Los límites de la fisiología del ejercicio.

Adaptaciones moleculares del músculo esquelético en respuesta al ejercicio.

Hoy apreciamos las múltiples vías que coordinan la respuesta metabólica y la remodelación
tisular con entrenamiento físico, y gran parte de esta biología se ha revisado en otra parte
(Cartee et al., 2016; Egan et al., 2016; Egan and Zierath, 2013; Hawley et al., 2014 ). La
capacitación en ejercicio agudo y a largo plazo organiza un continuo de cambios adaptativos en
el músculo esquelético (Egan y Zierath, 2013). Las adaptaciones tempranas a una serie de
ejercicios agudos incluyen niveles de ARNm alterados de muchos genes involucrados en el
metabolismo y la función muscular (Yang et al., 2005). Los estudios globales de fosfoproteoma
del músculo esquelético humano en respuesta al ejercicio agudo revelan que se han
modificado más de 900 sitios de fosforilación regulados por el ejercicio, lo que indica que el
rango de vías de señalización y quinasas moduladas por el ejercicio es extenso (Hoffman et al.,
2015). Tras un entrenamiento repetido, los cambios en la abundancia de proteínas
involucradas en diversas respuestas metabólicas ocurren en unos días. Por ejemplo, el
entrenamiento con ejercicios aumenta el nivel de proteína GLUT4 y mejora la captación de
glucosa en el músculo esquelético (O’Gorman et al., 2006), sugiriendo que optimizar las
modalidades para aumentar la expresión de esta proteína puede ser una estrategia para
mejorar la homeostasis de la glucosa en los estados resistentes a la insulina. Los análisis
proteómicos revelan cambios generalizados en la abundancia de una variedad de proteínas en
el esqueleto y luego en diferentes regímenes de entrenamiento con ejercicios (Robinson et al.,
2017). En particular, las proteínas mitocondriales muestran una fuerte regulación al alza en
respuesta a la resistencia y al entrenamiento en intervalos de alta intensidad, incluso en
adultos mayores. Con el entrenamiento a más largo plazo, la concentración mitocondrial, el
umbral aeróbico y la capacidad de trabajo funcional aumentan en el músculo esquelético,
incluso en el envejecimiento o en la diabetes tipo 2 (Larsen et al., 2014). Las preguntas
contemporáneas que se abordarán en el campo están relacionadas con la identificación y
validación de moléculas sensibles al ejercicio y vías de señalización que controlan la captación
de glucosa, la oxidación de los lípidos, la biogénesis mitocondrial y, en ocasiones, una función
funcional, tal como la fuerza y la potencia.

Las respuestas fisiológicas en múltiples tejidos juntos pueden revelar la biología integrada del
ejercicio (Zierath y Wallberg-Henriksson, 2015). Tenga en cuenta que muchos de los primeros
estudios en el campo se realizaron en cohortes relativamente pequeñas que consisten
principalmente en hombres caucásicos, y en algunos casos, los participantes del estudio
también fueron los principales investigadores. Por lo tanto, una mayor apreciación de la
respuesta divergente al ejercicio dentro y entre diferentes poblaciones, así como la influencia
de los antecedentes genéticos, es un área de interés emergente. Parte de esta diversidad
puede determinarse definiendo las variables fisiológicas que limitan el rendimiento del
ejercicio.
Los límites del ejercicio

¿Por qué estudiamos los límites del ejercicio?

A medida que la fisiología del ejercicio ha evolucionado, los investigadores ahora tienen
muchas herramientas poderosas a su disposición para abordar las adaptaciones fisiológicas,
celulares y moleculares al ejercicio. Sin embargo, al profundizar en la biología del ejercicio, es
importante evaluar los desafíos científicos con un alcance más amplio. La fisiología del ejercicio
es a menudo la ciencia del estudio de los límites: los límites del desempeño de la elite, los
límites de los beneficios para la salud del ejercicio o los límites / barreras para lograr una
mayor participación de la población en el ejercicio. Es de destacar que muchos de los hallazgos
novedosos en el campo se han informado mediante el estudio no solo de personas sanas y no
sanas, sino también al comparar esto con los datos de atletas altamente entrenados. Al
evaluar los límites de todos estos grupos, se puede obtener una imagen más completa del
programa.

