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TIPO Revisión
PUBLICADO 14 Octubre 2022 DOI
10.3389/fcvm.2022.1003852

Avances en patogenia y
ACCESO ABIERTO tratamiento de la hipertensión
EDITADO POR

Guido Iaccarino,
Universidad de Nápoles Federico II, Italia
esencial
REVISADO POR
Albino Carrizzo, Jun Ma y Xiaoping Chen*
Universidad de Salerno, Italia
Fjordelisi Antonella, Departamento de Cardiología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, Sichuan, China

Universidad de Nápoles Federico II, Italia

*CORRESPONDENCIA

Xiaoping Chen
xiaopingchen23@163.com
La hipertensión es un importante factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares y
SECCIÓN DE ESPECIALIDADES
cerebrovasculares y la principal causa de muerte prematura en todo el mundo. Sin embargo, la
Este artículo fue enviado a
Hipertensión, una
patogénesis de la hipertensión, especialmente la hipertensión esencial, es compleja y requiere
sección de la revista estudios en profundidad. Recientemente, han surgido nuevos hallazgos sobre la hipertensión
Fronteras en Medicina Cardiovascular
esencial, y estos pueden proporcionar importantes bases teóricas y herramientas terapéuticas
RECIBIDO 26 julio 2022
para romper el cuello de botella existente de la hipertensión esencial. En esta revisión,
ACEPTADO 26 septiembre 2022
PUBLICADO 14 Octubre 2022 demostramos avances importantes en las diferentes áreas patogenéticas de la hipertensión

CITACIÓN
esencial y destacamos los nuevos tratamientos propuestos en estas áreas, con la esperanza
Ma J y Chen X (2022) Avances en la de brindar información para la prevención y el tratamiento de la hipertensión esencial.
patogenia y el tratamiento de la hipertensión
esencial.
Frente. Cardiovasc. Con. 9:1003852.
dos: 10.3389/fcvm.2022.1003852
PALABRAS CLAVE

DERECHOS DE AUTOR
© 2022 Ma y Chen. Esto es un
artículo de acceso abierto distribuido bajo los
términos de Creative Commons Attribution License
(CC BY). Se permite el uso, distribución o
reproducción en otros foros, siempre que se
acredite al autor o autores originales y a los
propietarios de los derechos de autor y se cite la
publicación original en esta revista, de acuerdo
con la práctica académica aceptada. No se
permite ningún uso, distribución o reproducción
que no cumpla con estos términos.
hipertensión esencial, rigidez arterial, sensible a la sal, desregulación simpática,
genética - clínica
Introducción
La hipertensión se caracteriza por un aumento de la presión arterial sistólica (PA) y/o de la
PA diastólica. Los criterios de diagnóstico recomendados en diferentes guías para la hipertensión
varían entre sí. En la mayoría de las guías principales, se recomienda que la hipertensión se
diagnostique cuando la PAS de una persona en el consultorio o en la clínica es ÿ140 mmHg y/
o la PAD es ÿ90 mmHg después de repetidos exámenes (1).
La hipertensión es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares y
cerebrovasculares (ECV) y es la principal causa de muerte prematura en todo el mundo (2). La
prevalencia estimada de hipertensión en la población adulta mundial fue del 31,1 % (1 390
millones) en 2010 y sigue aumentando (2). La prevención y el control de la hipertensión es una
importante estrategia mundial de salud pública para reducir la mortalidad prematura por ECV
(3). Dependiendo de si se puede encontrar una causa clara, la hipertensión se divide en dos
categorías: hipertensión esencial (primaria) sin una causa definida e hipertensión secundaria
con una causa definida.
La hipertensión esencial representa más del 90% de todos los pacientes hipertensos (1),
pero los mecanismos subyacentes exactos siguen siendo ambiguos. El tratamiento actual de la
hipertensión esencial basado principalmente en el control de la PA a largo plazo, pero sin curar la

