se incorporan a la
membrana celular para formar virus completos (Pág. 127).

Efecto citopático Formación de células

gigantes multinucleadas.
@inmunomatrix

Parotiditis
Familia Paramyxoviridae (Misma familia que Sarampión, Parainfluenza, Metapneumovirus y
VSR). Pág. 301.

Se transmite por contacto directo con saliva o microgrotas de Fluggue desde pocos días antes
del inicio de los síntomas hasta una semana después, también puede haber transmisión
vertical por la VIREMIA materna al feto.

SISTEMICO, puede producir encefalitis e infecta a los linfocitos T. AUTOLIMITADO, aunque la

viremia materna que puede traspasar placenta y llegar al feto puede producir aborto.

Presentan un único serotipo (virus con baja diversidad, inmunidad suele durar toda la vida),
el reservorio exclusivo es el ser humano.

Infecta el tejido glandular de la parótida produciendo tumefacción y dolor. Se disemina a riñón

y produce VIRURIA. Puede invadir el SNC.

ClínicaEl virus parotiditis produce un 20 - 35 % de infecciones inaparentes.

- Paperas. Infección se produce entre los 5 y 15 años-

- Infecta tejido glandularParotiditis, tiroidiris, pancreatitis (con producción de DBT
tipo 1)
- Orquitis, con riesgo de esterilidad den hombres.
- Meningitis aséptica, proceso suele ser autolimitado y sin secuelas.

Vacuna: Triple viral, cubre paperaras, sarampión y rubeola (indicación dos dosis entre los 5-6
años). Virus atenuado, CI en embarazo e inmunosupresión.

DX: Indirecto: Mediante ELISA, buscando IgM o IgG.

Hantavirus
Familia: Bunyaviridae. Virus ARN sc polaridad -

Transmisión: A través de la orina, saliva y heces del ratón colilargo.

Puertas de entrada: Heridas cutánea o mucosas.

Clínica: Fiebre hemorrágica con síndrome renal y síndrome pulmonar por Hantavirus.

Clasificación: Andes (zona surandina) Riesgo de transmisión interhumana.

Parvovirus/Eritrovirus B19
Pág. 331.

Familia Parvoviridae.

ADN sc Posee una alta tasa de sustituciones nucleotidicas, compatible con la de virus ARN,
genera cuasiespecies. Virus desnudo de simetría icosaédrica.

Infecta progenitores de la serie eritroide.

@inmunomatrix

Vía de ingreso: La transmisión es principalmente por vía respiratoria, aunque también es

transmisible vía parenteral.
Virus puede ingresar a las células trofóblasticas por medio del receptor P –glucoesfingolipido
neutro que funciona como antígeno sanguíneo de los eritrocitos- (cuya expresión es máxima
en el primer trimestre y va decayendo), o a células de linaje no eritroide a través de la
interacción de anticuerpos y receptores Fc (proceso conocido como potenciación viral o viral
enhancement), similar a lo que acontece en virus dengue.
- A pesar de la producción de Acs pueden generarse reinfecciones.

Presentan un genoma muy pequeño por lo que solo pueden replicar en células en división.

- Virus de genoma pequeño que no codifica genes que inducen la entrada de la célula a
la fase S, por lo que necesita infectar células que estén en mitosis (otra estrategia que
utiliza el Bocavirus, un miembro de la misma familia, es la coinfección de células con
otros virus).
- Receptor P está presente en varias células que son susceptibles pero no permisivas,
por lo que no se produce la replicación viral y consiguiente lisis celular (virus desnudo).

Patología Quinta enfermedad exantemática, con el signo de la cachetada. Anemia aplásica

en niños que padecían anemia falciforme. Agente etiológico del eritema infeccioso o
megaloeritema. También puede causar MIOCARDITIS. PRODUCE INFECCIONES SISTÉMICAS.

Produce disminución de los linfocitos, neutropenia y plaquetopenia. Depleción linfocitaria

podría impedir la regulación de la respuesta humoral frente a la infección viral, lo cual podría,
a su vez, conducir a la fagocitosis y consecuente pancitopenia.

La eritroblastopenia transitoria es la característica saliente de la infección por B19 en la

médula ósea. El examen de esta revela hipoplasia de la serie eritroide y detención de la
maduración celular, observándose frecuentemente pronormoblastos gigantes con inclusiones
virales intranucleares (característica hematológica principal de la infección de la médula ósea
por Parvovirus B19). La linfopenia, neutropenia y plaquetopenia se debe a la disminución de
los precursores eritroides en medula ósea (es un virus desnudo, replica en precursores
eritroides y los destruye).

Exantema observado en inmunocompetentes se debe al depósito de inmunocomplejos, pero

la erupción cutánea en inmunosuprimidos se asocia al efecto viral directo hallando ADN viral
en las biopsias de piel.
La primoinfección con el parvovirus B19 promueve una diseminación sistémica, pudiendo
causar un exantema cuyas lesiones no contagian y –eventualmente- artritis, miocarditis y
disfunción hepática

Individuos portadores de anemias son particularmente susceptibles a la infección.

Rabia
Pág. 565.

Familia Rhabdoviridae –significa forma estríada, tiene forma de bala y las partículas virales se
observan con estrías- (Lyssavirus). Virus envuelto, ARN (-) no segmentado. Presenta un único
genotipo.
@inmunomatrix

Envuelto con glicoproteína G en forma de espiculas que protruyen, que le permite unirse a los
rc nicotínicos de los miocitos del musculo esquelético.