cesos involucrados en los beneficios para la salud del ejercicio, que pueden informar la
investigación traslacional. Un ejemplo del beneficio de estudiar diversos grupos de sujetos en
fisiología del ejercicio proviene de la "paradoja original del atleta". Inicialmente descrita por
Good-paster et al., Esta paradoja proviene del hallazgo de que, aunque existe una fuerte
correlación entre El contenido de lípidos intramusculares y la resistencia a la insulina en
personas obesas y sedentarias, cuando se incluyen en el análisis atletas de resistencia
entrenados, esta correlación desaparece (Goodpaster et al., 2001). Por el contrario, los atletas
entrenados en resistencia tienen un alto contenido de lípidos intramusculares, pero una
excelente sensibilidad a la insulina, que puede explicarse en parte por el aumento de la
rotación de las reservas de lípidos intramusculares y la protección contra las especies reactivas
de oxígeno (Coen y Good-Paster, 2012 ). Este hallazgo ha mejorado nuestra comprensión de
los efectos en el músculo esquelético del entrenamiento de resistencia, además de los
mecanismos de dilucidación para la oxidación de lípidos alterada, la acumulación excesiva de
lípidos en los músculos y la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. Al evaluar los
beneficios para la salud del entrenamiento de resistencia, es importante tener en cuenta que
los humanos han evolucionado como atletas de resistencia extremadamente capaces. De
hecho, si todos los mamíferos terrestres están clasificados, los humanos obtienen una alta
puntuación en muchos parámetros de rendimiento de resistencia, particularmente durante la
carrera.Las extremidades largas en relación con el tamaño de nuestro cuerpo y la capacidad de
disipar rápidamente el exceso de calor a través del sudor engendran a los humanos con
excelentes capacidades de resistencia. Esta capacidad puede haber sido crucial en la evolución
de los seres humanos, lo que nos permite ampliar la gama de entornos habitables y quizás
convertirse en cazadores de persistencia exitosos (Bramble y Lieberman, 2004). La necesidad
de realizar actividades regulares de tipo de resistencia también puede haberse
retroalimentado en el camino evolutivo del humano moderno. El Homo sapiens es de una
inteligencia superior en comparación con otras especies, y la evidencia emergente sugiere que
la actividad física y la función cerebral están algo entrelazadas en un sentido evolutivo (Rai-
chlen y Polk, 2013). Además, hace tiempo que se sabe que el ejercicio mejora el aprendizaje y
la función de la memoria, en parte a través de la estimulación de las moléculas neurotróficas
en el cerebro (Hillman et al., 2008). La transducción de señales en el hipotálamo también
puede ser necesaria para algunos de los efectos metabólicos beneficiosos del ejercicio
(Fujikawa et al., 2016). Por lo tanto, puede ser conveniente considerar los beneficios evolutivos
aparentes del rendimiento del ejercicio humano al realizar futuros estudios de fisiología del
ejercicio.

Los límites del rendimiento del ejercicio

Dado el estudio histórico y la aptitud humana para el ejercicio de resistencia, es interesante

evaluar los factores limitantes del rendimiento de resistencia (Figura 3). El rendimiento de la
resistencia tradicionalmente ha sido visto como principalmente limitado por tres factores
fisiológicos principales: el consumo máximo de oxígeno (VO2 máx.), La capacidad de mantener
el trabajo en un alto porcentaje de VO2 máx. Y la economía del movimiento (Joyner y Coyle,
2008). Estos factores limitantes siguen siendo relevantes hoy y permanecen en el conjunto de
herramientas de evaluación de los fisiólogos del ejercicio. Por ejemplo, los atletas campeones
de resistencia tienen una combinación de un VO2max de línea de base alta y un alto nivel de
entrenamiento, con los valores de VO2max relativos más altos a menudo observados en
esquiadores de élite de campo traviesa (90 mL * min – 1 * kg – 1; Sandbakk y Holmberg, 2014).
Algunas de las principales adaptaciones fisiológicas que son responsables del aumento
inducido por el entrenamiento en el VO2 máx. Son el aumento del gasto cardíaco, el volumen
sanguíneo, la masa de hemoglobina, la densidad capilar y la función mitocondrial en los
músculos que trabajan (Costill et al., 1976; Joyner y Coyle, 2008; Thomsen et al., 2007). En
términos generales, el gasto cardíaco y la capacidad de transporte de O2 del sistema
cardiovascular se consideran los principales factores determinantes del VO2 máx. A nivel del
mar (Blomqvist y Saltin, 1983; Montero et al., 2015). Sin embargo, aunque han pasado casi
cien años desde que Krogh determinó que el oxígeno era un parámetro que limita la velocidad
durante el ejercicio, los detalles no se han aclarado por completo. Recientemente, el debate se
ha centrado en si la tasa de difusión de O2 de los microvasos al músculo esquelético es un paso
limitante en la capacidad de VO2max (Lundby y Montero, 2015; Wagner, 2015). Este debate
está parcialmente oculto por las limitaciones metodológicas de la medición de miofibra O2.