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enfermedad, que depende mucho de la situación financiera del paciente y de la
adherencia al tratamiento (4). Por lo tanto, la investigación del mecanismo causal
ha sido la dirección de investigación clave de la hipertensión esencial. Hay dos
factores que afectan directamente a la PA, incluida la capacidad de vasodilatación
y el volumen de líquido intravascular. La capacidad de vasodilatación se ve
afectada por la elasticidad, el calibre y la reactividad vasculares, lo que refleja la
capacidad amortiguadora de los vasos frente a los choques de presión. A menor
capacidad de vasodilatación, mayor PA. El volumen de líquido intravascular está
regulado por la ingesta y eliminación de líquido del cuerpo.
Una vez que se altera el equilibrio de líquidos, el aumento de la cantidad de
líquido intravascular puede provocar directamente un aumento de la PA.
Por lo tanto, los factores que provocan aumentos en el volumen sanguíneo o
disminuciones en la capacidad de vasodilatación pueden conducir a la hipertensión.
Estos factores suelen coexistir y se entrelazan entre sí en la aparición y evolución
de la hipertensión esencial.
La falta de métodos de identificación clínica apropiados actualmente trae
dificultades para hacer planes de tratamiento adecuados para pacientes
hipertensos.
El método más comúnmente aplicado para controlar la hipertensión es el
tratamiento farmacológico basado en la intervención del estilo de vida. Los tres
medicamentos antihipertensivos principales son los inhibidores del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), los antagonistas de los canales de
calcio y los diuréticos, de los cuales se han derivado una variedad de
combinaciones de una sola pastilla (5–7).
Actualmente, han surgido muchos hallazgos nuevos sobre la hipertensión
esencial, y estos proporcionan evidencia teórica importante para ayudar a
desarrollar una mejor comprensión y tratamiento de la hipertensión esencial. En
esta revisión, revisamos brevemente los avances en la patogenia y los métodos
de intervención de la hipertensión esencial en los últimos años.
Rigidez arterial
La rigidez arterial se refiere a una reducción en la elasticidad y distensibilidad
de las arterias, y la velocidad de la onda del pulso (PWV) se usa a menudo para
representar el grado de rigidez en las arterias grandes.
Un aumento en PWV indica rigidez arterial severa y
alteración de la capacidad de dilatación arterial (8). La rigidez arterial se ha
asociado estrechamente con un mayor riesgo de hipertensión esencial (9, 10),
especialmente la hipertensión sistólica aislada (11). Viceversa, la PA sistólica
también se asocia con una progresión clínicamente significativa de la rigidez
arterial (12). Todavía es una "cuestión del huevo y la gallina" que la presión
arterial elevada y la rigidez arterial son lo primero.
La rigidez arterial se puede clasificar en arterial funcional
rigidez y rigidez arterial estructural (13). La rigidez arterial funcional se relaciona
principalmente con la función contráctil de las células del músculo liso vascular
(CMLV), que está influenciada por una variedad de factores (Figura 1). Entre
ellos, un aumento en la concentración de iones de calcio intracelular (CA2+)
puede influir directamente en las VSMC. Y los bloqueadores de los canales de
calcio (CCB), que
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son ampliamente utilizados en entornos clínicos, son para reducir la concentración
de calcio intracelular en SMC (14) y, por lo tanto, controlar la PA.
La vía de la guanilato ciclasa sensible al óxido nítrico (NOsGC)-cGMP también
es una vía bien estudiada que está estrechamente relacionada con la función
contráctil de las VSMC. La vía NO NOsGC-cGMP comienza en las células
endoteliales vasculares y regula la contracción de las VSMC a través de una
serie de señales (15–17). Los fármacos antihipertensivos inyectables, como el
nitroprusiato de sodio y los nitratos, ejercen todos sus efectos vasodilatadores a
través de la vía NO-NOsGC-cGMP.
La rigidez arterial estructural está estrechamente relacionada con la edad,
la hiperlipidemia, la diabetes mellitus y se caracteriza por la alteración de la
elastina, el depósito de colágeno y la alteración de la composición de la matriz
extracelular (11, 13). Sin embargo, a diferencia de la rigidez arterial funcional,
todavía no existe un tratamiento eficaz para la rigidez arterial estructural, ya que
los cambios patológicos en la rigidez arterial estructural son difíciles de revertir.
La transición fenotípica de las VSMC afecta directamente la rigidez arterial
estructural. Actualmente se han informado seis fenotipos de VSMC, de los cuales
el fenotipo contráctil es rico en a-actina de músculo liso (a-SMA) y tiene la función
contráctil más fuerte. Cuando las VSMC cambian de contráctiles a otros fenotipos
(como el fenotipo de tipo macrófago), la función contráctil de las células disminuye
significativamente (18–20). Se cree que el factor 4 similar a Krüppel (KLF4) es
un objetivo clave en la regulación de la conversión de VSMC contráctiles a otros
fenotipos (20). Sin embargo, la mayoría de los estudios actuales mostraron un
papel importante de KLF4 en la hipertensión pulmonar (21–23), mientras que no
está claro si KLF4 en VSMC está asociado con hipertensión esencial.
Retención de agua y sodio y sensibilidad
a la sal
La retención de agua y sodio es una causa clave de aumentos anormales
en el volumen de líquido intravascular. Los diuréticos (especialmente los
diuréticos tiazídicos) son importantes en el control de la hipertensión causada
por la retención de agua y sodio (24). Excepto la hipertensión secundaria
resultante de la disfunción renal, también hay un grupo de pacientes hipertensos
relacionados con la retención de agua y sodio en la hipertensión esencial, a
saber, la hipertensión sensible a la sal.
El alto consumo de sal es un desencadenante importante de la hipertensión
esencial causada por la retención de agua y sodio. No todas las personas
desarrollarán un aumento de la presión arterial después de consumir sal en exceso.
De acuerdo con la reactividad de la presión arterial a la ingesta de sal, los
pacientes se denominan sensibles a la sal y resistentes a la sal, respectivamente
(25). Múltiples factores pueden contribuir al desarrollo de la hipertensión sensible
a la sal, incluida la edad, la obesidad, los antecedentes genéticos y las
condiciones maternas durante la vida fetal, etc. (26), pero los mecanismos
subyacentes de la hipertensión sensible a la sal no se conocen por completo.
Los estudios demostraron que el potasio bajo activa (encende) el sistema al
hiperpolarizar la membrana, lo que expulsa el Clÿ fuera de la célula y lo apaga.
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FIGURA 1
Factores que influyen en la función contráctil de las células musculares lisas. Ox-LDL, lipoproteína de baja densidad oxidada; TG, Triglicéridos; UPR, respuesta de proteína
desplegada; KLF4, Factor tipo Krüppel 4.
el sitio de unión inhibitorio en WNK (sin lisina [K]) quinasas. Una vez
desinhibidas, las cinasas WNK fosfoactivan SPAK (cinasa rica en alanina/
prolina relacionada con STE20/SPS1), que a su vez fosfoactiva el
cotransportador de cinasas rico en nueve (NCC), y esto se denomina
teoría del interruptor de potasio (27–29), que es una de las teorías
importantes sobre la patogenia de la hipertensión sensible a la sal.
Recientemente, cada vez más evidencia mostró que la flora intestinal
está estrechamente relacionada con la hipertensión sensible a la sal (30,
31) (Figura 2). La microbiota fecal de ratas sanas podría reducir
significativamente la PA en ratas hipertensas inducidas por dieta alta en
sal (hSIH), mientras que la microbiota fecal de ratas hSIH tuvo efectos
opuestos (32). La transferencia adoptiva de material fecal de ratones
alimentados con una dieta alta en sal alojados convencionalmente a
ratones libres de gérmenes los predispuso a una mayor inflamación e
hipertensión, la razón de este resultado puede estar asociada con un
aumento de Firmicutes, Proteobacteria y bacterias del género Prevotella
(33) . Los mecanismos subyacentes por los que la flora intestinal conduce
a un aumento de la PA aún están bajo investigación. Existe evidencia de
que el alto consumo de sal agotó los Lactobacillus para inducir las células
T auxiliares 17 y promover la hipertensión (34).
Otro estudio demostró que la dieta alta en sal redujo los niveles de B.
fragilis y ácido araquidónico en el intestino, lo que aumentó la producción
de corticosterona derivada del intestino y los niveles de corticosterona en
el suero y el intestino, por lo tanto
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promoviendo la elevación de la PA (32). En el modelo de hipertensión en
ratones con acetato de desoxicorticosterona (DOCA) y sal, los ácidos
grasos de cadena corta liberados por la fermentación de la fibra de la
flora intestinal se asocian con niveles más bajos de PA, y esto puede
estar estrechamente relacionado con el aumento de Bacteroides
acidifaciens (35) . En particular, la flora intestinal no solo está involucrada
en la sensibilidad a la sal, sino que también participa en otros mecanismos
subyacentes de la hipertensión (36), incluido el SRAA (37–39), el
endotelio vascular (40) y la disfunción renal (41), etc. El estudio de
secuenciación de la flora intestinal grande demostró que el papel de la
flora intestinal en humanos era extremadamente complejo (42). La flora
intestinal también tiene el potencial de ser un mecanismo independiente
de hipertensión esencial.
Se ha considerado que reducir la ingesta de sodio es una forma
importante de reducir la incidencia de hipertensión (43–45).
Sin embargo, los beneficios de usar sal con dosis bajas de sodio siguen
siendo controvertidos, ya que la ingesta baja de sodio también se asocia
con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (46, 47).
Recientemente se ha logrado un gran progreso en la aplicación de la
sustitución de la sal. La ingesta excesiva de sodio conduce a un aumento
del líquido circulante, lo que eleva la PA. Mientras que la ingesta de
potasio tiene un efecto diurético, lo que reduce el líquido circulante (48).
Tanto la reducción de sodio en la dieta como la suplementación con
potasio en la dieta han mostrado efectos claros de reducción de la PA en estudios clínicos (
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FIGURA
2 El alto consumo de sal provoca presión arterial alta a través de la flora intestinal.
Además, de acuerdo con la teoría del cambio de potasio, incluso un alto
consumo de sodio, un bajo contenido de potasio en la dieta aumenta la
sensibilidad a la sal (27). La sustitución de sal reduce el cloruro de sodio y
aumenta el cloruro de potasio, ejerciendo así sus efectos antihipertensivos
(50). Hay dos tipos principales de sustitución de sal utilizados en los estudios
clínicos actuales. Uno contiene solo cloruro de sodio y cloruro de potasio (51,
52), y el otro contiene sulfato de magnesio además de cloruro de sodio y
cloruro de potasio (53, 54). Los estudios han demostrado que ambos tipos
de sustitución de la sal no solo reducen la PA sino que también reducen los
eventos cardiovasculares en los pacientes (51, 53–56). Además, el uso de
sales de sodio y potasio (75% de cloruro de sodio y 25% de cloruro de
potasio en masa) tiene efectos terapéuticos, así como buenos beneficios
económicos (55). Según los resultados de estos estudios, es muy probable
que las recomendaciones de sal para personas 4, especialmente para
pacientes hipertensos, cambien en un futuro próximo. Y para lograr la
popularización de los sustitutos de la sal, los beneficios de la sustitución de
la sal deben extenderse entre la población (57).
Sistema renina-angiotensina-
aldosterona
El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un sistema peptidérgico
consecutivo que funciona en el control de la función renal,
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sistemas suprarrenal y cardiovascular. RAAS regula BP principalmente al
afectar la constricción arterial y la retención de agua y sodio en el cuerpo.
Tanto el SRAA circulante como el SRAA tisular (SRAA cardíaco, SRAA
vascular, SRAA intrarrenal, SRAA cerebral y SRAA del tejido adiposo) han
estado implicados en la patogenia de la hipertensión esencial y el daño de
órganos diana relacionado (58). Se han identificado varios componentes de
la cascada del eje en el RAAS, que incluyen angiotensinógeno, renina,
enzima convertidora de angiotensina, angiotensinas con varios subtipos (Ang
I, Ang II, Ang III, Ang IV, Ang 1-7), aldosterona y receptores de aldosterona.
Entre estos, el angiotensinógeno, producido por el hígado, es el punto de
partida del sistema. El angiotensinógeno es escindido por la renina secretada
por el riñón para formar angiotensina I. La angiotensina I (1-10) luego es
escindida en el sistema circulatorio por enzimas (p. ej., la enzima convertidora
de angiotensina) para formar diferentes péptidos que eventualmente actúan
en varios órganos (59) . Entre estos péptidos de escisión, la función de la
angiotensina II (1-8) es la que más se ha dilucidado. La angiotensina II se
une al receptor de angiotensina II (también clasificado como tipo 1,2) en
varios órganos y provoca directamente vasoconstricción, retención de agua
y sodio y remodelación miocárdica. Además, cuando la angiotensina II actúa
sobre el riñón, estimula aún más la secreción de aldosterona y exacerba la
retención de agua y sodio (60).
Los inhibidores de RAAS son una de las tres piedras angulares de
medicamentos antihipertensivos existentes, y son también los medicamentos
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de opción de primera línea para hipertensos con daño de órganos diana (p.
ej., insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal de leve a moderada). Los
ensayos clínicos han demostrado que los bloqueos del RAAS, incluidos los
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), los
bloqueadores del receptor de angiotensina II (formalmente denominado
receptor sybtype-1, AT1R) (ARB), el inhibidor del receptor de angiotensina-
neprilisina (ARNI) y los bloqueadores del receptor de mineralocorticoides
( MRAs), contribuye a la prevención de la hipertensión así como a la
protección de los órganos diana (1). Además de las terapias con
medicamentos orales, las vacunas contra la hipertensión desarrolladas para
el sistema RAAS se han vuelto cada vez más atractivas en los últimos años
(Tabla 1). La primera vacuna contra la hipertensión se ha estudiado durante
más de 30 años (61) y aún se están realizando estudios relacionados. En
comparación con la terapia con medicamentos, este enfoque
inmunoterapéutico para el tratamiento de la hipertensión tiene el potencial
de mejorar los resultados de salud, reducir los costos de atención médica y
aumentar la adherencia a la medicación, ya que puede inducir efectos
terapéuticos prolongados y requiere una baja frecuencia de administración.
Actualmente, las vacunas contra la hipertensión se dirigen principalmente a
SRAA. Las vacunas de renina son las primeras vacunas desarrolladas. Sin
embargo, esta vacuna tiene el riesgo de causar enfermedades autoinmunes
(61, 62) y, en estudios clínicos, los inhibidores de la renina no proporcionan
efectos protectores cardiovasculares y renales a largo plazo a pesar de su capacidad una reducir
Por lo tanto, el futuro de la vacuna de renina que se utilizará en la clínica no
es optimista. A excepción de la renina, otras vacunas dirigidas a Ang I, Ang
II, AT1R, etc. han reducido la PA a nivel animal sin efectos secundarios
significativos. Hasta el momento, solo CYT006-AngQb, una vacuna Ang II,
ha obtenido resultados en estudios clínicos de fase II (65). Sin embargo,
vale la pena mencionar que el uso clínico de los inhibidores del SRAA ya
está muy maduro y es indoloro, mientras que las vacunas pueden causar
dolor y requerir inyecciones repetidas (65), lo que puede desanimar a
algunos pacientes a probar la terapia con vacunas. Un estudio reciente
informó que una vacuna no dirigida contra el RAAS, el péptido corto ADR
004 (cgiteeagy), analizada a partir del receptor adrenérgico ÿ1D (ÿ1D-AR),
no solo redujo de manera efectiva la PA, sino que también mostró protección
de los órganos diana después de la inyección en ratas con hipertensión espontánea.técnica más utilizada para la RDN, y la RDN está ganando gradualmente
Se espera que esta vacuna ADRQÿ-004 dirigida a ÿ1D-AR resuelva los
problemas de baja selectividad de subtipo y vida media corta de los
bloqueadores de ÿ1-AR en el uso clínico actual (66).
Desregulación simpática
La desregulación simpática también es una causa importante de
hipertensión esencial (67). La sobremarcha simpática conduce a un aumento
del gasto cardíaco, aumento del tono vascular sistémico y niveles elevados
de catecolaminas en plasma. Los pacientes con hipertensión pueden
manifestar una mayor actividad del nervio simpático muscular (MSNA) y una
menor respuesta barorrefleja (68).
La hipertensión simpática varía ampliamente entre los individuos y, a
menudo, se asocia con los patrones circadianos y el estado mental.
MSNA juega un papel importante en la determinación de la resistencia
periférica total y la función vasoconstrictora mediante el control del esqueleto
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músculo (69). Y MSNA puede ser una causa clave de la enorme variabilidad
individual en la hipertensión simpática, ya que los estudios han demostrado
que la transducción de MSNA en vascular
el tono varía con la edad y el sexo (70, 71), y existe una estrecha asociación
de MSNA con niveles de PA observados (observados) y no observados (no
observados) en la hipertensión esencial (72). Las manifestaciones de los
cambios en la PA en la hipertensión simpática también son complejas e
incluyen hipertensión matutina, hipertensión nocturna, hipertensión
relacionada con la apnea del sueño, hipertensión ortostática, hipertensión
resistente, etc., que pueden estar todas asociadas con una desregulación
autonómica (73). La sobrecarga simpática no solo contribuye a la progresión
de la elevación de la PA, sino que también promueve el daño de los órganos
diana relacionados con la hipertensión, como la hipertrofia y la disfunción
del ventrículo izquierdo, la insuficiencia cardíaca congestiva y la insuficiencia
renal (73). Los betabloqueantes son fármacos de uso común en la clínica
por la acción de los receptores beta-adrenérgicos, que pueden inhibir el
aumento de la PA y la frecuencia cardíaca causado por
por excitación simpática. Sin embargo, en comparación con otros agentes
antihipertensivos, como los diuréticos, los ACEi, los ARB y los BCC, los
betabloqueantes parecen tener menos protección contra el accidente
cerebrovascular y la mortalidad general, y se usan con mayor frecuencia
como medicamentos adicionales para pacientes hipertensos (74). El ejercicio
espara
forma importante de controlar la hipertensión simpática, y los estudios
la PA (63, 64).
han confirmado que el entrenamiento en intervalos de alta intensidad (p. ej.,
tres sesiones de ejercicio de 60 minutos por semana durante 4 meses)
puede reducir la PA al reducir la MSNA (75, 76).
La denervación renal (RDN) ha surgido como un tratamiento potencial
para la hipertensión resistente causada por la desregulación simpática. La
actividad nerviosa aferente sensorial renal influye directamente en el flujo de
salida simpático hacia los riñones y otros órganos altamente inervados que
participan en el control cardiovascular.
La anulación de los nervios aferentes sensoriales renales reduce tanto la PA
como el daño específico de órganos causado por la hiperactividad simpática
crónica en varios modelos experimentales (77). La denervación por
radiofrecuencia basada en catéter de las arterias renales es actualmente la
reconocimiento por su seguridad y efecto antihipertensivo (78–82), hay
muchos ensayos clínicos relacionados con la RDN en curso (Tabla 2).
Genética
La hipertensión está estrechamente relacionada con los genes, y
nuestra comprensión de la relación entre la genética y la PA ha mejorado
mucho en los últimos años. Más de 500 loci involucrados en la regulación
de BP han sido revelados por estudios de asociación de todo el genoma,
llevando el número total de loci genéticos de BP a más de 1000 (83–87). Y
BP incluso se discute como un rasgo omnigénico probable (84). Sin embargo,
la identificación de una variante causal verdadera y su producto génico
relevante afectado rara vez es sencilla. El polimorfismo de un solo nucleótido
(SNP) principal generalmente indica una región cromosómica generalmente
con
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TABLA 1 Vacunas antihipertensivas.