Todo animal de sangre caliente es un potencial transmisor de la infección.

Proteína G representa el único antígeno que induce anticuerpos neutralizantes.

- Virus de la rabia puede causar cuadros de encefalitis con cuerpos de Negri –

observable con tinción mediante reactivo de Seller-.
- Periodo de incubación variable, donde replican a nivel del musculo esquelético, desde
meses hasta AÑOS. La duración del período de incubación depende del lugar de la
mordedura y su proximidad al SNC, tipo y cantidad de virus introducida, edad del
hospedador y estado inmune
- Luego migran por vía axonal retrograda hacia la medula y tronco espinal, los primeros
signos y síntomas se producen a nivel del SNP (fase prodrómica) y luego llega a SNC
donde produce (fase encefálica).
- NO genera viremia, viaja por termianales nerviosas al SNC, por lo que evade la
generación de la respuesta inmune.
- Luego de su llegada al SNC puede migrar vía anterógrada hacia la periferia, replica en
glándulas salivales y se libera por la saliva. También puede llegar a riñón o cornea.

Se transmite por la saliva de animales infectados –en general por una mordedura-

Proteína G (constituye las espículas que se insertan en su envoltura) y proteína M le confieren

tropismo por el SNC. Viaja por transporte axonal retrogrado (diseminación transináptica
mediante un mecanismo de endocitosis mediada por receptores).
@inmunomatrix

Cuerpos de Negri: Disposición de TLR3

(virus Rabia evade la respuesta inmune
innata mediante el secuestro de receptores
TLR3 en el citosol de la neurona infectada)
recubierto por proteínas N y P virales,
sumado a ARN viral.

Cepas:

- Virus calle Alta patogenicidad tras inocularse vía intramuscular.

- Virus fijo Baja patogenicidad tras inocularse por vía intramuscular, pero alta tras
inocularse vía intracerebral.

Receptores celulares: rc nicotínico de Ach, rc de gangliosidos, fosfolípidos, molécula de

adhesión neural p75. 7

Virus puede ingresar directamente a las terminales nerviosas o replicarse en el tejido

muscular donde permanece un tiempo determinado que es por lo general suficiente para
permitir la acción de los Acs generados por la vacunación. Pero si los Acs no eliminan al virus
penetra en el sistema nervioso periférico para llegar de forma centrípeta al SNC.

Patología:

Encefalitis que presenta cuerpos de Negri (masas eosinófilas formadas por nucleocápsides
virales unidas a TLR3). Son efectos citopáticos patognomónicos del virus de la rabia.

Disfunción neuronal está asociada a una drástica inhibición de la síntesis de proteínas y a

una alteración de la neurotransmisión vinculada a la expresión de la proteína G en la
superficie celular que afecta los canales iónicos.

Respuesta inmune humana a la infección rábica natural es insuficiente para prevenir la

enfermedad.

- Corresponde a un virus de MAXIMA patogenicidad y virulencia.

No hay un tratamiento específico para rabia, el tratamiento es experimental y consta de

aplicar la vacuna antirabica y Acs.

Evasión de la respuesta inmune:

- Secuestro de TLR3 en el citoplasma de la neurona infectada.

- Inhibe la actividad de IRF3 al desfosforilarlo Inhibe la síntesis del INF.
- Inhibe la actividad del INF al evitar la dimerización de STAT, por lo que no se producen
ISG (elementos de respuesta al interferon) Proteína P viral secuestra a STAT.
@inmunomatrix

Inhibe la respuesta innata y evade la respuesta adaptativa.

- Secuestro de los receptores tipo TLR en el citosol de la neurona infectada.

- Inhibición de la vía de producción de INF y por si acaso, la vía de respuesta al INF.
- Produce linfopenia. Muerte de linfocitos T que van hacia el sitio de la infección.

Ebolavirus
Filoviride (aspecto filamentoso).

Evasión de la respuesta inmune innata y adaptativa

 Evasión del interferón.

 Evasión de Acs neutralizantes.
 Evasión de la respuesta TCD8+.
 Liberación de vesículas extracelulares con proteínas virales que inducen apoptosis en
células de la respuesta inmune.

- Virus libera señuelos para evadir el reconocimiento de los Acs neutralizantes a los
viriones.
- Evasión a la respuesta TCD8 gracias a dominios de mucina de la glicoproteína de
envoltura que impiden que se presente adecuadamente a por medio de CMH y sea
reconocida por linfocitos T.
- Liberación de vesículas extracelulares con proteínas virales que inducen apoptosis en
células de la respuesta inmune.

Evasión al INF

Inhibición de la síntesis del INF Vp35

(proteína viral) tiene una acción dual, por
un lado, se asocia al ARN viral dc e impide
su reconocimiento por las helicasas RIG1 y
MDA5. Pero además, inhibe a una quinasa,
impidiendo la fosforilación de IRF3/7 y su
translocación nuclear.
@inmunomatrix

Inhibición del efecto del INF Proteínas

Vp24 viral presenta varios efectos
sinergisticos: inhibe la formación de
homodimetos STATalfa1 y heterodimetos
STAT1/2 e inhibe la karyopherina alfa1
(que permite el paso por el poro nuclear de
STAT) por lo que inhibe el transporte de
STAT1alfa al núcleo.