Extracción in vivo, que puede, en el futuro, resultar concluyente. Sin embargo, parece que la
combinación del transporte y la extracción de O2 por parte de los músculos inervados de una
manera dependiente espacial y temporalmente puede ser un factor limitante contribuyente
del rendimiento en el ejercicio. De hecho, los atletas de resistencia entrenados poseen una
correspondencia superior de la distribución del flujo sanguíneo con el VO2 local (Kalliokoski et
al., 2005), y también pueden haber mejorado la dinámica miocina-mitocondrial de O2
(Takakura et al., 2015). Además, atribuir importancia a un solo paso de VO2max limitante de la
velocidad es posiblemente una hipótesis redundante. Tal vez, la administración y la utilización
de O2 por parte de las mitocondrias del músculo esquelético deberían considerarse como un
sistema integrado, con mejoras simultáneas en todos los aspectos necesarios para aumentar la
capacidad. Los factores que limitan el suministro de O2 al músculo de trabajo también pueden
influir en el pensamiento con respecto a otro límite clásico de rendimiento de resistencia: la
capacidad de un atleta para mantener el trabajo en un alto porcentaje de VO2max sin la
acumulación de niveles exponenciales de lactato sanguíneo o músculo esquelético fatiga
(significada por el componente lento de VO2) (Farrell et al., 1979; Keir et al., 2016; Temesi et
al., 2017). En la actualidad, dos umbrales metabólicos que inferen el rendimiento del ejercicio
se identifican comúnmente durante las pruebas de ejercicio. Primero, aparece la tasa de
liberación exponencial de lactato en la sangre, y segundo, la incapacidad de amortiguar
suficientemente la acidosis asociada (MattioniMaturana et al., 2017). La aparición de lactato
sanguíneo durante el ejercicio es un subproducto de un aumento de la tasa de glucólisis, por lo
que la intensidad del ejercicio excede la capacidad de los músculos para generar energía a
través de la oxidación mitocondrial. Un alto umbral de trabajo sostenible se alcanza en parte
por un aumento inducido por el entrenamiento en la capacidad oxidativa de los músculos que
trabajan, que puede más que duplicarse después del entrenamiento (Holloszy y Coyle, 1984;
Holloszy et al., 1977). Este aumento en la capacidad oxidativa puede ayudar al ahorro de
glucógeno, que, como demostraron Bergstrom y Hultman (Bergstrom y Hultman, 1966, 1967),
es un factor limitante para los episodios prolongados de ejercicio (Kim et al., 2015). Además de
la capacidad oxidativa, otros mecanismos contribuyen a la capacidad de los músculos
esqueléticos para soportar la fatiga en el ejercicio de resistencia y permiten que un atleta
mantenga el trabajo en un alto porcentaje de VO2max. Entre los muchos factores moleculares,
las mejoras en el manejo de los iones del músculo esquelético, incluida la disminución de las
concentraciones intersticiales de K + durante el ejercicio intenso,la mejora de la regulación de
H + y la función mejorada de liberación de Ca2 + también pueden jugar un papel en la mejora
de la resistencia a la fatiga periférica y ayudar a ahorrar glucógeno (Hostrup y Bangsbo, 2016;
Nielsen et al., 2014).En resumen, los atletas de resistencia suelen tener un VO2max mayor. y
puede hacer ejercicio a un mayor porcentaje relativo de VO2max que los sujetos no
entrenados. Además, los atletas de resistencia emplean estas ventajas con mayor eficiencia
que los sujetos sedentarios menos equipados. La economía del ejercicio es un jugador clave en
la tríada tradicional de limitar los factores de resistencia; esto describe la eficiencia de la
transferencia de energía química del músculo esquelético en locomoción, en lugar de calor.
Esto es de particular importancia durante la carrera, donde la economía puede variar hasta en
un 30%, con> 85% de esta varianza representada independientemente del VO2max (Shaw et
al., 2015). La economía del ejercicio es un término que abarca todo para una multitud de
elementos fisiológicos, que difieren entre los tipos de actividad. Estos incluyen la eficiencia
metabólica de las fibras musculares esqueléticas locales, la eficiencia biomecánica y la
eficiencia neuromuscular. La composición y el perfil de reclutamiento del músculo esquelético
durante el ejercicio probablemente desempeñan un papel en la eficiencia metabólica. El
reclutamiento económico de una gran población de fibras tipo I con densidad de mitocondria,
eficiente en O2 y la combinación de sistemas de administración de O2 puede ser un
mecanismo por el cual los atletas entrenados poseen una mayor economía de ejercicio (Coyle
et al., 1992; Krustrup et al., 2008 ). Sin embargo, durante la carrera, esto puede jugar un papel
menor, ya que la economía del ejercicio también está determinada por una serie de otros
factores fisiológicos que incluyen la rigidez articular, el impulso de frenado, el peso corporal y
el almacenamiento y recuperación de energía elástica, entre otros (Lundby et al. , 2017;
Saunders et al., 2004; Warne y Warrington, 2014). Hay una serie de otros factores limitantes
del rendimiento del ejercicio, pero está más allá del alcance de esta revisión para discutir
completamente este tema. Por ejemplo, la regulación concertada de la inervación
neuromuscular entre los mecanismos centrales y periféricos no se comprende completamente,
pero se ha discutido en otra parte (Carroll et al., 2016; Sidhu et al., 2017; Siebenmann y
Rasmus-sen, 2016; Temesi et al. , 2014). Además, esta revisión ha considerado principalmente
las limitaciones del rendimiento en individuos sanos. Por lo tanto, se deben tomar en cuenta
consideraciones adicionales. Cuando se considera una ejercicio de prescripción para personas
con diagnóstico de miopatía, sarcopenia, enfermedades pulmonares y cardiovasculares,
enfermedades neurológicas crónicas y trastornos de los huesos / articulaciones, como
osteoartritis u osteoporosis, como estas afecciones, entre otras puede limitar el rendimiento
del ejercicio.
Figura 3. Los límites del rendimiento del ejercicio