Objetivo tipo de droga Materia estudiada Resultados estudio representativo

renina Renina heteróloga monos PA reducida en monos, pero inducida (61)

(los anticuerpos se producen in vivo) enfermedades renales autoinmunes.

Péptidos derivados de renina Ratas Reducción de la PA en ratas sin efectos secundarios. (121).

(los anticuerpos se producen in vivo)

angiotensina I Péptidos derivados de Ang I Ratas Reducción de los niveles de PA y Ang I en ratas, con (122)

(El yo) sin efectos sobre Ang II y sin efectos secundarios.

Péptidos derivados de Ang I Humano Reducción de los niveles de Ang I pero no logró reducir (123)

(Fase I) BP.

angiotensina II Péptidos activos derivados de Ang II Población Presión arterial reducida sin efectos secundarios. (sesenta y cinco)

(El II) (Fase II)

Fragmento de ADN de Ang II Ratas Reducción de la PA en ratas sin efectos secundarios. (124)

(los anticuerpos se producen in vivo)

Péptidos derivados de Ang II Ratas Reducción de los niveles de Ang II en ratas, pero no logró (125)
reducir la PA.

angiotensina II Péptidos derivados de AT1R Ratas Reducción de la PA en ratas sin efectos secundarios.

Receptor tipo 1 (126)

(AT1R)

ÿ-1D-adrenérgico Péptidos derivados de ÿ1-AR Ratas PA reducida y órganos diana protegidos

Receptor en ratas sin efectos secundarios. (66)

(a1-AR)

decenas y a veces miles de SNP en LD (88), pero Otra modificación epigenética, incluida la postraduccional
también puede marcar regiones más lejanas con cromatina de largo alcance modificaciones de histonas, ARN no codificantes, etc., también tienen
interacciones (83, 89). Por lo tanto, estos SNP a menudo ocurren en regiones se ha pensado que es un área de estudio prometedora para el desarrollo
del genoma que no codifican proteínas y no alteran las proteínas. de nuevas estrategias futuras para la prevención esencial de la hipertensión

función son comunes, que conducen a un pequeño efecto sobre la PA. A pesar de que y tratamiento (96, 97).

Los SNP proporcionan un mecanismo patogénico potencial para

hipertensión, hay pocos objetivos informados que se hayan

traducido con éxito al uso clínico. Un estudio reciente mostró
múltiples SNP analizados como una puntuación de riesgo poligénico (PRS) fue
predictivo de hipertensión de inicio temprano de manera progresiva,
aquellos con el más alto de 2.5% de PRS tenían un riesgo casi 3 veces mayor de
desarrollar hipertensión, mientras que una PRS baja fue protectora (90).
El uso adecuado de los SNP puede proporcionar formas potenciales de diagnóstico y
tratamiento de la hipertensión.
Interacciones entre los
patogénesis de la hipertensión
Se ha propuesto una Teoría Mosaica actualizada para explicar
la patogenia de la hipertensión, en la que la hipertensión
se considera como una respuesta a diferentes combinaciones de
rasgos y estresores (98). Además de la función vascular,

La genética por sí sola no es suficiente para explicar la variabilidad
en la PA, lo que sugiere que intervienen otros factores de riesgo, como
como modificaciones epigenéticas. Evidencia emergente demostrada
contribución potencial de los mecanismos epigenéticos en procesos esenciales
hipertensión. La metilación del ADN en todo el genoma ha sido
asociado con la susceptibilidad a la hipertensión en humanos (87,
91), y la metilación del ADN regula varios genes relevantes
ingesta de sal, activación simpática, genética, microbioma,
mecanismos renales, la nueva Teoría del Mosaico también destaca
inflamación y estrés oxidativo (98). La interacción de estos
factores conduce a una patogenia en forma de red de la hipertensión esencial
y aumenta la dificultad del tratamiento.
En nuestra opinión, la patogenia de la hipertensión se basa
tanto en la disminución de la vasodilatación como en el aumento del volumen sanguíneo.