Los atletas de resistencia tienen una multitud de adaptaciones que les permiten mantener el
trabajo en un alto porcentaje de VO2max. Esta figura no pretende ser una lista completa de
todas las adaptaciones. Además, vale la pena señalar que muchas de estas adaptaciones, o
adicionales, están inducidas por varias modalidades de ejercicio. Los hitos históricos incluyen
los siguientes descubrimientos: (1) aumento del gasto cardíaco, (2) aumento de la capacidad
de transporte de O2 de la sangre, (3) aumento de la capilarización, (4) aumento del
almacenamiento de glucógeno, (5) cambio del metabolismo de las fibras de glicolítico a
oxidativo, ( 6) aumento del almacenamiento de triglicéridos intramusculares, (7) aumento de
la abundancia de GLUT4 y (8) aumento de la capacidad mitocondrial. El pensamiento
contemporáneo incluye (1) adaptaciones neuromusculares; (2) un mejor ajuste del flujo
sanguíneo a la demanda de O2; (3) capacidad mejorada de tamponamiento extracelular; (4)
mejora de la dinámica de la mioglobina mitocondrialO2; (5) adaptaciones de la red
mitocondrial; (6) remodelación de depósitos de lípidos y glucógeno; (7) defensa mejorada de
especies reactivas de oxígeno (ROS); (8) mejora del amortiguamiento intracelular; (9) mejoras
en el metabolismo de lactato, K +, H + y Ca2 +; y (10) el factor de transcripción / coactivador
indujo la regulación positiva de los genes sensibles al ejercicio involucrados en el metabolismo
de la glucosa, el metabolismo de los lípidos, la angiogénesis, la biogénesis mitocondrial y otros
reguladores de la transcripción. AMPK, proteína quinasa activada por AMP; CaMK, Ca2 + /
proteína quinasa dependiente de la calmodulina; CREB, proteína de unión al elemento de
respuesta AMP cíclica; ERR, receptor relacionado con el estrógeno; FOXO, factor de
transcripción forkhead, subfamilia O-box; FMAM, factor potenciador de GLUT4; HDAC, histona
desacetilasa; HIF, factor inducible por hipoxia; MEF2, factor 2 potenciador de miocitos; NRF,
factor respiratorio nuclear; PGC-1, coactivador 1 de PPARg; PHD, dominio de prolilhidroxilasa;
PPAR, receptor activado por proliferador de peroxisoma; PRC, coactivador relacionado con
PGC-1; RIP140, proteína 1 que interactúa con el receptor nuclear; SIRT, sirtuina; VEGF, factor
de crecimiento endotelial vascular.