a la regulación de la PA, que han sido probados en modelos animales
(92, 93). Además de la metilación del ADN, la metilación del ARN
también puede contribuir a la hipertensión esencial (94). Reciente
los estudios han demostrado que la N6-metiladenosina (m6A) -
Los SNP se enriquecen entre los SNP que están asociados con
BP, y aproximadamente el 10% de los SNP m6A asociados con BP
se asocian con enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular (95).
Sin embargo, el papel específico de estos sitios de metilación del ARN en
La rigidez arterial provoca directamente una disminución de la vasodilatación,
y la retención de agua y sodio conduce directamente a un aumento en
volumen de sangre. Factores adicionales como RAAS, simpático
y los genes afectan tanto la vasodilatación como el volumen sanguíneo.
(Figura 3A). Además, existen interacciones complejas
entre esos factores en la patogénesis de la hipertensión. Como un
factor congénito, los genes pueden afectar simultáneamente RAAS (59, 99–
101), retención de agua y sodio (102), rigidez arterial (103) y

la patogenia de la hipertensión queda por estudiar más a fondo. nervios simpáticos (104). Mientras tanto, los efectos mutuos también

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TABLA 2 Ensayo clínico en curso de RDN para la hipertensión.

identificador Participantes Ubicación Condiciones Modelo Medidas de resultado primarias Estado

número descripción

NCT04264403 80 Alemania Sin control futuro, Cambio en la PA sistólica ambulatoria de 24 h En curso

Hipertensión doble ciego,

con ERC etapa 3 multicentro,

aleatorio

NCT04060641 30 Estados Unidos, Hipertensión retrospectivo, Correlación entre puntuación genética y RDN En curso
Texas de observación, efectividad usando office BP y AMBP
grupo

NCT05234788 90 Porcelana Sin control futuro, Reducción de la presión arterial sistólica en el consultorio en En curso
Hipertensión abierto, 3 meses.

asignación paralela,
multicentro,
aleatorio

NCT05198674 1200 Estados Unidos, Sin control abierto, Subgrupo ERC: cambio de consultorio PAS En curso
Georgia; Hipertensión grupo único Subgrupo de hipertensión sistólica aislada: cambio en
Alemania asignación cambio de la presión arterial sistólica en el consultorio a los 6 meses

Subgrupo T2DM: cambio en la sangre sistólica en el consultorio

cambio de presion a los 6 meses

NCT05326230 154 Japón Hipertensión doble ciego, Cambio medio en MAPA sistólica de 24 horas En curso
asignación paralela,
aleatorio

NCT04314557 20 España Hipertensión futuro, Cambio de PAS en ortostatismo En curso

con de observación

simpático
disautonomía
etc.

NCT05027685 3000 Alemania Hipertensión multicentro, 1. Incidencia de mortalidad por todas las causas, En curso
de observación 2. Reducción del promedio de hogar y oficina
PA sistólica/diastólica en comparación con la inscripción;
3. Reducción de la media ambulatoria
PA sistólica/diastólica (diurna, nocturna y
24 horas);

etc.

NCT01673516 60 Noruega Sin control abierto, Cambio absoluto en oficina SBP En curso
Hipertensión asignación paralela,
aleatorio

NCT02772939 80 Alemania Sin control abierto, Valor predictivo de la VOP invasiva para la respuesta de la PA En curso
Hipertensión grupo único después de la denervación renal;

asignación Valor predictivo de no invasivos e invasivos

medidas de en combinación con variables clínicas

RDN, Denervación renal; ERC, enfermedad renal crónica; PA, Presión Arterial; AMBP, presión arterial ambulatoria; DM2, Diabetes mellitus tipo 2; PAS, presión arterial sistólica; PWV,

Velocidad de onda de pulso.

existen entre RAAS, retención de agua y sodio, rigidez arterial Pentraxin 3 (PTX3) a ratones de tipo salvaje indujo endotelial
y nervios simpáticos (105–108, Figura 3B). disfunción y aumento de la presión arterial, mientras que el efecto
no se observó en ratones deficientes en P-selectina (109). Es más,
en comparación con los sujetos normotensos, los pacientes hipertensos

Biomarcadores circulantes tienen niveles plasmáticos más altos de PTX3 y sus mediadores P-selectina
y metaloproteinasa de matriz-1 (MMP1, regulada por PTX3)
Biomarcadores para clasificación de pacientes, estratificación de riesgo y (109). Esto sugiere que la combinación de PTX3, P-selectina
el monitoreo de la respuesta a la terapia es una parte integral importante y MMP-1 puede ser un nuevo biomarcador para predecir el inicio
componente del diagnóstico y tratamiento de enfermedades. varias novela de la disfunción vascular en pacientes hipertensos. sortilina, una
biomarcadores circulantes medibles han sido identificados como un miembro de la familia de clasificación de proteínas vacuolar 10 (VPS10P)
posible método de cribado para definir el riesgo de hipertensión de los receptores, se ha correlacionado positivamente con vascular
desarrollo en los últimos años. El estudio mostró que administrar y trastornos metabólicos (110). Un estudio reciente demostró

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FIGURA 3
Interacción entre la patogenia de la hipertensión. (A) Causas de la presión arterial elevada por diferentes patogénesis. (B) Interacción entre mecanismos patogénicos.
FIGURA 4
Principales direcciones de investigación para optimizar aún más el tratamiento de la hipertensión. (A) Clasifique la red y separe el papel de los factores individuales.
(B) Centrarse en el efecto antihipertensivo clínico.
que la sortilina indujo la disfunción endotelial de las arterias mesentéricas
a través de la activación de la isoforma NADPH oxidasa 2 (NOX2), y la
disfunción podría prevenirse mediante la eliminación de la esfingomielinasa
ácida (ASMasa) o la esfingosina quinasa 1 (111). Además, la actividad
plasmática de ASMasa y los niveles plasmáticos de sortilina aumentaron
en sujetos hipertensos, especialmente en aquellos con presión arterial
no controlada (111). Por lo tanto, los niveles elevados de sortilina
circulante pueden ayudar a explicar la resistencia al tratamiento
farmacológico antihipertensivo. También se han informado algunos otros
biomarcadores en los últimos años, incluida la esfingosina-1-fosfato
(112), bactericida / que aumenta la permeabilidad y que contiene pliegues
de la familia B
Fronteras en Medicina Cardiovascular
10.3389/fcvm.2022.1003852
miembro 4 (BPIFB4) (113), klotho (114), microARN exosómicos (como
miR-130a, miR-195) (115), SUV420H1 (116), etc., que se considera que
tienen potencial para predecir la hipertensión o evaluando.
Además de revelar el mecanismo subyacente o evaluar el estado
de la hipertensión, estos marcadores también tienen el potencial de
clasificar la hipertensión esencial debido a la especificidad de los
biomarcadores. Por ejemplo, la PTX3 o la sortilina están relacionadas
con la disfunción vascular, mientras que el SUV420H1 se identifica como
un biomarcador potencial para el diagnóstico precoz de la hipertensión sensible a la sal.
Estas fuentes específicas de marcadores pueden brindar orientación
para el tratamiento específico de la hipertensión con diferente patogenia.
08 fronterassin.org
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gran ayuda para superar las dificultades existentes. Por otro lado, optimizar los métodos
Resumen
antihipertensivos existentes con la presión arterial como objetivo principal es una

La hipertensión es una enfermedad que lleva el nombre de sus características importante dirección de investigación para el tratamiento clínico de la hipertensión.

clínicas, que está condenada a la diversidad de su patogenia.

A diferencia de la hipertensión secundaria con causas determinadas, los mecanismos

subyacentes de la hipertensión esencial aún no se han dilucidado por completo. Los

complicados mecanismos y la escasa comprensión dificultan la curación de la hipertensión Contribuciones de autor

esencial.

En la actualidad, hay dos direcciones de investigación principales para optimizar JM fue responsable de la concepción y redacción del artículo. XC fue responsable
aún más el tratamiento de la hipertensión (Figura 4). Una es ordenar esta red y separar de las revisiones críticas. Ambos autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión
el papel de cada factor individual. Por ejemplo, estudios recientes han propuesto nuevos enviada.
indicadores clínicos para estimar el MSNA aumentado en sujetos hipertensos,

independientemente del volumen de los vasos conductores (117, 118). Los resultados,

hasta cierto punto, disociaron la cruz de la rigidez arterial y la desregulación simpática.

Además, como se mencionó anteriormente, aprovechar los biomarcadores circulantes

Fondos
también puede guiar un tratamiento más preciso. Otra dirección está orientada hacia la
Este estudio fue financiado por la National Natural Science
reducción de la PA sin profundizar demasiado en los mecanismos. Se están proponiendo
Fundación de China (núms. 81900404 y 81970355).
varios enfoques nuevos, que se ha demostrado que reducen la PA mediante una

variedad de mecanismos. Tomando el RDN como ejemplo, no solo interrumpe la vía

neurohormonal mediada por el sistema simpático, sino que también puede reducir la

actividad de la renina plasmática y los niveles de aldosterona hasta inhibir el SRAA (119,
Conflicto de intereses
120). Dado que no es probable que los complicados mecanismos de la hipertensión
Los autores declaran que la investigación se realizó en el
esencial se resuelvan en un futuro cercano, también es de gran importancia que los
ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pueda interpretarse como un
médicos cambien su enfoque hacia la eficacia del tratamiento para satisfacer las
potencial conflicto de interés.
necesidades clínicas.

nota del editor

En resumen, la razón por la cual la hipertensión esencial es difícil de curar se debe Todas las afirmaciones expresadas en este artículo pertenecen únicamente a los

en gran parte a la patogenia que no se ha dilucidado por completo y los factores que autores y no representan necesariamente las de sus organizaciones afiliadas, o las del

conducen a la patogenia de la hipertensión están entrelazados. Será de gran utilidad editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda ser evaluado en este

continuar con el estudio en profundidad de los mecanismos, especialmente la aplicación artículo, o afirmación que pueda hacer su fabricante, no está garantizada ni respaldada

de teorías de vanguardia a la patogenia de la hipertensión. por el editor.

Referencias

1. Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D, et al. Directrices 6. Campana E, Cunha V, Glaveckaite S, Gruev I, Lamirault G, Lehmann E, et al. El
de práctica de hipertensión global de la sociedad internacional de hipertensión 2020. uso de combinaciones de una sola pastilla como tratamiento de primera línea para la
Hipertensión. (2020). 75:1334–57. doi: 10.1161/ HIPERTENSIONAHA.120.15026 hipertensión: traducir las pautas a la práctica clínica. J hipertensos. (2020) 38:2369–
77. doi: 10.1097/HJH.0000000000002598

2. Mills KT, Stefanescu A, He J. La epidemiología global de la hipertensión. Nat Rev
Nephrol. (2020) 16:223–37. doi: 10.1038/s41581-019-0244-2
3. Sudharsanan N, Theilmann M, Kirschbaum TK, Manne-Goehler J, Azadnajafabad
S, Bovet P, et al. Variación en la proporción de adultos que necesitan medicamentos
para bajar la presión arterial según las pautas de atención de la hipertensión en países
de ingresos bajos y medios. Circulación. (2021) 143:991–1001. doi: 10.1161/
CIRCULACIÓNAHA.120.051620
7. Tsioufis K, Kreutz R, Sykara G, van Vugt J, Hassan T. Impacto de la terapia combinada
de una sola píldora en la adherencia, el control de la presión arterial y los resultados
clínicos: una evaluación rápida de la evidencia de la literatura reciente. J Hypert. (2020)
38:1016–28. doi: 10.1097/HJH.0000000000002381
8. Segers P, Rietzschel ER, Chirinos JA. Cómo medir la rigidez arterial en humanos.
Arterioscl Throm Vasc Biol. (2020) 40:1034–43. doi: 10.1161/ATVBAHA. 119.313132

4. Fang J, Chang T, Wang G, Loustalot F. Asociación entre la falta de adherencia a la 9. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, et al. Rigidez aórtica,
medicación relacionada con el costo y el manejo de la hipertensión entre los adultos progresión de la presión arterial e hipertensión incidente. JAMA. (2012) 308:875–81.
estadounidenses. Soy J Hypert. (2020) 33:879–86. doi: 10.1093/ajh/hpaa072 doi: 10.1001/2012.jama.10503 10. Dumor K, Shoemaker-Moyle M, Nistala R, Whaley-

5. Parati G, Kjeldsen S, Coca A, Cushman WC, Wang J. Adherence a la terapia de Connell A. Rigidez arterial en la hipertensión: una actualización. Curr Hipertens Rep.
combinación de una sola píldora versus equivalente libre en la hipertensión. Hipertensión. (2018) 20:72. doi: 10. 1007/s11906-018-0867-x
(2021) 77:692–705. doi: 10.1161/HIPERTENSIONAHA.120.15781