Los límites de las mitocondrias en la fisiología del ejercicio

La función mitocondrial es clave en la regulación de los tres factores fisiológicos clásicos que
limitan el rendimiento de resistencia. Las mitocondrias han sido pasadas por alto en la era de
la investigación genómica, pero estos orgánulos están experimentando algo de renacimiento,
ya que su importancia como moduladores de señalización, no solo productores de energía, se
hace evidente. Aunque los fisiólogos del ejercicio han estudiado constantemente las
mitocondrias con respecto a su capacidad para metabolizar los sustratos (Hawley et al., 2015),
los nuevos datos aclaran aún más el mecanismo de generación y distribución de energía
dentro de los músculos esqueléticos (Glancy et al., 2015). Las mitocondrias subsarcolémicas y
las mitocondrias intermyofibrilares son subpoblaciones heterogéneas (Kuznetsov y Margreiter,
2009). Esta heterogeneidad puede deberse en parte a la necesidad de la regulación de la
función de la membrana sarcolémica por parte de las mitocondrias del subsarcolema, mientras
que las mitocondrias intermyofibrilares son las principales potencias de ejercicio debido a su
proximidad con los sarcómeros (Hood, 2001; Lundby y Jacobs, 2016). Sin embargo, las
poblaciones mitocondriales subsarcolemales e intermyofibrilares son, además, parte de un
retículo mitocondrial que proporciona una vía conductiva para la distribución de energía
(Glancy et al., 2015). Dentro de este retículo mitocondrial, las proteínas asociadas con la
producción mitocondrial de la fuerza motriz protónica se ubican preferentemente en la
periferia celular y las proteínas que utilizan la fuerza protón motriz para la producción de ATP
en el interior de la célula. Dado este reciente avance en la comprensión del mecanismo de
creación y entrega de energía mitocondrial, es prudente preguntar qué otra cosa es opaca con
respecto al metabolismo del músculo esquelético. En particular, cabe destacar que varios
principios clave del metabolismo del músculo esquelético han surgido como resultado de la
percepción del músculo como una red integrada de creación y entrega de energía en lugar de
un sistema compartimentado. Esto también es válido cuando se piensa en la cinética del O2 a
nivel celular, la fatiga periférica del ejercicio de resistencia y la economía de la generación de
energía y la locomoción. En el futuro, los fisiólogos del ejercicio pueden utilizar un número
creciente de técnicas no invasivas para estudiar el funcionamiento del metabolismo muscular,
lo que puede responder preguntas clave. Por ejemplo, ¿cómo interactúan las redes
mitocondriales con la cinética de O2? ¿Cómo se remodelan las redes mitocondriales para
mejorar la eficiencia? Y, por último, ¿cómo afecta el entrenamiento a la interacción entre el
lugar de almacenamiento de glucógeno / lípidos y las redes mitocondriales?