Fronteras en Medicina Cardiovascular 09 fronterassin.org

Machine Translated by Google
ma y chen
11. Chirinos JA, Segers P, Hughes T, Townsend R. Rigidez de las arterias grandes en la salud
y la enfermedad: revisión del estado del arte del jacc. J Am Coll Cardiol. (2019) 74:1237–63.
doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.012
12. Wilson J, Webb AJS. Presión arterial sistólica y progresión longitudinal de la rigidez
arterial: un metanálisis cuantitativo. Asociación del corazón de J Am. (2020) 9:e017804–017804.
doi: 10.1161/JAHA.120.017804
13. Zanoli L, Briet M, Empana JP, Cunha PG, Mäki-Petäjä KM, Protogerou AD, et al.
Consecuencias vasculares de la inflamación: una declaración de posición del grupo de trabajo de
la carne sobre la estructura y función vascular y la sociedad arterial. J hipertensos. (2020)
38:1682–98. doi: 10.1097/HJH.0000000000002508
14. Tocci G, Battistoni A, Passerini J, Musumeci MB, France P, Ferrucci A, et al.
Bloqueadores de los canales de calcio e hipertensión. J Cardiovas Pharmacol Ther. (2014)
20:121–30. doi: 10.1177/1074248414555403
15. Kraehling JR, Sessa WC. Enfoques contemporáneos para modular la vía del óxido
nítrico–cgmp en la enfermedad cardiovascular. Circo Res. (2017) 120:1174–82. doi:
10.1161/CIRCRESAHA.117.303776
16. García V, Sessa WC. Nos endoteliales: perspectiva y desarrollos recientes.
Br J Pharmacol. (2019) 176:189–96. doi: 10.1111/bph.14522
17. Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Señalización del óxido nítrico en la salud y la enfermedad
cardiovascular. Nat Rev Cardiol. (2018) 15:292–316. doi: 10.1038/nrcardio. 2017.224
18. Sanyour HJ, Li N, Rickel AP, Childs JD, Kinser CN, Hong Z. El colesterol de membrana y la
rigidez del sustrato se coordinan para inducir la remodelación del citoesqueleto y la alteración en
la biomecánica de las células del músculo liso vascular. Cardiovascular Res. (2019) 115:1369–
80. doi: 10.1093/cvr/cvy276
19. Chattopadhyay A, Kwartler CS, Kaw K, Li Y, Kaw A, Chen J, et al. La modulación
fenotípica inducida por el colesterol de las células del músculo liso a células similares a
macrófagos/fibroblastos está impulsada por una respuesta proteica desplegada. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. (2021) 41:302–16. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315164 20. Yap C, Mieremet
A, de Vries CJM, Micha D, de Waard V. Seis sombras de células musculares lisas vasculares
iluminadas por klf4 (factor 4 similar a krüppel).
Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2021) 41:2693–707. doi: 10.1161/ATVBAHA.121. 316600
[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] 21. Chandran RR, Xie Y, Gallardo-Vara E, Adams T, Garcia-Milian R,
Kabir I, et al. Funciones distintas de klf4 en subtipos de células mesenquimales durante la fibrogénesis pulmonar.
Nat común. (2021) 12:7179. doi: 10.1038/s41467-021-27499-8
22. Sun D, Ding D, Li Q, Xie M, Xu Y, Liu X. Los efectos preventivos y terapéuticos de aav1-klf4-
shrna en la hipertensión pulmonar inducida por el humo del cigarrillo. J Célula Mol Med. (2021)
25:1238–51. doi: 10.1111/jcmm.16194
23. Sun D, Li Q, Ding D, Li X, Xie M, Xu Y, et al. Papel del factor 4 similar a krüppel en la
remodelación vascular pulmonar inducida por el humo del cigarrillo. Am J Transl Res. (2018)
10:581–91.
24. Roush GC, Sica DA. Diuréticos para la hipertensión: una revisión y actualización. Soy J
Hypert. (2016) 29:1130–7. doi: 10.1093/ajh/hpw030
25. Morris RC, Schmidlin O, Sebastian A, Tanaka M, Kurtz TW. La vasodisfunción que implica
vasodisfunción renal, no un aumento anormal de la retención renal de sodio, explica el inicio de
la hipertensión inducida por la sal. Circulación. (2016) 133:881–93. doi: 10.1161/
CIRCULACIÓNAHA.115.017923
26. Kawarazaki W, Fujita T. Riñón y mecanismos epigenéticos de la hipertensión sensible a la
sal. Nat Rev Nephrol. (2021) 17:350–63. doi: 10.1038/ s41581-021-00399-2
27. Ellison DH, Welling P. Información sobre el manejo de la sal y la presión arterial. Nueva
Inglaterra J Med. (2021) 385:1981–93. doi: 10.1056/NEJMra2030212
28. Terker AS, Zhang C, McCormick JA, Lazelle RA, Zhang C, Meermeier NP, et al. El potasio
modula el equilibrio de electrolitos y la presión arterial a través de efectos sobre el voltaje y el
cloruro de las células distales. Metab. celular (2015) 21:39–50. doi: 10.1016/j.
cmet.2014.12.006
29. Cuevas CA, Su XT, Wang MX, Terker AS, Lin DH, McCormick JA, et al.
La detección de potasio por los túbulos distales renales requiere kir4.1. J Am Soc Nephrol. (2017)
28:1814–25. doi: 10.1681/ASN.2016090935
30. Marques FZ, Mackay CR, Kaye DM. Más allá de los sentimientos viscerales: cómo la
microbiota intestinal regula la presión arterial. Nat Rev Cardiol. (2018) 15:20–32. doi: 10.1038/
nrcardio.2017.120
31. Muralitharan RR, Jama HA, Xie L, Peh A, Snelson M, Marques FZ.
Presión de grupo microbiana. Hipertensión. (2020) 76:1674–87. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.120.14473
32. Yan X, Jin J, Su X, Yin X, Gao J, Wang X, et al. La flora intestinal modula la presión arterial
al regular la síntesis de corticosterona de origen intestinal en la hipertensión inducida por un alto
contenido de sal. Circo Res. (2020) 126:839–53. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.119.316394
Fronteras en Medicina Cardiovascular
10.3389/fcvm.2022.1003852
33. Ferguson JF, Aden LA, Barbaro NR, Van Beusecum JP, Xiao L, Simmons AJ, et al. La alta
activación de las células dendríticas inducida por la sal en la dieta subyace a la hipertensión
asociada a la disbiosis microbiana. Perspectiva de la JCI. (2019) 5:e126241. doi: 10.1172/jci.
conocimiento.126241
34. Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, et al. El
comensal intestinal sensible a la sal modula el eje th17 y la enfermedad. Naturaleza. (2017)
551:585–9. doi: 10.1038/naturaleza24628
35. Marques FZ, Nelson E, Chu PY, Horlock D, Fiedler A, Ziemann M, et al.
La dieta rica en fibra y la suplementación con acetato modifican la microbiota intestinal y
previenen el desarrollo de hipertensión e insuficiencia cardíaca en ratones hipertensos.
Circulación. (2017) 135:964–77. doi: 10.1161/CIRCULACIÓNAHA.116.024545
36. Muralitharan R, Marques FZ. Metabolitos microbianos intestinales relacionados con la dieta
y detección en la hipertensión. J Hum hipertensos. (2021) 35:162–9. doi: 10.1038/
s41371-020-0388-3
37. Karbach SH, Schönfelder T, Brandão I, Wilms E, Hörmann N, Jäckel S, et al. . La microbiota
intestinal promueve la hipertensión arterial inducida por angiotensina II y la disfunción vascular.
Asociación del corazón de J Am. (2016) 5:e003698. doi: 10.1161/JAHA.116. 003698
[ PubMed ] 38. Kaye DM, Shihata WA, Jama HA, Tsyganov K, Ziemann M, Kiriazis H, et al.
La deficiencia de fibra prebiótica y la señalización insuficiente a través de los receptores de
detección de metabolitos intestinales conducen a enfermedades cardiovasculares. Circulación.
(2020) 141:1393– 403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081
39. Cheema MU, Pluznick JL. La microbiota intestinal juega un papel central en la modulación
de los metabolomas plasmáticos y fecales en respuesta a la angiotensina II. Hipertensión. (2019)
74:184–93. doi: 10.1161/HIPERTENSIONAHA.119.13155
40. Natarajan N, Hori D, Flavahan S, Steppan J, Flavahan NA, Berkowitz DE, et al.
Los metabolitos microbianos de ácidos grasos de cadena corta reducen la presión arterial a
través del receptor acoplado a proteína g endotelial 41. Physiol Genomics. (2016) 48:826–34.
doi: 10.1152/ fisiolgenomics.00089.2016 41. Pluznick JL, Protzko RJ, Gevorgyan H, Peterlin Z,
Sipos A, Han J, et al.
El receptor olfativo que responde a las señales derivadas de la microbiota intestinal desempeña
un papel en la secreción de renina y la regulación de la presión arterial. Proc Natl Acad Sci USA.
(2013) 110:4410–5. doi: 10.1073/pnas.1215927110 42. Zheng W, Zhao S, Yin Y, Zhang H,
Needham DM, Evans ED, et al. Genómica de un solo microbio de alto rendimiento con resolución
de cepas, aplicada a un microbioma intestinal humano. Ciencias. (2022) 376: eabm1483. doi:
10.1126/ciencia.abm1483
43. Graudal NA, Hubeck-Graudal T, Jurgens G. Efectos de una dieta baja en sodio versus una
dieta alta en sodio sobre la presión arterial, la renina, la aldosterona, las catecolaminas, el
colesterol y los triglicéridos. Cochrane Database Syst Rev. (2020) 12:Cd004022. doi:
10.1002/14651858.CD004022.pub5
44. Jackson SL, King SM, Zhao L, Cogswell ME. Prevalencia del consumo excesivo de sodio en
los estados unidos - nhanes, 2009-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2016) 64:1393–7. doi:
10.15585/mmwr.mm6452a1
45. Huang L, Trieu K, Yoshimura S, Neal B, Woodward M, Campbell NRC, et al.
Efecto de la dosis y la duración de la reducción del sodio en la dieta sobre los niveles de presión
arterial: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios. BMJ. (2020) 368:m315. doi:
10.1136/bmj.m315
46. Oparil S. Ingesta baja de sodio: ¿beneficio o riesgo para la salud cardiovascular? N Engl J
Med. (2014) 371:677–9. doi: 10.1056/NEJMe1407695
47. Strom BL, Anderson CA, Ix JH. Reducción de sodio en las poblaciones: ideas del comité del
instituto de medicina. JAMA. (2013) 310:31–2. doi: 10.1001/ jama.2013.7687
48. Treasure J, Ploth D. Papel del potasio dietético en el tratamiento de la hipertensión.
Hipertensión. (1983) 5:864–72. doi: 10.1161/01.HYP.5.6.864
49. Filippini T, Naska A, Kasdagli MI, Torres D, Lopes C, Carvalho C, et al. Ingesta de potasio y
presión arterial: un metanálisis de dosis-respuesta de ensayos controlados aleatorios. Asociación
del corazón de J Am. (2020) 9:e015719. doi: 10.1161/ JAHA.119.015719
50. Greer RC, Marklund M, Anderson CAM, Cobb LK, Dalcin AT, Henry M, et al.
Sustitutos de la sal enriquecidos con potasio como medio para reducir la presión arterial:
beneficios y riesgos. Hipertensión. (2020) 75:266–74. doi: 10.1161/HIPERTENSIONAHA.
119.13241
51. Neal B, Wu Y, Feng X, Zhang R, Zhang Y, Shi J, et al. Efecto de la sustitución de la sal
sobre los eventos cardiovasculares y la muerte. Nueva Inglaterra J Med. (2021) 385:1067–77.
doi: 10.1056/NEJMoa2105675
52. Neal B, Tian M, Li N, Elliott P, Yan LL, Labarthe DR, et al. Justificación, diseño y
características iniciales del estudio de sustitución de la sal y accidentes cerebrovasculares
(ssass): un ensayo controlado aleatorizado por conglomerados a gran escala. Am Heart J.
(2017) 188: 109–17. doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.033 53. Zhou B, Webster J, Fu LY, Wang HL,
Wu XM, Wang WL, et al. La ingesta de sustitutos de la sal bajos en sodio durante 3 años
atenúa el aumento de la presión arterial en
10
fronterassin.org
Machine Translated by Google
ma y chen
una población rural del norte de china: un ensayo controlado aleatorio. IntJ Cardiol. (2016)
215:377–82. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.073
54. Sun H, Ma B, Wu X, Wang H, Zhou B. Efecto a largo plazo del sustituto de la sal en la
mortalidad por enfermedades cardiovasculares y por todas las causas: un seguimiento
exploratorio de un ensayo controlado aleatorio. Delantero Cardiovasc Med. (2021) 8:645902.
doi: 10.3389/ fcvm.2021.645902
55. Li KC, Huang L, Tian M, Di Tanna GL, Yu J, Zhang X, et al. Rentabilidad de una
intervención de sustitución de la sal en el hogar: hallazgos de 20 995 participantes del estudio
de sustitución de la sal y accidentes cerebrovasculares. Circulación. (2022) 145:1534– 41. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059573
56. Yu J, Thout SR, Li Q, Tian M, Marklund M, Arnott C, et al. Efectos de un sustituto de sal
reducido en sodio y potasio agregado sobre la presión arterial en pacientes hipertensos de zonas
rurales de la India: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado. Soy J Clin Nutr. (2021)
114:185–93. doi: 10.1093/ajcn/nqab054
57. Liu Y, Chu H, Peng K, Yin X, Huang L, Wu Y, et al. Factores asociados con el uso de un
sustituto de la sal en la China rural. Abierto de la Red JAMA. (2021) 4:e2137745. doi: 10.1001/
jamannetworkopen.2021.37745
58. te Riet L, van Esch JHM, Roks AJM, van den Meiracker AH, Danser AHJ. Hipertensión.
Circo De verdad. (2015) 116:960–75. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116. 303587
59. Abdel Ghafar MT. Una descripción general del sistema renina angiotensina-aldosterona
clásico y derivado de tejido y sus polimorfismos genéticos en la hipertensión esencial. esteroides
(2020) 163:108701. doi: 10.1016/j.esteroides.2020.10 8701
60. Bollag WB. Regulación de la síntesis y secreción de aldosterona. Computar Fisiol. (2014)
4:1017–55. doi: 10.1002/cphy.c130037
61. Michel JB, Guettier C, Philippe M, Galen FX, Corvol P, Ménard J. Inmunización activa contra
la renina en titíes normotensos. Proc Natl Acad Sci USA. (1987) 84:4346–50. doi: 10.1073/
pnas.84.12.4346
62. Michel JB, Sayah S, Guettier C, Nussberger J, Philippe M, Gonzalez MF, et al.
Consecuencias fisiológicas e inmunopatológicas de la inmunización activa de ratas
espontáneamente hipertensas y normotensas contra la renina murina.
Circulación. (1990) 81:1899–910. doi: 10.1161/01.CIR.81.6.1899
63. Bjerre HL, Christensen JB, Buus NH, Simonsen U, Su J. El papel de aliskireno en el tratamiento
de la hipertensión y los principales resultados cardiovasculares: revisión sistemática y metanálisis.
J Hum hipertensos. (2019) 33:795–806. doi: 10.1038/s41371-018-0149-8
64. Zhao Q, Shen J, Lu J, Jiang Q, Wang Y. Eficacia clínica, seguridad y tolerabilidad de la
monoterapia con aliskiren (am): una revisión general de revisiones sistemáticas. Trastorno
cardiovascular BMC. (2020) 20:179. doi: 10.1186/s12872-020-01442-z
65. Tissot AC, Maurer P, Nussberger J, Sabat R, Pfister T, Ignatenko S, et al. Efecto de la
inmunización contra la angiotensina II con cyt006-angqb sobre la presión arterial ambulatoria: un
estudio de fase II a doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Lanceta. (2008) 371:821–7.
doi: 10.1016/S0140-6736(08)60381-5
66. Li C, Yan X, Wu D, Zhang K, Liang X, Pan Y, et al. Vacuna dirigida al receptor alfa 1d-
adrenérgico para la hipertensión. Hipertensión. (2019) 74:1551–62. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.119.13700
67. Parati G, Esler M. El sistema nervioso simpático humano: su relevancia en la hipertensión y la
insuficiencia cardíaca. Eur Heart J. (2012) 33:1058–66. doi: 10.1093/ eurheartj/ehs041
68. Mancia G, Grassi G. El sistema nervioso autónomo y la hipertensión. Circo Res. (2014)
114:1804–14. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302524
69. Rondon MUPB, Laterza MC, de Matos LDNJ, Trombetta IC, Braga AMW, Roveda F, et al.
Control metaborreflejo muscular anormal de la actividad simpática en sujetos hipertensos nunca
tratados* . Am J Hipertensos. (2006) 19:951–7. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.02.001
70. Kobetic MD, Burchell AE, Ratcliffe LEK, Neumann S, Adams ZH, Nolan R, et al. Transducción
simpática en la hipertensión no tratada. J Hum Hyperten. (2022) 36:24–31. doi: 10.1038/
s41371-021-00578-5
71. Hissen SL, Taylor CE. Diferencias sexuales en la transducción vascular de la actividad nerviosa
simpática. Clin Auto Res. (2020) 30:381–92. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0 72. Manta E,
Kouremeti M, Kakouri N, Kasiakogias A, Konstantinidis D, Papakonstantinou P, et al. Correlaciones
de la presión arterial atendida y desatendida con la actividad del sistema nervioso simpático en la
hipertensión esencial. Eur Heart J. (2020) 41:2754. doi: 10.1093/ehjci/ehaa946.2754
[ Resumen ] 73. Kario K, Kim BK, Aoki J, Wong AY, Lee YH, Wongpraparut N, et al.
Denervación renal en Asia: declaración de consenso del Consorcio Asiático de Denervación Renal.
Hipertensión. (2020) 75:590–602. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13671 74.
Thomopoulos C, Bazoukis G, Tsioufis C, Mancia G. Betabloqueadores en hipertensión:
descripción general y metanálisis de ensayos de resultados aleatorios. J hipertensos. (2020)
38:1669–81. doi: 10.1097/HJH.000000000000 2523
Fronteras en Medicina Cardiovascular
10.3389/fcvm.2022.1003852
75. Ehlers TS, Sverrisdottir Y, Bangsbo J, Gunnarsson TP. El entrenamiento interválico de alta
intensidad disminuye la actividad del nervio simpático muscular en hombres con hipertensión
esencial y en controles normotensos. Neurociencia frontal. (2020) 14:841. doi: 10.3389/
fnins.2020.00841
76. Laterza MC, de Matos LD, Trombetta IC, Braga AM, Roveda F, Alves MJ, et al. El
entrenamiento físico restaura la sensibilidad barorrefleja en pacientes hipertensos nunca
tratados. Hipertensión. (2007) 49:1298–306. doi: 10.1161/HIPERTENSIONAHA.
106.085548
77. Schlaich MP, Schmieder RE, Bakris G, Blankestijn PJ, Böhm M, Campese VM, et al.
Declaración de consenso de expertos internacionales: denervación renal transluminal percutánea
para el tratamiento de la hipertensión resistente. J Am College Cardiol. (2013) 62:2031–45. doi:
10.1016/j.jacc.2013.08.1616 78. Krum H, Schlaich MP, Sobotka PA, Böhm M, Mahfoud F, Rocha-
Singh K, et al. Denervación renal percutánea en pacientes con hipertensión resistente al
tratamiento: informe final de 3 años del estudio symplicity htn-1. Lanceta. (2014) 383:622–9. doi:
10.1016/S0140-6736(13)62192-3
79. Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Böhm M. Denervación simpática
renal en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento (el ensayo symplicity htn-2): un ensayo
controlado aleatorizado. Lanceta. (2010) 376:1903–9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9
80. Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, et al. Un ensayo
controlado de denervación renal para la hipertensión resistente. N Engl J Med. (2014) 370:1393–
401. doi: 10.1056/NEJMoa1402670
81. Persu A, Maes F, Renkin J, Pathak A. Denervación renal en pacientes hipertensos: ¿regreso
a la anatomía? Hipertensión. (2020) 76:1084–6. doi: 10.1161/ HIPERTENSIONAHA.120.15834
[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] 82. Papademetriou V, Tsioufis C, Doumas M. Denervación
renal y simplicidad de htn-3: “dubium sapientiae initium” (la duda es el comienzo de la sabiduría).
Circo Res. (2014) 115:211–4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.304099 83. Cabrera CP, Ng FL,
Nicholls HL, Gupta A, Barnes MR, Munroe PB, et al. Más de 1000 loci genéticos que influyen en la
presión arterial con múltiples sistemas y tejidos implicados. Hum Mol Genet. (2019) 28:R151–61.
doi: 10.1093/hmg/ddz197
84. Evangelou E, Warren HR, Mosen-Ansorena D, Mifsud B, Pazoki R, Gao H, et al. El análisis
genético de más de 1 millón de personas identifica 535 nuevos loci asociados con rasgos de
presión arterial. Nat Genet. (2018) 50:1412–25.
85. Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T, et al.
La genética de la regulación de la presión arterial y sus órganos diana a partir de estudios de
asociación en 342.415 individuos. Nat Genet. (2016) 48:1171–84.
86. Giri A, Hellwege JN, Keaton JM, Park J, Qiu C, Warren HR, et al.
Estudio de asociación transétnica de determinantes de la presión arterial en más de 750.000
personas. Nat Genet. (2019) 51: 51–62. doi: 10.1038/s41588-018-0303-9
87. Kato N, Loh M, Takeuchi F, Verweij N, Wang X, Zhang W, et al. El estudio de asociación
de todo el genoma de ascendencia trans identifica 12 loci genéticos que influyen en la presión
arterial e implica un papel en la metilación del ADN. Nat Genet. (2015) 47:1282–93.
88. Munroe PB, Barnes MR, Caulfield MJ. Avances en la genómica de la presión arterial.
Circ Res. (2013) 112:1365–79. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.300387
89. Schmitt AD, Hu M, Jung I, Xu Z, Qiu Y, Tan CL, et al. Un compendio de mapas de contacto
de cromatina revela regiones espacialmente activas en el genoma humano.
Representante celular (2016) 17:2042–59. doi: 10.1016/j.celrep.2016.10.061
90. Vaura F, Kauko A, Suvila K, Havulinna AS, Mars N, Salomaa V, et al. Los puntajes de riesgo
poligénico predicen la aparición de hipertensión y el riesgo cardiovascular. Hipertensión. (2021)
77:1119–27. doi: 10.1161/HIPERTENSIONSKIN.120.16471
91. Richard MA, Huan T, Ligthart S, Gondalia R, Jhun MA, Brody JA, et al.
El análisis de metilación del ADN identifica loci para la regulación de la presión arterial. Soy J
Hum Genet. (2017) 101:888–902.
92. Wang F, Demura M, Cheng Y, Zhu A, Karashima S, Yoneda T, et al.
Cambios dinámicos de la metilación del ADN asociados con la proteína de unión a ccaat/potenciador
en el gen del angiotensinógeno. Hipertensión. (2014) 63:281–8. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.113.02303
93. Bogdarina I, Welham S, King PJ, Burns SP, Clark AJ. Modificación epigenética del sistema
renina-angiotensina en la programación fetal de la hipertensión. Circo Res. (2007) 100:520–6. doi:
10.1161/01.RES.0000258855.60637.58
94. Paramasivam A, Vijayashree Priyadharsini J, Raghunandhakumar S. N6-metilación de
adenosina (m6a): un nuevo objetivo molecular prometedor en hipertensión y enfermedades
cardiovasculares. Hipertensos Res. (2020) 43:153–4. doi: 10.1038/s41440-
019-0338-z
95. Mo XB, Lei SF, Zhang YH, Zhang H. Examen de las asociaciones entre los polimorfismos de
un solo nucleótido asociados con m(6)a y la presión arterial. Hipertensos Res. (2019) 42:1582–9.
doi: 10.1038/s41440-019-0277-8
96. Liang M. Mecanismos epigenéticos e hipertensión. Hipertensión. (2018) 72:1244–54. doi:
10.1161/HIPERTENSIONAHA.118.11171
11 fronterassin.org
Machine Translated by Google
ma y chen
97. Arif M, Sadayappan S, Becker RC, Martin LJ, Urbina EM. Modificación epigenética: un
mecanismo regulador en la hipertensión esencial. Hipertensos Res. (2019) 42:1099–113. doi:
10.1038/s41440-019-0248-0
98. Harrison DG, Coffman TM, Wilcox CS. Fisiopatología de la hipertensión: la teoría del
mosaico y más allá. Circo Res. (2021) 128:847–63. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.121.318082
ÿ
99. Mocan O, Radulescu D, Buzdugan E, Cozma A, Leucuta DC, Bogdan SA, et al.
Asociación entre polimorfismos de genes implicados en el sistema renina-angiotensina
aldosterona y las respuestas morfológicas y funcionales adaptativas a la hipertensión esencial.
Rep. Biomédica (2021) 15:80. doi: 10.3892/br.2021. 1456
100. Charoen P, Eu-Ahsunthornwattana J, Thongmung N, Jose PA, Sritara P, Vathesatogkit
P, et al. Contribución de cuatro polimorfismos en los genes relacionados con la renina-
angiotensina aldosterona a la hipertensión en una población tailandesa. Int J Hipertensos.
(2019) 2019:4861081. doi: 10.1155/2019/4861081
101. Chandra S, Narang R, Sreenivas V, Bhatia J, Saluja D, Srivastava K.
Asociación del polimorfismo del gen del receptor de angiotensina II tipo 1 (a1166c) y su
mayor expresión en la hipertensión esencial: un estudio de casos y controles. Más uno.
(2014) 9:e101502. doi: 10.1371/journal.pone.0101502
102. Liu Z, Qi H, Liu B, Liu K, Wu J, Cao H, et al. Susceptibilidad genética a la hipertensión
sensible a la sal en una población china han: un estudio de validación de genes candidatos.
Hipertensos Res. (2017) 40:876–84. doi: 10.1038/hr.2017.57
103. Levy D, Larson MG, Benjamin EJ, Newton-Cheh C, Wang TJ, Hwang SJ, et al.
Proyecto Framingham Heart Study 100k: asociaciones de todo el genoma para la presión
arterial y la rigidez arterial. BMC Med Genet. (2007) 8:S3. doi: 10.1186/1471-2350-8 -S1-S3
104. Eikelis N, Marques FZ, Hering D, Marusic P, Head GA, Walton AS, et al. Un
polimorfismo en el gen transportador de noradrenalina se asocia con aumento de la presión
arterial en pacientes con hipertensión resistente. J hipertensos. (2018) 36:1571–7. doi:
10.1097/HJH.0000000000001736 105. Jia G, Aroor AR, Hill MA, Sowers JR. Papel de la
activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona en la promoción de la fibrosis y
rigidez cardiovascular. Hipertensión. (2018) 72:537–48. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.118.11065
106. Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, Gismondi RA, Oigman W. El papel del sistema
renina-angiotensina-aldosterona y sus nuevos componentes en la rigidez arterial y el
envejecimiento vascular. Prevencion Cardiovas Presion Alta. (2018) 25:137–45. doi: 10.1007/
s40292-018-0252-5
107. Riet LT, Esch JHMV, Roks AJM, Meiracker AHVD, Danser AHJ.
Hipertensión. Circo Res. (2015) 116:960–75.
108. Fink GD. Actividad simpática, capacitancia vascular y regulación a largo plazo de la
presión arterial. Hipertensión. (2009) 53:307–12. doi: 10.1161/ HIPERTENSIONAHA.108.119990
109. Carrizzo A, Lenzi P, Procaccini C, Damato A, Biagioni F, Ambrosio M, et al.
La pentraxina 3 induce la disfunción endotelial vascular a través de una vía de p-selectina/
metaloproteinasa de matriz-1. Circulación. (2015) 131:1495–1505; discusión 1505. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014822
110. Goettsch C, Kjolby M, Aikawa E. Sortilin y sus múltiples funciones en enfermedades
cardiovasculares y metabólicas. Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2018) 38:19–25. doi:
10.1161/ATVBAHA.117.310292
111. Di Pietro P, Carrizzo A, Sommella E, Oliveti M, Iacoviello L, Di Castelnuovo A, et al.
Dirigirse a la vía asmase/s1p protege del daño vascular provocado por la sortilina en la
hipertensión. J Clin Invest. (2022) 132: e146343. doi: 10.1172 / JCI146343
112. Jujic A, Matthes F, Vanherle L, Petzka H, Orho-Melander M, Nilsson PM, et al. El
plasma s1p (esfingosina-1-fosfato) se vincula con la hipertensión y
Fronteras en Medicina Cardiovascular
10.3389/fcvm.2022.1003852
biomarcadores de inflamación y enfermedad cardiovascular: hallazgos de una investigación
traslacional. Hipertensión. (2021) 78:195–209. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.120.17379
113. Vecchione C, Villa F, Carrizzo A, Spinelli CC, Damato A, Ambrosio M, et al.
Una rara variante genética de bpifb4 predispone a la presión arterial alta a través del deterioro
de la señalización del óxido nítrico. Sci Rep. (2017) 7:9706. doi: 10.1038/s41598-017-10341-
x 114. Drew DA, Katz R, Kritchevsky S, Ix JH, Shlipak MG, Newman AB, et al.
Klotho soluble e hipertensión incidente. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 16:1502– 11. doi:
10.2215/CJN.05020421
115. Tan PPS, Hall D, Chilian WM, Chia YC, Mohd Zain S, Lim HM, et al.
Micrornas exosomales en el desarrollo de hipertensión esencial y su potencial como
biomarcadores. Soy J Phys Corazón Circ Phys. (2021) 320:H1486–97. doi: 10.1152/
ajpheart.00888.2020 116. Zhang L, Qi H, Liu Z, Peng WJ, Cao H, Guo CY, et al.
Construcción de una red de corregulación cerna y detección de biomarcadores centrales
para la hipertensión sensible a la sal. J Célula Mol Med. (2020) 24:7254–65. doi: 10.1111/
jcmm.15285
117. Sugimoto H, Murai H, Hamaoka T, Mukai Y, Inoue O, Okabe Y, et al.
Nuevo índice de ondas arteriales reflejadas, índice de pulso de velocidad arterial, se
relaciona con la actividad del nervio simpático muscular independiente del índice de volumen
de presión arterial en pacientes con hipertensión. Eur Heart J. (2020) 41:2720. doi: 10.1093/
ehjci/ ehaa946.2720
118. Sugimoto H, Murai H, Hirai T, Hamaoka T, Mukai Y, Tokuhisa H, et al.
Diferencias de edad en la asociación entre el índice de pulso de velocidad arterial y la
actividad del nervio simpático muscular en pacientes hipertensos. Eur Heart J. (2021)
42:2307. doi: 10.1093/eurheartj/ehab724.2307
[ PubMed ] 119. Mahfoud F, Townsend RR, Kandzari DE, Kario K, Schmieder RE, Tsioufis
K, et al. Cambios en la actividad de la renina plasmática después de la denervación
simpática de la arteria renal. J Am Coll Cardiol. (2021) 77:2909–1 doi: 10.1016/j.jacc.2021.0
4.044
120. Qin F, Li J, Dai YF, Zhong XG, Pan YJ. La denervación renal inhibe el sistema renina-
angiotensina-aldosterona en ratas espontáneamente hipertensas. Clin Exp Hipertensos.
(2022) 44:83–92. doi: 10.1080/10641963.2021.1996587
121. Qiu Z, Chen X, Zhou Y, Lin J, Ding D, Yang S, et al. Vacunas terapéuticas contra la
renina humana y de rata en ratas espontáneamente hipertensas. Más uno. (2013) 8:e66420.
doi: 10.1371/journal.pone.0066420
122. Gardiner SM, Auton TR, Downham MR, Sharp HL, Kemp PA, March JE, et al. La
inmunización activa con vacunas de análogos de péptidos de angiotensina i reduce
selectivamente los efectos presores de la angiotensina i exógena en ratas conscientes. Br J
Pharmacol. (2000) 129:1178–82. doi: 10.1038/sj.bjp.0703178
123. Brown MJ, Coltart J, Gunewardena K, Ritter JM, Auton TR, Glover JF. Estudio
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de una vacuna inmunoterapéutica de
angiotensina (pmd3117) en sujetos hipertensos. Ciencia Clin. (2004) 107:167–73. doi:
10.1042/CS20030381
124. Koriyama H, Nakagami H, Nakagami F, Osako MK, Kyutoku M, Shimamura M, et al.
Reducción a largo plazo de la presión arterial alta por la vacuna de ADN de angiotensina II
en ratas espontáneamente hipertensas. Hipertensión. (2015) 66:167–74. doi: 10.1161/
HIPERTENSIONAHA.114.04534
125. Silva AF, Torres MDT, Silva LS, Alves FL, de Sá Pinheiro AA, Miranda A, et al. Péptidos
restringidos derivados de angiotensina II con actividad antiplasmodial y vasoconstricción
suprimida. Sci Rep. (2017) 7:14326. doi: 10.1038/ s41598-017-14642-z
126. Chen X, Qiu Z, Yang S, Ding D, Chen F, Zhou Y, et al. Efectividad y seguridad de una
vacuna terapéutica contra el receptor de angiotensina II tipo 1 en animales hipertensos.
Hipertensión. (2013) 61:408–16. doi: 10.1161/HIPERTENSIONAHA. 112.201020
12 fronterassin.org